Влияние адреналина на окислительное фосфорилирование и обмен ионов кальция в митохондриях печени и слизистой оболочки тонкого кишечника крысы

Актуальность темы

Симпато-адреналевая или катехоламинергическая система обеспечивает поддержание гомеостаза в организме и тканях в нормальном физиологическом состоянии и при возбуждении. Этой системе принадлежит важное значение в формировании адаптационного синдрома, развивающегося в организме при различных неблагоприятных воздействиях и патологических состояниях (CarmoaV., 1932; Орбели Л. А., 1962; Selye Н. 1950, 1967). Важной частью адаптации является регуляция энергетического обмена, запускаемая выбросом адреналина (АД). Казалось бы очевидным, что действие АД должно быть направлено, в основном, на функционирование митохондрий (MX). Однако известные на сегодняшний день данные по этому вопросу (TitKeradgeM., Сооре Н. 1976; Кулинский В. И., I976-I980- Малеев В. И., I980-I983- Тапбергенов C O 1982 и др.) не стали общепринятыми. Это связано с неоднозначностью и не всегда достаточной выраженностью эффектов АД на МИТохондриальном уровне в отличие от глюкагона, который оказывает выраженное стимулирующее действие на MX в меньших, чем АД концентрациях. Мы считаем, что эффекты АД на митохондриальном уровне в значительной степени зависят от уровня нативности выделенных MX, от степени их соответствия состоянию в организме. В большинстве работ (Titheradge М., Ссоре И., 1976; Туракулов Я. Х., Гайнутдинов М. Х., 1980 и др.) применяемые дозы АД значительно превышают физиологические. Это может индуцировать торможение и «маскировку» стимулирующих эффектов гормона в MX в отличие от применяемых нами физиологических и близких к ним доз. И наконец, представляет особый интерес изучение влияния АД не только на хорошо изученные и стабильные MX печени, но и на MX тканей чувствительных к нейрогенным и гормональным воздействиям, какой является слизистая оболочка тонкого кишечника. Цель и задачи работы. Целью настоящей работы было исследование действия АД на некоторые параметры окислительного фосфорилирования и транспорта ионов Са в MX печени и слизистой оболочки тонкого кишечника крысы. В конкретные задачи входило: I, Усовершенствовать методику выделения MX из слизистой тонкого кишечника крысы с целью сохранения нативных свойств органелл. Изучить особенности окислительного фосфорилирования и поглощения Са в MX энтероцитов, 2. Исследовать влияние физиологической и близкой к ней стрессовой дозы АД на окислительное фосфорилирование и обмен Са в MX гепатоцитов и энтероцитов в начальные (15−30 мин) и отдаленные (3 ч) периоды времени после инъекции гормона животному, 3. Определить значение Jb-адренорецепторов, а также окисления различных энергетических субстратов в реализации влияния АД на функционирование MX. 4. Выявить возможные механизмы регулшии функций MX адреналином. Научная новизна. I. При обеспечении сохранения состояния в организме получены хорошо фосфорилирующие и транспортирующие Са MX из слизистой тонкого кишечника крысы. 2. Установлено, что MX энтероцитов более реактивны чем MX печени. Полученные данные позволяют заключить, что реактивность MX энтероцитов и обусловливает повышенную чувствительность слизистой тонкого кишечника. 3. В разработанных условиях обнаружены неизвестные ранее стороны действия физиологических и близких к ним доз АД на митохондриальные процессы в печени: а.) воспроизводимая стимуляция скорости окислительного фосфорилирования, кальциевой емкости и времени удерживания Са (стрессовая доза) в начальные периоды действия гормонаб) преимущественная направленность действия АД на обмен сукцината-субстрата, энергия окисления которого обеспечивает эти митохондриальные процессыв) блокада j5 -адреноблокатором индералом активирующего действия АД на фосфорилирование АДФ в MX, указывающая на то, что этот эффект гормона реализуется, в основном, через цепторыг) двуфазность действия стрессовой дозы АД, выражающаяся в смене через 3 ч после введения активации окисления добавленного сукцината его торможением, обусловленным развитием ингибирования сукцинатдегидрогеназы оксалоацетатом. 4. Установлено, что нефизиологическая доза АД, значительно превьшающая концентрации гормонов в тканях, вызывает разобщение дыхания и фосфорилирования в MX. Научно-практическая ценность. Расширены теоретические представления о кинетических преимуществах сукцината главным энергетическим субстратом слизистой тонкого кишечника. Отработка условий выделения MX из этой ткани позволяет предложить эти органеллы в качестве чувствительных тест-систем на регулирущие воздействия и использовать при изучении клеточных и молекулярных механизмов функционирования желудочно-кишечного тракта. радренорев MX Основные положения, выносимые на защиту. 1. Преимущественное окисление сукцината при поглощении ионов кальция в MX печени и слизистой оболочки тонкого кишечника крысы. 2. Активация окислительного фосфорилирования и поглощения Са в MX гепатоцитов и энтероцитов в начальные периоды действия 3. Повышенная чувствительность к АД митохондрий слизистой тонкого кишечника. 4. Двуфазный характер действия АД в MX печени, выражающийся в смене активации окисления сукцината его торможением. 5. Отсутствие активации дыхания, наличие элементов разобщения дыхания и окислительного фосфорилирования в MX при действии больших нефизиологических доз АД. физиологических и близких к ним стрессовых доз АД. I ОБЗОР Л Т Р Т Р И ЕА УЫ I I Адренергическая регуляция функций печени, слизистой тонкого кишечника и некоторых пищеварительных желез Печень занимает центральное место в обмене веществ организма, Анатомо-топографическое расположение и особенности воротного кровоснабжения печени предопределяют ее особую роль в регуляции межуточного обмена, Резорбируемые в желудочно-кишечном тракте неорганические соли, продукты гидролиза белков, липидов, полисахаридов с кровью воротной вены транспортируются к гепатоцитам, где и включаются в метаболические процессы. Печень играет важную роль в дезинтоксикации организма, образовании и секреции желчи. Сложность и многообразие метаболических процессов, постоянно протекающих в печени, ее участие в регуляции обмена веществ целостного организма возможны лишь при условии взаимосвязи эффекторных реакций с интегративнымш, в которых ведущая роль принадлежит нервной системе и железам внутренней секреции. Печень, как и многие другие органы млекопитающих, находится под контролем симпато-адреналовой системы. Сигшатическая иннервация печени осуществляется, в основном, через солнечное сплетение, от которого отходят волокна, образующие переднее и заднее печеночное сплетение. Волокна переднего сплетения идут по ходу печеночной артерии и ее ветвей, а заднего по ходу воротной вены и желчных путей. По своему функциональному значению нервы печени являются смешанными. В их составе имеются холинергические и адренершческие волокна (Росин Я.А., 1965; Ноздрачев А. Д., 1983). Симпатическая нервная система и надпочечники физиологически тесно связаны друг с другом. При выключении гормональной функции мозгового слоя надпочечников, нарушается деятельность симпатической нервной системы. И, наоборот, нервные импульсы влияют на функциональную активность мозгового слоя надпочечников (Базаревич Г. Я. и др., 1979; Смиттен Н. А., 1972). Поэтому функция печени могут регулироваться как непосредственно импульсацией адренергических нервов, так и гормоном надпочечников адреналином. Блокада адренергической импульсации приводит к усилению желчеотделения, некоторому «разбавлению» желчи и к повышению в ней содержания пигментов и желчных кислот (Назарчук О.В., 1968; Скляров Я. П., 1965).

