Органические комплексы тиазиновых и акридиновых красителей с лекарственными препаратами
Диссертация
Научная новизна. Получены органические комплексы красителей метиленового синего и этакридина с некоторыми биологически активными 5 веществами, а именно: с антикоагулянтом гепарином, противовоспалительными препаратами — салицилатом натрия и ацетилсалициловой кислотой, а также с антибиотиками цефалоспоринового ряда. Изучены состав, структура и свойства этих комплексов, а также способы их фиксации… Читать ещё >
Содержание
- Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
- 1. 1. Свойства и применение тиазиновых красителей
- 1. 1. 1. Физико-химические свойства тиазиновых красителей в водных растворах
- 1. 1. 2. Комплексы тиазиновых красителей с биомолекулами и «органическими анионами»
- 1. 2. Акридиновые красители, свойства и применение
- 1. 3. Модификация поверхности биологических и синтетических полимерных материалов
- 1. 3. 1. Способы повышения тромборезистентности материалов
- 1. 3. 2. Способы модификации биоматериалов с помощью антимикробных препаратов
- 1. 1. Свойства и применение тиазиновых красителей
- 2. 1. Получение и спектрофотометрическое исследование комплексов метиленового синего и этакридина в равновесных условиях
- 2. 2. Получение комплексов красителей в неравновесных условиях. Установление состава и исследование свойств
- 2. 3. Модификация гепарина 5-аминосалициловой кислотой
- 2. 4. Иммобилизация комплексов красителей с лекарственными препаратами на поверхности биологических тканей. Новые медицинские технологии
- 2. 4. 1. Комплексы тиазиновых и акридиновых красителей с гепарином
- 2. 4. 2. Комплексы метиленового синего с салицилатами
- 2. 4. 3. Органические комплексы метиленового синего с цефалоспориновыми антибиотиками
- 2. 4. 4. Применение комплексов этакридина с салицилатами и цефалоспоринами
- 3. 1. Количественное определение гепарина, комплексно связанного с красителем и поверхностью соединительной ткани
- 3. 2. Количественное определение салициловой и ацетилсалициловой кислот в составе комплексов
- 3. 3. Формирование комплексов красителей с лекарственными препаратами на поверхности биологических тканей
- 3. 4. Получение материалов с антимикробными свойствами
- 3. 5. Определение состава и растворимости комплексов этакридина
- 3. 6. Определение антибиотика цефазолина в составе комплексов с красителями
Список литературы
- Граменицкий Е.М. Прижизненная окраска клеток и тканей — JL: Гос. изд. мед. лит., 1963. — 151 С.
- Машковский М.Д. Лекарственные средства Харьков: Торсинг, 1997. — Т. 1.543 С.-Т. 2.-590 С.
- Ашмарин П.А. Метиленовый синий как аналог окислительного фермента //Рус. физиолог, журнал. 1921. -№ 4. — С. 171−191.
- Сазыкин Ю.О. О взаимодействии антибиотиков неомициновой группы с метиленовой синью и о невозможности использования метода Тунберга для изучения действия неомицинов на дегидразы бактерий / Антибиотики. 1959.-Т. 4,-№ 4.-С. 96−99.
- Колодин A.B. О сочетанном влиянии пенициллина и метиленовой синьки на стафилококковые инфекции / Современные методы исследований. Вып. 1,-Томск, 1968, — С. 109−119.
- Гавва Л.Н., Игнатов В. В., Панасенко В. И. Влияние метиленового синего на поверхностные структуры клеток золотистого стафилококка / В кн. Стафилококковые инфекции и персистенция микроорганизмов. М. -1980.-С. 7−8.
- Лесовой В. С. Чувствительность возбудителей некоторых глубоких микозов к метиленовому синему / Тр. Волгогр. мед. инст. 1971. — Т. 24. — С. 601−602.
- Досычев Е.А., Меркулова Т. Б. Об эффективности лечения чешуйчатого лишая хлористым аммонием и метиленовой синью // Врачебное дело. -1973.-№ 1,-С. 121−123.
- Бункус P.M. О фотодинамическом действии метиленовой сини на токсины возбудителей газовой гангрены / Тр. Иркутск, инст. эпидемиологии и гигиены. Иркутск, 1960. — № 5. — С. 163−167.
