Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Анализ и коррекция токсических реакций при лечении диссеминированного рака молочной железы

Диссертация: Анализ и коррекция токсических реакций при лечении диссеминированного рака молочной железы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Клинической особенностью метастазов рака молочной железы являются их появление в первые два года после радикального лечения: в костях -63,6%, в печени — 60,8%, в легких — 61,9%, в коже — 52,8%, в лимфатических узлах — 41,3%, в плевре — 40,9%. Имеется прямая зависимость между временем обнаружения метастазов и состоянием репродуктивной функции организма. У больных в глубокой менопаузе метастазы… Читать ещё >

Содержание

  • Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Рак молочной железы: эпидемиология, заболеваемость, смертность
    • 1. 2. Основные принципы адъювантной терапии рака молочной железы
    • 1. 3. Лечение метастатических поражений РМЖ отдельных локализаций
  • Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика больных
    • 2. 2. Методы исследования
  • Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Полихимиотерапия метастазов рака молочной железы
    • 3. 2. Гормональный контроль диссеминированного рака молочной железы
    • 3. 3. Анализ и коррекция токсических реакций

Анализ и коррекция токсических реакций при лечении диссеминированного рака молочной железы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Рак молочной железы является одной из актуальных проблем клинической медицины вообще и онкологиив частности в связи с неудовлетворительными результатами его диагностики и лечения [Старинский В.В. с соавт., 2000.]. Заболеваемость раком молочной железы постоянно возрастает во всем мире, и американские исследователи прогнозируют, что опухоли молочной железы разовьются уже у 7%-10% родившихся в настоящее время девочек [Greenlee R.T. с соавт., 2000]. В России злокачественные опухоли молочной железы являютсяведущей онкологической патологией у женщин и составляют 19,3%, при этом в структуре заболеваемости злокачественными опухолями женщин в возрасте 30−59 лет рак молочной железы составляет 28,5% [Старинский В: В: с соавт., 2002; Заридзе Д. Г., 2002.]. Необходимо отметить, и тот факт, что из. 31 000 заболевших раком этой локализации 10% имеют четвертую стадию опухолевого процесса, а 30% - третью. Это потенциальная группа больных, у которых в ближайшее время, в 80% случаев проявятся метастазы. Кроме того, в стадию диссеминированного процесса переходят ежегодно около 30−40%, получивших ранее радикальное лечение [Гарин A.M., 2001; Чиссов В. И. с соавт.,.2002].

В настоящее время-рак молочной железы рассматривается как результат, длительного, многоступенчатого и многофакторного процесса. Особенностью рака молочной железы является высокий. < процент гематогенного и лимфогенного метастазирования [Гершанович M. JL, Семиглазова Т. Ю., 2002; Hudis С.А., 2003]. Таким образом, число больных с генерализованным опухолевым процессом, подлежащих консервативным методам противоопухолевой терапии, составляет около 60% [Моисеенко В.М. с соавт., 1997; Ugnat A.M. с соавт., 2004]. Трудности лечения рецидивов и метастазов рака молочной железы усугубляются в какой-то степени результатами ранее проведенной терапией, включающей облучение и/или неоадъювантную и адъювантную химиотерапию, что приводит как к развитию резистентности опухолевых клеток к цитостатикам, так и к снижению резервов костномозгового кроветворения, функции печени, сердечно-сосудистой системы и иммунологической реактивности организма [Моисеенко В.М. с соавт., 1997]. В описанной клинической ситуации создается одна из самых трудных для врача проблема выбора терапии. Немаловажным моментом является наличие большого числа противоопухолевых препаратов и различных схем полихимиотерапии, обладающих различной степенью активности и токсичности [Tripathy D., 2004]. Осложнения при лечении больных раком молочной железы связаны с токсичностью препаратов, низкой избирательностью специфического и. токсического действия, нарушением противоопухолевой резистентности организма. Необоснованный оптимизм и некритическое отношение к возможностям новых препаратов и их побочным эффектам создают значительные трудности при лечении генерализованного опухолевого процесса [Гершанович M. JL, 2004].

Установлено, что основную роль в регуляции процессов пролиферации и дифференциации эпителия молочных желез играют гормоны, уровень которых в организме регулируется гипоталамо-гипофизарной системой. При раке молочной железы возникают изменения продукции стероидных гормонов, связанные с дисфункцией яичников, и нарушение взаимосвязи между гитоталамо — гипофизарной системой и яичниками [Баум М., 2003; Barnes D.M. с соавт., 2004].

Таким образом, сегодня, несмотря на большое число работ по лечению рака молочной железы целый ряд крайне важных вопросов остаются нерешенными. К ним относятся сравнительная характеристика методов полихимиотерапии по отношению к различным локализациям метастазовиндивидуализация химиогормонотерапии в зависимости от общего статуса больного, репродуктивной функции, длительности менопаузы, наличие или отсутствие первичной опухоли, как фактора, влияющего на эффект, а также побочное действия применяемых химиотерапевтических препаратов.

Все это позволяет считать актуальным не только разработку новых подходов к индивидуальному подбору оптимальных схем и режимов применения консервативной лекарственной терапии метастазов рака молочной железы,' но и изучение их побочного действия.

Цель исследования — клиническое изучение побочного действия противоопухолевых лекарств при лечении метастазов рака молочной железы. Для достижения указанной цели сформулированы следующие задачи:

1. Провести анализ эффективности различных вариантов полихимиотерапии, при метастазах рака молочной железы в кожу, лимфатические узлы, кости, печень, легкие и плевру.

2. Реализовать гормональный контроль диссеминированного рака молочной7 железы и провести оценку влияния различных, факторов на результаты гормонотерапии метастазов рака молочной железы.

3. Изучить побочное действие различных вариантов комбинаций противоопухолевых лекарств.