Введение

АД вызывает стимуляцию гликогенфосфорилазы, распад гликогена в печени и накопление в крови глюкозы и молочной кислоты (Хочачка П., Семеро Д., 1977; Мак-Мюррей У., 1980). Инъекции АД сопровождаются не только усилением гликолиза, но и повышением в крови и желчи концентрации калия и кальция в зависимости от метаболических процессов в печени (Davi6 L.etat., 1964; Романенко Б. Д., 1978). В опытах 1а vivo зарегистрировано снижение содержания аминокислот в крови и повышение его в печени крыс после многократного внутримышечного введения АД, что свидетельствует об активации синтеза белка («Russel I. 1955; Miller L 1965). Активирование катехоламинами (КА) липаз вызывает усиленный распад жиров в печени и окисление жирных кислот (Баяндуров Б.И., 1949). Установлено, что КА активируют внутриклеточную аденилатциклазу, что в свою очередь стимулирует образование циклического З, 5-аденозинмонофосфата (цАШ) (Wimnas-Hageta i., 1967; Moran N. 1967). Так как ц, А Ш усиливает липолиз в печени, то адренергическое влияние на обмен липидов может быть связано с образованием этого соединения (Weiss В. Maickel Т., 1968).II Благодаря наличию энтерогепатического кругооборота желчных кислот, солей кальция, некоторых жирорастворимых витаминов и других веществ между функционированием печени и кишечника существует тесная функциональная связь. Основная функция кишечника состоит в дальнейшем переваривании пищевых масс, всасывании различных продуктов пищеварения и перистальтическом продвижении плотных частей содержимого. Как и печень, тонкий кишечник позвоночных имеет двойную иннервацию со стороны симпатической и парасимпатической нервной системы за счет глышечнокишечного и подслизистого нервных сплетений (Колосов Н.Г., 1968). Холиномиметики (ацетилхолин, пилокарпин и др.) и ингибиторы холинэстеразы усиливают кишечную секрецию, а холинолитики (атропин) и адреномиметики (АД, норадреналин (БА) и др.) тормозят ее (Орбели Л.А., 1962). При адреналэктомии снижается активность некоторых кишечных ферментов (Levin. R., 1969). И. К. Гозите (I97I) установила, что АД повышает инвертазную активность изолированных эпителиальных клеток тонкой кишки крыс на 64,8, гомогенатов на 72,9. Эффект НА был менее выражен. Т. В. Шахова (I97I) наблюдала после длительного введения собакам адренолитиков некоторое снижение активности энтерокиназы и щелочной фосфатазы в содержимом тонкой кишки. При длительном введении крысам адреномиметика ДОФА в тонкой кишке наступает увеличение лизосом и повышается активность лизосомальных ферментов в ткани кишки (RiveraCalitulin. L. et al., 1973). Имеются данные, что АД и НА тормозят митотическую активность в эпителиальных клетках желез тонкой кишки крыс, задерживая клеточное деление (Пужака Х.Я., 1970). Существующие в литературе данные о влиянии адренергических веществ на пищеварительную функцию и всасывание в тонкой кишке довольно противоречивы, что обусловлено, вероятно, видовой специфичностью подопытных животных (фролькис А.В., I98I). По утверждению G. G-ray (1973) адреномиметики повышают всасывание глюкозы в тонкой кишке на 60. Усиление всасывания глюкозы при введении АД крысам было установлено также в исследованиях Н. Ш. Амирова, К. Фрейде (1973). Повышение всасывания ионов натрия и хлора в подвздошной кишке кроликов под воздействием АД и НА отметили M. Pleld et at.(1975). В противоположность этим данным Е. Е. Яремко (I960) наблюдал у собак при введении АД резкое угнетение всасывания глюкозы в изолированном отрезке тонкой кишки. АД также вызывал у собак торможение абсорбции жирных кислот (Анастасьева Н.В., 1962), а JS-адреноблокатор индерал усиливал кишечную абсорбцию (Фролькис А.В., I98I). Длительное введение АД вызывает в двенадцатиперстной кишке повсеместный распад и дегрануляцию тучных клеток с последующим снижением их новообразования (Успенский В.М. и др., 1982). Адреналин влияет и на функционирование других систем желудочно-кишечного тракта. Отсутствие единого мнения относительно влияния этого гормона не деятельность пищеварительных желез обусловлено также зависимостью эффектов от функционального состояния желез (Скляров Я.П., I97I). Катехоламины вызывают значительные изменения в обмене макроэргических соединений секреторных органов (Шостаковская И.В., 1968). АД регулирует уровень и направленность окислительно-восстановительных процессов и обмена углеводов в слизистой оболрчке желудка и ткани поджелудочной железы (Гордий O.K., 1973). Отмечается также увеличение амилолитической, протеолитической, рибонуклеазной и аланин-аминотрансферазной активности, а также возрастание содержания белкового азота в поджелудочной железе у собак в течение четырех часов после введения 10 мкг АД на 100 г массы (Хоанг-Као-Тай, 1970).

