Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Микробиологическое тестирование новых противотуберкулезных препаратов в эксперименте

Диссертация: Микробиологическое тестирование новых противотуберкулезных препаратов в эксперименте
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые в экспериментальных исследованиях на модели гемато-генно-диссеминированного туберкулеза изучены новые противотуберкулезные препараты альдизон, ионизон и феназид, установлены их оптимальные доза (20 мг/кг веса животного) и сроки химиотерапии (3 месяца), позволяющие абациллировать очаги поражения. Изучение бактериостатической и химиотерапевтической активности новых соединений, показало, что… Читать ещё >

Содержание

  • RRF i’IFHMF
  • ГЛАВА I. Обзор литературы
    • 1. 1. Химиотерапия туберкулеза. Состояние проблемы на современном этапе
    • 1. 2. Особенности метаболических процессов и концентрация противотуберкулезных препаратов в макр о организме
    • 1. 3. Показатели обмена железа, у больных туберкулезом легких
    • 1. 4. Роль витамина, А и его аналогов в жизнедеятельности макроорганизма и стимулировании защитных иммунных процессов
    • 1. 5. Экспериментальный туберкулез и его химиотерапия
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика материалов и методов экспериментального исследования
  • ГЛАВА III. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОВЫХ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ АЛЬДИЗОНА, ИОНИЗОНА, ФЕНАЗИДА
    • 3. 1. Изучение бактериостатической и бактерицидной активности новых противотуберкулезных соединений в опытах in vitro
    • 3. 2. Микробиологическая оценка эффективности лечения экспериментальных животных новыми противотуберкулезными соединениями на модели гемато-генно-диссеминированного туберкулеза
  • ГЛАВА 1. и. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНАХ ЭКСПЕРИМЕН ТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ
    • 4. 1. Морфологическая характеристика паренхиматозных органов лабораторных животных, получавшие контрольный препарат сравнения изониазид
    • 4. 2. Морфологическая характеристика паренхиматозных органов лабораторных животных, получавших новый препарат ионизон
    • 4. 3. Морфологическая характеристика паренхиматозных органов лабораторных животных, получавших новые препараты альдизон и феназид

Микробиологическое тестирование новых противотуберкулезных препаратов в эксперименте (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Проблема, борьбы с туберкулезом продолжает сохранять свое значение для здравоохранения России и всего мира (Хоменко А, Г., 1979,1988,1996). Совершенствование микробиологической диагностики и эффективности лечения больных туберкулезом зависит" в частности, от освоения и промышленного производства новых лекарственных средств, обладающих повышенной бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Зти исследования являются частью Программы ВОЗ по борьбе с туберкулезной инфекцией. Несмотря на имеющийся в клинике набор противотуберкулезных средств, эффективность их применения снижается из-за быстрого приобретения лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к наиболее активным противотуберкулезным препаратам (Хоменко А.Г., 1980, Чу-канов В.И., 1988, Голышевская В. И., 1995). Одним из наиболее эффективных препаратов, задерживающих рост МБТ в минимальных концентрациях является изониазид, открытие которого в начале 50-х годов имело огромных положительный эффект в лечении различных форм туберкулеза. Однако к настоящему моменту накопилась многочисленная информация о значительных побочных явлениях при его применении, таких как поражение нервной системы (полиневриты), развитие ги-похромной анемии, токсико-аллергические реакции, расстройство иммунной системы (Драбкина Р.0., 1963, Рабухин А. Е., 1970, Соколова Г. Б., 1984, Кораблев В. Н., 1992). Кроме того, генетически обусловленное ацетилирование изониазида. приводит к быстрой нейтрализации препарата, что снижает эффективность терапии у больных туберкулезом.

