Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Регуляция свободнорадикального гомеостаза при хронической алкогольной интоксикации у крыс

Диссертация: Регуляция свободнорадикального гомеостаза при хронической алкогольной интоксикации у крыс
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При введении протекторов происходило возрастание как общего антиоксидантного потенциала организма, который оценивали по возрастанию тангенса угла падения кинетической кривой биохемилюминесценции, так и активности отдельных звеньев антиоксидантной системы. Так, наблюдалось увеличение активности ГП/ГР-системы, а также повышение уровня восстановленного глутатиона по сравнению с данными, полученными… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Метаболизм этанола в печени
      • 1. 1. 1. Окисление этанола
      • 1. 1. 2. Окисление ацетальдегида
      • 1. 1. 3. Зависимость концентрации ацетальдегида от особенностей функционирования ферментов метаболизма этанола
    • 1. 2. Механизмы токсического действия алкоголя
    • 1. 3. Свободнорадикальное окисление в норме и при патологии
      • 1. 3. 1. Источники свободных радикалов в биосистемах
      • 1. 3. 2. Свободнорадикальное окисление как необходимый компонент жизнедеятельности клетки
      • 1. 3. 3. Антиоксидантная система организма
    • 1. 4. Окислительный стресс как неспецифическое звено патогенеза ряда заболеваний
    • 1. 5. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при хронической алкогольной интоксикации
    • 1. 6. Механизмы алкогольного повреждения печени
    • 1. 7. Патология сердца при хронической алкогольной интоксикации
    • 1. 8. Мелатонин как эффективный антиоксидант
    • 1. 9. Тиоктовая кислота — кофермент с антиоксидантными свойствами
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объект исследования
    • 2. 2. Создание модели хронической алкогольной интоксикации и способ введения протекторов
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 3. 1. Получение сыворотки крови и гомогената печени и сердца крыс
      • 2. 3. 2. Определение параметров биохемилюминесценции
      • 2. 3. 3. Определение содержания диеновых коньюгатов
      • 2. 3. 4. Определение степени фрагментации ДНК
      • 2. 3. 5. Определение активности ферментов
        • 2. 3. 5. 1. Определение активности глутатионпероксидазы
        • 2. 3. 5. 2. Определение активности глутатионредуктазы
        • 2. 3. 5. 3. Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
        • 2. 3. 5. 4. Определение активности НАДФ-изоцитратдегидрогеназы
        • 2. 3. 5. 5. Определение активности супероксиддисмутазы
        • 2. 3. 5. 6. Определение активности каталазы
        • 2. 3. 5. 7. Определение активности аконитатгидратазы
        • 2. 3. 5. 8. Определение активности цитратсинтазы
      • 2. 3. 6. Определение содержания глутатиона
      • 2. 3. 7. Определение содержания цитрата
      • 2. 3. 8. Определение содержания белка
      • 2. 3. 9. Статистическая обработка данных
  • ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ИНТЕНСИВНОСТИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И ОБЩЕЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ПРИ ДЕЙСТВИИ ВЕЩЕСТВ-ПРОТЕКТОРОВ
    • 3. 1. Влияние тиоктовой кислоты и мелатонина на показатели цитолиза клеток печени и сердца крыс при хронической алкогольной интоксикации
    • 3. 2. Влияние протекторов на параметры биохемилюминесценции в тканях крыс при хронической алкогольной интоксикации
    • 3. 3. Содержание диеновых конъюгатов в тканях крыс при хронической алкогольной интоксикации и действии протекторов
    • 3. 4. Влияние протекторов на степень фрагментации ДНК из сердца и печени крыс при хронической алкогольной интоксикации
  • ГЛАВА 4. АКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ПРИ ДЕЙСТВИИ ВЕЩЕСТВ-ПРОТЕКТОРОВ
    • 4. 1. Влияние протекторов на активность супероксиддисмутазы и каталазы в тканях крыс при хронической алкогольной интоксикации
    • 4. 2. Влияние протекторов на активность глутатионовой антиоксидантной системы
    • 4. 3. Влияние протекторов на активность некоторых НАДФН-генерирующих ферментов в тканях крыс при хронической алкогольной интоксикации
    • 4. 4. Влияние протекторов на содержание цитрата, активность цитратсинтазы и аконитатгидратазы в тканях крыс при алкогольной интоксикации

Регуляция свободнорадикального гомеостаза при хронической алкогольной интоксикации у крыс (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Хронический алкоголизм, его распространенность и обусловленные им негативные социальные и медицинские последствия являются серьезной проблемой здравоохранения. В настоящее время среди болезней алкогольной этиологии ведущее место по смертности и инвалидизации больных занимает алкогольное поражение печени. Воздействие алкоголя на сердечно-сосудистую систему недооценивается, хотя алкогольная миокардиодистрофия — одна из самых тяжелых форм поражения миокарда. Алкогольная интоксикация приводит к окислительному стрессу путем усиления образования свободных радикалов и разрушения антиоксидантной системы (АОС) защиты организма. Окислительный стресс ведет к повреждению мембран, нарушению жизнедеятельности клеток и их апоптотической гибели. Очевидно, что поиск лекарственных средств, способных влиять на процесс развития оксидативного стресса при хронической алкогольной интоксикации, является актуальной задачей.

В последние годы неуклонно повышается интерес к средствам антиоксидантной защиты, в основе которых лежат естественные метаболиты клеток. В связи с этим активно изучается механизм антиоксидантного действия мелатонина — гормона эпифиза, вырабатываемого также и в экстрапинеальных тканях. Помимо классических эффектов своего действия (участия в создании циркадного и циркадиадного ритмов), он может взаимодействовать с рядом свободнорадикальных форм кислорода и азота [289], стимулировать иммунную систему [115, 307] и усиливать синтез ряда антиоксидантных ферментов [266]. Способность мелатонина растворяться в воде и липидах, проникать через мембраны и сосудисто-тканевые барьеры, накапливаясь в ядрах клеток, обеспечивает его активность в защите мембранных структур и ДНК от свободнорадикального повреждения. Предполагают, что именно снижение уровня мелатонина является одной из основных причин ослабления АОС при старении [83]. Имеются данные, что мелатонин может оказывать гепатопротекторное действие при обтурации желчных протоков [224], остром панкреатите [219], воздействии ряда ксенобиотиков [212, 144, 179].

Тиоктовая (а-липоевая) кислота все чаще применяется при различных заболеваниях. Основное значение тиоктовой кислоты заключается в ее участии в качестве кофактора в окислительном декарбоксилировании пирувата и 2-оксоглутарата. Антиоксидантный эффект а-липоевой кислоты обусловлен наличием двух тиоловых групп в молекуле, а также способностью связывать молекулы радикалов и ионы металлов, предотвращая их участие в свободнорадикальных реакциях. Тиоктовая кислота также обеспечивает поддержку работы других антиоксидантных звеньев, в частности, системы глутатиона и убихинона [135]. Тем не менее молекулярные механизмы действия тиоктовой кислоты и мелатонина при хронической алкогольной интоксикации исследованы недостаточно.

Таким образом, исследование возможного протекторного действия мелатонина и тиоктовой кислоты при хронической алкогольной интоксикации прдставляется весьма актуальным.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы было исследование влияния мелатонина и тиоктовой кислоты на интенсивность свободнорадикального окисления (СО) биомолекул, функционирование АОС и активность ряда ферментов окислительного метаболизма в тканях крыс при хронической алкогольной интоксикации.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценка влияния мелатонина и тиоктовой кислоты на активность маркерных ферментов цитолиза клеток печени и сердца (аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и креатинкиназы МВ (КК-МВ) в сыворотке крови крыс при хроническом воздействии этанола.

2. Исследование влияния различных доз мелатонина и тиоктовой кислоты на показатели, отражающие интенсивность свободнорадикальных процессов (параметры биохемилюминесценции и концентрация продуктов пероксидного окисления липидов — диеновых конъюгатов (ДК), в печени, сердце и сыворотке крови крыс с хронической алкогольной интоксикацией.

3. Определение интенсивности функционирования ферментов антиоксидантной защиты (каталазы, супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (ГП) и глутатионредуктазы (ГР) в печени, сердце и сыворотке крови крыс с хронической алкогольной интоксикацией при введении различных доз мелатонина и тиоктовой кислоты.

4. Оценка активности ферментов окислительного метаболизмапоставщиков НАДФН для глутатионпероксидазной-глутатионредуктазной антиоксидантной системы (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ) и НАДФ-изоцитратдегидрогеназы (НАДФ-ИДГ) — в печени, сердце и сыворотке крови крыс с хронической алкогольной интоксикацией при введении различных доз мелатонина и тиоктовой кислоты.

5. Исследование влияния различных доз мелатонина и тиоктовой кислоты на концентрацию неферментативных антиоксидантов (восстановленного глутатиона (С8Н) и цитрата), а также на активность ферментов, участвующих в метаболизме цитрата (аконитатгидратазы (АГ) и цитратсинтазы (ЦС), в печени, сердце и сыворотке крови крыс с хронической алкогольной интоксикацией.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование интенсивности СО биомолекул, активности ферментативного звена АОС и ряда ферментов окислительного метаболизма, а также содержания низкомолекулярных антиоксидантов в тканях крыс при хронической алкогольной интоксикации и воздействии мелатонина и тиоктовой кислоты. Установлено, что введение тиоктовой кислоты и мелатонина при хронической алкогольной интоксикации приводит к снижению интенсивности свободнорадикальных процессов во всех исследованных тканях и к повышению общей антиоксидантной активности в печени и сердце крыс. Выявлены звенья АОС, наиболее чувствительные к действию мелатонина и тиоктовой кислотыпроведен сравнительный анализ эффектов различных доз исследуемых веществ. Исследовано воздействие мелатонина и тиоктовой кислоты на функционирование ферментов, генерирующих НАДФН, необходимый для работы глутатионовой антиоксидантной системы. Впервые исследовано влияние мелатонина и тиоктовой кислоты на метаболизм цитрата при хроническом воздействии этанола. Предложена гипотетическая схема влияния тиоктовой кислоты и мелатонина на свободнорадикальный гомеостаз при хронической алкогольной интоксикации.

Практическая значимость. Полученные данные расширяют и углубляют фундаментальные представления о молекулярных механизмах, обеспечивающих общность регуляции метаболизма и свободнорадикальных процессов в условиях окислительного стресса, и особенностей их реализации в присутствии веществ, обладающих протекторным действием. Результаты работы вносят вклад в решение проблемы по выявлению нарушений метаболизма при хронической алкогольной интоксикации и способствуют поиску оптимальных путей их коррекции. Полученные экспериментальные данные дают основу для разработки новых подходов в антиоксидантной терапии при хроническом алкогольном поражении печени и сердца.

Материалы работы используются в учебном процессе на биолого-почвенном и фармацевтическом факультетах Воронежского государственного университета при чтении спецкурсов, при проведении практикумов и выполнении курсовых и дипломных работ.

