Синтез и реакционная способность 2-галогенпиридин-3, 4-дикарбонитрилов

Актуальность проблемы. Производные пиридина широко распространены в природе. Многие из них являются биологически активными веществами и естественными метаболитами живых организмов (витамины (РР, В6, В3), коферменты (НАД*, НАДФ+), алкалоиды). Многочисленные синтетически полученные производные пиридина нашли разнообразное практическое применение, особенно в качестве пестицидов и эффективных лекарств с широким спектром фармакологического действия, в связи с чем они традиционно находятся в центре внимания исследователей. Одним из важных направлений является исследование цианосодержащих производных пиридина. Интерес к ним вызван способностью цианогрупп к участию в различных реакциях гетероциклизации и возможностью получения при этом сложных аннелированных гетероциклических систем. Кроме того, цианогруппа является одним из наиболее сильных электроноакцепторных заместителей и активирует соседние атомы углерода, а ее компактность не создает нежелательных стерических затруднений. Методами модификации я-дефицитных гетаренов, используемыми в том числе и для построения на их основе конденсированных систем, являются реакции нуклеофильного замещения легко уходящих групп, одной из которых является галоген. Присутствие в молекуле нитрильной группы и галогена позволяет использовать их в качестве структурных блоков для построения новых соединений. С этой точки зрения перспективными являются 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилы.

В настоящее время 2-галогенпиридин-З-карбонитрилы достаточно распространены в качестве ключевых строительных блоков в синтезе биологически активных соединений. Присутствие в молекуле 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилов дополнительной карбонитрильной группы расширяет их синтетические возможности. Сочетание галогена с нитрильной группой в соседних положениях и наличие вицинальных цианогрупп благоприятствует реакциям внутримолекулярной гетероциклизации при действии нуклеофильных реагентов и синтезу, таким образом, конденсированных гетероциклических систем. Кроме того, увеличение числа цианогрупп оказывает существенное влияние на реакционную способность как самих цианогрупп, так и всей молекулы в целом.

Работа выполнена в рамках Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 20 092 013 годы (госконтракт № 16.740.11.0160 «Разработка новых подходов к направленному синтезу гетероциклических систем в уникальном функциональном обрамлении» (2010;2012 г.)).

Цель работы. Разработка препаративных методов синтеза 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилов и систематическое исследование их реакционной способности, изучение селективной модификации по трем основным направлениям: связи углерод-галоген, углеводородным заместителям, нитрильным группам, и их комбинациям, выявление закономерностей и специфики этих превращений.

Научная новизна. Предложен усовершенствованный метод синтеза 5,6-диалкил-2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилов, который позволил синтезировать соединения с ароматическими и гетероциклическими заместителями с выходами, близкими количественным и сделал их доступными реагентами.

Впервые реализован трехкомпонентный синтез 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилов в одну технологическую стадию с использованием системы кетон — тетрацианоэтилен — соляная кислота.

Разработаны методы селективного вовлечения реакционных центров 5,6-диалкил (арил)-2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилов с реагентами нуклеофильной природы (амины, аммиак, гидразины, азид натрия, тиолы, тиомочевина, вода, алкоголят, оксиматы, малононитрил, гидроксиламин).

Продемонстрирован синтез оригинальных динитропроизводных 5,6-диалкил-2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилов.

Показано влияние используемого основного катализатора (трет-бутилат калия, метилат натрия, диэтиламин) в реакции конденсации 5,6-диалкил-2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилов с альдегидами бензальдегид, фурфурол).

Выявлена региоспецифичная атака нуклеофила (амины, аммиак, гидроксиламин) по цианогруппе в четвертом положении в 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилах.

Осуществлен переход к гидрированным производным, таким как 2-хлор-1,6-дигидропиридин-3,4-дикарбонитрилам и 2-хлор-1,4,5,6-тетрагидро-пиридин-3,4-дикарбонитрилам.

Практическая ценность. В процессе работы осуществлен синтез 160 новых соединений. Предлагаемые методы просты по выполнению и могут быть использованы как препаративные в органической химии. Разработан трехкомпонентный метод синтеза 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилов, позволяющий в одну технологическую стадию получить пиридиновый фрагмент с множеством реакционных центров. Осуществлены превращения 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилов при действии доступных реагентов с образованием различных гетероциклических структур.

Положения, выносимые на защиту.

— разработка синтетических подходов к 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилам с алкильными, арильными и гетерильным заместителями.

— описание основных путей модификации 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилов с участием трех реакционных центров: связь углерод-галоген, цианогруппы, алкильные или арильные заместители в положении 6 пиридинового цикла.

— исследование взаимодействия 5,6-диалкил-2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилов с боргидридом натрия и установление строения образующихся продуктов.

Личный вклад автора заключается в анализе литературных данных, в постановке проблемы исследования и экспериментальном осуществлении ее решения, интерпретации и обобщении полученных результатов.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 5 статей в изданиях, рекомендованных ВАК и 11 тезисов докладов Всероссийских и Международных научных конференций.

Апробация. Основные результаты работы представлены и обсуждены на следующих конференциях: 1) Всероссийский молодежный научный семинар «Наука и инновации — 2010» (Йошкар-Ола, 19−24 июля 2010 г.) — 2) Всероссийская конференция с элементами научной школы для молодежи «Актуальные проблемы органической химии» (Казань, 7−8 октября 2010 г.) — 3) Молодежная конференция «Международный год химии» (Казань, 6−7 октября 2011 г.) — 4) I Всероссийская научная конференция с Международным участием «Химия и современность» (Чебоксары, 9 ноября 2011 г.).