- Блинова М.И. Инактивация вируса клещевого энцефалита фото динамическим действием метиленового синего // Вопросы вирусологии. 1962. — № 1.-С. 59−62.
- Корецкая JI.C. Фото динамическое действие метиленовой сини на патогенные бактерии кишечной группы, измененные под влиянием бактериофага / Тез. докл. I научн. конф. Таджик, биохим. общ. Душанбе, 1962. -С.11−13.
- Munns R.K., Holland D.C., Roybal J.E. et al. Liquid chromatografic determination of methylene blue and its metabolites in milk // J. AO AC Int. 1992. -V.75.-№ 5.-P. 796−800.
- Jlynna X. Основы гистохимии M.: Мир, 1980. — 343 С.
- Кононский А.И. Гистохимия Киев: Вища школа, 1976. — 278 С.
- Bergmann К., O’Konski С.Т. A spectroscopic study of methylene blue monomer, dimer, and complexes with montmorillonite // J. Phys. Chem. 1963. — V. 67.-N10.-P. 2169−2177.
- Mukeree P., Ghosh A.K. The «isoextraction» method and the study of the self-association of methylene blue in aqueous solution // JACS. 1970. — V. 92. — N 22. — P. 6403−6407.
- Ghosh A.K., Mukeree P. Multiple association equilibria in the self association of methylene blue and other dyes // JACS. 1970. — V. 92. — N 22. — P. 64 086 412.
- Ghosh A.K., Mukeree P. Ionic strength effects on the activity coefficient of methylene blue and its self-association // JACS. 1970. — V. 92. — N 22. — P. 6413−6415.
- Mukeree P., Ghosh A.K. Thermodynamic aspects of the self-association and hydrophobic bonding of methylene blue. A model system for stacking interactions // JACS. 1970. — V. 92. — N 22. — P. 6419−6424.
- Акбарова Д.М., Левшин JI.B. Влияние структуры молекул красителей на спектроскопические проявления их ассоциации // Ж. прикл. спектроскопии. 1969. — Т. 10. -№ 2. — С. 269−275.
- Looyahdeh F., Moore J.S., Phillips G.O. Polyanions and their complexes. Part 9. Binding affinities of inorganic ions to heparin // J. Chem. Soc. Perkin II. -1974.-P. 1468−1471.
- Lawton J.B., Phillips G.O. Polyanions and their complexes. Part 10. Mechanism of dye binding to chemically different sites // J. Chem. Soc. Perkin II. -1977.-P. 38−44.
- Smith P.K., Mallia A.K., Hermanson G.T. Colorimetric method for the assay of heparin content in immobilizied heparin preparations // Anal. Biochem. -1980.-V. 109.-P. 466−473.
- Яжебински Дж., Тонска С. О некоторых комплексных соединениях гепарина. IV. Гравиметрическое и колориметрическое определения мукополи-сахарида в виде комплексов с некоторыми красителями // Acta pol. pharm. 1986. — Т. 43. — № 5. — С. 454−460.
- Enescu М., Lindqvist L. Excited state deactivation mechanism in methylene blue — nucleotide complexes: A picosecond trasient absorption study // J. Phys. Chem. — 1995. — V. 99.-N 20. — P. 8405−8411.
- Tuite E., Kelly J.M. Beddard G.S., Reid G.S. Femtosecond deactivation of thionine singlet states by mononucleotides and polynucleotides // Chem. Phys. Lett. 1994. — V. 226. — N 5−6. — P. 517−524.
- Bellin J.S., Yankus C.A. Effects of photodynamic degradation on the viscosity of deoxyribonucleic acid // Biochim. et biophys. acta. 1966. — V. 112. — N 2. -P. 363−371.
- Jockusch S., Lee D., Turro N.J., Leonard E.F. Photoinduced inactivation of viruses: adsorbtion of methylene blue, thionine and thiopyronine on Qp bacteriophage // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 1996. — V. 93. — N 15. — P. 7446−7451.
- Saitow F. Nakaoka G. Photodynamic action of methylene blue on the Paramecium membrane // Photochem. And Photobiol. 1996. — V.63. — N 6. — P. 868 873.
- Способ получения лекарственного препарата для фотохимиотерапевтиче-ского лечения опухолей мочевого пузыря / Пат. ГДР N 272 033.