Публикации. Основные результаты настоящей диссертационной работы изложены в 13 публикациях — 10 статьях и 3 тезисах.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на Международном симпозиуме «Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины», посвященного 80-летию академика РАМН H.A. Агаджаняна (Москва, 2008), Всероссийской с международным участием научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Поиск новых физиологически активных веществ» (г. Воронеж, 2010), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 1000-летию Ярославля (г. Ярославль, 2010), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биологические науки» (г.Уфа, 2010), Первых международных Беккеровских чтениях (г. Волгоград, 2010), VIII Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2010), XXI съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова (г. Калуга, 2010).

На защиту выносятся следующие положения:

1. Дозозависимое протекторное действие тиоктовой кислоты и мелатонина при хронической алкогольной интоксикации: снижение активности ферментов-маркеров цитолиза гепатоцитов и кардиомиоцитов в сыворотке крови и торможение развития свободнорадикальных процессов, интенсифицирующихся в тканях при воздействии этанола.

2.

Введение

тиоктовой кислоты и мелатонина на фоне хронического воздействия этанола приводит к приближению большинства параметров, отражающих общую антиоксидантную активность организма и функционирование отдельных звеньев АОС, а также активностей ряда ферментов окислительного метаболизма к показателям контрольных животных.

3. Мелатонин и тиоктовая кислота оказывают наиболее выраженный стимулирующий эффект на глутатионовое звено АОС, которое в условиях хронического воздействия этанола подвержено наибольшему депрессивному воздействию.

4. Предложена гипотетическая схема влияния тиоктовой кислоты и мелатонина на свободнорадикальный гомеостаз при хронической алкогольной интоксикации.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 162 страницах текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части и обсуждения результатов (4 главы), списка литературы (309 источников). Иллюстрационный материал включает 24 рисунка и 2 таблицы.

ВЫВОДЫ.

1.

Введение

тиоктовой кислоты и мелатонина на фоне хронической алкогольной интоксикации приводит к снижению активности ферментов-маркеров цитолиза гепатоцитов и кардиомиоцитов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинкиназы МВ) в сыворотке крови крыс.

2. Тиоктовая кислота и мелатонин, вводимые на фоне хронической алкогольной интоксикации, снижают интенсивность свободнорадикального окисления биомолекул в тканях крыс, оцениваемого по параметрам биохемилюминесценции и концентрации диеновых конъюгатов. Наиболее эффективным является мелатонин в дозе 2 мг/кг.

3.

Введение

ТК и мелатонина на фоне хронического воздействия этанола ведет к повышению общей антиоксидантной активности в тканях крыс по сравнению с патологией и приближению большинства параметров, отражающих функционирование отдельных звеньев антиоксидантной системы, к показателям контрольных животных.

4. Мелатонин и тиоктовая кислота оказывают наиболее выраженный стимулирующий эффект на глутатионовую антиоксидантную систему, которая в условиях хронической алкогольной интоксикации подвержена наибольшему депрессивному воздействию.

5. Хроническое воздействие этанола приводит к повышению активности СОД в печени и сыворотке крови, снижению активности СОД в сердце и активации каталазы во всех исследованных тканях крыс. Результатом введения протекторов является приближение активности каталазы и СОД к показателям контроля.

6. При хронической алкогольной интоксикации наблюдается повышение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и снижение активности НАДФ-изоцитратдегидрогеназы в тканях крыс.

Введение

протекторов приводит к приближению активностей этих НАДФН-генерирующих ферментов к показателям контрольных животных.

7. Изменения метаболизма цитрата при хронической алкогольной интоксикации имеют тканевые особенности: в печени наблюдается активация аконитазы и цитратсинтазы и снижение концентрации цитрата, тогда как в сердце и сыворотке крови крыс снижение активности аконитазы сопровождается накоплением цитрата, при этом активность цитратсинтазы не претерпевает изменений.

Введение

тиоктовой кислоты и мелатонина приводит к приближению показателей метаболизма цитрата к контрольным значениям.

8. Действие тиоктовой кислоты и мелатонина на все исследуемые показатели носит дозозависимый характер, причем зависимость эффекта от дозы более выражена для мелатонина.

9. Предложена гипотетическая схема влияния ТК и мелатонина на свободнорадикальный гомеостаз при хронической алкогольной I интоксикации.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Известно, что в развитии многих патологий, в том числе и поражений печени и сердца, вызванных хронической алкогольной интоксикацией, значительную роль играет активация свободнорадикальных процессов [38]. Функциональная активность антиоксидантной системы организма не всегда достаточна для детоксикации высоких концентраций активных форм кислорода, образующихся при патологии, что может привести к развитию окислительного стресса. При этом наблюдается окислительные повреждения различных структур клетки, в первую очередь мембран, что негативно сказывается на энергообеспечении клеток и может приводить к их гибели [70, 80, 82]. Полученные в настоящей работе данные свидетельствуют о возможности коррекции нарушений метаболических процессов при хронической алкогольной интоксикации с помощью введения веществ, обладающих антиоксидантными свойствами — тиоктовой кислоты и мелатонина.

В сыворотке крови крыс, подвергавшихся хроническому воздействию этанола, активность ферментов-маркеров цитолиза гепатоцитов и кардиомиоцитов (АлАТ, АсАТ, КК-МВ) была повышена.

Введение

тиоктовой кислоты и мелатонина приводило к снижению активности маркерных ферментов цитолиза в сыворотке крови крыс. Протекторное действие мелатонина и тиоктовой кислоты могут быть связаны с антиоксидантными свойствами данных соединений.

Результаты исследований параметров биохемилюминесценции, уровня ДК, активности АГ свидетельствуют, что при хронической алкогольной интоксикации в тканях печени, сердца и крови экспериментальных животных наблюдается усиление процессов СО биомолекул и накопление продуктов липопероксидации. Наряду с этим в тканях экспериментальных животных имеет место снижение общей функциональной активности АОС, о чем свидетельствует уменьшение такого параметра биохемилюминесценции, как тангенс угла наклона кинетической кривой (tgo^), в печени и сердце крыс по сравнению с контролем. Возрастание данного показателя в сыворотке крови также не противоречит полученным данным, так как может быть связано с выходом в кровяное русло ферментов антиоксидантной защиты при повышении проницаемости клеток. Известно, что мишенью свободных радикалов в первую очередь являются липиды мембраны, поэтому усиление СО может приводить к снижению барьерной функции мембран [23]. Кроме того, результаты определения активности маркерных ферментов позволяют предполагать усиление цитолиза клеток при хроническом воздействии этанола.

При исследовании отдельных звеньев АОС, наиболее чувствительных к длительному воздействию этанола, установлено, что при хронической алкогольной интоксикации происходит торможение функционирования глутатионовой АОС. Это было выражено, в частности, истощением запасов одного из наиболее важнейших внутриклеточных антитоксических агентоввосстановленного глутатиона, который активно связывает токсичный ацетальдегид, а также функционирует как «ловушка» для свободнорадикальных молекул. Скорость регенерации восстановленного глутатиона из окисленного в данных условиях снижена вследствие падения активности ГР в печени. Существует еще возможность синтеза глутатиона de novo, однако интенсивность данного метаболического пути лимитирована доступностью цистеина, за который в условиях постоянного поступления этанола конкурируют реакции биосинтеза ацетил-КоА. Более того, по литературным данным, при хронической алкогольной интоксикации GSH используется для синтеза цистеина, который, с одной стороны, является предшественником коэнзима А, а с другой, может оказывать сдерживающее влияние на жировую инфильтрацию печени при алкогольной интоксикации [31].

Подавление глутатионовой антиоксидантной системы выражалось также и в снижении активности ГП в тканях крыс, что, по-видимому, связано со снижением содержания селена, необходимого для образования селеноцистеина, играющего важную роль в катализе [264].

При хронической алкогольной интоксикации происходит также изменение активностей ферментов — основных поставщиков НАДФН, необходимого для функционирования ГР/ГП-системы. Поддержание определенного уровня НАДФН в данных условиях необходимо для липогенеза, который усилен в условиях хронической алкогольной интоксикации. Кроме этого, поддержание необходимого уровня НАДФН играет важную роль для обеспечения нормального функционирования каталазы, предотвращая ее инактивацию. Согласно полученным нами результатам, при хронической алкогольной интоксикации наблюдалось уменьшение активности НАДФ-ИДГ в тканях крыс, активность Г6ФДГ, напротив, возрастала относительно контрольного уровня. Исходя из субклеточной локализации данных ферментов, можно предполагать, что подобные изменения метаболизма направлены на преимущественное обеспечение восстановительными эквивалентами цитозольных процессов.

При хронической алкогольной интоксикации наблюдается повышение активности каталазы в тканях крыс, что имеет большое значение для ускорения процессов окисления алкоголя при его высоких концентрациях, а также для обезвреживания пероксидов, концентрация которых в данных условиях на фоне снижения активности ГП может резко возрастать. Изменения активности другого антиоксидантного фермента — СОД, при хронической алкогольной интоксикации носили тканеспецифичный характер: в печени и сыворотке крови крыс происходило повышение супероксиддимутазной активности, в сердце выявлено снижение активности СОД. Падение активности фермента может быть связано с инактивацией его молекул под действием продукта реакции — Н202, концентрация которого может возрастать на фоне падения ГП и недостаточной активации каталазы, обеспечивающих обезвреживание данной АФК. Согласно полученным данным, увеличение активности каталазы относительно контроля в сердце крыс при развитии патологического процесса менее выражено, а уменьшение скорости протекания глутатионпероксидазной активности, наоборот, более выражено по сравнению с данными показателями в ткани печени.

При хронической алкогольной интоксикации было выявлено значительное снижение активности АГ в сердце и сыворотке крови крыс, что сопровождалось накоплением цитрата, повышение уровня которого могло иметь адаптивное значение для торможения СО путем хелатирования ионов Бе, играющих роль прооксидантов. Следует отметить, что активность другого фермента, связанного с метаболизмом цитрата, — ЦС, снижалась в сердце крыс незначительно. В сыворотке крови достоверных отличий активности данного фермента от показателей контрольной группы животных выявлено не было. В печени крыс наблюдалось существенное увеличение активности АГ и ЦС, сопровождающееся снижением уровня цитрата. По-видимому, это сопряжено с особенностями метаболизма в гепатоцитах при алкогольной интоксикации, связанными с усиленным синтезом ацетил-КоА. Данный метаболит используется для синтеза жирных кислот и липидов, что является причиной жировой инфильтрации печени, а также включается в реакции цикла трикарбоновых кислот. Таким образом, при хронической алкогольной интоксикации на фоне интенсификации свободнорадикальных процессов наблюдается торможение функционирования одних звеньев антиокисидантной защиты организма (глутатионовой АОС) и повышение активности других (каталазы во всех тканях, СОД в печени, накопление цитрата в сердце и сыворотке крови).

При введении тиоктовой кислоты и мелатонина происходило снижение параметров, отражающих интенсивность свободнорадикальных процессов. Результаты исследования параметров биохемилюминесценции, уровня первичных продуктов ПОЛ, активности АГ указывают, что наибольший позитивный эффект при хронической алкогольной интоксикации оказывал мелатонин в дозе 2 мг на кг, который проявлял как кардиопротекторное, так и гепатопротекторное действие. Для тиоктовой кислоты было характерно преобладание гепатопротекторного эффекта.

