Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Роль основного стрессового белка млекопитающих (БТШ70) в защите миелоидных клеток от действия бактериального эндотоксина

Диссертация: Роль основного стрессового белка млекопитающих (БТШ70) в защите миелоидных клеток от действия бактериального эндотоксина
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна. Впервые показан на клеточном уровне защитный эффект экзогенных БТШ70 (рекомбинантного и выделенного из сердечной мышцы верблюда) при действии эндотоксина. Установлено, что предварительное введение БТШ70 снижает генерацию АФК в различных типах миелоидных клеток, нормализует апоптоз нейтрофилов, ингибируемый при их стимуляции ЛПС, снижает ЛПС-индуцированный уровень экспрессии… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Определение и эпидемиология сепсиса
    • 1. 2. Клетки врожденной иммунной системы и пути их взаимодействия с патогенами
    • 1. 3. Липополисахарид грамотрицательных бактерий и его роль в развитии сепсиса
      • 1. 3. 1. Строение молекулы липополисахарида и его формы
      • 1. 3. 2. Взаимодействие бактериального эндотоксина с рецепторами клеток врожденной иммунной системы
      • 1. 3. 3. Сигнальные каскады, запускаемые после узнавания ЛПС
    • 1. 4. Характеристика семейства БТШ
    • 1. 5. Использование БТШ70 в медицине
    • 1. 6. Роль БТШ70 при воспалении и эндотоксемии
      • 1. 6. 1. Действие эндогенного внутриклеточного БТШ70 при воспалении
      • 1. 6. 2. Действие внеклеточного БТШ70 при воспалении
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объекты исследования
      • 2. 1. 1. Выделение нейтрофилов из периферической крови человека
        • 2. 1. 1. 1. Определение жизнеспособности нейтрофилов
        • 2. 1. 1. 2. Морфологический контроль клеток
      • 2. 1. 2. Ведение культуры клеток мышиных макрофагов
      • 2. 1. 3. Содержание животных
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Выделение белков
        • 2. 2. 1. 1. Выделение БТШ70 из сердечной мышцы верблюда
        • 2. 2. 1. 2. Экспрессия и очистка рекомбинантного БТШ
      • 2. 2. 2. Регистрация образования АФК нейтрофилами с помощью хемилюминесцентного метода
      • 2. 2. 3. Регистрация апоптоза нейтрофилов
        • 2. 2. 3. 1. Культивирование нейтрофилов для определения апоптоза
        • 2. 2. 3. 2. Окрашивание клеток флуоресцентным зондом НоесЬз
      • 2. 2. 4. Регистрация экспрессии р2-интегриновых рецепторов нейтрофилов
      • 2. 2. 5. Измерение продукции оксида азота макрофагами (3774)
      • 2. 2. 6. Диск-электрофорез белков в ПААГ с ДЦС-Иа (по Лэммли)
        • 2. 2. 6. 1. Окрашивание гелей «Кумасси 11−250»
      • 2. 2. 7. Двумерный электрофорез белков по О’Фарреллу
        • 2. 2. 7. 1. Подготовка проб к двумерному электрофорезу
        • 2. 2. 7. 2. Включение 338-метионина в белки
        • 2. 2. 7. 3. Двумерное разделение белков в ПААГ
        • 2. 2. 7. 4. Идентификация белков методом пептидного фингерпринта
        • 2. 2. 7. 5. Подсчёт общего включения 358-метионина в белки
      • 2. 2. 8. Моделирование экспериментального грамотрицательного сепсиса у крыс
      • 2. 2. 9. Определение шаперонной активности БТШ70 методом ИФА
      • 2. 2. 10. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Исследование влияния рБТШ70 на выживаемость крыс в модели экспериментального грамотрицательного сепсиса
    • 3. 2. Сравнение шаперонной активности БТШ70 млекопитающих из разных объектов
    • 3. 3. Прекондиционирование с БТШ70 ослабляет ЛПС-индуцированный воспалительный ответ на клеточном уровне
    • 3. 4. Прекондиционирование с БТШ70 значительно модифицирует ЛПС-индуцированную экспрессию Рг-интегриновых рецепторов нейтрофилов
    • 3. 5. Предварительная обработка БТШ70 частично нормализует апоптоз нейтрофилов
    • 3. 6. Прекондиционирование с препаратами БТШ70 ингибирует продукцию N
    • 3. 7. Повышение температуры (ТШ) и экзогенный БТШ70 сходным образом ингибируют ЛПС-индуцированную продукцию N
    • 3. 8. Анализ протеома клеток 1774 при комбинированной обработке рБТШ70, ЛПС и
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Роль основного стрессового белка млекопитающих (БТШ70) в защите миелоидных клеток от действия бактериального эндотоксина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В настоящее время сепсис является одной из наиболее сложных проблем медицины. Так, в США и странах Европы сепсис ежегодно диагностируется у 700 ООО пациентов, причем число подтвержденных случаев растет на 1,5% в год (Riedemann et al., 2003а). Несмотря на огромное число работ, посвященных этому вопросу, и значительные успехи в области выяснения механизмов развития, сепсис, а также его осложнение, септический шок, остаются главной причиной смерти в палатах интенсивной терапии (Cross and Opal, 2003) и занимают 13-е место среди всех причин смертности в США (Parrillo, 1993). По данным за последние десятилетия госпитальная смертность от сепсиса варьирует от 25 до 80% (Angus and Wax, 2001). При этом, сепсис, вызванный грамотрицательными бактериями, встречается в 45−60% случаев от общего числа заболевших и в 65−70% случаев становится причиной эндотоксинового шока (Bone, 1995), в патогенезе которого ключевая роль принадлежит липополисахаридам (Rietschel et al., 1994).

Эндотоксины (липополисахариды, ЛПС) — это компоненты бактериальной стенки, играющие основную роль в инициировании ответа организма на вторжение грамотрицательных бактерий. В* случае массивного попадания бактерий в организм происходит активация, клеток-мишеней эндотоксинами, что вызывает синтез провоспалительных цитокиновобладающих аутои паракринным действием. Высвободившиеся свободно циркулирующие цитокины активируют клетки различных тканей и органов, индуцируя метаболические, гормональные и нейроэндокринные изменения в организме, что, в конечном итоге, приводит к развитию эндотоксинового шока (Rietschel et al., 1996).

Основными, стрессовыми белками у многих организмов, включая млекопитающих, являются белки теплового шока (БТШ), в частности БТШ70, интенсивный синтез которого индуцируется в клетке самыми разными стрессовыми агентами (Lindquist and Craig, 1988; Welch, 1993). В последние годы появилось много данных о том, что БТШ70 могут находиться во внеклеточном пространстве, функционируя как специализированные сигнальные молекулы — цитокины (Asea et al., 2000а). Появление внеклеточного БТШ70 вызывает активацию различных звеньев иммунной системы, воспринимаясь ею как сигнал «опасности». Это приводит к усилению продукции цитокинов, повышению скорости фагоцитоза и активации системы комплемента, что увеличивает его потенциал, как противовоспалительного фактора (Евдонин и Медведева, 2009). Следует отметить, что данные эффекты вызывает как БТШ70, высвобождаемый из клеток во внеклеточное пространство, так и добавленный экзогенный белок (Zheng et al., 2010).

