Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Уровень цитокинов и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови в сопоставлении с морфологическими изменениями печени у больных хроническими вирусными гепатитами В и С

Диссертация: Уровень цитокинов и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови в сопоставлении с морфологическими изменениями печени у больных хроническими вирусными гепатитами В и С
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Ключевую роль в патогенезе нарушения элиминации вируса и хронизации при вирусных гепатитах играют изменение состава и нарушение функции иммунокомпетентных клеток, что приводит к развитию иммуносупрессорных и иммунопатологических реакций. Основой развития иммунокомплексных реакций являются нарушения цитокинового статуса, поскольку именно цитокины принимают непосредственное участие в развитии… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Актуальность темы
  • Цель работы
  • Научная новизна
  • Апробация работы и внедрение в практику
  • Практическая значимость
  • Часть 1. Обзор литературы
  • Глава 1. Роль цитокинового каскада в регуляции иммунного ответа при вирусных гепатитах В и С
  • Глава 2. Характеристика иммунного ответа при хронических вирусных гепатитах В и С
  • Глава 3. Характер морфологических изменений и роль иммунных клеток печени у больных хроническими вирусными гепатитами В и С
  • Часть 2. Собственные наблюдения
  • Глава 1. Материал и методы исследования
  • Глава 2. Общая клиническая характеристика больных хроническим вирусным гепатитом В и С
  • Глава 3. Сопоставление цитокинового профиля с уровнем гистологической активности и с отдельными параметрами, характеризующими гистологическую активность при хронических вирусных гепатитах В и С

Глава 4. Сопоставление показателей иммунного статуса с уровнем гистологической активности и с отдельными параметрами, характеризующими гистологическую активность при хронических вирусных гепатитах В и С.

Глава 5. Особенности лейкоцитарной инфильтрации ткани печени у больных с хроническими вирусными гепатитами В и С.

Уровень цитокинов и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови в сопоставлении с морфологическими изменениями печени у больных хроническими вирусными гепатитами В и С (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Парентеральные вирусные гепатиты, среди которых доминирующее I место занимают гепатиты В и С, — одна из наиболее серьезных и актуальных проблем здравоохранения во всем мире. Заболевания распространены повсеместно и по данным ВОЗ в мире насчитывается около 400 млн. и 170 млн. инфицированных вирусом гепатита В и С соответственно. Прогрессирование в хронический гепатит может наблюдаться более чем у 60% больных острым гепатитом Сиу 10% больных острым гепатитом В. Эти инфекции являются доминирующими в развитии хронических заболеваний печени, включая цирроз и гепатокарциному[1,14,25,29,35,112].

Ключевую роль в патогенезе нарушения элиминации вируса и хронизации при вирусных гепатитах играют изменение состава и нарушение функции иммунокомпетентных клеток, что приводит к развитию иммуносупрессорных и иммунопатологических реакций. Основой развития иммунокомплексных реакций являются нарушения цитокинового статуса, поскольку именно цитокины принимают непосредственное участие в развитии воспаления, иммунного ответа и регенерации печени [17,20,28,59,92,132]. Известно, что цитокины осуществляют регуляцию межклеточных взаимодействий, но в ряде случаев выходят за рамки чисто медиаторных функций и, приобретая системный характер, запускают каскад патологических реакций [17, 23,145,148]. Таким образом, дефекты цитокиновой сети отражаются на эффективности противоинфекционного иммунитета. Нарушение баланса Thl/Th2 цитокиновой продукции и является одним из механизмов неадекватного иммунного ответа, играющего ключевую роль в развитии и прогрессировании заболевания [37,47,61,67,78,96]. Нарушения продукции медиаторов ведут к дефектам Тлимфоцитов, фагоцитирующих клеток и NK, которые отвечают за гибель вирусинфицированных гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах В и С.

Напряжение местных реакций иммунной системы проявляется в виде гиперплазии лимфоидной ткани в ткани печени. Показана четкая корреляция между тяжестью течения процесса и выраженностью лимфоцитарной инфильтрации. Вслед за развитием воспалительного процесса в печени наблюдаются дистрофические и дегенеративные процессы, некроз гепатоцитов, а затем коллагенизация стромы на месте гибели участков паренхимы и в стенках сосудов [2,14,19,25,35,49].

