Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Роль бета-адренореактивных структур в регуляции сердечно-сосудистой системы в норме и в условиях дезадаптации

Диссертация: Роль бета-адренореактивных структур в регуляции сердечно-сосудистой системы в норме и в условиях дезадаптации
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Уровень СТ у больных животных повышался в крови и сердце (на 21 и 19%) и снижался в мозге (на 18%) (рис.2). По данным литературы, СТ с одной стороны оказывает прямое положительное хронотропное и инотропное действие, тормозя обратный захват НА, а с другой — оказывает вазоспастическое действие на артерии и тем самым повышает постнагрузку на сердце. К вазоконстрикторному действию СТ наиболее… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Адаптация: определение понятия, механизмы
    • 1. 2. Болезнь как результат дезадаптации организма
    • 1. 3. Патология сердечно-сосудистой системы в свете дисрегуляционной и дезадаптационной концепции
    • 1. 4. Определение и патогенез хронической сердечной недостаточности
      • 1. 4. 1. Симпато-адреналовая система при хронической сердечной 17 недостаточности
      • 1. 4. 2. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система при хронической сердечной недостаточности
      • 1. 4. 3. Обмен серотонина, гистамина и 11-оксикортикостероидов при хронической сердечной недостаточности
      • 1. 4. 4. Обмен липидов при хронической сердечной недостаточности
      • 1. 4. 5. Состояние системы гемостаза при хронической сердечной недостаточности
    • 1. 5. Основы рациональной фармакотерапии больных с хронической сердечной недостаточностью
      • 1. 5. 1. Лекарственные средства для лечения больных с хронической сердечной недостаточностью
      • 1. 5. 2. Лекарственные средства, доказавшие свою эффективность и безопасность при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью
    • 1. 6. (3-адреноблокаторы при хронической сердечной недостаточности
    • 1. 7. Резюме
  • ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Характеристика условий проведения эксперимента и объекты исследования
    • 2. 3. Биохимические методы 43 2.3.1. Определение содержания катехоламинов 43 2.3.2.0пределение содержания серотонина и гистамина
      • 2. 3. 3. Определение 11-оксикортикостероидов
      • 2. 3. 4. Определение концентрации липидов в плазме крови
    • 2. 4. Гемостазиологические методы
    • 2. 5. Методика моделирования сердечной недостаточности
    • 2. 6. Морфологические методы
    • 2. 7. Методы статистической обработки
  • ГЛАВА 3. РОЛЬ Р-АДРЕНОРЕАКТИВНЫХ СТРУКТУР В РЕГУЛЯЦИИ ОБМЕНА КАТЕХОЛАМИНОВ, ГИСТАМИНА, СЕРОТОНИНА И 11-ОКС
    • 3. 1. Влияние изучаемых блокаторов {3-адренорецепторов на содержание катехоламинов, гистамина, серотонина и 11-ОКС в крови у крыс
    • 3. 2. Влияние изучаемых блокаторов Р-адренорецепторов на содержание катехоламинов, гистамина и серотонина в сердце у крыс
    • 3. 3. Влияние блокаторов Р-адренорецепторов на содержание катехоламинов, гистамина и серотонина в головном мозге у крыс
  • ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ Р-АДРЕНОРЕАКТИВНЫХ СТРУКТУР НА ОБМЕН ЛИПИДОВ В КРОВИ
  • ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ р-АДРЕНОРЕАКТИВНЫХ СТРУКТУР НА ГЕМОСТАЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ
  • ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ АДРЕНОРЕАКТИВНЫХ СТРУКТУР НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ И НЕКОТОРЫЕ ВЕСОВЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ
    • 6. 1. Влияние блокаторов Р-адренорецепторов на смертность крыс
    • 6. 2. Влияние Р-адреноблокаторов на выживаемость крыс при экспериментальной ХСН
    • 6. 3. Влияние исследуемых p-блокаторов на вес животных и весовой коэффициент сердца крыс

Роль бета-адренореактивных структур в регуляции сердечно-сосудистой системы в норме и в условиях дезадаптации (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Сердечно-сосудистая система (ССС) и циркулирующая по ее сосудам кровь являются основными транспортными системами, не только связывающие все системы организма в единое целое, но и обеспечивающие наряду с другими системами органов поддержание гомеостаза. Уровень функционирования ССС является регулируемой величиной, постоянство которой поддерживается механизмами нейроэндокринной регуляции, путем изменения как межсистемных, так и внутрисистемных взаимодействий и взаимосвязей [12].

В большинстве случаев систему кровообращения можно рассматривать как индикатор адаптационных реакций целостного организма [101]. В настоящее время заболевания сердечно-сосудистой системы вышли на первое место в мире. Отчасти это связано с постарением населения развитых стран мира из-за увеличения продолжительности жизни [28, 81]. С точки зрения физиологии ССС хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является состоянием, при котором снижается адаптация сердца к предлагаемым ему нагрузкам, и, следовательно, нарушается способность миокарда обеспечивать необходимый уровень кровообращения в зависимости от метаболических потребностей организма [107, 162]. Нарушение активности центральных и периферических (тканевых) нейроэндокринных систем занимает важное место в патогенезе ХСН, и в этом отношении она является классическим примером дисрегуляционной патологии [15,101].

Важнейшая роль в обеспечении адаптации организма к повреждающим воздействиям принадлежит симпатической нервной системе [124], чрезмерная активация которой имеет важное значение в генезе заболеваний ССС [100]. Свое влияние на ткани симпатическая нервная система осуществляет через адренорецепторы, которые являются гетерогенными структурами. Если роль а-адренорецепторов в деятельности системы кровообращения изучена достаточно полно, то функциональная значимость в данном процессе Р-адренореактивных структур в ряде случаев остается неясной. Прежде всего, это касается конкретного влияния Piи р2-адренорецепторов на регуляцию работы сердца и функционирование системы гемостаза.

Основным инструментом работы с p-адренорецепторами являются Р~ адреноблокаторы. В физиологии они часто используются для изучения функционального состояния, как самой симпатической нервной системы, так и ее роли в регуляции деятельности других систем организма [112−114].

В терапии заболеваний ССС Р-адреноблокаторы являются одной из основных групп препаратов. В частности, в последние полтора десятилетия их стали широко применять в комплексной терапии ХСН [7, 57]. Обоснованием к их применению послужило открытие регулирующего влияния катехоламинов на активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [135, 239]. Кроме этого, p-адреноблокаторы, снижая избыточную симпатическую стимуляцию миокарда, приводят к ресенсибилизации Pi-адренорецепторов (нормализация систолической функции) и уменьшению перегрузки кардиомиоцитов кальцием (нормализация диастолической функции) [248, 348].

Группа p-адреноблокаторов не является однородной: выделяют 3 больших класса — кардиоселективные (метопролол, атенолол, бисопролол и др.) действующие на ргадренорецепторы, неселективные (пропранолол, надолол и др.) действующие на рг и (V адренорецепторы и вазоактивные препараты с различными физико-химическими свойствами (карведилол, небиволол и др.) [166]. Однако до сих пор многие стороны их действия на показатели ССС системы и системы крови при длительном их применении остаются до сих пор мало изученными. Это делает актуальным сравнение влияния Р-адреноблокаторов различных классов на состояние гормонально-медиаторных систем, обмен липидов, гемостазиологические показатели, выживаемость и продолжительность жизни у лабораторных животных в норме и в условиях дезадаптации миокарда.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Изучить роль p-адренореактивных структур организма в нейроэндокринной регуляции сердечно-сосудистой системы, липидном обмене и процессах свертывания крови у интактных животных и крыс находящихся в условиях дезадаптации на примере модели хронической сердечной недостаточности.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Выяснить влияние p-адренореактивных структур организма на биохимические (содержание адреналина, норадреналина, дофамина, гистамина, серотонина, 11-ОКС в крови, сердце, коре головного мозга) показатели интактных животных и животных находящихся в условиях дезадаптации при продолжительном применении Р-адреноблокаторов (пропранолол, надолол, метопролол, метопролол-ретард, атенолол и бисопролол).

2. Исследовать липидный спектр (содержание общего холестерина, липопротеидов высокой, низкой и очень низкой плотности, триацилглицеридов и коэффициента атерогенности) плазмы крови крыс в норме и при дезадаптации на фоне применения тех же Р-адреноблокаторов.

3. Определить гемостазиологические (спонтанная агрегация тромбоцитов, протромбиновый индекс, содержание фибриногена, активность антитромбина-III, фибринолитичекая активность) показатели крови у крыс в условиях нормы и дезаптации при использовании Р-адреноблокаторов.

4. Изучить влияние Р-адреноблокаторов (пропранолол, надолол, метопролол, метопролол-ретард, атенолол и бисопролол) на продолжительность жизни, динамику веса, весовой коэффициент сердца белых крыс в норме и в условиях дезадаптации.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые в эксперименте при помощи пяти р-адреноблокаторов (пропранолол, надолол, метопролол, бисопролол и атенолол) различных классов проведено исследование по сравнительному функциональному вкладу рр и р2-адренорецепторов в регуляцию функционирования сердечно-сосудистой системы, липидного обмена в организме и системы гемостаза на фоне длительного их применения на интактных животных и в условиях дезадаптации на модели ХСН.

Показано, что для возникновения дезадаптации системы кровообращения (модель ХСН) дизрегуляция р iадренореактивных структур имеет большее значение, чем нарушение функциональной активности р2-адренорецепторов. Это подтверждает более высокая нормализующая способность селективных p-адреноблокаторов к регуляции функций кортико-адреналовой и симпатоадреналовой систем, системы гистамин/серотонин, липидного обмена и системы гемостаза. Наиболее активным нормализующим действием в отношении липидного обмена при ХСН обладали кардиоселективные p-адреноблокаторы (бисопролол, метопролол и атенолол): только их введение приводило к одновременному снижению содержания общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ и коэффициента атерогенности. Липофильные бисопролол и метопролол, в целом, были более активны, чем гидрофильный атенолол. На фоне ХСН все исследуемые Р-блокаторы способствовали у животных гармонизации активностей показателей агрегации тромбоцитов, свертывающей, антисвертывающей и фибринолитической систем крови. Выявлен дополнительный механизм в действии Р-адреноблокаторов — центральный, связанный с обменом дофамина, гистамина и серотонина в ЦНС.

Впервые показано, что снижение функциональной активности адренореактивных структур на фоне введения Р-адреноблокаторов способствует увеличению выживаемости и продолжительности жизни подопытных животных с экспериментальной ХСН, а также снижают у них уровень гипертрофии миокарда.

Проведенное исследование позволило также впервые выстроить следующий ряд активности Р-адреноблокаторов при экспериментальной ХСН: бисопролол > метопролол-ретард > атенолол, надолол > простая форма метопролола > пропранолол.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Результаты исследований дополняют знания о механизмах действия р-адреноблокаторов в зависимости от их физико-химических свойств и степени селективности на функционирование Р-адренореактивных структур организма, участвующих в нейроэндокринной регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы и системы крови, у интактных животных и крыс находящихся в условиях дезадаптации на примере модели ХСН. Выявленные изменения в состоянии симпатоадреналовой и кортико-адреналовой систем, обмене липидов, гистамина, серотонина и системе поддержания гемостаза у крыс с ХСН при длительном применении Р-адреноблокаторов свидетельствуют об их нормализующем действии.