В настоящее время достаточно известен и тот факт, что в процессе лечения туберкулеза изменяются морфологические и биохимические свойства МВТ, формируются устойчивые к химиопрепаратам штаммы. Резистентные к действию известных противотуберкулезных лекарственных средств микобактерии могут длительное время находиться в остаточных очагах инфекции, при этом сохраняя способность к размножению, что приводит к реактивации инфекционного процесса (Пузик В.И., 1975, Земскова 3.С., 1978, Филиппенко Л. Н., 1983, Голышевская В. И, 1995). В этой связи поиск новых противотуберкулезных препаратов, активно воздействующих непосредственно на микобактерии туберкулеза и не вызывающих побочных реакций, является не только перспективным, но и необходимым условием в борьбе с туберкулезной инфекцией. Важность этой проблемы определяет и возросшие требования к проведению отдельных этапов разработки новых лекарственных средств, в частности, к стадии экспериментальных доклинических испытаний «включающих широкий спектр исследований токсичности, канцерогенности, тератогенности и т. д.

Большое значение в этом ряду имеют микробиологические и морфологические исследования, при которых изучается эффективность лечения экспериментального туберкулеза с учетом изменения бактериальной популяции, динамики туберкулезного процесса, определения бактериостатической и бактерицидной активности новых препаратов с традиционно применяемыми (Голышевская В.И., 1995,1997).Условия эксперимента позволяют дать предварительную оценку эффективности вновь изучаемых химиотерапевтических средств и их комбинаций. Для оценки туберкулостатического действия антибактериальных препаратов применяются различные лабораторные методы, включая моделирование туберкулезной инфекции в макроорганизме у животных с различной степенью восприимчивости к туберкулезу.(Лепеха Л.Н., 1983, 1995).

Представленное исследование посвящено микробиологическому и морфологическому испытанию новых противотуберкулезных препаратов с присвоенными им названиями «Альдизон» и «Ионизон» синтезированных во ВНИВИ НПО «ВИТАМИНЫ», г. Белгород (Васильева Р.Л. с со-авт., 199Зг.), а также «Феназид», синтезированный во ВНЦБАВ, г. Купавна (Гладких С.П. с соавт., 1991 г.).Эти препараты созданы на основе гидразида изоникотиновой кислоты с различными добавками: для альдизона и ионизона — это ретиноиды, для феназида — сульфат железа (II).

В настоящей работе на модели гематогенно-диссеминированного туберкулеза у морских свинок и мышей линии СБА проведены микробиологические, биологические и морфологические исследования по оценке химиотерапевтической активности новых противотуберкулезных препаратов альдизона, ионизона и феназида. Бактериологические и морфологические исследования паренхиматозных органов экспериментальных животных в процессе химиотерапии позволили оценить эффективность лечения экспериментального туберкулеза новыми препаратами в сравнении с известным и широко применяемым в клинике противотуберкулезным препаратом изониазидом.

Целью настоящего исследования явилось комплексное микробиологическое изучение бактериостатической и химиотерапевтической эффективности новых противотуберкулезных препаратов АЛЬДИЗОНА, ИОНИЗОНА, и ФЕНАЗИДА в эксперименте.

Для выполнения поставленной цели определены следующие задачи :

1. Изучить микробиологическими методами бактериостатическую и бактерицидную активность новых противотуберкулезных препаратов альдизона, ионизона и феназида в отношении различных видов мико-бактерий туберкулеза.

2. Определить индексы химиотерапевтической эффективности альдизона, ионизона и феназида в сравнении с эффективностью изо-ниазида на модели гематогенно-диссеминированного туберкулеза.

3. Исследовать морфологическими методами характер специфического воспаления паренхиматозных органов морских свинок и мышей линии СБА в процессе длительной химиотерапии альдизоном, ионизо-ном и феназидом.

4. Изучить побочное действие новых противотуберкулезных препаратов на ультраструктуру клеточных элементов воздушно-кровяного барьера у экспериментальных животных в процессе длительной химиотерапии.

Научная новизна.

