Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Изучение особенностей патофизиологических процессов, развивающихся у кроликов и морских свинок при введении вируса Эбола

Диссертация: Изучение особенностей патофизиологических процессов, развивающихся у кроликов и морских свинок при введении вируса Эбола
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При исследовании факторов неспецифического иммунитета показано, что после введения ВЭ у нечувствительных к данному вирусу животных (кролики) наблюдается высокий уровнь реакции нейтро-фильного фагоцитоза по сравнению с чувствительными животными (морские свинки), у которых отмечается низкий уровень реакции фагоцитоза нейтрофилов. При этом процентное содержание нейтрофи-лов у кроликов уменьшается… Читать ещё >

Содержание

  • Список используемых сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Общие сведения о лихорадке Эбола
    • 1. 2. Патофизиологические аспекты патогенеза лихорадки Эбола
    • 1. 3. Патогенетические теории развития лихорадки Эбола
    • 1. 4. Иммунопрофилактика лихорадки Эбола
    • 1. 5. Некоторые сведения о противовирусном иммунитете в
  • приложении к лихорадке Эбола

Изучение особенностей патофизиологических процессов, развивающихся у кроликов и морских свинок при введении вируса Эбола (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Вирус Эбола (ВЭ) является высокопатогенным агентом, вызывающим тяжелую лихорадку с высокой (до 88%) степенью летальности [WHO, 1978а- 1978b- 1995а- 1995b]. Вирусная лихорадка Эбола отличается выраженной контагиозностью, развитием геморрагического и гепаторенального синдромов и глубоким поражением иммунной системы. Эффективные средства специфической профилактики и лечения этой лихорадки в настоящее время отсутствуют. Участившиеся случаи возникновения лихорадки Эбола в Африканском регионе, неизвестные природные резервуары ВЭ и расширяющиеся мировые связи, способствующие возможности заноса заболевания в неэндемичные районы, делают разработку средств специфической профилактики этого заболевания крайне необходимой. Очевидно, что успех в терапии и профилактике инфекции Эбола может быть достигнут при детальном исследовании всех звеньев патогенеза этого заболевания, включая иммунологические, биохимические и коагуляционные процессы, развивающиеся в инфицированном вирусом Эбола организме.

Известно, что некоторые животные (например, кролики) нечувствительны к ВЭ и при инокулировании вирусом не проявляют клинических признаков заболевания. Другие животные (к ним относятся морские свинки) являются условночувствительными к ВЭ, т. е. на введение вируса отвечают повышением температуры тела, снижением веса, но все клинические проявления заболевания заканчиваются выздоровлением, в отличие от высокочувствительных животных (приматы), у которых заболевание стремительно переходит в летальную стадию. Понятно, что чувствительные и нечувствительные к ВЭ животные обладают разной выраженностью иммунологических процессов, развивающихся у них при инокуляции ВЭ. Проследить и охарактеризовать эту разницу иммунологических реакций (в том числе реакций неспецифического иммунитета), а также изменение ряда гомеостатических параметров организма в цепочке возрастания чувствительности животных к ВЭ при однократном и повторных введениях этого агента представляет интерес, поскольку причины различной восприимчивости животных к ВЭ не ясны.

Устойчивость организма к чужеродным агентам выражается • не только в активации иммунных реакций организма, но также в изменениях различных параметров биохимической и гемостатической систем организма, взаимосвязанных с иммунитетом. Эти изменения несут в себе информацию о процессах, сопровождающих развитие иммунологических реакций организма или же, напротив, об их недостаточной активации. В случае заражения чувствительного к ВЭ организма этим вирусом, изменения биохимических и гемостатических параметров являются наглядным примером полной неспособности иммунной системы противостоять инфекционному агенту. Именно поэтому параллельное изучение биохимических и гемостатических параметров наряду с иммунологическими при иммунизации или инфицировании различных по чувствительности к ВЭ организмов данным агентом представляет интерес. Такое изучение позволит оценить развитие иммунологических реакций организма со стороны взаимосвязанных с иммунитетом систем.

Суммируя вышеизложенное представляется актуальным получение разносторонних данных, позволяющих дать комплексную оценку патофизиологических процессов, развивающихся у различных по восприимчивости к ВЭ животных при взаимодействии с этим вирусом, т.к. получение таких данных позволит расширить имеющиеся представления о патогенетической картине лихорадки Эбола и, следовательно, способствовать разработке новых путей получения средств специфической профилактики этой инфекции.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

.

Целью настоящей работы явилось сравнительное изучение патофизиологических процессов, развивающихся у чувствительных (морские свинки) и нечувствительных (кролики) к ВЭ животных, при введении им различных штаммов ВЭ и инактивированного препарата ВЭ.

В рамках этой цели решались следующие задачи:

1. Изучить динамику ряда иммунологических, биохимических, коа-гуляционных и гематологических показателей у кроликов и морских сванок при введении ВЭ.

2. Охарактеризовать влияние однократного и повторных введений ВЭ на показатели гомеостаза у кроликов и морских свинок.