4. Разработать и предложить лекарственную профилактику и коррекцию побочных реакций химиотерапии.

Научная новизна.

Впервые показаны различия в эффективности отдельных методов лекарственного лечения, обусловленных локализацией метастазов рака молочной железы и различными биологическими факторами, связанными с характеристикой контингента больных.

Разработана оптимальная тактика полихимиотерапии и гормонотерапии метастазов рака молочной железы, отображающая факторы их локализации, формы роста, особенности гормонального статуса, проводимой ранее терапии, наличия или отсутствия первичной опухоли.

Получены данные об отрицательном влиянии предшествующей адъювантной лекарственной терапии на эффективность полихимиотерапии метастазов рака молочной железы.

Обосновано принципиально новое положение, что применение антрациклинов при метастазах рака молочной железы, даже в случаях достижения объективного эффекта, в последующем не защищает организм от дальнейшего прогрессирования по костной системе.

Установлено, что при наличии неудаленной первичнойопухоли снижается эффективность противоопухолевой лекарственной терапии при метастазах рака молочной железы в печень.

Показана возможность длительного эффективного лечения метастазов рака молочной железы путем рациональной последовательности их. применения — антиэстрогены (тамоксифен), прогестины (медрооксипрогестерон ацетат или провера) и ингибиторы ароматазы (аминоглютетимид, аримедекс или фемара).

Выявлено отсутствие корреляции между некоторыми токсическими проявлениями (гематотоксичность) и специфическим лечебным, действием противоопухолевых препаратов. Дана оценка препаратам, использовавшимся для коррекции токсических реакций, при этом установлено, что применение современных лекарственных средств способствует значительному улучшению качества жизни больных.

Практическая значимость.

Сформулированы принципы и разработаны методические аспекты «консервативного лечения метастазов рака молочной железы.

Определены показания и противопоказания к назначению различных схем химиотерапии с учетом индивидуальных особенностей больных.

Даны рекомендации для практического здравоохранения по использованию эндокринной терапии.

Показано, что коррекция доз цитостатиков на 20−25% приводит к снижению общей токсичности без ослабления противоопухолевого эффекта.

Внедрены в онкологическую практику новые средства для купирования токсических реакций противоопухолевых препаратов и улучшения качества жизни больных.

Положения, выносимые на защиту.

1. Метастазы рака молочной железы в различные органы и ткани в-разной степени проявляют чувствительность к лекарственному лечению.

2. Частота или процент эффекта лекарственной терапии зависит от индивидуальных особенностей организма и адекватного выбора терапии.

3. Последовательное и рациональное применение эндокринной терапии значительно увеличивает продолжительность жизни больных.

4. Использование новых нетрадиционных для онкологической' клиники лекарственных средств позволяет значительно снизить глубину токсических реакций и улучшить комфортность лекарственной терапии.

Апробация работы:

Материалы диссертационного исследования доложены на* заседании ученого совета лечебного факультета Башкирского государственного медицинского университета- 10 научной сессии Ассоциации онкологов РБ. (2006), диссертация обсуждена на межкафедральной конференции-Башкирского государственного медицинского университета (2007) Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в практику работы Онкологического центра ЦКБ им. Н. А. Семашко МПС РФ, онкологических учреждений г. Москвы, Башкирского клинического онкологического диспансера. Полученные результаты включены в работу кафедры онкологии БГМУ и используются в лекциях, семинарах и практических занятиях со студентами, аспирантами и врачами.

ВЫВОДЫ

1. Клинической особенностью метастазов рака молочной железы являются их появление в первые два года после радикального лечения: в костях -63,6%, в печени — 60,8%, в легких — 61,9%, в коже — 52,8%, в лимфатических узлах — 41,3%, в плевре — 40,9%. Имеется прямая зависимость между временем обнаружения метастазов и состоянием репродуктивной функции организма. У больных в глубокой менопаузе метастазы, как правило, диагностируются через 5 и более лет.

2. Лечебная тактика при метастазах рака молочной железы строится с ¦ учетом индивидуальной клинической ситуации. Эффективность химиотерапии зависит от локализации метастазов, их числа, формы роста,-состояния репродуктивной функции, предшествующего лечения и сопутствующей патологии, адекватности схем, режимов и доз проводимой* лекарственной терапии.

3. Наиболее эффективной* схемой лечения метастазов в коже и лимфатических узлах является сочетание CMFVP с лучевой терапией, позволяющее добиться успеха у 50−80% больных. Оптимальной схемой химиотерапии метастазов в легких является CMFVP, приводящая к объективному эффекту у 48% больных. Независимо от схемы терапии при достижении полнойремиссии 20% больных переживают 3 года: При лечении плеврита необходимо сочетать системную терапию с внутриплевральным введением цитостатиков, наиболее эффективным из которых является платидиам, приводящий к успеху у 85,7% больных. Антрациклины должны быть обязательным компонентом схем полихимиотерапии метастазов в кости всех возрастных групп. Объективный эффект наступает при достижении дозы адриабластина не менее 300 мг. Анальгезирующее действие его зарегистрировано у 74,3% больных. Дополнительное лучевое воздействие приводит к успеху в 66,7% случаев. Увеличение продолжительности жизни больных с метастазами в кости расширяет показания к назначению лучевой терапии. Противоопухолевый эффект у пациенток с метастазами в печень при ранее удаленной первичной опухоли увеличивается с 14,3% до 62,5% при этом продолжительность их жизни у 20% достигается 2-х лет. Увеличение показателей ферментов печени не является противопоказанием к назначению современной терапии.

4. Отсутствие данных о рецепторах гормонов рака молочной железы не является противопоказанием для назначения эндокринной терапии метастазов. Последовательное применение антиэстрогенов, прогестинов, аминоглютемида позволяет значительно увеличить продолжительность жизни больных. Чередование препаратов должно происходить приг прогрессировании процесса.