- Способ получения лекарственных средств для тепловой обработки опухолевых тканей / Пат. ГДР 259 351.32. Яп. заявка 3.1 146 829.
- Tuite Е., Norden В. Sequence specific interactions of methylene blue with polynucleotides and DNA. A spectroscopic study // J. Amer. Chem. Soc. -1994. — V. 116. — N 17. — P. 7548−7556.
- Fujimoto B.S., Clendenning J.B., Delrow J.J. et al. Fluorecence and photo-bleaching studies of methylene blue binding to DNA // J. Phys. Chem. 1994. -V.98.-N. 26.-P. 6633−6643.
- Touitou E., Fishen P. Prevention of molecular self-association by sodium salicylate: effect on methylene blue. // J. Pharm. Sci. 1986. — V.75.-N. 4.
- Hamai S. Complex formation in cationic dye-organic anion systems in aqueuos solutions // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1985. — V. 58. — N 7. — P. 2099−2106
- Зеленин A.B. Взаимодействие аминопроизводных акридина с клеткой. -М.:Наука. 1971. — С. 231.
- Diakun G.P., Edwards Н.Е., Allen J.C., Phillips G.O., Cundall R.B. A simple purpose-built fluorimeter for the titrimetric assay of glycosaminoglycans // Anal. Biochem. 1979. — V. 94. — P. 378−382.
- Хачатуров E.H., Смирнова E.A. Применение риванола-БОг для цитофлуорометрии ДНК // Изв. АН СССР, сер. биол. 1966. — N 6. — С. 900−904.
- Русанов В.М., Скобелев Л. И. Фракционирование белков плазмы в производстве препаратов крови М.: Медицина. — 1983. — 224 С.
- Тукачинский С.Е., Моисеева В. П. Связывание риванола с сывороточными белками // Биохимия. 1961. — Т. 26. -N 1. — С. 120−125.
- Шараев П.Н., Иванов В. Г. и др. Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров соединительной ткани // Инф. письмо. Ижевск,-1980.-С. 15.
- Tatibouet A, Demeunynsk M., Lhomme J. Synthesis of polyfunkctionalezed Troger’s Base analogs derived from ethacridine (6,9-diamino-2-ethoxyacridine) // Synth. Commun. 1996. — V. 26. -N 23. — P. 4375−4395.
- Бармин Д.А., Гончаренко С. Б., Сернов JI.H. Антигипоксическая активность производных 9-аминоакридина. Тез. докл. // 3 Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство». Москва, 1996. — Сборник докл. — С. 9.
- Carrington S., Qarawi М.А., Moss S., Pouton C.W., Blagbrough I.S. // 9-Aminoacridine-spermine conjugates are cytotoxic against murine melanoma cells // J. Pharm. and Pharmacol. 1997. — V. 49. — N 4 — C. 102.
- Лакин K.M. Современные антитромботические средства (обзор) // Хим,-фарм. журн. 1985. — № 10 — С. 1180−1192.
- Kitamoto G., Tomita М., Kiyama S. et al. Antithrombotic mechanisms of urokinase immobilized polyurethane // Thromb. Haemostasis. 1991. — V. 65. — N l.-P. 73−75.50. PCT 90 00,343.51. PCT 89 10,377.
- Барбараш Л.С., Барбараш Н. А., Журавлева И. Ю. Биопротезы клапанов сердца Кемерово, 1995. — 399 С.
- Лакин К.М., Балуда В. П. Фармакологическая регуляция жидкого состояния крови / Актуальные проблемы гемостазиологии. М.: Наука, 1981. — С. 456−460.
- Новикова С.П., Немец Е. А., Беломестная З. М. Способ повышения тромборезистентности полимерных материалов / А. С. 1 391 652 (СССР).
- Allen В.Т., Sparks R.E. // J. Surg. Res. 1984. — V. 36. -N 1. — P. 80−88.
- Ленковски Ф., Нейринк Н. Г., Глезер С. В. Применение ацетилсалициловой кислоты при ИБС. // Терапевтич. Архив. 1996. -N. 8. — С. 79−83.
- Бычков С.М. Новые данные о гепарине (обзор) // Вопр. мед. химии. -1981. Т. 27. — N 6. — С. 726−735.
- Панов В.П., Овсепян A.M. Физико-химическое изучение гепарина (обзор) // Хим.-фарм. журнал. 1979. — N 12. — С. 72−86.
