Комбинаторная химия и биологическая активность 2-амино-5-арил-1-метилимидазолов
Диссертация
Небольшие по молекулярной массе, эти производные имидазола имеют три альтернативных центра для проведения химических модификаций, т. е. по принятой в комбинаторной химии терминологии представляют из себя многоточечный темплейт (template) — матрицу для построения комбинаторной библиотеки. Следует также отметить, что в настоящее время этот класс потенциально биологически активных соединений мало… Читать ещё >
Содержание
- I. СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 2- АМИНО- 9 ИМИДАЗОЛОВ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
- 1. 1. Биологическая активность производных 2-аминоимидазола 9 и его аналогов
- 1. 2. Синтез 2-аминоимидазола и его 1-алкил производных
- 1. 3. Химические свойства производных 2-аминоимидазола
- 1. 4. Особенности реакции восстановительного аминирования 49 слабоосновных ароматических и гетероароматических аминов
- II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
- 2. 1. Прогнозирование биологической активности производных 51 2-аминоимидазола
- 2. 2. Синтез 1-метил-5-арил-2-аминоимидазола
- 2. 3. Реакционная способность 2-амино-5-арил-1-метилимида- 60 золов. Создание комбинаторной библиотеки
- 2. 3. 1. Реакционная способность аминогруппы 1-метил- 60 5-арил-2-аминоимидазолов
- 2. 3. 2. Реакционная способность атома азота пиридинового 66 типа имидазольного кольца
- 2. 3. 3. Реакционная способность атома водорода при атоме 68 углерода в 4-м положении имидазольного фрагмента 2-амино-5-арил-1 -метилимидазолов
- 2. 3. 4. Неудачная попытка формулирования по Вильсмайеру
- 2. 4. Биотестирование синтезированных соединений на росто- 71 регулирующую активность на растениях
- 2. 4. 1. Первичное биохимическое тестирование
- 2. 4. 2. Использование пыльцы растений в качестве тест- 75 системы
- 2. 4. 3. Испытания производных на росторегулирующую 75 активность на целых растениях
Список литературы
- А.Т. Солдатенков, Н. М. Колядина, И. В. Шендрик, Основы органической химии лекарственных веществу Химия, Москва, 2001.
- А.Ф. Пожарский, А. Т. Солдатенков, Молекулы перстни, Химия, Москва, 1993.
- М.Д. Машковский, Лекарственные средства. В двух частях. Ч. 1, Медицина, Москва, 1993.
- JJ. Kaminski, J.A. Bristol, С. Puchalski, R.G. Lovey, A.J. Elliot, H. Guzik, D.M. Solomon, D.J. Conn, M.S. Domalski, S.C. Wong, E.H. Gold, J.F. Long, P.J.S. Chiu, M. Steinberg, A.T. McPhail, J. Med. Chem., 28, 876−892 (1985).
- Y. Katsura, S. Nishino, H. Takasugi, Chem. Pharm. Bull., 39, 11,2937−2943 (1991).
- G. Georges, D.P. Vercauteren, D.J. Vanderveken, R. Horion, G.H. Evrard, F.V. Durant, P. Georg, A.E. Wick, J. Med. Chem., 28,323−335 (1993).
- J. Auta, E. Romeo, A. Kozikowski, D. Ma, E. Costa, A. Guidotti, J. Pharm. and Exp. Ther., 265, 2,649−656 (1993).
- Y. Katsura, S. Nishino, H. Takasugi, Y. Inoue, M. Tomor, Chem. Pharm. Bull., 40,2,371−380 (1992).
- A.O. Iivespaa, R. Jarumilinta, Indian Journal of Chemistry, 21B, 10,923 927 (1982).
- R.T. Mulcahy, J.J. Gipp, G.A. Ublacker, R.A. McClelland, Biochem. Pharmacol, 40,12, 2671−2676 (1990).
- K. Nagarajan, R. Gowrishankar, V.P. Arja, T. George, M.D. Nair, S.J. Shenoy, V. Sudarsanam, Indian J. Exp. Biol., 30,3,193−200 (1992).