Полученные в ходе данного исследования результаты имеют существенное практическое значение для клиницистов, т.к. показывают их эффективность и безопасность при лечении ХСН per se, то есть вне комплексной терапии. Исходя из наших данных, наибольшую эффективность имеют кардиоселективные липофильные препараты (бисопролол, метопролол-ретард) с длительным действием.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Проведенное исследование по выявлению роли Р-адренореактивных структур организма при длительном снижении их активности с помощью Р-адреноблокаторов у интактных животных показывает, что используемые Р-блокаторы вне зависимости от степени селективности и липофильности обладают схожим эффектом — в крови они вызывают достоверное и в целом равномерное снижение уровня АД и ПАв миокарде уровень катехоламинов остается в пределах нормы. Концентрация ГТ, СТ и 11-ОКС в исследуемых тканях практически не изменяется. При ХСН p-блокаторы в крови снижают количество вазоспастических катехоламинов (АД и НА) на фоне повышения концентрации ДАв миокарде — повышают синтез НА и ДА. Одновременно, в исследуемых тканях нормализуется содержание ГТ, СТ и 11-ОКС. Бета-адреноблокаторы обладают способностью к регуляции обмена биогенных аминов в головном мозге. Как у интактных, так и у крыс с ХСН они снижают содержание возбуждающих агентов (ДА, НА, ГТ) и повышают значимость тормозных (СТ).

2. Изучение липидного спектра плазмы крови интактных крыс показывает, что пропранолол и надолол способствуют повышению в крови ТГ и ЛПОНП. Неселективные Р-блокаторы вызывают повышение степени атерогенности плазмы, а селективные ее снижают. На фоне экспериментальной ХСН введение p-блокаторов приводит к положительным сдвигам липидного обмена: они способствуют снижению общего холестерина преимущественно за счет холестерина ЛПНП, нормализуют содержание ТГ и снижают коэффициент атерогенности плазмы.

3. При 60-дневном применении исследуемых препаратов на интактных животных значимого изменения показателей гемостаза не происходит. На фоне ХСН Р-блокаторы вне зависимости от их селективности и липофильности снижают уровень спонтанной агрегации тромбоцитов, уменьшают (кроме пропранолола) ПТИ, повышают активность антитромбина-III и фибринолитическую активность крови.

4. Длительное введение Р-блокаторов интактным животным не оказывает существенного влияния на такие интегральные показатели организма как динамика веса тела и весовой коэффициент сердца. На фоне ХСН p-адреноблокаторы предупреждают развитие гипертрофии миокарда, способствуют выживаемости подопытных крыс и удлиняют продолжительность их жизни. Наиболее активными являются липофильные селективные препараты (метопролол и бисопролол).

ВЫВОДЫ.

1. 60-дневное введение интактным белым крысам пропранолола, надолола, метопролола, атенолола и бисопролола не оказывало существенного влияния на динамику показателей гормонально-медиаторного обмена, за исключением параллельного снижения концентрации адреналина и норадреналина в крови. При экспериментальной хронической сердечной недостаточности бета-адреноблокаторы препятствовали формированию гормонально-медиаторного дисбаланса (прежде всего со стороны кортико-симпато-адреналовой системы) и уменьшали степень гипертрофии миокарда. Данная их способность в первую очередь зависит от их селективности по отношению к Pi-адренорецепторам и, лишь, во вторуюфизико-химических особенностей.

2. У интактных животных изученные Р-адреноблокаторы не оказывали влияние на обмен липидов. На фоне исходной дислипидемии при хронической сердечной недостаточности наиболее активным нормализующим действием в отношении липидного обмена обладали кардиоселективные бета-блокаторы (бисопролол, метопролол и атенолол): только их введение приводило к одновременному снижению содержания общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ и коэффициента атерогенности. Липофильные бисопролол и метопролол, в целом, были более активны, чем гидрофильный атенолол.

3. Исследуемые Р-адреноблокаторы не изменяли изученные гемостазиологические показатели крови у интактных крыс. На фоне неблагоприятных сдвигов показателей системы гемостаза при хронической сердечной недостаточности Р-адреноблокаторы повышали активность антитромбина-Ш, фибринолитическую активность крови, уменьшали значения протромбинового индекса (кроме пропранолола) и снижали уровень (бисопролол и атенолол) спонтанной агрегации тромбоцитов, т. е. оказывали положительное действие на систему гемостаза.

4. Изучение на интактных животных Р-адреноблокаторов показало, что они не оказывали существенного влияния на такие интегральные показатели организма как динамика веса тела и весовой коэффициент сердца, а при экспериментальной хронической сердечной недостаточности они увеличивали выживаемость и продолжительность жизни у крыс.

5. Влияние p-адреноблокаторов на выживаемость и продолжительность жизни у крыс в условиях дезадаптации в большей степени зависит от их физико-химических свойств, чем от их селективности по отношению к рг адренорецепторам. Наиболее эффективными в регуляции активности р~ адренореактивных структур организма при хронической сердечной недостаточности являются Р-адреноблокаторы, у которых сочетаются свойства высокой степени селективности и липофильности (бисопролол и метопролол).

ГЛАВА 7 ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

В большинстве случаев систему кровообращения можно рассматривать как индикатор адаптационных реакций целостного организма [101]. В ряде исследований показано [12, 29, 30], что снижение адаптационных возможностей сердечно-сосудистой системы сопровождается ростом специфических патологических изменений, которые проявляются в виде разнообразных заболеваний. С точки зрения физиологии сердечнососудистой системы ХСН является состоянием, при котором снижается адаптация сердца к предлагаемым ему нагрузкам, и, следовательно, нарушается способность миокарда обеспечивать необходимый уровень кровообращения в зависимости от метаболических потребностей организма [107, 156, 162]. В состоянии неудовлетворительной адаптации миокарда организм обладает настолько сниженными функциональными резервами, что даже небольшие нагрузки (как физические, так и эмоциональные) могут нарушить его неустойчивое равновесие со средой [12, 73,101].

Уровень функционирования ССС является регулируемой величиной, постоянство которой поддерживается механизмами нейроэндокринной регуляции, путем изменения как межсистемных, так и внутрисистемных взаимодействий и взаимосвязей [12]. Нарушение активности центральных и периферических (тканевых) нейроэндокринных систем, прежде всего адренергической, занимает важное место в патогенезе ХСН, и в этом отношении она является классическим примером дисрегуляционной патологии [15,101].

В представленной работе с помощью метода фармакологического анализа (введение животным p-адреноблокаторов различных классов) сделана попытка выявить роль Р-адренореактивных структур организма в нейроэндокринной регуляции ССС, липидном обмене и процессах свертывания крови у интактных животных и крыс находящихся в условиях дезаптации на примере модели ХСН.

Для исследования были выбраны препараты, представляющие основные классы p-блокаторов: несективный липофильный пропранолол, неселективный гидрофильный надолол, селективный гидрофильный атенолол и селективные с разной степенью липофильности метопролол и бисопролол [105,128,164].

Все изучаемые препараты вводились внутрижелудочно: пропранолол и метопролол в дозе 10 мг/кг, атенолол в дозе 5 мг/кг, надолол — 8 мг/кг и бисопролол — 0,7 мг/кг. При определении дозы препаратов для крыс учитывали коэффициент пересчета 5,9, предложенный проф. Т. А. Гуськовой [49].

Согласно полученным данным целесообразно дальнейшее обсуждение результатов провести по следующему плану: 1) Особенности влияния [3-адреноблокаторов разных классов на биохимические показатели интактных и находящихся в условиях дезаптации (экспериментальной ХСН) животных. 2) Специфика действия этих же [3-адреноблокаторов на липидный спектр плазмы крови в тех же условиях эксперимента. 3) Анализ влияния изученных Р-адреноблокаторов на гемостаз интактных крыс и животных с ХСН. 4) Особенности действия Р-адреноблокаторов на продолжительность жизни и некоторые морфологические показатели здоровых и дезаптированных животных. В такой последовательности мы и будем далее вести изложение.

Изучение показателей гормонально-медиаторного обмена показало, что P-блокаторы вне зависимости от степени селективности и липофильности обладают схожим действием — в крови интактных животных они вызывают достоверное снижение уровня АД и НА. Коэффициент АД/НА в данном случае существенно не изменялся, что свидетельствует о равномерном снижении активности как гормонального, так и медиаторного отдела С АС.

Кроме этого, пропроналол снижал концентрацию ДА в крови и показатели «адреналинового» коэффициента в головном мозге, а также повышал содержание СТ в миокарде и ГТ в головном мозге интактных крыс.

В сердце животных уровень СТ увеличивал и надолол. Атенолол снижал показатели «адреналинового» коэффициента в головном мозге и повышал «дофаминовый» коэффициент крови, а также уменьшал концентрацию ГТ в плазме крови, но увеличивал ее в сердце.

Таким образом, эксперимент показал, что наиболее безопасными препаратами (по влиянию на биохимические параметры организма интактных животных) следует признать селективные липофильные р-блокаторы — бисопролол и метопролол.

Хроническая сердечная недостаточность, несмотря на ее этиологию, практически всегда сопровождается дисбалансом активности различных звеньев катехоламинергической системы [170]. Это наблюдалось и в нашем исследовании. На фоне экспериментальной ХСН у крыс имело место выраженное нарушение обмена катехоламинов во всех изучаемых тканях, особенно выраженное в крови и миокарде. Так, в крови отмечалось значимое повышение концентрации АД (на 49%) и НА (на 78%) на фоне падения содержания ДА (на 33%) (рис.1). Эти данные свидетельствуют, что при развитии ХСН происходит гиперактивация и медиаторного гормонального звена САС [37,46, 51,52, 63, 157, 169], однако, она не была равномерной, на что указывает снижение коэффициента АД/ПА на 20%. Это свидетельствует о более значимой активации медиаторного звена симпатоадреналовой системы, чем гуморального.

В основе увеличения концентрации норадреналина при ХСН лежит повышенная продукция его окончаниями адренергических нервов, скорость поступления в плазму крови и уменьшение клиренса из крови [37, 46, 51, 52, 63, 80, 157, 169]. По данным литературы между содержанием норадреналина в крови и чувствительностью и плотностью Pi-рецепторов в кардиомиоците наблюдается отрицательная корреляция [196], что расценивается как адаптивная реакция, направленная на защиту миокарда от катехоламиновой гиперстимуляции [153]. Однако даже в условиях защитной десенситизации адренорецепторов и уменьшения их плотности отмечена отрицательная взаимосвязь между содержанием адреналина и норадреналина в крови и скоростью циркулярного укорочения волокон миокарда, отражающей систолическую функцию миокарда [212, 295]. В ряде крупных клинических исследованиях была доказана связь между избыточной концентрацией катехоламинов плазмы крови, особенно норадреналина, и низкой выживаемостью больных ХСН: при повышении уровня норадреналина в крови с 600 до 900 пг/мл общая смертность больных с ХСН возрастала в 2,3 раза [8, 153,178, 183]. норадреналик.

Точке 40 условной нормы 2(j кровь? сердце кора больших полушарий дофамин.

Точка 20 условной нормы Ют -+¦ кровь? сердце копа больших попушапий.

• - достоверная разница с интактной группой (р<0,05).

Ри.1. Изменение в системе норадреналин / дофамин при хронической сердечной недостаточности.

У животных при моделировании ХСН в крови определялось выраженное падение как концентрации дофамина на 33%, так и коэффициента ДА/(АД+НА) в 2,5 раза (рис.1). Это указывает на преобладающее влияние вазоконстрикторных катехоламинов над вазодилятирующими. Известно, что концентрация адреналина и норадреналина в плазме крови положительно коррелируют с выраженностью диастолической дисфункции сердца, в случае дофамина эта связь отрицательная [63]. Установлено, что выраженность симптомов ХСН, оцененная по бальной системе, положительно коррелирует с содержанием плазменного норадреналина, а ЧСС — с уровнем адреналина. Уровень дофамина крови отрицательно коррелирует с выраженностью одышки и застойных явлений в легких [90].