3. Оценить влияние инактивированного препарата ВЭ на комплекс гомеостатических параметров у кроликов и морских свинок.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Впервые проведена комплексная оценка ряда иммунологических, биохимических, коагуляционных и гематологических показателей у животных, отличающихся степенью чувствительности к ВЭ при введении различных штаммов данного вируса и его инактивированного препарата, что позволило получить ряд новых данных, расширяющих современные представления о патогенезе этого заболевания.

При исследовании факторов неспецифического иммунитета показано, что после введения ВЭ у нечувствительных к данному вирусу животных (кролики) наблюдается высокий уровнь реакции нейтро-фильного фагоцитоза по сравнению с чувствительными животными (морские свинки), у которых отмечается низкий уровень реакции фагоцитоза нейтрофилов. При этом процентное содержание нейтрофи-лов у кроликов уменьшается, а у морских свинок возрастает. Абсолютное количество нейтрофилов имеет одинаковую динамику изменения как у кроликов, так и морских свинок.

Впервые исследовано и проанализировано влияние повторных введений ВЭ на показатели иммунитета у кроликов и морских свинок. При многократном введении ВЭ у кроликов и морских свинок отмечаются диаметрально противоположные отклонения численного количества Т-лимфоцитов крови. У кроликов при всех введениях вируса наблюдается повышение числа циркулирующих Т-лимфоцитов, тогда как у морских свинок отмечается уменьшение количества Т-лимфоцитов в крови после каждого введения вируса.

Впервые показано, что при развитии летальной инфекции Эбола у морских свинок отмечается элиминация циркулирующих иммунных комплексов из кровотока. В крови этих животных также появляются единичные пролимфоциты, лимфобласты и делящиеся клетки лимфоид-ного ряда. В предтерминальную и терминальную стадии инфекции Эбола у морских свинок наблюдается появление в крови ювенильных форм нейтрофилов, эозинофилов и тромбоцитов, что свидетельствует о нарушении барьерной функции костного мозга.

Впервые продемонстрировано, что и живой ВЭ, и его инактиви-рованный препарат, вызывают дисбаланс коагуляционных показателей как у кроликов, так и у морских свинок. У кроликов наблюдаемый дисбаланс коагуляционных показателей не сопровождается изменениями биохимических параметров крови и компенсируется к концу наблюдения, тогда как у морских свинок развитие летальной инфекции сопровождается дальнейшим дисбалансом показателей, свертывающей системы и возникновением гепато-ренального синдрома.

Результаты настоящего исследования могут послужить теоретической основой для решения практических вопросов, связанных с разработкой специфических средств профилактики и лечения лихорадки Эбола.

Методический подход для изучения патофизиологических процессов, основанный на сравнении различных биологических показателей у животных с различным уровнем чувствительности к инфекционному агенту, позволяет получить базу разносторонних данных и может быть рекомендован для дальнейшего изучения патогенеза фи-ловирусных инфекций.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Иммунологические реакции нечувствительных к ВЭ животных (кролики) в отличие от чувствительных (морские свинки) характеризуются активацией функций нейтрофилов и увеличением количества Т-лимфоцитов. Выраженность указанных процессов наиболее проявляется при повторных введениях ВЭ.

2. Увеличение чувствительности организма к ВЭ связано с возникновением выраженной коагулопатии, которая сопровождается развитием гепато-ренального синдрома.

3. Активация гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков кроветворения в костном мозге и образование иммунных комплексов являются звеньями патогенеза лихорадки Эбола, изучаемой на модели морских свинок.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ.

Основные положения работы доложены на межведомственной конференции «Изучение и профилактика особо опасных вирусных инфекций» (п.Кольцово, 1993), на Всероссийской научной конференции «Иммунология и специфическая профилактика особо опасных инфекций» (Саратов, 1993), на X международном вирусологическом конгрессе (Иерусалим, 1996), на русско-германском коллоквиуме по фи-ловирусным инфекциям (Кольцово, 1997) и на X международной вирусологической конференции (Дублин, 1997).

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ.

Настоящая работа выполнена в лаборатории особо опасных вирусных инфекций ГНЦ ВБ «Вектор» .

Автор выражает глубокую благодарность научным руководителям — к. б.н. Чепурнову A.A. и д.м.н. Гайдулю К. В. за помощь в ходе выполнения диссертационной работы и критический анализ полученных экспериментальных данных.

Весьма признательна к. б.н. Шишкиной Л. Н. за ценную помощь в приобретении необходимых навыков для написания научной работы, к.мат.н. Жукову В. А. за помощь в проведении статистической обработки полученных результатов, к.тех.н. Генералову В. М. и Писанко В. А. за помощь в техническом оформлении работы.

Также признательна член-корр. РАЕН, д.м.н. Локтеву В. Б., д.м.н. Бочарову Е. Ф., к.м.н. Игнатьеву Г. М., к. б.н. Разумову И. А. и Шумаковой 0.В. за редакционные правки в тексте диссертации.