5. Полихимиотерапия рака молочной железы у больных старше 50 лет вызывает более существенное угнетение гемопоэза, иммунной системы сопровождается более выраженными сдвигами в биохимических показателях сыворотки, свертывающей системы крови. Комбинация препаратов CMF переносится больными легче, чем схема CMFVP.

6. Применение современных симптоматических лекарственных средств, таких как кардиоксан, имодиум, имудон, навобан, ацикловир, мегейс, при химиотерапии купирует глубину и длительность токсических осложнений, что значительно улучшает комфортабельность лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выборе схемы лечения метастазов рака молочной железы следует учитывать клиническую ситуацию, предшествующую терапию, состояние репродуктивной функции.

2. Схема CMFVP является основополагающей для терапии метастазов в кожу и лимфатические узлы. Для увеличения процента полных ремиссий следует на II этапе рекомендовать облучение пораженных зон.

3. Оптимальной методикой терапии плевритов является сочетание системного воздействия цитостатиков с внутриплевральным введением платидиама.

4. Метастазы в кости являются абсолютным показанием к применению 5. антрациклинов. При этом доза адриабластина равняется, не менее 300 мг.

5. Лучевая терапия, выполненная" на II этапе в адекватных дозах, увеличивает процент успешно леченных больных с метастазами в кости.

6. Больные с метастазами в печень, даже с повышенными показателями трансаминаз, должны подвергаться лекарственному противоопухолевому воздействию.

7. Отсутствие данных о гормональных рецепторах не является противопоказанием к назначению эндокринной терапии. Наибольший эффект регистрируется «у больных, находящихся в глубокой менопаузе.

8. Отличительной особенностью эндокринной терапии должно быть ее длительное и последовательное применение антиэстрогенов, прогестинов и ингибиторов ароматазы.