1. Анастасьева Н. В. О влиянии некоторых гормональных препаратов на всасывание жирных кислот в тонком кишечнике. Пробл. эндокринол. и гормонтер., 1962, J5 4, с.53;

2. Ахмеров Р. Н. Об агресивности внутриклеточной среды поджелудочной железы, слизистой тонкого и толстого кишечника к окислительному фосфорилированию. Узб. биол.журн., 1978а, 2, с.26;

3. Ахмеров Р. Н. Выделение интактных митохондрий из слизистой кишечника. Узб. биол. журн., 1978 б, 4, с.38;

4. Гаркавй Л. Х., Квакина Е. Б., Уколова М. А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов: издат. Ростов, ун-та, 1977 120с. Генес Г. Про роль цикличного кШ у секрецИ гормон! в. Ф1з1ол. журн., 1973, т.19, J I, C. II7-I.

5. Думлер И. Л., Этингоф Р. Н. Аденилатциклаза и фосфодиэстераза аденозин 3,5 монофосфата: природа, свойства и регуляция. Вопр.-мед.химии, 1976, т.22, 2, с.151;

6. Евтодиенко Ю. В. Механизмы и регуляция транспорта ионов в митохондриях. Дисс… докт.биол.наук Пущине, 1979 351с. Зеркаль В. П. Возраст и динамика влияния адреналина на фосфолипазную активность митохондрий печени белых крыс. В кн.: ФИЗИОЛОГИЯ, биохимия и биофизика возрастного развития. КиевНаукова думка, 1980, с.194;

7. Зобова Н. В. Влияние катехоламинов на активность пируватдегидрогеназы печени мышей. В кн.: Регуляторные эффекты и обмен моноаминов и циклонуклеотидов. Красноярск, 1979, с.33;

8. Золочевская Л. И. Влияние катехоламинов на некоторые показатели окислительно-восстановительного равновесия: Автореф. дисс… канд.биол.наук Харьков, 1973 20с. Зоров Д. Б., Мохова Е. Н. Изучение механизмов термогенеза в мышцах путем сравнения влияния охлаждения и инъекции норадреналина на дыхание препаратов диафрагмы. В кн.: Штохондрии. М.: Наука, 1972, с.173;

9. Ивашкина Г. А. Влияние адреналина, адренохрома, адреноксила на содержание.

10. Кассиль Г. Н. Внутренняя среда организма. М. Наука, 1983 224с. Клименко О. С. Влияние адреналина на дыхание и фосфорилирование в ткани головного мозга. Физиол.журн., 1974, т.20, 2, с. 210;

11. Колосов Н. Г. Нервная система пищеварительного тракта позвоночных и человека. Л., Наука, 1969 169с.

12. Кондрашова М. Н. Регуляция янтарной кислотой энергетического обеспечения и функционального состояния ткани. Дисс… докт. биол. наук Пущине, I97I 394с. Кондрашова М. Н. Шкала отклонений состояния митохондрий от нормы и вещества, обращающие эти изменения. В кн.: Реакции живых систем и состояние энергетического обмена. Пущине: ОНТИ НЦБИ, 1979, с.185;

13. Кондрашова М. Н. Модуляция биогенными аминами окисления субстратов в митохондриях. В кн.: Метаболическая регуляция физиологического состояния. Пущине: ОНТИ НЦБИ, 1984, с.3;

14. Кондрашова М. Н., Григоренко Е. В. Защита от стресса на уровне митохондрий. Пущине, I98I 15с. (Препринт/Науч.центр биол. исслед.: 1794 Р Кондрашова М. Н., Евтодиенко Ю. В., Кудзина Л. Ю. Влияние обычных экспериментальных факторов на состояние митохондрий. В кн.: Руководство по изучению биологического окисления полярографическим методом. М.: Наука, 1973, с.93;

15. Кондрашова М. Н., Косенко Е. А., Каминский Ю. Г. и др. Янтарат-зависимая фракция и реакция активации. В кн.: Терапевтическое действие янтарной кислоты. Пущине: ОНТИ НЦБИ, 1976, с.215;

16. Кондрашова М. Н., Евтодиенко Ю. В., Миронова Г. Д. и др. Норма и патология с позиции энергетики митохондрий. В кн.: Биофизика сложных систем и радиационных нарушений. М.: Наука, 1977, с.249;

17. Кондрашова М. Н., Григоренко Е. В., Гузар И. Б. и др. Снятие отрица18. Коркушко О. В., Иванов Л. А., Орлов П. А. Влияние адреналина на показатели энергетического обмена у людей молодого и пожилого возраста. Физиол. человека, 1982, т.8, 6, с. 973;