При введении протекторов происходило возрастание как общего антиоксидантного потенциала организма, который оценивали по возрастанию тангенса угла падения кинетической кривой биохемилюминесценции, так и активности отдельных звеньев антиоксидантной системы. Так, наблюдалось увеличение активности ГП/ГР-системы, а также повышение уровня восстановленного глутатиона по сравнению с данными, полученными при патологии. В частности, в группах животных, которым вводили тиоктовую кислоту и мелатонин, уровень вБН во всех исследованных тканях достоверно не отличался от показателей контроля. Имело место также дозозависимое возрастание активностей ГП и ГР. Изменение активности ГР/ГП-системы при действии веществ-протекторов сопровождалось приближением активностей НАДФН-генерирующих ферментов (Г6ФДГ и НАДФ-ИДГ) к показателям контрольной группы животных: активность НАДФ-ИДГ в тканях крыс увеличивалась, активность Г6ФДГ снижалась при введении протекторов по сравнению с показателями животных с хронической алкогольной интоксикацией. В большинстве случаев при введении протекторов при хронической алкогольной интоксикациии в различных тканях крыс наблюдалось дозозависимое изменение активности СОД и каталазы в сторону нормы.

При действии протекторов активность АГ, снижающаяся в условиях алкогольной интоксикации в сердце и в сыворотке крови, возрастала. При этом максимальный протекторный эффект наблюдался при действии мелатонина в дозе 2 мг на кг. Модификации активности АГ были взаимосвязаны с изменениями уровня цитрата, содержание которого в сердце и сыворотке крыс под действием протекторов снижалось. Мелатонин и тиоктовая кислота также приводили к изменению активности ЦС в сердце крыс в сторону показателей контрольной группы животных, тогда как в сыворотке крови достоверных отличий выявлено не было. Причем, максимальный протекторный эффект был характерен и в этом случае для мелатонина в дозе 2 мг на кг веса животного.

Введение

веществ-протекторов на фоне развития патологии приводило также и к приближению активности АГ и ЦС в печени крыс к контрольным значениям.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о возможности коррекции нарушений метаболических процессов при хронической алкогольной интоксикации с помощью введения тиоктовой кислоты и мелатонина. При этом максимальное действие оказывал мелатонин в дозе 2 мг/кг, который, как известно, обладая амфифильными свойствами, способен проникать в различные ткани и оказывать антиоксидантное действие как за счет непосредственного обезвреживания АФК, так и за счет стимуляции работы антиоксидантной защиты организма.

На основании проведенных исследований предложена гипотетическая модель участия тиоктовой кислоты и мелатонина в регуляции свободнорадикального гомеостаза в клетке при хронической алкогольной интоксикации (рис. 24).

Согласно полученным данным, тиоктовая кислота и мелатонин, благодаря способности связывать свободные радикалы, уменьшают степень свободнорадикального окисления биомолекул при хроническом алкоголизме, и снижают нагрузку на основные звенья антиоксидантной системы. В результате снижения степени свободнорадикального повреждения молекул восстанавливается активность ряда ферментов окислительного метаболизма (аконитатгидратазы в сердце и сыворотке крыс, цитратсинтазы, изоцитратдегидрогеназы во всех исследованных тканях), антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы в сердце крыс, глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы во всех исследованных тканях). Кроме того, способность тиоктовой кислоты включать в хелатное кольцо ряд ионов металлов, способствует снижению интенсивности протекания реакции Фентона и пероксидного окисления липидов в клетке. Участие тиоктовой кислоты в поддержании физиологического равновесия в системе глутатиона выражается в способности индуцировать синтез глутатиона de novo [190]. Тиоктовая кислота также может выступать донором сульфгидрильных групп, замещая глутатион. В основе благоприятного действия мелатонина на глутатионовую антиоксидантную систему может лежать способность данного гормона индуцировать ряда антиоксидантных ферментов, в том числе глутатионпероксидазу [266]. Как для мелатонина, так и для тиоктовой кислоты характерна амфифильность, что делает возможным накопление данных протекторов в различных компартментах клетки. Таким образом, благодаря своим структурно-функцональным особенностям тиоктовая кислота и мелатонин могут рассматриваться как регуляторы свободнорадикального гомеостаза на различных уровнях и как потенциальные терапевтические агенты для применения в комплексном лечении поражений печени и сердца при хроническом алкоголизме. этанол I. I У цитрат I АГ.

V т изоцитрат, НАДФ' 6вН ^ ноонНА НАДФ-ИДГ | УГР (гп $.

М / Л.

ПФП.

У" этанол, Н, 0- ферменты синтеза СЭН каталэзэ^.

А ч м ткч. ацетальдегид этан о. ацетальдегид.

0Ц С я х ГО.

О. ®.

Транскрипционные факторы >

РНК, А альдвгидотидаза ксантиноксидаза, ацетальдегид ДНК.

V ядро / V.

НАДН ацетил-КоА я «цитрат.

Ч’К тк.

I >

НАДФ" А ^ЭН^ЮОН. НА цитоплазма / чмч нддфоам^ сукцинат изоцитрат ~чнадфИдГ (ГР 1ГП олГ НАПФН СЗвб^ОН, Н?0 '.

2−0кеоглутарат плм**" «^^ г /.

— - г-.г — / / 0.

Г I ! сс№нА митохондрия.

I М, !

Ре.

— дОН.

ТК — тиоктовая кислота, М — мелатонин, ЦТК — цикл трикарбоновых кислот, ЭТЦэлектроитранспортная цепь митохондрий, СОД — сунероксиддис. мутаза, ГП — глутатионпероксидаза, ГР — глутатионредуктаза, ОБИ — восстановленный глутатион, 0880 — окисленный глутатион, АГ' - аконнтатгидратаза, НАДФ-ИДГ — НАДФ-изоцитратдегидрогеиаза, ПФ11 — пентозофосфатиый путь, ЭПР — эндоплазматический ретикулум.

Эффекты протекторов: -> восстановление глутатиона, активация, г." > связывание.

