Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Особенности пространственной динамики тромбообразования в кровотоке

Диссертация: Особенности пространственной динамики тромбообразования в кровотоке
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В гомогенной системе с полным перемешиванием получить ограниченные тромбы нельзя, т.к. в этом случае активатор не локализован, а распределен во всем объеме, поэтому происходит образование множественных сгустков, и свертывание охватывает изучаемый образец плазмы целиком. В настоящее время практически отсутствуют постановки экспериментов, позволяющие измерять рост фибринового сгустка в потоке… Читать ещё >

Содержание

  • ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ СПЕЦИАЛЬНЫХ ТЕРМИНОВ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СИМВОЛОВ
  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления о коагуляционном звене гемостаза
      • 1. 1. 1. Коагуляционное звено системы гемостаза. Внешний и внутренний пути активации
      • 1. 1. 2. Петли положительной обратной связи. Образование сгустка
      • 1. 1. 3. Фибринолиз
    • 1. 2. Гемофилии А, В, С
      • 1. 2. 1. Гемофилия — природа заболевания, его виды и типы
      • 1. 2. 2. Возможные механизмы нарушения свертывания при гемофилиях
    • 1. 3. Анализ существующих направлений работ. Экспериментальные модели
    • 1. 4. Постановка задачи
  • 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материалы и методы исследований
      • 2. 1. 1. Материалы
      • 2. 1. 2. Доноры крови
      • 2. 1. 3. Получение плазмы крови
      • 2. 1. 4. Стабилизация молочной кислотой. Процесс дегазации
      • 2. 1. 5. Рекальцификация плазмы
      • 2. 1. 6. Культура фибробластов
      • 2. 1. 7. Схема исследования
    • 2. 2. Экспериментальная система
      • 2. 2. 1. Конструкция проточной камеры
      • 2. 2. 2. Экспериментальная установка
      • 2. 2. 3. Проблема контактной активации
      • 2. 2. 4. Рекальцифицикация в потоке
      • 2. 2. 5. Проблема дегазации
      • 2. 2. 6. Крепление активатора
      • 2. 2. 7. Программный комплекс обработки экспериментальных данных. 59 2.3. Результаты собственных исследований
      • 2. 3. 1. Влияние потока на форму тромба
        • 2. 3. 1. 1. Особенности формы тромба
        • 2. 3. 1. 2. Эффект роста тромба против потока
    • 2. 3. Л .3. Эффект формирования сгустка без покрытия активатора
      • 2. 3. 2. Влияние потока на процесс формирования тромба
        • 2. 3. 2. 1. Динамика формирования тромба в потоке плазмы крови
        • 2. 3. 2. 2. Зависимость времени задержки от скорости потока плазмы крови
        • 2. 3. 2. 3. Зависимость скорости роста сгустка от скорости потока плазмы крови
        • 2. 3. 2. 4. Зависимость угла переднего фронта фибринового сгустка от скорости потока плазмы крови
        • 2. 3. 2. 5. Зависимость толщины сгустка от скорости потока плазмы крови
        • 2. 3. 2. 6. Особенности кинетики светорассеяния
        • 2. 3. 2. 7. Особенности формирования сгустка плазмы доноров страдающих гемофилией А
        • 2. 3. 2. 8. Зависимость времени задержки от линейного размера активатора
  • 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • 4. ВЫВОДЫ
  • 5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Особенности пространственной динамики тромбообразования в кровотоке (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Повреждение кровеносных сосудов приводит к контакту субэндотелиальных структур (коллагеновые волокна, фибробласты, гладкомышечные клетки) с кровью. При этом происходит формирование сгустка, закрывающего место повреждения с целью предотвращения потери крови.

Образование тромба является сложным пространственно-временным процессом, который происходит в условиях потока крови и начинается на поверхности поврежденного сосуда, углубляясь далее в сосудистое пространство. Нарушения свертывания — неконтролируемые кровоточивость или тромбообразование — сопровождают большинство патологических процессов с летальным исходом. По данным Всемирной организации здравоохранения, в мире на сегодняшний день живет до 600 тыс. человек, страдающих гемофилией разных форм и степени тяжести [105]. Поэтому научно обоснованный подход понимания пространственных процессов свертывания крови, способствующий патогенетически эффективному лечению гемофилии, является актуальной проблемой современной биологии и медицины.