Активация симпатоадреналовой системы является одним из основных патогенетических звеньев в прогрессировании ХСН. Нарастание содержания в крови вазоконстрикторных катехоламинов (АД и НА) при одновременном снижении вазодилятаторного ДА свидетельствует о выраженном нарушении периферической гемодинамики (прежде всего повышение периферического сопротивления сосудистой стенки и объема циркулирующей крови), микроциркуляции и трофики тканей, а также повышении пости преднагрузки на миокард [15, 16, 118]. На фоне ХСН АД и НА, оказывая минимальное влияние на инотропную функцию сердца (вследствие десенситизациирецепторов сердца), повышают хронотропную и батмотропную активность, что приводит к тахикардии и повышению аритмогенной готовности миокарда. Влияя на а-рецепторы сосудистой стенки, они увеличивают периферическое сопротивление и, следовательно, повышают постнагрузку. За счет активации /3i-рецепторов юкстагломерулярного аппарата происходит повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [8, 66, 75, 83,153,224].

Падение в крови больных животных уровня дофамина также является отрицательным факторов патогенеза ХСН. Известно, что ДА уменьшает объем циркулирующей крови и, следовательно, нагрузку на сердце, вызывая натрийурез, приводящий к увеличению диуреза независимо от изменений почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и почечной симпатической активности. Кроме того, пресинаптические 02-рецепторы участвуют также в регуляции высвобождения НА: активация Ог-рецепторов периферических тканей, угнетая высвобождение НА, вызывает релаксацию сосудов. Возбуждение Di-рецепторов вызывает расслабление гладких мышц сосудов почек, мозга, сердца, не связанное с аили /3-адренорецепторными механизмами [139,140,232].

При развитии ХСН в сердце имело место падение концентрации норадреналина и дофамина на 31% и 29% и одновременно с этим нарастание содержания адреналина на 85% (рис.1). Это привело к увеличению значений «адреналинового» коэффициента в 2,7 раза и падению в 2 раза показателей коэффициента ДА/(АД+НА), что свидетельствует об уменьшении здесь активности норадреналинергической и дофаминергической медиаторных систем. Эксперимент показал, что у животных на при ХСН происходило истощение запасов норадреналина и дофамина на фоне повышения количества адреналина, между тем, основная роль в функционировании адренергических структур сердца принадлежит именно норадреналину и дофамину [169].

Известно, что концентрация норадреналина в миокарде положительно коррелирует с величиной фракции выброса [83], поэтому падение при ХСН содержания норадреналина и дофамина является важным моментом в патогенезе снижения инотропной функции сердца [98]. Уменьшение количества ДА и НА в миокарде на фоне ХСН обычно связывают, с одной стороны, с истощением запасов КА под влиянием возросшей потребности в них сердца [75], а с другой, — с блокадой синтеза КА на этапе перехода тирозина в ДОФА вследствие нарастания циркуляторного и тканевого ацидоза и угнетения активности тирозингидроксилазы [98]. Повышение здесь содержания АД может быть связано с возросшей способностью декомпенсированного сердца захватывать экстракардиальный АД из крови, с усилением его обратного захвата из синаптической щели [63] и со снижением активности МАО, А в миокарде. Увеличение содержания АД в миокарде на начальных стадиях развития ХСН может играть компенсаторную роль [63, 83, 181], однако по мере прогрессирования ХСН высокая концентрация здесь АД становится фактором, усиливающим тканевую гипоксию, ишемию миокарда, энергетический дефицит, оксидативный стресс и провоцирующий апоптоз [63].

В коре больших полушарий у крыс с ХСН (рис.1) отмечалось достоверное повышение уровня ДА на 26%.

Повышение в крови у больных животных содержания глкжокортикоидов (в 3 раза) в определенной степени можно считать компенсаторной реакцией, т.к. они повышают синтез миокардиальных белков и уровень кальция в кардиомиоцитах пропорционально их действующей концентрации, что способствует повышению насосной функции сердца. Это их свойство особенно важно в условии дефицита в миокарде норадреналина и дофамина. С другой стороны, естественные глюкокортикоиды обладают минерал окортикоид ной активностью и повышают уровень натрия и объем циркулирующей крови, стимулируют синтез АПФ в сосудистой стенке и образование здесь AT-II, а также потенцируют действие катехоламинов на сосудистую стенку. Они активируют ОС) -рецепторы в сосудах и повышают уровень их сопряжения с G-белками. В итоге это способствует нарастанию периферического сопротивления сосудистой стенки [66]. гистамин кровь сердце ¦ кора бо кора ьольших полушарии.

• - достоверная разница с интактной группой (р<0,05).

Рис. 2. Изменение в системе гистамин / серотонин при хронической сердечной недостаточности.

При ХСН уровень ГТ нарастал во всех исследуемых тканях (кровь, сердце и мозг) на 37−4!% (рис.2). Если говорить о крови и миокарде, то повышение в них концентрации гистамина можно считать адаптивным явлением. Гистамин расширяет мелкие сосуды, способствует депонированию крови и снижает преднагрузку на сердце. Стимулируя Нг рецепторы эндотелия, ГТ через выделение эндотелий-релаксирующего фактора способствует снижению периферического сопротивления сосудистой стенки, в том числе коронарных сосудов, и постнагрузки на миокард и уменьшает артериальное давление. Увеличение концентрации ГТ в сердце носит компенсаторный характер: он оказывает положительное инотропное и дромотропное действие. ГТ повышает силу сердечных сокращений через Н2-рецепторы. Гипертрофия миокарда приводит к десенситизации /3-адренорецепторов и сенситизации Н2-рецепторов. При ХСН количество /3-адренорецепторов понижается, а Н2-рецепторов сохраняется. Активация Нз-рецепторов, находящихся на постганглионарных симпатических нервных окончаниях сердца и сосудов, угнетает выделение НА [115]. Аритмогенное действие ГТ несколько снижает его позитивную роль [190]. Кроме этого, высокие концентрации ГТ крови приводят к нарушению проницаемости сосудистой стенки и отеку тканей, повышению вязкости и коагуляционного потенциала плазмы.

Уровень СТ у больных животных повышался в крови и сердце (на 21 и 19%) и снижался в мозге (на 18%) (рис.2). По данным литературы, СТ с одной стороны оказывает прямое положительное хронотропное и инотропное действие, тормозя обратный захват НА [339, 344], а с другой — оказывает вазоспастическое действие на артерии и тем самым повышает постнагрузку на сердце. К вазоконстрикторному действию СТ наиболее чувствительны сосуды почек (что ведет к усилению выделения ренина) и легких (усиление постнагрузки). Он вызывает также и веноконстрикцию, приводит к усилению венозного возврата и повышению преднагрузки. [34, 140]. СТ стимулирует образование альдостерона и повышает ОПСС, стимулирует секрецию АКТГ и кортикостерона, является одним из звеньев патогенеза эндотелиальной дисфункции [33, 138]. Он способен увеличивать расстояние между эндотелиоцитами и усиливать проникновение липопротеидов в интиму артерий. Ускоряя переход фибриногена в фибрин СТ способствует тромбообразованию [54]. Таким образом, повышение активности серотонинергических систем можно считать патогенетически неблагоприятным фактом в развитии и прогрессировании ХСН.

Коэффициент ГТ/СТ имел тенденцию к повышению в крови и сердце, что можно считать компенсаторным механизмом, поскольку увеличение значения этого коэффициента свидетельствует о превалировании гнетам и нергических структур над серотонинергическими, и достоверно возрастал (в 2 раза) в головном мозге, что наряду с повышением здесь концентрации НА, ДА, ГТ и снижением уровня СТ свидетельствует о превалировании при ХСН возбудительных процессов над тормозными [140], что, по-видимому, способствует прогрессированию заболевания.

Использование /З-блокаторов для терапии ХСН препятствовало грубому изменению исследуемых биохимических показателей. Наиболее выражено препараты способствовали нормализации показателей симпатоадреналовой и кортикоадреналовой систем. — достоверная разница с интактной группой (р<0,05) — - достоверная разница с группой контроля (ХСИ без лечения) (р<0,05).

Рис. 3. Динамика уровня моноаминов в плазме крови у крыс с ХСН при применении Р-адреноблокаторов.

В крови и миокарде животных подопытных групп все /3-адреноблокаторы по сравнению с контролем достоверно снижали содержание АД на 25−34% и 37−50% соответственнов головном мозге уровень АД (за исключением пропранолола, который повышал его содержание на 26% по сравнению с интактной группой) существенно не изменялся (рис. 3, 4, 5). Концентрация НА снижалась в крови и повышалась в сердце в среднем на 50−81%. Уровень ДА под воздействием /З-блокаторов возрастал и в крови (на 34−49%) и миокарде (на 20−52%). В коре больших полушарий все изучаемые /?-блокаторы за исключением пропранолола нормализовали уровень ДА. Положительные сдвиги обмена КА, наблюдаемые при введении препаратов больным животным, способствовали нормализации показателей как «дофаминового», так и «адреналинового» коэффициентов.

1&. ¦ 1норадре 1дофами! 1 гистамш налин н н ин 1 1.

I ич 84 -64 -44 — OA — с tj.

1 у** * * ice к • ротон 1.

I L, а Г т.

1 1 *.: 1 С ¦1 LU-U. с.

Инт -16- 1С * ¦ ¦ ¦ г п я.

1 ив: 3 1 1 ZD ** ¦ 1 ¦

1: ¦роль ' лропранолол ¦ метопролол бисопролол надолол атенолол ¦ ju — достоверная разница с интактной группой (р<0,05) — - достоверная разница с группой контроля (ХСН без лечения) (р<0,05),.

Рис. 4. Динамика уровня моноаминов в миокарде у крыс с ХСН при применении (З-адреноблокаторов.

Учитывая важную роль САС в патогенезе ХСН, можно предположить, что именно способность /3-блокаторов к нормализации ее функциональной активности в условиях ХСН во многом и определяет их терапевтическую эффективность. Учитывая данные эксперимента, можно отметить, что при ХСН (3-блокаторы различных классов действуют качественно схоже: в крови они снижают количество вазоспастических катехоламинов (АД и НА) на фоне повышения концентрации ДА, который через Dj. D2 -рецепторы оказывает вазодилатирующее действие, приводит к снижению постнагрузки и облегчению работы сердца. В целом, это уменьшает отрицательное влияние циркуляторного компонента на прогрессирование ХСН. Повышение уровня норадреналина в области ft — рецепторов сердца на фоне введения /3-блокаторов объясняется фармакодинамикой препаратов: при блокаде рецепторов происходит повышение синтеза и выделения норадреналина в области синапса. Также они усиливали значимость дофаминергической системы, что является положительным моментом, поскольку ДА, возбуждая D| -рецепторы сердца, приводит к положительному инотропному эффекту, без влияния на ЧСС и без повышения потребности сердца в кислороде [139, 140, 232]. норадренапин.

50 -|——-у—- Одофамин гнетам ин — достоверная разница с интаюгной группой (р<0,05) — - достоверная разница с группой контроля (ХСН без лечения) (р<0,05).

Рис. 5. Динамика уровня моноаминов в коре больших полушарий у крыс с.

ХСН при применении р-адреноблокаторов.

Анализируя полученные данные, можно заключить, что качественные характеристики нормализующейя активности-блокаторов в отношении обмена катехоламинов в условиях ХСН не зависит от их фармакодинамических и фармакокинетических особенностей. Однако необходимо отметить, что снижение концентрации АД и повышение уровня НА в миокарде было достоверным по отношению к контролю во всех группах /3-блокаторов, однако содержание ДА достоверно повышалось лишь при введении бисопролола (рис.4). Более активно, чем иные препараты бисопролол снижал уровень НА в крови.