Рис. 24. Гипотетическая схема участия тиоктовой кислоты и мелатонина в регуляции свободнорадикального гомеостаза при хронической алкогольной интоксикации.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Активированные кислородные метаболиты в монооксидазных реакциях / В. В. Ляхович и др. // Бюллетень СО РАМН. 2005. — № 4. — С. 712.
  2. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г. И. Клебанов и др. // Вопросы мед. химии. 2001.- № 3. — (http: // medi. ru / doc/ 88. htm).
  3. В.Д. Патогенез алкогольной кардиомиопатии /
  4. B.Д. Антоненков // Вопр. наркологии. 1992. — № 1. — С. 79−85.
  5. В.Д. Пероксидазная активность катал азы, модифицированная прогестероном / В. Д. Артемчик, В. Д. Матвеенцев, Д.И. Метелица//Биохимия. 1986. — Т. 51., № 8. — С. 1355−1361.
  6. В.Г. Биологические мембраны (структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами) / В. Г. Артюхов, М. А. Наквасина. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 2000. — 296 с.
  7. В.Г. К микрометоду определения лимонной кислоты в сыворотке крови с помошью фотоэлектроколориметра / В. Г. Афанасьев, B.C. Зайцев, Т. И. Вольфсон // Лаб. дело. 1973. — № 4. — С. 115−116.
  8. И.П. Алкогольдегидрогеназа млекопитающих объект молекулярной медицины / И. П. Ашмарин // Успехи биологической химии. -2003.-Т. 43.-С. 3−18.
  9. В.А. Антиокислительная и биологическая активность мелатонина / В. А. Барабой // Украинский биохим. журн. 2000. —Т.73, № 3.1. C. 5−11.
  10. Л.Р. Метаболическая адаптация к алкоголю у крыс, различающихся по предпочтению этанола воде / Л. Р. Бардина, В. И. Сатановская // Вопр. мед. химии. 1999. — № 2. -(http://medi.ru/pbmc/8 890 203.htm).
  11. В.М. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / В. М. Биленко М.: Медицина, 1989. — 388 с
  12. Биохимия: Учеб. для вузов. / Под ред. Е. С. Северина. М: ГЭОТАР-Медиа, 2003. — 779 с.
  13. A.A. Окислительный стресс и мозг / A.A. Болдырев // Соросовский образовательный журнал. 2001. — Т.7, № 4. — С. 21−28.
  14. A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона / A.A. Болдырев // Успехи физиологических наук. 2003. — Т.34, № 3. — С. 21−34.
  15. Ю.С. Алкоголизм: причины, следствия, профилактика / Ю. С. Бородкин, Т. И. Грекова. Л., 1987. — 159 с.
  16. Е.О. Роль фосфолипазы А2 в аноксическом повреждении энергозависимых функций митохондрий / Е. О. Брагин, А. Д. Дергунов // Вопр. мед. химии. 1977. — Т. 23, № 5. — С. 673−677.
  17. А.О. Место урсодеоксихолевой кислоты в лечении алкогольной болезни печени / А. О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. — № 1. — С. 15−20.
  18. B.C. Методическое пособие по изучению процессов перекисного окисления липидов и систем антиоксидантной защиты у животных / B.C. Бузлама. Воронеж, 1997. — 41 с.
  19. С.О. Роль свободно-радикальных реакций в действии этанола на центральную нервную систему / С. О. Бурмистров // Вопр. наркологии. 1993. — № 6. — С. 2−5.
  20. Ю.В. Нейрохимия и фармакология алкоголизма / Ю. В. Буров, H.H. Ведерникова.- М.: Медицина, 1985. 240 с.
  21. Д. Метаболизм а-липоевой кислоты в печени при различных формах патологии / Д. Бустаманте, Д. Лодж, Л. Маркоччи // Международный медицинский журнал. 2001. — № 2 — С. 133−142.
  22. JI.С. Образование супероксидных радикалов в мембранах субклеточных органелл регенерирующей печени / Л. С. Вартанян // Биохимия.- 1992. Т.57, № 5. С. 671−675.
  23. Ю.А. Информация анализа кривых хемилюминесценции при перекисном окислении липидов / Ю. А. Владимиров, В. И. Оленев, Т. Б. Суслова // Труды II МОЛГМИ им. Пирогова. Серия: хирургия. 1974. — T. IX, вып. 3. — С. 6−33.
  24. Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М.: Наука, 1980. — 320 с.
  25. Ю.А. Электрическая прочность мембран митохондрий / Ю. А. Владимиров, О. М. Парнев, З. П. Черемисина // Биол. мембраны. 1984.- Т. 1, № 4. С. 428−434.
  26. Влияние мелатонина на оксидативный статус, содержание цитрата и активность аконитатгидратазы в печени крыс при токсическом гепатите / А. Н. Пашков и др. // Проблемы эндокринологии. 2005. — Т.51, № 6. — С.41−43.
  27. Влияние пептидного препарата эпиталамина на суточный ритм мелатонинобразующей функции эпифиза у людей пожилого возраста / О. В. Коркушко и др. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2004. — Т. 137, № 4. — С. 441−443.
  28. Тендерные особенности антиоксидантной терапии у больных алкоголизмом с соматической патологией / C.B. Пирожков и др. // Наркология. -2005 № 7. — (http://www.narkotiki.ru/narkologiaar6259.html)
  29. З.С. Мочевина в живых организмах / З. С. Гершенович, A.A. Кричевская, А. И. Лукаш. Ростов на Дону: Изд-во Ростовского гос. унта, 1970.-84 с.
  30. Горрен А.К. Ф. Универсальная и комплексная энзимология синтеза оксида азота / А.К. Ф. Горрен, Б. Майер // Биохимия. 1998. — Т. 63. — С. 870 880.
  31. И.И. Алкоголизм: механизмы изменения активности гамма-глутамилтрансферазы и аспартатаминотрансферазы и возможность предотвращения жировой инфильтрации печени / И. И. Горюшкин // Вопросы наркологии. 2001. — № 1. — С. 60−66.
  32. Действие катионов кальция на кислотно-основные свойства и свободнорадикальное окисление дофамина и пирокатехина / A.B. Лебедев и др. // Биомед. химия. 2008. — Т. 54, № 6. — С. 687−695.
  33. Е.Г. Влияние лечебного применения сухого экстракта из Vicia truncatula на НАДФН-68Н-зависимую систему печени крыс при хронической алкоголизации / Е. Г. Доркина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010. — Т. 73, № 4. — С. 35−37.
  34. Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови / Е. Е. Дубинина // Укр. биохим. журн. 1992. — Т. 64, № 2. — С. 3−15.
  35. Е.Е. Биологическая роль супероксидного анионрадикала и супероксиддисмутазы в тканях организма / Е. Е. Дубинина // Успехи современной биологии. 1989. — Т. 108, № 1 (4). — С. 3−12.
  36. А.И. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ишемической болезни сердца / А. И. Закирова // Терап. Арх. 1996. — № 9. — С. 37.
  37. Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н. К. Зенков, Е. Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. 1993. — Т.113, вып.З. — С. 286−296.
  38. Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. З. Лапкин, Е. Б. Меныцикова. -М.: МАИК «Наука / Интерпериодика», 2001. 343 с.
  39. И.А. Фармацевтическая опека: клинико-фармацевтические аспекты применения алкоголя в медицине / И. А. Зупанец, Н. В. Бездетко, J1.B. Деримедведь // Провизор. 2003. № 4 -(http://www.provisor.com.ua/archive/2003/N4/art27.php).
  40. Изменения некоторых метаболитов цикла трикарбоновых кислот и гликолиза в различные стадии атеросклероза / В. И. Рубин и др. // Лаб. дело. 1979. — № 7. — С. 434−435.
  41. В.И. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В. И. Казимирко, В. И. Бутылин, Н. И. Горобец.- К.: Морион, 2004. 160 с.
  42. М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М. В. Кения, А. И. Лукаш, Е. П. Гуськов // Успехи современной биологии. 1993. — Т. 113, № 4. — С. 456−470.
  43. .М. Биологические аспекты алкогольных патологий и наркоманий: учеб. пособие / Б. М. Кершенгольц, Л. П. Ильина. Якутск: Изд-во Якутского ун-та, 1998. — 150 с.
  44. Клиническая эффективность комплексного растительного средства «Наркофит» при лечении алкогольной интоксикации / Ж. Б. Дашинамжилов и др. // Вестн. Бурят, ун-та. 2004. — Сер. 11, № 4. — С. 88−95.
  45. А.Х. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и ИМ и их фармакологическая регуляция / А. Х. Коган, А. Н. Кудрин, Л. В. Кактурский // Патофизиология. 1992. — № 2. — С. 5−15.
  46. Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю. Н. Кожевников // Вопросы мед. химии. 1985. — Т. 31. — № 5. -С. 2−7.
  47. И. А. Механизмы формирования алкоголизма / И. А. Комиссарова // Вопр. наркологии. 1994. — № 4. — С. 19−22.
  48. М.Н. Отрицательные аэроионы и активные формы кислорода / М. Н. Кондрашова // Биохимия. 1999. — Т. 64, № 3. — С. 430−432.
  49. Коррекция евободнорадикальных процессов препаратом янтарной кислоты (реамберином) в интенсивной терапии острых отравлений нейротропными ядами / Г. А. Ливанов // Анестезиол. и реаниматол. 2001. -№ 4. — С. 28−31.
  50. В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В. И. Кулинский //Соросовский образовательный журнал. 1999. — Т. 38, № 1. — С. 2−7.
  51. В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / В. И. Кулинский, Л. С. Колесниченко // Успехи современной биологии. 1993. — Т. 113, № 1. — С. 107−123.
  52. В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В. З. Ланкин, A.K. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кардиология. -2004.-№ 2.-С. 72−81.
  53. В.М. Биохимические анализы в клинике / В. М. Лифшиц, В. И. Сидельникова. М.: Триада-Х, 2009. -216 с.
  54. Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л. Д. Лукьянова, Б. С. Балмуханов, А. Т. Уголев. -М.: Наука, 1982.-298 с.
  55. A.B. Гепатопротекторное действие тиоктовой кислоты при развитии токсического гепатита у крыс / A.B. Макеева, Т. Н. Попова, Л. В. Матасова // Молекулярная медицина. 2008. — № 1. — С. 27−30.
  56. Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х. М. Марков // Кардиология. 2005.- Т. 45, № 12. — С. 62−68.
  57. Л.В. Аконитаза млекопитающих при окислительном стрессе / Л. В. Матасова, Т. Н. Попова // Биохимия 2008. — Т. 73, № 9. — С. 1189−1198.
  58. .Н. Определение супероксиддисмутазной активности в материале пункционной биопсии печени при ее хроническом поражении / Б. Н. Матюшин, A.C. Логинов, В. Д. Ткачев // Лаб. дело. 1991. — № 7. — С. 1619.
  59. Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. З. Меерсон, М. Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. — 256 с.
  60. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта / В. Н. Анисимов и др. М.: Советский спорт, 2000. — 184с.
  61. Мелатонин как фактор коррекции процессов свободнорадикального окисления при токсическом поражении печени крыс / Попов С. С. и др. // Эксперим. и клин, фармакология. -2007. Т. 70, № 1. — С. 48−51.
  62. Мелик-Адамян В. Р. Пространственная структура белков / В.Р. Мелик-Адамян, Э. Г. Арутюнян, K.M. Поляков // Природа. 1997. — № 7. — С. 61−63.
  63. Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков // Успехи соврем, биологии. 1993. -№ 4 (113). — С. 442−455.
  64. Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков, В. П. Реутов // Биохимия. 2000. — Т. 65, № 4. — С. 485−503.
  65. Метаболические предпосылки и последствия потребления алкоголя / Ю. М. Островский и др. Мн.: Наука и техника, 1988. — 263 с.
  66. Д.И. Механизмы окисления алифатических спиртов ферментными системами печени / Д. И. Метелица, Е. М. Попова // Биохимия. -1979.-Т. 44.-С. 1923−1935.