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора (литературный обзор посвящен анализу методов синтеза и свойствам 2-галогенпиридин-З-карбонитрилов), обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы (241 ссылок на публикации отечественных и зарубежных авторов). Общий объем диссертации 234 страниц, включая 95 таблиц и 17 рисунков.

1. Umemoto, Т. Preparation of 2-Fluoropyridines via Base-1.duced Decomposition of N-Fluoropyridinium Salts / T. Umemoto, G. Tomizawa // Journal of Organic Chemistry.- 1989.-Vol. 54.-№ 7.-P. 1726- 1731.

2. Remuzon, Ph. Preparation of new 2-chloro-5-fluoro-6-(4-phenylmethylpiperazinyl)-4-trifluoromethyl-3-nicotinic acid / Ph. Remuzon, D. Bouzard, J.-P. Jacquet // Heterocycles. 1993. — Vol. 36. — № 3. — P. 431 — 434.

3. Павлюченко, А. И. Синтез и жидкокристаллические свойства 2-(4-алкил-или 4-алкоксифенил)-5-цианопиридинов / А. И. Павлюченко, Н. И. Смирнова, Т. А. Михайлова, Е. И. Ковшев, В. В. Титов // Журнал органической химии. -1986. Т. 22. — № 5. — С. 1061 — 1065.

4. El-Enany, M.M. Synthesis of pyrazolo3,4-Z>.pyridine and pyrido[2', 3':3,4]pyrazolo[l, 5-a]pyrimidine derivatives / M.M. El-Enany, S.E.M. El-Meligie, N.A. Abdou, H.B. El-Nassan // Journal of Chemical Research, Synopses. -2010.-№ 8.-P. 470−474.

5. Mowat, J.H. A Synthesis of Vitamin B6 / J.H. Mowat, F.J. Pilgrim, G.H. Carlson // Journal of the American Chemical Society. 1943. — Vol. 65. -№ 5. — P. 954−955.

6. Paine, J.B. A Convenient Synthesis of Nicotinate Esters from 3-Cyanopyridones / J.B. Paine // Journal of Heterocyclic Chemistry. 1987. — Vol. 24. -№ 2. -P. 351 — 355.

7. Di Rienzo, B. Facile and Efficient Synthesis of 4-Alkyl Derivatives of 3-Carbamoyland 3,5-Dicarbamoylpyridines as Nicotinamide Mimetics / B. Di Rienzo, P. Mellini, S. Tortorella, D. De Vita, L. Scipione // Synthesis. 2010. — № 22. — P. 3835 — 3838.

8. Kato, Y. A facile bromination of hydroxyheteroarenes / Y. Kato, Sh. Okada, K. Tomimoto, T. Mase // Tetrahedron Letters. 2001. — Vol. 42. — № 29. — P. 4849 -4851.

9. Kumar, S. Catalytic Chain-Breaking Pyridinol Antioxidants / S. Kumar, H. Johansson, T. Kanda, L. Engman, Th. Mueller, H. Bergenudd, M. Jonsson, G.F. Pedulli, R. Amorati, L. Valgimigli // Journal of Organic Chemistry. 2010. — Vol. 75.-№ 3.-P. 716−725.

10. Maloney, K.M. One-Pot Iodination of Hydroxypyridines / K.M. Maloney, E. Nwakpuda, J.T. Kuethe, J. Yin // Journal of Organic Chemistry. 2009. — Vol. 74. -№ 14. — P. 5111−5114.

11. Shestopalov, A.M. Synthesis of 3-cyano-2-fluoroPyridines / A.M. Shestopalov, L.A. Rodinovskaya, A.E. Fedorov, V.E. Kalugin, K.G. Nikishin, A.A. Shestopalov, A.A. Gakh // Journal of Fluorine Chemistry. 2009. — Vol. 130. — № 2. — P. 236 -240.

12. Краузе, A.A. Синтез 3-оксоизотиазоло5,4−6.пиридинов / A.A. Краузе, З. А. Бомика, Ю. Э. Пелчер, И. Б. Мажейка, Г. Я. Дубур // Химия гетероциклических соединений. 1982. — Vol. 18. — № 4. — Р. 508 — 512.

13. Kanth, S.R. Multistep synthesis of pyrido3', 2':4,5.pyrrolo[3,2;

14. Uchibori, Y. Nucleophilic fluorination of chlorinated N-heterocycles with tetrabutylphosphonium hydrogendifluoride and dihydrogentrifluoride / Y. Uchibori, M. Umeno, H. Yoshiokat // Heterocycles. 1992. — Vol. 34. — № 8. — P. 1507 -1510.

15. Shestopalov, A.M. Microwave-assisted synthesis of substituted fluoroazines using KF*2H20 / A.M. Shestopalov, A.E. Fedorov, L.A. Rodinovskaya, A.A. Shestopalov, A.A. Gakh // Tetrahedron Letters. 2009. — Vol. 50. — № 37. — P. 5257 -5259.