В работах на крысах, ранее выполненных нами совместно с центром по испытанию лекарственных препаратов < в г. Пущино, было показано, что предварительное введение БТШ70, выделенного из мышцы быка, до введения ЛПС оказывает защитное действие, снижая смертность животных и влияя на параметры их гемостаза и гемодинамики (Kustanova et al., 2006). Было важно повторить эти эксперименты не только на модельных животных, но и на различных типах клеток, используя чистый рекомбинантный человеческий БТШ70, наработанный в экспрессионной системе в клетках насекомых (Spodoptera frugiperda). Для лучшего понимания процессов, происходящих в клетке, было необходимо выявить молекулярные механизмы, действия экзогенного БТШ70, и показать, что данный препарат обладает значительным антисептическим эффектом, не зависящим от контаминации белка ЛПС.

Для того чтобы охарактеризовать защитную роль экзогенного БТШ70 млекопитающих на клеточном уровне, мы исследовали комбинированное действие БТШ70 и ЛПС на миелоидных клетках млекопитающих, которые играют важную роль в ответе системы врожденного иммунитета на полимикробный сепсис (Ulmer et al., 2002).

Основными клетками, участвующими в воспалении и обеспечивающими устойчивость к инфекциям, являются нейтрофилы, моноциты и макрофаги. Макрофаги и моноциты под действием ЛПС продуцируют различные цитокины и клеточные медиаторы и играют важную роль в развитии сепсиса.

Известно, что в воспалительном ответе на ЛПС-индуцированный бактериальный-сепсис ключевую роль играют нейтрофилы (Alves-Filho et al., 2008). ЛПС праймирование нейтрофилов вызывает усиление продукции активных форм кислорода (АФК) и экспрессию Рг-интегриновых рецепторов (Andrades et al., 2009; Detmers et al., 1998). Кроме того, под действием эндотоксинов происходит ингибирование апоптоза этих клеток, что препятствует эффективному клиренсу нейтрофилов и становится причиной повреждения тканей при воспалении. В настоящее время, направленная регуляция апоптоза нейтрофилов. рассматривается, как возможный терапевтический подход к лечению ряда воспалительных заболеваний, в том числе и сепсиса (Wesche-Soldato et al., 2007).

Большая часть исследований по защитной роли БТШ70 против действия ЛПС проводилась с использованием рекомбинантного человеческого белка, экспрессированного в Е. coli, а потому зачастую загрязненного бактериальными эндотоксинами (Tsan and Gao, 2009). Было важно проанализировать препараты БТШ70 млекопитающих различного происхождения на возможные антисептические эффекты. Для сравнения выбрали рекомбинантный человеческий индуцибельный БТШ70 (рБТШ70), экспрессированный в клетках Spodoptera и белок, выделенный из сердечной мышцы верблюда, ткани, имеющей высокую концентрацию БТШ70. В обоих случаях был показан явный защитный эффект БТШ70 на активацию и апоптоз нейтрофилов человека при введении ЛПС из Е. coli. Мы исследовали также возможные антисептические эффекты БТШ70 на макрофагах, чтобы определить, насколько специфично действие данного белка. Для лучшего понимания процессов, лежащих в основе защитного действия БТШ70 при ЛПС-индуцированном сепсисе, было необходимо изучить, что происходит в клетках на молекулярном уровне. Для этого мы сравнили белковые паттерны макрофагов при комбинированном воздействии теплового шока, введения рБТШ70 и ЛПС. Мы обнаружили и идентифицировали ряд белков, изменяющих свою экспрессию в ответ на данные воздействия.

Целью данной работы являлось изучение роли препаратов БТШ70 млекопитающих в защите миелоидных клеток от действия бактериального эндотоксина (ЛПС). Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Исследовать влияние рекомбинантного человеческого БТШ70, экспрессированного в клетках Spodoptera, на смертность животных в модели экспериментального грамотрицательного сепсиса у крыс.

2. Исследовать влияние экзогенных БТШ70 (рекомбинантного и выделенного из сердечной мышцы верблюда) на функциональные ответы нейтрофилов, вызываемые действием эндотоксина из Е. coli (ЛПС), а именно на: а) генерацию активных форм кислородаб) экспрессию р2-интегриновых рецепторовв) апоптоз.

3. Исследовать влияние препаратов БТШ70 и ЛПС на продукцию N0 макрофагами.

4. Изучить воздействие комбинированной обработки макрофагов тепловым шоком (ТШ) и ЛПС на продукцию N0.

5. Провести анализ белковых паттернов макрофагов при комбинированном воздействии ЛПС, рБТШ70 и ТШ, и идентифицировать белки, экспрессия которых значительно меняется в ответ на такие воздействия.

Научная новизна. Впервые показан на клеточном уровне защитный эффект экзогенных БТШ70 (рекомбинантного и выделенного из сердечной мышцы верблюда) при действии эндотоксина. Установлено, что предварительное введение БТШ70 снижает генерацию АФК в различных типах миелоидных клеток, нормализует апоптоз нейтрофилов, ингибируемый при их стимуляции ЛПС, снижает ЛПС-индуцированный уровень экспрессии р2-интегриновых рецепторов нейтрофилов. Идентифицированы белки, изменяющие свою экспрессию в ответ на комбинированную обработку высокой температурой (ТШ), БТШ70 и ЛПС, что расширяет наше понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе антисептической роли БТШ70 при эндотоксемии.

Практическая ценность. Полученные в ходе исследований результаты демонстрируют важную роль внеклеточного БТШ70 млекопитающих в модуляции врожденного иммунитета, что позволит в будущем использовать этот белок для создания на его основе эффективных противовоспалительных лекарств.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Рекомбинантный человеческий БТШ70, экспрессированый в клетках Spodoptera, обладает антисептическими свойствами, значительно снижая процент смертности крыс в модели экспериментального грамотрицательного сепсиса.

2. Предварительное введение экзогенных БТШ70 (рекомбинантного и выделенного из сердечной мышцы верблюда) оказывает защитный эффект, влияя на функциональные ответы и апоптоз нейтрофилов при действии ЛПС из Е. соП.

3. Прекондиционирование макрофагов с препаратами БТШ70 снижает ЛПС-индуцированную продукцию N0.

4. Предварительная обработка макрофагов ТШ снижает продукцию N0, обусловленную действием ЛПС.

5. Защитный эффект БТШ70 при действии ЛПС реализуется на молекулярном уровне, затрагивая различные сигнальные пути в клетке.

выводы.

1. На клеточном уровне прекондиционирование с экзогенным БТШ70 значительно ингибирует эндотоксин-индуцированную продукцию активных форм кислорода в нейтро филах.

2. Предварительное воздействие БТШ70 снижает экспрессию Рг-интегриновых рецепторов нейтрофилов, индуцированную липополисахаридом.

3. На основании данных по снижению эндотоксин-индуцированной продукции активных форм кислорода и экспрессии рецепторов адгезии в результате предварительной обработки БТШ70, можно предположить, что механизмы, лежащие в основе защитного действия этого белка, реализуются на уровне мембранных рецепторных комплексов миелоидных клеток.

4. Предварительное инкубирование с БТШ70 эффективно снижает липополисахарид-индуцируемую задержку апоптоза нейтрофилов.

5. Предварительная обработка макрофагов экзогенным БТШ70, а также воздействие на них теплового шока, сходным образом снижают возрастающую после введения липополисахарида продукцию N0.

6. На основании протеомного анализа показано, что прекондиционирование макрофагов экзогенным БТШ70 и тепловым шоком до введения эндотоксина, оказывает заметный эффект на молекулярном уровне, затрагивая различные сигнальные пути.

7. Предварительное введение рекомбинантного человеческого БТШ70, экспрессированного в клетках Еройор1егаь эффективно защищает крыс, значительно снижая их смертность при моделировании грамотрицательного сепсиса.

Показать весь текст

Список литературы

  1. П. Г., Костюченко А. Л. (1997). Воен-мед. Журнал 3, 28−34.
  2. М. Г., Юринская М. М., Прохоренко И. Р., Грачев С. В. (2006). Действие различных хемотипов липополисахарида Е. coli на апоптоз и активацию PMN человека. Бюлл. эксп. биол. и мед. 147(8), 136−138.
  3. Ю. А., Шерстнёв М. Р. (1989). Итоги науки и техники. Биофизика. М. ВИНИТИ 24, 176 С.
  4. А. Л., Медведева Н. Д. (2009). Внеклеточный белок теплового шока 70 и его функции. Цитология 51(2), 130 137.
  5. С. А., Симбирцев А. С., Воробьев A.A. (1992) Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ.
  6. Е. И., Власкин П. А., Каневский Л. М., Стрельникова Ю. И., Сапожников A.M. (2006). Влияние белков теплового шока 70 кДа на продукцию у интерферона натуральными киллерами человека. Докл. Акад. Наук 406(1), 121 — 124.
  7. В. К. (2006). Сепсис: этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии. СПб.: Диалект, 304 с.
  8. .А., Гужова И. В. (2000). Белки стресса в эукариотической клетке. Цитология 42(4), 323 342.
  9. А. Н., Медведев О. С., Давыдова С. А. Руководство по экспериментальной физиологии кровообращения. Саратов, 1992. -47 с.
  10. С. С., Новоселова Т. В., Москалева О. С., Маргулис Б. А., Гужова И. В. (2004). Динамика шаперонных комплексов Hsp70 с белками-помощниками Hdj 1 и Bag 1 в реакции клеток эритролейкемии человека К562 на тепловой стресс. Цитология 46(7), 620−627.
  11. Ю. Ф., Екимова И. В. (2005). Молекулярные, клеточные и системные механизмы протективной функции белка теплового шока 70 кДа. Молекулярная и клеточная нейробиология 2(2), 3−25.
  12. Afanasyev, V. N., Korol, В. A., Matylevich, N. P., Pechatnikov, V. A., and Umansky, S. R. (1993). The use of flow cytometry for the investigation of cell death. Cytometry 14, 603−609.
  13. Akira, S., and Takeda, K. (2004). Toll-like receptor signalling. Nat Rev Immunol 4, 499−511.
  14. Akira, S., Uematsu, S., and Takeuchi, 0. (2006). Pathogen recognition and innate immunity. Cell 124,783−801.
  15. Alves-Filho, J. C., de Freitas, A., Spiller, F., Souto, F. O., and Cunha, F. Q. (2008). The role of neutrophils in severe sepsis. Shock 30 Suppl 1, 3−9.
  16. Andra, J., Gutsmann, T., Garidel, P., and Brandenburg, K. (2006). Mechanisms of endotoxin neutralization by synthetic cationic compounds. J Endotoxin Res 12, 261−277.
  17. Andrades, M. E., Ritter, C., and Dal-Pizzol, F. (2009). The role of free radicals in sepsis development. Front Biosci (Elite Ed) 1, 277−287.
  18. Aneja, R., Odoms, K., Dunsmore, K., Shanley, T. P., and Wong, H. R. (2006). Extracellular heat shock protein-70 induces endotoxin tolerance in THP-1 cells. J Immunol 177, 7184−7192.
  19. Angus, D. C., and Wax, R. S. (2001). Epidemiology of sepsis: an update. Crit Care Med 29, S109−116.
  20. Anwar, S., and Whyte, M. K. (2007). Neutrophil apoptosis in infectious disease. Exp Lung Res 33, 519−528.
  21. , A. (2003). Chaperokine-induced signal transduction pathways. Exerc Immunol Rev 9, 25−33.
  22. Asea, A., Kabingu, E., Stevenson, M. A., and Calderwood, S.' K. (2000a). HSP70 peptidembearing and peptide-negative preparations act as chaperokines. Cell Stress Chaperones 5,425−431.
  23. Basu, S., Binder, R. J., Ramalingam, T., and Srivastava, P. K. (2001). CD91 is a common receptor for heat shock proteins gp96, hsp90, hsp70, and calreticulin. Immunity 14, 303
  24. Bausero, M. A., Gastpar, R., Multhoff, G., and Asea, A. (2005). Alternative mechanism by which IFN-gamma enhances tumor recognition: active release of heat shock protein 72. J Immunol 175, 2900−2912.
  25. Becker, T., Hartl, F. U., and Wieland, F. (2002). CD40, an extracellular receptor for binding and uptake of Hsp70-peptide complexes. J Cell Biol 158, 1277−1285.
  26. E., Sunshine G., Leskowitz S. (1996) Immunology, a short course. WILEYLISS, New York, 451.
  27. Beutler, B., Hoebe, K., Du, X., and Ulevitch, R. J. (2003). How we detect microbes and respond to them: the Toll-like receptors and their transducers. J Leukoc Biol 74, 479 485.
  28. Beutler, B., Jiang, Z., Georgel, P., Crozat, K., Croker, B., Rutschmann, S., Du, X., and Hoebe, K. (2006). Genetic analysis of host resistance: Toll-like receptor signaling and immunity at large. Annu Rev Immunol 24, 353−389.
  29. Binder, R. J., Harris, M. L., Menoret, A., and Srivastava, P. K. (2000). Saturation, competition, and specificity in interaction of heat shock proteins (hsp)-gp96, hsp90, and hsp70 with CDllb+ cells. J Immunol 165, 2582−2587.
  30. Blachere, N. E., Udono, H., Janetzki, S., Li, Z., Heike, M., and Srivastava, P. K. (1993). Heat shock protein vaccines against cancer. J Immunother Emphasis Tumor Immunol 14, 352−356.
  31. Bomsztyk, K., Denisenko, O., and Ostrowski, J. (2004). hnRNP K: one protein multiple processes. Bioessays 26, 629−638.
  32. , R. C. (1995). Sepsis and controlled clinical trials: the odyssey. Crit Care Med 23, 11 651 166.
  33. Brandenburg, K., and Wiese, A. (2004). Endotoxins: relationships between structure, function, and activity. Curr Top Med Chem 4, 1127−1146.
  34. Brodsky, J. L., and Chiosis, G. (2006). Hsp70 molecular chaperones: emerging roles in human disease and identification of small molecule modulators. Curr Top Med' Chem 6, 1215−1225.
  35. Broquet, A. H., Thomas, G., Masliah, J., Trugnan, G., and Bachelet, M. (2003). Expression of the molecular chaperone Hsp70 in detergent-resistant microdomains correlates with its membrane delivery and release. J Biol Chem 278, 21 601−21 606.
  36. , G. D. (2006). Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor. Nat Rev Immunol 6, 33−43.
  37. Bruemmer-Smith, S., Stuber, F., and Schroeder, S. (2001). Protective functions of intracellular heat-shock protein (HSP) 70-expression in patients with severe sepsis. Intensive Care Med 27, 1835−1841.
  38. Burchardi, H., and Schneider, H. (2004). Economic aspects of severe sepsis: a review of intensive care unit costs, cost of illness and cost effectiveness of therapy. Pharmacoeconomics 22, 793−813.
  39. Calderwood, S. K., Mambula, S. S., and Gray, P. J., Jr. (2007a). Extracellular heat shock proteins in cell signaling and immunity. AnnN Y Acad Sci 1113, 28−39.
  40. Calderwood, S. K., Theriault, J., Gray, P. J., and Gong, J. (2007b). Cell surface receptors for molecular chaperones. Methods 43, 199−206.
  41. Campisi, J., and Fleshner, M. (2003). Role of extracellular HSP72 in acute stress-induced potentiation of innate immunity in active rats. J Appl Physiol 94, 43−52.
  42. Campisi, J., Leem, T. H., and Fleshner, M. (2003). Stress-induced extracellular Hsp72 is a functionally significant danger signal to the immune system. Cell Stress Chaperones 8, 272−286.
  43. Caroff, M., and Karibian, D. (2003). Structure of bacterial lipopolysaccharides. Carbohydr Res 338, 2431−2447.
  44. Carper, S. W., Duffy, J. J., and Gerner, E. W. (1987). Heat shock proteins in thermotolerance and other cellular processes. Cancer Res 47, 5249−5255.
  45. Chang, L., and Karin, M. (2001). Mammalian MAP kinase signalling cascades. Nature 410, 37−40.
  46. Chen, H., Wu, Y., Zhang, Y., Jin, L., Luo, L., Xue, B., Lu, C., Zhang, X., and Yin, Z. (2006). Hsp70 inhibits lipopolysaccharide-induced NF-kappaB activation by interacting with TRAF6 and inhibiting its ubiquitination. FEBS Lett 580, 3145−3152.
  47. Clayton, A., Turkes, A., Navabi, H., Mason, M. D., and Tabi, Z. (2005). Induction of heat shock proteins inB-cell exosomes. J Cell Sci 118, 3631−3638.
  48. Corradin, S. B., Mauel, J., Gallay, P., Heumann, D., Ulevitch, R. J., and Tobias, P. S. (1992). Enhancement of murine macrophage binding of and response to bacterial lipopolysaccharide (LPS) by LPS-binding protein. J Leukoc Biol 52, 363−368.
  49. Cross, A. S., and Opal, S. M. (2003). A new paradigm for the treatment of sepsis: is it time to consider combination therapy? Ann Intern Med 138, 502−505.
  50. Currie, R. W., Karmazyn, M., Kloc, M., and Mailer, K. (1988). Heat-shock response is associated with enhanced postischemic ventricular recovery. Circ Res 63, 543−549.
  51. Cuschieri, J., Billigren, J., and Maier, R. V. (2006). Endotoxin tolerance attenuates LPS-induced TLR4 mobilization to lipid rafts: a condition reversed by PKC activation. J Leukoc Biol 80, 1289−1297.
  52. Deguchi, Y., and Kishimoto, S. (1990). Spontaneous activation of heat shock protein gene transcription in peripheral blood mononuclear cells of individuals with active systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol 9, 182−185.
  53. Dokladny, K., Lobb, R., Wharton, W., Ma, T. Y., and -Moseley, P. L. (2010). LPS-induced ' cytokine levels are repressed by elevated’expression of HSP70 in rats: possible role of NF-kappaB. Cell Stress Chaperones 15, 153−163.
  54. Ensor, J. E., Wiener, S. M., McCrea, K. A., Yiscardi, R. M., Crawford, E. K., and Hasday, J. D. (1994). Differential effects of hyperthermia on macrophage interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha expression. Am J Physiol 266, C967−974.
  55. Fleshner, M., Campisi, J., Amiri, L., and Diamond, D. M. (2004). Cat exposure induces both intra- and extracellular Hsp72: the role of adrenal hormones. Psychoneuroendocrinology 29, 1142−1152.
  56. Floto, R. A., MacAry, P. A., Boname, J. M., Mien, T. S., Kampmann, B., Hair, J. R., Huey, O. S., Houben, E. N., Pieters, J., Day, C., et al. (2006). Dendritic cell stimulation by mycobacterial Hsp70 is mediated through CCR5. Science 314,.454−458.
  57. Freeman, B. C., and Morimoto, R. I. (1996). The human cytosolic molecular chaperones hsp90, hsp70 (hsc70) and hdj-1 have distinct roles in recognition of a non-native proteinand protein refolding. EMBO J 15, 2969−2979.
  58. Freudenberg, N., Freudenberg, M. A., Guzman, J., Mittermayer, C., Bandara, K., and Galanos, C. (1984). Identification of endotoxin-positive cells in the rat lung during shock. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol 404, 197−211.
  59. , J. (2001). Folding of newly translated proteins in vivo: the role of molecular chaperones. Annu Rev Biochem 70, 603−647.
  60. Fujihara, M., Muroi, M., Tanamoto, K., Suzuki, T., Azuma, H., and Ikeda, H. (2003). Molecular mechanisms of macrophage activation and deactivation by lipopolysaccharide: roles of the receptor complex. Pharmacol Ther 100, 171−194.
  61. Fujihara, Y., Bogard, W. C., Lei, M. G., Daddona, P. E., and Morrison, D. C. (1993). Monoclonal anti-lipid A IgM’antibodies HA-1A and E-5 recognize distinct epitopes on lipopolysaccharide and lipid A. J Infect Dis 168- 1429−1435.
  62. Gebauer, M., Zeiner, M., and Gehring, U. (1998). Interference between proteins Hap46 and Hop/p60, which bind to different domains of the molecular chaperone hsp70/hsc70. Mol Cell Biol 18, 6238−6244.
  63. Ghosh, S., May, Mc. J., and Kopp, E. B. (1998). NF-kappa B and Rel proteins: evolutionarily conserved mediators of immune responses. Annu Rev Immunol 16, 225−260.
  64. Guzhova, I., Kislyakova, K., Moskaliova, O., Fridlanskaya, I., Tytell, M, Cheetham, M., and
  65. , В. (2001). In vitro studies show that Hsp70 can be released by glia and that exogenous Hsp70 can enhance neuronal stress tolerance. Brain Res 914, 66−73.
  66. Guzhova, I., and Margulis, B. (2006). Hsp70 chaperone as a survival factor in cell pathology. Int Rev Cytol 254, 101−149.
  67. Hagiwara, S., Iwasaka, H., Matsumoto, S., and Noguchi, T. (2007). Changes in cell culture temperature alter release of inflammatory mediators in murine macrophagic RAW264.7 cells. Inflamm Res 56, 297−303.
  68. Hamilton, K. L., Gupta, S., and Knowlton, A. A. (2004). Estrogen and regulation of heat shock protein expression in female cardiomyocytes: cross-talk with NF kappa В signaling. J Mol Cell Cardiol 36, 577−584.
  69. Hampton, R. Y., Golenbock, D. Т., Penman, M., Krieger, M., and Raetz, C. R. (1991). Recognition and plasma clearance of endotoxin by scavenger receptors. Nature 352, 342−344.
  70. Hashimoto, C., Hudson, K. L., and Anderson, К. V. (1988). The Toll gene of Drosophila, required for dorsal-ventral embryonic polarity, appears to encode a transmembrane protein. Cell 52, 269−279.
  71. Haurum, J. S., Thiel, S., Jones, I. M., Fischer, P. В., Laursen, S. В., and Jensenius, J. C. (1993). Complement activation upon binding of mannan-binding protein to HIV envelope glycoproteins. AIDS 7, 1307−1313.
  72. He, H., Chen, C., Xie, Y., Asea, A., and Calderwood, S. K. (2000). HSP70 and heat shock factor 1 cooperate to repress Ras-induced transcriptional activation of the c-fos gene. Cell Stress Chaperones 5, 406−411.
  73. Herlaar, E., and Brown, Z. (1999). p38 МАРК signalling cascades in inflammatory disease. MoliMed Today 5, 439−447.
  74. , P. (2004). Molecular regulation of neutrophil apoptosis and potential targets for therapeutic strategy against the inflammatory process. Curr Drug Targets Inflamm Allergy 3, 1−9.
  75. Horng, T., Barton, G. M., and Medzhitov, R. (2001). TIRAP: an adapter molecule in the Toll ' signaling pathway. Nat Immunol 2, 835−841.
  76. Hotchkiss, R., Nunnally, I., Lindquist, S., Taulien, J., Perdrizet, G., and Karl, I. (1993). Hyperthermia protects mice against the lethal effects of endotoxin. Am J Physiol 265, R1447−1457.
  77. Huber, M., Kalis, C., Keck, S., Jiang, Z., Georgel, P., Du, X., Shamel, L., Sovath, S., Mudd, S., Beutler, B., et al. (2006). R-form LPS, the master key to the activation ofTLR4/MD-2-positive cells. Eur J Immunol 36, 701−711.
  78. , M. (1993). Overexpression of major heat shock protein hsp70 inhibits tumor necrosis factor-induced activation of phospholipase A2. J Immunol 151, 4286−4294.
  79. Jaattela, M., Wissing, D., Bauer, P. A., and Li, G. C. (1992). Major heat shock protein hsp70 protects tumor cells from tumor necrosis factor cytotoxicity. EMBO J 11, 3507−3512.
  80. Janssens, S., and Beyaert, R. (2003). Role of Toll-like receptors in pathogen recognition. Clin
  81. Microbiol Rev 16, 637−646.
  82. Jiang, W., Sun, R., Wei, H., and Tian, Z. (2005a). Toll-like receptor 3 ligand attenuates LPS-induced liver injury by down-regulation of toll-like receptor 4 expression on macrophages. Proc Natl Acad Sci U S A 102, 17 077−17 082.
  83. Jiang, Z., Georgel- P., Du, X., Shamel, L., Sovath, S., Mudd, S., Huber, M., Kalis, C., Keck, S., Galanos, C., et al. (2005b). CD14 is required for MyD88-independent LPS signaling. Nat Immunol 6, 565−570.
  84. Kagan, J. C., and Medzhitov, R. (2006). Phosphoinositide-mediated adaptor recruitment controls Toll-like receptor signaling. Cell 125, 943−955.
  85. Kantari, C., Pederzoli-Ribeil, M., and Witko-Sarsat, V. (2008). The role of neutrophils and monocytes in innate immunity. Contrib Microbiol 15, 118−146.
  86. Keel, M., Ungethum, U., Steckholzer, U., Niederer, E., Hartung, T., Trentz, O., and Ertel, W. (1997). Interleukin-10 counterregulates proinflammatory cytokine-induced inhibition of neutrophil apoptosis during severe sepsis. Blood 90- 3356−3363.
  87. Kettritz, R., Choi, M., Salanova, B., Wellner, M., Rolle, S., and Luft, F. C. (2006). Fever-like temperatures affect neutrophil NF-kappaB signaling, apoptosis, and ANCA-antigen expression. J Am Soc Nephrol 17, 1345−1353.
  88. Kim, J. Y., and Ozato, K. (2009). The sequestosome l/p62 attenuates cytokine gene expression in activated macrophages by inhibiting IFN regulatory factor 8 and TNF receptor-associated factor 6/NF-kappaB activity. J Immunol 182, 2131−2140.
  89. Kim, S., Nollen, E. A., Kitagawa, K., Bindokas, V. P., and Morimoto, R. I. (2002). Polyglutamine protein aggregates are dynamic. Nat Cell Biol 4, 826−831.
  90. Kitchens, R. L., Wolfbauer, G., Albers, J. J., and Munford, R. S. (1999). Plasma lipoproteins promote the release of bacterial lipopolysaccharide from the monocyte cell surface. J Biol Chem 274, 34 116−34 122.
  91. Mackey, M. F., Barth, R. J., Jr., and Noelle, R. J. (1998). The role of CD40/CD154 interactions in the priming, differentiation, and effector function of helper and cytotoxic T cells. J Leukoc Biol 63, 418−428.
  92. Malhotra, R., and Bird, M. I. (1997). L-Selectin—a signalling receptor for lipopolysaccharide. ChemBiol 4, 543−547.
  93. Malhotra, R., Priest, R., and Bird, M. I. (1996). Role for L-selectin in lipopolysaccharide-induced activation of neutrophils. Biochem J 320 (Pt 2), 589−593.
  94. Malhotra, R., Priest, R., Foster, M. R., and Bird, M. I. (1998). P-selectin binds to bacterial lipopolysaccharide. Eur J Immunol 28, 983−988.
  95. Mambula, S. S., and Calderwood, S. K. (2006). Heat shock protein 70 is secreted from tumor cells by a nonclassical pathway involving lysosomal endosomes. J Immunol 177, 78 497 857.
  96. Mambula, S. S., Stevenson, M. A., Ogawa, K., and Calderwood, S. K. (2007). Mechanisms for Hsp70 secretion: crossing membranes without a leader. Methods 43, 168−175.
  97. Martin, G. S., Mannino, D. M., Eaton, S., and Moss, M. (2003). The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N Engl J Med 348,1546−1554.
  98. , P. (2002). The danger model: a renewed sense of self. Science 296, 301−305.
  99. Mayer, M. P., Brehmer, D., Gassier, C. S., and Bukau, B. (2001). Hsp70 chaperone machines. Adv Protein Chem 59, 1−44.
  100. , R. (2001). Toll-like receptors and innate immunity. Nat Rev Immunol 1, 135−145.
  101. Medzhitov, R., and Janeway, C. A, Jr. (1997a). Innate immunity: impact on the adaptive immune response. Curr Opin Immunol 9, 4−9.
  102. Medzhitov, R., and Janeway, C. A., Jr. (1997b). Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition. Cell 91, 295−298.
  103. Medzhitov, R., Preston-Hurlburt, P., and Janeway, C. A., Jr. (1997). A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity. Nature 388, 394 397.
  104. Mehta, H. B., Popovich, B. K., and Dillmann, W. H. (1988). Ischemia induces changes in the level of mRNAs coding for stress protein 71 and creatine kinase M. Circ Res 63, 512 517.
  105. Melnick, J., Aviel, S., and Argon, Y. (1992). The endoplasmic reticulum stress protein
  106. GRP94, in addition to BiP, associates with unassembled immunoglobulin chains. J Biol Chem 267,21 303−21 306.
  107. Millar, D. G., Garza, K. M., Odermatt, B., Elford, A. R., Ono, N., Li, Z., and Ohashi, P. S. (2003). Hsp70 promotes antigen-presenting cell function and converts T-cell tolerance to autoimmunity in vivo. Nat Med 9,1469−1476.
  108. Minota, S., Cameron, B., Welch, W. J., and Winfield, J. B. (1988). Autoantibodies to the constitutive 73-kD member of the hsp70 family of heat shock proteins in systemic lupus erythematosus. J Exp Med 168, 1475−1480.
  109. Montesano Gesualdi, N., Chirico, G., Pirozzi, G., Costantino, E., Landriscina, M., and Esposito, F. (2007). Tumor necrosis factor-associated protein 1 (TRAP-1) protects cells from oxidative stress and apoptosis. Stress 10, 342−350.
  110. , R. I. (1998). Regulation of the heat shock transcriptional response: cross talk between a family of heat shock factors, molecular chaperones, and negative regulators. Genes Dev 12, 3788−3796.
  111. Morimoto R, Tissieres A, Georgopoulos C. (1990) The Stress Response, Function of the Proteins, and Perspectives. Stress Proteins in Biology and Medicine. Cold Spring Harbor Laboratory Press. 1—32.
  112. Muchowski, P. J., Schaffar, G., Sittler, A., Wanker, E. E., Hayer-Hartl, M. K., and Hartl, F. U. (2000). Hsp70 and hsp40 chaperones can inhibit self-assembly of polyglutamine proteins into amyloid-like fibrils. ProcNatl Acad SciU S A 97, 7841−7846.
  113. Murry, C. E., Jennings, R. B., and Reimer, K. A. (1986). Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation 74, 1124−1136.
  114. Nagai, Y., Akashi, S., Nagafuku, M., Ogata, M., Iwakura, Y., Akira, S., Kitamura, T., Kosugi, A., Kimoto, M., and Miyake, K. (2002). Essential role of MD-2 in LPS responsiveness and TLR4 distribution. Nat Immunol 3, 667−672.
  115. , W. M. (2007). How human neutrophils kill and degrade microbes: an integrated view. Immunol Rev 219, 88−102.
  116. Nelson, R. J., Ziegelhoffer, T., Nicolet, C., Werner-Washburne, M., and Craig, E. A. (1992). The translation machinery and 70 kd heat shock protein cooperate in protein synthesis. Cell 71, 97−105.
  117. Neupert, W., Hartl, F. U., Craig, E. A., and Pfanner, N. (1990). How do polypeptides cross the mitochondrial membranes? Cell 63, 447−450.
  118. Njemini, R., Lambert, M., Demanet, C., and Mets, T. (2003). Elevated serum heat-shock protein 70 levels in patients with acute infection: use of an optimized enzyme-linked immunosorbent assay. Scand J Immunol 58, 664−669.
  119. Nollen, E. A., and Morimoto, R. I. (2002). Chaperoning signaling pathways: molecular chaperones as stress-sensing 'heat shock' proteins. J Cell Sci 115, 2809−2816.
  120. O’Farrell, P. H. (1975). High resolution two-dimensional electrophoresis of proteins. J Biol Chem 250, 4007−4021.
  121. O’Neill, L. A., and Bowie, A. G. (2007). The family of five: TIR-domain-containing adaptors in Toll-like receptor signalling. Nat Rev Immunol7, 353−364.
  122. , S. M. (2007). The host response to endotoxin, antilipopolysaccharide strategies, and the management of severe sepsis. Int J Med Microbiol 297, 365−377.
  123. Osawa, Y., Lee, H. T., Hirshman, C. A., Xu, D., and Emala, C. W. (2006). Lipopolysaccharide-induced sensitization of adenylyl cyclase activity in murine macrophages. Am J Physiol Cell Physiol 290, C143−151.
  124. Pabst, M. J., Pabst, K. M, Handsman, D. B., Beranova-Giorgianni, S., and Giorgianni, F. (2008). Proteome of monocyte priming by lipopolysaccharide, including changes in interleukin-lbeta and leukocyte elastase inhibitor. Proteome Sci 6, 13.
  125. Panjwani, N. N., Popova, L., and Srivastava, P. K. (2002). Heat shock proteins gp96 and hsp70 activate the release of nitric oxide by APCs. J Immunol 168, 2997−3003.
  126. , J. E. (1993). Pathogenetic mechanisms of septic shock. N Engl J Med 328, 14 711 477.
  127. Petrak, J., Ivanek, R., Toman, O., Cmejla, R., Cmejlova, J., Vyoral, D., Zivny, J., and Vulpe, C. D. (2008). Deja vu in proteomics. A hit parade of repeatedly identified differentially expressed proteins. Proteomics 8, 1744−1749.
  128. , S. K. (1994). Molecular chaperones in the processing and presentation of antigen to helper T cells. Experientia 50, 1026−1030.
  129. Pockley, A. G., Muthana, M., and Calderwood, S. K. (2008). The dual immunoregulatory roles of stress proteins. Trends Biochem Sci 33, 71−79.
  130. Pockley, A. G., Shepherd, J., and Corton, J. M. (1998). Detection of heat shock protein 70 (Hsp70) and anti-Hsp70 antibodies in the serum of normal individuals. Immunol Invest 27, 367−377.
  131. Poltorak, A., He, X., Smirnova, I., Liu, M. Y., Van Huffel, C., Du, X., Birdwell, D., Alejos, E., Silva, M., Galanos, C., et al. (1998). Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4 gene. Science 282, 2085−2088.
  132. Power, C., Fanning, N., and Redmond, H. P. (2002). Cellular apoptosis and organ injury in sepsis: a review. Shock 18, 197−211.
  133. Prestes-Carneiro, L. E., Shio, M. T., Fernandes, P. D., and Jancar, S. (2007). Cross-regulation of iNOS and COX-2 by its products in murine macrophages under stress conditions. Cell Physiol Biochem 20, 283−292.
  134. Radons, J., and Multhoff, G. (2005). Immunostimulatory functions of membrane-bound and exported heat shock protein 70. Exerc Immunol Rev 11, 17−33.
  135. Randow, F., and' Seed, B. (2001). Endoplasmic reticulum chaperone gp96 is required for innate immunity but not cell viability. Nat Cell Biol 3, 891−896.
  136. Raposo, G., Nijman, H. W., Stoorvogel, W., Liejendekker, R., Harding, C. V., Melief, C. J., and Geuze, H. J. (1996). B lymphocytes secrete antigen-presenting vesicles. J Exp Med 183, 1161−1172.
  137. Raska, M., and Weigl, E. (2005). Heat shock proteins in autoimmune diseases. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 149, 243−249.
  138. Ribeiro, S. P., Villar, J., Downey, G. P., Edelson, J. D., and Slutsky, A. S. (1994). Sodium arsenite induces heat shock protein-72 kilodalton expression in the lungs and protects rats against sepsis. Crit Care Med 22, 922−929.
  139. Riedemann, N. C., Guo, R. F., and Ward, P. A. (2003a). The enigma of sepsis. J Clin Invest 112, 460−467.
  140. Riedemann, N. C., Guo, R. F., and Ward, P. A. (2003b). Novel strategies for the treatment of sepsis. Nat Med 9, 517−524.
  141. Rifkin, I. R., Leadbetter, E. A., Busconi, L., Viglianti, G., and Marshak-Rothstein, A. (2005). Toll-like receptors, endogenous ligands, and systemic autoimmune disease. Immunol Rev 204, 27−42.
  142. Rittirsch, D., Flierl, M. A., and Ward, P. A. (2008). Harmful molecular mechanisms in sepsis. Nat Rev Immunol 8, 776−787.
  143. Ryan, A. J., Flanagan, S. W., Moseley, P. L., and Gisolfi, C. V. (1992). Acute heat stress protects rats against endotoxin shock. J Appl Physiol 73, 1517−1522.
  144. Salomao, R., Martins, P. S., Brunialti, M. K., Fernandes Mda, L., Martos, L. S., Mendes, M.
  145. E., Gomes, N. E., and Rigato, O. (2008). TLR signaling pathway in patients with sepsis. Shock 30 Suppl 1, 73−77.
  146. Samali, A., Cai, J., Zhivotovsky, B., Jones, D. P., and Orrenius, S. (1999). Presence of a pre-apoptotic complex of pro-caspase-3, Hsp60 and HsplO in the mitochondrial fraction of jurkat cells. EMBO J 18, 2040−2048.
  147. Sapozhnikov, A. M., Gusarova, G. A., Ponomarev, E. D., and Telford, W. G. (2002). Translocation of cytoplasmic HSP70 onto the surface of EL-4 cells during apoptosis. Cell Prolif 35, 193−206.
  148. Sato, S., Sanjo, H., Takeda, K., Ninomiya-Tsuji, J., Yamamoto, M., Kawai, T., Matsumoto, K., Takeuchi, O., and Akira, S. (2005). Essential function for the kinase TAK1 in innate and adaptive immune responses. Nat Immunol 6, 1087−1095.
  149. Sawamura, T., Kume, N., Aoyama, T., Moriwaki, H., Hoshikawa, H., Aiba, Y., Tanaka, T., Miwa, S., Katsura, Y., Kita, T., and Masaki, T. (1997). An endothelial receptor for oxidized low-density lipoprotein Nature 386, 73−77.
  150. Schell, M. T., Spitzer, A. L., Johnson, J. A., Lee, D., and Harris, H. W. (2005). Heat shock inhibits NF-kB activation in a dose- and time-dependent manner. J Surg Res 129, 90−93.
  151. Schumann, R. R., Leong, S. R., Flaggs, G. W., Gray, P. W., Wright, S. D., Mathison, J. C., Tobias, P. S., and Ulevitch, R. J. (1990). Structure and function of lipopolysaccharide binding protein. Science 249, 1429−1431.
  152. Schutt, C., Schilling, T., Grunwald, U., Schonfeld, W., and Kruger, C. (1992). Endotoxin-neutralizing capacity of soluble CD14. Res Immunol 143, 71−78.
  153. Serhan, C. N., and Savill, J. (2005). Resolution of inflammation: the beginning programs the end. Nat Immunol 6, 1191 -1197.
  154. Shanley TP, Hallstrom C, Wong HR. (2006) Sepsis. In: Fuhrman BP, Zimmerman JJ, editors. Pediatric Critical Care Medicine. St. Louis: Mosby 3, 1474−1493.
  155. Shevchenko, A., Tomas, H., Havlis, J., Olsen, J. V., and Mann, M. (2006). In-gel digestion for mass spectrometric characterization of proteins and proteomes. Nat Protoc 1, 28 562 860.
  156. Shin, H. J., Lee, H., Park, J. D., Hyun, H. C" Sohn, H. O., Lee, D. W., and Kim, Y. S. (2007). Kinetics of binding of LPS to recombinant CD 14, TLR4, and MD-2 proteins. Mol Cells 24, 119−124.
  157. Singleton, K. D., and Wischmeyer, P. E. (2006). Effects of HSP70.1/3 gene knockout on acute respiratory distress syndrome and the inflammatory response following sepsis. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 290, L956−961.
  158. Stefanova, I., Horejsi, V., Ansotegui, I. J., Knapp, W., and Stockinger, H. (1991). GPI-anchored cell-surface molecules complexed to protein tyrosine kinases. Science 254, 1016−1019.
  159. Stoorvogel, W., Kleijmeer, M. J., Geuze, H. J., and Raposo, G. (2002). The biogenesis and functions of exosomes. Traffic 3, 321−330.
  160. Swearingen, K. E., Loomis, W. P., Zheng, M., Cookson, B. T., and Dovichi, N. J. Proteomic profiling of lipopolysaccharide-activated macrophages by isotope coded affinity tagging. J Proteome Res 9, 2412−2421.
  161. Terlecky, S. R., Chiang, H. L., Olson, T. S., and Dice,.J. F. (1992). Protein and peptide binding and stimulation-of in vitro lysosomal proteolysis by the 73-kDa heat shockcognate protein. J Biol Chem 267, 9202−9209.
  162. Teshima, S., Rokutan, K., Takahashi, M., Nikawa, T., and Kishi, K. (1996). Induction of heat shock proteins and their possible roles in macrophages during activation by macrophage colony-stimulating factor. Biochem J 315 (Pt 2), 497−504.
  163. Theriault, J. R., Mambula, S. S., Sawamura, T., Stevenson, M. A., and Calderwood, S. K. (2005). Extracellular HSP70 binding to surface receptors present on antigen presenting cells and endothelial/epithelial cells. FEBS Lett 579, 1951−1960.
  164. Tissieres, A., Mitchell, H. K., and Tracy, U. M. (1974). Protein synthesis in salivary glands of Drosophila melanogaster: Relation to chromosome puffs. J Mol Biol 85, 389−398.
  165. Tobias, P. S., Soldau, K., and Ulevitch, R. J. (1986). Isolation of a lipopolysaccharide-binding acute phase reactant from rabbit serum. J Exp Med 164, 777−793.
  166. Tobias, P. S., and Ulevitch, R. J. (1993). Lipopolysaccharide binding protein and CD14 in LPS dependent macrophage activation. Immunobiology 187, 227−232.
  167. Triantafilou, K., Triantafilou, M., and Dedrick, R. L. (2001). Interactions of bacterial lipopolysaccharide and peptidoglycan with a 70 kDa and an 80 kDa protein on the cell surface of CD 14+ and CD 14- cells. Hum Immunol 62, 50−63.
  168. Triantafilou, Mr, and Triantafilou, K. (2002). Lipopolysaccharide recognition: CD 14, TLRs and the LPS-activation cluster. Trends Immunol 23, 301−304.
  169. Triantafilou, M., and Triantafilou, K. (2005). The dynamics of LPS recognition: complex orchestration of multiple receptors. J Endotoxin Res 11,5−11.
  170. Tsan, M. F., and Gao, B. (2004a). Cytokine function of heat shock proteins. Am J Physiol Cell Physiol 286, C739−744.
  171. Tsan, M. F., and" Gao, B. (2004b). Heat shock protein and innate immunity. Cell Mol Immunol 1, 274−279.
  172. Tsan, M. F., and Gao, B. (2009). Heat shock proteins and immune system. J Leukoc Biol 85, 905−910.
  173. Tytell, M., and Hooper, P. L. (2001). Heat shock proteins: new keys to the development of cytoprotective therapies. Expert Opin Ther Targets 5, 267−287.
  174. Ulmer, A.J. et al. (2002). Lipopolysaccharide: structure, bioactivity, receptors, and signaltransduction. Trends in Glycoscience and Glycotechnology 14, 53−68.
  175. Underhill, D. M., and Ozinsky, A. (2002). Phagocytosis of microbes: complexity in action. Annu Rev Immunol 20, 825−852.
  176. Van Molle, W., Wielockx, B., Mahieu, T., Takada, M., Taniguchi, T., Sekikawa, K., and Libert, C. (2002). HSP70 protects against TNF-induced lethal inflammatory shock. Immunity 16, 685−695.
  177. Villar, J., Ribeiro, S. P., Mullen, J. B., Kuliszewski, M., Post, M., and Slutsky, A. S. (1994). Induction of the heat shock response reduces mortality rate and organ damage in a sepsis-induced acute lung injury model. Crit Care Med 22, 914−921.
  178. Viriyakosol, S., Tobias, P. S., Kitchens, R. L., and Kirkland, T. N. (2001). MD-2 binds to bacterial lipopolysaccharide. J Biol Chem 276, 38 044−38 051.
  179. Visintin, A., Mazzoni, A., Spitzer, J. A., and Segal, D. M. (2001a). Secreted MD-2 is a large polymeric protein that efficiently confers lipopolysaccharide sensitivity to Toll-like receptor 4. Proc Natl Acad Sci U S A 98, 12 156−12 161.
  180. Visintin, A., Mazzoni, A., Spitzer, J. H., Wyllie, D. H., Dower, S. K., and Segal, D. M. (2001b). Regulation of Toll-like receptors in human monocytes and dendritic cells. J Immunol 166, 249−255.
  181. Wang, Y., Li, C., Wang, X., Zhang, J., and Chang, Z. (2002). Heat shock response inhibits1.-18 expression through the JNK pathway in murine peritoneal macrophages. Biochem Biophys Res Commun 296, 742−748.
  182. Wawrzynow, A., and Zylicz, M. (1995). Divergent effects of ATP on the binding of the DnaK and DnaJ chaperones to each other, or to their various native and denatured protein substrates. J Biol Chem 270, 19 300−19 306.
  183. , W. J. (1993). Heat shock proteins functioning as molecular chaperones: their roles in normal and stressed cells. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 339, 327−333.
  184. Welch, W. J., and Suhan, J. P. (1986). Cellular and biochemical events in mammalian cells during and after recovery from physiological stress. J Cell Biol 103, 2035−2052.
  185. Wesche-Soldato, D. E., Swan, R. Z., Chung, C. S., and Ayala, A. (2007). The apoptotic pathway as a therapeutic target in sepsis. Curr Drug Targets 8, 493−500.
  186. , H. R. (1998). Potential protective role of the heat shock response in sepsis. New Horiz 6, 194−200.
  187. Worthen, G. S., Avdi, N., Vukajlovich, S., and Tobias, P. S. (1992). Neutrophil adherence induced by lipopolysaccharide in vitro. Role of plasma component interaction with lipopolysaccharide. J Clin Invest 90, 2526−2535.
  188. Wright, S. D., and Jong, M. T. (1986). Adhesion-promoting receptors on human macrophages recognize Escherichia coli by binding to lipopolysaccharide. J Exp Med 164, 18 761 888.
  189. Wright, S. D., Ramos, R. A., Tobias, P. S., Ulevitch, R. J., and Mathison, J. C. (1990). CD14, a receptor for complexesiof lipopolysaccharide (LPS) and LPS binding protein. Science 249, 1431−1433.
  190. Wygrecka, M., Marsh, L. M., Morty, R. E., Henneke, I., Guenther, A., Lohmeyer, J., Markart, P., and Preissner, K. T. (2009). Enolase-l promotes plasminogen-mediated recruitmentof monocytes to the acutely inflamed lung. Blood 113, 5588−5598.
  191. Yamamoto, M., Sato, S., Hemmi, H., Hoshino, K., Kaisho, T., Sanjo, H., Takeuchi, O., Sugiyama, M., Okabe, M., Takeda, K., and Akira, S. (2003). Role of adaptor TRIF in the MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway. Science 301, 640−643.
  192. Zhang, G., and Ghosh, S. (2000). Molecular mechanisms of NF-kappaB activation induced by bacterial lipopolysaccharide through Toll-like receptors. J Endotoxin Res 6, 453−457.
  193. Zhao, Y., Wang, W., and Qian, L. (2007). Hsp70 may protect cardiomyocytes from stress-induced injury by inhibiting Fas-mediated apoptosis. Cell Stress Chaperones 12, 83−95.
  194. Zheng, H., Nagaraja, G. M., Kaur, P., Asea, E. E., and Asea, A. (2010). Chaperokine function of recombinant Hsp72 produced in insect cells using a baculovirus expression system is retained. J Biol Chem 285, 349−356.
  195. Zheng, L., He, M., Long, M., Blomgran, R., and Stendahl, O. (2004). Pathogen-induced apoptotic neutrophils express heat shock proteins and elicit activation of human macrophages. J Immunol 173, 6319−6326.
  196. Zheng, Y., Im, C. N., and Seo, J. S. (2006). Inhibitory effect of Hsp70 on angiotensin II-induced vascular smooth muscle cell hypertrophy. Exp Mol Med 38, 509−518.1. БЛАГОДАРНОСТИ
  197. Особая благодарность моему мужу Рожкову Николаю за понимание и поддержку на всем протяжении выполнения диссертационной работы.
  198. Кроме того, выражаю искреннюю признательность Зеленцовой Е. С., Мяснянкиной E.H., Шостак Н. Г., Гарбузу Д. Г., Юшеновой И. А. за чуткое отношение, понимание и создание в лаборатории доброжелательной дружеской обстановки, располагающей к плодотворной работе.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?