Благодарю научных сотрудников Сизикову Л. П., Зубавичене Н. М., к. б.н. Мерзликина К. В., к.м.н. Тюнникова Г. И., Бакулину Л. П., к. б.н. МаховуН.М., Устинову Е. Н., Ефимову И. В., Преснякову А. В. и коллектив лаборатории за консультативную и практическую помощь в повседневной работе.

ВЫВОДЫ.

1. Комплексное исследование динамики иммунологических, биохимических, коагуляционных и гематологических показателей у животных с различным уровнем чувствительности к вирусу Эбола при введении им различных штаммов данного вируса показало значительные количественные и качественные отличия исследуемых параметров: а) Среди иммунологических показателей чувствительных к вирусу Эбола животных (морские свинки) в отличие от нечувствительных (кролики) при введении «дикого» штамма вируса Эбола наблюдается крайне низкий уровень реакции нейтрофильного фагоцитоза, уменьшение числа циркулирующих Ти В-лимфоцитов и снижение их проли-феративной активности. После введения адаптированного штамма вируса Эбола у морских свинок наряду с перечисленными закономерностями отмечается также выраженная элиминация циркулирующих иммунных комплексов из кровотока. б) При исследовании биохимических показателей было выявлено, что у морских свинок, инфицированных адаптированным штаммом вируса Эбола, в отличие от кроликов и морских свинок, инокулиро-ванных «диким» штаммом вируса Эбола, наблюдается повышение количества малонового диальдегида и |3-липопротеидов в предтерминаль-ную стадию инфекции. Высокий уровень активности аминотрансфераз наряду с высокими значениями мочевины у этих животных позволяет говорить о развитии выраженного гепато-ренального синдрома в этой стадии заболевания. в) Исследование системы гемостаза показало, что после введения «дикого» штамма вируса Эбола, как у кроликов, так и у морских свинок отмечается повышение протромбинового индекса и этаноловая проба становится положительной. Наблюдаемые изменения коагуляци-онных показателей у кроликов компенсируются к концу наблюдения. У морских свинок указанные сдвиги в системе гемостаза при введении адаптированного штамма вируса Эбола приводят к развитию коа-гулопатического синдрома. г) Гематологические тесты показали, что в периферической кр-ови у морских свинок, инфицированных адаптированным штаммом вируса Эбола, в отличие от кроликов и морских свинок, инокулированных «диким» штаммом вируса Эбола в предтерминальную и терминальную стадии инфекции появляются ювенильные формы тромбоцитов и гранулоцитов. При этом отмечается одновременное наличие грубой зернистости в нейтрофилах и вакуолизация их цитоплазмы.