Впервые в экспериментальных исследованиях на модели гемато-генно-диссеминированного туберкулеза изучены новые противотуберкулезные препараты альдизон, ионизон и феназид, установлены их оптимальные доза (20 мг/кг веса животного) и сроки химиотерапии (3 месяца), позволяющие абациллировать очаги поражения. Изучение бактериостатической и химиотерапевтической активности новых соединений, показало, что индексы эффективности при применении альдизона и феназида выше, чем у препарата сравнения-изониазида, а. ионизона — идентичны. Установлены особенности морфологических изменений паренхиматозных органов животных, выявленные при лечении альдизоном, ионизоном и феназидом экспериментального туберкулеза, которые характеризовались ускоренным развитием продуктивных процессов в легких, что обеспечивало более выраженный терапевтический эффект по сравнению с контрольным препаратом.

— 9.

Практическая значимость.

Выполненные исследования позволяют обосновать проведение клинических испытаний новых противотуберкулезных препаратов аль-дизонэ. и ионизона, обладающих высокой бактериостатической активностью в отношении МБТ. Предложены оптимальные доза и срок химиотерапии для альдизона и ионизона, а также установлено, что применение новых препаратов в течение трех месяцев способствует заживлению очагов туберкулезного воспаления в паренхиматозных органах экспериментальных животных. Кроме того, проведенные исследования подтверждают высокую туберкулостатическую активность феназида, проходящего в данный момент клинические испытания в ЦНИИТ РАМН и других противотуберкулезных учреждениях г. Москвы.

Положения, вы носимые на защиту.

1. Индексы эффективности химиотерапии альдизоном и феназидом в эксперименте у морских свинок и мышей линии СВА превышают индексы эффективности при лечении препаратом сравнения Сизониазид) при применении аналогичной дозы (10 и 20 мг/'кг веса животного). При этих же условиях терапии ионизон проявляет активность, близкую по значению контрольному изониазиду.

2. Терапевтическая эффективность альдизона и феназида, применяемых в течение 3-х месяцев более выражена по сравнению с изо-ниазидом и новым препаратом ионизоном, и обеспечивает активизацию продуктивных процессов в паренхиматозных органах животных, а также стерилизацию очагов поражения от МБТ.

Публикации .

По результатам выполненных исследований опубликовано 9 научных работ. Получен патент на изобретение N 2 054 002 «Изоникотин-оилгидразоны, проявляющие противотуберкулезную активность» (Госу.

— 10 дарственный реестр изобретений, 10,02.1996 г.).

Апробация работы.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на научных конференциях ЦНИИТ РАМН (1994, 1995, 1996гг.) — на заседаниях секции микробиологии и иммунологии туберкулеза Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (1994, 1995, 1996, 1998гг.) — на I научной конференции молодых специалис-тов-фтизиопульмонологов России (1995г.) — на II Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (1995г.) — на III съезде фтизиатров, (Екатеринбург, 1997 г.).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на ilf страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 79 источников отечественных и 37 иностранных авторов, иллюстрирована 9 таблицами и 19 рисунками.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Выполненные исследования позволяют обосновать проведение клинических испытаний новых противотуберкулезных препаратов аль-дизона и ионизона, обладающих выраженной туберкулостатической активностью. Кроме того, проведенные исследования подтверждают высокую бактериостатическую и химиотерапевтическую эффективность феназида, проходящего в настоящее время клинические испытания в ЦНИИТ РАМН и других противотуберкулезных учреждениях г. Москвы.

В эксперименте определена доза новых препаратов альдизона, ионизона и феназида, обладающая бактериостатическим эффектом в отношении МВТ, которая составляет 10 мг/кг веса животного. Оптимальная доза альдизона и феназида, позволяющая абациллировать очаги туберкулезного воспаления внутренних органов экспериментальных животных составляет 20 мг/кг при длительности терапевтического воздействия 3 месяца.