Иммунная система печени включает в себя большинство компонентов врожденной иммунной системы (натуральные киллеры (NK), натуральные киллеры-Т-клетки (NKT-клетки), дендритные клетки, макрофаги и др.) и эффекторы специфического иммунитета (Т-клетки) [35,42,56,]. Взаимодействие Купферовских (или дендритных) клеток, NK, NKT, CD8 Тклеток между собой обеспечивают развитие адекватного иммунного ответа на вирусную инфекцию [39,55,84,90].

В экспериментальных работах по изучению противоопухолевого иммунитета получены новые сведения о субпопуляционном составе иммунных клеток в печени. Была выявлена особая субпопуляция Т-клеток — Т-регуляторные клетки CD4+CD25+ (Т per.), которые проявляют гипопролиферативную способность, обладают способностью угнетать активацию и ингибировать секрецию цитокинов CD4+CD25~ Т-хелперами и CD8+, таким образом препятствуя развитию реакций, направленных на элиминацию чужеродного антигена [45,64,146]. Данные о роли Т per. лимфоцитов печени при хронических вирусных гепатитах весьма малочисленны.

В связи с этим, актуальным представляется поиск механизмов, способствующих развитию и поддержанию длительной персистенции и хронизации при вирусных гепатитах. Представляет интерес провести комплексное обследование больных хроническим вирусным гепатитом В и С с определением цитокинового профиля не только в сыворотке крови, но и изучить спонтанную и индуцированную продукцию цитокинов МНПК, изучить показатели иммунного статуса в сопоставлении с выраженностью показателей гистологической активности и фиброза, а также установить фенотип иммунных клеток печени для определения роли этих показателей в хронизации вирусных гепатитов и возможности коррекции их нарушений.

Цель работы.

Изучить особенности цитокинового профиля, субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови и лейкоцитарной инфильтрации печени в сопоставлении с морфологическими изменениями в печени у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

Задачи исследования.

1. Изучить концентрацию цитокинов IFN-a, IFN-y, TNF-a, IL-1(3, IL-4, IL-6 в сыворотке крови у больных хроническими вирусными гепатитами В и С в сопоставлении с показателями гистологической активности и фиброза.

2. Изучить спонтанную продукцию цитокинов IFN-a, IFN-y, TNF-a, IL-ip, IL-4, IL-6 МНПК у больных ХГВ и ХГС с различными показателями гистологической активности и фиброза.

3. Изучить индуцированную NDV и ФГА продукцию цитокинов IFN-a, IFN-y, TNF-a, IL-1J3, IL-4, IL-6 МНПК у больных ХГВ и ХГС с различной активностью гепатита и выраженностью фиброза.

4. Определить субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови в сопоставлении с уровнем гистологической активности и фиброза у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

5. Оценить морфологические изменения с определением гистологической активности и фиброза в ткани печени у больных ХГВ и ХГС по данным пункционной биопсии печени.

6. Исследовать особенности лейкоцитарной инфильтрации печени у больных хроническими вирусными гепатитами В и С в сопоставлении с активностью гепатита и выраженностью фиброза.

7. Определить фенотип печень-ассоциированных лимфоцитов иммуногистохимическим и иммуноцитохимическим методом у больных ХГВ и ХГС.

Научная новизна.

У больных хроническими вирусными гепатитами В и С получены новые данные о стимулированной NDV и ФГА продукции цитокинов МНПК при различной активности гепатита и выраженности фиброза. В группе больных с выраженными морфологическими изменениями в печени определено достоверное угнетение способности МНПК продуцировать ряд цитокинов (IFN-a, IFN-y, TNF-a, IL-6) при стимуляции их NDV и ФГА.

Установлено отсутствие статистически значимых отличий концентрации цитокинов IFN-a, IFN-y, TNF-a, IL-lp, IL-4, IL-6 в сыворотке крови у больных хроническими вирусными гепатитами по сравнению со здоровыми донорами, что подтверждает необходимость изучения стимулированной продукции цитокинов для оценки цитокинового профиля.