Под воздействием изучаемых препаратов уровень ГТ в крови и сердце в целом изменялся незначительно (рис. 3, 4). Это имеет положительное значение, так как увеличение концентрации ГТ в сердце носит компенсаторный характер: он оказывает положительное инотропное и дромотропное действие. ГТ повышает силу сердечных сокращений через Н2-рецепторы [140].

Снижение содержания ГТ в головном мозге больных происходило под действием только липофильных /3-блокаторов: пропранолола на 21%, метапролола — на 29% и бисопролола — на 31% (рис.5). Гидрофильные атенолол и надолол на уровень ГТ в коре больших полушарий не влияли. Это позволяет предположить, что обмен гистамина в структурах головного мозга возможно контролируется при помощи /?]-адренорецепторов.

Под влиянием всех исследуемых /3-блокаторов у животных с ХСН происходило снижение СТ крови (достоверно в 1,5 раза только под действием атенолол а) (рис.3). Поскольку СТ усиливает дисбаланс вазоконстрикторов/вазодилататоров в крови, тем самым способствуя прогрессированию эндотелиальной дисфункции, то его снижение имеет терапевтическое значение. Коэффициент ГТ/СТ имел тенденцию к росту как по отношению к интактным, так и контрольным животным. Это свидетельствовало о превалировании в периферических структурах активности гистаминергической системы над серотонинергической.

В сердце происходил дальнейший по отношению к контрольной группе рост концентрации СТ, однако уровня достоверности достиг лишь пропранолол (+31%) (рис.4).

Введение

/?-адреноблокаторов способствовало в головном мозге достоверному росту концентрации СТ по отношению к контролю: при использовании пропранолола — в 2 раза, метопролола и атенолола — 1,8 раза, бисопролола — в 1,9 раза, надолола — 1,6 раза (рис.5). Значения коэффициента ГТ/СТ в этом случае достоверно во всех опытных группах снижались более, чем в 2 раза. Это свидетельствует о том, что на фоне приема /5-блокаторов происходило повышение в головном мозге функциональной значимости серотонинергической системы и снижение гистаминергической.