2. Впервые установлено, что инактивированный цельновирионный препарат вируса Эбола обладает выраженными иммуномодулирующими свойствами, которые при введении данного препарата чувствительным и нечувствительным к вирусу животным проявляются, в частности, в относительном подавлении фагоцитарной способности нейтрофилов у морских свинок по сравнению с кроликами, увеличении числа Т-супрессоров как у морских свинок, так и у кроликов и высоким уровне пролиферативной активности лимфоцитов у морских свинок по сравнению с введением живого вируса Эбола. Это данные указывают на определенную роль белков вируса Эбола в патогенезе лихорадки Эбола.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.Г. Клиническое значение миелограммы. // В кн: Гематологический атлас. М.: Медицина, 1979. — С. 87−90.
  2. И.П., Воробьев Л. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Гос. изд. мед. лит., 1962. -174с.
  3. В. П., Баркаган З. С., Гольдберг Е. Д., Кузник Б. И., Лакин K.M. Лабораторные методы исследования системы гемостаза.-Томск, 1980. -С.169−171, 216−217.
  4. Д.В., Дудкина Л. Н., Тарасова Л. Р. Теофилли-новый тест в оценке состояния клеточного иммунитета у детей с различным клиническим течением системной красной волчанки. // Лаб. дело. 1989. — N9. — С. 54−56.
  5. Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция. М.: Медицина, 1986. С. 73, 42.
  6. И.В., Михайлов В. В., Краснянский В. П., Градобоев В. Н., Лебединская Е. В., Потрываева Н. В., Тиманькова Г. Д. Разработка и изучение свойств иммуноглобулина против лихорадки Эбола. // Вопр. вирус. 1996. — Т.41. — N6. — С.270−273.
  7. С.К., Лиллеорг А. Л., Линдстрем С. Л. Одновременная оценка уровня иммунных комплексов и иммуноглобулинов для характеристики патологического процесса. // Лаб. дело. -1988. N5. -С.7−11.
  8. Н.В. Очерки о роли кроветворной ткани в антите-лообразовании. Томск: Изд. Том. унив. — 1975. — С.178, 204.
  9. Ю.А., Арчакова А. И. Перекисное окисление липи-дов. М.: Наука, 1972. — 252с.
  10. Габитов С. 3., Воронина И. Е., Литвинов Р. И. Два простых способа обнаружения продуктов деградации фибрина в крови. // Лаб. дело. 1982. — N6. — С.354−356.
  11. Ю.А., Алферов А. Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных. // Лаб.дело.- 1981.- N8.-С.493−495.
  12. М.Ф. Природа и биологическое значение некоторых метаболических приспособительных реакций организмов. Киев: На-укова думка, 1977. — 256с.
  13. И.И., Зурочка A.B., Чукичев A.B. Регуляторные пептиды нейтрофилов (нейтрофилокины) //Иммунология. 1995.-N4. — С. 40−45.
  14. В.В., Лебедев В. Н., Маркин В. А., Фирсова И. В. Эффективность вирусспецифических белков в иммуногенезе при экспериментальной лихорадке Марбург. // Вопр. вирусол. 1996. -Т.41, N5. — С.216−218.
  15. И.П., Западнюк В. И., ЗахарияЕ.А., Западнюк Б. В. Лабораторные животные. Киев: Вища школа, 1983. — С.229.
  16. А.П., Ткаченко Е. А., ван дер Гроен Г., Бутенко A.M., Константинов O.K. Непрямой иммуноферментный метод для лабораторной диагностики геморрагических лихорадок Ласса и Эбола. // Вопр. вирусол. 1986. — N 2. — С.186−190.
  17. Г. М., Чепурнов A.A., Прозоровский Н. С., Стрельцова М. А., Агафонов А. П. Влияние индуктора интерлейкина 2 диуци-фона на течение геморрагической лихорадки, вызываемой вирусом Марбург. // Интерферон-92. М., 1992. — С.160−164.
  18. P.M., Твердохлебов A.B., Калиберов С. А., Пере-боева Л.А., Патрушева И. В., Кашенцева Е. А. Показатели иммунитетапри заражении мышей различных линий вирусом Мачупо. // Вопр. ви-русол. 1993. — Т.38, N4. — С.167−170.
  19. P.C., Филдс Б. Н. Патогенез вирусных инфекций.// В кн: Вирусология. М: Мир., 1989. — Т. 1. — С.277−306.
  20. Г. И., Бабенкова И. В., Теселкин Ю. А., Комаров О. С., Владимиров Ю. А. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов. // Лаб. дело. 1988. N5. — С.59−62.
  21. В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия, — Минск: Беларусь, 1976. С.171−174.
  22. Е. А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. М.: Медицина, 1975. — С. 22−23, 33−34.
  23. В.П., Михайлов В. В., Борисевич И. В., Градобоев В. Н., Евсеев A.A., Пшеничнов В. А. Получение гипериммунной лошадиной сыворотки к вирусу Эбола. // Вопр. вирусол. 1995. -Т. 40, N 2. — С. 91−92.
  24. С. В., Дадаева А. А., Устинова Е. Н., Сизикова Л. П., Рябчикова Е. И., Сандахчиев Л. С. Экспериментальное изучение геморрагической лихорадки Эбола на модели павианов-гамадрилов. // Бюлл. экспер. биол. мед. 1995. — Т. СХХ, N 9. — С.302−304.