- Платэ Н.А., Васильев А. Е. Физиологически активные полимеры М.: Химия.-1986.-293 С.
- Валуев Л.И. Гепаринсодержащие полимерные материалы // Итоги науки и техники. Сер.: Химия и технология высокомолекулярных соединений. -М.: ВИНИТИ, 1981.-Т. 16.-С. 168−210.
- Жозефович М., Жозефович Ж. Гепаринсодержащие и гепариноподобные полимеры // Журн. Всесоз. хим. общ. им. Д. И. Менделеева. 1985. — Т. XXX,-N4.-С. 410−419.
- Davidson G.W.R., Peppas N.A., Tornhill J.A., Ash S.R. Assesment of biomaterials as components of a reciprocating dialyser during canine dialysis // Biomaterials. 1984. — V. 5. — N 4. — P. 227−233.
- Neenan T.X., Allock H.R. Synthesis of the polyorganophosphazene with heparin // Biomaterials. 1982. — V. 3. — N 2. — P. 78−80.
- Basmadjian D., Sefton M.V. Relationship between release rate and surface concentration for heparinized materials // J. Biomed. Mater. Res. 1983. — V. 17. — N 3. — P. 509−518.
- Cholakis X., Sefton M.V. Chemical fixation of heparin in heparin-PVA complex // Amer. Chem. Soc. Polym. Preprints. 1983. — V. 24. — N 1. — P. 15−19.
- Evangelista R.A., Sefton M.V. Coating of two polyetherpolyurethanes and polyethylene with a heparin-poly (vinylalconol). // Biomaterials. 1986. — V. 7. -Nl.-P. 206−211.
- Labbare D., Lindon J., Silane J.W. et al. Synthesis and properties of covalently bound heparin surfaces // Adv. Biomater. 1982. — V. 3. — P. 475−480.
- Tanzawa H., Mori Y., Harumiya N. Et al. Preparation and evaluation of a new athrombogenic heparinized hydrofilic polymer for use in cardiovascular system // ASAIO Trans. 1973. — V. 19. — P. 188−194.
- Полимеры медицинского назначения / Под. ред. Сэноо Манабу (пер. с яп.). М.: Медицина. — 1981. — 248 С.
- Larm О., Larsson R., Olsson P. A new non-thrombogenic surface prepared by selective covalent binding of heparin via a modified, reducing therminal residue //Biomater. Med. Dev. Artif. Organs. -1983. — V. 11. -P. 161.71.PCT91 09,113.
- Venkataramani E.S., Senatore F., Feola M., et al. Nonthrombogenic small-caliber human umbilical vein vascular prosthesis // Surgery. 1986. — V. 6.-P. 735−741.
- Антушев А.Ф. Профилактика инфицирования сосудистых протезов и тромбоза эндартерэктомированных артерий /Дисс. на соискание уч. степени канд. мед. наук. 1985.
- Афиногенов Г. Е., Панарин Е. Ф. Антимикробные полимеры С-Петербург: Гиппократ. — 1993. — 261 С.
- Лебедев JT.B., Плоткин JI.JL, Смирнов А. Д. Протезы кровеносных сосудов- Л.: Медицина. 1975. — 159 С.
- Schieholz J., Jansen В., Steinhauser Н. et al. Drug release from antibiotic-containing polyurethanes // New Polym. Mater. -1991. V. 3. — N 1 — P. 61−72.
- Абакголат, ТУ-42−7424−02−093.
- Смолянская A.3., Дронова O.M., Жуковский В. А. Исследование in vitro активности хирургических шовных материалов, содержащих цефалоспориновые антибиотики // Антибиотики и химиотерапия. 1994. -Т. 39.-N5.-С. 45−48.
- Вирник А.Д., Пененжик М. А., Кондрашова Г. С. Новое в области получения антимикробных волокнистых материалов и их использование.- М.: ЦНИИТЭИЛегпром. 1980. — 56 С.
- Брюсов П.Г., Иноятов И. М., Переходов С. Н. Профилактика несостоятельности сигморектальных анастомозов после передней резекции прямой кишки по поводу рака // Хирургия. -1996. N 2.-С. 45−48.
- Коренман И.М. Новые титриметрические методы. М.: Химия. — 1983. -173 С.