16. Шестопалов, A.M. Реакции циклизации нитрилов. IX. Синтезы на основе 2-арил-3-ароил-1,1-дицианопропанов / A.M. Шестопалов, В. К. Промоненков, Ю. А. Шаранин, JI.A. Родиновская, С. Ю. Шаранин // Журнал органической химии. 1984.-Т. 20.-№ 7.-С. 1517- 1538.

17. Bruce, W.F. Pyridine Derivatives. II. Some 6-Methyl-4-hydroxy-2-pyridones and their Derivatives / W.F. Bruce, L.A. Perez-medina // Journal of the American Chemical Society. 1947. — Vol. 69. -№ 11. — P. 2571 -2574.

18. Berillon, L. Preparation of Highly Functionalized Pyridylmagnesium Reagents for the Synthesis of Polyfunctional Pyridines / L. Berillon, A. Lepretre, A. Turck, N. Pie, G. Queguiner, G. Cahiezc, P. Knochela // Synlett. 1998. — № 12. — P. 1359 -1360.

19. Suzuki, N. Synthesis of Antimicrobial Agents. V. Synthesis and Antimicrobial Activities of Some Heterocyclic Condensed 1,8-Naphthyridine Derivatives / N. Suzuki // Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 1980. — Vol. 28. — № 3. — P. 761 -768.

20. Khoje, A.D. Reactivity and regioselectivity in Stille couplings of 3-substituted 2,4-dichloropyridines / A.D. Khoje, L.-L. Gundersen // Tetrahedron Letters. 2011. -Vol. 52.-№ 4.-P. 523−525.

21. Taylor, E.C. Pyridine-1-oxides. I. Synthesis of some nicotinic acid derivatives / E.C. Taylor, A.J. Crovetti // Journal of Organic Chemistry. 1954. — Vol. 19. — № 10.-P. 1633−1640.

22. Ukawa, K. Synthesis of 5-oxo-5//-l.benzopyrano[4,3-?]pyridine derivatives / K. Ukawa, T. Ishiguro, Y. Wada, A. Nohara // Heterocycles. 1986. — Vol. 24. — № 7.-P. 1931;1941.

23. Aadil, M. Synthese de nouveaux derives 3-amino thieno et selenolo2,3−6.pyridiniques / M. Aadil, G. Kirsch // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. 1993. — Vol. 82. — № 1−4. — P. 91 — 98.

24. Anabha, E.R. Synthesis of 3-Aroylnicotinonitriles from Aroylketene Dithioacetals / E.R. Anabha, K.N. Nirmala, A. Thomas, C.V. Asokan // Synthesis. -2007. -№ 3. P. 428−432.

25. Li, Z.H. A Convenient Method for the Synthesis of 3,5,6-Trisubstituted-2-chloropyridines with? w-(Trichloromethyl) Carbonate / Z.H. Li, B. Hong, W.K. Su // Organic Preparations and Procedures International. 2009. — Vol. 41. — № 6. — P. 533−538.

26. Church, R. New Synthetic Routes to 3-, 5-, and 6-Aryl-2-chloropyridines / R. Church, R. Trust, J.D. Albright, D.W. Powell // Journal of Organic Chemistry. -1995. Vol. 60. — № 12. — P. 3750 — 3758.

27. Schoenfeld, F. Synthesis of 5-substituted pyrido2,3-i/.pyrimidines as analogues of the antifolates methotrexate, DDATHF and pemetrexed (LY231514) / F. Schoenfeld, R. Troschuetz // Heterocycles. 2001. — Vol. 55. — № 9. — P. 1679 -1688.

28. Prager, R.H. A Simple Synthesis of Amphimedine / R.H. Prager, C. Tsopelas, T. Heisler // Australian Journal of Chemistry. 1991. — Vol. 44. — № 2. — P. 277 -285.

29. Mittelbach, M. Synthesen mit Nitrilen, LXXV 1. Zur Reaktivitat der Dimeren von Malononitril und Cyanessigester gegenuber Dimethylformamid-dimethylacetal / M. Mittelbach // Monatshefte fur Chemie. 1987. — Vol. 118. — P. 617 — 626.

30. Peseke, K. Reaktionen von substituierten Penta-1.4-dien-l, l,5,5-tetracarbonitrilen / K. Peseke, M. Michalik, U. Schoenhusen, J. Quincoces, R. Radeglia // Journal fur Praktische Chemie (Leipzig). 1987. — Vol. 329. — № 5. — P. 877 — 884.

31. Duindam, A. One pot synthesis of 2,6-dichloro-3,5-dicyanopyridine from aliphatic precursors / A. Duindam, V.L. Lishinsky, D.J. Sikkema // Synthetic Communications. 1993. — Vol. 23. — № 18. — P. 2605 — 2610.

32. Murray, T.J. Synthesis of Heterocyclic Compounds Containing Three Contiguous Hydrogen Bonding Sites in All Possible Arrangements / T.J. Murray, S.C. Zimmerman, S.V. Kolotuchin // Tetrahedron. 1995. Vol. 51. — № 2. — P. 635 -648.

33. Gangjee, A. Synthesis of 2,4-Diamino-6-(thioarylmethyl)pyrido 2,3-?/.pyrimidines as Dihydrofolate Reductase Inhibitors / A. Gangjee, O. Adair, Sh.F. Queener // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2001. — Vol. 9. — № 11. — P. 2929 -2936.