19. Косенко Е. А. Адаптивная перестройка энергетического обмена в органах при физиологических воздействиях. Дисс… канд. биол. наук, Пущине, 1983, 194с. Косенко Е. А., Каминский Ю. Г., Кондрашова М. Н. и др. Синтез фосфоенолпирувата и реакции дыхательной цепи митохондрий в печени животных при физиологических адаптационных реакциях. В кн.: Регуляция энергетического обмена. М.: Наука, 1978, с.166;

20. Кудзина Л. Ю. Регуляция дыхания митохондрий эндергоническими реакциями. Дисс… канд.биол.наук Пущине, 1970 165 с. Кузьмак Н. И. Влияние стрессовой обстановки на изменение уровня гликопротеинов в крови тиреоидэктомированных крыс при введении тироксина. Укр. биохим. журн., 1982, т.54, 6, с.658;

21. Кулинский В. И. Основные принципы исследования эффектов гормонов и циклических нуклеотидов. Успехи совр.биол., 1980, т.90, 3, с.382;

22. Кулинский в.И., Труфанова Л. В. Исследование механизма регуляции катехоламинами и ц, А Ш НАД-зависимой изоцитратдегидрогеназы печени. Докл. АН СССР, 1978, т.239, 6, с.1479−1.

23. Кулинский В. И., Фомин И. Г. Активация цитратсинтазы митохондрий катехоламинами и цАМФ. В кн.: Тез.докл. Всес.конф. по физиол. и биохим. медиаторного процесса, М.: Наука, 1980, с.ИЗ.

24. Кулинскии В. И., Кунцевич А. К., Труфанова Л. В. Активация дегидрирования янтарной кислоты в печени крыс под влиянием норадреналина, цАМФ и острого охлаждения. Бюлл. эксперим. биол. и мед., 1980, т.90, 3, с.382;

25. Кульчицький O.K. Анализ механизму да 1977, т.23, /I 3, с.307;

26. Малеев В. А. Регуляция адреналином энергетических функций митохондрий печени крыс разного возраста. В кн.: Молекулярные и клеточные механизмы старения. Тез. докл. Всесогозн. симп., Киев, IS6I, с.104−106. адренал1ну на обм1н аден1нннуклеотид1 В м1окарда у щур1 В р1зного в1ку. Ф1310л.журн.,.

27. Малюк В. И., Коржов В. И. Установка для синхронного изучения биоэнергетических функций митохондрий. Укр. биохим.журн., I98I, т.53, I, C. I06-II.

28. Маслова Г. М., Мохова Е. Н. Обращение знака различий в энергетическом сопряжении в ответ на воздействие при вариации состава среды инкубации гомогената. В кн.: Митохондрии. М.: Наука, 1969, с.98;

29. Матлйна Э. Ш., Меньшиков В. В. Клиническая биохимия катехоламинов. -М.: Медицина, 1967 403 с. Меерсон Ф. З., Павлова В. И., Коробейникова Э. Н. Предупреждение стрессорных повреждений организма антиоксидаятами и ja-блокатором индералом. Вопр. мед. химии, I98I, т.26, 6, с.827;

30. Мельник Л. А., Косенко А. Ф. Участие адренорецепторов в развити поражений слизистой оболочке желудка в условиях стресса. Физиол. журн., 1980, т.26, 2, с. 250;

31. Мусаев Х. Н., Алтамов К. Т., Рахимов М. М. и др. Функционирование митоходцрий слизистой тонкого кишечника при воздействии на организм крыс высокой температуры среды. Вопр. мед. химии, I98I, т.26, 6, с.763;

32. Мусаев Х. Н., Рахимов М. М., Алматов М. М. и др. О функциональном состоянии митохондрий слизистой оболочки тонкой кишки при тепловых стрессах. Физиол. журн. СССР, 1983, т.69, I, с. 135;

33. Назарчук О. Ф. Механизмы нервной регуляции желчеотделительной функции печени: Автореф. дисс… канд.биол.наук Львов,.

34. Панасюк Е. Н., Гаталяк Б. В., Онищенко Ю. В. и др. Корреляционная зависимость медиаторно-ферментативных и ионных процессов в секреторных органах пищеварительного тракта. Физиол.журн., 1983, т.29, J& 5, с.577;

35. Панин Л. Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983, 233 с. Перцева М. Н. цАМФ и ионы кальция в механизме действия катехоламинов. Успехи совр. биол., 1976, т.32, 4, с.18;

36. Подопригора Г. И. цАМФ и его роль в клеточных механизмах адаптационных реакций. Успехи совр.биол., 1975, т.79, В 3, с.361;

37. Покровский А. А., ГаппароБ М.М., Левин Л. Г. О роли сукцината в энергообеспечении секреции соляной кислоты в слизистой желудка. Физиол.журн. СССР, 1973, т.59, J 10, с.1567−1.

38. Пужака Х. Я. Влияние гормонов надпочечников на цитоморфологические изменения желез тонкой кишки белых крыс. В кн.: Физиология и патология тонкой кишки. Рига: Зинатне, 1970, с.21;

39. Рахимов К. Р. Стресс и функции органов кишечного пищеварения. Б кн.:Адаптация человека в различных условиях: Тез. докл.

40. Скляров Я. П. Механизм нервной регуляции желчеобразовательной функции печени. В кн.: Физиология и патология желчеобразования и желчевБделения: Тез.докл. Всес.симп. Л., 1965, с.

41. Скулачев В. П. Аккумуляция энергии в клетке. М.: Наука, 1969 439 с. Скулачев В. П. Трансформация энергии в биомембранах. М.: Наука, 1972 203 с. Смиттен Н. А. Симпато-адреналовая система в филоионтогенезе позвоночных. М.: Наука, 1972 347 с. Смолянинов Б. В., Гнатышак О. М. Изучение окислительного фосфорилирования в митохондриях тканей новорожденных телят. Физиол. журн., 1982, т.28, I, с.56;

42. Старостюк А. К., Галькив М. А. Влияние блокады а-адренорецепто43. Стояновский С В Головач П. И., Кусень В. В. Влияние адреналина на интенсивность тканевого дыхания и активность некоторых ферментов печени молодняка крупного рогатого скота. В кн.: Фундаментальные проблемы гастроэнтерологии: Тез. докл. Всес. конф., Киев, I98I, с.