Полученные экспериментальные данные указывают на то, что /3-адреноблокаторы обладают способностью к регуляции обмена биогенных аминов в головном мозге. Качественные параметры данной регуляции сходны как у интактных, так и у крыс с экспериментальной ХСН, но в последнем случае значительно более выражены. Суть изменений заключается в снижении содержания возбуждающих агентов (ДА, НА, ГТ) и повышении значимости тормозных (СТ). Это же относится и к коэффициентам ГТ/СТ, (НА+ДА)/СТ и (НА+ДА+ГТ)/СТ, показывающим соотношение активностей в ЦНС между возбуждающими и тормозными моноаминами. Не исключено, что центральное действие /3-блокаторов является составной частью их эффективности при ХСН. Наиболее полно центральный компонент в механизме терапевтической активности при ХСН выражен у бисопролола (табл. 6.1).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.А. Экологическая физиология: проблемы адаптации и стратегия выживания // Матер. X межд. симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М.: Изд-во РУДН, 2001. -С.5−12.
  2. Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности: автореф. дис. д-ра мед. наук: (14.00.13.) // М. 1997. — 47с.
  3. Ф.Т. Периферические вазодилататоры при хронической сердечной недостаточности// Сердечная недостаточность. 2001. — Т. 2. — № 1. — С.33−34.
  4. Агеев Ф. Т, Овчинников А. Г., Мареев В. Ю. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента// Consilium medicum. 2001. — 3 (№ 2). — С. 61−65.
  5. Ф.Т. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности // Русский Медицинский Журнал. 1999. — 7(№ 2). — С. 51−56.
  6. В.А., Ситникова М. Ю., Иванов С. Г. Карведилол в лечении больных хронической сердечной недостаточностью: клинические и метаболические эффекты// Журнал Сердечная Недостаточность. -2001. т.2. — № 2. — С. 68−71.
  7. Е.Н. Клиническая кардиология. В 2-х томах. Том I // Киев. -Здоров'я.- 1998.- 710 с.
  8. Г. П., Рылова А.К. p-блокаторы в лечении сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования MERIT-HF// Кардиология. -2000. № 12. — С. 59−61.
  9. Ю.Арутюнов Г. П., Рылова А. К. Р-блокаторы в клинической практике// Сердечная Недостаточность. 2001.- Т. 2. — № 2. — С.92−94.
  10. П.Арутюнов Г. П., Агеев Ф. Т. Гиполипидемическая терапия у больных ХСН. Кому? Когда? Чем?// Журнал Сердечная Недостаточность. -2003.-т. 4.-№ 4.-С. 206−212.
  11. Г. П. Проблемные вопросы исследования COMET // Сердечная Недостаточность 2004. — Т. 5. -№ 1. — С.32−34.
  12. P.M., Берсенева А. П. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний // М. 1997. — 198 с.
  13. В.П., Баркаган З. С., Гольберг Е. Д. Лабораторные методы исследования системы гемостаза //Томск. 1980. — 314с.
  14. Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции // Рус. мед. журнал. 2001. — 17. — С. 310.
  15. Ю.Н., Мареев В. Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности // М. Media Medica. — 2000. — 266с.
  16. П.Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Арутюнов Г. П. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН// Журн. Сердеч. Недостаточность. 2003. — Т.4. — № 6 — с. 276−297.
  17. Ю.Н. От лечения к профилактике сердечной недостаточности // Журнал Сердечная Недостаточность. 2004. — т.5. — № 2 — С. 77−78.
  18. Ю.Н. Современные подходы к лечению ХСН// Сердечная недостаточность. -2001. № 1. С. 6−7.
  19. Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность в России -опыт 25 лет: где мы находимся и куда должны идти? // Сердечная Недостаточность. 2003. — Т.4. — № 1. — С. 9−11.
  20. Ю.Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента// Кардиология. 2001. -41 (№ 5).- 100−104.
  21. Ю.Н., Агеев Ф. Т. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности // Русский Медицинский Журнал. 1999. -7(№ 2).-С. 51−56.
  22. Ю.Н., Мареев В. Ю. Сердечно-сосудистый континуум// Сердечная недостаточность. 2002, — Т. 3 — № 1. — С. 7−11.
  23. Ю.Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Эналаприл против Карведилола Сравнительное рандомизированное исследование у больных с хронической сердечной недостаточностью (ЭКСТАЗ)// Сердечная недостаточность. 2001. — Т. 2 — № 2. — С.84−91.
  24. Ю.Н., Скворцов А. А., Мареев В. Ю. Клинико-гемодинамические и нейрогормональные эффекты длительной терапии (3-адреноблокатором бисопрололом больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью// Кардиология. 2003. — № 10. — С. 10−21.
  25. Ю.Б., Вилковыский Ф. А., Леонова М. В. Сравнительная эффективность кардиоселективных пролонгированных адреноблокаторов у больных артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца// Фарматека. 2003. — № 6. — С.59−64
  26. Ю.Б., Чучалин А. Г., Насонов E.JI. и др. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы (по материалам читательской конференции РМЖ)// РМЖ. 2001. — т.9. -№ 12 -с. 487−503.
  27. Ю.Г., Виноградов В. М., Катков В. Ф., Лосев С. С., Смирнов А. В. Фармакологическая коррекция утомления// М. 1984. — 208 с.
  28. Ю.С., Зайцев Ю. В., Лосев С. С., Богословская И. С. Этимизол оригинальное средство повышения адаптивных возможностей организма. В кн.: Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации//М. — 1986. — С. 44−53.
  29. И.И. Валеология наука о здоровье // М. — Физкультура и спорт. — 1990.-208 с.
  30. Т., Акера Т. Фармакологическое действие сердечных гликозидов // Физиология и патофизиология сердца. М. — 1988. — Т.1. — С.450−474.
  31. В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний// Международный Медицинский Журнал. 2001. — № 3. — С. 202−208.
  32. И.Л., Кассиль Г. Н. Гистамин в биохимии и физиологии// М. -Наука, 1981.-277 с.
  33. Л.А., Сергеев П. В., Шимановский Н. Л. Рецепторы серотонина (результаты фармакологического анализа)// Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. — 60 (№ 6). — С. 57−61.
  34. А.К., Мухин Е. П., Преображенский Д. В. Влияние р-блокаторов на липидный состав крови // Тер. архив. 1995. — 8. — С. 30−33.
  35. В.И., Тучинская М. А., Серик С. А. Влияние карведилола на липидный спектр крови и процессы перекисного окисления липидов у больных постинфарктным кардиосклерозом// Украшский терапевтичний журнал. 2004. — № 1. — С. 77−80.
  36. Л.Г. Р-адреноблокада при сердечной недостаточности: предпосылки и реальные результаты. 1. Адренергическая система сердца и её изменения при застойной сердечной недостаточности// Украин. кардюл. журн. 1995. -№ 2. — С.78−81.
  37. А.С., Л.В.Балеева. Современные подходы к лечению хронической сердечной недостаточности// Казан, мед. журн. 2002. -Т.83. — № 4. — С. 317−319.
  38. Г. Е. Лечение хронической сердечной недостаточности блокаторами Р-адренергических рецепторов// Сердечная недостаточность. 2005. — Том 6 — № 2. — С. 94.
  39. Г. Е. Применение блокаторов Р-адренергических рецепторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний// Сердце. 2005. — Том 4 -№ 2.-С. 114.
  40. С.Р., Орлов В. А., Боева О. А. Практические рекомендации по применению Р-адреноблокаторов у больных с хронической сердечной недостаточностью// Российский кардиологический журнал. -1998. -№ 3.- С. 4−12.
  41. С. Медико-биологическая статистика //М. Бином. — 1999. -459с.
  42. О.А. Пептиды в кардиологии. // М. 2000. — 143 с.
  43. В.В. Недостаточность кровообращения. // Минск. -Интерпрессервис. 1999.- 457с.
  44. Н.А. Движение в теоретически многообещающем направлении привело в тупик. Клинические эффекты антагониста фактора некроза опухолей при сердечной недостаточности. Результаты RENEWAL анализа // Кардиология. 2004. — № 8. — С.89−91.
  45. М.А. Негликозидные инотропные средства и новые нейрогуморальные антагонисты в лечении сердечной недостаточности // Российский кардиологический журнал. 2003. — № 3. — С. 87−92
  46. Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения// Хим.-фармац. журн. 1990. — № 7. — С. 10−15.
  47. И.В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия)//М., 1976.- 184 с.
  48. М.К. Определение сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности // М. Медиа сфера. — 1998- С.1−5.
  49. Э.П., МакМуррей Д. Признаки и симптомы сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности // М. Медиа сфера. — 1998 — С.6−14.
  50. Диуретики в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью. Рекомендации ОССН по применению мочегонных препаратов при хронической сердечной недостаточности (ХСН) // Сердечная недостаточность. 2002. — № 2. — С. 99−100.
  51. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. // М. Медиа Сфера.- 2002. 1399 с.
  52. Е.А., Горбачева О. Н., Насонова E.JI. Эндотелии. Физиологическая активность. Роль в сердечно-сосудистой патологии // Тер. архив, 1990.-№ 8.-С. 140−143.
  53. Исследования системы крови в клинической практике / Под ред. Г. И. Козинца и В.А.Макарова// М. 1997. — 480с.
  54. , B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: Справочник: В 2 т. Т.2 // Минск. Интерпрессервис. -2003 .-463с.
  55. B.C., Пристром М. С., Штонда М. В. Особенности показателей липидного обмена у больных ИБС, осложненной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) // Интернет источник: http://www.intensive.ru/php/content.php?group=3&id=472.
  56. Т.Г., Шевчук И. М. Влияние серотонина на экспериментальный ульцерогенез // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1998. — № 1. — С. 27−29.
  57. Н.В., Мелия А. Н., Сукоян Г. В. Действие рефрактерина на симпато-адреналовую систему при хронической сердечной недостаточности с мерцательной аритмией и без нее // Рос. кардиолог, журн.-2002. № 4.-С. 28−35.
  58. Ю.А., Сорокин Е. В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. 2-е изд. б перераб. и доп. // М. — Реафарм. -2003.-256 с.
  59. Ю.А., Шубина А. Т. Применение Р-блокаторов в лечении больных с артериальной гипертонией: новые возможности иперспективы // Русский медицинский журнал. 2005. — Том 13, — № 19. -С. 1265−1268.
  60. .Г. Базисная и клиническая фармакология. Том 1 // СПб. -1998.-611 с.
  61. Классификация ХСН ОССН 2002 (с комментарими и приложениями) // Сердечная недостаточность. 2002. -Том.4, № 2.
  62. .Д., Гудков К. М. Метопролол CR/XL: усовершенствованная форма эталонного (3-блокатора // Кардиология. -2003.-9.-С. 91−100.
  63. Комитет экспертов ACTION HF. Рекомендации по лечению сердечной недостаточности (1999 г). //Клинич. фармакология и терапия. 1999. -Т.8. — № 4. — С. 14−21.
  64. Г. А., Звездкин П. В., Хаютина T.JI. Гиполипидемическая терапия и реоферез при дислипопротеидемиях // Consilium medicum. -2003.-Т.5.-№ 11.-С. 609−615.
  65. А.Н. Эндотелиальный фактор релаксации: физиология, патофизиология, клиническая значимость // Укр. кардюл. журн. 1997. — № 1. — С. 67−71.
  66. А.Д. Эпидемиология и этиологические факторы сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности // М. Медиа сфера. — 1998 — С. 15−19.
  67. Г. Н. Дисрегуляционная патология // Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2002. — № 3. — С. 2−19.
  68. В.Г., Сычев Д. А., Андреев Д. А. Клиническая фармакология адреноблокаторов // Русский медицинский журнал. 2005. — Том 13,-№ 14.-С. 932−937.
  69. М.С. Хроническая сердечная недостаточность // СПб. -1998.- 317 с.
  70. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В. В. Меньшикова //М. Медицина. — 1987. — 368 с.
  71. Лекции по сердечной недостаточности. Лечение. / Под ред. J. G. F. Cleland.- 1999.-27 с.
  72. М.В. Клиническая фармакология нового блокатора рецепторов ангиотензина II телмисартана // Клиническая фармакология и терапия. 2003. — № 4. — С. 47−51.
  73. Лопатин Ю.М. COMET продлите жизнь своим пациентам // Журнал Сердечная Недостаточность. — 2004. — т.5. — № 2. — С. 63−64.
  74. Ю.М. Состояние нейрогуморальной регуляции кровообращения у больных с хронической сердечной недостаточностью при лечении различными группами лекарственных препаратов: Автореф. дисс.докт. мед. наук.//Москва.- 1995. С. 49.
  75. Н.Я., Никольская М. И. Изыскание лекарственных средств против укачивания //Л. 1971. — 67 с.
  76. В.А., Волов Н. А., Кайтова З. Э. Влияние ингибитора АПФ на микроциркуляцию и реологические свойства крови у больных с хронической недостаточностью кровообращения // Российский кардиологический журнал. 1999. — N 4, — С. 96.
  77. Н.А. Диастолическая форма сердечной недостаточности (этиология, патогенез) // Рос. кардиолог, журн. 2002. — № 2. — С. 58−61.
  78. Н.А., Черевко В. Е. Влияние каптроприла, амлодипина и пропранолола на ремоделирование левого желудочка у больного, перенесших инфаркт миокарда // Русский медицинский журнал. 1998. -14.-С. 919−922.
  79. Е.А., Леонова М. В., Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология амлодипина «Норваска» // Клиническая фармакология и терапия. 1997. — Т.6. — № 3. — С. 29−32.
  80. В.Ю. Возможности рационального ведения больных с ХСН: по материалам российских исследований // Сердечная Недостаточность. -2004. № 2. — С.55−58.
  81. В.Ю. Диуретики в терапии сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2001. — № 1. — С. 11−20
  82. В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время p-блокаторов // Кардиология. 1998. — № 12. -С.4−11.
  83. В.Ю. Изменение взглядов на лечение ХСН в свете результатов исследования CHARM //Сердечная Недостаточность. 2004. — Т.5. -№ 2.- С.73−75.