Установлено, что при применении указанного режима лечения морфологические изменения паренхиматозных органов животных характеризуются ускоренным развитием продуктивных процессов, обеспечивающим более выраженный терапевтический эффект по сравнению с контрольным препаратом — изониазидом. Установлено также отсутствие побочного действия альдизона, ионизона и феназида на. воздушно-кровяной барьер легких на фоне длительной химиотерапии этими препаратами.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.В. Химиотерапия больных туберкулезом легких с патологией печени: Автореф. дисс. канд.мед.наук.- М, -1985 26 с.
  2. H.H., Смирнов H.A., Неровинская С. Е. и др. Профиб-ротическое и прооксидантное действие изониазида.// Пробл. туб. -1990.-№ 8.- С. 7−11.
  3. А.П. Лабораторный метод определения ферритина в сыворотке и эритроцитах и его диагностическая зависимость.// Мето-дич. рекоменд. М., 1987.
  4. Я.Я., Фатеев В. А. Взаимодействие лекарственных веществ. М., Медицина, 1991, с.228−229.
  5. Е.М., Молотков В. Н. Содержание железа и меди в крови больных туберкулезом легких.// Пробл. туб. 1973.- № 2.- С.48−52.
  6. Е.М., Яцожинский Ю. Д., Молотков В. Н. Количественное сравнение содержания микроэлементов в крови и легочной ткани у больных туберкулезом легких.// Тер. архив 1973, № 10, с.44−46.
  7. И.М. Эффект насыщения микобактерий туберкулеза -теоретическая основа метода предельных концентраций туберкулоста-тических препаратов.// Пробл. туберкулеза 1974, № 6, с.58−64.
  8. И.М., Жигалина Л. Н., Соколова Г. Б. Экспрессное внутривенное введение комплекса противотуберкулезных препаратов при лечении деструктивного туберкулеза легких.// Пробл. туберкулеза -1977, № 7, с.35−39.
  9. И.М., Долгая Т. М. Влияние различных концентраций изониазида на высокоустойчивые к препарату варианты микобактерий туберкулеза.//Пробл. туберкулеза -1980, с.65−68.
  10. Е.В. Стадийное развитие и изменчивость микроорганизмов: сообщение VII -Образование фильтрующихся форм бактерийхоь в культурах на жидких и плотных питательных средах.// ЖМЭИ 1951, № 2, с.24−26.
  11. П.Бирнусис З. И. Антиоксидантная терапия туберкулеза легких у больных хроническим алкоголизмом.// Пробл. туберкулеза 1992, № 56, с. 28.
  12. И.Н., Петров В. Н. Обмен и дефицит железа у подростков.// Тер. Архив 1984, № 2, с. 137−140.
  13. A.B., Голубева Г. Н., Золотухин В. А., Галкин В. Б., Лебедев В. Б. Медико-социальные аспекты эпидемиологии туберкулеза на Крайнем Севере.// Пробл. туберкулеза 1992, № 7, с.4−8.
  14. Ю.Т., Масюлис A.B. I Российский национ. конгресс «Человек и лекарство» (Москва 12−16 апреля 1992 год).
  15. В.Я. Реакция на гиперчувствительность замедленного типа и изучение активности туберкулезного процесса.// Автореф. дисс. канд. -М., 1970, 29с.
  16. С.П. Направленный поиск, получение и исследование новых лекарственных средств на основе концепции металлолигадного гемостаза.// Дисс. докт., Ст. Купавна, 1991.
  17. В.И. Динамика микобактериальной популяции при комбинированной химиотерапии экспериментального деструктивного туберкулеза легких.// Сб.тр.ЦНИИТ МЗ СССР, T. XXXI М., 1981, с.93−98.
  18. В.И. Изменчивость микобактериальной популяции в процессе лечения экспериментального деструктивного туберкулеза легких.// Дисс.докт.-М., 1984, 360с.