  67. Молекулярные механизмы действия эндогенного и экзогенного этанола / И. А. Комиссарова и др. // Извест. Академии Наук СССР. Серия: Биологическая. 1983. — № 2. — С. 260 — 267.
  68. Оксидативный статус сыворотки крови крыс при токсическом поражении печени и действии мелатонина / Пашков А. Н. и др. // Журнал теорет. и практ. медицины. 2006. — Т. 4, № 1. — С. 93−96.
  69. А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А. Н. Осипов, O.A. Азизова, Ю. А. Владимиров // Успехи биологической химии. 1990. — Т. 31, № 2. -С.180 -208.
  70. Ю.М. Биологический компонент в генезисе алкоголизма / Ю. М. Островский, В. И. Сатановская, М. Н. Садовник. Мн.: Наука и техника, 1986. — 95 с.
  71. Л.Ф. Антиоксидантные системы и перекисное окисление липидов при наркотической интоксикации / Л. Ф. Панченко, C.B. Пирожков, А. Г. Соловьева // Вопросы наркологии. 1995. — № 2. — С. 32−36.
  72. Т.П. Диагностические показатели алкогольокисляющих ферментов и катехоламинов при смертельных отравлениях алкоголем: дис. .канд-та мед. наук / Краснодар, 1986. 296 с.
  73. С.Д. Механизмы алкогольного повреждения печени / С. Д. Подымова // Рос. журн. гастроентерол. гепатол. колопроктол. 1998. — № 5. — С. 21−25.
  74. У. Свободные радикалы в биологии: в 2-х т. / У. Прайер. -М.: Мир, 1979.-Т.1.-311 с.
  75. Роль глутатионзависимых пероксидаз в регуляции утилизации липопероксидов в злокачественных опухолях / Э. Г. Горожанская и др. // Биохимия. 2001. — Т. 66, № 2. — С. 273−278.
  76. И.М. Биохимия и алкоголизм (1): метаболические процессы при алкоголизме / И. М. Рослый, C.B. Абрамов, В. Р. Агаронов // Вопросы наркологии. — 2004. — № 2. — С. 70−80.
  77. O.A. Влияние цитрата на оксидативный статус тканей крыс при экспериментальном токсическом гепатите / O.A. Сафонова, Т. Н. Попова, JI. Саиди // Биомедицинская химия. -2010. Т. 56, № 4. — С. 490−497.
  78. Свободнорадикальные процессы в биосистемах: Учебное пособие с грифом УМО / Т. Н. Попова и др. Старый Оскол: Кириллица, 2008. -192 с.
  79. Свободные радикалы в живых системах / Ю. А. Владимиров и др. // Итоги науки и техники. Биофизика. 1992. — Т. 29. — С. 3−250.
  80. В.П. Кислород и явление запрограммированной смерти / В. П. Скулачев. Первое Северинское чтение. — М., 2000. — 50 с.
  81. В.П. Новые сведения о биохимическом механизме запрограммированного старения организма и антиоксидантной защите митохондрий / В. П. Скулачев // Биохимия. 2009. — Т. 74, № 12. — С. 17 181 721.
  82. В.П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма / В. П. Скулачев // Биохимия. 1999. — Т. 64, № 12. — С. 1679−1688.
  83. Состояние системы глутатиона и активность некоторых НАДФ-генерирующих ферментов в печени крыс при действии мелатонина в норме и при токсическом гепатите / Пашков А. Н. и др. // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2005. — № 5. — С. 520−525.
  84. Сравнительная оценка эффективности применения растительных комплексов для восстановления метаболических процессов в печени после поражения этиловым спиртом / С. Е. Фоменко и др. // Наркология. 2003. -№ 3. — С. 37−42.
  85. И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И. Д. Стальная // Современные методы в биохимии. Под ред. В. Н. Ореховича. М.: Медицина, 1972. — С. 6364.
  86. В.Х. Влияние эпиталамина на свободнорадикальные процессы у человека и животных / В. Х. Хавинсон, В. Г. Морозов, В. Н. Анисимов //Успехи геронтологии. 1999. — № 3. — С. 133−142.
  87. П. Биохимическая адаптация: Пер. с англ. / П. Хочачка, Дж. Сомеро. М.: Мир, 1988. — 568 с.
  88. С.Б. Активные метаболиты кислорода в обеспечении и контроле естественных цитотоксических реакций / С. Б. Чекнев // Вестник РАМН. 1999. — № 2. — С. 10−15.
  89. Н.К. Соотношение между глутатионредуктазной и диафоразной активностью глутатионредуктазы из Sacharomyces cerevisiae / H.K. Ченас, P.K. Ракаускенс, Ю. Ю. Кулис // Биохимия. 1989. — Т. 54, № 7. -С. 1090−1097.
  90. Н.П. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. 2006. — № 7. — С. 29−36.
  91. A.B. Метаболическая терапия: доказуемые перспективы, оправдавшиеся надежды / A.B. Щербак // Здоровье Украины. 2002. № 10 -С. 37−59.
  92. Экспериментальный анализ факторов биологической предрасположенности к развитию алкогольной болезни печени / М. И. Бушма и др. // Наркология. 2002. — № 4. — С. 12−15
  93. Abebe W. Role of taurine in the vasculature: an overview of experimental and human studies / W. Abebe, M.S. Mozaffari // Am. J. Cardiovasc. Dis.-2011.-V. 1, № 3. P. 293−311.
  94. Absence of stimulation of hepatic microsomal ethanol oxidizing system (MEOS) by chronic ethanol feeding in rats / L.A. Azzalis et al. // Biochem. Arch. 1994. — V. 10, № 4. — P. 221−235.
  95. Acetaldehyde and malondialdehyde react together to generate distinct protein adducts in the liver during long-term ethanol administration. / D.J. Tuma et al. // Hepatology. 1996. — V. 23, № 4. — P. 872 — 880.
  96. Acetaldehyde-induced formation of 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acid in rats / J. Adachi et al. // Biochem. Pharm. 1993. -V. 45, № 4. -P. 935−941.
  97. Actions of melatonin in the reduction of oxidative stress / R.J. Reiter et al. // J. Biomed. Sci. 2000. — V. 7, № 6. — P. 444−458.
  98. Agarwal D.P. Enzymology of alcohol degradation / D.P. Agarwal, H.W. Goedde // Alcoholism: biomedical and genetic aspects. N.Y.: Pergamon Press, 1989. — P. 3−20.
  99. Agarwal D.P. Racial differences in biological sensitivity to ethanol: the role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase isozymes / D.P. Agarwal, S. Harada, H.W. Goedde //Alcohol.: Clin. Exp. Res. 1981. — V. 5, № 1. -P. 12−16.
  100. Alpha lipoic acid: a new treatment for neuropathic pain in patients with diabetes? / G.S. Mijnhout et al. // Neth. J. Med. 2010. — V. 68, № 4. — P. 158−162.
  101. Alpha-lipoic acid: effect on glucose uptake, sorbitol pathway, and energy metabolism in experimental diabetic neuropathy / Y. Kishi et al. // Diabetes 1999. -V. 48, № 10. — P. 2045−2051.
  102. Alterations of hepatic alcohol metabolizing enzyme activities due to thyroid hormones / F. Moreno et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 1980. — № 132. — P. 109−115.
  103. Antioxidant mechanism of hepatoprotection by ursodeoxycholic acid in experimental alcoholic steatohepatitis / O. Lukivskaya et al. // Adv. Med. Sci. -2006. V. 5. — P. 54−59.
  104. Antioxidant properties of an endogenous thiol: Alpha-lipoic acid, useful in the prevention of cardiovascular diseases / S. Ghibu et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2009. — V. 54, № 5. — P. 391−398.
  105. Antioxidants, like coenzyme Q10, selenite, and curcumin, inhibited osteoclast differentiation by suppressing reactive oxygen species generation / H.J. Moon et al. / Biochem. Biophys. Res. Commun. 2012 — Jan. 9. — [Epub ahead of print].
  106. Armant D.R. Exposure of embryonic cells to alcohol: contrasting effects during preimplantation and postimplantation development / D.R. Armant, D.E. Saunders / Semin. Perinatol. 1996. — V. 20, № 2. — P. 127−139.
  107. Austin J. Further studies of the mixed acetals of nucleosides / J. Austin, M.K. Dosanjh, H. Fraenkel-Conrat // Biochimie. 1993. — V. 75, № 7. — P. 511−515.
  108. Balakirev M. Lipoic acid-derived amphiphiles for redox-controlled DNA delivery / M. Balakirev, G. Schoehn, T. Chroboczek // Chem. Biol. 2000. -V.7, № 10. — P. 813−819.
  109. Basavarajappa B.S. Role of the endocannabinoid system in the development of tolerance to alcohol / B.S. Basavarajappa, B.L. Hungund // Alcohol. Alcohol.-2005.-V. 40, № l.-P. 15−24.
  110. Bioactive peptides from muscle sources: meat and fish / J.T. Ryan et al. // Nutrients. 2011. — V. 3, № 9. — P. 765−791.
  111. Bondy S.C. Effect of ethanol treatment on indices of cumulative oxidative stress / S.C. Bondy, S.X. Guo // Eur. J. Pharmacol. 1994. — V. 270, № 4. -P. 349−355.
  112. Bondy S.C. Ethanol toxicity and oxidative stress / S.C. Bondy I I Toxicol. Lett. 1992. -V. 63, № 3. — P. 231−241.
  113. Brain and plasma tetrahydroisoquinolines in rats: Effects of chronic ethanol intake and diet / M.A. Collins et al. // J. Neurochem. 1990. — V. 55, № 5. -P. 1507−1514.
  114. Brawn K. Superoxide radical and superoxide dismutases: Threat and defense / K. Brawn, I. Fridovich // Acta Physiol. Scand. (Suppl). 1980. — V. 492. -P. 9−18.
  115. Burcham P.C. Introduction of carbonyl groups into proteins by the lipid peroxidation product, malondialdehyde / P.C. Burcham, Y.T. Kuhan // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. — V. 220, № 3. — P. 996−1001.
  116. Carnitine: function, metabolism and value in hepatic failure during chronic alcohol intoxication / A. K^pka et al. // Postepy Hig. Med. Dosw. (Online). 2011. — V. 65. — P. 645−653.
  117. Cederbaum A.I. Role of oxidative stress in alcohol-induced liver injury / A.I. Cederbaum, Y. Lu, D. Wu // Arch. Toxicol. 2009. — V. 83, № 6. — P. 519−548.
  118. Cheng W.H. Knockout of cellular glutathione peroxidase affects selenium-dependent parameters similarly in mice fed adequate and excessive dietary selenium / W.H. Cheng, G.F. Combs, X.G. Lei // BioFactors. 1998. — V. 7.-P. 311−321.
  119. Chi-Ming W. Cooperation of yeast peroxiredoxins Tsalp and Tsa2p in the cellular defense against oxidative and nitrosative stress / W. Chi-Ming, Z. Yuan, W.M. Raymonod et al. // J. Biol. Chem. 2002. -V. 227, № 7. — P. 53 855 394.
  120. Circulating antibodies to cardiac protein-acetaldehyde adducts in alcoholic heart muscle disease / A.A. Harcombe et al. // Clin. Sci. 1995. — V. 88, № 3. — P. 263 — 268.
  121. Clapham D.E. Calcium signaling / D.E. Clapham // Cell. 1995. -V.80.-P. 259−268.
  122. Collins M.A. Ethanol and adult CNS neurodamage: oxidative stress, but possibly not excitotoxicity / M.A. Collins, E.J. Neafsey // Front Biosc. (Elite Ed.). 2012. — V. 4. — P. 1358−1367.
  123. Contrasting effects of propionate and propionyl-L-carnitine on energy-linked processes in ischemic hearts / R. Di Lisa et al. // Am. J. Physiol. -1994.-V. 267.-P. 455−461.
  124. Covalent protein adducts in the liver as a result of ethanol metabolism and lipid peroxidation / O. Niemela et al. // Lab. Invest. 1994. — V. 70, № 4. — P. 537−546.
  125. Crow K.E. Regulation of rates of ethanol metabolism / K.E. Crow, M.J. Hardman // Human metabolism of alcohol, Volume II: Regulation, enzymology, and metabolites of ethanol. 1989. — P. 3−16.
  126. Das A.M. Regulation of the mitochondrial ATP synthase in intact rat cardiomyocytes / A.M. Das, D.A. Harris // Biochem. J. 1990 — V. 266. — P. 355 361.