  84. В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца (сообщение 2) // Кардиология. 1994. -№ 12.-С. 4−11.
  85. В.Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1997. — 37 (№ 12). — С. 410.
  86. В.Ю. Новый век эра применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в кардиологии // Сердечная недостаточность. — 2001. — № 4. -С. 149.
  87. В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году // Сердечн. Недостаточность. -2004. Т. 5. -№ 1. — С.25−32
  88. В.Ю., Лопатин Ю. М. Отрицательные инотропные средства как один из путей лечения сердечной недостаточности. Сравнительная эффективность метопролола и дилтиазема // Кардиология. 1994. -№ 6. — С. 99−105
  89. В.Ю., Беленков Ю. Н., Агеев Ф. Т. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН (ЭПОХА-ХСН) //Журн. Сердеч. Недостаточность. 2003. -т.4. — № 1. — с. 17−18.
  90. В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью // Consilium medicum. 1999. — 1 (№ 3). -С. 109−146.
  91. С.Ю. Лечение p-адреноблокаторами: позиции доказательной медицины и реальная клиническая практика // Кардиологи.- 2003. -№ 7. С.98−101.
  92. Ф.З. Гиперфункция, гипертрофия, недостаточность сердца // М. Медицина. — 1968. — 388 с.
  93. Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика// М. 1981. — 278 с.
  94. Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца // М. Медицина — 1984. — 269 с.
  95. Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса. В кн.: Физиология адаптационных процессов // М. 1986. — с. 77−123.
  96. Ф.З., Капелько В. И. Сокращение и расслабление сердечной мышцы при компенсаторной гипертрофии и тренированности. В кн.: Метаболизм миокарда//М. 1977. — С. 124−144.
  97. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Хроника ВОЗ. 1985. -Т.39. — № 3. — С.3−9.
  98. Международное руководство по сердечной недостаточности. /Под ред. С.Дж.Болла, Р.В. Ф. Кемпбелла, Г. С. Френсиса. Изд. 2-е // М. 1998.
  99. В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. // М. Бином — СПб. — Невский Диалект — 2002. — 926 с.
  100. С. А. Герасимова Ц.И. Определение серотонина и гистамина в одной пробе // Лаб. Дело. 1974. — № 11 — С. 670−672.
  101. О.Ю., Скворцов А. А., Мареев В. Ю. Клинические, гемодинамические и нейрогормональные эффекты дигоксина у больных с ХСН // Сердечная недостаточность. 2000. — № 1. — С. 26−30.
  102. Ш. Насонов Е. Л., Самсонов М. Ю., Беленков Ю. Н. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология. 1999.-№ 3.-С. 66−73.
  103. Н.П., Аляви А. Л. Медикаментозное лечение сердечной недостаточности, вызванной дилатационной кардиомиопатией: влияние на клинический статус, ремоделирование и систолическую функцию левого желудочка // Кардиология. 1999.- № 5.- С.28−34.
  104. А.Д. Физиология вегетативной нервной системы //Л. -Медицина. 1983.-296 с.
  105. А.Д., Янцев А. В. Автономная передача //СПб. Изд-во СпбГУ.- 1995.-284 с.
  106. А.Д., Фатеев М. М. Звездчатый ганглий. Структура и функции // СПб. Наука. — 2002. — 239 с.
  107. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН, 2003. // Сердеч. недостаточность. 2003. — № 6. — С. 276−298.
  108. Л.И., Игнатенко С. Б. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2001. -тт2,3. — С.132−135.
  109. ., Игнатенко С. Б. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности // Клинич. медицина. 2000. — № 8. — с. 22−27.
  110. Л.И., Кочкарева Ю. Б., Колосова К. Ю. Современные аспекты профилактики тромбозов у больных хронической сердечной недостаточностью и возможности эноксапарина// Сердечная Недостаточность. 2004. — № 3. — С. 127−130.
  111. Л.И., Игнатенко С. Б. Фармакоэкономические аспекты применения (3-адреноблокаторов при сердечной недостаточности // Кардиология. 1999. — № 4. — С. 94−96.
  112. ., Сизова Ж. М. Хроническая сердечная недостаточность //М. 2001. — 343 с.
  113. Л.И., Сизова Ж. М., Игнатенко С. Б. Р-адреноблокаторы и сердечная недостаточность // Междунар. мед. журн. 1999. -№ 3. — С. 13−19.
  114. Л.И., Кочкарева Ю. Б., Колосова К. Ю. Новые возможности антитромботической терапии у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 2005. — № 12. — С. 93−98.
  115. Л.А. Трофическое действие. Избр. Труды /, М. Л. — Изд-во АН СССР. — 1962.-Т.2.-С.169−181.
  116. В.О. Исследования обмена адреналина и норадреналина в тканях животного организма // Биохимия. 1977. — № 3. -С. 537−539.
  117. Ю.А., Усватова И. Я., Меньшиков В. В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов // М. Медицина. — 1973. — 4.1. — С. 66−70.
  118. Н.Б. Полная нейрогуморальная блокада что дальше? // Сердечная недостаточность. — 2001. -Том 2. — № 2. — С.74−81
  119. Н.Б., Михайлова И. Е. Современные Р-адреноблокаторы: диапазон свойств и обоснование предпочтений // Сердце. 2004. — Т.З. -№ 3 (15). — С.130−136.
  120. И.В., Задионченко B.C., Ли Е.Д. Опыт применения пролонгированного препарата метопролола в лечении артериальной гипертонии // Кардиология. 2000. — 5. — С. 36−38.
  121. А.С., Гриневич В. В., Акмаев И. Г. Нейроиммуно-эндокринные взаимодействия в патогенезе хронической сердечной недостаточности // Успехи физиологических наук. 2003. — Т.34. — № 3.-С.3−20
  122. Д.В., Сидоренко Б. А., Романова Н. Е. Диагностика и терапия хронической сердечной недостаточности // Consilium medicum. -2002.-Т.4, № 11. С. 602−614.
  123. Д.В., Сидоренко Б. А. Успехи и неудачи в разработке новых подходов к медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности. Часть III // Кардиология. 2001. — № 5. — С. 65−74.
  124. Протокол ведения больных «Сердечная недостаточность», отраслевой стандарт ОСТ ПВБ № 91 500.11.000х-2001. Москва. — 2001
  125. Н.Н., Блинков Ю. А. К вопросу о моделировании недостаточности правого сердца // Кардиология. 1970. — № 1. — С. 143 144.
  126. А.А. Фармакоэпидемиологические и фармакоэкономические аспекты лечения больных с хронической сердечной недостаточностью: автореф. дис. д-ра мед. наук: (14.00.25.) // М. 2005. — 47с.
  127. Рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности. Рекомендации Европейского общества кардиологов // Сердеч. недостаточность. 2001. — № 6. — С.251−276
  128. Е.В. Смоляницкий А.Я.Методы исследования системы гемостаза. В кн.: Клиническая лабораторная техника. Т.З. // М. 2000. -С.156−316.
  129. П.В., Валеева Л. А. Гистаминовые рецепторы сердца // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. — Т.62, № 1. — С. 65−69.
  130. П.В., Валеева JI.A., Шимановский H.JI. Рецепторы дофамина. Роль в регуляции деятельности сердца и сосудов // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. -Т.61. -№ 1. — С. 63−69.
  131. П.В., Шимановский H.JL, Петров В. И. Рецепторы. // М. -Волгоград Семь ветров. — 1999. — 637 с.
  132. Сердечные гликозиды в лечении хронической сердечной недостаточности. Рекомендации ОССН по применению сердечных гликозидов при хронической сердечной недостаточности (ХСН) // Сердеч. недостаточность. 2002. — № 3. — С. 153−154.
  133. .А., Преображенский Д. В. Клиническое применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента//М. 1998.- 165с.
  134. .А., Преображенский Д. В. Новые подходы к диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (рекомендации Европейского общества кардиологов 2001 г.) // Кардиология. 2001. -№ 12.-С. 74.
  135. .А., Преображенский Д. В., Сопалева Ю. В. Лозартан -первый представитель нового класса гипотензивных препаратов // Кардиология. 1996. — № 1. — С.84−89.
  136. .А., Преображенский Д. В. Лечение и профилактика хронической сердечной недостаточности // М. 1997. — 324с.
  137. .А., Преображенский Д. В., Ревунова И. В. Карведилол и другие p-адреноблокаторы в лечении хронической сердечной недостаточности //Кардиология. 1998. — № 1. — С.66−71.
  138. .А., Затейщиков Д. А., Евдокимова М. А. р-адреноблокаторы в практике кардиолога: место бисопролола // Русский медицинский журнал. 2005. — Том 13, — № 11. — С. 775−779.
  139. С.Н. Внезапная смерть и аритмии, осложняющие течение сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности, второе издание // М. «Медиа сфера». -1998 — С.60−69.
  140. А.С. Влияние длительной терапии атенололом на структурно-функциональные показатели левого желудочка у больных дилатационной кардиомиопатией // Эксперим. и клиническая фармакология. 1997. — № 6. — С.17−19.
  141. А.А., Мареев В. Ю. Р-блокаторы при хронической сердечной недостаточности: какой тип блокады предпочесть? // Consilium medicum. 2001. — Т. З, № 2. — С. 79−83.
  142. А.А., Челмакина С. М., Мареев В. Ю. Модулирование активности системы нейрогуморальной регуляции при хронической сердечной недостаточности // Русск. мед. журнал. 2000. — № 2. — С.87−93.
  143. В.В., Канорский С. Г. Пролонгированная форма талинолола корданум-100 в лечении эссенциальной артериальной гипертонии и ИБС // Кардиология. — 1998. — 7. — С.4−6
  144. И.П., Позднякова Н. В., Ломовцева М. И. Оценка гликозидов и Р-адреноблокаторов при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 2001. -№ 11.- С.53−56.
  145. С.Н. Новый взгляд на инотропные препараты в лечении сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2001. -№ 1. — С.8−10
  146. С.Н., Ускач Т. М., Кочетов А. Г. Влияние эноксапарина на систему гемостаза при хронической сердечной недостаточности // Клин, фармакол. тер.- 2003. -№ 1.-С.80−83.
  147. С.Н. Как мы назначаем Р-адреноблокаторы при хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. -2004. -Том 5,-№ 4. -С. 123.
  148. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств. Выпуск III. / Под ред. Чучалина А. Г., Вялкова А. И., Белоусова Ю. Б. // Москва. 2002. — 936 с.
  149. В.Н. Фармакодинамика адаптогенов: экспериметальное и клиническое исследование: автореф. дис. д-ра мед. наук: (14.00.25.) // М.- 1999.-48с.
  150. Физиология и патофизиология сердца /Под редакцией Стерелакиса. // М. Медицина. — 1990. — 234 с.
  151. В.Г. Ремоделирование периферических сосудов сопровождает становление хронической сердечной недостаточности у больных ИБС // Кардиология. 1998. — № 4. — С. 44−48.
  152. С.Х. Функциональная биохимия адаптации // Кишинев. -1984.-272 с.
  153. А.Л., Федоров В. Н., Раков А. А. Сердечно-сосудистые средствают клинической практики к доказательной медицине // Ярославль. Ремдер. — 2003. — 238с.
  154. П., Сомеро Дж. Стратегия биохимической адаптации // М. -1988.- 568 с.
  155. О.А. Влияние L-ДОФА, дигидротамина и дигоксина на содержание катехоламинов в миокарде крыс с экспериментальной сердечной недостаточностью: Диагностика и лечение ревматических заболеваний //Ярославль 1978. — С.45−49.
  156. Е.И. Роль нарушений регуляторных механизмов в формировании заболеваний сердечно-сосудистой системы // Терапевтический архив. -1999.-№ 9.-С. 8−12.
  157. Е.И. Руководство по внутренним болезням. Болезни органов кровообращения. // М. Медицина. — 1997. — Глава 19. — С. 663−685.
  158. Е.В. Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2001. — № 1 — С.29−32.
  159. И.С. Смертность при острой сердечной недостаточности: новое подтверждение положительного влияния левосимендана и опасности добутамина. Результаты испытания CASINO // Кардиология. 2004. -№ 5. — С.76−77.
  160. В.М., Семенкин А. А., Юдин С. М. Влияние терапии эналаприлом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимоотношения у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. 2000. — № 1. — С. 40−44.
  161. Abbate A., Biondi-Zoccai G.G.L., Baldi A. Pathophysiologic role of myocardial apoptosis in post-infarction left ventricular remodeling // J. Cell. Physiol. 2002. — 193. — P.145−153.
  162. Abraham W.T., Hensen J., Schrier R.W. Elevated plasma noradrenaline concentrations in patients with low-output cardiac failure: dependence in increased noradrenaline secretion rates // Clinical Science. 1990. — 79. — P. 429−435.
  163. Abraham W.T. Neurohormonal receptors in the failing heart. In: Poole-Wilson PA, Colucci WS, Massie BM, Chatteijee K, Coats AJS, eds. Heart failure//New York Churchill Livingstone. — 1997. — P. 127−141.
  164. Abrahamsson В., Lucker P. The relationship between metoprolol plasma concentration and betal-blockade in healthy subjects: a study on conventional metoprolol and metoprolol CR/ZOK formulations // J. Clin Pharmaco. 1990. — 30(suppl). — P.46−54.
  165. Al-Khadra A.S. Anti platelet agents and survival: A cohort analysis from the studies of left ventricular dysfunction (SOLVD) Trial. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. -31. — P.419−425.
  166. Anand, I. Edema of cardiac origin// Circulation. 1989. — 80. — P. 299−305.
  167. Anker S.D. Catecholamine levels and treatment in chronic heart failure // Europ. Heart J. -1998. Vol.18, Suppl. F. — P.56−61.
  168. Anker S.D., Ponikowski P. Cytokines and neurohormones relating to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heart failure // European Heart Journal. 1999. — 20. — P. 683−693.
  169. Bank A.J., Rector T.S., Tschmperlin L.K. Endothelium-dependent vasodilatation of peripheral conduit arteries in patients with heart failure // J. Card. Fail.-1994.-Vol. 1.-P. 35−43.
  170. Barr C.S., Lang C.C. Effects of adding spironolactone to an angiotensin-converting enzyme inhibitor in chronic congestive heart failure secondary to coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1995. -Vol.76. — P.1259−65.