9. Для профилактики и коррекции токсичности противоопухолевой лекарственной терапии целесообразно использовать следующие препараты: кардиоксан — для лечения кардиотоксичности, имодиум — для лечения токсической диареи, имудон — для терапии гингивитов и стоматитов, зовиракс — для лечения герпеса, навобан — как антиэметик и мегейс для терапии кахексии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М. История и будущее адъювантной эндокринной терапии операбельного рака молочной железы / М. Баум // V1. Российский онкологический конгресс.- Москва.-2003.-С.10−11.
  2. JI.M. Современная эндокринология гормонозависимых опухолей/ JI.M. Берштейн // Вопросы онкологии.-2002.-№ 4−5.-С.496−504.
  3. Г. В. Использование комбинации доцетаксела с доксорубицином в качестве I линии химиотерапии при диссеминированном раке молочной железы/ Г. В. Варлан, С. Е. Варламова, Л. Д. Школьник // V Российский онкологический конгресс.-Москва.-2001 .-С. 180.
  4. Высокодозная химиотерапия в комплексном лечении инфильтративно-отечной формы рака молочной железы/ М. Г. Мистакопуло, К. П. Лактионов, В. В. Птушкин и др. // VII Российский онкологический конгресс.-Москва.-2003.-С.235−236.
  5. A.M. Прогресс в лекарственном лечении диссеминированного рака молочной железы / A.M. Гарин // V Российский онкологический конгресс.-Москва.-2001.-С.67−69.
  6. М.Л. Кардиоксан: профилактика кардиотоксичности антрациклинов.-СПб., 2004.-24с.
  7. М.Л. Опыт применения нового фторпиримидинового аналога Кселоды (капецитабина) при распространенном раке молочной железы, резистентном к стандартным программам комбинированной химиотерапии/ М. Л. Гершанович, Т. Ю. Семиглазова, В. О. Короленко //
  8. Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. Материалы международного научного форума. Москва.-1999.-С.86−87.
  9. Гершанович M. JL, Пайкин М. Д. Симптоматическое лечение больных злокачественными новообразованиями в далеко зашедших случаях. М. гМедицина, 1980.-200с.
  10. Ю.Давыдов М. И. Этюды онкохирургии, М.- 2007.-55с.
  11. П.Дорофеев А. В. Сравнительная характеристика различных схем индукционной терапии при лечении отечно-инфильтративной формы раком молочной железы/ А. В. Дорофеев, В. А. Горбунова // V Российский онкологический конгресс.-Москва.-2001 .-С. 182.
  12. В.Г. Адъювантное лечение рака молочной.железы/ В. Г. Иванов // VTI Российский онкологический конгресс.-Москва.-2003.-С.97−99.
  13. Комбинация таксотер + доксорубицин в химиотерапии метастатического рака молочной железы/ И. В. Поддубная, Л. В. Манзюк, Е. В. Артамонова и др. // V Российский онкологический конгресс.-Москва.-2001.-С.190.
  14. Консервативное лечение у больных с ПВ стадией рака молочной железы/ В. В. Пекина, С. И. Ткачев, В. П. Летягин и др. // VII Российский онкологический конгресс.-Москва.-2003.-С.235.
  15. В.П. Современные подходы к лечению первичного арка молочной железы/ В. П. Летягин // Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. Материалы международного научного форума. Москва.-1999.-С.205−206.
  16. В.П., Волченко А. А. Адъювантная гормонотерапия первичного рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. Москва.-2007.-№ 1−2.-С.43−44.
  17. Лечение больных раком молочной железы/ Т. К. Худайкулов, Б. Р. Бабаджанов, С. И. Палванова, У. Т. Худайкулов // Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. Материалы международного научного форума. Москва.-1999.-С.425−426.
  18. В.М., Семиглазов В. Ф., Тюляндин С. А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы."Грифон". Санкт-Петербург, 1997.-254с.
  19. Новые подходы к химиотерапии рака молочной железы/ Ю. С. Сидоренко, Л. Ю. Владимирова, Е. Ю. Златник и др. // Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. Материалы международного научного форума. Москва.-1999.-С.343−344.
  20. Оптимизация лечения больных раком молочной железы/ С. В. Петров, И. Г. Гатауллин, О. Б. Дружков, Е. М. Ганношенко // VII Российский онкологический конгресс.-Москва.-2003.-С.237.
  21. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 г./ В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова и др. // Российский онкологический журнал.-2002-№ 1.-С.35−39.
  22. Особенности лечения костных метастазов у больных раком молочной железы / А. Ф. Лазарев, Л. А. Чурилова, Л. С. Скрябина и др. // VII Российский онкологический конгресс.-Москва.-2003.-С.244.
  23. Пак Д. Д. Органосохраняющее лечение и качество жизни больных раком молочной железы/ Д. Д. Пак // Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. Материалы международного научного форума. Москва.-1999.-С.284−285.
  24. В.Н. Дифференцированный подход к лечению больных раком молочной железы/ В: Н. Плохов // Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. Материалы международного научного форума. Москва.-1999.-С.295−296.
  25. В.Н. Отдаленные результаты органосберегающих операций при раке молочной железы/ В. Н. Плохов // Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. Материалы международного научного форума. Москва.-1999.-С.294−295.
  26. Применение таксанов1 при лечении генерализованных форм рака молочной железы/ В. Н. Парахонько, В. А. Сукирко, Г. А. Сергеев, B.C. Хилько // V Российский онкологический конгресс.-Москва.-2001.-С.189.
  27. С.А. Применение гемцитабина при лечении- рака молочной железы/ С. А. Проценко, В. М. Моисеенко // В кн.: Гемцитабин в клинической практике. Под ред. проф. М. Б. Бычкова. М.:Артинфо Паблишинг, 2002. -С .77−95.