  25. В.А., Михайлов В. В., Краснянский В. П., Борисевич И. В., Фирсова И. В. Разработка принципов экстренной профилактики и лечения лихорадки Эбола. // Вопр. вирус. 1997. — Т.42, N1. -С.31−34.
  26. А.Н. Современная эволюция идеи И.И.Мечникова о внутрисосудистом воспалении. // Иммунология. 1995. — N5.1. С.8−14.
  27. А.Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. — 344с.
  28. Н.В., Чепурнов A.A., Истомина H.H., Офицеров В. И., Воробьева М. С. Разработка и применение иммуноферментных тест-систем для диагностики лихорадки Эбола. // Вопр. вирус. -1995. Т. 40, N 1, — С. 31−35.
  29. И.И. // Русск. мед. 1883. — N1, — С.З.
  30. В.В., Борисевич И. В., Черникова Н. К., Потрывае-ва Н. В., Краснянский В. П. Оценка на павианах гамадрилах возможности специфической профилактики лихорадки Эбола, // Вопр. виру-сол. 1994. — Т.39, N2. — С.82−84.
  31. НепринаГ.С., Пантелеева Е. С., ЯрилинЛ.А. Взаимосвязь чувствительности к теофиллину и экспрессии FCy- и Fc/x-рецепторов Т-лимфоцитов человека в норме. // Иммунология. 1987. — N2. -С. 75−78.
  32. В.М. Справочник методов иммунологии. Кишинев: Штиица, 1982. — С.113−116.
  33. Д.К., Новикова В. Н. Клеточные методы иммунодиагностики, — Минск: Беларусь, 1979. С. 51- 70, 182.
  34. Л.А., Ткачев В. К., Колесникова Л. В., Кренделе-ва Л.Я., Рябчикова Е. И., Смолина М. П. Ультраструктурные изменения в органах морских свинок при последовательном пассировании вируса Эбола. // Вопр. вирус. 1993. — Т.38, N4. — С.179−182.
  35. Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1982. — С.57.
  36. Р.В., Лебедев К. А., Симонова А. Р., Еремина О. Ф., Котова О. М. Соотношение уровней субпопуляций Т-лимфоцитов, выявленных с помощью моноклональных антител и методом розеткообразо-вания // Физиология человека. 1986. — Т.12, N1. — С. 94−99.
  37. М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении. // Иммунология. 1995. — N4. — С. 34−40.
  38. B.C. Теория вероятностей и математическая статистика. М.: Наука, 1979. — 496с.
  39. Пьянков 0.В., Сергеев А. Н., Пьянкова О. Т., Чепурнов А. А. Экспериментальная лихорадка Эбола у макак резусов. // Вопр. ви-русол. 1995. — Т.40, N3. — С.113−115.
  40. А. Основы иммунологии. М: Мир, 1991. — С.207.
  41. P.A. Простой и быстрый метод одновременного определения скорости рекальцификации и фибрина крови // Лаб. дело.- 1961, — N5.- С. 6−7.
  42. Е.И., Лучко C.B., Колесникова Л.В., Ткачев
  43. Е.И., Баранова С. Г., Ткачев В. К., Гражданцева А. А. Морфологические изменения при Эбола-инфекции у морских свинок. // Вопр. вирусол. 1993. — N4. — С.176−179.
  44. Е. И. Морфофункциональные аспекты патогенеза филовирусных геморрагических лихорадок. Дисс.докт. биол. наук.- Кольцово, 1997. Т.1. — 210с.
  45. A.A. Особенности фагоцитарной защиты против вирусных инфекций. // Иммунология. 1983. — N6. — С.12−16.
  46. A.A. (ред). Вопросы патогенеза и иммунологии вирусных инфекций. Л.: Медгиз, 1955. — 480с.
  47. И.Н. О способах определения протромбина крови и применении их в клинике. Афтореф. дисс.канд. мед. наук. -М. 1952.
  48. Е.И. Гематология.- М.: Медицина, 1947. С. 374.
  49. А.А., Мерзликин Н. В., Рябчикова Е. И., Воробьева М. С. Получение очищенного вируса Эбола. // Вопр. вирусол. -1994. Т.39, N6. — С.254−257.
  50. А.А., Чернухин И. В., Терновой В. А., Кудоярова Н. М., МаховаН.М., АзаевМ.Ш., Смолина М. П. Попытка получения вакцины против лихорадки Эбола. // Вопр. вирусол.- 1995.- N6.-С.257−260.
  51. Baskerville A., Bowen E.T.W., Piatt G.S., McArdell L.B., Simpson D.I.H. The pathology of experimental Ebola virus infection in monkeys. // J. Pathol. 1978. — Vol.125, N3. -P.131−138.
  52. Baskerville A., Fisher-Hoch S.P., NeildG.H., Dowsett A.B. Ultrastructural pathology of experimental Ebola haemorrhage fayer virus infection. //J. Pathol. 1985. — Vol.147, N3. -P.199−209.
  53. Bergmann J.F. These pour le Doktorat en Medicine. Cochin, Port-Royal, 1981.
  54. Bowen E.T.W., Platt G.S., Simpson D. I.H., McArdell L.B., Raymon R.T. Ebola haemorrhagic fever: experimental infection- in monkeys. // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. 1978. — Vol.72. -P.188−191.
  55. Bowen E.T.W., Platt G.S., Lloyd G., Raymond R.T., Simpson D.I.H. A comprative study of strains of Ebola virus isolated from Southern Sudan and Northern Zaire in 1976. // J. Med. Virol. 1980. — Vol.6, N2. — P. 129−138.
