Лечебная гипервентиляция. 
Классификация ядов и отравлений

К методам усиления естественных процессов детоксикации организма относится лечебная гипервентиляция, которая может быть обеспечена ингаляцией карбогена или подключением пациента к аппарату искусственного дыхания, позволяющему повысить минутный объём дыхания в 1,5 — 2 раза. Этот метод считается особенно эффективным при острых отравлениях токсичными веществами, которые в значительной степени удаляются из организма лёгкими. Эффективность этого метода детоксикации при острых отравлениях сероуглеродом (до 70% его выделяется через лёгкие), хлорированными углеводородами, угарным газом доказана в клинических условиях. Однако длительная гипервентиляция приводит к развитию нарушений газового состава крови (гипокапния) и кислотно-основного равновесия (дыхательный алкалоз). Поэтому под контролем указанных параметров проводится прерывистая гипервентиляция (по 15 — 20 мин) повторно через 1 — 2 ч в течение всей токсикогенной фазы отравления.

Регуляция ферментативной активности

Биотрансформация токсичных веществ является одним из важнейших путей естественной детоксикации организма. При этом возможно повышение активности индукции ферментов, главным образом в микросомах печени, ответственных за метаболизм токсичных соединений, или снижение активности этих ферментов, то есть ингибиция, влекущее за собой замедление метаболизма. В клинической практике используются лекарственные препараты-индукторы или ингибиторы ферментов, влияющие на биотрансформацию ксенобиотиков с целью снижения их токсического эффекта.

Индукторы могут применяться при отравлении веществами, ближайшие метаболиты которых отличаются значительно меньшей токсичностью, чем нативное вещество. Ингибиторы можно использовать при отравлении такими соединениями, биотрансформация которых протекает по типу «летального синтеза», то есть с образованием более токсичных метаболитов.

Наиболее изученными индукторами являются барбитураты, в частности фенобарбитал или бензоал и специальный венгерский лекарственный препарат зиксорин, а также гекамедин, карбамазепин, димедрол, супрастин, алкоголь. Под влияние этих лекарственных препаратов в митохондриях печени увеличиваются уровень и активность цитохрома Р-450, что обусловлвено стимуляцией процессов их синтеза. Поэтому лечебное действие проявляется не сразу, а спустя 1,5 — 2-е сут, что значительно ограничивает возможности их применения только при тех видах острых отравлений, токсикогенная фаза которых развивается медленно и протекает более длительно. Клиническое применение индукторов ферментативной активности показано при отравлениях (передозировке) стероидными гормонами, антикоагулянтами кумаринового ряда, контрацептивными препаратами стероидной структуры, анальгетиками типа антипирина, сульфаниламидами, противоопухолевыми лекарственными препаратами (цитостатиками), витамином D, а также некоторыми инсектицидами (особенно при подостром отравлении) из группы карбаминовой кислоты (диоксикарб, пиримор, севин, фурудан) и фосфорорганическими соединениями (актелик, валексон, хлорофос). Положительное действие фенобарбитала при остром и подостром отравлениях хлорофосом, вероятно, обусловлено тем, что скорость биотрансформации (летального синтеза) хлорофоса в более токсичный равна или меньше скорости разрушения образовавшегося метаболита.

Известно лечебное действие индукторов при острой почечной недостаточности, развивающейся в соматогенной фазе различных отравлений, что связано с индуцированием ферментов, катализирующих метаболизм билирубина. Дозы применяемых в клинике индукторов ферментативной активности составляют для зиксорина — по 50 — 100 мг на кг массы тела 4 раза в день, для бензонала — по 20 мг/кг 3 раза в день, для фенобарбитала — по 4 мг/кг 4 раза в день внутрь. Недостатком фенобарбитала является присущий ему снотворный эффект.