Выявлено статистически значимое снижение иммунорегуляторного индекса у больных с высокой гистологической активностью и выраженными морфологическими изменениями в печени.

Установлено отсутствие статистически значимых отличий содержания субпопуляций CD3, CD4, CD8, CD 16, CD25, HLADR, CD20, CD38 лимфоцитов периферической крови у больных хроническими вирусными гепатитами по сравнению со здоровыми донорами.

У больных хроническими вирусными гепатитами В и С сопоставлен характер и интенсивность лейкоцитарной инфильтрации с активностью патологического процесса в печени. Установлено, что у больных хроническим вирусным гепатитом С лейкоцитарная инфильтрация выражена больше и распространяется внутрь долек уже на ранних этапах развития инфекционного процесса по сравнению с больными-хроническим вирусным гепатитом В.

Впервые расшифрован фенотип иммунных клеток лейкоцитарных инфильтратов паренхимы печени у больных ХГВ и ХГС, выявлены популяции Тлимфоцитов CD3+, цитоксических лимфоцитов CD8+, Т per. лимфоцитов CD4+CD25+, NKклеток CD16+CD56+, NKT-клеток CD3+CD16+CD56+.

Апробация работы и внедрение в практику.

Работа выполнена на кафедре инфекционных болезней Московской медицинской академии имени И. М. Сеченова (зав. кафедрой, член-корр. РАМН, профессор С.Г. Пак).

Тема диссертационной работы является фрагментом комплексной темы кафедры «Интоксикация при бактериальных и вирусных инфекциях: патогенез и механизмы адаптации» № 1 200 110 439. Рекомендации, полученные в результате исследования, внедрены в практику на кафедре инфекционных болезней ММА имени И. М. Сеченова и 2-й клинической инфекционной больницы г. Москвы.

Все основные положения диссертации опубликованы в открытой печати. Работа апробирована на заседании кафедры инфекционных болезней ММА имени И. М. Сеченова, лаборатории по изучению токсических и септических состояний кафедры инфекционных болезней 22 ноября 2007 г.

Практическая значимость.

Для адекватной оценки активности инфекционного процесса необходимо проводить комплексное обследование больных хроническими вирусными гепатитами В и С, включающее в себя определение концентрации цитокинов не только в сыворотке крови, но и изучение стимулированной NDV и ФГА продукции цитокинов МНПК, а также вычисление показателей иммунорегуляторного индекса.

При морфологическом исследовании гепатобиоптатов у больных хроническими вирусными гепатитами В и С необходимо определять не только гистологическую активность и выраженность фиброза, но и оценивать выраженность, распространенность и субпопуляционный состав лейкоцитарных инфильтратов печени.

Только совокупность полученных данных позволяет выбрать правильную тактику и провести адекватную терапию у больных ХГВ и ХГС.

Выводы.

1. Установлено отсутствие статистически значимых отличий концентрации IFN-a, IFN-y, TNF-a, IL-ip, IL-4, IL-6 в сыворотке крови у больных хроническими вирусными гепатитами В и С по сравнению со здоровыми донорами, т.к. методом ИФА определяют только уровень свободных цитокинов, не соответствующий их реальной концентрации в сыворотке крови.

2. Установлено достоверное снижение стимулированной NDV и ФГА продукции ряда цитокинов (IFN-a, IFN-y, TNF-a, IL-6) МНПК у больных как с минимальной активностью гепатита, так и с высокой степенью гистологической активности, что отражает состояние иммунодефицита при ХГВ и ХГС.

3. Изучение субпопуляций лимфоцитов CD3, CD4, CD8, CD 16, CD25, HLADR, CD20, CD38 периферической крови у больных хроническими вирусными гепатитами В и С не выявило статистически значимых отличий от здоровых доноров.

4. У больных хроническими вирусными гепатитами В и С с выраженными морфологическими изменениями в печени определено статистически значимое снижение иммунорегуляторного индекса по сравнению с группой контроля.

5. Выраженность и распространенность лейкоцитарной инфильтрации печени при хронических вирусных гепатитах более выражена при высокой гистологической активности.

6. У больных хроническим вирусным гепатитом С лейкоцитарная инфильтрация более выражена и раньше распространяется внутрь печеночной дольки, чем при хроническом вирусном гепатите В.