- Ger. Pat. 2,600,538- Chem. Abstr., 85,160 099 (1976).
- Israeli Pat. 44,282- Chem. Abstr., 92,163 965 (1980).
- L.F. Miller, R.E. Bambury, J. Med. Chem., 14,1217−1218 (1971).
- Ger. Pat. 2,518,032- Chem. Abstr., 84, 44 066 (1976).
- J.P. Maffrand, J.M. Pereillo, F. Eloy, D. Aubert, F. Rolland, G. Barthelemy, Eur. J. Med. Chem. — Chim. Ther13(5), 469−474 (1978).
- B. Cavalleri, G. Volpe, V. Arioli, F. Parenti, Arzneim.-Forsch., 27,10, 1889−1895 (1977).
- A. Matschay, D. Skawarski, S. Sobiak, Polish. J. Chem., 74,1707−1712 (2000).
- J.J. Kaminski, C. Puchalski, D.M. Solomon, D.J. Conn, R.K. Rizvi, A.J. Elliot, R.G. Lovey, H. Guzik, P.J.S. Chiu, J.F. Long, J. Med. Chem., 32, 1686−1700 (1989).
- Ikemoto Т., Kawamoto Т., Tomimatsu K., Takatani M., Wakimasu M., Tetrahedron, 56, 7915−7921 (2000).
- EP 656,210- Chem. Abstr., 123,40 980 (1995).
- WO 98 27,108- Chem. Abstr., 129,95 714 (1998).
- US Pat. 4,302,464- Chem. Abstr., 96,104 242 (1982).
- J.C. Boehm, J.C. Gleason, J. Pendrak, H.M. Sarau, D.B. Schmidt, J.J. Foley, W.D. Kingsbury, J. Med. Chem., 36,3333−3340 (1993).
- K.A. Alvi, P. Crews, D.G. Loudhhead, J. Nat. Prod., 54, 6, 1509−1515 (1991).
- Ger. Pat. 2,259,160- Chem. Abstr., 81, 63 628 (1974).
- US Pat. 4,182,865- Chem. Abstr., 92,181 189 (1980).
- В.Г. Граник, Лекарства. Фармокологический, биохимический и химический аспекты, Вузовская книга, Москва, 2001.
- Т. Jen, H.V. Hoeven, W. Groves, R.A. McLean, В. Loev, J. Med. Chem., 18,90−99 (1975).
- C. Burcholder, W.R. Dolbier, M. Medebielle, S. Ait-Mohard, Tetrahedron Letters, 42,3077−3080 (2001).
- C. Hamdouchi, J. De Bias, M. Del Prado, J. Gruber, B.A. Heins, L.J. Vance, J. Med. Chem., 42,50−59 (1999).
- A. Gueiffier, S. Mavel, M. Lhassani, A. Elhakmaoui, R. Snoeck, G. Andrei, O. Chavignon, J.C. Teulade, M. Witvrouw, J. Balzarini, E. De Clercq, J.P. Chapat, J. Med. Chem., 41, 5108−5112 (1998).
- G.R. Rewankar, J.R. Matthews, R.K. Robins, J. Med. Chem., 18,1253 (1975).
- Y. Abe, H. Kayariki, S. Satoh, T. Inoue, Y. Sawada, K. Imai, N. Inamura, M. Asano, et. al., J. Med. Chem., 41, 564−578 (1998).
- WO 93 08,168- Chem. Abstr., 119,225 951 (1993).
- G. Georges, D.P. Vercauteren, D.J. Vanderveken, R. Horion, F.V. Durant, G.H. Evrard, P. Georg, A.E. Wick, J. Med. Chem., 28, 323−335 (1993).
- R.C. Rush, S. Madakasira, N.H. Goldman, W.L. Woolverton, J.K. Rowlett, J. Pharm. and Exp. Ther., 280, 1, 174−188 (1997).
- G. Puia, S. Vichini, P.H. Seeburg, E. Costa, Mot. Pharm., 39,691−696 (1991).