34. Atkinson, J.D. Syntheses of Some Highly Substituted Pyridines, 2,7-Naphthyridines and HPyrimido4,5,6-z,/. 2,7] naphthyridines / J.D. Atkinson, M.C. Johnson // Journal of the Chemical Society [Section] C: Organic. 1968. — № 5. — P. 1252- 1258.

35. Граник, В. Г. Реакция диэтилацеталей диметилформи диметилацетамидов с малононитрилом / В. Г. Граник, С. И. Гризик, Н. П. Соловьева, О. С. Анисимова, Ю. Н. Шейнкер // Журнал органической химии. -1984. Т. 20. — № 4. — С. 673 — 678.

36. Mittelbach, M. Syntheses with Nitriles. 62(1). 3,5-Dicyanopyridine Derivatives by Vilsmeier Formylation of Malononitrile and Tetracyanopropenids (2) / M. Mittelbach, H. Junek // Journal of Heterocyclic Chemistry. 1982. — Vol. 19. — № 5. -P. 1021 -1024.

37. Kohler E.P. Delta ketonic nitriles and their relation to cyclic compounds. II / E.P. Kohler, B.L. Souther. Journal of the American Chemical Society. 1922. — Vol. 44.-№ 12.-P. 2903−2914.

38. Шевердов, В. П. Взаимодействие тетрацианоэтилена с 2-замещенными циклогексанонами / В. П. Шевердов, О. В. Ершов, О. Е. Насакин, А. Н. Чернушкин, В. А. Тафеенко // Журнал органической химии. 2002. — Т.38. — № 7.-С. 1043−1046.

39. Николаев, Е. Г. Синтез, реакционная способность и биологическая активность тетрацианэтилированных кетонов и их производных // Автореф. дис. канд. хим. наук. Москва. — 1985. — 23 с.

40. Repine, J.T. Synthesis of fluorinated 1,8-naphthyridinone derivatives / J.T. Repine, D.S. Johnson, T. Stuk, A.D. White, M.A. Stier, T. Li, Z. Yang, S.N. Maiti // Tetrahedron Letters. 2007. — Vol. 48. — № 46. — P. 8189 — 8191.

41. Li, G. Total Synthesis of Anibamine, a Novel Natural Product as a Chemokine Receptor CCR5 Antagonist / G. Li, K. Watson, R.W. Buckheit, Y. Zhang // Organic Letters. 2007. — Vol. 9. — № 10. — P. 2043 — 2046.

42. Chelucci, G. Hydrodehalogenation of halogenated pyridines and quinolines by sodium borohydride/N, N, N', N'-tetramethylethylenediamine under palladium catalysis / G. Chelucci // Tetrahedron Letters. 2010. — Vol. 51. — № 12. — P. 1562 — 1565.

43. Miszke, A. The synthesis and microbiological activity of 2-mercapto-4-(pyrrolidin-l-yl)pyridine-3-carbonitrile derivatives / A. Miszke, H. Foks, A. Kedzia, E. Kwapisz, Z. Zwolska // Heterocycles. 2008. — Vol. 75. — № 9. — P. 2251 — 2261.

44. Peseke, K. Darstellung und Reaktionen von Me$hylsulfonylnicotinonitrilen / K. Peseke, U. Schoenhusen // Journal fur Praktische Chemie (Leipzig). 1990. — Vol. 332.-№ 5.-P. 679−686.

45. Carrion, F. Cyclization of 2-dicyanomethylene-l, 2-dihydropyridine-3-carbonitriles with amines: a mechanistic rationalization / F. Carrion, N. Mont, X. Batllori, J.I. Borrell, J. Teixido // Tetrahedron. 2007. — Vol. 63. — № 1. — P. 215 -223.

46. Шаранин, Ю. А. Реакции циклизации нитрилов V. 2-арил-3-(2-теноил)-1,1-дицианопропаны и производные пиридинов на их основе / Ю. А. Шаранин, В. К. Промоненков, A.M. Шестопалов // Журнал органической химии. 1982. — Т. 18. -№ 3. — С. 630−640.

47. Chan, D.C.M. Synthesis of the Lipophilic Antifolate Piritrexim via a Palladium (0)-Catalyzed Cross-Coupling Reaction / D.C.M. Chan, A. Rosowsky // Journal of Organic Chemistry. 2005. — Vol. 70. — № 4. — P. 1364 — 1368.

48. Mascal, M. The G-C DNA Base Hybrid: Synthesis, Self-Organization and Structural Analysis / M. Mascal, N.M. Hext, R. Warmuth, J.R. Arnall-Culliford, M.H. Moore, J.P. Turkenburg // Journal of Organic Chemistry. 1999. — Vol. 64. -№ 23.-P. 8479−8484.

49. Maloney, K.M. A Practical, One-Pot Synthesis of Sulfonylated Pyridines / K.M. Maloney, J.T. Kuethe, K. Linn // Organic Letters. 2011. — Vol. 13. — № 1. -P. 102−105.

50. Chioua, M. Studies on the Acetylation of 3,6-Diamino-l#-pyrazolo3,4−6.pyridine-5-carbonitrile Derivatives / M. Chioua, E. Soriano, A. Samadi, J. Marco-Contelles // Journal of Heterocyclic Chemistry. 2010. — Vol. 47. — № 4. — P. 861 -872.