В последние годы как зарубежные, так и отечественные исследователи обращают особое внимание изучению биохимических реакций, ответственных за начало образования тромба, увеличение его размеров, а также физических процессов (диффузия, ток крови и др.), которые влияют на динамику формирования тромба. Одновременно актуальной остается проблема, связанная с диагностикой патологии системы свертывания крови. В настоящее время уже существуют экспериментальные модели, позволяющие регистрировать образование тромба как in vivo посредством регистрации изображений в живых организмах [39, 30, 12, 40], так и in vitro путем моделирования роста кровяного сгустка в искусственной среде [99, 18, 62].

Среди методов исследования можно выделить три направления: исследование системы свертывания в гомогенной среде (с перемешиванием), в системах без перемешивания и в системах с наличием потока. Несмотря на то, что последний подход является самым приближённым к условиям in vivo (так как в живом организме практически всегда присутствует ток крови), его изучению уделяется крайне мало внимания.

Анализ литературных источников показывает, что подавляющее большинство опубликованных учеными работ посвящено исследованию роста тромбоцитарного сгустка и эффектов системы свертывания крови, связанных с агрегацией тромбоцитов. Однако с учетом того факта, что в организме основным инициатором гемостаза в настоящее время признан исключительно внешний путь свертывания. Поэтому моделирование роста фибринового сгустка обязательно должно включать данный способ активации, а именно посредством использования тканевого фактора. Кроме того, тромбоцитарное звено сильно искажает результаты, которые можно получить на начальной стадии инициирования механизмов свертывания крови. В работах проф. Атауллаханова Ф. И. и Гурия Г. Т. [10, 7, 8] была выдвинута гипотеза, согласно которой пространственное (но не гомогенное) формирование сгустка происходит автоволновым образом. Следовательно, рост фибринового сгустка является пространственно-неоднородным процессом. Отсюда разумным упрощением постановки экспериментов будет исследование образования сгустка в потоке рекальцифицированной плазмы свободной от тромбоцитов. Следовательно, и наблюдаться должен тромб в системе, позволяющей запечатлевать его формирование в пространстве [6, 9, 87, 13, 37].

В гомогенной системе с полным перемешиванием получить ограниченные тромбы нельзя, т.к. в этом случае активатор не локализован, а распределен во всем объеме, поэтому происходит образование множественных сгустков, и свертывание охватывает изучаемый образец плазмы целиком. В настоящее время практически отсутствуют постановки экспериментов, позволяющие измерять рост фибринового сгустка в потоке плазмы in vitro. Поэтому в качестве объекта изучения роли пространства в динамике формирования сгустка была выбрана модель коагуляции, которая с одной стороны упрощена сгусток растет в потоке рекальцифицированной свободной от тромбоцитов плазмы крови человека, приведенной в контакт с поверхностью активатора (монослой фибробластов)), но с другой стороны именно в такой постановке пространственный аспект свертывания проявляется наиболее сильно.

В этой связи целыо нашей работы является экспериментальное изучение пространственной динамики формирования фибринового сгустка в потоке плазмы крови нормальных и страдающих гемофилией доноров.

Исходя из поставленной цели исследований, для решения были выдвинуты следующие задачи:

1. Определить пространственную динамику тромбообразования в кровотоке разных доноров.

2. Изучить зависимость характера формирования фибринового сгустка от биофизических показателей крови (насыщенность или ненасыщенность тромбоцитами, замороженная или незамороженная плазма и скорость ее движения).

3. Исследовать влияние потока плазмы крови на физические характеристики тромба (скорость роста и угол переднего фронта, конфигурация и толщина, кинетика светорассеивания).

4. Разработать экспериментальную систему для моделирования формирования тромба in vitro и метод диагностики нарушений гемостаза in vivo.

Научная иовизна. Впервые выявлены особенности пространственной динамики формирования фибринового сгустка в потоке плазмы крови нормальных и страдающих гемофилией доноров.

Установлена зависимость скорости роста, угла переднего фронта, формы, толщины и кинетики светорассеивания, определяющих физические характеристики тромба, от кровотока.

Показана корреляция биофизических параметров крови с особенностями тромбообразования в ее плазме.