  171. Bashir Y., McKenna W.J., Camm A.J. p -Blockers and the failing heart: Is it time for U-turn? // Brit. Heart J. 1993. -Vol. 70.- P.8−12.
  172. Beta Blocker Heart Attack Trial Research Group. A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction. 1. Mortality results. -JAMA. -1982. -Vol.247-p.l707-l714.
  173. Born G.V.R. Fibrinogen: How to explain its risk factor status: Abstr. 3rd Int. Fibrinogen Symp. «Hemostasis, Inflamm. and Cardiovasc. Disease», // Fibrinolysis.- 1996.- 10, Suppl. n 1.- P.l.
  174. Bounhore J., M. Galinier. Le traitement de 1 insuffisance cardiaque // Presse medicale. 1996. -25(23). -P. 1076−1082.
  175. Branum K. Using beta-blockers in the treatment of heart failure // Nurse Pract. 1999. — Vol.24, № 7. — P 75- 83.
  176. E. (ed). Heart Disease / A textbook of cardiovascular medicine. -W.B. Saunders Co. Philadelphia. — 1998. — 1874 p.
  177. Bristow M.R. Beta-adrenergic receptor blocade in chronic heart failure // Circulation 2000. Vol. 101. — P. 558−569.
  178. Bristow M.R. Mechanism of action of beta-blocking agents in heart failure // Am. J. Cardiol. 1997. — Vol. 80. — 26L- 40L.
  179. Bristow M.R. Pathophysiologic and pharmacologic rationales for clinical management of chronic heart failure with beta-blocking agents // Am. J. Cardiol.-l 993-Vol.71 -p, 12C-22c
  180. Bristow M.R., Ginsburg R., Gilbert E.M. Decreased catecholamine sensitivity and beta-adrenergic-receptor density in failing human hearts. // Engl. J. Med. 1982. — 307. -P. 205−211.
  181. Bristow M.R., Gilbert E.M. Improvement in cardiac myocyte function by biological effects of medical therapy: a new concept in the treatment of heart failure // European Heart Journal. 1995. — Vol. 16 (Suppl. F). — P. 20−31.
  182. Brophy J.M., Joseph L., Rouleau J.L. p-blockers in congestive heart failure: a Bayesian meta-analysis // Ann. Intern. Med. -2001. Vol. 134. — P.550−560.
  183. Chadda K., Curb J.D. Effect of propranolol after acute myocardial infarction in patients with congestive heart failure // Circulation. -1986. -Vol.73. P. 503−510
  184. Charles J., Glueck С .J. Nonpharmacologic and pharmacologic alteration of high-density lipoprotein cholesterol: therapeutic approaches to prevention of atherosclerosis //Ibid. 1985. — 110. — P. 1107−1115.
  185. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial of beta-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study// Circulation. -1994. -Vol.90-P.1765−1773
  186. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial // Lancet. 1999. — Vol. 353.-P. 9−13.
  187. Cleland J.G., Bristow M.R. Beta-blocking agents in heart failure. Should they be used and how? // European Heart J.-1996.-Vol.l7. P.1629−1639.
  188. Cleland J.G., McGowan J. Heart failure due to ischaemic heart disease: epidemiology, pathophysiology and progression // J Cardiovasc Pharmacol. -1999, — Jun. 33 Suppl. 3P SI7−2.
  189. Cleland J.G. McGowan J. p-Blockers for chronic heart failure: from prejudice to enlightenment // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. — Vol. 32 (Suppl).-P. S52-S60.
  190. Cleland J.G. The Warfarin / Aspirin Study in Heart failure (WASH): a randomized trial comparing antithrombotic strategies for patients with heart failure // Am Heart J. 2004. -148 (1) — P.157−64.
  191. Cleophas T.J., Zwinderman A.H. Meta-analysis of efficacy and safety of second-generation dihyropyridine calcium channel blockers in heart failure // Am. J. of Card. -2001. Vol.87. — P.487−490.
  192. Cleophas T.J., Zwinderman A.H. Beta-blockers and heart failure: metaanalysis of mortality trials // International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2001. — Vol.39, № 9. — P. 383−389.
  193. Click H., Cook J., Kinosian B. Costs and effects of enalapril therapy in patients with symptomatic heart failure: An economic analysis of the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) treatment trial // J. Cardiac. Failure.- 1995.-№ 1. P.371−380.
  194. Cohn J.N. Beta-blockers in heart failure // Eur. Heart J. 1998. — № 19 (F). -P. 52−55.
  195. Cohn J.N. Critical reviiw of heart failure: the role of left ventricular remodeling in the therapeutic response // Clin. Cardiol. 1995. — V.18. -Suppl. 4. — P. 4−12.
  196. Cohn J.N., Levine T. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure. // N Engl J Med. 1984. — 311. -819−23.
  197. Cowie M.R., Mastard A., Wood D.A. The epidemiology of Heart Failure // European Heart Journal. 1997. — 18. — P. 208−225.
  198. Cowie M.R., Wood D.A., Coats A.J.S. Incidence and etiology of heart failure. A population-based study // European Heart Journal. 1999. — 20. -P. 421−428.
  199. Crozier I., Ikram H., Awan N. Losartan in heart failure. Hemodynamic effects and tolerability //Circulation. 1995.- Vol.91. — P. 691−697.
  200. DeHart D. Beta-blockers in heart failure // Lancet. 1999. — 353(9157). -P.1011−1012-
  201. Dickstein K. Comparison of effects of losartan and enalapril on clinical status and exersise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure// J.Am. Coll. Cardiol. 1995. — Vol.26. — P. 438−45.
  202. Digitalis Investigation Group. The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure // N. Engl. J. Med. 1997. — Vol.336. -P. 525−533.
  203. Donders S.H., Lustermans F. A, Van Wersch J.W. Coagulation factors and lipid composition of the blood in treated and untreated hypertensive patients // Scand J. Clin. Lab. Invest.- 1993.- № 2.-P. 179−186.
  204. Dormans T.P.J., Gerlag P.G.G. Combination of high dose Furosemide and Hydrochlorothiazide in the treatment of refractory congestive heart failure // Eur. Heart J. 1996.-Vol. 17. — P.1867−1874.
  205. Doughty R.N., MacMahon S. Effects of beta-blocker therapy on mortality in patients with heart failure // Europ. Heart J., 1997- 18 (4): 560−565.
  206. Dunkman W.B. Incidence of thromboembolic events in congestive heart failure // Circulation. 1993. — Vol.87. — P. 94−101.
  207. Dunn C.J. Carvedilol. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders // Drugs. 1997. — 54 (1). -P.161−185.
  208. Dzau V.J. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure //Arch Intern Med. 1993. — 153. — P. 937−42.
  209. Dzau V.J., Pratt R.E. Renin-angiotensin system: biology, physiology and pharmacology. In: Haber E, Morgan H, Katz A, Fosard (eds). // Handbook of experimental cardiology. New York: Raven Press. — 1986. — P. D1631−1661.
  210. Engelmeier R.S., O’Connell J.B., Walsh R. Improvement in symptoms and exercise tolerance by metoprolol in patients with dilated cardiomyopathy: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial // Circulation.-1985.-Vol.72.-P.536−546
  211. Erdmann E. Health economics and quality of life issues in heart failure // Eur Heart J. 1998. — 19 (Suppl. 1). — P.l.
  212. Evans P.H., Gray D.P. Benefit of beta-blockers for heart failure // Lancet. -1999.- 354.-P. 682.
  213. Evans P.H., Sweeney K., Keenan H. Benefit of beta-blockers for heart failure // Lancet. 1999. — 354. — P.682
  214. G., О’Conner C. Inotropic therapy for heart failure: an evidence-based approach // Am. Heart J. 2001. — Vol.142, № 3. — P.393−401.
  215. Ferrari R. Ceconi C., Curello S., Visioli 0. Endothelial function and dysfunction in heart failure // Eur. Heart. J. 1998. — Vol. 19. — Suppl. G. -G41-G47.
  216. Ferrari R., Ceconi C., Curello S., Visioli 0. The neuroendocrine and sympathetic nervous system in congestive heart failure // Europ. Heart J. -1998. Vol. 18. — Suppl. F. — P.45−51.
  217. Fisher M.L., Gottlieb S.S. Beneficial effects of metoprolol in heart failure associated with coronary artery disease: a randomised trial // J.Am.Coll.Cardiol. 1994. — Vol.23 — P.943−950
  218. Fogari R. Effects of different antihypertensive drugs on plasma fibrinogen in hypertensive patients // Br. J. Clin. Pharmacol. 1995.- № 5.-P. 471−476.
  219. Follath F., Cleland J.G., Just H. Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart failure (the LIDO study): a randomized, double-blind study // Lancet. 2002. -Vol.360. -P. 196−202.
  220. Follath F. Cleland J.G. Comparison of the effect of beta-blocade on the haemodynamic responses to levosimendan and dobutamine in patients with severe low-output heart failure // Eur. J. Heart Fail. 2002. -(Suppl) — Vol. l,№l. -95(Abstr).
  221. Franciosa J.A. Beta-adrenergic blocking agents: past, present, and future perspectives // Coron Arteiy Dis. 1999 — Vol.10, № 6.- P 369−376.
  222. Francis G. S. The relationship of the sympathetic nervous system and the renin-angiotensin system in congestive heart failure // Am. Heart J. 1989.118. — P.642−648.
  223. Fu L.-X., Hajalmarson A. An overview of beta-adrenoblockers and signal transduction desensitization in cardiac disease and effect of beta-blockade // Int. J. Cardiol — 1991. — 30(№ 3). — P. 261−268.
  224. Garg R., Yusuf S. for the Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure // JAMA. 1995. -Vol.273. -P.1450−1456.
  225. Gilbert E.M. Comparative hemodynamic, LV functional, and anti-adrenergic effects of chronic treatment with metoprolol vs carvedilol in the failing heart // Circulation.-1996. -Vol.94.- P.2817−2825.
  226. Ghali J.K. Trends in hospitalization for heart failure in the United States, 1973−1986: evidence for increasing population prevalence // Arch Intern Med 1990−150:769−73.
  227. Gleerup G. Mehlsen J., Winther K. Does calcium channel blockade and beta- adrenergic blockade affect platelet function and fibrinolysis to a varying degree? //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995.-№ 1.-P. 87−89.
  228. Grimm R.H. Antihypertensive therapy: taking lipids into consideration // Am. Heart J. 1991. — 122. — P.910−918
  229. Gullestad L., Ueland Т., Brunsvig A. Effect of beta-blockade on cytokine levels in chronic heart failure a substudy in the MERIT-HF trial // Am. Heart J. — 2001. — 141. — P.418−421.
  230. Haemostasis and Trombosis in the Clinical Laboratory / Eds. D.M.Corriveau, G.A.Fritsma. Philadelphia. — 441p.
  231. Hall S.A., Cigarroa C.G., Marcoux L. Time course of improvement in left ventricular function, mass and geometry in patients with congestive heart failure treated with beta-adrenergic blockade // J.Am.Coll.Cardiol.-.995.-Vol.25.-P.l 154−1161
  232. Hamroff G., Katz S.D., Mancini D. Addition of angiotensin II receptor blockade to maximal angiotensin-convening enzyme inhibition improves exercise capacity in patients with severe congestive heart failure // Circulation. 1999. — Vol.99. — P.990−992.
  233. Han Y-L. Combined therapy of captopril and spironolactone for refractory congestive heart failure //Clin. Med. J. 1994. — Vol.107. — P. 688−692.
  234. Hansen J. ACE-inhibitors and calcium antagonists in the treatment of congestive heart failure // Cardiovasc Drug Therapy. 1995. — Vol. 9. -P.503−507.
  235. Hasegawa K., Iwai-Kanai E., Sasayama S. Neurohormonal regulation of myocardial cell apoptosis during the development of heart failure // J. Cell. Physiol.-2001.- 186.-P.l 1−18
  236. He J. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study // Arch. Intern. Med. 2001. -161. P.996−1002-
  237. Heidenreich P.A., Lee T.T., Massie M. Effect of P-blocade on mortality in patients with heart failure: a meta-analysis of randomized clinical trials // JACC. 1997. — 30. — P. 27−34.
  238. Heneda Т., Ido A., Fujicane T. Effect of bisoprolol, a beta 1-selective blocker, on lipid and glucose metabolism and quality of life in elderly patients with essential hypertension // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1998. -35 (1). -P.33−38
  239. How to diagnose diastolic heart failure. European Study Group on Diastolic Heart Failure. // Eur Heart J. 1998. — 19. -P. 990−1003.
  240. Hsu C.D., Copel J.A., Hong S.F. Thrombomodulin levels in preeclampsia, gestational hypertension, and chronic hypertension // Obstet. Gynecol.-1995.-№ 6.-P. 897−899.
  241. Hunninghake D.B. The effects of cardiocelective vasodilating beta-blocker on lipid // Am. Heart J. 1991. — 121. — P. 1029−1032.
  242. Hunt S., Gibbons R., Antman E. Guidelines for the evaluation and management of chronic heart failure in the adult: Executive Summary. A report of American College of Cardiology // JACC. 2001. — Vol.38. — № 7. -P. 2102−2112.
  243. Ikram H., Lewis G.R.J., Webster M.W.I. Combined spironolactone and converting enzyme inhibitor therapy for refractory heart failure // Aust. NZ J. Med. 1986. -№ 16, P.61−63.
  244. Jacob S., Rett K., Henriksen E.J. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents? // Am. J. Hypertens.- 1998.-ll.- P. 1258−1265.
  245. Kannel W. B, Belanger A.J. Epidemiology of heart failure // American Heart Journal. -1991.-Vol. 121. P. 951−957.
  246. Katz S.D. Mechanisms and implications of endothelial dysfunction in congestive heart failure // Current Option in Cardiology. 1997. — Vol. 12. -P. 259−264.
  247. Klein L. Pharmacologic therapy for patients with chronic heart failure and reduced systolic function: review of trials and practical considerations // The American Journal of Cardiology. 2003. — Vol. 91, № 9 (Supplement 1) P. 18−40.