  56. Bray M., Davis K., Geisbert T., Schmal J., Huggins J. Mouse midel for evaluation of Ebola prophylaxis and therapy. // Abstracts of International Colloqium «Ebola virus research». Antwerp, Belgium, 4−7 Sep, 1996. P.83.
  57. Bwaka A., Callain P., Colebunders R., De Roo A. Ebolahemorragic fever In Kikwit, Zaire, 1995: clinical observations. // Abstracts of International Colloqium «Ebola virus research». Antwerp, Belgium, 4−7 Sep, 1996. — P.29.
  58. Chepurnov A.A., Ignatyev G.M., Volchkov V.E. Immunologic and biochemical indices Ebola fever. // Abstracts of 9th International Congress of Virology. Glasgow, Scotland, 8−13 Aug, 1993. — P. 300.
  59. Clegg J.C.S., Sanchez A. Vaccines against arenoviruses and filoviruses. // In: New Generation Vaccines./ Eds M.M. Levine, G.C.Woodrow, J.B.Kaper, G.S. Cobon. Marcel Dekker, Inc., New York, Basel, Hong Kong, 1997. -P.749−765.
  60. Dalrymple J.M. Vaccinia vectored vaccines for exotic disease immunization programmes. // Res. virol. 1989. Vol.140, N5. — P.477−480.
  61. Dejean C.B., OubinaJ.R., Garballal G., Teyssie A. R. Circulating Interferon in the Guinea Pigs Infected With the XJ, Prototype Junin Virus Strain. // J. Med. Virol. 1988. -Vol.24, N1. — P. 97−99.
  62. C.A. // Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlations. /Eds. J.I.Gallian, I.M. Goldstein, R. Snyderman. ~ New York, 1988. P. 195−208.
  63. Elliot L.H., Kiley M.P., McCormick J.B. Descriptive analysis of Ebola virus proteins. // Virology. 1985. -Vol.147. — P.169−176.
  64. Ellis D.S., Simpson D.I.H., Francis D.P., Knobloch J., Bowen E.T.W., Lolik P., Deng I.M. Ultrastructure of Ebola virus particles in human liver. // J. Clin. Pathol. 1978.- Vol.31. -P.201−208.
  65. Emond R.T.D. Isolation, monitoring and treatment of a case of Ebola virus infection. // In: Ebola virus haemorrhagic fever. /Ed. S.R. Pattyn. Elsevier/North Holland Biomedical Press, Amsterdam, New York, 1978. — P.27−33.
  66. Fazlyeva R.M., Mirzaeva G.Kh. Hemorragic fever with renal syndrome. Some aspects of pathogenesis. // Abstracts of 10th International Conference on Negative Strand Viruses. Dublin, Ireland, 22−27 Sep, 1997. P.212.
  67. Feldmann H., Nichol S.T., KlenkH.-D., Peters C. J., Sanchez A. Characterization of filoviruses based on differences in structure and antigenicity of the virion glycoprotein. // Virology. 1994. — Vol.199, N4. — P.469−473.
  68. Feldmann H., Bugany H., Mahner F., Klenk H.-D.,
  69. Drenckhahn D., Schnittler H.-J. Filovirus-induced endothelial leakage triggered by infected monocytes/macrophages. // J. Virol. 1996a. — Vol.70, N4. — P.2208 — 2214.
  70. Feldmann H., West E., Schnittlen H. J., Sprenger H., Klenk H.-D. Filoviral replication in human monocytes/macrophages. // Abstracts of 10th International Congress of Virology. Jerusalem, Israel, 11−16 Aug, 1996b. -P. 195.
  71. Feldman H., Slenczka W., Klenk H.-D. Emerging and reemerging of filoviruses. // Arch. Virol. (Suppl). 1996c. -Vol.11. — P. 77−100.
  72. Fisher-Hoch S.P. The haemoctatic defect in viral haemorrhagic fevers. // Brit. J. Haemat. 1983a. — Vol. 55. -P.565−571.
  73. Fisher-Hoch S.P., Lloyd G., Platt G.S., Simpson D.I.H., Neild G.H., Barret A.J. Haematological and biochemical monitoring of Ebola infection in Rhesus monkeys: implications for patient management // Lancet. 1983b. — N5 (8358).1. P.1055−1058.
  74. Fisher-Hoch S.P., Platt G.S., Neild G.H., Southee T., Baskerville A., Raymond R.T., Lloyd G.,: Simpson D.I.H. Pathophysiology of shock and hemorrhage in a fulminating viral infection (Ebola) //J. Infec. Dis. 1985.- Vol.152, N5. -P.887−894.
  75. Fitzgerald J.E., SonisS.T., Rodrick M. L. Wilson R.E. Interaction of la antigen-bearing polymorphonuclear leucocytes and mirine splenocytes. // Inflammation. 1983. — Vol.7, N1. -P. 25−33.
  76. Halstead S.B. Viral hemorragic fevers // J. Infect. Dis. 1981. — Vol.143.- P.127−129.
  77. Heymann D.L., Weisfeld J.S., Webb P.A., Johnson K.M., Cairns T., Berquist H. Ebola hemorrhagic fever: Tandala Zaire, 1977−78. // J.Infect. Dis. 1980. — Vol.142. — P.372−376.
  78. Ignatyev G.M., BlinovV.M., Volchkov V.E., NetesovS.V. New aspects in the phenomenon of immunosupression caused by filoviruses. // Abstracts of 9th International Congress of Virology. Glasgow, Scotland, 8−13 Aug, 1993. — P. 299.