  19. Я.Н. Микроэлементы и туберкулез.// Авто-реф.дисс.канд.- Ивано-Франковск, 1968.
  20. В.А., Маркова И. В. Справочник педиатра по клинической фармакологии, М., Медицина, 1989, с.42−45.
  21. В.П., Евдодиев B.C., Былич Ф. Г. Миграция населения и туберкулез.// Пробл. туберкулеза -1992, № 6, с.4−9.
  22. Т.М. Экспериментальное обоснование интенсивной терапии туберкулеза изониазидом (метод предельных концентраций).// Автореф.дисс.канд.-М., 1978, 20 с.
  23. В.М. Бактериологическое обоснование выбора рациональных комбинаций туберкулостатических препаратов для разных штаммов.// Автореф.дисс.докт.-Ростов на Дону 1982.
  24. P.O. Микробиология туберкулеза. М., 1963,255 с.
  25. В.В. Функциональная морфология респираторного отдела легких. М., 1987, 272 с.
  26. Л.И. О способности тубазида стимулировать рост в тканях.// В кн.: Достижения и перспективы научных исследований по туберкулезу. -М., 1970, с. 171−174.
  27. Е.А. Побочные действия противотуберкулезных препаратов.// В кн.: Вопросы организации борьбы с туберкулезом в районах Крайнего Севера, Сибири и Дальнего востока. Якутск, 1980.
  28. А.Я. К вопросу о клинической фармакологии изониази-да.// Пробл. туберкулеза. -1979, № 1,с. 18−26.
  29. Казакова JIM. Инфузионная терапия больных острой пневмонией.//Педиатрия. 1990, № 9, с. 91−93.
  30. H.A., Котова H.H. Фармакокинетика ПТП в казеоз-нонекротических фокусах и очагах у больных туберкулезом./ Пробл. туберкулеза.- 1981, № 10, с. 28−30.
  31. И.В. Формы вегетирования в легочных органах, резецированных по поводу туберкулеза.// В кн.: Сб. трудов ЦНИИТ МЗ СССР, T. XXXI, М, 1981, с. 93−103.
  32. О.О. Экспериментальное изучение нового противотуберкулезного соединения хелатного комплекса гидразида изонико-тиновой кислоты с железом (II).// Автореф.дисс.канд. -М., 1994, с. 6−18.
  33. В.П., Присс Н. С., Панасек H.A. Нарушение функционального состояния печени при химиотерапии у больных с туберкулезом легких.// Пробл. туберкулеза.- 1976, № 6, с. 62−65.
  34. В.Н. Клиника и лечение больных туберкулезом легких с сопутствующими энемическими хроническими трематодозами.// Автореф.дисс.докт. -М., 1992, 33 с.
  35. В.А., Соколова Г. Б., Зия A.B. и др. Медикаментозные гепатиты у больных туберкулезом легких.// Врач. Дело.- 1984, № 5, с. 6062.
  36. Д. Н. Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета, М., Медицина, 1985, с. 159−161.
  37. A.A., Андреева А. П., Замчий A.A. Гематология и трансфузиология.- 1984, № 5, с. 38−43.
  38. М.Ю., Плецитый К. Д. Витамин «А» и синтетические ре-тикоиды в иммунологии и онкологии. Рига «Знание» — 1984.
  39. В.И. Биотехнология и иммунохимия во фтизиатрии.// Сб. трудов XVI съезд фтизиатров. 1992, № 8, с. 27−33.
  40. О.О., Першин Г. Н. Сравнительное изучение химиоте-рапевтической эффективности приазинамида и морфозинамида при экспериментальном туберкулезе.// Пробл. туберкулеза.- 1968, № 9, с. 58−62.
  41. А., Димова И., Кол ев М. Изониазид и недостаточность витамина В6.// Пневмол. И фтизиатрия. -1989, № 1, с.41−44.
  42. Г. Н. Экспериментальное обоснование краткосрочной химиотерапии диссеминированного туберкулеза.// Авто-реф.дисс.канд.-М., 1989, 16 с.
  43. A.M. Влияние антилимфоцитарной и антимакрофагаль-ной сывороток на состояние противотуберкулезного иммунитета при вакцинации БЦЖ.// Автореф.дисс.канд.-1972, 21 с.