Впервые использован метод темного поля для регистрации формирования тромба в потоке плазмы и определен биологический эффект использования препаратов, возмещающих дефицит факторов свертывания крови при гемофилии.

Экспериментально доказано положительное влияние замораживания плазмы страдающих гемофилией доноров на рост фибринового сгустка и его физические характеристики, а также зависимость от обработки синтетическим красителем.

Разработана экспериментальная система, позволяющая моделировать тромбообразование и предложен метод диагностики нарушений системы свертывания крови.

Новизна полученных научных положений, выводов и рекомендаций поддержана проектом ОАО «РОСНАНО» (Госрегистрация в реестре проектов № 687).

Теоретическая и практическая значимость. Результаты диссертационных исследований имеют фундаментальный характер и дополняют современную теорию о механизмах пространственной динамики формирования фибринового сгустка в потоке плазмы крови.

Разработан биофизический прибор для диагностики патологий системы свертывания крови доноров.

Реализация результатов исследований. Научные положения, разработки и практические рекомендации используются в учебном процессе ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный педагогический университет им. И. Я. Яковлева», Чебоксарского политехнического института (филиал) ФГБОУ ВПО «Московский государственный открытый университет им. В. С. Черномырдина» и могут быть использованы при написании учебных пособий по физиологии, биохимии и гематологии для студентов вузов медико-биологических специальностей.

Апробация работы. Основные научные положения, выводы и практические рекомендации диссертационной работы доложены на.

Международных («Modeling of Blood Deceases» в University Claude Bernard Lyon 1 (France, Lyon, 2007) — XXI Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (Switzerland, Geneve, 2007), «Математическая биология и биоинформатика» (Россия, Пущино, 2006), «Биология — наука 21 века» (Россия, Пущино, 2007)) конференциях, а также расширенном заседании НИЛ биотехнологии и экспериментальной биологии ФГБОУ ВПО «ЧГПУ им. И. Я. Яковлева» (Чебоксары, 2011).

Научные положения, выносимые на защиту:

1. Физиологические механизмы образования тромба в потоке плазмы у нормальных и страдающих гемофилией доноров определяются биофизическими параметрами крови.

2. Существуют корреляционные отношения между кровотоком и скоростью роста, углом переднего фронта, конфигурацией, толщиной, кинетикой светорассеивания фибринового сгустка.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 3 — в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях согласно перечню ВАК России.

Структура и объём диссертации. Работа включает следующие разделы: введение (5 е.), обзор литературы (35 е.), собственные исследования (43 е.), обсуждение результатов исследований (4 е.), выводы (1 е.), практические рекомендации (1 е.), список литературы (11 с.) и приложения (13 е.).

4. ВЫВОДЫ.

1. Выявлены физиолого-биохимнческие механизмы пространственной динамики формирования фибринового сгустка в потоке плазмы при насыщенной и ненасыщенной тромбоцитами крови у нормальных и страдающих гемофилией доноров in vivo и in vitro.

2. Установлены два типа поведения зависимости времени задержки тромбообразования от скорости кровотока: линейный рост — скорость движения в диапазоне от 0 до 700 мин" 1- нелинейный рост — скорость движения от 701 до 1400 мин" 1. При скорости движения потока плазмы более 1400 мин" 1 значения времени задержки формирования тромба теряют физиологический смысл.

3. Показана нелинейная зависимость угла переднего фронта растущего фибринового сгустка и интенсивности его роста вглубь сосудистого канала от скорости кровотока, которые в диапазоне от 0 до 250 мин" 1 уменьшаются в 8−10 раз (Р<0,001), что свидетельствует о сопротивлении тромба потоку плазмы.

4. Доказано, что если у нормальных и страдающих гемофилией доноров время задержки тромбообразования было одинаковым, то у последних отмечены понижение интенсивности роста фибринового сгустка и кинетики светорассеивания в приактиваторной области, подтверждающее нарушение пространственной динамики формирования тромба у больных гемофилией.

5. Разработаны научно-обоснованная система, позволяющая моделировать процесс формирования фибринового сгустка in vitro, а также математический метод для регистрации биофизических показателей крови, физических характеристик тромба и их статистической обработки.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Экспериментальные разработки диссертационных исследований являются научной базой по созданию серийной версии биофизического прибора для диагностики нарушений системы свертывания крови (проект ОАО «РОСНАНО» — Госрегистрация в реестре проектов № 687). Запуск клинических исследований серийного образца прибора намечен на 2014 год.