  28. Роль глиофибриллярного кислого протеина в диагностике нейротоксичности таксанов/ М. Г. Томе, И. Н. Шакирова, Н. В. Любимова, О. И. Турина // V Российский онкологический конгресс.-Москва.-2001.-С.196.
  29. В.Ф. Системная адьювантная терапия рака молочной железы/
  30. B.Ф. Семиглазов // Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. Материалы международного научного форума. Москва.-1999.-С.338−339.
  31. В.Ф. Соотношение хирургического и системного лечения рака молочной железы/ В. Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии.-2002.-№ 4−5.1. C.505−5121
  32. В.Ф., Веснин А. Г., Моисеенко В. М. Минимальный рак молочной железы.-СПб.: Гиппократ, 1992.-240с.
  33. Сочетание таксанов (таксол, таксотер) с митомицином С при химиотерапии 2−3-й линии больных диссеминированным раком молочной железы/ Д. Б. Корман, Л. Е. Бороновская, И. А. Маслоа, С. Г. Микаэлян // V Российский онкологический конгресс.-Москва.-2001.-С.186.
  34. Таксотер в комбинации с доксорубицином в качестве I линии терапии метастатического рака, молочной железы (поликлинический опыт)/ С. Л. Потапов, Е. Т. Капитанова, В. Н. Задея, В. А. Киреев // V Российский онкологический конгресс.-Москва.-2001 .-С. 191.
  35. A phase П study of three-weekly docetaxel and weekly trastuzumabin HER2-overexpressing advanced breast cancer/ F. Montemurro, G. Choa, R. Faggiuolo et al. // C) ncology.-2004.-V.66(l).-P.38−45.
  36. A randomized phase II study of alternating and sequential regimens of docetaxel and doxorubicin as first-line chemotherapy for metastatic breast cancer/ R. Paridaens, F. Van Aelst, V. Georgoulias et al. // Ann.0ncol.-2003.-V. 14(3).-P.433−440.
  37. A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer/ R.C. Coombes, E. Hall, LJ. Gibson et al. // N.EnglJ.Med.-2004.-V. 11.-P. 1081−1092.
  38. Activity of first-line epirubicin and paclitaxel in metastatic breast cancer is independent of type of adjuvant therapy/ A. Gennari, P. Bruzzi, C. Orlandini et al. // BrJ.Cancer.-2004.-V.8−90(5).-P.962−967.
  39. Adjuvant chemotherapy for breast cancer—a current controversy/ H. Jinno, T. Ikeda, K. Kubouchi et al. // Gan.To.Kagaku.Ryoho.-2004.-V.31(2).-P.176−180.
  40. Adjuvant ovarian ablation vs CMF chemotherapy in premenopausal breast cancer patients: trial update and impact of immunohistochemical assessment of ER status/ C.S. Thomson, C.J. Twelves, E.A. Mallon et al. // Breast.-2002.-V.l 1(5).-P.419−4129.
  41. Advances in the use of taxanes in the adjuvant therapy of breast cancer/ J.M. Nabholtz, J.M. Vannetzel, J.F. Llory, P. Bouffette // Clin.Breast.Cancer.-2003.-V.4(3).-P.87−92.
  42. Ahn S.H. Clinical characteristics of breast cancer patients in Korea in 2000/ S.H. Ahn // Arch.Surg.-2004.-V.139(l).-P.27−30.
  43. Baselga J. Phase I and II clinical trials of trastuzumab/ J. Baselga // Ann.0ncol.-2001.-V.12 Suppl 1.-P.49−55.
  44. Baseline health-related quality-of-life data as prognostic factors in a phase 1П multicentre study of women with metastatic breast cancer/ F. Efficace, L. Biganzoli, M. Piccart et al. //Eur.J.Cancer.-2004.-V.40(7).-P. 1021−1030.
  45. Baum M. Use of aromatase inhibitors in the adjuvant treatment of breast cancer/ M. Baum // Endocrine Related.Cancer.-1999.-V.6.-P.231−234.
  46. Beatson George Thomas. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of treatment, with illustrative cases/ Beatson George Thomas.// Lancet.-1896.-July 11th.-P.104−107.
  47. Bisphosphonate as an adjuvant therapy for the pain of bone metastases, 3 cases/ S. Hattori, H. Miyakawa, K. Okuda et al. // Gan.To.Kagaku.Ryoho.-2004.-V.31(2).-P.271−274.
  48. Biweekly gemcitabine, doxorubicin, and paclitaxel as first-line treatment in metastatic breast cancer. Final results from a phase II’trial/ P. Sanchez-Rovira, A. Jaen, E. Gonzalez et al. // Oncology (Huntingt).-2001.-V.15.-P.44−47.
  49. Black P. Spinal metastasis: current status and recommended guidelines for management/ P. Black // Neurosurgery.-1979.-V.5.-P.726.
  50. Brown J.E. Assessment of the effects of breast cancer on bone and the response to therapy/ J.E. Brown, R.E. Coleman // Breast.-2002.-V.ll (5).-P.375−385.
  51. Buzdar A.U. Aromatase inhibitors in breast cancer therapy/ A.U.Buzdar // Clin. Breast Cancer.-2003.-V.4 Suppl 2.-P.84−88.
  52. Calais G. Radiation and concomitante chemotherapy after surgery for breast cancer/ G. Calais // Cancer Radiother.-2004.-V.8(l).-P.39−47.
  53. Campos S.M. Aromatase inhibitors for breast cancer in postmenopausal women/ S.M. Campos // Oncologist.-2004.-V.9(2).-P. 126−136.
  54. Cancer incidence and mortality in the European Union/ R.J. Bkack, F. Bray, J. Ferlay, D.M. Parkin // Eur.J.Cancer.-1997.-V.33.-P.1075-ri07.
  55. Cancer statistic/ R.T. Greenlee, T. Murray, S. Bolden et al. // C.A.Cancer J.Clin.-2000.-V.50.-P.7−33.
  56. Capecitabine in combination with docetaxel and epirubicin in patients with previously untreated, advanced breast carcinoma/ M. Venturini, A. Durando, O. Garrone et al. // Cancer.-2003.-V.l-97(5).-P.*l 174−1180.
  57. Cardiac safety of trastuzumab in combination with epirubicin and cyclophosphamide in women with metastatic breast cancer- results of a phase I trial/ M. Untch, H. Eidtmann, A. Du Bois et al. // Eur.J.Cancer.-2004.-V.40(7).-P.988−997.