  44. В.П. Поражение печени, обусловленное изониазид ом и его профилактика (клинико-экспериментальное исследование).// Ав-тореф.дисс.канд. -М., 1987, 26 с.
  45. Н.П., Ведерников В. А., Найманов А. Х., Пыталаев П. Н. Мировое распространение туберкулеза крупного рогатого скота и основные принципы профилактических и противоэпизоотических мероприятий.// Бюллет. ВНИИЭВ, выпуск 73−74, с. 3−23.
  46. Т.О., Мардаков С. К., Саудыкова Н. С. Эффективность внутривенной химиотерапии впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких.// Пробл. туберкулеза.-1988, № 11, с. 28−31.
  47. В.А., Полухина Т. Е. Состояние печени при медикалонт-ной терапии (научный обзор).// Терапия: экспресс-информация.- М., 1986, выпуск 10, 32 с.
  48. М.И., Корякин В. А., Протопопова Н. М. Туберкулез. М., Медицина, 1990, 350 с.
  49. В.И., Уварова O.A., Авербах М. М. Патоморфология современных форм легочного туберкулеза. -М., Медицина, 1973, 215 с.
  50. А.Е. Избранные труды.// Медицина, 1983.
  51. А.Е. Химиотерапия больных туберкулезом.// М., Медицина, 1970, 382 с.
  52. А.Х., Захарова Р. Н. Результаты экспедиционного обследования на туберкулез детей и подростков в сельской местности Узбекистана.// Пробл. туберкулеза, 1992, № 1,с. 21−22.
  53. Н.М. Туберкулез и бацилловыделение.// В кн.: Вопросы микробиологии, клиники и эпидемиологии. М., Медицина, 1975, 163 с.
  54. М.Д. О некоторых метаболических аспектах дифференциальной диагностики туберкулеза и острой пневмонии.// Пробл. туберкулеза, 1990, № 1, с. 76−77.
  55. С.А., Беляков H.A., Ливчик М. Д. Изолированное легкое.// Л., Медицина, 1983, 224 с.
  56. М.И. Витамины. М., Медицина, 1974, с. 46−88.
  57. Г. Б., Глик М. С., Логинов В. А. Дальнейшее совершенствование экспрессно-комбинированной химиотерапии туберкулеза.//Мат-лы Всеросс. Съезда фтизиатров. М., 1980 с. 100−102.
  58. Г. Б., Ивлева, А .Я., Зия A.B. и др. Клиническая фармакология изониазида.// Пробл. туберкулеза, 1984, № 7, с.55−60.
  59. Г. Б., Зия A.B., Зелигер Л. Р. и др. Терапия больных туберкулезом легких под контролем фармакокинетики изониазида.//
  60. Этиопатогенетическое и хирургическое лечение больных туберкулезом легких. Тр. МНИИТ МЗ РСФСР, т. У, 1985, с. 27−33.
  61. В.Б., Конь И .Я. Итоги науки и техники.// М., ВНИИТМ, 1989.-37,3 219 с.
  62. O.A. К вопросу о заживлении туберкулезных каверн рубцеванием.// Архив патологии.- 1966, № 9, с. 3−7.
  63. Н.И., Голышевская В. И., Бибергаль Е. А., Сафонова С. Г. Белковый спектр микобактерий в зависимости от их таксономической принадлежности и устойчивости к противотуберкулезным пре-папаратам / Пробл. туберкулеза, 1991, № 6, с.
  64. Н.И., Дыхно М. М., Кочемасова З. Н. и др. Значение состава внутриклеточных белков в таксонамии микобактерий туберкулеза.// Пробл. туберкулеза.- 1981, № 3, с. 63−67.
  65. JI.H., Альвеолоциты II типа источник восстановления альвеолярного эпителия.// Современные проблемы регенерации, Йошкар-Ола, 1983, с. 79−88.
  66. А.Г., Коротаев Г. А., Каминская A.A. и др. Химиотерапия больных туберкулезом легких.- Методические указания.- М., 1983, 79 с.