7. Расположение участков соединительной ткани совпадает с конфигурацией области лейкоцитарной инфильтрации в печени у больных хроническими вирусными гепатитами.

8. Лейкоцитарные инфильтраты в основном состоят из активированных лимфоцитов, субпопуляционный состав которых представлен Т-лимфоцитами, цитотоксическими лимфоцитами, Т per. лимфоцитами, NK-клетками, NKT-клетками.

9. Для оценки активности инфекционного процесса и назначения адекватной терапии необходимо комплексное обследование больных ХГВ и ХГС с определением стимулированной NDV и ФГА продукции цитокинов МНПК, иммунорегуляторного индекса и характера лейкоцитарной инфильтрации печени с определением фенотипа клеток, составляющих инфильтрацию.

Практические рекомендации.

Выявленные изменения цитокинового профиля и иммунного статуса, а также изучение лимфоидной инфильтрации печени позволяет рекомендовать комплексное обследование больных хроническими вирусными гепатитами В и С с определением стимулированной NDV и ФГА продукции цитокинов МНПК, вычисление показателей иммунорегуляторного индекса, а также морфологическое исследование гепатобиоптатов с определением выраженности, распространенности лейкоцитарных инфильтратов и установлением их субпопуляционного состава для оценки активности патологического процесса и проведения адекватной терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Апросина 3.F. Хронический активный гепатит как системноезаболевание. М., 1981.
  2. З.Г., Серов В. В. Хронические вирусные заболевания печени- пато- и морфогенез, клиническая характеристика. //Тер. Архив. 1995 — № 5. — с. 77−80.
  3. С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М: Практика, 1998-
  4. А.Е., Буеверов А. О., Ивашкин В. Т. Апоптоз МНПК при XFC и вирусно-алкогольном гепатите. // РЖГГК 4.- 2005.-Оригинальные достижения.
  5. Е.В., Москалева* Е.Ю., Северин Е. С. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С.//РЖГГН 5.-2003.
  6. К.В., Лобзин Ю. В., Гусев Д. А. Значение морфологических исследований в диагностике и лечении парентеральных вирусных гепатитов. // Информационный бюллетень № 2.- 2003. Вирусные гепатиты, Достижения и перспективы.
  7. Е.И., Белозеров Е. С., Митин Ю. А. Клиническая иммунология. // Спб, Питер, 2001.
  8. В.Г. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998 — Т. УПГ-№ 5. — с. 7−13:
  9. Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение и лечение: Дисс. д-ра мед. наук. М.- 2000 г.
  10. Комарова^ Д.В., Цинзерлинг В. А. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени. // Сотис, Спб, 1999 г.
  11. Д.Х., Толоконская Н. П., Кожевникова B.C., Мальтиинский M.JI. Субпопуляции лимфоцитов и уровень провоспалительных цитокинов в крови больных вирусным гепатитом С и сочетанным вариантом С + В.//Журн. микробиол.- 2002- № 1.- С. 4248.
  12. О.М. Аутоиммунные и ревматические аспекты инфицированности вирусом гепатита С // Клин, медицина.- 1999.- № 12.-С. 14−19.
  13. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита // Перевод с немецкого. М.: Гэотар Медицина, 1999. — с.432.
  14. И.О., Белобородова Е. В., Рязанцев Н. В., Белобородова Э. И., Новицкий В. В. Иммунорегуляторные цитокины и хронизация вирусного гепатита- С: клинико-иммунологические параллели. // Клиническая медицина.- 2005.- № 9.
  15. В.Ю., Жданов К. В., Гусев Д. А., СухинаИ.А., Цыган В. Н. Изучение показателей Т-клеточного и В-клеточного звеньев иммунитета у больных с хроническим гепатитом С. // Terra Medica nova.- 2004.- № 1.
  16. Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях. // Вопросы иммунологии. 2000 — № 1. — с. 4−10.
  17. Е.А. Система фактора некроза опухоли альфа и его рецепторов в иммунопатогенезе персистентных вирсуных инфекций. Дисс. кан-та мед. наук. Иркутск.- 2006 г.