2. Научные положения, выводы и рекомендации используются в учебном процессе ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный педагогический университет им. И. Я. Яковлева», Чебоксарского политехнического института (филиал) ФГБОУ ВПО «Московский государственный открытый университет им. В. С. Черномырдина» и могут быть использованы при написании учебных пособий по физиологии, биохимии и гематологии для студентов вузов медико-биологических специальностей.

Показать весь текст

Список литературы

  1. О. Э., Экспериментальное исследование пространственной динамики свертывания тромба в потоке плазмы крови / О. Э. Авилов, С. Г. Григорьев // Вестник ЧГПУ им. И. Я. Яковлева, Чебоксары: Чуваш, гос. пед. ун-т, 2011, № 2 (70), Ч. 1, с. 3−8.
  2. , Ф.И., Пространственные аспекты свертывания крови. ГГипотеза / Ф. И. Атауллаханов, Г. Т. Гурия // Биофизика 1994- 39 с.89−96.
  3. , Ф.И., Пространственные аспекты свертывания крови. П. Феноменологическая модель / Ф. И. Атауллаханов, Г. Т. Гурия,
  4. A.Ю. Сафрошкина // Биофизика 1994- 39 — с.97−106.
  5. , Ф.И., Пространственные аспекты свертывания крови. III. Рост тромба in vitro / Ф. И. Атауллаханов, Р. И. Волкова, Г. Т. Гурия,
  6. B.Й. Сарбаш // Биофизика 1995- 40 — с. 1320.
  7. , В.П., Физиология системы гемостаза (под ред. проф. Балуды В.П.) / В. П. Балуда, М. В. Балуда, И. И. Деянов, И. Л. Тлепшуков М, 1995.
  8. , И.Н., Возможности фармакологической коррекции тромбоцитарных дисфункции у новорожденных телят с диспепсией / И. Н. Горяинова, И. Н. Медведев, Т. А. Белова // Вестинк ОГУ, № 12, 2007, — с.124−127.
  9. , Д.М., Биохимия свертывания крови / Д. М. Зубаиров -М: Медицина, 1978.
  10. Карвальхо, А.К.А., Гемостаз и тромбоз / Ф.Дж. Шиффман, Патофизиология крови, М: Binom Publishers, 2000.
  11. , И.Н., Методические подходы к ранней диагностике тромбоцитопатии при различной соматической патологии / И. Н. Медведев, М. М. Наумов, М. Н. Павлов // Фундаментальные исследования — 2006 — с.49−50.
  12. , В.И., Общие представления о процессах взаимодействия чужеродной поверхности с кровью. // Биосовместимость (под ред. проф. Севастьянова В.И.) М, 1999.
  13. , З.С., Геморрагические заболевания и синдромы / З. С. Баркаган // М., Медицина, 1988.
  14. Avilov, О.Е., Mathematical Modeling of Fibrin Clot Formation in the Presence of Blood Flow / О. E. Avilov, A. M. Shibeko, E. S. Lobanova et al // 1st International Conference «Mathematical Biology and Bioinformatics» — Russia, Puschino, 2006 P. 55−56.
  15. Avilov, О. E., Innovative Experimental Methods Open New Properties of Blood Coagulation / О. E. Avilov // Moscow University Bulletin, Moscow: Lomonosov Moscow State University — 2010, vol.65, — P. 40711.
  16. Antovic, J., Total thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) antigen and pro-TAFI in patients with haemophilia A / J. Antovic,, S. Schulman, A. Eelde, M. Blomback // Haemophilia. — 2001 Nov- 7(6) P. 557−60.
  17. Ataullakhanov, F.I., Calcium threshold in human plasma clotting kinetics / F.I. Ataullakhanov, A.V. Pohilko, E.I. Sinauridze, R.I. Volkova // Thrombosis Results 1994 Aug 15- 75(4) — P. 383−94.
  18. Bajzar, L., Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor and an antifibrinolytic pathway / L. Bajzar // Arterioscler Thromb Vase Biol. — 2000 Dec- 20(12) -P.2511−8.