44. Тапбергенов С О Метаболизм катехоламинов и активность ферментов митохондрий. Вопр.мед.химии, 1982, т.28, 2, с.52;

45. Тимочко М. Ф., Гойда Е. А. Влияние введения микродоз адреналина на АТФ-азную активность и оптическую плотность митохондрий различных органов крыс. В кн. Митохондрии. Механизмы сопряжения и регуляции: Тез. докл. Всес. конф., Пущино, I98I, с.

46. Тимочко М. Ф., Терлецкая О. И., Мысаковец А. Г. Специфичность компенсации пострадиационных изменений клеточных структур с различным уровнем энергизации. В кн.: Всес, биофиз. съезд, т.4, М., с.133;

47. Ткачук В. А. Участие аденилатциклазы в проведении гормонального сигнала через мембрану. Укр. биохим.журн., I98I, т.53, 2, с.5;

48. Труфанова Л. В. Регуляция катехоламинами и ц М Ф Ташкент, 1977 19с. Туракулов Я. Х., Гайнутдинов М. Х. Физиологическая регуляция энергетических реакций митохондрий. Ташкент: ФАН, 1980, 188 с. Уголев A.M. Мембранное пищеварение. Полисубстратные процессы, организация и регуляция. Л.: Наука, 1972 423 с. НАД-зависимой изоцитратдегидрогеназы: Авторефер. дисс… канд.биол.наук.

49. Феденко Е. П., Доман Н. Г. Циклазная система у прокариотов и эукариотов, Усп. совр. биологии, 1983, т.96, 3, с.323;

50. Чернышева С В Кривокацкая Ю. А., Яремко Е. Е. Адренергическая и холинергическая активность слизистой оболочки кишечника. Физиол.журн., 1982, т.28, 2, с.247;

51. Шабадаш А. Л. Роль митохондриальных ансамблей в интеграции физиологических функций. В кн.: Митохондрии. М.: Наука, 1969, с.5;

52. Шахова Т. В. Фармакологический анализ роли нервной системы в осуществлении влияний с легких на функции тонкой кишки. В кн.: Адаптация человека и животных в норме и патологии: Тез, докл. Всес.конф., Ярославль, I97I, с.108;

53. Шостаковская И. В. Анализ работоспособности внешнесекреторной функций поджелудочной железы. Автореф. дисс… докт.мед.

54. Шостаковская И. В. О взаимоотношении уровней регуляции метаболического обеспечения функций в секреторных клетках пищеварительных желез. В кн.: Метаболическая регуляция физиологического состояния: Тез.докл. Всес.симп. Пущине, 1984, с.

55. Шостаковська I.B., Старостюк Г. К. До питания про субкл1тинн1 механизми трофхчних процесс1 В в органах травного тракту. Ф1з1ол. журн., 1975, т.25, 4, с.435;

56. Шостаковская И. В., Терлецкая О. И., Тимочко М. Ф. О некоторых особенностях регуляции содержания липопротеидов и окислительных процессов в митохондриях печени и слизистой оболочки тонкого кишечника в зависимости от степени активации адренергического механизма. В кн.: Фундаментальные проблемы гастроэнтерологии: Тез. докл. Всес. конф., Киев, I98I, с.

57. Яремко Е. Е. Влияние некоторых гормональных препаратов на всасывание глюкозы в тонком кишечнике. Пробл. эндокринол. и гормонтер., I960, 3, с.15−17.

58. Aguirre J., Pinto J, Trifaro J. Calcium movements during the 2+ release of Ca from the adrenal medulla. J.Physiol. (Gr.Brit.), 1977, V.269, N 2, p.371;

59. Alquist R, A study of the adrenotropic receptors. Amer.J.Physiol., 1948, V. I53, N 4, p.586;

60. Alvares R., Bruno J. Activation of cardiac adenylate cyclase. Proc.Nat.Acad.Sci. USA, 1977, v.74, N 1, p.92;

61. Andia-Waltenbaugh A., Tate Ch., Friedman N. The effect of glucagon on the kinetics of hepatic mitochondrial calciiim uptake. Mol. Cell.Biochem., 1980, v.36, N 1, p.177;

62. Andgelkovic D. Effects of adrenergic substances on oxygen consumption of rat brain tissue. Commxm.J.Pharm.Pharmac, 1974, v.26, N 2, p.137;

63. Aschmore C., Parker W., Doerr L. Respiration of mitochondria isolated from darkculting beef. J.Anim.Sci., 1972, v.34, N 1, p.46;

64. Atsmon A, Davis R. Mitochondrial respiration under conditions of varying osmolarity. Biochim, et biophys. Acta, 1967, v.131″ N 2, p.221;

65. Aunis D., Garsia A. Correlation between catecholamines secretion 3 from bovine isolated chromaffin cells andH-oubain binding to plasma membranes. Brit.J.Pharmacol, 1981, v.71, N 1, p.31;

66. Berton В., Poggioli J., Gapiod T. et al. Effect of the agonist noradrenaline on total content andCa movements in mitochondria of rat liver cells. Biochem.J., 1981, v.200, N 1, p.177−180.

67. Bromme H, Dargel B, Effect of in vivo and in vitro application 2+ of glucagon, insulin and epinephrine on Ca transport properties of liver mitochondria. Acta biol. et med. germ, 1979, V.38, N 10, p.1365−1.

