Оценка иммунной системы и иммуномодуляции при регенерации кожи

Актуальность проблемы. Нарушение целостности кожного покрова, его функциональной активности и репаративных возможностей лежат в основе патогенеза многих патологических состояний. Поэтому изучение механизмов регенерации кожи и поиск путей направленного воздействия на эти процессы является актуальной медико-биологической задачей. Исследования в данной области имеют как фундаментальное значение для формирования целостной картины регенерации органов и тканей, так и востребованы в клинической практике.

Морфо-функциональное состояние кожи, в том числе — и ее репаративный потенциал, определяется сложным комплексом факторов — генетических, ней-ро-эндокринных, метаболических, возрастных и других. В последние десятилетия сформировались представления о важной роли иммунной системы в регуляции гомеостаза кожи [17, 111,205]. Большое внимание как в нормальных, так и патологических условиях уделяется специализированной структуре — SALT — лимфоидной ткани, ассоциированной с кожей, нарушения которой лежат в основе патогенеза ряда заболеваний, в том числе — атопического дерматита, псориаза, Т-клеточной лимфомы и других [47, 195,208]. Однако до настоящего времени отсутствует детализация некоторых иммунологических механизмов, участвующих в регуляции функций этой ткани в норме и патологии, а данные о соотношении системных и локальных реакций иммунной системы с морфологической картиной репарации зачастую фрагментарны. Проведение исследований в этом направлении вносит определенный вклад и в формирование концепции лабораторного (иммунологического) мониторинга за формированием кожного регенерата, поскольку на сегодняшний день контроль за течением регенерации кожи осуществляется только на основании клинических и морфологических данных.

В последние годы в терапии коррекции нарушений целостности кожи, в частности — при лечении кожных ран, обоснованно применяют лечебные технологии, направленные на замещение кожного дефекта вновь образованным эпидермисом или других процессов, в основе которых лежит стимуляция пролиферации клеток эпидермиса. Распространение получают и современные методы с использованием клеточных культур, рекомбинантных ростовых факторов, создания искусственных эквивалентов кожи и другие [25, 29, 107, 126, 157, 169, 206, 223, 238]. Многие авторы считают целесообразным применение им-муномодуляторов для коррекции заживления кожных ран. Однако перечень препаратов, имеющих экспериментально-клинические доказательства их эффективности для этой цели, ограничен. При этом следует отметить, что достаточно скромным остается патогенетическое обоснование местного (интрадер-мального) иммунофармакологического воздействия на регенерирующую кожу. Между тем, можно предположить, что именно такой способ иммунокоррекции может оказаться эффективным в дерматологии и косметологии. Это имеет особое значения для практики развивающейся в нашей стране мезотерапии, которая позволяет решать многие проблемы кожи, в том числе — и косметологиче-ские, которые имеют для пациента не только эстетическое значение, но и существенно влияют на его психо-социальные возможности.

Таким образом, изучение механизмов иммунологической регуляции регенерации кожи и на этой основе разработка новых технологий коррекции функций кожи, связанных с нарушением регенераторных способностей (образование кожных ран или келоидных рубцов) является актуальной медико-биологической задачей. Ее решение связано с патогенетическим обоснованием влияния локального (интрадермального) введения иммуно-модуляторов на иммунные реакции и их взаимоотношения с репаративным процессом.

Цель исследования — оценить взаимосвязь системных и локальных реакций иммунной системы с динамикой заживления кожной раны и разработать способ локальной иммуностимуляции репаративного процесса в коже.

Задачи исследования:

1. Сопоставить лабораторные иммунологические показатели состояния системы с гистологической картиной заживления кожной раны.

2. Сравнить влияние системного и интрадермального введения иммуномоду-лятора рибомунила на показатели иммунологической реактивности организма.

3. Изучить влияние системного и локального введения рибомунила на регенерацию кожной раны.

Научная новизна. В работе впервые представлена комплексная оценка морфо-функциональных характеристик иммунокомпетентных клеток (ИКК) лимфоидной ткани и фагоцитов крови при регенерации кожи. Установлены фазовые изменения системных и локальных реакций ИКК, коррелирующие с гистологической картиной формирования кожного регенерата.

Впервые показаны различные эффекты внутрибрюшинного и внутрикожно-го введения рибомунила на изменения иммунологической реактивности организма и интенсивность репаративного процесса.

Практическая значимость работы и пути ее реализации. Анализ лабораторных данных при регенерации кожи позволил выявить изменения картины крови, соответствующие различным фазам репаративного процесса, что может быть использовано в лабораторном мониторировании процесса заживления кожной раны.

В данном исследовании впервые доказана эффективность внутрикожного введения иммуномодулятора рибомунила на регенерацию кожи. Это позволило патогенетически обосновать интрадермальную иммунотерапию кожных дефектов.

Полученные результаты внедрены в учебный процесс на кафедре клинической лабораторной и микробиологической диагностики факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки Уральской государственной медицинской академии в преподавании разделов «Лабораторная диагностика воспаления» и «Иммунологические методы исследований».

Результаты исследования используются в практике учебно-методического центра «Мартинекс» (г. Екатеринбург) в преподавании вопросов интрадермальной терапии.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на IV Международном конгрессе по эстетической медицине (Москва, 2004), научной конференции ЦНИЛ Уральской государственной медицинской академии (Екатеринбург, 2005), на конференции, посвященной 25-летию ЦНИЛ Челябинской медицинской академии (Челябинск, 2006), на международном конгрессе «Лечебно-эстетическая мезотерапия» (Москва, 2006), на X Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, обзора литературы, главы «Методические вопросы исследования», двух глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций.

Список литературы

включает 48 отечественных и 195 иностранных источников.

ВЫВОДЫ.

1. Для индуцированной регенерации кожи характерны фазовые изменения состояния иммунной системы, коррелирующие с гистологической картиной формирования. регенерата. Для воспалительной фазы заживления кожной раны характерна острофазовая, реакция, для пролиферативной — активация Т-системы иммунитета и моноцитов-макрофагов, в период завершения формирования кожного рубца все иммунологические парамет ры возвращаются к норме.

2. Регенерация кожи характеризуется активацией как системных, так и локальных реакций иммунной системы. Последнее подтверждается наличием корреляционной связи между интенсивностью формирования кожного регенерата и числом лимфоцитов in situ.

3. Внутрибрюшинное введение рибомунила приводит к стимуляции иммуногенеза, преимущественно — В-клеточного звена и некоторой стимуляции репаративной регенерации кожи.

4. Внутрикожное введение иммуномодулятора рибомунила вызывает заметное ускорение восстановительных процессов в коже, не влияя существенно на состояние иммунореактивности организма в целом.

5. Влияние интрадермальных инъекций рибомунила на регенерацию кожи реализуется через стимуляцию иммунных механизмов регуляции репарации, пролиферативной активности фибробластов и синтез гликозоами-ногликанов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Лейкоцитарная картина крови и динамика концентрации острофазовых реагентов позволяют объективизировать течение различных фаз репаративного процесса в коже. Для пролиферативной фазы характерна смена нейтрофильного лейкоцитоза моноцитарно-лимфоцитарным, нормализация уровня острофазовых реактантов и повышение уровня сывороточного альбумина.

Интрадермальное введение рибомунила является эффективным и иммунологи-чески безопасным способом локальной стимуляции восстановительных процессов в коже.