  58. Chade H. Metastatic tumours of the spine and the spinal cord./ H. Chade // In: Handbook of clinical neurology / Ed. by P. Vinken, G.Bruin.North-Holland Publishing, Amsterdam, 1976.-P.415−433.
  59. Chemotherapy of breast cancer: are the taxanes going to change the natural history of breast cancer?/ J.M. Nabholtz, K. Tonkin, M. Smylie et al. // Expert. Opin.Pharmacother.-2000.-V. 1 (2).-P. 187−206.
  60. Clinical course of breast cancer patients with liver, metastases/ J. Zinser, G. Hortobagyi, A. Buzdar et al. // J.Clin.Oncol.-1987.-V.5.-P.773−782
  61. Clinical practice guidelines for the care and treatment of breast cancer: 15. Treatment for women with stage III or locally advanced breast cancer/ T. Shenkier, L. Weir, M. Levine et al. // CMAJ.-2004.-V.16−170(6).-P.983−994.
  62. H.S. 3rd. Redefining prognosis in node-negative breast cancer: can sentinel lymph node biopsy raise the threshold for systemic adjuvant-therapy?/ H.S. Cody 3rd, P.I. Borgen, L.K. Tan // Ann.Surg.Oncol.-2004.-V.ll (3 Suppl).-P.227−230.
  63. Cole M.P. A new anti-oestrogenic agent in late breast cancer- an early appraisal of ICI 46 474/ M.P. Cole, C.T.A. Jones, I.D.H. Todd // Brit.J.Cancer.-197L-V.25.-P.270−275.
  64. Congestive heart failure in patients treated with doxorubicin. A retrospective analysis of three trials/ S.W. Swain, F.S. Whaley, M.S. Ewer et al.,// Cancer.-2003.-V.97.-P.2869−2879.
  65. Current progress in the prediction of chemosensitivity for breast" cancer/ D. Shimizu, T. Ishikawa, Y. Ichikawa et al. // Breast Cancer.-2004.-V.ll (l).-P.42−48.
  66. Current status of antibody therapy for breast cancer/ M. Toi, M- Takada, H. Bando et al. // Breast Cancer.-2004.-V.ll (l).-P.10−14.
  67. Current treatment modalities of breast-cancer patients in Alexandria, Egypt/ Ml Abdel-Fattah, N.S. Lotfy, A. Bassili et al. // Breast.-2001.-V.10(6).-P.523−529.
  68. De Vita V., Hellman S., Rosenberg S. Cancer: principles and practice of oncology // 4th editLippincott Co., Philadelphia, 1993.
  69. Earl H. Epirubicin as adjuvant therapy in breast cancer/ H. Earl, M. Iddawela // Expert.Rev. Anticancer.Ther.-2004.-V.4(2).-P. 189−195.
  70. Early breast cancer Trialists Collaborative Group. Ovarian ablation in early breast cancer: overview of the randomized trials // Lancet.-1996.-V.348.-P.1189−1196.
  71. Early breast cancer Trialists Collaborative Group. Tamoxifen for early breast cancer: overview of the randomized trials // Ibid.-1998.-V.351.-P. 1451.-1467.
  72. Easson A.M. Management of local recurrence of breast cancer/ A.M. Easson, D.R. McCready // Expert.Rev.Anticancer.Ther.-2004.-V.4(2).-P.219−226:
  73. Estrogen receptor status of primary breast cancer, is predictive of estrogen receptor status of contralateral breast cancer/ S.M. Swain, J.W. Wilson, E.P. Mamounas etal. //J.Natl.Cancer.Inst.-2004.-V.7−96(7).-P.516−523.
  74. Estrogenic effects of toremifene and tamoxifen in postmenopausal breast cancer patients/ J. Ellmen, P. Hakulinen, A. Partanen, D.F. Hayes // Breast Cancer Res.Treat.-2003.-V.82(2).-P. 103−111.
  75. Evaluation of tamoxifen plus letrozole with assessment of pharmacokinetic interaction in postmenopausal women/ J. Ingle, V. Suman, P. Johnson et al. // Breast Diseases.-2000.-V. 11 .-P.210−211.
  76. Extermann M. Management issues for elderly patients with breast cancer/ M. Extermann // Curr.Treat.Options.Oncol.-2004.-V.5(2).-P. 161−169.
  77. Five-year results of dose-intensive sequential adjuvant chemotherapy for women with high node-positive breast cancer: a phase IT study/ C. Hudis, M. Former, L. Riccio et al. // J.eiin.Oncol.-1999.-V.17.-P.1118−1126.
  78. Full dose paclitaxel plus vinorelbine as salvage chemotherapy in anthracycline-resistant advanced breast cancer: a phase II study/ A. Polyzos, N. Tsavaris, C. Kosmas et al. //J.Chemother.-2003.-V.15(6).-P.607−612.
  79. Fumoleau P. Treatment of patients with liver metastases/ P. Fumoleau // Anticancer Drugs.-1996.-V.7.-P.21−23.
  80. Gemcitabine plus paclitaxel as first-line chemotherapy for patients with advanced breast cancer/ C. Delfino, G. Caccia,* L.R. Gonzales et al. // Oncology.-2004.-V.66(l).-P. 18−23.
  81. Gentile A. Breast cancer in advanced age/ A. Gentile, L. Greco, C. Chiumarulo // Ann.Ital.Chir.-2003.-V.74(3).-P.275−278.
  82. George S. Prognostic factors in? the initial response to therapy by patients with advanced breast cancer/ S. George, B. Hoogstraten // JNCL-1978.-V.60.-P.731−736.
  83. Grana G. New developments in endocrine therapy: role of adjuvant therapy for early breast cancer/ G. Grana // Cancer Nurs.-2003.-V.26(6 Suppl).-P.4−9.
  84. Harbeck N. Adjuvant chemotherapy in primary breast cancer/ N. Harbeck // C) nkologie.-2003.-V.26 Suppl 7.-P.17−20.
  85. Heinemann V. Current- status and perspectives of chemotherapy for anthracycline-pretreated breast cancer/ V. Heinemann // Onkologie.-2003.-V.26 Suppl 7.-P.11−16.
  86. HER2 overexpression and paclitaxel sensitivity in breast cancer: therapeutic implications/ J. Baselga, A.D. Seidman, P.P. Rosen, L. Norton // Oncology (Huntingt).-1997.-V. 11(3 Suppl 2).-P.43−48.
  87. Hudis G.A. Current status and future directions in breast cancer therapy/ C.A. Hudis // Clin.Breast.Cancer.-2003.-V.4- Suppl 2.-P.70−75.