  248. Klibaner M. Beta blockers: are they difficult to use in heart failure patients // Clin Cardiol. 1999. — Vol.22, № 6. — P. A27.
  249. Koller-Strametz J.J., Pacher R., Frey B. Big endothelin-1, interleukin-6 and noradrenaline plasma levels as related to left ventricular dysfunction in patients with chronic heart failure // Europ. Heart J.-1997. -Vol.18, Abstr. Suppl. -P.l 79.
  250. Kraus F., Rudolph C., Rudolph W. Wirksamkeit von Digitalis bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und Sinusrhythmus // Herz. 1993. -Vol.I8.-P.95-l 17.
  251. Krum H., Sackner-Bernstein J. Double-blind, placebo-controlled study of the long-term efficacy of carvedilol in patients with severe chronic heart failure // Circulation 1995. — Vol.92. — P. 1499−1506
  252. Lechat P.P., Packer M., Chalon S. Clinical effects of (3-adrenergic blocade in chronic heart failure: a meta-analysis of double-blind, placebo-controlled, randomized trials // Circulation. 1998. Vol. 98. — P. 1184−1191.
  253. Lee A.J. Fibrinogen in relation to personal history of prevalent hypertension, diabetes, stroke, intermittent claucidation, coronary heart disease, and family history: the Scotish Heart Health Study // Br. Heart. J.-1993.- № 4.-P.338−42.
  254. Leren P., Eide I., Foss O.P. Antihypertensive drugs and blood lipids // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1982. — 4 (suppl. 2). — P. 222−224.
  255. Levine T.B. Effect of mibefradil, a T-type calcium channel blocker, on morbidity and mortality in moderate to severe congestive heart failure. The MACH-1 Study // Circulation. 2000. — Vol.101 .- P.758−764.
  256. Lindsay J. Freemantle N., Nazareth J. Beta-blockers in heart failure // Lancet. 1999. — Vol.353(9157). — P.1011−1020.
  257. Mannucci P.M. Von Willebrand Factor a Marker of Endothelial Damage? // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.- 1998. -№ 18.-P.1359−1362.
  258. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). // Lancet. 1999. — 353. — P.2001−2007
  259. Muller J. Spironolactone in the management of congestive heart failure: a review // Clin. Ther. 1986. -№ 9. — P.63−76.
  260. Nadelmann J., Frishman W.H. Clinical use of beta-adrenoreceptor blocade in systemic hypertension // Drugs. 1990. — 39. — P.862−876
  261. Nieminen M., Akkila J., Hasenfuss G. Haemodynamic and neurohumoral effects of continuous infusion of levosimendan in patients with congestive heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. — Vol.36, № 6 — P. l903−1912.
  262. Nolan J., Batin P.D., Andrews R. Prospective study of heart rate variability and mortality in chronic heart failure- results of the United Kingdom Heart Failure Evaluation and Assessment of Risk Trial (UK-Heart) // Circulation. 1998.-98.-P. 1510−1516.
  263. Norris R.J. Antihypertensive therapy with celiprolol: a new cardiocelective beta-blocker// Am.J. Cardiol. 1988. — 61. — P. 14−22.
  264. Nuttall S.L., Langford N.J., Kendall M.J. Beta-blockers in heart failure. Mode of action //Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. -2001. 26 (№ 1).-P. 1−5.
  265. Olsen S.L., Gilbert E.M., Renlund D.G. Carvedilol improves left ventricular function and symptoms in chronic heart failure: a double-blind randomised study//J. Am. Coll. Cardiol. -1995. -Vol.25.-P.1225−1231.
  266. Ohtsuka Т., Hamada M. Effect of beta-blockers on circulating levels of inflammatory and anti-inflammatory cytokines in patients with dilated cardiomyopathy//J. Am. Coll. Cardiol.-2001.-37.-P.412−417.
  267. Os J.S., Van Brummelen P., Woittietz A. Betaxolol in obese hypertensive patients. Long-term effects on blood pressure and serum lipids // Neth. J. Med. 1992. — 40. — P.227−231
  268. Packer M. How should physicians view heart failure? The philosophical and physiological evolution of three conceptual models of the disease // Am J Card.- 1993.-71.- 13−15.
  269. Packer M. Consensus recommendations for the management of chronic heart failure // Am. J. Cardiol. 1999. — 83. — P. 2A-77A.
  270. Packer M., Lee W.H., Kessler P.D. Role of neurohumoral mechanisms in determining survival in patients with severe chronic heart failure // Circulation. 1987. — 75(suppl IV). — P. IV80−92.
  271. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure // N. Engl. J. Med. -1996.-334.-P. 1349−1355.
  272. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. for the PROMISE Study Research Group. Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure // N. Engl. J. Med. -1991. -325. -P.I468—1475.
  273. Packer M. on behalf of the ATLAS Study Group. Comparative effects of low and high doses of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality of theheart failure // Circulation. -1999.- Vol.100. -P.2312−2318.
  274. Papadakis J.A. Effect of hypertension and its treatmenton lipid, lipoprotein (a), fibrinogen, and bilirubin levels in patients referred for dyslipidemia // Am. J. Hypertens.- 1999.-№ 12.-P.673−681.
  275. Patrassi G.M.A. Clotting changes in borderline hypertension // J. Hum. Hypertens.- 1987.-№ 1:2.-P. 101−3.
  276. Peach M.J. Renin-angiotensin system: biochemistry and mechanisms of action // Physiol Rev. 1977. -57. — P.313−70.
  277. Репка M., Parizek M. Protein С and hypertension // Nouv. Rev. Fr. Hematol.- 1992.-№ 1.-P. 147−148.
  278. Pitt В., Segal R., Martinez F.A. et al. Randomised trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure (Evaluation of Losartan in the Eldery Study, ELITE) // Lancet. 1997. -349. -P. 747−752.
  279. Pitt, В., Zannad F., Remme W.J. for the Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. The effects of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure // N. Engl. J. Med. 1999. --341.-P.709—717.
  280. Pitt В., Poole-Wilson P.A., Segal R. on behalf of the ELITE II investigators. Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomised trial // Lancet. 2000. -355. -P.1582—1587.
  281. Pollare Т., Lithett H., Morlin C. Metabolic effects of diltiazem and atenolol: results from a randomised double-blind study with parallel groups // J. Hypertens. 1989. — 7. — P. 551−559.
  282. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Med. 1998. — Vol. 105 (1A).-P. 32S-39S.
  283. Rabkin S.W. Mechanisms of action of adrenergic receptor blockers on lipids during antihypertensive drug treatment // J. Clin. Pharmacol. 1993. — 33. -P.286−291
  284. Remme W.J., Swedberg K. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure // Eur. Heart J. 2001. -22(17).-P. 1527−1560.
  285. Ridker P.M. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of angiotensin II. Evidence of a potential interaction between the renin-angiotensin system and fibrinolytic function // Circulation.- 1993.-№ 6.-P.1969−1973.
  286. Ridker P.M. Prospective study of endogenous tissue plasminogen activator and risk of stroke // Lancet.- 1994.-№ 343.- P.940−943.
  287. Rosendorff С. The renin-angiotensin system and vascular hypertrophy // J. Amer. Coll. Cardiology. 1996. — Vol. 28. — P. 803−812
  288. Ryden L. A review of evidence of benefits from ACE inhibitores in heart failure compared with AT) receptor blockers and other therapies // Europ. Heart J. 1999. -№ 1 (suppl. Q). — P. Q3-Q6.
  289. Sabbah H.N., Sharov V.G., Gupta R.C. Chronic therapy with metoprolol attenuates cardiomyocyte apoptosis in dogs with heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. — 36(5). — P.1698−1705
  290. Salomaa V., Stinson V., Kark J.D. Association of fibrinolytic parametrs with early atherosclerosis // Circulation.- 1995.- V.92.-P.284−290.
  291. Sasayama S., Matsumori A., Kihara Y. New insights into the pathophysiological role for cytokines in heart failure // Cardiovascular Research. 1999. — Vol. 42. — P. 557−564.
  292. Schocken D.D. Epidemiology and risk factors for heart failure in the elderly // Clin. Geriatr. Med. 2000. — 16. — P.407−418.
  293. Seymour A.A., Abboa-Offei B.I., Smith P.L. Potentiation of natriuretic peptides by neutral endopeptidase inhibitors // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.-1995.-22.-P. 63−9.
  294. Shanes J. G. P-blockade rational or irrational therapy for congestive heart failure? // Circulation. — 1987. — 76. — P. 971−973.
  295. Slawsky M.T. Acute hemodynamic and clinical effects of levosimendan in patients with severe congestive heart failure // Circulation. 2000. -Vol.102, № 18. — P. 2222−2227.
  296. Smith A. Pro-haemorrhagic effects of calcium antagonists: a comparison of isradipine and atenolol on ex vivo platelet function in hypertensive subjects // Journal of Human Hypertension.- 1997.-№ 11.-P.783−788.
  297. SOLVD Investigators. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patient with reduced left ventricular ejection fractions //N. Engl. J. Med. 1992. — 327. — P.685—691.
  298. Sorsa Т. Binding of levosimendan, a calcium sensitizer, to cardiac troponin С // J. Biol. Chem. 2001. — Vol.276, № 12. — P.9337−9343.
  299. Staessen J., Lijnen P., Fagard P. Rise in plasma concentration of aldosterone during long-term angiotensin II suppression // J. Endocrinol. 1981. -91. -P.457−465.
  300. Superko H.R., Haskell W.L., Krauss R.M. Assosiation of lipoprotein subclass distribution with use of selective and nonselective beta-blocker medications in patients with coronary heart disease // Atherosclerosis. -1993.- 101.-P. 1−8.
  301. Swedberg K. Beta-blockers and heart failure // J. Cardiovasc. Risk. 1999. — Vol.6. -№ 3.-P.129−30.
  302. Tancja T. Current status of acute intravenous therapy for chronic heart failure exacerbations // Conges. Heart Fail. 1999. -№ 5. — P. 199−207.
  303. Tatti P., Pahor M., Byington R.P. Outcome results of the fosinipril vs amlodipine cardiovascular events randomized trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM // Diabetes Care. 1998. — 21. -P.597−603.
  304. The Heart Outcome Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensinconvertingenzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients //N. Engl. J. Med. 2000. -342. — P.145−153.
  305. The NETWORK Investigators. Clinical outcome with enalapril in symptomatic chronic heart failure: a dose comparison // Eur. Heart J. -1998.-19.-P.481−489.
  306. The RALES Investigators. Effectiveness of spironolactone added to an angiotensin-converting enzyme inhibitor and a loop diuretic for severe chronic congestive heart failure (RALES) // Am. J. Cardiol. 1996. -78. -P. 902−907.
  307. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival on patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 1991. -325.- - P. 293−302.
  308. The Task Force of the Working Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology. The treatment of heart failure // Eur. Heart J. -1997. -18. -P.736−753.
  309. Thompson S.G. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris // N. Engl. J. Med. 1995. -№ 332. — P.635−641.
  310. Van Vliet A.A. Spironolactone in congestive heart failure refractory to high dose loop diuretic and low-dose angiotensin-converting enzyme inhibitor // Am. J. Cardiol. 1993. -71. — P.21A-28A.
  311. Vanhoutte P.M. Cardiovascular effects of serotonin // J Cardiovasc Pharmacol. 1987. — 10(Suppl 3). — P. S8-S11.
  312. Vasan R.S., Larson M.G., Benjamin E.J. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction: prevalence and mortality in a population-based cohort // JACC. 1999. — 33. — P. 19 481 955.
  313. Vaziri N.D. Coagulation and inhibitory and fibrinolytic proteins in essential hypertension // Am. Soc. Nephrol.- 1993.-№ 2.-P.222−228.
  314. Weber K.T. Aldosterone and antialdosterone therapy in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1993. -71. — P.3A-11 A.
  315. Weber M.A. Hypertension with concomitant condition: the changing role of Pi-adrenoblockade // Am. Heart J. 1991. — 121. — P. 716−723.
  316. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium: fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system // Circulation. 1991. -83.-P. 1849−1865.
  317. Whorlow S.L., Krum H. Meta-analysis of effect of b-blocker therapy on mortality in patients with New York Heart Association Class IV chronic congestive heart failure // Am. J. Cardiol. -2000. -.86. P.886−889
  318. Wiklund 0., Hulthe J., Wikstrand J. Effect of controlled release/extended release metoprolol on carotid intima-media thickness in patients withhypercholesterolemia: a 3-year randomised study // Stroke. 2002. — 33. -P. 572−577.
  319. Willenheimer R., Dahlof B. ATrreceptor blockers in hypertension and heart failure: clinical experience and future directions // Europ. Heart J. 1999. -20.-№ 14.-P. 997−1008.
  320. Wong W.F., Fukugama O. Diastolic dysfunction in elderly patients with congestive heart failure // Am J Cardiol. 1989. — 63. — 1526−8.
  321. Zhuo J. Acute and chronic inhibition of angiotensin-converting enzyme by perindopril in the endothelium and adventitia of large arteries and organs // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. — Vol. 29. — P. 297−310.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?