  127. Das U.N. Beneficial effect (s) of n-3 fatty acids in cardiovascular diseases: but, why and how? / U.N. Das // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2000. — V. 63, № 6. — P. 351−362.
  128. Day C. Alcoholic liver diseases / C. Day // Ceska a slovenska gastroenterol. a hepatol. 2006. — V. 60, № 1. — P. 67−70.
  129. Deneke S.M. Thiol-based antioxidants / S.M. Deneke // Curr. Top. Cell Regul. 2000. — V. 36. — P. 151−180.
  130. Detection of endogenous malondialdehyde-deoxyguanosine adducts in human liver / A.K. Chaudhary et al. // Science. 1994. — V. 265 — P. 1580 — 1582.
  131. Di Luzio N.R. Prevention of the acute ethanol-induced fatty liver by antioxidants / N.R. Di Luzio // Physiologist 1963. — V. 6. — P. 169.
  132. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function / W. Droge // Physiol. Rev. 2002. — V. 82. — P. 47−95.
  133. Effect of ethanol on cytochrome P450 2E1 (CYP2E1), lipid peroxidation, and serum protein adduct formation in relation to liver pathology pathogenesis / S.W. French et al. // Exp. Mol. Pathol. 1993. — V. 58, № 1. — P. 61−75.
  134. Effects of chronic ethanol administration on free radical defense in rat myocardium / C. Ribiere et al. // Biochemical Pharmacology. 1992. — V.44. -P. 1495−1500.
  135. Effects of peroxidative stress and age on the concentration of a deoxyguanosine-malondialdehyde adduct in rat DNA / H.H. Draper et al. // Lipids. 1995. — V. 30, № 10. — P. 959−961.
  136. El-Sokkary G.H. Effect of chronic nicotine administration on the rat lung and liver: beneficial role of melatonin / G.H. El-Sokkary // Toxicology. -2007.-V. 239.-P. 60−67.
  137. Endogenous antioxidant defences in human blood plasma / R. Stocker, B. Frei // In: Sies H., ed. Oxidative stress: oxidants and antioxidants. London: Academic Press, 1991. — P. 213−243.
  138. Enhancement of T cell receptor signaling by a mild oxidative shift in the intracellular thiol pool / S.P. Hehner et al. // J. Immunol. 2000. — V. 165. -P. 4319−4328.
  139. Ergene E. Effects of harmane (1-methyl-beta-carboline) on neurons in the nucleus accumbens of the rat / E. Ergene, E. P Schoener // Pharm. Bioch. and Beh. 1993. — V. 44, № 4. — P. 951−957.
  140. Ethanol induced lipid peroxidation: potentiation by long-term alcohol feeding and attenuation by methionine / S. Shaw et al. // J. Lab. Clin. Med. — 1981. — V. 98, № 3. — P. 417−425.
  141. Ethanol treatment up-regulates the expression of mitochondrial manganese superoxide dismutase activity in rat liver / O.R. Koch et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. — V. 201, P. 1356−1365.
  142. Evidence for free radical generation due to NADH oxidation by aldehyde oxidase during ethanol metabolism / L. Mira et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1995. — V. 318, № 1. — P. 53−58.
  143. Evidence for the formation of multiple types of acetaldehydehaemoglobin adducts / M.D. Gross et al. // Alcohol. 1994. — V. 29, № 1.-P. 31−41.
  144. Evidence that catalase is a major pathway of ethanol oxidation in vivo: Dose-response studies in deer mice using methanol as a selective substrate / B.U. Bradford et al. // Arch. Bioch. Bioph. 1993. — V. 303, № 1. — P. 172−176.
  145. Ewing D. Do .OH scavenger secondary radicals protect by competing with oxygen for cellular target sites? / D. Ewing, H.L. Walton // Radiat. Res. -1991.-V. 128, № l.-P. 29−36.
  146. Experimental hepatitis induced by ethanol after immunization with acetaldehyde adducts / H. Yokoyama et al. // Hepatology. 1993. — V. 17, № 1. -P. 14−19.
  147. Extracellular glutathione peroxidase in human lung epithelial lining fluid and in lung cells / N. Avissar et al. // Am. J. Physiol. 1996. — V. 270. — P. L173-L182.
  148. Factors involved in hepatic glutathione depletion induced by acute ethanol administration / D.W. Choi et al. // J. Toxicol. Environ. Health. 2000. -V 60, № 7. — P. 459−469.
  149. Frai B. Molecular and biological mechanisms of antioxidant action / B. Frai // The FASEB Journal. 1999. — V. 13. — P. 963−964.
  150. Free radical activation of acetaldehyde and its role in protein alkylation / E. Albano et al. // FEBS Letters. 1994. — V. 348. — P. 65−69.
  151. Free radical formation in the eyes in the course of chronic alcoholism / M.D. Pinazo-Duran et al. // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. 1999. -V. 74. — P. 251 260.
  152. Freminet A. Carbohydrate and acid metabolism during acute hypoxia in rats blood and heart metabolites / A. Freminet // Comp. Biochem. Physiol. -1981. V.70, № 3. — P. 427−430.
  153. Fridovich I. Fundamental aspects of reactive oxygen species, or what’s the matter with oxygen? /1. Fridovich // Ann. NY Acad. Sci. 1999. — V. 893. — P. 13−18.
  154. Gardner P.R. Aconitase is a sensitive and critical target of oxygen poisoning in cultured mammalian cells and in rat lungs / P.R. Gardner, D.M. Nguyen, C.W. White // Proc. Nat. Acad. Sci. 1994. — V. 91, № 25. — P. 1 224 812 252.
  155. Genotypes for aldehyde dehydrogenase deficiency and alcohol sensitivity. The inactive ALDH2(2) allele is dominant / D.W. Crabb et al. // J. Clin. Invest. 1989. — V. 83, № 1. — P. 314−316.
  156. George A. Alcoholic cardiomyopathy: a review / A. George, V.M. Figueredo // J. Card. Fail. 2011. — V. 17, № 10. — P. 844−849.
  157. Gonthier B. Electron spin resonance study of free radicals produced from ethanol and acetaldehyde after exposure to a Fenton system or to brain and liver microsomes / B. Gonthier, A. Jeunet, L. Barret // Alcohol. 1991. — V. 8, № 5.-P. 369−375.
  158. Green tea as a potent antioxidant in alcohol intoxication / E. Skrzydlewska et al. // Addict. Biol. 2002. — V. 7, № 3. — P. 307−314.
  159. Guarnieri T. Mechanism of myocardial contractile depression by clinical concentrations of ethanol. A study in ferret papillary muscles / T. Guarnieri, E.G. Lakatta // J. Clin. Invest. 1990. — V. 85, № 5. — P. 1462−1467.
  160. Guerri C. Changes in glutathione in acute and chronic alcohol intoxication / C. Guerri, S. Grisolia // Pharmacol. Biochem. Behav. 1980. — V. 13.-P. 53−61.
  161. Halliwel B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwel, J.M.C. Gutteridge. Oxford: Clarendon Prees, 1989. — P. 8445−8449.
  162. Handler J.A. Peroxisomal Ethanol Oxidizing System (PEOS): Studies on ethanol metabolism and hydrogen peroxide production in deermice and rats / J.A. Handler // Dissert. Abst. Internat. 1988. — V. 48, № 10. — P. 2933−2938.
  163. Harada S. Classification of alcohol metabolizing enzymes and polymorphisms—specificity in Japanese / S. Harada // Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi. 2001. — V. 36, № 2. — P. 85−106.
  164. Harding P.P. Retinoic acid activation and thyroid hormone repression of the human alcohol dehydrogenase gene ADH3 / P.P. Harding, G. Duester // J. Biol. Chem. 1992. — V. 267, № 20. — P. 14 145−14 150.
  165. Hashimoto F. Significance of catalase in peroxisomal fatty acyl-CoA beta-oxidation: NADH oxidation by acetoacetyl-CoA and H202 / F. Hashimoto, H. Hayashi // J. Biochem.(Tokyo). 1990. — V. 108, № 3. — P. 426−431.
  166. Hepatic alcohol metabolizing enzymes after prolonged administration of sex hormones and alcohol in female rats / Teschke R. et al. // Bioch. Pharmacol. 1986. — V. 35, № 3. — P. 521−527.
  167. Hepatic microsomal ethanol-oxidizing system (MEOS): increased activity following propylthiouracil administration / F. Moreno et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 1981. — V. 5, № 1. — P. 85 — 91.
  168. Hojer J. Severe metabolic acidosis in the alcoholic: Differential diagnosis and management / J. Hojer // Human Exper. Toxicol. 1996. — V. 15, № 6. — P. 482−488.
  169. Hong R.T. Melatonin ameliorates experimental hepatic fibrosis induced by carbon tetrachloride in rats / R.T. Hong, J.M. Xu, Q. Mei // World J. Gastroenterol. -2009. -V. 15, № 12. P. 1452−1458.
  170. Howden PJ. Fibre-induced lipid peroxidation leads to DNA adduct formation in Salmonella typhimurium TA 104 and rat lung fibroblasts / P.J. Howden, S.P. Faux // Carcinogenesis. 1996. — V.17, № 3. — P. 413−419.
  171. Hwavg C. Oxidized redox state of glutathione in the endoplasmic reticulum / C. Hwavg, A.J. Sinsky, H.F. Lodish // Science. 1992. — V. 257. — P. 1496−1502.
  172. Hydrogen peroxide activates agonist-sensitive Ca21-flux pathways in canine venous endothelial cells / T.N. Doan et al. // Biochem. J. 1994. — V. 297. -P. 209−215.
  173. Hydroxyl and superoxide anion radical scavenging activities of natural source antioxidants using the computerized JES-FR30 ESP spectrometer system / Y. Noda et al. // Biochem. Mol. Biol. Int. 1997. — V.42, № 1. — P. 35−44.
  174. Increased superoxide and vascular dysfunction in Cu-Zn-SOD-deficient mice / S.P. Didion et al. // Circ Res. 2002. — V. 91. — P. 938−944.
  175. Influence of selenium and/or magnesium on alleviation alcohol induced oxidative stress in rats, normalization function of liver and changes in serum lipid parameters /1. Markiewicz-Gorka et al. // Hum. Exp. Toxicol. 2011 -V. 30,№ 11.-p. 1811−1127.
  176. Inhibition of carbon tetrachloride-mediated apoptosis and oxidative stress by melatonin in experimental liver fibrosis / M. Ogeturk et al. // Toxicol Ind Health. 2008. — V. 24, № 4. — P. 201−208.
  177. Inhibitory effect of melatonin on products of lipid peroxidation resulting from chronic ethanol administration / El-Sokkary et al. // Alcohol Alcohol. 1999. — V. 34, № 6. — P. 842−850.
  178. Insulin resistance in experimental alcohol-induced liver disease / S.M. de la Monte et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. — V. 8 Pt 2): P. 477−486.
  179. Interaction of nitrofurans with Glutathione reductase / N.K. Cenas et al. // Biochim. BiopHys. Acta. 1991. — V. 1073. — P. 195−199.
  180. Is alpha-lipoic acid a scavenger of reactive oxygen species in vivo? Evidence for its initiation of stress signaling pathways that promote endogenous antioxidant capacity / K.P. Shay et al. // IUBMB Life. 2008. — Y. 60, № 6. — P. 362−367.
  181. Jaeschke H. Mechanisms of oxidant stress-induced acute tissue injury /H. Jaeschke//PSEBM- 1995.-V. 209.-P. 104−111.
  182. Jungermann K. Functional specialization of different hepatocyte populations / K. Jungermann, N. Katz // Physiol. Rev. 1989. — V. 69. — P. 708 764.
  183. Just W.W. Rat liver peroxisomes. I. New peroxisome population induced by thyroid hormones in the liver of male rats / W.W. Just, F.U. Hartl, H. Schimassek // Eur. J. Cell. Biol. 1982. — V. 26, № 2. — P. 249−254.