- J.K. Rowlett, R.D. Spealman, S. Lelas, J. Pharm. and Exp. Ther., 291, 3, 1233−1241 (1999).
- P. S. Malwinder, S.W.L. Sonjita, N.C. Manashi, Synthesis, 10,1380−1390 (2000).
- J.H. Richard, W.M. Richard, P. John, K.R. Harshad, P. Wardman, J. Med. Chem., 35,1920−1926 (1992).
- Japan. Pat. 7635,430- Chem. Abstr., 85,138 620 (1976).
- EP 315,826- Chem. Abstr., Ill, 194 766 (1989).
- R.G. Fargher, F.L. Pyman, J.Chem.Soc., 115, 217−260 (1919).
- R.G. Fargher, J.Chem.Soc., 117, 668−680 (1920).
- F.L. Pyman, L.A. Ravald, J.Chem.Soc., 117,1426−1429 (1920).
- R. Burtles, F.L. Pyman, J.Chem.Soc., 127,2012−2018 (1925).
- A. Kreutzberger, J.Org. Chem., 27, 886−91 (1962).
- T. Pyl, H. Lahmer, H. Beyer, Chem.Ber., 94,3217−3223 (1961).
- T. Pyl, S. Melde, H. Beyer, Ann., 663,108−112 (1963).
- A. Lawson, J.Chem.Soc., 307−310 (1956).
- Т.О. Norris, R.L. McKee, J.Am.Chem.Soc., 77,1056 (1955).
- K. Odo, К. Kono, K. Sugino, J. Org. Chem., 23,1319−1321 (1958).
- Б.А. Тертов, B.B. Бурыкин, Химия гетероцикл. соединений, 1,180−181 (1969).
- Б.А. Тертов, В. В. Бурыкин, А. В. Коблик, Химия гетероцикл. соединений, 11, 1552−1554 (1972).
- A. Hassner, P. Munger, В.А. Belinka, Tetrahedron Letters, 23, 7, 699−702 (1982).
- Б.А. Тертов, В. В. Бурыкин, Химия гетероцикл. соединений, 11, 15 541 555 (1970).
- D.A. Shirley, P.W. Alley, J. Am. Chem. Soc., 79,4922 (1957).
- Б.А. Прийменко, П. М. Кочергин, Химия гетероцикл. соединений, 9, 1248−1251 (1971).
- Т. Nishimura, К. Kitajima, J. Org. Chem., 41, 9, 1590−1593 (1976).
- L. Citerio, E. Rivera, M.L. Saccarello, R. Stradi, B. Gioia, J. Heterocyclic Chem., 17,97−107 (1980).
- F. Compernolle, N. Castagnoli, J. Heterocyclic Chem., 19, 1403−1408 (1982).
- K. Nagarajan, V.P. Aija, T. George, G.A. Bhat, Y.S. Kulkarni, S.J. Shenoy, M.K. Rao, Indian Journal of Chemistry, 2 IB, 10, 949−952 (1982).
- K. Nagarajan, V.P. Arja, T. George, V. Sudarsanam, R.K. Shah, A. Nagana Goud, S.J. Shenoy, V. Honkan, Y.S. Kulkarni, M.K. Rao, Indian Journal of Chemistry, 21B, 10,928−940 (1982).
- A. Dalkafouki, J. Ardisson, N. Kunesch, L. Lacombe, J. E. Poisson, Tetrahedron Letters, 32, 39,5325−5328 (1991).
- O.S. Radchenko, V.L. Novikov, R.H. Willis, P.T. Murphy, G.B. Elyakov, Tetrahedron Letters, 38, 20, 3581−3584 (1997).
- G. Morel, E. Marchand, A. Foucaud, J. Org. Chem., 54,1185−1191 (1989).
- А.Е. Wright, S.A. Chiles, S.S. Cross, J. Nat. Prod., 54, 6,1684−1686 (1991).
- V. Sudarsanam, K. Nagarajan, V.P. Aija, A.P. Kaulgud, S.J. Shenoy, R.K. Shah, Indian Journal of Chemistry, 21B, 11, 989−996 (1982).