68. Cannon W. The wisdom of the body, Hew York: Academ. Press, 1932, Carafoli E, Roman I, Mitochondria and disease, Mol, Asp, Med, 1980, V.3, N 5, p.295;

69. Chance В., Hollinger G. The interaction of energy and electron trasfer reaction in mitochondria. J.Biol.Chem., 1961, v.236, N 5, p.1534−1.

70. Chance B., Williams G, Respiratory enzymes in oxidative phosphorylation. J.Biol.Chem., 1955, v.217, N 2, p.409;

71. Coore H. Cyclic AMP and pyruvate dehydrogenase, In: Eukariotic Cell Function and Growth. Hew YorJk-London, 1976, p.533;

72. Davis L, Helmer R, Murphy 0, Role of potassium in cyclopropane-epinephrine ventricular tachycardia, Anestesiology, 1964, V.24, H 1, p, 54−58, Denton R., McCormack J. Calcium ions hormones and mitochondrial metabolism, Clin. Sci, 1981, v, 6l, H 1, p.135;

73. Dorman D., Barrit G., Bygrave P. Stimulation of hepatic mitochondrial calcium transport by elevated plasma insulin concentration, Biochem, J, 1975, v, 194, N 3, p.389;

74. Emster L., Schatz G. Mitochondria: a historical review. J. Cell. Biol., 1981, V.91, П 3, p.227−255.

75. Fain J., Tolbert M., Pointer R. et al. Cyclic nucleotides and glucogenesis by rat liver cells. Metabolism, 1975, v.24, К 3, p.395;

76. Field M., Sheerin П., Henderson A. et al. Cathecholamine effects on cyclic AMP levels and ion secretion in rabbit ileal mucosa. Amer, J.Physiol., 1975, v.229, N 1, p.86;

77. Fiskum G., Lehninger A. The mechanisms and regulation of mitochondrial Ca transport. Federat.Proc., 1980, v.39, П 7, p.2432−2.

78. Friedman N., Mayekar M., McMillin W. The effect of glucagon and epinephrine of two prepations of cardiac mitochondria. Life Sci., 1980, V.26, N 24, p.2093;2.

79. Gaginella Т., Bas P., Olsen W. et al. Patty acid inhibition of water absorption and energy production in the hamster jejenum. PEBS Lett., 1975, v.53, N 3, p.347;

80. Geirrison J., Wagner J., Glucagon and the Calinked hormones angitensin II, norepinephrine the phosphorylation of distinct substrates in intact hepatocytes. J.Biol.Chem., 1982, v.257, N 21, p.13 135−13.

81. Gartner K., Buttner D., Dohler K. et al. Stress response of rats to handling and experimental procedures. Laboratory Animals, 1980, V. I4, p.267;

82. Gray G" Drugs, malnutration and carbohydrate absorption. Amer. J.Clin.Nutr., 1973, v.26, N 11, p.121−124. 2+.

83. Grubb В., Polk G. The role of adrenoreceptors in norepinephrin. e stimulated Y Q К 3, p.217;

84. Harary I", Renaud J., Sato E. et al., Calcium ions regulate cAMP and beating in cultured heart cells. Nature, 1976, v, 26l, H 5555, p.60;

85. Harrison T., Seaton J. Tissue content of epinephrine and norepinephrine following adrenal medullectomy. Amer. J, Physiol, 1966, V.210, Ш 3, p. 599;

86. Himms-Hagen J. Effect of catecholamines on metabolism. Handb. Exp, Pharmacol., Berlin, Bd.33, 1972, p.363−462, Hogeboom G., Schneider W. Isolation of intact mitochondria from rat liversome biochemical properties of mitochondria and submicroscopic particule material. J.Biol.Chem., 1948, v.172, H 1, p.619;

87. Hiibregtse C., Ruf о G., Ray P. Gluconeogenesis in rabbit liver, Biochem. et Biophys.Acta., 1977, v.499, N 1, p.99;

88. Hubsher G., Clark В., Webb M. Structural and enzymic aspects of fat metabolism in the small-intestinal mucosa. Biochem.J., 1962, V.84, N 1, p.23−24. 6 2 Hughes B., Barrit G. Effects of glucagon and H Odibutyryladrenosine 3*:5*-cyclic monophosphate on calcium transport in isolated rat liver mitochondria. Biochem.J., 1978, v.176, H 1, p.295−304. in muscle, Eur. J, Pharmacol., 1974, v.43,.

89. Hurphy E., Coll K., Rich T. et al. Hormonal effects on calcitam homeostasis in isolated hepatocytes, J.Biol.Chem., 1980, V.255, Ж 14, p.6600−6608. lemhoff W., Hulsman W. Development of mitochondrial enzyme activities in rat-small-intestinal epitheliiim, Eur.J.Biochem., 1971, V.23, N 3, p.429;

90. Jensen C Sistare P., Hamman H. et al. Stimulation of mitochodrial functions by glucagon treatment. Biochem.J., 1983, v.210, I 6, T p.819;

91. Kessar P., Grompton M. The adrenergic-modiated activation of Ca influx into cardiac mitochondria. Biochem.J., 1981, v.200, I 2, p.379−388. T Kdiayra N., ITagata IT. The requirement of guanine nucleotides for glucagon stimulation of adenylate cyclose in rat liver plasma membranes. J.Biol.Chem., 1977, v.252, N 1 1 p.3829−3.

92. Kishimoto A., Takai Y., Nishizuka Y. Activation of glucogen phosphorylase kinase by a calcixxm activated, cyclic nucleotide independent protein kinase system. J.Biol.Chem., 1977, v.252, N 21, p.7449−7.

93. Knight B. Adenosine 3,5-cyclic phospate lipolysis and oxygen consumption in brow adipose tissue from newborn rabbits. Biochim. et biophys. Acta, 1974, v.343, N 2, p.287;

94. Kohrman A. Patherns of development of adenyl-cyclase activity and norepinephrine responsiveness in the rat. Eediat.Res., 1973, V.7, N 6, p.575−581. 2+.