  79. Jahrling P.B., Geisbert T.W., Jaax N.K., HanesM.A., Ksiazek T.G., Peters C.J. Experimental infection of cynomolgus macaques with Ebola-Reston filovirus from the 1989−1990 U.S. epizootic. // Arch. Virol. (Suppl) 1996a. — Vol.11. PM15−134.
  80. Jonhson K.M., Webb P.A., Lange J.V., Murphy F.A. Isolation and partial characterization of a new virus causing acute haemorrhagic fever in Zaire. // Lancet. 1977. — N1(8011) — P.569−574.
  81. Johnson K.M., Scribner C.L., McCormick J.B. Ecology of Ebola virus: a first clue? // J. Infect. Dis. 1982. — Vol.143.- P.749−751.
  82. Johnson E., Jaax N., York C., White J., Jarling P.B. Lethal experimental infections of rhesus monkeys caused by aerosolized Ebola virus. // Int. J. Exp. Pathol. 1995. • -Vol.76. — P.227−236.
  83. Knobloch J., Albiez E.J., Schmitz H. A serological survey on viral haemorrhagic fevers in Liberia. // Ann. Virol. -1982. Vol.133E. — P.125−128.
  84. Kudoyarova N.M., DedkovaL.I., SergeevN.N., Chepurnov A.A. Development of a preparation for immunotherapy of Ebolafever. // Abstracts of Russian-German colloquium on Filoviruses. Koltsovo, Russia, 29 Jan — 2 Feb, 1997. — P.37.
  85. Lange J.V., Johnson K.M., Kiley M.B. Inactivation of Ebola and Lassa viruses by chemicals. // Abstracts of Annual Meeting of American Society for Microbiology. Los Angeles and Honolulu, 4−11 May, 1979. — P.280.
  86. Lupton H.W., Lambert R.D., Bumgardner D.L., Moe J.B., Eddy G.A. Inactivated vaccine for Ebola virus efficacious in guinea pig model // Lancet. 1980. — Vol.316, N 8207. — P. 1294−1295.
  87. Lupton H.W. Inactivation of Ebola virus by the use of Co60-radiation. // J. Inf. Dis. 1981a. — Vol.143, N2. — P. 291−299.
  88. Lupton H.W., Lambert R.D., Beauchamp B.M., Moe J.B., Eddy G.A. Development of a plaque-reduction neutralization test for Ebola virus antibodies. // Abstracts of Annual Meeting of American Society for Microbiology. Dallas, 1−6 Mar, 1981b. -P.251.
  89. Mitchell S.W., McCormick J.B. Physicochemical inactivation of Lassa, Ebola and Marburg viruses and effect of clinical laboratory analysis. // J. Clin. Microbiol. 1984. -Vol.20, N 3. — P. 486−489.
  90. Moe J.B., Lambert R.D., Lupton H. W. The plaque-forming test for Ebola virus. // J.Clin. Microbiol. 1981. — Vol.13, N4. — P.791−793.
  91. Murphy F.A., van der Groen G., Whitfield S.G., Lange J.V. Ebola and Marburg virus morphology and taxonomy. // In: Ebola Virus Haemorrhagic Fever. / Ed. S.R. Pattyn. -Elsevier/North Holland Biomedical Press, Amsterdam, New York, 1978.- P.61−84.
  92. Newcomb R.W., CoherE.D., Crosby L.K. Time dependent influence of antigenic stimulation on lymphoid tissue -RNA synthesis. // Fed. Proc. 1967. — Vol.24. — P.380−386.
  93. Pawelec G., Brons G. Modification of lymphocyte responsiveness in vitro by lambda carrageenan compared with colloidal silica and depletion of surface adherent cells. // Clin. exp. Immunol. 1978. — Vol.31. — P.426−435.
  94. Peters C.J., Johnson E.D., McKee K.T. Filoviruses and management of viral hemorragic fevers. // In: Textbook of human virology. / Ed. R.B. Belshe. Mosby Yaer Book, St. Louis, 1991. — P.699−712.
  95. Peters C.J., Sanchez A., Feldmann A., Rollin P.E., Nichol S., Ksiazek T.G. Filovlruses as emerging pathogens. // Semln. Virol. 1994. — Vol.5. — P.147−154.
  96. Peters C.J., Sanchez A., Rollin P.E., Ksiazek T.G., Murphy F.A. Filoviridae: Marburg and Ebola virus. // In: Fields Virology. / Eds B.N.Fields, D.M.Knipe, P.M.Howley et al. -Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, 1996. P. 1161−1176.
  97. Ponzinibbio C., Gonzalez P., Laquens R.P. Protective effect of a low-dose of cyclophosphamide in experimental infection of guinea pigs with Junin virus. // J. Med. Virol-. -1989. Vol.29. — N2. — P. 146−151.
  98. Porterfield J.S. Immunological enhancement and the pathogenesis of dengue haemorragic fever. // J. Hyg. (London) -1982. Vol. 89. — P.355−364.
  99. Radcliffe D.R., Michl J., Cramer E.B. Neutrophils do not bind to or phagocytize human immune complexes formed with influenza virus. // Blood. 1993. — Vol.82, N5. — P.1639−1649.
  100. RegneryR.L., Johnson K.M., KileyM.P. Virion nucleic acid of Ebola virus. // J. Virol. 1980. — Vol. 36. -P.465−469.
  101. Ryabchikova E., Sergeev A., Rassadkin Yu. Damage ofmacrophages may be the key pathogenetic event in filovirus infection. // Abstracts of 10th International Congress of Virology. Jerusalem, Israel, 11−16 Aug, 1996. — P.85.