  67. А.Г., Голышевская В. И., Королев М. Б. и др. Формирование фильтрующихся форм возбудителя туберкулеза в процессе химиотерапии (эксперментальное исследование).// Пробл. туберкулеза. -1982, № 3, с. 50−54.
  68. А.Г. Новые аспекты химиотерапии туберкулеза.// Тез.докл. IX Всесоюзн. Съезд фтизиатров. Кишинев, 1979, с.79−81.
  69. А.Г. Актуальные вопросы лабораторной диагностики туберкулеза в эксперименте и клинике.// Сб. трудов ЦНИИТ РАМН,-1989.-том 52.- с.3−48.
  70. В.И., Саатсазова Э. С., Федотова Н. Н. Эффективность различных схем химиотерапии у больных с впервые выявленным ограниченным недеструктивным туберкулезом легких.// Пробл. туберкулеза.- 1988, № 7, с. 57−60.
  71. В.И., Голышевская В. И. Микробиологическая диагностика туберкулеза в зонах жесткого радиационного контроля.// Мат-лы Европейского общества микробиологов, фтизиатров.- 1993, VI.
  72. М.В., Гавриленко B.C., Тарасова Е. Ф. и др. Интенсивная химиотерапия больных туберкулезом легких.// Пробл. туберкулеза. 1980, № 7, с. 20−22.
  73. Э.П., Пащенко С. И. Туберкулез.// Киев.-1989, вып. 15, с. 110−111.
  74. Н.А. Актуальные вопросы химиотерапии туберкулеза.//Пробл. туберкулеза.-1965, № 5, с. 18−25.
  75. П. Материалы к учению о химиотерапии./ СП. б 1911.-Пер. Вербицкого Ф.В.
  76. Ф.Л., Радкевич Р. А. Современные вопросы химиотерапии туберкулеза.// М., Медицина, 1961, 22 с.
  77. В.А. Витамины и витаминные препараты. М., Медицина, 1973, с. 212−218.
  78. Albert A., Lakshmizagan S. Long-term therapy with rifampycin and the secondary antibody to influenza vaccine.// Amer. Rev. Respir. Dis.-1978.-v.117.-N3.- p. 605−607.
  79. Angel J.H., Somner A.R., Citron M.K. Toxicity of antituberculosis drugs with special reference to hepatotoxicity.// Bull. Int. Tuberc.- 1973.-v.54.- p. 47−48.
  80. Bailey W.C., Albert R.K., et al. Treatment of tuberculosis and other mycobacterial diseases. The official statement of American Thoracic Society.// Amer. Rev. Respir. Dis.- 1983.- v. 127.- N6.- p. 790−796.
  81. Bhaskaram C., Reddi V.// Brit. Med. J.- 1975.- v.3.- p. 522−524.
  82. Claiborne R.A., Dutt A.K. Isoniazid-induced pure red cell aplasia.// Amer. Rev. Respir. Dis.- 1985.- v. 131.- p. 947−949.
  83. Dooley S.W., Jarvis W.R., Martone W.J. Multidrug-resistant tuberculosis.// An. of Intern. Medicine.- 1992.- v. l 17.- N3.- p. 257−258.86. Erlich (1911). Cit.
  84. Eichelbaum M., Musch E., Gastro-Parra M., et al. Isoniazid hepato-toxicity in relation to acetylator phenotype and isoniazid metabolism.// Brit. J. Clin. Pharmacol.- 1982.- v.14.- N4.- p. 575−576.
  85. Frachel M.A., Uttamehanden R.B. Outbreak of tuberculosis caused by multiple-drug-resistant tubercle bacilli among patients with HIV infection.//Ann. of Intern. Med.- 1992.- v. l 17.-N3.-p. 117−183.
  86. Fox W., Mitchison D.A. Short-course chemotherapy of pulmonary tuberculosis.// Amer. Rev. Respir. Dis.- 1975.- v. 19.- p.325−352.
  87. Fox W. The chemotherapy of pulmonary tuberculosis.// A. Review Chest.- 1979.- v. l6.- p. 785−796.
  88. Gangadharam P.R.J., Isoniazid, rifampycin and hepatotoxicity.// Amer. Rev. Respir. Dis.- 1986.- v.133.- N6.- p.963−965.
  89. George I., Kumaz P. S.// Nutr. Repts Sut.- 1981.- v.24.- N6.- p. 1205−1212.
  90. Heinemann H.O. Surfactant of the lung.// Intern. Med.- 1968.-v.l4.-Nl.-p. 83−105.