51. Дабаева, B.B. Синтез замещенных дигидро-5//-пирано4,3пиридин-3 -карбамидов и -3-карбоновых кислот / В. В. Дабаева, С. Г. Пилосян, А. С. Норавян // Химия гетероциклических соединений. 1994. — № 7. — Р. 995 — 998.

52. Soliman, A.M. Synthesis of novel pyrazolopyridine and pyridopyrimidine derivatives / A.M. Soliman // Journal of Heterocyclic Chemistry. 2011. — Vol. 48. -№ 3. — P. 592−596.

53. Blight, B.A. AAA-DDD Triple Hydrogen Bond Complexes / B.A. Blight, A. Camara-Campos, S. Djurdjevic, M. Kaller, D.A. Leigh, F.M. McMillan, H. McNab, A.M.Z. Slawin // Journal of the American Chemical Society. 2009. — Vol. 131. — № 39. — P. 14 116−14 122.

54. Bolliger, J.L. Transition metal-free amination of aryl halides A simple and reliable method for the efficient and high-yielding synthesis of N-arylated amines / J.L. Bolliger, Ch.M. Freeh // Tetrahedron. — 2009. — Vol. 65. — № 6. — P. 1180 -1187.

55. Victory, P. Synthesis of 2-cyanamino-4,6-diphenylpyridine-3-carbonitrile / P. Victory, J.I. Borrell, J. Cirujeda, A. Vidal-Ferran // Heterocycles. 1993. — Vol. 36. -№ 4.-P. 777−783.

56. Арустамова, И. С. Исследования в области фуропиридинов / И. С. Арустамова, В. Т. Пивень // Химия гетероциклических соединений. 1999. -Vol. 35.-№ 1.-Р. 61−66.

57. El-Ebiary, N.M.A. Synthesis and Antioxidant Activity of New Pyridines Containing Gallate Moieties / N.M.A. El-Ebiary, R.H. Swellem, A.-T.H. Mossa, G.A.M. Nawwar // Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany). 2010. — Vol. 343. № 9. P. 528−534.

58. El-Sayed, O.A. Synthesis and Antimicrobial Activity of Novel Pyrazolo3,4−6.quinoline Derivatives / O.A. El-Sayed, H.Y. Aboul-Enein // Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany). 2001. — Vol. 334. — № 4. — P. 117 — 120.

59. Lavecchia, G. Synthesis and functionalisation of 1 H-pyrazolo3,4−6.pyridines involving copper and palladium-promoted coupling reactions / G. Lavecchia, S. Berteina-Raboin, G. Guillaumet // Tetrahedron Letters. 2004. — Vol. 45. — № 11. -P. 2389 — 2392.

60. Foks, H. Synthesis and antibacterial activity of 1 //-pyrazolo3,4-b.pyrazine andpyridine derivatives / H. Foks, D. Pancechowska-Ksepko, A. Kedzia, Z. Zwolska, M. Janowiec, E. Augustynowicz-Kopec // Farmaco. 2005. — Vol. 60. — № 6−7.-P. 513−517.

61. Пароникян, Е. Г. Синтез производных тетразоло1,5-а.- и оксазоло[4,5−6]пирано (тиопирано)[3,4-с]пиридинов / Е. Г. Пароникян, С. И. Сираканян, A.C.Норавян // Химия гетероциклических соединений. 1997. — Vol. 33. — № 9. — Р. 1260−1262.

62. Abdel-Latif, E. Waste-Free Solid-State Organic Syntheses: Solvent-Free Alkylation, Heterocyclization, and Azo-Coupling Reactions / E. Abdel-Latif, M.A. Metwally // Monatshefte fur Chemie. 2007. — Vol. 138. — № 8. — P. 771 — 776.

63. Shah, H.C. A Simple and Expedient Method for the Synthesis of Ethyl 3-amino-4,6-diarylthieno2,3-e.pyridine-2-carboxylate / H.C. Shah, V.H. Shah, N.D. Desai // Journal of Heterocyclic Chemistiy. 2009. — Vol. 46. — № 6. — P. 1349 -1354.

64. Klimesova, V. Preparation of some thio derivatives of pyridinecarbothioamides / V. Klimesova // Collection of Czechoslovak Chemical Communications. 1993. — Vol. 58. — № 5. — P. 1195 — 1197.

65. El Mariah, F. Synthesis, reactions and antimicrobial activity of thieno2,3-c.pyridazine derivatives / F. El Mariah // Journal of Chemical Research, Synopses. -2009.-№ 10.-P. 593−598.

66. Шаранин, Ю. А. Реакции циклизации нитрилов. 28* Синтез и реакции 3(3-ацетокси-2'-метил-5'-цианоандрост-5ено 17,16-с.пиридин-6'(1 Н')-тиона / Ю. А. Шаранин, Г. В. Клокол // Химия гетероциклических соединений. 1988. -Vol. 24. — № 7. — Р. 943 — 946.

67. Bhat, N.B. Novel Syntheses of 3-Cyano-3,4-dihydroquinolin-2(17/)-one and Derivatives of 2,3-Dicarbomethoxy-2-hydroxycyclopentab.quinoline 1. / N.B. Bhat, A.P. Bhaduri // Journal of Heterocyclic Chemistry. 1986. — Vol. 23. — № 2. -P. 409−411.