  184. Karihtala P. Peroxiredoxins in Breast Carcinoma / P. Karihtala et al. // Clinical Cancer Research. 2003. — V. 9. — P. 3418−3424.
  185. Kasprzak K.S. Reversal by nickel (II) of inhibitory effects of some scavengers of active oxygen species upon hydroxylation of 2'-deoxyguanosine invitro / K.S. Kasprzak, S.L. North, L. Hernandez // Chem. Biol. Interact. 1992. -V. 84, № l.-P. 11−19.
  186. Klicka J.K. Influence of estrogens on peroxidase activity in the Syrian hamster liver, kidney, and renal adenocarcinoma / Klicka J.K., S.A. Li, J.J. Li // Biochem. Pharmacol. 1983. — V. 32, № 3. — P. 497−501.
  187. Knockaert L. Mechanisms of mitochondrial targeting of cytochrome P450 2E1: physiopathological role in liver injury and obesity / L. Knockaert, B. Fromenty, M.A. Robin // FEBS J. 2011 — V. 278, № 22. — P. 4252−4260.
  188. Koken T. Long-term alcohol consumption increases pro-matrix metalloproteinase-9 levels via oxidative stress / T. Koken, F. Gursoy, A. Kahraman // J. Med. Toxicol. 2010. — V. 6, № 2. — P. 126−130.
  189. Konishi M. Role of microsomal enzymes in development of alcoholic liver diseases / M. Konishi, H. Ishii // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. — Suppl 1. — S 7−10.
  190. Konrad T. Alpha-Lipoic acid treatment decreases serum lactate and pyrsuvate concentrations and improves glucose effectiveness in lean and obese patients with type 2 diabetes / T. Konrad, P. Vicini // Diabetes Care. 1999. — V. 22, № 2. — P. 280−287.
  191. Kuhn-Velten W.N. Norharman (beta-carboline) as a potent inhibitory ligand for steroidogenic cytochromes P450 (CYP11 and CYP17) / W.N. KuhnVelten // Eur. J. Pharmacol. 1993. — V. 250, № 1. — P. 1−3.
  192. Lachenmeier D.W. The role of acetaldehyde outside ethanol metabolism in the carcinogenicity of alcoholic beverages: evidence from a large chemical survey / D.W. Lachenmeier, E.M. Sohnius // Food Chem. Toxicol. -2008. V. 46, № 8. — P. 2903−2911.
  193. Lauterburg B.H. Radicals and oxidants in ethanol-induced liver injury / B.H. Lauterburg, B. de Quay // Free radical mechanisms of tissue injury. NY, 1992. — P. 33−43.
  194. Lieber C.S. Biochemical factors in alcoholic liver disease / C.S. Lieber // Sem. Liver Dis. 1993. — V. 13. — P. 136−153.
  195. Lieber C.S. Metabolie consequences of ethanol / C.S. Lieber // Endocrinologist. 1994. — V.4, № 2. — P. 127−139.
  196. Lieber C.S. Metabolism of alcohol and its implications for the pathogenesis of disease /C.S. Lieber // Alcohol and the Gastrointestinal Tract. -Boca Raton: CRC Press, 1996. P. 19−29.
  197. Lieber C.S. New concepts of the pathogenesis of alcoholic liver disease lead to novel treatments / C.S. Lieber. // Curr. Gastroenterol. Rep. 2004. -V. 6,№ 1. — P. 60−65.
  198. Lieber CS. Alcoholic fatty liver: its pathogenesis and mechanism of progression to inflammation and fibrosis / CS. Lieber // Alcohol. 2004. — V. 34, № 1.-P. 9−19.
  199. Lipid peroxidation in liver, plasma and erythrocytes of rats chronically treated with ethanol / M. Uysal et al. // Biochem. Med. 1985. — V. 34, № 3. — P. 370−372.
  200. Lipoic acid as a potential therapy for chronic diseases associated with oxidative stress / A.R. Smith et al. // Curr. Med. Chem. 2004. — V. 11, № 9. -P. 1135−1146.
  201. Lipoic and dihydrolipoic acid as antioxidants: a critical evaluation / B.C. Scott et al. // Free Rad. Res. 1994. -V. 20. — P. 119−133.
  202. Lipopolysaccharide-induced hepatotoxicity is inhibited by the antioxidant melatonin / E. Sewerynek et al. // Eur. J. Pharmacol. 1995. — V. 293, № 4. — P. 327−334.
  203. Lu Y. CYP2E1 and oxidative liver injury by alcohol / Y Lu, A.I. Cederbaum // Free Radic. Biol. Med. 2008. — V. 44, № 5. — P. 723−738.
  204. Lumeng L. Formation of a 37 kilodalton liver protein: Acetaldehyde adduct in vivo and in liver cell culture during chronic alcohol exposure / L. Lumeng, R. C. Lin // Ann. NY Acad. Sc. 1991. — V. 625. — P. 793−801.
  205. Lyn P. Mercury toxicity and antioxidants: part I: role of glutathione and alpha-lipoic acid in the treatment of mercury toxicity / P. Lyn // Alternative Medicine Review. 2002. — V. 7, № 6. — P. 45671.
  206. Maestroni G.J. Pineal melatonin, its fundamental immunoregulatory role in aging and cancer / G.J. Maestroni, A. Conti, W. Pierpaoli // Ann. NY Acad. Sei.- 1988.-V. 521.-P. 140−148.
  207. Matsuoka Y. Kinetic studies of citrate synthase from rat kidney and rat brain / Y. Matsuoka, A. Paul // J. Biol. Chem. 1973. — V. 248, № 23. — P. 8022−8030.
  208. Mechanism of induction of mouse kidney alcohol dehydrogenase by androgen. Androgen-induced stimulation of transcription of the Adh-1 gene / M.R. Felder et al. // J. Biol. Chem. 1988. — V. 263, № 28. — P. 14 531−14 537.
  209. Mechanism of liver injury in severe acute pancreatitis rats and role of melatonin / Y. Ni et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008. — V. 88, № 40 — P. 2867−2871.
  210. Mechanisms of hepatotoxicity / H. Jaeschke et al. // Toxicol. Sei. -2002. V.65, № 2. — P. 166−176.
  211. Melatonin attenuates lipopolysaccharide (LPS)-induced apoptotic liver damage in D-galactosamine-sensitized mice / H Wang et al. // Toxicology. -2007. V. 237, № 1−3. — P. 49−57.
  212. Melatonin protects against Nickel-induced neurotoxicity in vitro by reducing oxidative stress and maintaining mitochondrial function / S.C. Xu et al. // J. Pineal Res. 2010. — V. 49, № 1. — P. 86−94.
  213. Melatonin protects liver from intestine ischemia reperfusion injury in rats / J.Y. Li // World J. Gastroenterol. 2008. — V. 14, № 48. — P. 7392−7396.
  214. Melatonin versus vitamin E as protective treatment against oxidative stress after extra-hepatic bile duct ligation in rats / P. Montilla et al. // J. Pineal Res. -2001. V. 31, № 2. P. 138−144.
  215. Melatonin: an established antioxidant worthy of use in clinical trials / A. Korkmaz et al. // Mol. Med. 2009. — V. 15, № 1−2. — P. 43−50.
  216. Metabolism of alcohol at high concentrations: role and biochemical nature of the hepatic microsomal ethanol oxidizing system / R. Teschke et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 1977. — V. 85A. — P. 257−280.
  217. Mezey E. Depression of alcohol dehydrogenase activity in rat hepatocyte culture by dihydrotestosterone / E. Mezey, J.J. Potter, A.M. Diehl // Biochem. Pharmacol. 1986. — V. 35, № 2. — P. 335−339.
  218. Mezey E. Effect of glucagon on alcohol dehydrogenase activity in rat hepatocyte culture / E. Mezey, J.J. Potter, D.L. Rhodes // Gastroenterology. 1986. -V. 91, № 5. -P. 1271−1277.
  219. Mezey E. Hormonal regulation of the rat Class I alcohol dehydrogenase gene / E. Mezey, J.J. Potter, V.W. Yang // Adv. Biomed. Alcohol Res. 1993,-V. 505.-P. 57−62.
  220. Microsomal ethanol oxidizing system activity by human hepatic cytochrome P450s / H. Asai et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996. — V. 277, № 2. — P.1004−1009.
  221. Mihai B. Alcoholic ketoacidosis / B. Mihai, C. Lacatu§ u, M. Graur // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2008. — V. 112, № 2. — P. 321−326.
  222. Mitochondrial CYP2E1 is sufficient to mediate oxidative stress and cytotoxicity induced by ethanol and acetaminophen. / L. Knockaert et al. // Toxicol In Vitro. 2011. — V. 25, № 2. — P. 475−484.
  223. Mitochondria-targeted cytochrome P450 2E1 induces oxidative damage and augments alcohol-mediated oxidative stress / S. Bansal et al. / J. Biol. Chem. 2010. — V. 285, № 32. — P. 24 609−24 619.
  224. Molecular basis of vitamin e action / C.K. Sen et al. // J. Biol. Chem. 2000. — V. 275, № 17. — P. 13 049−13 055.
  225. Myocardial lipid peroxidation in rats after chronic alcohol ingestion and the effects of different antioxidants / I. Edes et al. // Cardiovascular Research. 1986. — V. 20. — P. 542−548.
  226. Nagamatsu M. Lipoic acid improves nerve blood flow, reduces oxidative stress, and improves distal nerve conduction in experimental diabetic neuropathy / M. Nagamatsu, K. Nickander // Diabet Care. 1995. — V. 18. — P. 1160−1167.
  227. Nerve growth factor-induced neuronal differentiation requires generation of Racl-regulated reactive oxygen species / K. Suzukawa et al. // J. Biol. Chem. 2000. — V. 275. — P. 13 175−13 178.
  228. Neuzil J. Requirement for promotion or inhibition by alpha-tocopherol of radical-induced initiation of plazma lipoprotein lipid peroxidation / J. Neuzil, S.R. Thomas, R. Stocker // Free Radic. Biol. Med. 1997. — V. 22. — P. 57−71.
  229. Niemela O. Hemoglobin-acetaldehyde adducts in human alcohol abusers / O. Niemela, Y. Israel // Lab. Invest. 1992. — V. 67, № 2. — P. 246−252.
  230. Nohl H. Generation of activated oxygen species as side products of cell respiration / H. Nohl // Free Radic. Biol. Med. 1990. — Suppl. № 1. -P. 141.
  231. Nordmann R. Implication of free radical mechanisms in ethanol-induced cellular injury / R. Nordmann, C. Riviere, H. Rouach // Free Radic. Biol. Med. 1992. — V. 12. — P. 219−240.
  232. Nuclear DNA strand breaks during ethanol-induced oxidative stress in rat brain / M. Renis et al. // FEBS Lett. 1996. — V. 390, № 2. — P. 153 — 156.
  233. Oxidant mechanisms in childhood obesity: the link between inflammation and oxidative stress / P. Codoner-Franch et al. // Transl. Res. -2011.-V. 158, № 6. P. 369−384.
  234. Oxidation of melatonin by taurine chloramines / V.F. Ximenes et al. // J. Pineal Res. 2010. — V. 49, № 2. — P. 115−122.
  235. Oxidative damage in the liver induced by ischemia-reperfusion: protection by melatonin / E. Sewerynek et al. // Hepatogastroenterology. 1996. -V.43.-P. 898−905.
  236. Oxidative stress and antioxidant defenses in ethanol-induced cell injury / O.R. Koch et al. // Mol. Aspects Med. 2004. — V. 25, № 1−2. — P. 191 198.
  237. Packer L. a-Lipoic acid: a metabolic antioxidant. Witen reculates NF-kB signal transductions and protects against oxidative injury / L. Packer // Drug. Matab. Rev. 1998. — № 30. — P. 245−275.
  238. Page R.A. The importance of alcohol dehydrogenase in regulation of ethanol metabolism in rat liver cells / R.A. Page, K.E. Kitson, MJ. Hardman // Biochem. J. 1991. — V. 278, № 3. — P. 659−665.
  239. Passwater R.A. Lipoic Acid / R.A. Passwater // The Metabolic Antioxidant. New Canaan, CT: Keats Publishing, Inc., 1995. — P. 1−47.
  240. Patra R.C. Antioxidant effects of alpha-tocopherol, ascorbic acid and L-methionine on lead induced oxidative stress to the liver, kidney and brain in rats / R.C. Patra, D. Swarup, S.K. Dwivedi // Toxiciligy. 2001. — V. 162. — P. 81−88.
  241. Peroxisome proliferator-activated receptor agonist treatment of alcohol-induced hepatic insulin resistance / S.M. de la Monte et al. // Hepatol. Res. 2011. — V. 41, № 4. — P. 386−398.