  91. Heinemann H.O., Fishman A. Nonrespiratory functions of mammalian ung.// Physiol. Rev.- 1969.- v.49.- p. 2−47.
  92. Holdiness M.K. A review of blood duscrasies induced by the antituberculosis drugs.//Tubercle.- 1987.- v.68.-p.301−305.
  93. International Committee for Standardization in Haematology.// Clin. Chem.- 1971.-v.17.-p. 127.
  94. Iunod A.F. Mechanisms of drug accumulation in the lung.// In: Lung metabolism (London).- 1975.- p. 219−231.
  95. Kroll H.W.S.// Inaug. Dissert.- Z. Erlang der Doktor-Wurde.-Bonn.- 1980.
  96. Kruger-Ihiemer. Isonicotinic acid hypothesis of the antituberculous action of isoniazid.//Am. Rev. Tub.- 1958.- v.77.- p. 364−367.
  97. Kochi A. The global tuberculosis situation and the new control strategy of the World Health Organization.// Tubercle.- 1991.- v.72.- p. 1−6.
  98. Mackaness G.B. The action of drags on intyracellular tubercle bacilli.// J. Pathol. Bacterid.- 1952.- v.64.- p. 429−446.
  99. Mackaness G.B., Smith N. The bactericidal action of isoniazid, streptomycin and terramycin on extracellular and intracellular tubercle bacilli.// Amer. Rev Tuberc.- 1953.- v.61.- p. 322−340.
  100. Micheletti C., Percheron F., Foglietti M.G. Induction enzimatique au cours du traitement par l’isoniazide.// Path. Biol.- 1979.- v.27.- N8.- p. 479−482.
  101. Michison D.A., Keus A.B., Edwards E.A. Quality control in tuberculosis bacteriology.// Tubercle.- 1980.- v.61.- N7.- p. 135−144.
  102. Michison D.A. The action of antituberculosis drags in short-course chemotherapy.// Tubercle.- 1985.- v.66.- N133.- p. 219−225.
  103. Noda H. Effects of INH and metabolites.// Chem. Pharm. Bull.-1987.-v.35.-Nl.-p. 277−278.
  104. Nowak D. Chemotherapie der lungentuberkulose.// Deutsch. Med. Wschr.- 1987.-v. 112.-N36.- s. 0367−1370.
  105. Pearson M.L., Jereb J.A. Nosocomial transmission of multidrug-resistant M. tuberculosis. A risk to patient and health care workers.
  106. Rist N., Crofton J. Le resistance du bacille tuberculeax aux medicaments dans les sanatoriums.// Bull. Union Intern, contre Tuberc.- 1960.-v.30.-NL-p. 2−47.- 11 v
  107. Seydel H. Struktur und Wirkung von Pyridincarbonsaure-thioamiden und pyridincarbon saurehydraziden./ International Symposium.-Oktober, 1963.- Berlin.
  108. Tsukanyza M., Mizino S., Tocoaco L., et al. In vitro bactericidal activity of antituberculosis agents on mycobacterium tuberculosis.// Kek-kaku.- 1978.- v.62.- N5.- p. 295−298.
  109. Weibel E.R., Gil J. Electron microscopic demonstration of an extracellular duplex lining laver of alveoli.// Respir. Physiol.- 1968.- v.4.- p. 4257.
  110. World Health Organization. Global Programme on AIDS. Current and future dimensions of the HIV/AIDS pandemic. A capsule summary.// WHO/GPA/SFI/ 92.1.- 1992.
  111. Youatt J. Metabolism of isoniazid by mycobacterium tuberculosis BCG with reference to current theories of the mode of action.// Amer. Rev. Tuberc.- 1958.- v.78.- p. 806−809.
  112. Zierski M., Tala E. Advances in therapy for pulmonary tuberculosis.// Scand. J. Resp. Dis.- 1982.- v.63.- N2.- p. 81−83.
  113. Zimmerman H.I. Hepatotoxicity. The adverse effects of drugs and other chemicals on liver.// New York.- Appleton-Century-Crofits.- 1978.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?