68. Lavecchia, G. Synthesis of 3,5-difunctionalized 1-methyl-lH-pyrazolo3,4-&.pyridines involving palladium-mediated coupling reactions / G. Lavecchia, S. Berteina-Raboin, G. Guillaumet // Tetrahedron Letters. 2004. — Vol. 45. — № 35. -P. 6633−6636.

69. Pelisson, M.M.M. Studies on the Preparation of 3,4-Disubstituted 2-Methoxypyridines / M.M.M. Pelisson, G.V.J, da Silva, D.L.J. Clive, D.M. Coltart, F.A. Hof// Journal of Heterocyclic Chemistry. 1999. — Vol. 36. — № 3. — P. 653 -658.

70. Mariella, R.P. a-Oxygenated Pyridines. IV. The Synthesis of an Isomer of Pyridoxamine / R.P. Mariella, E.P. Belcher // Journal of the American Chemical Society. 1952. — Vol. 74. — № 16. — P. 4049 — 4051.

71. Uray, G. Lipophilic Heterocycles. Convenient Synthesis of Long-Chain Alkyl Heteroaryl Ethers using Potassium Hydroxide in Dimethyl Sulfoxide / G. Uray, I. Kriessmann // Synthesis. 1984. — № 8. — P. 679 — 681.

72. Katz, J.L. Synthesis of Oxacalixarenes Incorporating Nitrogen Heterocycles: Evidence for Thermodynamic Control / J.L. Katz, B.J. Geller, R.R. Conry // Organic Letters. 2006. — Vol. 8. — № 13. — P. 2755 — 2758.

73. Cailly, T. Straightforward Access to Ethyl 3-Aminofuropyridine-2-carboxylates from l-Chloro-2-cyanoor 1-Hydroxy-2-cyano-Substituted Pyridines / T. Cailly, S. Lemaitre, F. Fabis, S. Rault // Synthesis. 2007. — № 20. — P. 3247 -3251.

74. Dunn, A.D. The Reaction of Some Brominated Aminopicolines with Acetic Anhydride and with Copper (l) Cyanide / A.D. Dunn, R. Norrie // Journal fur Praktische Chemie / Chemiker-Zeitung. 1996. — Vol. 338. — № 7. — P. 663 — 666.

75. Beugelmans, R. Studies on SrnI reactions. Part 81. New and direct arylation and hetarylation of (3-dicarbonyl compoutids by SRN1 / R. Beugelmans, M. Bois-Choussy, B. Boudet // Tetrahedron. 1982. — Vol. 38. — № 23. — P. 3479 — 3483.

76. Юровская, M.A. Аутогетарилирование 4,6-диметил-5-нитро-2-хлор-3-цианопиридина неожиданное превращение в присутствии оснований / М. А. Юровская, О. Д. Митькин, В. Н. Нестеров // Химия гетероциклических соединений. — 1996. — Vol. 32. — № 5. — Р. 680 — 684.

77. Gagnon, A. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reaction of Tricyclopropylbismuth with Aryl Halides and Triflates / A. Gagnon, M. Duplessis, P. Alsabeh, F. Barabe // Journal of Organic Chemistry. 2008. — Vol. 73. — № 9. — P. 3604−3607.

78. Gagnon, A. Csp3-Csp2 Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reaction of Trialkylbismuth Reagents with Aryl, Heteroaryl, and Vinyl Halides and Triflates / A. Gagnon, V. Albert, M. Duplessis // Synlett. 2010. — № 19. — P. 2936 — 2940.

79. Miller, J. A. Synthesis of Functionally Substituted Unsymmetrical Biaryls via a Novel Double Metal Catalyzed Coupling Reaction / J.A. Miller, R.P. Farrell // Tetrahedron Letters. 1998. — Vol. 39. — № 40. — P. 7275 — 7278.

80. Liu, J. Preparation of 3,4-fused-spirofiiran-5(5ii), 4'-piperidin.-2-one / J. Liu, T. Jian, L. Guo, T. Atanasova, R.P. Nargund // Tetrahedron Letters. 2009. — Vol. 50.-№ 37.-P. 5228−5230.

81. Ghosh, R. A Novel, Air-Stable Phosphine Ligand for the Palladium-Catalyzed Suzuki-Miyaura Cross-Coupling Reaction of Chloro Arenes / R. Ghosh, N.N. Adarsh, A. Sarkar // Journal of Organic Chemistry. 2010. — Vol. 75. — № 15. — P. 5320−5322.

82. Cailly, T. A new, direct, and efficient synthesis of benzonaphthyridin-5-ones / T. Cailly, F. Fabis, S. Rault // Tetrahedron. 2006. — Vol. 62. — № 25. — P. 5862 -5867.

83. Hansen, H.M. Synthesis of azaphenanthridines via anionic ring closure / H.M. Hansen, M. Lysen, M. Begtrup, J.L. Kristensen // Tetrahedron. 2005. — Vol. 61. -№ 42.-P. 9955−9960.

84. Mamane, V. A cascade process toward the synthesis of fused polycyclic dihydropyridines / V. Mamane, Y. Fort // Tetrahedron Letters. 2006. — Vol. 47. — № 14.-P. 2337−2340.

85. Rochais, C. One-pot synthesis of new azaand diaza-aminophenanthrenes / C. Rochais, R. Yougnia, T. Cailly, J. Sopkova-de Oliveira Santos, S. Rault, P. Dallemagne // Tetrahedron. 2011. — Vol. 67. — № 32. — P. 5806 — 5810.