95. Kondrashova M., Grigorenko E., Guzar I. et al. Hyperactive metabolic state of mitochondria under stress. In: Second Eur. Bioenerg, Conf. Reports, Lyone, 1982, p.589−590, Kondrashova M., Maevsky E., Guzar I. et al. Endogenous succinate in mitochondria respiration under different states of organism. In: First Eur. Bioenerg.Conf.Reports, Bologna, 1980, p.371;

96. Krell H., Ennish N., Kasperes S. et al. On the mechanisms of ATP-induced and succinate-induced redistribution of cations in isolated rat liver cells. Eur.J.Biochora., 1983, v.131, vU 2, p.247;

97. Kvetnansky R., Mikulaj L. Adrenal and urinary catecholamins in rats during adaptation to repeated immobilization stress, Endocrinology, 1970, v.87, N 4, p.738;

98. Kvetnansky R, Sun L. et al. Effect of handling and forced immobilization on rat plasma level of epinephrine and dopamine-hydroxylase. Endocrinology, 1978, v.103, Ж 5, p.1868−1.

99. Lardy H. Energetic coupling and regulation of metabolic rates. In: Congr. Intern.Biochem.Reports, Brussels, 1955, p.287−293. Lee S, Phills J. Stimulation of cerebral cortical synaptosomal IIa, K-ATPase by biogenic amines, Cand.J.Physiol.Pharmacol., 1977, V.55, N 4, p.96l;

100. Lefkowitz R. Identification and regulation of adrenergic receptors. In: Hormone receptors. New York-Londont Plenum Press, 1978, p.137−160.

101. Leray P., Chambaut A, Hanoime J. Role of GTP in epinephrine and glucagon activation of adenyl cyclase. Biochem, and Biophys, Res. Coramuns, 1972, v.48, H 6, p.1385−1.

102. Levin R. The effects of hormones on the absorptive, metabolic and digestive functions of the small intestine. J.Endocrinol., 1969, v.42, I 2, p.315−348. T Lindberg 0., Ernster L, The chemistry and physiology of mitochondria and microsomes. Vienna: Springer-Verlag, 1954;136p, Lowry 0., Rosenbrough N., Parr A, et al. Protein measurement with the Polin protein reagent. J.Biol.Chem, 1951, v.193, N 2, p.265;

103. Lundholm L. The effect of Z-noradrenaline on the oxygen consimption and lactic acid content of the blood in the rabbit, Acta physiol.Scand., 1950, v.21, Ж 2−3, p.195;

104. Maevsky E, Guzar I, Rosenfeld A, et al, Doesnt succinic acid mediated adrenaline stimulation in mitochondria? InSecond Eur.Bioenerg.Conf.Reports, Lyon, 1982, p.537;

105. Makinen M., Lee Ch. Biochemical studies of skeletal muscle mitochondria. Arch.Biochem.Biophys., 1968, v. n₂₆, N 1, p.75−82. Max S., Garbus J., Wehman H. Simple procedure for rapid isolation of functionally intact mitochondria from Ьгдтап and rat skeletal muscle. Anal.Biochem., 1972, v.46, N 4, p.576−584.

106. Montagu K. Adrenaline and noradrenaline concentrations in rat tissues, Biochem.J., 1956a, v.63, N 4, p.559;

107. Montagu K. Seasonal variations of noradrenaline and adrenaline concentrations in rat tissue, Nature, 1956b, v, 178, H 4530, p.417;

108. Moran N. The development of beta-adrenergic drugsa retrospective evalution. Ann. N.Y. Acad.Sci., 1967, v, 139, N 3, p.649;

109. Munn E. The structure of mitochondria. London: Academic Press, 1974;465P. ITakamura M, Pichette P., Broitman S. et al. Studies of the inhibitory effect of intestinal mucosa on succinooxidase activity. J.Biol.Chem., 1959, v.234, N 1, p.206;

110. Newton Ж., Hombrook K. Effects of adrenergic agents on carbohydrati metabolism of adenyl cyclase and glycogen phosphorylase. J. Pharmacol, and Exp.Ther., 1972, v.181, Ж 3, p, 479−488, Nicholls D., Crompton M. Mitochondrial calcium transport. PEBS Lett., 1980, V.111, N 2, p.261;

111. Efilfison K., Andersson R., Mohme-Lundholm E. et al. Cyclic AMP and Ca 2+ -binding in microsomal fractions isolated from rabbit colon smooth muscle. -.Acta.Pharmacol, et Tozicol., 1977, v.41. N 1, p p.53;

112. Hishimura M., Ito Т., Chance B, Studies on bacterial photophosphoryle rylation. Biochim. et Biophys. Acta, 1962, v.59, N 1, p.177;

113. Okon E, Kondrashova M. Succinate dehydrogenase activity modylation in tissue preparation of animal under the changes of physiological state of organism. In: 9th Colloq.Bioenerg. and Mitochondr, Elbingerode, GDR, 1981, p.4/25.