- S.F. Farah, R.A. McClelland, Can. J. Chem., 71,4,427−432 (1993).
- А.Ф. Пожарский, И. С. Кашпаров, Ю. П. Андрейчиков, А. И. Буряк,
- А. А. Константинченко, A.M. Симонов, Химия гетероцикл. соединений, 6, 807−813 (1971).
- А.М Симонов, Ю. П. Андрейчиков, ЖОрХ, 5,4,779−781 (1969).
- Т.Р. Wunz, R.T. Dorr, D.S. Alberts, J. Med. Chem., 30,1313−1321 (1987).
- M.J. Bouchet, A. Rendon, C.G. Wermuth, M. Goeldner, C. Mirth, J. Med. Chem., 30, 2222−2227 (1987).
- F. Fabra, C. Galvez, A. Gonzales, P. Viladoms, J. Vilarrasa, J. Heterocycl. Chem., 15,7,1227−1229 (1978).
- K.C. Agrawal, K.B. Bears, R.K. Sehgal, J.N. Brown, P.E. Rist, J. Med. Chem., 22, 583−586 (1979).
- A.G. Beaman, W. Tautz, T. Gabriel, R.J. Duschinsky, J. Am. Chem. Soc., 87,389−391 (1965).
- B. Cavalleri, R. Ballotta, V. Arioli, Chim. Ther6,5,397−402 (1971).
- Ger. Pat. 2,151,721- Chem. Abstr., 77, 61 998 (1972).
- R.A. Glennon, M.E. Rogers, M.K. El-Said, J. Heterocyclic Chem., 17,337 340 (1980).
- M.D. Nair, V. Sudarsanam, J. A. Desai, Indian Journal of Chemistry, 2 IB, 11,1030−1032 (1982).
- Химия гетероцикл. соединений, 475 (1965).
- Химия гетероцикл. соединений, Сб.1,133 (1967).
- П.М. Кочергин, Б. А. Прийменко, Химия гетероцикл. соединений, 1, 176−177 (1969).
- Б.А. Прийменко, П. М. Кочергин, Химия гетероцикл. соединений, 9, 1243−1247 (1971).
- Н.С. Паталаха, П. Б. Курапов, И. И. Грандберг, Б. А. Прийменко, Изв. ТСХА, 5,145−146 (1983).
- A.F. Abdel-Magid, K.G. Carson, B.D. Harris, C.A. Maryanoff, R.D. Shah, J. Org. Chem., 61, 3849−3862 (1996).
- J.T. Welch, Tetrahedron Letters, 43, 3123 (1987).
- T. Ono, V.P. Kukhar, V.A. Soloshonok, J. Org. Chem., 61, 6563−6569 (1996).
- A.K. Socsena, P. Mangiaracime, Tetrahedron Letters, 24, 273−276 (1983).
- B.C. Ranu, A. Majee, A. Sarkar, J. Org. Chem., 63,370−373 (1998).
- Ю.Д. Смирнова, А. П. Томилов, ЖОрХ, 28,42 (1992).
- J. Tadanier, R. Hallas, R. Jerry, S. Ruth, Tetrahedron, 37,1309 (1981).
- А.Ф. Пожарский, Теоретические основы химии гетероциклов, Химия, Москва, 1985.
- Р.С. Сагитулин, А. Н. Кост, ЖОрХ, 16,658−669 (1980).
- С.К. Bradsher, L.D. Quin, R.E. LeBlue, J. Org. Chem., 26,3273−3278 (1961).
- C.K. Bradsher, J.E. Boliek, R.D. Brandau, J. Org. Chem., 35,2495−2497 (1961).
- E.V.Babaev, A.V.Efimov, D.A.Maiboroda, K. Jug, Eur. J. Chem. 1998,193 196
- H.M. Жирмунская, Агрохимия, 4,119−135 (1984).
- Л.И. Бойценюк, Д. В. Калашников, Хорхе Рикельме, П. Б. Курапов,
- Доклады ТСХА, 267,26−40 (1996).