86. Gosmini, C. Synthesis of functionalized 2-arylpyridines from 2-halopyridines and various aryl halides via a nickel catalysis / C. Gosmini, C. Bassene-Ernst, M. Durandetti // Tetrahedron. 2009. — Vol. 65. — № 31. — P. 6141 — 6146.

87. Nandeeshaiah, S.K. Synthesis of pyrimido4,5'-4,5.selenolo[2,3- 6]quin01in-4(3#)-ones / S.K. Nandeeshaiah, S.Y. Ambekar // Synthetic Communications. -1995.-Vol. 25.-№ 4.-P. 451 -460.

88. Litvinov, V.P. Condensed Pyridines- 1. A Convenient Method for Synthesis of Novel 3-Cyanopyridine-2(l//)-selenones and 3-Aminoselenolo2,3-?jpyridines / V.P. Litvinov, V.Yu. Mortikov, Yu.A. Sharanin, A.M. Shestopalov // Synthesis. -1985.-№ l.-P. 98−99.

89. Шестопалов, A.M. Синтез 3-циано-2(1//)-пиридинхалькогенов / A.M. Шестопалов, В. Ю. Мортиков, Ю. А. Шаранин, В. П. Литвинов, Л. А. Родиновская, В. К. Промоненков // Журнал общей химии. 1985. — Т. 55. — № 7. -С. 1656−1657.

90. Шкиль, Г. П. Индолизинофан новый тип гетерофанов / Г. П. Шкиль, Л. В. Лебединская, Р. С. Сагитуллин // Химия гетероциклических соединений. -1999.-Vol. 35.-№ l.-P. 126−127.

91. Thompson, W.J. A General Synthesis of 5-Arylnicotinates / W.J. Thompson, J. Gaudino // Journal of Organic Chemistry. 1984. — Vol. 49. — № 26. — P. 5237 -5243.

92. Borzsonyi, G. Synthesis of a Tetracyclic GDC Scaffold for the Assembly of Rosette Nanotubes with 1.7 nm Inner Diameter / G. Borzsonyi, A. Alsbaiee, R.L.Beingessner, H. Fenniri // Journal of Organic Chemistry. 2010. — Vol. 75. — № 21. — P. 7233 — 7239.

93. Mariella, R.P. The Synthesis of Some Isomeric Dimethyl-hydroxymethylpyridines. 3,4-Didesoxypyridoxin / R.P. Mariella, J.L. Leech // Journal of the American Chemical Society. 1949. — Vol. 71. — № 1. — P. 331 — 333.

94. Азимов, B.A. Синтез и фармакологическое изучение 6-аминопроизводных 5-азаиндолина / В. А. Азимов, Н. Н. Бычихина, А. И. Полежаева, М. Д. Машковский, JI.H. Яхонтов // Химико-фармацевтический журнал. 1980. — Vol. 14. — № 5. — Р. 40 — 45.

95. Balicki, R. Mild and efficient conversion of nitriles to amides with basic urea-hydrogen peroxide adduct / R. Balicki, L. Kaczmarek // Synthetic Communications. -1993. Vol. 23. — № 22. — P. 3149 — 3156.

96. Singh, B. AN Efficient and novel synthesis of fused thiazol-2(3//)-ones / B. Singh, P.O. Pennock, G.Y. Lesher, E.R. Bacon, D.F. Page // Heterocycles. 1993. -Vol. 36. -№ l.-P. 133−144.

97. Sanders, W.J. Rearrangements Encountered in the Attempted Syntheses of Pyridoazepinone Carboxylic Acids / W, J. Sanders, X. Zhang, R. Wagner // Organic Letters. 2004. — Vol. 6. — № 24. — P. 4527 — 4530.

98. Kagabu, S. Methyl, Trifluoromethyl, and Methoxycarbonyl—Introduction to the Fifth Position on the Pyridine Ring of Chloronicotinyl Insecticide Imidacloprid / S. Kagabu // Synthetic Communications. 2006. — Vol. 36. — № 9. — P. 1235 — 1245.

99. Dunn, A.D. The Addition of Hydroxylamine to Derivatives of Halopyridine Carboxylic Acids / A.D. Dunn // Zeitschrift fur Chemie (Stuttgart, Germany). 1987. — Vol. 27. — № 9. — P. 337 — 338.

100. Srivastava, R.P. Synthetic Applications of 2-Chloro-3-formylquinoline 1. / R.P. Srivastava, Neelima, A.P. Bhaduri // Journal of Heterocyclic Chemistry. 1987. -Vol. 24. -№ 1.-P. 219−222.

101. Das, B. A Simple, Advantageous Synthesis of 5-Substituted 1/7-Tetrazoles / B. Das, C.R. Reddy, D.N. Kumar, M. Krishnaiah, R. Narender // Synlett. 2010. — № 3.-P. 391 -394.

102. Dunn, A.D. Dithiocarboxylation of Acylated Halopyridines / A.D. Dunn, R. Norrie // Zeitschrift fur Chemie (Stuttgart, Germany). 1990. — Vol. 30. — № 7. — P. 245−246.