  88. Huggins Ch. Inhibition of human mammary and prostatic cancer by adrenalectomy/ Ch. Huggins, D.M. Bergenstal // Cancer Research.-1952.-V.12.-P: 134−141.
  89. Identification of the highest dose of docetaxel associable with active doses of epirubicin. Results from a dose-finding study in advanced- breast cancer patients/ M. Venturini, A. Michelotti, P. Papaldo et al."// Ann.0ncol.-2001.-V.12(10).-P.1498.
  90. Jonat W. Zoladex TM (goserelin) vs. CMF as adjuvant therapy in* pre-perimenopausal node-positive breasr canhcer: first efficacy results from ZEBRA study/ W. Jonat // Europ.J.Cancer.-2000.-V.36.-P.67.
  91. Kawakami M. Controversies in endocrine therapy for breast cancer/ M. Kawakami, S. Saji, M. Toi // Gan.To.Kagaku.Ryoho.-2004.-V.31(2).-P.181−187.
  92. Kuroi K. Neurotoxicity of taxanes: symptoms and quality of life assessment/ K. Kuroi, K. Shimozuma // Breast Cancer.-2004.-V.ll (l).-P.92−99.
  93. Langlands A. Management of high-risk node-positive breast cancer by standard-dose chemotherapy and loco-regional radiotherapy/ A. Langlands, V. Ahem, O. Ung, J. Boyages // Breast.-1999.-V.8(4).-P. 195−199.
  94. Lee Y.T. Breast carcinoma: pattern of metastasis at autopsy/ Y.T. Lee // J.Surg.Oncol.-1983.-V.23.-P. 175−180.
  95. Local administration of adriamycin (ADM) for malignant pleural^ effusion and pericardiac effusion in breast cancer/ S. Saisho, T. Saeki, S. Takashima et al. // Gan.To.Kagaku.Ryoho.-2003.-V.30(13).-P.2063−2068.
  96. Luck H.J. Weekly paclitaxel: an effective and well-tolerated treatment in patients with advanced breast cancer/ H.J. Luck, H. Roche // Crit.Rev.Oncol.Hematol.-2002.-V.27−44.-P. 15−30.
  97. Major M.A. Clinical trials update: Medical management of advanced breast cancer/ M.A. Major // Cancer Nurs.-2003.-V.26(6 Suppl).-P. 10−15.
  98. Makino H. Treatment and care of neurotoxicity from taxane anticancer agents/ H. Makino // Breast Cancer.-2004.-V.l 1(1).-P. 100−104.
  99. Mechanism of action of trastuzumab and scientific update/ J. Baselga, J. Albanell, M.A. Molina, J. Arribas // Semin.0ncol.-2001.-V.28(5 Suppl 16).-P.4−11.
  100. Medical castration produced by GnRH analogue leuprolide to treat metastatic breast cancer/ H.A. Harvey, A. Lipton, D.T. Max et al. // J.Clin.Oncology.-1985.-V.3 .-P. 1068−1072.
  101. Mellstedt H. Monoclonal antibodies in human cancer/ H. Mellstedt // Drugs. Today (Barc).-2003.-V.39.-P.l-16.
  102. Montemurro F. Trastuzumab-based combination therapy for breast cancer/ F. Montemurro, G. Valabrega, M. Aglietta // Expert. Opin.Pharmacother.-2004.-V.5(l).-P.81−96.
  103. Nabholtz J.M. Docetaxel-anthracycline combinations in metastatic breast cancer/ J.M. Nabholtz // Breast Cancer Res.Treat.-2003.-V.79.-P.3−9.
  104. Neoadjuvant gemcitabine therapy for breast cancer/ P. Sanchez-Rovira, A. Jaen, R. Duenas et all. // Clin.Breast.Cancer.-2002.-V.3 Suppl.-P.39−44.
  105. Nieto Y. High-dose chemotherapy for breast cancer: is another look warranted?/ Y. Nieto, R.B. Jones, E.J. Shpall // Curr.0pin.0ncol.-2004.-V.16(2).-P.114−119.
  106. Nieweg O.E. Implications of lymphatic mapping for staging and adjuvant treatment of patients with breast cancer/ O.E. Nieweg, H. Bartelink // Eur. J.Cancer.-2004.-V.40(2).-P. 179−181.
  107. Osteonecrosis of the femoral head following adjuvant chemotherapy for breast cancer/ L.K. Dawson, F. Nussey, T.B. Oliver et al. // Breast.-2001.-V.10(5).-P.447−449.
  108. Overall survival advantage to simultaneous chemotherapy plus the humanized anti-HER2-overexpressing matastatic breast cancer/ L. Norton, D. Slamon, B. Leyland-Jones et al. // Proc.Amer.Soc.Clin.Oncol.-1999.-V.18.-P.127a.
  109. Paclitaxel and cisplatin as salvage treatment in patients with non-seminomatous germ-cell tumour who failed to achieve a complete remission on induction chemotherapy/ S.A. Tjulandin, D.A. Titov, V.V. Breder et al. // Clin.0ncol.-1998.-V.10.-P.297−300.
  110. Paclitaxel improves the prognosis in estrogen receptor negative inflammatory breast cancer: the M. D. Anderson Cancer Center experience/ M. Cristofanilli, A.M. Gonzalez-Angulo, A.U. Buzdar et al. // Clin.Breast.Cancer.-2004.-V.4(6).-P.415−419.
  111. Palmieri F.M. Recent advances in adjuvant therapy for breast cancer/ F.M. Palmieri, E.A. Perez // Semin.Oncol.Nurs.-2003.-V.19(4 Suppl 2).-P.10−16.
  112. Patchell R. Neurological complications of systemic cancer/ R. Patchell- J. Pozner // Neurol. Clin:North.Am.-1985.-V.3.-P.729.
  113. Perez E.A. Clinical cardiac tolerability of trastuzumab/ E.A. Perez, R. Rodeheffer // J.Clin.Oncol.-2004.-V.15−22(2).-P.322−329.
  114. Petit T. Sequencing of adjuvant treatment after surgery for invasive breast cancer/ T. Petit, L. Claude, C. Carrie // Cancer Radiother.-2004.-V.8(l).-P.54−58.
  115. Phase П trial of gemcitabine/doxorubicin/paclitaxel administered every other week in patients with metastatic breast cancer/ P. Sanchez-Rovira, A. Jaen, E. Gonzalez et al. // Clin.Breast.Cancer.-2000.-V.l (3).-P.226−232.
  116. Pilot study evaluating the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of the combination of exemestane and tamoxifen/ E. Rivera, V. Valero, D. Francis et al. // Clin.Cancer.Res.-2004.-V. 15- 10(6).-P. 1943−1948.
  117. Preliminary trial of aminogluthetimide in breast cancer/ C.T. Griffiths, T.C. Hall, Z. Saba et al. // Cancer.-1973.-V.32.-P.31−37.