  19. Barton, P.G., Relationship between factor V and activated factor X in the generation of prothrombinase / P.G. Barton, C.M. Jackson, D.J. Hanahan // Nature 1967 May 27- 214(91) — P. 923−4.
  20. Booth, N.A., Plasminogen activator inhibitor (PAI-1) in plasma and platelets / N.A. Booth, AJ. Simpson, A. Croll, B. Bennett, I.R. MacGregor //. Br J Haematol. — 1988 Nov- 70(3) P. 327−33.
  21. Blomback, B., Fibrinogen and fibrin—proteins with complex roles in hemostasis and thrombosis / B. Blomback // Thrombosis Results 1996 Jul 1- 83(1) — P. l-75.
  22. Broze, G.J. Jr, Coagulation-dependent inhibition of fibrinolysis: role of carboxypeptidase-U and the premature lysis of clots from hemophilic plasma / G.J. Broze Jr, D.A.Higuchi //Blood. — 1996 Nov 15- 88(10) P. 3815−23.
  23. Bremme, K., A laboratory method for determination of overall haemostatic potential in plasma. I. Method design and preliminary results / K. Bremme, M. Blomback // Thrombosis Results 1999 October 15- 96(2) — P. 145−56.
  24. Brummel, K.E., An integrated study of fibrinogen during blood coagulation / K.E. Brummel, S. Butenas, K.G. Mann // J Biol Chem. 1999 Aug 6- 274(32) — P. 22 862−70.
  25. Butenas, S., Evaluation of the initiation phase of blood coagulation using ultrasensitive assays for serineproteases / S. Butenas, C. van 't Veer, K.G. Mann // Journal of Biology and Chemistry 1997 Aug 22- 272(34) -P. 21 527−33.
  26. Butenas, S., Kinetics of human factor VII activation / S. Butenas, K.G. Mann // Biochemistry 1996Feb 13- 35(6)-P. 1904−10.
  27. Butenas, S., Models of blood coagulation / S. Butenas, C. van 't Veer, K. Cawthern, K.E. Brummel, K.G. Mann // Blood Coagul Fibrinolysis 2000 Apr- 11 Suppl 1 — P. S9−13.
  28. Butenas, S., Mechanism of factor Vila-dependent coagulation in hemophilia blood / S. Butenas, K.E. Brummel, R.F. Branda, S.G. Paradis, K.G. Mann // Blood. — 2002 Feb 1- 99(3) P. 923−30.
  29. Camerer, E., Cell biology of tissue factor, the principal initiator of blood coagulation / E. Camerer, A.B. Kolsto, H. Prydz // Thromb Res. 1996 Jan 1- 81(1) — P. 1−41.
  30. Cawthern, K.M., Blood coagulation in hemophilia A and hemophilia C / K.M. Cawthern, C. van’t Veer, J.B. Lock, M.E. DiLorenzo, R.F. Branda, K.G. Mann //. Blood. — 1998 Jun 15- 91(12) P. 4581−92.
  31. Colman, R.W., Contact system: a vascular biology modulator with anticoagulant, profibrinolytic, antiadhesive, and proinflammatory attributes / R.W. Colman, R.W. Schmaier // Blood, 1997, 90 — P. 3819−3843.
  32. Collen, D., The plasminogen (fibrinolytic) system / D. Collen // Thrombosis and Haemostasis 1999 Aug- 82(2) — P. 259−70.
  33. Dahlback, B., Blood coagulation / B. Dahlback // Lancet —2000, May 6- 355(9215)-P. 1627−32.
  34. Edy, J., Inhibition of plasmin by normal and antiplasmin-depleted human plasma / J. Edy, F. De Cock, D. Collen // Thromb Res Suppl. 1976 Apr- 8(4) -P. 513−8.
  35. Esmon, C.T., Regulation of blood coagulation / C.T. Esmon // Biochim Biophys Acta 2000 March 7- 1477(1−2) — P. 349−60.
  36. Sharokh, Falatti, In Vivo Models of Platelet Function and Thrombosis / Sharokh Falatti, Peter Gross, Glenn Meller-Skoloff, Barbara C. Furie, Bruce Furie // Methods in Molecular Biology 2004- vol 272 — P. 187−189.