103. Legeren, L. Intramolecular N-arylation in heterocyclization: synthesis of new pyrido-fused pyrrolol, 2-a. l, 4]diazepinones / L. Legeren, D. Dominguez // Tetrahedron Letters. 2010. — Vol. 51. — № 31. — P. 4053 — 4057.

104. Augustine, J.K. Di-teri-butyl dicarbonate: a versatile carboxylating reagent / J.K. Augustine, Y.A. Naik, V. Vairaperumal, S. Narasimhan // Tetrahedron. 2009. -Vol. 65.-№ l.-P. 134−138.

105. Spath, E. Eine neue Synthese des Ricinins (IV. Mitteilung) / E. Spath, G. Koller // Chemische Berichte. 1925. — Vol. 58. — № 9. — P. 2124−2130.

106. Koller, G. Uber ein Dimeres des 6-Styryl-2.4-dichlor-3-cyan-pyridins / G. Koller // Chemische Berichte. 1927. — Vol. 60. — № 8. — P. 1920;1922.

107. Лукевиц, Э. Производные пиридина в арсенале лекарственных средств / Э. Лукевиц // Химия гетероциклических соединений. 1995. — Vol. 31. — № 6. -С. 723−734.

108. Middlenton, W.J. Cyanocarbon Chemistry. III. Addition Reactions of Tetracyanoethylene / W.J. Middlenton, R.F. Herckert, E.L. Little, C.G. Krespor // Journal of the American Chemical Society. 1958. — Vol. 80. — № 11. — P. 2783 -2788.

109. Николаев, Е. Г. Взаимодействие тетрацианоэтилена с метил (алкил)кетонами / Е. Г. Николаев, O.E. Насакин, П. Б. Терентьев, Б. А. Хаскин, В. Г. Петров // Журнал органической химии. 1984. — Т. 20. — № 1. — С. 205−206.

110. Беликов, М. Ю. Взаимодействие 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов с аммиаком и аминами Текст.: дис.. канд. хим. наук: 02.00.03: защищена 31.03.11 / Беликов Михаил Юрьевич. Чебоксары, 2011. — 170 с.

111. Шаранин, Ю. А. Взаимодействие карбонильных соединений с непредельными нитрилами удобный путь синтеза карбои гетероциклов / Ю. А. Шаранин, М. П. Гончаренко, В. П. Литвинов // Успехи химии. — 1998. — Т. 67.-№ 5.-С. 442−472.

112. Koitz, G. Synthese und Fluoreszenzeigenschafien von cyansubstituierten 2-Aminopyridinen / G. Koitz, W. Fabian, H.-W. Schmidt, H. Junek // Monatshefte fur Chemie. 1981. — Vol. 112. — P. 973 — 986.

113. Максимова, B.H. Синтез замещенных 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилов текст. / B.H. Максимова, K.B. Липин, O.B. Ершов // Материалы XI Молодежной конференции по органической химии. -Екатеринбург. 2008. — С. 143 — 145.

114. Trofimenko, S. Dicyanoketenimine (cyanoform) / S. Trofimenko // Journal of Organic Chemistry. 1963. — Vol. 28. — № 1. — P. 217−218.

115. Липин K.B. Трехкомпонентный синтез 2-хлорпиридин-3,4-дикарбонитрилов / К. В. Липин, В. Н. Максимова, О. В. Ершов, A.B. Еремкин, Я. С. Каюков, O.E. Насакин // Журнал органической химии. 2010. — Т. 46. -Вып. 4. -С. 623−624.

116. Lynch, В.М. Pyrazolo3,4−6.pyridines: Syntheses, reactions, and nuclear magnetic resonance spectra / B.M. Lynch, M.A. Khan, H.C. Teo, F. Pedrotti // Canadian Journal of Chemistry. 1988. Vol. 66. — № 3. — P. 420 — 428.

117. Максимова, В. Н. Взаимодействие 5,6-диалкил-2-хлорпиридин-3,4-дикарбонитрилов с тиолами текст. / В. Н. Максимова // Тезисы докладов VВсероссийской конференции студентов и аспирантов «Химия в современном мире». Санкт-Петербург. — 2011. — С. 306.

118. Максимова, B.H. Превращения 2-галогенпиридин-3,4-дикарбонитрилов при действии тиолов текст. / В. Н. Максимова, К. В. Липин // Сборник материалов Молодежной конференции «Международный год химии». Казань. — 2011. — С. 79,80. ISBN 978−5-7882−1125−1.

119. Краузе, A.A. Синтез и некоторые реакции З-цианопиридин-2-тионов / A.A. Краузе, З. А. Бомика, A.M. Шестопалов, JI.A. Родиновская, Ю. Э. Пелчер, Г. Я. Дубур, Ю. А. Шаранин, В. К. Промоненков // Химия гетероциклических соединений. 1981. — № 3. — С. 377 — 382.

120. Katritzky, A.R. Preparation of nitropyridines with nitric acid / A.R. Katritzky, E.F.V. Scriven, S. Majumder, R.G. Akhmedova // Organic & Biomolecular Chemistry. -2005. -№ 3. P. 538−541.

121. Зильберман, Е. Н. Реакции нитрилов Текст. / Е. Н. Зильберман. М: Химия, 1972. — 448 с.

122. Дмитриева, И. Г. Синтез, свойства и биологическая активность производных 2-хлорникотинонитрилов // Автореф. дис. канд. хим. наук. -Краснодар. 2006. — 23 с.