  102. Ryabchikova E. Structure and function of mononuclear phagocyte system cells in experimental filoviral infections. // Abstracts of Russian-German colloquium on Filoviruses. Koltsovo, Russia, 29 Jan 2 Feb, 1997a. — P.25.
  103. Ryabchikova E., Kolesnikova L., Sergeev A. Morphological evidence for damage to the immune system in filovirus infected animals. // Abstracts of 10th International Conference on Negative Strand Viruses. Dublin, Ireland, 22−27 Sep, 1997b. — P.204.
  104. Sanchez A., Kiley M.P. Identification and analysis of Ebola virus messenger RNA. // Virology. 1987. — Vol.157. -P.414−420.
  105. Sanchez A., Trappier S.G., Mahy B.W.J., Peters C.J., Ni. chol S.T. The virion glycoproteins of Ebola viruses are encoded in two reading frames and are expressed through transcriptional editing. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996a.- Vol.93. P. 347−357.
  106. Sanchez A., Netesov S.V., Feldmann H., Klenk H.-D., Jahrling P. Filoviridae Study Group. Taxonomic Proposals. -April 11, 1996b.
  107. Stadecher M.J., Bishop G., Wortis H.H. Rosette formation by guinea pigs thymocytes and thymus derived lymphocytes with rabbit red blood cells. // J. Immunol. 1973.- Vol. 111. P. 1834−1837.
  108. Stansfield S.K., Scribner C.L., Kamlnski R.M., Cairns
  109. T. McCormick J.B., Johnson K.M. Antibody to Ebola virus in guinea pigs: Tandala, Zaire. // J. Infect. Dis. 1982. -Vol.146. — P.483−486.
  110. Swanepoel R., Leman P.A., Burt F.J., Zachariaders N. A., Braack L.E.O., Ksiazek T.G., Rollin P.E., Zaki S.R., Peters C.J. Experimental inoculation of plants and animals with Ebola virus. // Emerg. Infect. Dis. 1996. — Vol.2, N4. — P.321−325.
  111. Tignor G.H., Casals G., Shope R.E. The yellow fever epidemic in Ethiopia, 1961−1962: retrospective serological evidence for concominant Ebola or Ebola-like virus infection.- // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. and Hyg. 1993. — Vol. 87, N 2. -P. 162.
  112. Tilson M.D., OzsvathK.J., Hirose H., Xia S., Lahita R. A novel hypothesis to explain the hemorragic and connective tissue manifestations of Ebola virus infection. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1996. — Vol.81, N3. — P.303−306.
  113. Uden A.M. Effects of novel lipoxygenase products on migration of eosinophils and neutrophils in vitro // Int. Arch. Allergy. 1983. — Vol.72. — P.91−96.
  114. Volchkov V.E., Blinov V.M., Netesov S.V. The envelope glycoprotein of Ebola virus contains an immunosuppressive-like domain similar to oncogenic retroviruses. // FEBS Lett. 1992. — Vol.305. — N3. — P. 181−184.
  115. Volchkov V., Chepurnov A., Dryga S. et al. Molecular characterization of a pathogenicity variant of Ebola virus. // Abstracts of 9th International Conference on Negative Strand Viruses. Estoril, Portugal, 2−7 Oct, 1994. — P.176.
  116. Volchkov V.E., Feldmann H., Klenk H.-D. Full-length
  117. Ebola virus glycoprotein is secreted from cells in soluble and particulate forms. // Abstracts of 10th International Congress of Virology. Jerusalem, Israel, 11−16 Aug, 1996. — P.37.
  118. Volchkov V., Feldmann H., Volchkova V. A., Slenczka W., Klenk H.-D. Expression strategy for Ebola virus glycoproteins (GP). // Abstracts of 10th International Conference on Negative Strand Viruses. Dublin, Ireland, 22−27 Sep, 1997. — P.207.
  119. WHO. Ebola haemorrhagic fever in Sudan, 1976. International Study Team Report. // Bull WHO. 1978a. — Vol.56.- P.247−270
  120. WHO. Ebola haemorrhagic fever in Zaire, 1976. International Study Team Report. // Bull WHO. 1978b. — Vol.56.- P.271−293.
  121. WHO. Ebola haemorrhagic fever. // WER. 1995a. -Vol.70. — P. 149−152.
  122. WHO. Ebola haemorrhagic fever. // WER. 1995b. -Vol.70. — P.241−242.
  123. Wistler R.L., Stobo J.D. Heterogeneity of murine regulatory T cells. I. Subpopulations of amplifier and suppressor T cells. // J. exp. Med. 1976. — Vol.144. — P. 398−413.
  124. Xu L., Sanchez A., Yang Z.-y., Zaki S.R., Nabel E.G., Nichol S.T., Nabel G.J. Immunization for Ebola virus infection. // Nature medicine. 1998. — Vol. 4. — P.37−42.
  125. Yang Z-y., Delgado R., Xu L., Todd R.F., Nabel E.G., Sanchez A., Nabel G.J. Distinct cellular interactions of secreted and transmembrane Ebola virus glycoproteins. // Science. 1998. — Vol.279. — P.1034−1037.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?