Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Синтез, свойства и стереохимические особенности производных гликольурилов на основе амино-и уреидокислот

Диссертация: Синтез, свойства и стереохимические особенности производных гликольурилов на основе амино-и уреидокислот
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Выявлена различная реакционная способность аи ш-уреидных фрагментов в реакции 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-онов с а, со-диуреи до кислотами: ш-уреидный фрагмент участвует в бициклообразовании, а а-уреидный фрагмент циклизуется в имидазолидиноновый цикл, что позволило осуществить «one-pot» двойную циклизацию с образованием неизвестных ранее N-гидантоиноалкилгликольурилов. Выявлена различная… Читать ещё >

Содержание

  • 2. Литературный обзоор
    • 2. 1. Синтез полициклических производных гликольурилов, содержащих М-карбоксиалкильные заместители
    • 2. 2. Синтез А^-карбоксиалкилгликольурилов
    • 2. 3. Синтез уреидокислот
      • 2. 3. 1. «Цианатный» метод синтеза уреидокислот
      • 2. 3. 2. «Мочевинный» метод получения уреидокислот
      • 2. 3. 3. Расщепление гидантоинов
      • 2. 3. 4. Другие методы получения уреидокислот
    • 2. 4. Химические превращения уреидокислот
  • 3. Обсуждение результатов
    • 3. 1. Синтез оптически чистых циклических производных гликольурилов реакцией (5)-а-амннокислот с 2,8-ди- и 2,4.6,8-тетрагидроксиметилгликольурилами
    • 3. 2. Разработка методов синтеза рацемических Л^-моно- и? ЧЛГ-дикарбоксиалкил-гликольурилов и поиск в их ряду конгломератов
      • 3. 2. 1. Исследование взаимодействия глиоксаля с ахиральными? У-карбамоиламинокислотами
      • 3. 2. 2. Поиск оптимальных условий синтеза рацемических Д-карбоксиалкилгликольурилов
      • 3. 2. 3. Изучение взаимодействия ДГИ с А^'-дикарбоксиалкилмочевинами
      • 3. 2. 4. Синтез 6(8)-замещенных 2-карбоксиалкилгликольурилов
      • 3. 2. 5. Поиск конгломератов в ряду Д-карбоксиалкилгликольурилов
      • 3. 2. 6. Энантиомерный анализ Д'-карбоксиалкилгликольурилов с помощью ВЭЖХ на хиральных фазах
    • 3. 3. Разработка диастереоселективного и диастереоспецифичного синтеза Л'-карбокаиики.м.школьурилои
      • 3. 3. 1. Разработка общего метода синтеза уреидокислот
      • 3. 3. 2. Диастереоселективный синтез А^-карбоксиалкилгликольурилов
      • 3. 3. 3. Диастереоспецифичный синтез /У-карбоксиалкилгликольурилов
    • 3. 4. Реакции а, со-диуреидокислот с 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-онами
    • 3. 5. Изучение механизма образования энантиомеров /У-карбоксиалкилгликольурилов
    • 3. 6. Изучение химических свойств полученных соединений
      • 3. 6. 1. Изучение реакционной способности карбоксильной группы в 2-[(1Л*, 55'*)-(3,7-диоксо-2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]окт-2-ил)]уксусной кислоте (9а)
      • 3. 6. 2. Изучение комплексообразования ЛГ-карбоксиалкилгликольурилов с солями металлов
      • 3. 6. 3. Реакции //-карбоксиалкилгликольурилов с участием ИН-группы
      • 3. 6. 4. Гидролиз гликольурилов и 1]
    • 3. 7. Биологическая активность //-карбоксиалкилгликольурилов
  • 4. Экспериментальная часть
  • 5. Выводы