  37. Friedberg, R.C., The role of endothelium in factor Xa regulation: the effect of plasma proteinase inhibitors and hirudin / R.C. Friedberg, P.O. Hagen, S.V. Pizzo // Blood 1988 May- 71(5) — P. 1321−8.
  38. Glover, C.J., Rheological properties of fibrin clots. Effects of fibrinogen concentration, Factor XIII deficiency, and Factor XIII inhibition / C.J. Glover, L.V. Mclntire, C.H. Brown 3rd, E.A. Natelson // J Lab Clin Med. 1975 Oct- 86(4) — P. 644−56.
  39. Guinto, E.R., Identification of residues linked to the slow~>fast transition of thrombin / E.R. Guinto, A. Vindigni, Y.M. Ayala, Q.D. Dang, E. Di Cera // Proc Natl Acad Sei USA. — 1995 Nov 21- 92(24) P. 11 185−9.
  40. Grabowski, Eric F., Platelet Aggregation in Flowing Blood at a Site of Injury to an Endothelial Cell Monolayer: Quantitation and Real-Time Imaging with the TAB Monoclonal Antibody / Eric F. Grabowski // The American Society of Hematology 1990.
  41. Giannelli, F., Gene deletions in patients with haemophilia B and anti-factor IX antibodies / F. Giannelli, K.H. Choo, D.J. Rees, Y. Boyd, C.R. Rizza, G.G. Brownlee//Nature. — 1983 May 12−18- 303(5913)-P. 181−2.
  42. Giesen, P.L., Blood-borne tissue factor: another view of thrombosis / P.L. Giesen, U. Rauch, B. Bohrmann, D. Kling, M. Roque, J.T. Fallon, J.J.
  43. Badimon, J. Himber, M.A. Riederer, Y. Nemerson 11 Proc Natl Acad Sci U S A. — 1999 Mar 2- 96(5) P. 2311−5.
  44. Hathaway, W.E., Evidence for a new plasma thromboplastin factor. I. Case report, coagulation studies and physicochemical properties / W.E. Hathaway, L.P. Belhasen, H.S. Hathaway // Blood. — 1965−26 P. 521−532.
  45. Hoak, J.C., Myocardial infarction associated with severe factor-XII deficiency / J.C. Hoak, L.W. Swanson, E.D. Warner, W.E. Conno // Lancet. — 1966- 2(7469)-P. 884−886.
  46. Hay, C.R., The treatment of bleeding in acquired haemophilia with recombinant factor Vila: a multicentre study / C.R. Hay, C. Negrier, C.A. Ludlam // Thromb Haemost. 1997 Dec- 78(6) P. 1463−7.
  47. Hedner, U., Factor Vila in the treatment of haemophilia / U. Hedner // Blood Coagul Fibrinolysis. — 1990 Aug- 1(3) P. 307−17.
  48. Hoffman, M., A cell-based model of hemostasis / M. Hoffman, D.M. Monroe 3rd. // Thromb Haemost. — 2001- 85(6) P. 958−65.
  49. Josso, F., Interaction of tissue factor and factor VII at the earliest phase of coagulation / F. Josso, O. Prou-Wartelle // Thromb Diath Iiaemorrh. 17 (1965) P. 35−44.
  50. Jesty, J., Kinetics of the tissue factor-dependent activation of coagulation Factors IX and X in a bovine plasma system / J. Jesty, S.A. Silverberg // J Biol Chem. — 1979 Dec 25- 254(24) P. 12 337−45.
  51. Kane, W.H., Blood coagulation factors V and VIII: structural and functional similarities and their relationship to hemorrhagic and thrombotic disorders / W.H. Kane, E.W. Davie // Blood 1988 Mar- 71(3) — P. 539−55.
  52. Khanin, M.A., A mathematical model of the kinetics of blood coagulation / M.A. Khanin, V.V. Semenov // J Theor Biol. 1989 Jan 23- 136(2) — P. 12 734.
  53. Kuharsky, A.L., Surface-mediated control of blood coagulation: the role of binding site densities and platelet deposition / A.L. Kuharsky, A.L. Fogelson // Biophys J. — 2001 Mar-80(3) P. 1050−74.
  54. Krishnaswamy, S., Assembly of prothrombinase complex / S. Krishnaswamy, M.E. Nesheim, E.L. Pryzdial, K.G. Mann // Methods Enzymol 1993- 222 — P. 260−80.