  118. Primary (neoadjuvant) chemotherapy and radiotherapy compared with primary radiotherapy alone in stage ib-IIIa breast cancer/ V.F. Semiglazov, E.E. Topuzov, J.L. Bavli et al. // Ann.Oncol.-1994.-V.5.-P.591−595.
  119. Promising Results with Exemestane- in the First-Line Treatment of Metastatic Breast Cancer: A Randomized Phase II* EORTC TriaL with a Tamoxifen Control/ R. Paridaens, L. Dirix, L. Beex et al. // Clin.Breast.Cancer.-2000.-V. 1 Suppl 1 .-P. 19−21.
  120. Quality of life at the end of primary treatment of breast cancer: first results from the moving beyond cancer randomized trial/ P.A. Ganz, L. Kwan, A.L. Stanton et al. // J.Natl.Cancer.Inst.-2004.-V.3−96(5).-P.376−387.
  121. Quantitative association between HER-2/neu and steroid hormone receptors in hormone receptor-positive primary breast cancer/ G. Konecny, G. Pauletti, M. Pegram et al. // J.Natl.Cancer.Inst.-2003.-V.15−95(2).-P.142−1453.
  122. Ramaswamy B. Osteopenia and' osteoporosis in women with breast cancer/ B. Ramaswamy, C.L. Shapiro // Semin.Oncol.-2003.-V.30.-P.763−775.
  123. Rationale for the use of gemcitabine in breast cancer (Review)/ N. Silvestris, M. DAprile, G. Andreola et al. // IntJ.Oncol.-2004.-V.24(2).-P.389−398.
  124. R’oemer-Becuwe С. Bisphosphonates, pain and quality of life in metastatic breast cancer patients: a literature review/ C. Roemer-Becuwe, I. Krakowski, T. Conroy // Bull.Cancer.-2003.-V.90(12).-P. 1097−1105.
  125. Safety and efficacy of weekly docetaxel in frail and/or elderly patients with metastatic breast cancer: a phase II study/ R. D’hondt, R. Paridaens, H. Wildiers et al. // Anticancer.Drugs.-2004.-V.15(4).-P.341−346.
  126. Safety of treatment of metastatic breast cancer with trastuzumab beyond disease progression/ D. Tripathy, D.J. Slamon, M. Cobleigh et al. // J.Clin.Oncol.-2004.-V.15−22(6).-P.1063−1070.
  127. Sainsbury R. Ovarian ablation as a treatment for breast cancer/ R. Sainsbury // Surg.0ncol.-2003.-V.12(4).-P.241−250.
  128. Second line chemotherapy with 5 fluorouracil and vinorelbine in anthracycline and taxane pretreated patients with metastatic breast cancer/ E. Razis, P. Kosmidis, G. Aravantinos et al. // Cancer Invest.-2004.-V.22(l).-P.10−15.
  129. Sequential dose-dens doxorabicin- paclitaxel and cyclophosphamide for respectable high-risk breast cancer: feasibility and efficacy/ C. Hudis, A. Seidman, J. Baselga et al. // Ibid.-1999.-V.17.-P.93.-100.
  130. Spigel D.R. Trastuzumab regimens for HER2-overexpressing metastatic breast cancer/ D.R. Spigel, H.J. Burstein // Clin.Breast.Cancer.-2003.-V.4(5).-P.329−337.t
  131. Survival from first recurrence: relative importance of prognostic facrors in 1015 breast cancer patients/ G.M. Clark, G.W. Sledge, C. K Osborne, W.L. McGuire // J.Clin.Oncol.-1987.-V.5.-P.55−61.
  132. Survival of women with breast cancer in Ottawa, Canada: variation with age, stage, histology, grade and treatment/ A.M. Ugnat, L. Xie, J. Morriss et al. // Br.J.Cancer.-2004.-V.22−90(6).-P.l 138−1143.
  133. Takakura K., Sano K., Hojo S. et al:. Metastatic tumors of central nervous system. Tokyo, Igaku-Shoin, 1982-P.U3.
  134. Tamoxifen therapy for breast cancer and endometrial cancer risk/ L. Bermesteln, D. Deapen, J. Cerhan et al. // Breast.Diseases.-2000.-V.ll.-P.213.
  135. Taxanes in the first-line chemotherapy of metastatic breast cancer: review/ M. Friedrich, D. Diesing, C. Villena-Heinsen et al. // Eur J.Gynaecol.Oncol.-2004.-V.25(l).-P.66−70.
  136. The effects of tamoxifen on the female genital tract/ MJ. Mourits, A.G. van der Zee, P.H. Willemse et al. // Ned.Tijdschr.Geneeskd.-2003.-V.22- 147(47).-P.2315−2320.
  137. The lymph node ratio as prognostic factor in node-positive breast cancer/ M. Voordeckers, V. Vinh-Hung, J. Van De Steene et al. // Radiother.Oncol.-2004.-V.70(3).-P.225−230.
  138. The outcome of treatment of breast cancer in a developing country Oman/ M. Al-Moundhii, B. Al-Bahrani, I Pervez. et al. // Breast.-2004.-V.13(2).-P.139−145.
  139. The relationship between aromatase in primary breast tumors and response to treatment with aromatase inhibitors in advanced disease/ P.C. de Jong, M.A. Blankenstein, J.W. Nortier et al. // J.Steroid.Biochem.Mol.Biol.-2003.-V.87(2−3).-P. 149−155.
  140. Therapeutic strategies using the aromatase inhibitor letrozole and tamoxifen in a breast cancer model/ B.J. Long, D. Jelovac, V. Handratta et al. // J.Natl.Cancer.Inst.-2004.-V.17−96(6).-P.456−465.
  141. Trastuzumab and docetaxel for metastatic breast cancer: an experience from a cancer centre in India/ P.K. Julka, D.N. Sharma, P. Mukhopadhyay, G.K. Rath // Clin.0ncol.-2004.-V.16(2).-P. 115−118.
  142. Tripathy D. Systemic therapy for advanced breast cancer/ D. Tripathy // Breast. J.-2004.-V.10 Suppl 1.-P.26−27.
  143. Trudeau M.E. Optimizing adjuvant breast cancer chemotherapy: rationale for the MA.21 study/ M.E. Trudeau // Oncology (Huntingt).-2001.-V.15 (5 Suppl 7).-P.7−13.
  144. Use of hormonal replacement therapy after treatment of breast cancer/ R. Lea, E. Bannister, A. Case et al. // J.Obstet.Gynaecol.Can.-2004.-V.26(l).-P.62−64.
  145. Wong Z.W. First-line endocrine treatment of breast cancer: aromatase inhibitor or antioestrogen?/ Z.W. Wong, M.J. Ellis // Br.J.Cancer.-2004.-V.12.-P.20−25.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?