114. Ozawa K, Seta K., Takeda H. et al. On the izolation of mitochondria with high respiratory control from rat brain. J.Biochem., 1966, V.59, I 5, p.501−510. T Pestka S. Inhibitors of ribosome functions. Ann.Rev.Biochem., 1971, V.40, Ж 5, p.697;

115. Peterson G. Review of the Folin phenol protein quantitation method of Lowry et al. Anal.Biochem., 1979, v. 100, Е 2, p.201−210, Г Puthey I, Stimulus-permeability couplingrole of calcium in the receptor regulation of membrane permeability. Pharmacol.Rev., 1978, V.30, N 2, p, 115−119, Ray Т., Tomasi V., Marinetti G, Hormone action at the membrane level. Biochim, et Biophys. Acta, 1970, v, 211, N 1, p, 20;

116. Reinhart P., Taylor W., Bygrave F, Calcium ion fluxes induced by the action of alfa-adrenergic agonists in perfused rat liver. Biochem.J., 1982, v.208, N 3, p.619;

117. Rivera-Calimlin L, Bosraan H, Penney D. et al. Morphologic and biochemical changes in the gut after chromic treatment with L-DOPA. J. Pharmacol, and Exp.Ther., 1973, v.184, N 3, p.440;

118. Roos I., Crompton M, Carafoli E. The role of inorganic phosphate 2+ in the release of Ca from rat liver mitochondria. Eur.J. Biochem., 1980, v. llO, H 2, p.319;

119. Saggerson E, Kessar P. Regulation of renal gluconeogenesis by alfa-adrenergic agonists and adenosine. Int.J.Biochem., 1979, V.10, и 9, p.22.

120. Selye H, Stress. Montreal: Acta Inc., 1.

121. Selye H. In vivo: the case for supramolecular biology, lew York: Liverigth Publising Corporation, 1.

123. Comparative studies on the influence of hormones on metabolite corapartmentation. Biochem.Soc. Transact., 1978, v.6, H 6, p.1139−1.

124. Siess Б., Fahimi P., Wieland 0, Evidence that glucagon stabilizes rather than activates mitochondrial functions in rat liver. Hoppe-Saylovs Z. Physiol.Chem., 1981, v.362, N 12, p. l643-l.

125. Siess E., Wieland 0, Early kinetics of glucagon action in isolated hepatocytes at the mitochondrial level. Eur.J.Biochem., 1980, V.110, И 2, p.203;

126. Sivaramakrishnan S., Ramasarma T. Activation of succinate dehydrogenase in brown adipose tissue mitochondria. Indian J.Biochem. Biophys., 1978, v.15, N 1, p.14;

127. Sivaramakrishnan S., Ramasanna T. loradreaaline stimulates succinate dehydrogenase through J3-adrenergic receptors. Indian J. Biochem.Biophys., 1983, v.20, N 1, p.16;

128. Sobel В., Jequier E., Sjordsma A. et al. Effects of catecholamines and adrenergic blocking agents on oxidative phosphorylation in rat heart mitochondria. Circyl.Res., 1966, v.19, N 6, p.10 501.

129. Strubelt 0, Die Kolarigene und positive chronotrope wirkung sympathicomimetischer amine. Arzneimittel Pozsch., 1966, v.16, N 5, p.587−592.

130. Sutherland E., Oue I., Rutcher R, The action of epinephrine and the role of adenylcyclase system in hormonal action. Recent Progr. Horm.Res., 1965, v.2, N 4, p.623;

131. Symons L. Respiratory activity of rat intestinale mitochondria. nature, 1966, v.210, Ж 5034, p.94;

132. Tandler В., Hoppel C. Mitochondria. Hew YorkAcademic Press, 1972;59P. Taylor W., Reinhart P., Bygrave P. Stimulation by alfa-adrenergic 2+ agonists of Ca fluxes, mitochondrial oxidation and gluconeogenesis in perfused rat liver. Biochem.J., 1983, v.212, N 3, p.555- ;

133. Titheradge M., Coore H. The mitochondrial pyruvate carrier its exchange properties and its regulation by glucagon. PEBS Lett., 1976a, V.63, и 1, p.45;

134. Titheradge M., Coore H. Hormonal regulation of liver mitochondrial pyruvate carrier in relation to gluconeogenesis and lipogenesis. PEBS Lett., 1976b, v.71, N 1, p.73;

135. Titheradge M., Haynes R. The control of uncoupler-activated ATPase activity in rat liver mitochondria by adenine nucleotide transport. J.Biol.Chem., 1980, v.255, П 4, p.1471−1477. 2+ Vasington P., Murphy J. Ca uptake by rat kidney mitochondria and its dependence on respiration and phosporylation. J.Biol.Chem., 1962, V.237, N 8, p.2670−2672 Venezidle C Deering V., Thompson H. Gluconeogenesis in isolated rat hepatic parenchymal cells. Mayo Clin. Proc, 1976, v.51, N 9−10, p.624−631.

136. Wainio W, The mammalian mitochondrial respiratory chain. New York: Academic Press, 1970;499p. Wakat D., Haynes R. Glucocorticoid-stimulated utilization of substrates in hepatic mitochondria. Arch.Biochem.Biophys., 1977, V.184, H 2, p.561;

137. Weiss В., Maichel R. Sympatetic nervous control of adipose tissue lipolysis. Int.J.Neuropharmacol., 1968, v.7, N 4, p.395;

138. Williamson J., Possible role of citrate in the control of epinephrine-stimulated glucogenolysis in rat heart. Hature, 1965, V.206, N 4983, p.473;

139. Wise L., Jungas R. Evidence for a dual mechanism of lipolysis activation by epinephrine in rat adipose tissue. J.Biol.Chem., 1978, V.253, H 8, p.2624−2.

140. Yamazaki R. Glucagon stimulation of mitochondria respiration. J.Biol.Chem., 1975, v.250, П 19, p.7924−7930.

141. Добавки АДФ по 200 нмоль.

142. Предложена модификация метода вццеления митохондрий из слизистой оболочки тонкой кишки крысы /" Укр.биохим.журн.", 1984, К?2,сЛ37−141/, позволяющая изолировать органеллы со свойствами приближенными к нативным,.

143. Ввделенные по предлагаемой нами методике митохондрии слизистой оболочки тонкой кишки предлагается использовать в качестве чувствительной тест-системы при изучении функционального состояния ткани и организма при стрессовых воздействия и различных режимах питания.