Синтез, свойства и стереохимические особенности производных гликольурилов на основе амино-и уреидокислот (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Известно. что многие лекарственные средства являются рацемическими, причем активным, как правило, оказывается только один из энантиомеров. Проблема получения энантиомерно чистых биологически активных соединений остается одной из важнейших задач органической и медицинской химии. В 70-х годах прошлого века в лаборатории азотсодержащих соединений ИОХ РАН был выявлен новый класс психотропных соединенийбициклические бисмочевины октанового ряда. В частности, мебикар (2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октан-3,7-дион — или тетраметилгликольурил*) широко известен как дневной транквилизатор, обладающий ноотропным и антигипоксическим эффектами. Биологические испытания других М-алкилгликольурилов, большинство из которых хиральны, проводилось на рацематах, так как соединения такого типа химически инертны и разделение их на энантиомеры классическими методами, например, кинетическим разделением, связано с определенными трудностями. Первые представители энантиомерно чистых 2,8-диалкилгликольурилов были получены с использованием спонтанной кристаллизации (кристаллизации в виде смеси отдельных гомохиральных кристаллов — конгломератов). До начала настоящей работы не найдено других подходов к разделению рацемических и синтезу энантиомерно чистых гликольурилов. Поэтому разработка методологии получения новых энантиомерно чистых производных гликольурилов является актуальной задачей.

Целью работы является разработка новых подходов к синтезу энантиомерно чистых производных гликольурилов на основе аминокислот и их производных.

В связи с этим в работе предусматривалось решение следующих основных задач:

1. Разработка методов получения оптически чистых полициклических производных гликольурилов введением энантиомерно чистых фрагментов в ахиральные молекулы гликольурилов.

2. Синтез рацемических производных гликольурилов, содержащих Л'-карбокси-алкильные заместители, и поиск в этом ряду структур, способных кристаллизоваться как конгломераты, а также их энантиомерный анализ методом ВЭЖХ на хиральных фазах.

3. Разработка методов диастереоселективного и диастереоспецифичного синтеза ¿-V-карбоксиалкилгликольурилов с заданными конфигурациями асимметрических центров с использованием оптически чистых предшественников.

Производные 2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октандионов имеют тривиальное наиболее употребляемое в литературе название гликольурилы, которое мы будем использовать в дальнейшем при изложении материала.

4. Изучение химических превращений полученных соединений для расширения круга фуикмионали’шроианнмх производных глнкольурндон.

В результате проведенных исследований впервые разработан метод получения оптически чистых тетраи пентациклических производных гликольурилов реакцией (S)-a-аминокислот с ахиральными 2,4,6,8-тетрагидроксиметили с 1,5-бутано-2,4,6,8-тетрагидроксиметилгликольурилами.

Обнаружена высокая диастереоселективность циклоконденсации 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-онов с энантиомерно чистыми ® — или (S)-N-Kap6aMomi-a-аминокислотами, приводящей к Н-(а-карбоксиалкил)гликольурилам, и впервые разработаны условия диастереоспецифичного осуществления этого процесса с препаративными выходами. Использование N-карбамоил-а-аминокислот противоположной конфигурации позволяет направленно синтезировать энантиомеры гликольурилов с заданными конфигурациями мостиковых атомов углерода бицикла — (1S.5R) — при применении ®-N-карбамоил-а-аминокислот и (1R, 5S) — из (З)-Ы-карбамоил-а-аминокислот.

Проведено систематическое изучение взаимодействия 1.3-Н2-, 1,3-Ме2- и l, 3-Et2−4,5-дигидроксиимидазолидин-2-онов с ахиральными уреидокислотами и показано, что выходы N-карбоксиалкилгликольурилов зависят от продолжительности реакции, характера замещения у атомов азота 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-она, а также длины алкильной цепи в уреидокислотах, и найдены оптимальные условия получения соответствующих N-карбоксиалкилгликольурилов. Обнаружен новый конгломерат в ряду гликольурилов — 4-(6,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,б, 8-тетраазабицикло[3.3.0]окт-2-ил)масляная кислота и выделены ее индивидуальные энантиомеры.

Предложен механизм образования энантиомеров N-карбоксиалкилгликольурилов в реакции N-карбамоилглицина с 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-оном.

Выявлена различная реакционная способность аи со-уреидных фрагментов в реакции 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-онов с а, ш-диуреидокислотами: ш-уреидный фрагмент участвует в бициклообразовании, а a-уреидный фрагмент циклизуется в имидазолидиноновый цикл, что позволило осуществить «one-pot» двойную циклизацию с образованием неизвестных ранее N-гидантоиноалкилгликольурилов.

Разработан общий препаративный метод получения N-карбамоил-а-аминокислот.

Изучены наиболее характерные химические свойства карбоксильной и NH-rpynn 2-карбоксиалкилгликольурилов и разработаны методики получения новых функционализированных производных гликольурилов.

Оценена устойчивость 2-[(1Л55*)-(2,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6,8тсгра-по5м11икло[3.3.0|окг-2-ил)]ук-сусиоГ[ кислоты и 3-[8Л.8с—бу^гапо-бЧЗ-ксфбокси л нл)-4,8-диоксотетрагидро-2,За, 4а, 6,7а, 8а-гексаазациклопента[с/-гУ]флуорен-2-ил]пропионовой кислоты к гидролизу. Установлено, что под действием кислоты при нагревании первое соединение, а второе — в воде разлагаются до исходных соединений и продуктов их перегруппировки. Предложен вероятный механизм этого процесса.

Проведено исследование биологической активности ряда синтезированных соединений и выявлено, что испытанные вещества являются относительно безвредными или практически нетоксичными и проявляют антигипоксическую, анксиолитическую и дозозависимую нейротропную активность.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы по методам получения производных гликольурилов, содержащих //-карбоксиалкильные группы, и синтезу и химическим превращениям уреидокислот, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов и приложения.

5. Выводы.

1. Впервые разработан метод получения оптически чистых тетраи пентациклических производных гликольурилов реакцией (5)-а-аминокислот с ахиральными 2,4,6,8-тетрагидроксиметилгликольурилами и с 1,5-бутано-2,4,6,8-тетрагидроксиметил-гликольурилами.

2. Обнаружена высокая диастереоселективность циклоконденсации 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-онов с энантиомерно чистыми ® — или (5)-Лг-карбамоил-а-аминокислотами, приводящая к Лг-(а-карбоксиалкил)гликольурилам, и впервые разработаны условия диастереоспецифичного осуществления этого процесса с препаративными выходами. Использование //-карбамоил-а-аминокислот противоположной конфигурации позволяет направленно синтезировать энантиомеры гликольурилов с заданными конфигурациями мостиковых атомов углерода бицикла — (1 S.5R) — при применении ®-N-карбамоил-а-аминокислот и (1/?, 55) — из (S)-N-карбамоил-а-аминокислот.

3. Проведено систематическое изучение взаимодействия 1,3-Нг-, 1.3-Ме2- и l, 3-Et2−4,5-дигидроксиимидазолидин-2-онов с ахиральными уреидокислотами и показано, что выходы //-карбоксиалкилгликольурилов зависят от продолжительности реакции, характера замещения у атомов азота 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-она, а также длины алкильной цепи в уреидокислотах и найдены оптимальные условия получения соответствующих jV-карбоксиалкилгликольурилов. Обнаружен новый конгломерат в ряду гликольурилов — 4-(6,8-диметил-3,7-диоксо-2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3,0]окт-2-ил)масляная кислота и выделены ее индивидуальные энантиомеры.

4. Предложен механизм образования энантиомеров //-карбоксиалкилгликольурилов в реакции //-карбамоилглицина с 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-оном.

5. Выявлена различная реакционная способность аи ш-уреидных фрагментов в реакции 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-онов с а, со-диуреи до кислотами: ш-уреидный фрагмент участвует в бициклообразовании, а а-уреидный фрагмент циклизуется в имидазолидиноновый цикл, что позволило осуществить «one-pot» двойную циклизацию с образованием неизвестных ранее N-гидантоиноалкилгликольурилов.

6. Разработан общий препаративный метод получения //-карбамоил-а-аминокислот.

7. Изучены наиболее характерные химические свойства карбоксильной и NH-rpynn 2-карбоксиал кил гликольурилов и разработаны методики получения новых функционализированных производных гликольурилов.

8. Оценена устойчивость 2-[(1Л*, 55*)-(2,8-диметил-3,7-диоксо-2,4.6,8-тетраазабицикло[3.3.0]окт-2-ил)]уксусной кислоты и 3-[86,8с-бутано-6-(2-карбоксиэтил)-4,8-диоксотетрагш1ро-2,За, 4сг, б,7а, 8а-гексаазациклопента-[?/е/]-флуорен-2-ил]пропионовой кислоты к гидролизу. Установлено, что под действием кислоты при нагревании первое соединение, а второе — в воде разлагаются до исходных соединений и продуктов их перегруппировки. Предложен вероятный механизм этого процесса.

9. Проведено исследование биологической активности ряда синтезированных соединений и выявлено, что испытанные вещества являются относительно безвредными или практически нетоксичными и проявляют антигипоксическую, анксиолитическую и дозозависимую нейротропную активность.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.А. Устинова, О. В. Челышева, «О широких (родовых) формулах на химические соединения в зарубежной и отечественной практике», Пат. инф. 1995. Вып. 3,45
  2. Герм. пат. 36 438 924- Chem. Abstr. t 109,232 138
  3. Фр. Пат. 2 291 203- Chem. Abstr., 86, 121 377
  4. Герм. пат. 3 643 889- Chem. Abstr., 110,96 537
  5. О.В.Челышева, Патенты на химические соединения: объем прав и их нарушение, Москва, «ИНФРА-М», 1996
  6. Пат. США 6 441 055- Chem. Abstr., 132, 116 807
  7. F. В. Slezak, Т. A. Magee, J. Н. Wotiz, «Preparation of Substituted Glycoluriles and Their //-Chlorinated Derivatives», J. Org. Chem., 1962,27,2181
  8. K. Yu. Chegaev. A. N. Kravchenko, О. V. Lebedev, Y. A. Strelenko, «New functional glycoluril derivatives», Mendeleev Commun., 2001,32.
  9. И. К. Е. Pry о г, J. Jr. Rebek, «Multifunctionalized Glycolurils», Org. Lett., 1999, 1,39
  10. Kang, Jongmin- Jo, Jee-hye- In, Sungjae- «Carboxylate anion selective receptor with glycoluril molecular scaffold», Tetrahedron Lett., 2004,45,5225
  11. А.А.Бакибаев. Успехи химии в создании новых биологически активных соединений. Томский политехнический университет, Томск, 1998, 67.
  12. Duan, Chengli- Li, Cuizhen «Two examples of rapid organic synthetic reactions». Huaxue Tongbao, 1995, (8), 32. in Chinese- Chem. Abstr. 123,338 674:
  13. Все цитируемые патенты находятся в свободном доступе на сайте European Patent Office http://ep.espacenet.com
  14. J. Nematollahi, R. Ketcham, «Imidazoimidazoles. I. The Reaction of Ureas With Glyoxal. Tetrahydroimidazo4,5-i/.irnidazole-2,5-diones», J. Org. Chem, 1963,28,2378
  15. С.С.Новиков, Л. И. Хмельницкий, О. ВЛебедев, Л. И. Суворова, Л. ВЛапшина и др. Авт. свидет. 366 709 С 07 с 127(00). Бюлл.изоб., 1978,15.
  16. М.J.Bruce, A.R.Butler, K.V.Russell. «Formation of N-carbamoylaspartic acid and its cyclisation to orotic acid», J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2,1994,2,319
  17. Т.В.Головко, В. А. Паршин, В. В. Аснина, Е. Ф. Кулешова. О. С. Анисимова, Г. А. Богданова, В. Г. Граник."Ноотропная активность уреидокислот и производных тиогидантоина".Хим.-фарм. журн., 1990.24(4), 32.
  18. G.Kuchler, D. Rabier, F. Poggi-Travert, D. Meyer-Gast, J. Bardet, V. Drouin, M. Cadoudal, J.Saudubray. J. Inherited Metab. Dis., 1996,19(2), 220
  19. S. Theis, B. Hartrodt, — G. Kottra, — K. Neubert, — H. Daniel, — «Defining minimal structural features in substrates of the H+/peptide cotransporter PEPT2 using novel amino acid and dipeptide derivatives», Mol.Pharmacol., 2002,612,14
  20. Г. Л. Левит, Л. Б. Радина, В. Ф. Гопко, Н. М. Перетолчина, Хим.-фарм. журн., 1996- 30,7
  21. С. Harries, М. Weiss, «Ueber das Hydantoin und Isomerien bei den Methylhidantoi’n», Liebigs Ann. Chem., 1903,355.
  22. F.Wohler. Poggendorff s Ann. Phys. Chem., 1828, 12,253
  23. V.Stella, T. Higuchi, «Kinetics of the acid-catalyzed closure of hydantoic acids. Effect of 2-aryl and 2-alkyl substituents», J. Org. Chem., 1973,38,1527.
  24. В.Ф. Гопко, Н. Д. Шустова, Г. М. Аношин, Т. Э. Зубова, Л. Б. Радин, «Синтез и исследования а-нитрозоуреидокислот с потенциальной противоопухолевой активностью». Хим. Форм. Ж. 12(5), 1978. 53
  25. Яп. Пат. 58 105 954- Chem. Abstr., 99, 195 405
  26. F. Lippich, «Uber analitische Anwendungen der Uramidosaurereaktion», Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem., 1914,90,124.
  27. E. Baumann- F. Hoppe-Seyler-" Uber Methyl-hydantoinsaure", Chem. Ber. t 7,1874,34
  28. T.l. Davis- K.C. Blanchard- «The Urea dearomgement. II.'V. -Am. Chem. Soc., 1923,45, 1816
  29. A. Baeyer- «Ubersuchungen uber die Harnsaure-gruppe'V^to Liebigs Ann. Chem. 130- 1864- 129.
  30. Yokozeki, Kenzo. Kubota, Koji- Agric.Biol.Chem., 1987,51,721
  31. H. Weidel, E. Roithner, «Uber den Abbau einiger Saureamide», Monatsh.Chem., 1896, 17,182
  32. V. Rachina, I. Blagoeva, «A Convenient Preparation of ?-Amino Acids by Alkaline Hydrolysis of Dihydrouracils», 1982- 11- 967
  33. P. Chevalier, D. Roy, A. Morin, «Hydantoinase activity of immobilized non-growing Pseudomonas putida cells», Appl. Microbiol. Biotechnol., 1989,30,482
  34. T. Wakamiya, Y. Kobayashi, T. Shiba, K. Setogawa, H. Matsutani, «Isolations and structures of new ureido amino acids, lividine and grateloupine, from red algae Ograteloupia c. agardh genus», Tetrahedron, 1984,40,235.
  35. Англ. пат. 913 713- Chem.Abstr. 58.12 428.
  36. Кит. пат. 380 716- 1964- Chem.Abstr. 62, 16069f
  37. А.Г. Печенкин, A.B. Евсеева, А. П. Гилев, Т. В. Михайлова, «Синтез и исследование некоторых уреидокислот и их производных», Изв. Томск. Политех. Инст.,. 1974, 233,73
  38. V.E. Marquez, J.A. Kelley, J.S. Driscoll, «1,3-Diazepinones. 2. The correct structure of squamolone as l-carbamoyl-2-pyrrolidinone and synthesis of authentic perhydro-1,3-diazepine-2,4-dione"s J.Org.Chem. 1980- 45- 5308
  39. A. Brandner, «Synthese von 2,4-Dioxohexahydro-l, 3-diazepinen», Synthesis- 1982- 11- 973
  40. L.E. Schniepp- C.S. Marvel- «Some Reactions of 5-Aminovaleric Acid and its Derivatives», J. Am. Chem. Soc.51- 1935- 1557
  41. H.D. Dakin- «The Constitution of Allantoin and Allied Sustances», J.Chem.Soc. 1915- 107,439
  42. J. Viret, J. Gabard, A. Collet. «Practical synthesis of optically active a-hydrazino acids from a-amino acids», Tetrahedron, 1987,43, 891
  43. A. Rousset, M. Lasperas, J. Taillades, A. Commeyras, «Systemes de Strecker et apparentes—XI: Formation et stabilite de l’a-carboxyaminonitrile.Intermediaire essentiel dans la synthese des hydantoines selon bucherer-bergs», Tetrahedron- 36- 1980- 2649
  44. Yamashiro, Akihiro- Kubota, Koji- Yokozeki, Kenzo- Agric.BiolChem., 1988- 52,2857
  45. A. Morin, A. Lafond, «Continuous production of N-carbamyl-D-alanine by Peptococcus anaerobius adsorbed on activated charcoal», Biotechnology Letters, 1992,14, 117
  46. T. Ishikawa, Y. Mukohara, К. Watabe, Sh. Kobayashi, H. Nakamura. «Microbial Convertion of DL-5-substituted D-Hydanyoins to the Corresponding L-Amino-acids by Bacillus-Stearothermophilus NS1122A», Biosci. Biotechnol. Biochem., 1994, 58,265
  47. O. Keil, M. P. Schneider, J. P. Rasor, «New hydantoinases from thermophilic microorganisms — Synthesis of enantiomerically pure D-amino acids», Tetrahedron: Asymmetry, 1995- 6,1257
  48. A.G. Gornall- A. Hunter- «The behavior of some uramid-acids in the nitrous acid method for the determination of amino-nitrogen», Biochem. J., 1940,34, 192
  49. Яп. пат. 63 071 196- Chem. Abstr., 109,91 276
  50. W.G. Boyd, «The isolation of amino-acids in the form of the corresponding carbamido-acids and hydantoins. I. The derivatives of the mono-amino-mono-carboxyloc acids», Biochem. J., 1933,27,1838
  51. Герм. Пат. 1 518 734- Chem. Abstr., 79,137 500
  52. Яп. пат. 49 048 534- Chem. Abstr., 83,10 868
  53. Miyazaki, Hisashi- Minaki, Yasuo- Yoshimura, Yoshio, «Preparation of opticallyactive N-carbamoylaspartic acid», Chem. & Pharm. Bull, 1967,15, 1604
  54. A. Piutti- «Nuove ricerche sulle asparagine», Gazz.Chim.Ital.-, 17- 1887- 182
  55. A. H. Koedjikov, I. B. Blagoeva, I. G. Pojarlieff, E. J. Stankevic.-«?-Ureido acids and dihydrouracils. Pari 15. Effect of allylic strain on ring opening of 1,6-disubstituted dihydrouracils», J.Chem.Soc.Perkin Trans.2, 1984- 6- 1077
  56. M. Terasaki, S. Nomoto, H. Mita, A. Shimoyama, «Flame-induced addition of urea to unsaturated carboxylic acids», Bull. Chem. Soc. Jpn., 2002,75, 855
  57. A. Piutti- «Ein neues Aspargin», Chem.Ber., 1886,19, 169 165. Яп. пат. 47 002 085
  58. H.L. Wheeler- C. Hoffman, «On hydantoins: a synthesis of phenylalanine and of tyrosine», Am. Chem. J., 1911,45,374.
  59. Yokozeki, Kenzo- Hirose, Yoshiteru- Kubota, Koji- Agric.Biol.Chem., 1987,51,737
  60. Яп. пат. 1 228 489: Chem. Abstr., 112, 156 718
  61. R.W. Jackson- «Indole Derivatives in connection with a diet deficient in tryptophane. II.», J. Biol. Chem., 1929, 84,1
  62. K. Drauz, M. Kottenhahn, K. Makryaleas, H. Klenk, M. Bernd, «Chemoenzymatic Syntheses of co-Ureido D-Amino Acids», Angew.Chem., Int. Ed in English1991- 103, 704
  63. J. Shorter. «The conversion of ammonium cyanate into urea—a saga in reaction mechanisms», Chem.Soc.Rev., 1978, 7, 1.
  64. R. Sarges, P. J. Oates, Prog. Drug. Res. 1993, 40, 99-
  65. W. C. Groutas, M. A. Stanga, J. C. Castrisos and E. J. Schatz, J. Enzyme Inhib. 1990,3, 237.
  66. R.J. Smith, S. Bratovanov, S. Bienz, «Synthesis of silicon-containing a-amino acids and hydantoins», Tetrahedron, 1997,53,13 695
  67. M. Pietzsch, T. Waniek, R.J. Smith, S. Bratovanov, S. Bienz, Ch. Syldatk, «Microbial and Enzymatic Synthesis of Optically Pure D- and L-3-Trimethylsilyl-alanine by Deracemization of D, L-5-Trimethylsilyl-methyl-hydantion», Monlash. Chem., 2000, 131, 645
  68. S.G. Burton, R.A. Dorington, C. Hartley, S. Kirchmann, G. Matcher, V. Phehane, «Production of enantiomerically pure amino acids: Characterisation of South African79
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?