Нормальная транскрипция гена ret (протоонкогена) и других генов, кодирующих нейротрофины, их рецепторы и соответствующие нейро-поэтические цитокины, необходима для обеспечения нормальной миграции и дифференциации клеток нервной ткани [5,6]. В результате нарушения этих генетических механизмов развивается аганглиоз или болезнь Гиршпрунга [7,8]. Обнаружение аномалий строения ЭНС, совпадающих с появлением тяжелого запора в раннем детстве у многих больных с ЗКТ, поддерживает точку зрения о первичном характере этого заболевания как порока развития.
Первичная дисфункция гладкой мускулатуры
Аномалии генов, контролирующих миграцию мышечных клеток, их созревание и апоптоз, приводят к нарушению этих функций. При некоторых миопатиях кишечника наблюдаются разнообразные, мышечные нарушения, отражающие врожденные генетические дефекты [10].
Первичная дисфункция интерстициальных клеток
Постганглионарные обильно разветвленные аксоны нервных сплетений непосредственно не иннервируют все гладкомышечные клетки. Фибробластоподобные клетки (интерстициальные клетки Cajal, ИКК) располагаются между сплетениями аксонов и гладкими мышцами, опосредуя тем самым передачу импульсов [11]. В толстой кишке ИККана-стомозируют с пучком аксонов, локализующихся в подслизистой оболочке и непосредственно прилегающих к muscularis propria (пучок Stach’s) [11,12]. ИКК выполняют три основных функции — пейсмекера, передачи сигнала для пропульсивных сокращений и мессенжера нейротрансмиттеров. Обнаружены две сети ИКК: в нервном межмышечном сплетении и в подслизистом слое кишки [11,12].
В качестве одной из причин ЗКТ рассматривается снижение плотности ИКК на всем протяжении толстой кишки [13].