  55. Kirschfink, M., CI inhibitor in anti-inflammatory therapy: from animal experiment to clinical application / M. Kirschfink, W. Nurnberger // Mol Immunol. — 1999 Mar-Apr- 36(4−5) P. 225−32.
  56. Lee, C.A., Towards achieving global haemophilia care. World Federation of Hemophilia programmes / C.A. Lee // Haemophilia. — 1998 Jul- 4(4) -P. 463−73.
  57. Lenting, P.J., The life cycle of coagulation factor VIII in view of its structure and function / P.J. Lenting, J.A. van Mourik, K. Mertens // Blood. — 1998 Dec 1- 92(11)-P. 3983−96.
  58. Mann, K.G. Biochemistry and physiology of blood coagulation / K.G. Mann // Thrombosis and Haemostasis 1999 Aug- 82(2) — P. 165−74.
  59. Mann, K.G., Surface-dependent reactions of the vitamin K-dependent enzyme complexes / K.G. Mann, M.E. Nesheim, W.R. Church, P. Haley, S. Krishnaswamy // Blood 1990 Jul 1- 76(1) — P. 1−16.
  60. Mann, K.G., Biochemistry and physiology of blood coagulation / K.G. Mann // Thromb Haemost. — 1999 Aug- 82(2) P. 165−74.
  61. Mann, K.G., Surface-dependent hemostasis / K.G. Mann, S. Krishnaswamy, J.H. Lawson // Semin Hematol 1992 Jul- 29(3) — P. 213−26.
  62. Marlar, R.A., An alternative extrinsic pathway of human blood coagulation / R.A. Marlar, A.J. Kleiss, J.H. Griffin // Blood. — 1982 Dec- 60(6) P. 1353−8.
  63. Monroe, D.M., Platelet activity of high-dose factor Vila is independent of tissue factor / D.M. Monroe, M. Hoffman, J.A. Oliver, H.R. Roberts // Br J Haematol. — 1997 Dec- 99(3) P. 542−7.
  64. Mosesson, M.W., Fibrinogen structure and fibrin clot assembly / M.W. Mosesson // Semin Thromb Hemost. 1998- 24(2) — P. 169−74.
  65. Muller, M.F., Electron microscopy of fine fibrin clots and fine and coarse fibrin films. Observations of fibers in cross-section and in deformed states / M.F. Muller, H. Ris, J.D. Ferry // Journal of Molecular Biology 1984 Apr 5- 174(2)-P. 369−84.
  66. Nemerson, Y., Tissue factor and hemostasis / Y. Nemerson // Blood -1988 Jan- 71(1)-P. 1−8.
  67. Nesheim, M.E., Thrombin-catalyzed activation of single chain bovine factor V / M.E. Nesheim, K.G. Mann // J Biol Chem. 1979 Feb 25- 254(4) — P. 132 634.
  68. Nordfang, O., Inhibition of extrinsic pathway inhibitor shortens the coagulation time of normal plasma and of hemophilia plasma / O. Nordfang, S. Valentin, T.C. Beck, U. Hedner // Thrombosis Haemostasis 1991 Oct 1- 66(4) — P. 464−7.
  69. Osterud, B., Activation of factor IX by the reaction product of tissue factor and factor VII: additional pathway for initiating blood coagulation / B. Osterud, S.I. Rapaport // Proc Nat Acad Sci USA. — 1977- 74 P. 5260−5264.
  70. Patek, A.J., Hemophilia. II. Some properties of a substance obtained from normal human plasma effective in accelerating the coagulation of the hemophilic blood / A.J. Patek, F.H.L. Taylor // J Clin Invest. — 1937- 16 -P. 113−124.
  71. Pavlovsky, A., Contribution of pathogenesis to hemophilia / A. Pavlovsky // Blood. —1947- 2-P. 185−191.
  72. Pieters, J., Inhibition of factor IXa and factor Xa by antithrombin III/heparin during factor X activation / J. Pieters, G. Willems, H.C. Hemker, T. Lindhout // J Biol Chem. — 1988 Oct 25- 263(30)-P. 15 313−8.
  73. Rao, L.V., Studies of the activation of factor VII bound to tissue factor / L.V. Rao, T. Williams, S.I. Rapaport // Blood 1996 May 1- 87(9) — P. 373 848.