- Carbohydrate analysis. A practical approach / Edited by M.F. Chaplin & J. F Kennedy. ILR Press, Oxford, 1986. — 228 P.
- Булатов М.И., Калинкин И. П. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа. Л.: Химия, 1986. — 432 С.
- Fukusawa М., Girdis W., di Zerega G.S. // Int. J. Fertil.-1991.-V. 36.-T. 5.-P. 296−301.
- Торчилин В.П., Максименко А. В., Клибанов А. Л., Паписов А. В. Новые подходы к использованию полимеров в качестве носителей терапевтических и диагностических функций / Сб. Полимеры медицинского назначения, — М.: ИНХС АН СССР. 1988. — С. 95−110,
- Benedetti L.M., Торр Е.М., Stella V.J. Microspheres of hyaluronic acid esters fabrication methods and in vitro hydrocortizone release // J. Conrolled Release. — 1990. — V. 13. -N 1. — P. 33−41.
- Preparation of water-insoluble derivatives of hyaluronic acid as surgical aids and drug delivery systems. US 5, 017, 229.1. Больница. скорой. медицинской помощи г. Уфы.иаз5"як" учреждения)1. АКТоб использовании предложения
- Название предложения. .".СПО.С.О.б. антжб.акте.ржальн ОЙзадиты. анастомоз ©-в. при. ре зе кдаях. кшечнжа".свидетельство о приоритете Ш9 110 963 от 2.0б.99г.
- Авторы .Р^нафин. М.С.У,.Понеде лжща.И.Ю.. Абдуллжн.У.М,
- Башнатов С.А., Джемилвв У. М., Хасанов А. Г., Тимербуашов- Ъ’М ' «Калашё' „Р -т,“ квшюж '"VA-.:.
- Использовано с „. .9.“. Cftffi? HW. 19 99 г.
- Предложение использовадо в ходе оперативноголвченш ЯЗ больных» у которых потребовалась, ре зе*щш. тонкого. и. то лотов? о. кщечнжа. с. положительным результатом. Случаев несостоятельности, других осложнений не отмечен Руководитель учреждения:
- Главный врач: к.адд.мед.науд.йщааме тов Г. Ш*
- Заведующий подразделением. аб ломинальнои. хирургии профе ссор. Р.М.Гаршюв1.1. Больница. .скороймедицинйкоё. помоди г. Уфыказвавие учреждения)1. АКТоб использовании предложения
- Название предложения. ,"СпрООб. профИЛакТЖЖ. СПаечНШболезни брюшины", свидетельство о приоритете & 99 106 107 от 5.04.1999г.
- Авторы МГС. Л ПонеделБкина И.Ю., Хасанов А. Г.,
- Абдуллин У.М., Вашкатов С. А., Джемилав У.М.,
- Тишр^латов • В-.М-." у • -Каланов- Р.37.- у • -Талинов • Р'.М.
- Использовано с «.4.». СвЯ-^РЯ.19 99 г.
- Заведующий подразделением: абдошншшной. хирургиипрофессор Р.М.Г^РШОВ5. .
- Реквизиты учреждения: Республика Башкортостан, г. Уфа, улица Шафиева>2 городская клиническая больница № 6,отделение хирургия сосудов1. АКТоб использовании изобретения2 мая 2000 года"
- Регистрационный номер 99 113 894 от 07.07.99
- Название изобретения: Способ профилактики асептического воспаления при операциях на магистральных сосудах.
- Иатользовано с 25 января 1996 г. в отделении хирургии сосудов в соответствии с описанием изобретения. Л
- Руководитель учреждения л ^ Р.Г. Ахметгареев
- Зав. отделением, //??^ ' ' Р. Ш Лагьшов
- Городская клиническая больница № 6 (предприятие, учреждение)1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ7″. июня 2000 г.
- Регистрациошшй номер Госкомизобретений заявки на патент: 98 119 761, положительное решение от 02.11.1998 г.1. Название предложения:
- Способ получения материала с антимикробными свойствами
- Шовные материалы с антимикробными свойствами, полученные по разработанной методике, использованы в отделении гнойной хирургии ГКБ № 6 города Уфы при экстренних операциях на органах брюшной полости у 7 больных с «1» апреля 2000 года.
- Заместитель главного врача по хирургии: ГКБ № 6
- Заведующий отделением гнойной хирургии: