Клинико-гормональные соотношения при климактерических психических расстройствах и их динамика в процессе терапии

В настоящее время продолжает расти общая продолжительность жизни мировой популяции. Вследствие чего увеличивается численность женщин старшего возраста, обращающихся за медицинской помощью в гинекологическую и психиатрическую службы в климактерическом периоде. Климактерический синдром является симптомокомплексом, осложняющим физиологическое течение климактерического периода. Частота климактерического синдрома женщин довольно высокая, патологический климактерий наблюдается у 25−50% женщин, у 65−70% из них патологический климактерий протекает в виде климактерического синдрома (Сметник В.П., 1998). Именно они испытывают различные проблемы, связанные с затрудненной адаптацией к возрастной перестройке организма, изменением социального статуса, одиночеством, что сопровождается учащением психотравмирующих ситуаций и психогений. Повышение качества жизни этой группы женщин является одной из наиболее актуальных задач как гинекологии, так и психиатрии.

Патогенез климактерического синдрома нельзя считать окончательно изученным. Климактерический период определяется инволюционными процессами, ослаблением гормональной функции яичников, т. е. у 60−80% женщин в перии постменопаузе имеют место различные клинические проявления эстроген — дефицитного состояния (Кулакова В.И., Сметник В. П., 2001). Психические нарушения, как правило, присутствуют в структуре климактерического синдрома, а в ряде случаев являются доминирующими (Менделевич В. Д., 1996). Поэтому, не случайно, наибольшее потребление психотропных средств женщинами приходится на возраст 45−59 лет (Доклад ВОЗ, Женева, 1994). Нейрогуморальным нарушениям у больных с патологическим климактерическим синдромом также посвящено большое количество исследований.

В настоящее время продолжает нарастать интерес к изучению фармакологической роли эпифиза и свойств его гормонов в регуляции физиологических и патологических состояний организма человека. Эпифиз рассматривается в качестве своего рода «адаптогена», который осуществляет тонкую и неспецифическую регуляцию физиологических функций в зависимости от ситуации, складывающейся внутри и вне организма (Рагозин О.Н., 2001; Подвигин С. П., 2001). В связи с биоритмологическим характером деятельности эпифиз с помощью своих гормонов, прежде всего мелатонина, должен обеспечивать модуляторную подстройку метаболических процессов к меняющимся в зависимости от времени условиям среды. Адаптивные свойства эпифиза и его своеобразное положение на стыке нервных и гормональных механизмов позволяют предположить, что расстройства эпифизарной деятельности сопровождаются нарушением психических процессов. Закономерно, что изменение выработки мелатонина в организме у женщин в климактерический период находит отражение прежде всего в эмоциональной сфере (Арушанян А.Б., 1999; Deushle М., Lewicka О., 2000).

Данные зарубежных (Lewicka О., Weber В., 2000) и отечественных (Яхно Н.Н., 1999) исследователей о роли мелатонина в лечении психических нарушений климактерического периода достаточно противоречивы, однако существует мнение, что мелатонин может быть использован в качестве лечебного средства при неврологических и психических нарушениях (Bayram М., Kamaci М., Oguzturk О., Sagsoz N., 2001). О возможности его использования в качестве средства для коррекции климактерических психических расстройств упоминалось лишь в единичных работах (Арушанян Э.Б., 2000; Подвигин С. Н., 2001). Эта проблема является малоразработанным разделом как психиатрии, так и гинекологии.

Цель исследования: Целью настоящего исследования явилось изучение кпинико-гормональных соотношений у женщин с климактерическими психическими расстройствами непсихотического профиля и оценка эффективности мелатонина в их комплексном лечении.

Для достижения поставленной цели было необходимым решение следующих задач :

1. Выявить взаимосвязи клинических проявлений климактерических психических расстройств с гормональным профилем пациенток (гормоном эпифиза мелатонином, шнадотропными гормонамифолликулостимулирующим (ФСГ) и лютеинизирующим (ЛГ).

2. Оценить специфику клинико-гормональных соотношений у пациенток с различными вариантами психических расстройств.

3. Изучить взаимосвязь между уровнем гормона мелатонина и динамикой клинических проявлений патологического климактерического синдрома и психических расстройств в этом периоде.

4. Провести исследование эффективности терапии подобных расстройств с включением Всхему лечения^ эпифизарного гормона мелатонина.

Научная новизна исследования: Впервые изучены корреляционные связи между клинической картиной психопатологических расстройств в климаксе, уровнями гонадотропных гормонов и эпифизарного гормона мелатонина.

Впервые выявлена эффективность коррекции психических климактерических расстройств непсихотического профиля, аналогом гормона шишковидной железы мелатонина «Мелаксеном» с последующим изучением корреляционных взаимосвязей между гормональным статусом пациенток и их психическим состоянием.

Практическая ценность работы: Проведенное исследование доказывает целесообразность использования лабораторных методов диагностики (исследование уровшг гормона мелатонина-сульфата) для своевременной диагностики климактерических психических расстройств.

Полученные данные дополняют представление о роли эпифиза, в генезе психических климактерическихрасстройств непсихотического профиля. Знание особенностей механизмов такого действия позволит расширить арсенал методов лечения психических расстройств подобного профиля, обоснованно применять гормональную медикаментозную терапию, а также своевременно на основе данных лабораторных методовпроводить их первичную профилактику. Все это будет способствовать ^ повышению качества жизни женщин, находящихся в климактерическом периоде и имеющих психические расстройства.

Положения, выносимые на защиту:

• Вклимактерическом периоде наблюдается снижение уровня гормона шишковиднойжелезы мелатонина, что имеет связь с психическим состоянием женщин.

• Клиническая картинаклимактерических, психических расстройств непсихотического профиля находитсяв тесной взаимосвязи с уровнем гормонального профиля пациенток, а именно гормонами фолликулостимулирующим (ФСГ), лютеинизирующим (ЛГ) и эпифизарным гормоном мелатонином.

• При включении в схему лечения климактерических психических расстройств аналогов эпифизарного гормона мелатонина уровни гонадотропных гормонов OCF и ЛГ снижаются.

• При включении в схему лечения гормона мелатонина эффективность терапии психических расстройств достоверно повышается: Материалы и методы исследования:

В соответствии с целью и задачами исследования, направленными на изучения клинико-гормональных соотношений климактерических психических расстройств непсихотического профиля, объектом исследования явились 150 женщин, находившихся в перименопаузальном возрасте (45−55 лет) с проявлениями патологического климактерического синдрома. Из них 120 пациенток имели признаки психических расстройств непсихотического профиля (основная группа) и 30 пациенток (группа сравнения) не имели таковых. Обследование пациенток указанных групп проводилось с 2003 по 2005 гг. стационарно (отделение неврозов и психосоматических заболеваний Республиканской клинической психиатрической больницы) и амбулаторно (гинекологическое отделение Республиканской клинической больницы № 3).

В соответствии с поставленными задачами в качестве методов исследования были выбраны: клинико-психопатологический, экспериментально-психологическии, лабораторный, методы математической статистики.

Клинико-психопатологический метод включил в себя сбор анамнестических данных (в том числе гинекологический анамнез) и динамики психопатологических симптомов и синдромов. Экспериментально-психологический метод состоял из теста самооценки ситуационной и личностной тревожности Спилбергера Ч. Д. (адаптированным на русский язык Ханиным Ю.Л.), самооценки уровня депрессии по тесту Бека (на основе HAM-D, 1980) до лечения и в динамике, методики MMPI в укороченной модификации — СМОЛ (Березин Ф.Б. с соавт., 1980). Определение степени тяжести климактерического синдрома проводилось по индексу Куппермана в модификации Уваровой Е. В. (1959). Из лабораторных методов использовались — определение ФСГ и ЛГ в сыворотке крови (по принципу двухсайтового (сандвич) иммуноферментного анализа). У всех женщин определялось содержание мелатонина — сульфата — метаболита мелатонина (гормона шишковидной железы) в суточной моче методом ИФА с тест системой IBL: ELISA, Hamburg.

Динамика психопатологических расстройств и результаты лечения определялись с помощью шкалы квалифицированной оценки эффективности клинико-фармакологического действия психофармакопрепаратов в баллах (Александровский Ю.А., Руденко Г. М., Незамов Г. Г., 1984) до лечения, на 30-й и на 60-й дни лечения.

Математико-статистический анализ полученных данных включал в себя определение статистической достоверности различий в распределении признака с помощью критерия Стьюдента-Фишера и выявление статистической связи между полученными данными корреляционным анализом, по результатам были построены корреляционные плеяды. Работа была выполнена с использованием программы Microsoft Word пакета Microsoft Office на персональном компьютере. Клинико-статистическая обработка материала производилась с использованием возможностей пакета прикладных программ Microsoft Excel.

Внедрение в практику: Результаты исследования внедрены в практику работы Республиканской клинической психиатрической больницы, Казанской городской психиатрической больницы (психотерапевтического отделения), гинекологического отделения Республиканской клинической больницы № 3, в учебный процесс кафедры медицинской и общей психологии Казанского государственного медицинского университета, кафедры акушерства и гинекологии № 1 Казанской государственной медицинской академии.

Апробация работы и публикации: По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Основные положения работы доложены на 9-й научно-практической конференции молодых ученых в Казанском государственном медицинском университете (2004 г.) — на научно-практической конференции молодых ученых в Казанской государственной медицинской академии (2004 и 2005 гг.) — на межрегиональной научно-практической конференции в г. Ульяновске «Актуальные вопросы здравоохранения. Проблемы, поиски, лечение» (2005 г.) — на совместном заседании кафедр: медицинской и общей психологии, психиатрии и наркологии Казанского государственного медицинского университета (2004;2005 гг.).

Структура работы: Работа изложена на 127 страницах и состоит из введения, обзора литературы (4 главы), главы «Материалы и методы исследования», собственных наблюдений и их обсуждения (5 глав), is заключения, выводов, списка использованнои литературы. Диссертационная работа включает 9 таблиц, комплекс из 18 гистограмм и 5 корреляционных плеяд. Библиография представлена списком литературы, включающим в себя 206 источников (106 отечественных и 100 зарубежных авторов).

ВЫВОДЫ.

1. В структуре пограничных психических расстройств тревожно-депрессивный вариант встретился в 38.3% случаях, астено-депрессивный в 29,2%, сенесто-ипохондрический симптомокомплекс наблюдался у 23,3% пациенток и диссоциативный у 9,2%.

2. У пациенток с психическими расстройствами и климактерическим синдромом средней тяжести значительно понижен уровень мелатонина-сульфата (Р<0.01) в суточной моче.

3. Наиболее выраженная связь между уровнем мелатонина-сульфата и клиническими проявлениями психических расстройств обнаруживается при тревожно-депрессивном синдроме (г=-0.9- Р<0.05).

4. Имеется связь между гормональным профилем пациенток и тяжестью климактерического психического расстройства. Установлена обратная корреляционная связь между уровнем эпифизарного гормона мелатонина-сульфата, тревожностью (г=-0.9) и депрессией (г=-0.65). Уровни гонадотропных гормонов ФСГ и JIT прямо коррелируют с уровнями тревожности (г=0.73) и депрессии (г=0,49).

5. Включение в схему психофармакотерапии гормона шишковидной железы мелатонина в виде препарата «Мелаксен» приводит к редукции психопатологических проявлений болезни. Самой эффективной (Р0.001) в лечении расстройств во время климакса является комбинация «Мелаксена» с амитриптилином.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Важность затронутой в нашем исследовании темы трудно переоценить, что подтверждается данными литературы. В современных условиях продолжает расти количество женщин в перименопаузальном возрасте, обращающихся за помощью в гинекологическую и психиатрическую службу. Психические нарушения, присутствующие при климактерических расстройствах часто выступают доминирующими (Менделевич В.Д., 1996). Поэтому, не случайно, наибольшее потребление психотропных средств среди женщин приходится на возраст 45−59 лет (Доклад ВОЗ, Женева, 1994). Все это может доказывать лишь то, что психиатрический аспект проблемы расстройств в перименопаузальном возрасте до сих пор является недостаточно изученным.

Нейрогуморальным нарушениям больных с патологическим климактерическим синдромом посвящено большое количество исследований. При возрастном «выключении» яичников у 60−80% женщин в перии постменопаузе могут иметь место различные клинические проявления эстроген — дефицитного состояния или так называемые климактерические расстройства (Кулакова В.И., Сметник В. П., 2001).

В настоящее время продолжает нарастать интерес к изучению фармакологической роли эпифиза и свойств его гормонов в регуляции физиологических и патологических состояний организма человека. Все изученное ранее позволяет рассматривать эпифиз в качестве своего рода «адаптогена», который осуществляет тонкую и неспецифическую регуляцию физиологических функций в зависимости от ситуации, складывающейся внутри и вне организма (Рагозин О.Н., 2001, Подвигин С. П., 2001). Адаптивные свойства эпифиза и его своеобразное положение на стыке нервных и гормональных механизмов позволяют предположить, что расстройства эпифизарной деятельности сопровождаются нарушением психических процессов. Закономерно, что изменение выработки мелатонина в организме у женщин в климактерический период, находит отражение, прежде всего, в эмоциональной сфере. Необходимо отметить, что большинство отечественных исследований в этом направлении выполнено на животных (Арушанян А.Б., Ованесов К. Б., 1999), данные же зарубежных (Deushle М., Lewicka О., Weber В., 2000) и отечественных (Яхно Н.Н., 1999) исследований роли мелатонина в лечении психических нарушений климактерического периода достаточно противоречивы, однако многие ученые стремились доказать, что мелатонин может быть использован в качестве лечебного средства при неврологических и психических нарушениях (Bayram М., Kamaci М., Oguzturk О., Sagsoz N., 2001) — О возможности его использования в качестве коррекции климактерических психических расстройств упоминалось в немногих работах эта проблема является малоразработанным: разделом как психиатрии, так и гинекологии.

Целью нашего исследования являлось изучение клинико-гормональных соотношений у женщин с климактерическими психическими расстройствами непсихотического уровня и оценка эффективности гормона шишковидной железы мелатонина в их комплексном лечении.

В работе были использованы следующие методы: клинико-психопатологический,. экспериментально-психологический, лабораторный, методы математической статистики.

Клинико-психопатологический метод включил в себя сбор анамнестических данных, описание динамики психопатологических симптомов и синдромов. Экспериментально-психологический метод состоял из теста самооценки тревожности Спилбергера Ч. Д., самооценки уровня депрессии Бека (1980) до лечения и в динамике — на 30-й и 60-й дни, методики СМОЛ (Березин Ф.Б. с соавт., 1980). Из лабораторных методов использовались — определение ФСГ и ЛГ методом иммуноферментного анализа. У всех женщин определялось содержание мелатонина — сульфата-метаболита мелатонина (гормона шишковидной железы) —. методом иммуноферментного анализа с тест системой IBL: ELISA, Hamburg. Динамикапсихопатологических расстройств и результаты лечения определялись в баллах с помощью шкалы квалифицированной оценки эффективности клинико-фармакологического действия психофармакопрепаратов Александровского Ю: А. (1984) на 30-й и 60-й дни терапии.

В качестве контроля: за секрецией мелатонина у женщинс. физиологическим климаксом использовались данные, полученные на кафедре акушерства и гинекологии № 1 КГМА.

В основу наблюдения положены материалы клинических наблюдений 150 женщин в возрасте 45−55 лет, находившихся в перименопаузальном возрасте с проявлениями патологического климактерического синдрома. Из обследования были исключены 2 пациентки по причине наблюдаемых у них побочных явлений' после приема препарата «Мелаксен» — чрезмерной сонливости, вследствии чего женщины отказались от участия в исследовании.

Были выделены следующие клинические группы: 1-я — основная (п=120), в нее вошли пациентки с признаками климактерических психических расстройств непсихотического уровня- 2-я — группа сравнения (п=30), включала пациенток с проявлениями климактерического синдрома, но не имевших признаков психических расстройств:

В качестве контроля за секрецией мелатонина у женщин перименопаузального возраста без признаков патологического течения климакса использовались данные, полученные на кафедре акушерства и гинекологии № 1 КГМА.

Среди обследованных пациенток 61.7% основной группы на момент проведения обследования были замужем. У замужних женщин основной группы лишь в 23.3%' случаях отмечались благоприятные' отношения в браке. В группе пациенток с психическими расстройствами большинство (15%) пациенток не работали по болезнщ, а в группе сравнения большинство женщин (23.3%) не работали по семейным обстоятельствам. Среди сопутствующих соматических заболеваний в основнойгруппе обследованных в большинстве случаев (75.8%) встречалась патология желудочно-кишечного тракта, далее шла патология сердечно-сосудистой системы — 47.5%.

Из акушерско-гинекологического анамнеза — в основной группе на момент обследования 74,1%- пациенток находились в, пременопаузе, менопауза-наблюдалась у 16.7%, постменопауза у 9.3% женщин. Рожавших пациенток было 92.5%, нерожавшие составляли 7.5%. Медицинские аборты встречались в основной группе у 93.3% пациенток, самопроизвольные аборты у 59.1% женщин.

В: результате: проведенного исследования1 картина психических климактерических расстройств у пациенток укладывалась, в четыре клинических варианта:

• тревожно-депрессивный (п=46, 38,3% обследованных);

• астено-депрессивный (п=35- 29,2% обследованных);

• сенесто-ипохондрический (n=28j.23,3% обследованных);

• диссоциативный (п=11, 9,2% всех пациенток).

Наиболее распространенным явился тревожно-депрессивный синдром. Ведущим в состоянии больных было чувство тревоги, причем первые симптомы заболевания^ зачастую опережали саминарушения менструального цикла. У них. чаще других встречались симпатоадреналовые кризы. Постепенно фон настроения понижался, начинали формироваться фобические расстройства. Здесь превалировали навязчивые мысли и страхи за свою жизнь.

Тревожно-депрессивный синдромобладал самым высоким уровнем тревожности по шкале Спилбергера (62 + 5.31 Балла), самым высоким (33 + 9.27 Балла) уровнем депрессии по шкале Бека (Р<0.05), у большинства пациенток профиль СМОЛ характеризовался, подъемом показателей по 2-ой шкале депрессии (76Т) и по 7-ой шкале тревожности (79Т). Такие пациентки имели до начала лечения наиболее выраженные изменения по шкале Александровского Ю. А. Из аффективных нарушений: чувство тревоги оказалось повышенным до 5.28 + 0.1 баллов, чувство страха до 4.96 ± 0.4 балла, пониженное настроение до 5.3 + 0.4 балла, суточные колебания настроения до 3.32 + 0.6 балла. Показатели нарушений психической деятельности: чувство безразличия и ассоциативная и двигательная заторможенности были выражены в 5.28 + 0.1 баллах и 4.96 + 0.4 баллах (соотв.). Нарушения сна характеризовались повышением средних показателей до 5.30 + 0.2 баллов.

Клиническая картина астено-депрессивного синдрома складывалась из астенических симптомов с множественными вегетативными жалобами. Астенические симптомы обычно сочетались с депрессивными высказываниями. Характерными являлись приливы жара к верхней части туловища, сопровождавшиеся урежением пульса, покраснением кожи, временами понижением артериального давления.

Сенесто-ипохондрический вариант климактерических расстройств был представлен в начале развития заболевания астенической симптоматикой. По мере развития заболевания к ней присоединялись сенестопатические ощущения. При данном варианте климакса также присутствовали вегетативные кризы. Ипохондрическая симптоматика была достаточно стойкой, что отличало больных с сенесто-ипохондрическим синдромом от больных с астеническим.

Пациентки с диссоциативным синдромом относились с особой заботой к своей внешности, имели часто необоснованно высокое о себе мнение и соответственно предъявляли завышенные требования к окружающим. Сам по себе факт приближения менопаузы был для них психотравмирующим моментом. У пациенток нарушался ночной сон, постоянно беспокоила тревога за свое «будущее», во всем поведении отмечалась демонстративность. Критичность к своему состоянию, как правило, была сниженной.

При определении степени тяжести климактерического синдрома с помощью менопаузального индекса Куппермана в модификации Уваровой все больные были разделены на 2 группы — 1-я группа — женщины с легким течением климактерического синдрома (менее 22 баллов), 2-я — пациентки со среднетяжелым климактерическим синдромом (23−40 баллов), в основном за счет нейровегетативных и психоэмоциональных симптомов. Соматический анамнез во второй группе женщин был, как правило, отягощен за счет патологии желудочно-кишечного тракта и сердечнососудистых заболеваний.

Нами было выявлено, что у женщин, страдающих психическими расстройствами уровень мелатонина-сульфата оказался достоверно ниже (12.71+3.91 нг/мл), чем у пациенток группы сравнения (50.72+7.41нгмл) с патологическим климактерическим синдромом, но без признаков психических расстройств (Р<0.01).

У женщин основной группы со среднетяжелым климактерическим синдромом уровень мелатонина-сульфата оказались достоверно ниже (10 + 2.11 нг/мл), чем у пациенток с легкой формой климакса (14 + 2.32 нг/мл) с Р0.01.

В нашем исследовании выявлена связь между некоторыми данными акушерско-гинекологического анамнеза и уровнем мелатонина-сульфата в суточной моче. В частности, уровень гормона имел обратную корреляционную связь с частотой медицинских абортов (г=-0.78- Р<0,01), самопроизвольными абортами (г= -0.60- Р<0,05), осложненными родами (г= -0.45- Р<0,05), и количеством родов в анамнезе (г=-0.51- Р<0,05). У пациенток с подобными характеристиками в анамнезе уровень мелатонина-сульфата оказался ниже, чем у женщин без таковых.

При проведении лабораторных методов исследования и последующего корреляционного анализа нами была выявлена выраженная обратная связь (г=-0.72- Р<0.05) между уровнем эндогенного мелатонина в моче и уровнем ФСГ в сыворотке крови. Средний уровень ФСГ в исследуемой: группе женщин оказался достоверно выше (29.85 + 4.42 мМЕ/мл), чем в группе сравнения (20.77 + 6.085 мМЕ/мл). Таким образом, чем ниже оказывался уровень мелатонина-сульфата, тем: выше определялись показатели ФСГ в крови. Отмечено также, что чем ниже уровень ЛГ в сыворотке крови, тем выше был уровень мелатонина в моче, но при проведениикорреляционного анализа, данная связь оказалась недостоверной (г=-0.15- Р>0,05);

В то же время было выявлена выраженная прямая корреляционная связь между уровнем ФСГ и уровнем ситуативной тревожности по Спилбергеру (г=0.73- Р<0,05), депрессией по Беку (г=0,49- Р<0,001). Также установлена прямая связь между ЛГ и тревожностью Спилбергера (г=0.4- Р<0,05), депрессией Бека (г=0.5- Р<0,01).

Также нами выявлена обратная корреляционная связь между уровнем гормона шишковидной железы мелатонин-сульфатом и ситуативной^ тревожностью Спилбергера (г=-0.9- Р<0.05), депрессией Бека (г=-0.65- Р<0.01).

Полученные коэффиценты корреляции подтвердили клинические наблюдения и: позволили заключить, что чем ниже уровень гормона мелатонина-сульфата в суточной моче, тем тяжелее протекает климактерическое психическое расстройство.

Таким образом, на? основе клинических данных, 46 пациенток с тревожно-депрессивным симптомокомплексом имевших самые высокие уровни тревожности по Спилбергеру (62+ 5.31 балла) и депрессии по Беку (33 + 9.27 балла), имели самые высокие показатели ФСГ и ЛГ в сыворотке крови и самые низкие показатели мелатонина-сульфата в моче.

В ходе нашего дальнейшего исследования основная группа пациенток была разделена на 4 подгруппы: 30 женщин получали терапию эталонным антидепрессантом амитриптилином в дозе 75 мг/сут, 30 -эталонным транквилизатором диазепамом в дозе 15 мг/сут, 30 -монотерапию аналогом гормона шишковидной железы препаратом Мелаксеном" в дозе 3 мг/сут, и 30 больных лечились комбинированоамитриптилином в сочетании с «Мелаксеном». Лечение проводилось в течение 2 месяцев, после чего вновь оценивались гормональное и психическое состояния пациенток теми же методиками (на 30-й и 60-й дни терапии).

В процессе лечения, при всех выделенных вариантах климактерического синдрома, на фоне всех вариантов терапии нами было выявлено улучшение клинической картины заболевания, что подтверждалось и экспериментально-психологическими методами, причем самой эффективной оказалась терапия в четвертой группе больных, которым осуществлялось лечение комбинацией «Мелаксена» и амитриптилина.

В первой группе пациенток, получавших амитриптилин, начиная с 58 дня отмечена редукция основных проявлений симптомокомплекса депрессии. Больные становились более активными, у них появлялся интерес к происходящим событиям, повышалась мотивация к дальнейшему лечению. Причем быстрее всего под воздействием амитриптилина происходило улучшение клинической картины заболевания в астено-депрессивном варианте климактерического синдрома.

В процессе лечения группы пациенток, получавших монотерапию препаратом «Мелаксен», отмечалась незначительная редукция психопатологических проявлений климакса. «Мелаксен» оказался эффективен более всего в нормализации картины сна и купировании вегетативной симптоматики.

В третьей группе пациенток, принимавших эталонный транквилизатор диазепам, начиная с 4−6 дня терапии редуцировались в первую очередь, показатели, отражающие транквилизирующую направленность его действия и вегетотропный эффект, в меньшей степени отмечалась нормализация настроения.

Результат сочетанного применения «Мелаксена» и амитриптилина в 4-й группе отличался от всех предыдущих схем более выраженными антидепрессивным, транквилизирующим, вегетотропным и гипнотическими действиями. Причем динамика психопатологических проявлений климактерических расстройств наступила быстрее, чем в ранее представленных схемах — на 3−4день. Здесь при всех вариантах и симптомокомплексах понизились: выраженность аффективных нарушений, нарушения психической активности, поведенческие и двигательные нарушения.

При оценке эффективности психофармакотерапии по Ю: А. Александровскому (1984) на 30-й и 60-й дни лечения, во всех схемах лечения, по всем ведущим синдромам (в разной степени достоверности) в процессе терапии выявляется снижение выраженности текущих психопатологических расстройств. В результате лечения амитриптилином и диазепамом произошло достоверное (Р<0,01) изменение психопатологической симптоматики в основномза счет понижения выраженности аффективных нарушений, нарушений сна. После лечения монотерапией «Мелаксеном» с достоверностью Р<0.05 произошла редукция психопатологических расстройств: в основном за счет улучшения качества сна (глубины и длительности), уменьшились расстройства засыпания и пробуждения, но не во всех симптомокомплексах.

В отношении всех синдромов климактерического периода самой эффективной быларедукция психопатологических проявлений климактерических расстройств при терапии в комбинации «Мелаксен» + амитриптилин. Снижение выраженности аффективных нарушений произошло с Р<0.001 в основном за счет редукции тревоги, страха, подавленного настроения, нарушений психической активности за счет уменьшения апатии, повышения интересов.

При анализе гормонального профиля пациенток после лечения вне зависимости от схемы у всех обследуемых групп отмечалось повышение уровня гормона мелатонина-сульфата, понижение ФСГ, ЛГ по сравнению с больными до лечения, причем эффективнее всего оказалась схема «Мелаксен» + амитриптилин.

После лечения «Мелаксен» + амитриптилин средние значения мелатонина — сульфата более всего приблизились к группе сравнения -34.75 + 5.93 нг/мл (Р<0,001), т. е можно сказать, что с лечение в схеме «Мелаксен» +амитриптилин достоверно эффективнее повышало уровень мелатонина — сульфата в суточной моче. Быстрее всего уровень ФСГ понизился после комплексного лечения «Мелаксен» + амитриптилин до 23.28 + 2.97 мМЕ/мл (Р<0.01). Что касается ЛГ, то также выявлялось понижение его значений, но достоверным (Р<0.01) оказались результаты лишь после лечения в схеме «Мелаксен» и амитриптилин (14.68 + 1.85 мМЕ/мл).