  242. Phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase specific activity in tissues of rats of different age and comparison with other glutathione peroxidases / L.P. Zhang et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1989. — V. 1006. — P. 140−143.
  243. Physiological concentrations of melatonin inhibit nitric oxid synthase in rat cerebellum / D. Pozo et al. // Life Sci. -1994. -V. 55. P. PL455-PL460.
  244. Piper H.M. The first minutes of reperfusion: a window of opportunity for cardioprotection / H.M. Piper, Y. Abdallah, C. Schaefer // Cardiovasc. Res. -2004, — V. 61, № 3. P. 365−371.
  245. Plasma and urine salsolinol in humans: Effect of acute ethanol intake on the enantiomeric composition of salsolinol / H. Haber et al. // Alcoholism: Clin. Exp. Res. 1996. -V. 20, № 1. — P. 87−92.
  246. Platelet-derived growth factor-induced H202 production requires the activation of phosphatidylinositol 3-kinase / Bae Y.S. et al. // J. Biol. Chem. -2000.-V. 275.-P. 10 527−10 531.
  247. Potter J.J. Regulation of rat alcohol dehydrogenase by cyclic AMP in primary hepatocyte culture / J.J. Potter, O. A. MacDougald, E. Mezey // Arch. Biochem. Biophys. 1995. — V.321, № 2. — P. 329 -335.
  248. Potter J.J. Regulation of the rat class I alcohol dehydrogenase gene by growth hormone / J.J. Potter, V.W. Yang, E. Mezey // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. — V. 191, № 3. — P. 1040−1045
  249. Prooxidant role of vitamin E in copper induced lipid peroxidation / M. Maiorino, A. Zamburlini, A. Roveri et al. // FEBS. 1993. — V. 330, № 2. — P. 174−176.
  250. Protein measurement with the Folin-phenol reagent / O. Lowry et al. //J. Biol. Chem. 1951. -V. 194. — P. 265−275.
  251. Purification of Glutathione reductase from porcine erythrocytes by the use of affinity chromatography on 2', 5'-ADP-sepharose 4B and crystallization of the enzyme / V. Boggaram et al. // Anal. Biochem. 1979. — V. 98. — P. 335- 340.
  252. Qulali M. Estradiol regulates class I alcohol dehydrogenase gene expression in renal medulla of male rats by a post-transcriptional mechanism / M. Qulali, D.W. Crabb // Arch. Biochem. Biophys. 1992. — V. 297, № 2. — P. 277 284.
  253. Rabiere C. Effects of chronic ethanol administration on free radical defence in rat myocardium / C. Rabiere et al. // Biochem. Pharmacol. 1992. -V. 44, № 8.-P. 1495−1500.
  254. Rafalowska U. The effect of aspartate on citrate metabolism in the cytosolic fraction of brain under conditions of normoxia, hypoxia and anesthesia / U. Rafalowska, M. Erecinska, B. Chance // J. Neurochem. 1975. — V.25, № 4. -P. 497−501.
  255. Regulation of antioxidant enzymes: a significant role for melatonin / C. Rodriguez et al. // J. Pineal Res. 2004. — V. 36, № 1. — P. 1−9.
  256. Regulation of Hsp 27 oligomerization, chaperon function and protective activity against oxidative stress / T. Rogallu et al. // J. Biol. Chem. -1999.-V. 277.-P. 947−956.
  257. Regulation of perfluorooctanoic acid-induced peroxisomal enzyme activities and hepatocellular growth by adrenal hormones / J. Thottassery et al. // Hepatology. 1992. — V. 15, № 2. — P. 316 — 322.
  258. Reiter R.J. Cardiovascular research melatonin: a novel protective agent against oxidative injury of the ischemic/reperfused heart / R.J. Reiter, D.X. Tan // Cardiovasc. Res. 2003. — V. 58, № 1. — P. 10−19
  259. Role of xanthine oxidase in ethanol-induced lipid peroxidation in rats / S. Kato et al. // Gastroenterology. 1990. — V. 98, № 1. — P. 203 — 210.
  260. Rommelspacher H. Plasma Norharman (beta-carboline) levels are elevated in chronic alcoholics / H. Rommelspacher, L.G. Schmidt, T. May // Alcoholism: Clin, and Exp. Res. 1991. — V. 15, № 3. — P. 553−559.
  261. Rosemeyer M.A. The biochemistry of glucose-6-phosphate dehydrogenase, 6-phosphogluconate dehydrogenase and glutathione reductase / M.A. Rosemeyer // Cell. Biochem. Funct. 1987. — V. 5, № 2. — P. 79−95.
  262. Sachan D.S. Acetylcarnitine inhibits alcohol dehydrogenase / D.S. Sachan, Y.S. Cha // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. — V. 203, № 3. — P. 1496−1501.
  263. Salaspuro M.J. Acetaldehyde and gastric cancer / M.J. Salaspuro // Dig. Dis.-2011.-V. 12, № 2.-P. 51−59.
  264. Selenium tissue distribution changes after ethanol exposure during gestation and lactation: selenite as a therapy / Jotty K. et al. // Food Chem. Toxicol. 2009. — V. 47, № 10. — P. 2484−2489.
  265. Senthilkumar R. Effect of glycine on oxidative stress in rats with alchohol induced liver injury / R. Senthilkumar, P. Viswanathan, N. Nalini // Pharmazie. 2004. — T. 59, № 1. — P. 55−60.
  266. Shaw S. Role of aldehyde oxidase in ethanol-induced hepatic lipid peroxidation in the rat / S. Shaw, E. Jayatilleke // Biochem. J. 1990. — V. 268, № 3. — P. 579−583.
  267. Shaw S. Role of cellular oxidases and catalytic iron in the pathogenesis of ethanol-induced liver injury / S. Shaw, E. Jayatilleke // Life Sci. -1992. V. 50, № 26. — P. 2045−2052.
  268. Skulachev V.P. Role of uncoupled and non-coupled oxidations in maintenance of safely low levels of oxygen and its one-electrone reductants / V.P. Skulachev // Quant. Rev. Biophys. 1996. — V. 29. — P. 169−203.
  269. Solani G. Biochemical disfunction in heart mitichondria exposed to ischemia and reperfusion / G. Solani, D.A. Harris // Biochem.J. 2005. — V. 390. -P. 377−394.
  270. Sorrel M.F. The functional implications of acetaldehyde binding to cell constituents / M.F. Sorrel, DJ. Tuma //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1987. — V. 492. — P. 50−62.
  271. Stelmaszynska T. Possible involvement of mieloperoxidese in lipid peroxidation / T. Stelmaszynska, E. Kukovetz, G. Egger // Int. J. Biochem. 1992. -V. 24, № l.-P. 121−128.
  272. Strodter D. The influence of thioctic acid on metabolism and function of the diabetic heart / D. Strodter, E. Lehmann, U. Lehmann // Diabetes Res. Clin. Pract. 1995. — № 29. — P. 19−26.
  273. Suh J. Anti- and pro-oxidant effects of ascorbate on iron-mediated oxidative damage to bovine serum albumin / J. Suh, B.Z. Zhu, B. Frei // Free Radic. Biol. Med. 1999. — V. 27. — P. 305−311.
  274. Syndrome of alcoholic ketoacidosis / Wrenn K.D. et al. // Am. J. Med. 1991. — V. 91, № 2. — P. 119−128.
  275. Takeshita T. The contribution of polymorphism in the alcohol dehydrogenase beta subunit to alcohol sensitivity in a Japanese population / T.
  276. Takeshita, X.Q. Mao, K. Morimoto // Hum. Genet. 1996. — V. 97, № 4. — P. 409 413.
  277. The formation and stability of imidazolidinone adducts from aeetaldehyde and model peptides. A kinetic study with implications for protein modification in alcohol abuse / L.F. Fowles et al. // Biochem. Pharmacol. 1996. -V. 51, № 10.-P. 1259−1267.
  278. The oxidant/antioxidant network: role of melatonin / R.J. Reiter et al. // Biol. Signals Recept. 1999. — V. 8. — P. 56−63.
  279. Therapeutic value of melatonin in an experimental model of liver injury and regeneration / F. Sigala et al. // J. Pineal Res. 2006. — V. 40, № 3. -P. 270−279.
  280. Thomasson H.S. Gender differences in alcohol metabolism: Physiological responses to ethanol // Alcoholism and Women: Recent Developments in Alcoholism. 1995. — V. 472. — P. 163−179.
  281. Tomas-Zapico C. A proposed mechanism to explain the stimulatory effect of melatonin on antioxidative enzymes / C Tomas-Zapico, A. Coto-Montes // J. Pineal Res. 2005. — V. 39, № 2. — P. 99−104.
  282. Toppel A.L. Vitamin E the biological lipid antioxidant / A.L. Toppel // Vitamin. Horn. 1987 — V. 20. — P. 493−510.
  283. Treatment of chronic hepatitis C virus infection via antioxidants: results of a phase I clinical trial. / A. Melhem et al. // J. Clin. Gastroenterol. -2005.- V. 39, № 8. P. 737−742.
  284. Tsutsui H. Oxidative stress and heart failure / H. Tsutsui, S. Kinugawa, S. Matsushima // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2011. — V. 301, № 6. — P. H2181−2190.
  285. Unraveling the biological roles of reactive oxygen species / M.P. Murphy et al. // Cell Metab. 2011. — V. 13, № 4. — P. 361−366.
  286. Uric acid reduces exercise-induced oxidative stress in healthy adults / W.S. Waring et al. // Biochem. Soc. Clin. Sc. 2003. — V. 105, № 4. — P. 425 430.
  287. Yaca C.E. Studies of the reaction of acetaldehyde with deoxynucleosides / C.E. Vaca, J.L. Fang, E.K. Schweda // Chem. Biol. Interact. -1995,-V. 98, № 1,-P. 51−67.
  288. Vaskova J. Potential role of melatonin in DNA damage caused by nitrosourea-induced mammary carcinogenesis / J. Vaskova, M. Kassayova, L. Vasko // Acta Histochem. 2011. — V. 113, № 4. — P. 423−427.
  289. Videla L.A. Glutathione and alcohol / L.A. Videla, C. Guerri // In: Glutathione: metabolism and physiological functions. Vina J. ed. Boston: CRC press, Boca Raton, Ann Arbor, 1990. — P. 57−67.
  290. Vrij-Standhardt W.G. Effects of alcohol on the metabolism of macronutrients /W.G. Vrij-Standhardt // Biomedical and social aspects of alcohol use: a review of the literature. Wageningen: Pudoc, 1991.- P. 62−71.
  291. Weglarz L. Effect of anti-inflammatory drugs on the activity of antioxidant enzymes and in vivo peroxidation products in the liver and kidney of rat / L. Weglarz, M. Drozdz, M. Goss // Comp. Biochem. Physiol. 1990. — V. 96, № 1. — P. 83−85.
  292. Weiser H. Biool isomination of the eight alpha-tocopherol stereosomers results in preferential accumulation of the four 2 R forms in tisseues and plastna of rats. / H. Weiser, G. Riss, A.W. Kormann // J. Nutr. 1996. — V.126, № 10.-P. 2539−2549.
  293. Winterbourn C.C. Oxidative reactions of hemoglobin / C.C. Winterbourn // Methods Enzymol. 1990. — V. 186. — P. 265−272.
  294. Yang E.S. Ethanol induces peroxynitrite-mediated toxicity through inactivation of NADP±dependent isocitrate dehydrogenase and superoxide dismutase / E.S. Yang, J.H. Lee, J.W. Park // Biochimie. 2008. — V. 90. — P. 13 161 324.
  295. Younes A.L. Enhancement of hypoxic liver damage by ethanol. Involvement of xanthine oxidase and the role of glycolysis / A.L. Younes, O. Strubelt // Biochem. Pharmacol. 1987. — V. 36. — P. 2973−2977.
  296. Yu H.S. Melatonin. Biosynthesis, physiological effects, and clinical applications / H.S. Yu, R.Y. Reiter // FL: Broca Raton, CRC Press, 1993. P. 572 583.
  297. Zgombic M. DNA elements mediating retinoid and thyroid hormone regulation of alcohol dehydrogenase gene expression / M. Zgombic, G. Duester // Adv. Exp. Med. Biol. 1993. — V. 328. — P. 571−580.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?