  74. Rao, L.V., Factor Vila/tissue factor-catalyzed activation of factors IX and X on a cell surface and in suspension: a kinetic study / L.V. Rao, T. Robinson, A.D. Hoang // Thromb Haemost. — 1992 Jun 1- 67(6) P. 654−9.
  75. Ragni, M.V., Comparison of bleeding tendency, factor XI coagulant activity, and factor XI antigen in 25 factor Xl-deficient kindreds / M.V. Ragni, D. Sinha, F. Seaman, J.H. Lewis, J.A. Spero, P.N. Walsh // Blood. — 1985 Mar- 65(3)-P. 719−24.
  76. Ryan, E.A., Structural origins of fibrin clot rheology / E.A. Ryan, L.F. Mockros, J.W. Weisel, L. Lorand // Biophys Journal 1999 Nov- 77(5) -P. 2813−26.
  77. Rand, M.D., Blood clotting in minimally altered whole blood / M.D. Rand, J.B. Lock, C. van’t Veer, D.P. Gaffney, K.G. Mann // Blood 1996 Nov 1- 88(9) -P. 3432−45.
  78. Rosner, F., Hemophilia in the Talmud and rabbinic writings / F. Rosner // Ann Intern Med. — 1969 Apr- 70(4) — P. 833−7.
  79. Seligsohn, U., Factor XI deficiency / U. Seligsohn // Thromb Haemost. — 1993 Jul 1- 70(1)-P. 68−71.
  80. Shibeko, Alexey M, Blood flow controls coagulation onset via the positive feedback of factor VII activation by factor Xa / Alexey M Shibeko, Ekaterina S Lobanova, Mikhail A Panteleev, Fazoil I Ataullakhanov.// BMC Syst Biol. — 2010- 4-P. 5.
  81. Simpson, A.J., Distribution of plasminogen activator inhibitor (PAI-1) in tissues / A.J. Simpson, N.A. Booth, N.R. Moore, B. Bennett // J Clin Pathol. — 1991 Feb- 44(2)-P. 139−43.
  82. Soucie, J.M., Occurrence of hemophilia in the United States. The Hemophilia Surveillance System Project Investigators / J.M. Soucie, B. Evatt, D. Jackson // Am J Hematol. — 1998 Dec- 59(4) P. 288−94.
  83. Ursula, Rauch, Tissue Factor, the Blood, and the Arterial Wall / Ursula Rauch, Yale Nemerson // TCM 2000, volume 10, no. 4.
  84. Van Dieijen, G., The role of phospholipid and factor Villa in the activation of bovine factor X. / G. Van Dieijen, G. Tans, J. Rosing, H.C. Hemker // J Biol Chem. 1981 April 10- 256(7)-P. 3433−42.
  85. Vroman, L., The importance of surfaces in contact phase reactions / L. Vroman // Semin Thrombosis and Hemostasis 1987 Jan- 13(1) — P. 79−85.
  86. Weisel, J.W., Twisting of fibrin fibers limits their radial growth / J.W. Weisel, C. Nagaswami, L. Makowski // Proc National Academy of Science USA 1987 Dec- 84(24)-P. 8991−5.
  87. Wildgoose, P., Measurement of basal levels of factor Vila in hemophilia A and B patients / P. Wildgoose, Y. Nemerson, L.L. Hansen, F.E. Nielsen, S. Glazer, U. Hedner // Blood, 1992 Jul 1- 80(1) P. 25−8.
  88. Wing, L.R., Clearance of t-PA, PAI-1, and t-PA-PAI-1 complex in an isolated perfused rat liver system / L.R. Wing, G.M. Hawksworth, B. Bennett, N.A. Booth // J Lab Clin Med. — 1991 Feb- 117(2) P. 109−14.
  89. World Federation of Hemophilia, Annual report, 2010, P. 1−12.
  90. Zarnitsina, V.I., A mathematical model for the spatio-temporal dynamics of intrinsic pathway of blood coagulation. I. The model description / V.I. Zarnitsina, A.V.Pokhilko, F.I. Ataullakhanov // Thromb Results. 1996 Nov 15- 84(4)-P. 225−36.
  91. Zwaal, R.F., Pathophysiologic implications of membrane phospholipid asymmetry in blood cells / R.F. Zwaal, A.J. Schroit // Blood 1997 Feb 15- 89(4)-P. 1121−32.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?