  18. В.И., Непомнящих Г. И., Толоконская Н. П. Хронический гепатит С: Современные представления о пато- и морфогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатоцитов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, — 2003.- Том 135.-№ 4.
  19. А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.-Мир. 2000.
  20. Н. В., Наследникова И. О., Зима А. П. Молекулярные механизмы изменения продукции TNF-a мононуклеарами крови при хроническом вирусном гепатите С. // Бюллетень экспериментальной биологии, и медицины. 2005. — Т. 139, № 2. — С. 191−195:
  21. М.Б. Роль регуляторных цитокинов IL-1(3, IL-6 и TNF-a в патогенезе острых вирусных гепатитов различной этиологии. Дисс. кан-та мед. наук. М.- 2003 г.
  22. Т.А. Клеточный иммунитет при гепатите С. // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Информационный бюллетень. 2002.- № 1. — с. 3−10.
  23. Сепиашвили Р. И, Шубич М: Г., Колесникова Н. В., Славянская Т. А., Ломтатидзе JI.B. Апоптоз в иммунологических процессах. // Аллергология и иммунология.- 2000, Том № 1.- С. 15−23.ч
  24. В.В., Апросина З. Г. Хронический вирусный гепатит.-М.: Медицина, 2002.
  25. Л.Ф., Никифоров Н. Д., Маркелова Е. В., Попов А. Ф. Цитокиновый профиль при хроническом- гепатите С. // Клиническая медицина.- 2005.- № 10.
  26. Д.М., Монакова Э. А. Показатели иммунитета у больных хроническим гепатитом С при различной гистологической активности. // Клиническая медицина.- 2004.- № 4.
  27. Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1998.
  28. С.Н. Вирусный гепатит. М, 1998.
  29. С.Н. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтической тактики. // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Информационный бюллетень. 1999.1(5).- С.17−21.
  30. А.Р., Громова Е. Г., Малахова Н. В. и др. Динамика цитокинов у онкологических больных при применении экстракорпоральных методов детоксикации в раннем послеоперационном периоде.// Иммунология.-2001.- № 5.
  31. А.Р., Данилина Д. В., Громова Е. Г. и др. Спонтанная и стимулированная продукция цитокинов нейтрофильными гранулоцитами здоровых доноров. // Иммунология.- 2002.- Т. 25. № 3.
  32. Т.М., Серова Т. И. Цитокины в гастроэнтерологии. Москва, 2003
  33. И.В., Михайлов М. И., Онищенко Г. Г. Парентерральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностики, профилактика). // Москва, ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003.
  34. Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. Москва, Гоэтар-Мед, 2002 г.
  35. Н.Д., Дудина К. Р., Знойко О. О., Мальков И. Г., Кузина JI.E. Иммунный статус больных с различными исходами острого гепатита С. // Терапевтичесакий архив.- 2005.- № 11.- С. 32−37.
  36. Abayli В, Canataroglu A, Akkiz Н Serum profile of Т helper 1 and T helper 2 cytokines in patients with chronic hepatitis С virus infection. // The Turkish Journal of Gastroenterology.- 2003.- V 14, No 1.- P. 7−11.
  37. Abo Т., Kawamura Т., Watanabe H. Phisiological responses of extrathimic T cells in the liver. // Immunology Review.- 2000, April.-V. 174.-p. 135−149.
  38. Amaraa R, Mareckova H, Urbanek P, Fucikova T T helper, cytotoxic T lymphocyte, NK cell and NK-T cell subpopulations in patients with chronic hepatitis C. // Folia Microbiol (Praha).- 2002.- 47(6).- p. 717−22.
  39. Ataseven H., Bahcecioglu I.H., Kuzu N., Yalniz M. The levels of Ghrelin, Leptin, TNF-a, and IL-6 in liver cirrhosis and hepatocellularcarcinoma due to HBV HDV infection. // Mediators inflamm.- 2006(4).-78 380.
  40. Bettegay M., Fikes J., Di Bisceglie A.M. et al. Patients with chronic hepatitis С have circulating cytotoxic T cells which recognize hepatitis С virus encoded peptides binding to HLA — A2.1 molecules. // J. Virol, 1995.-69.-p. 2462−2470.
  41. Biron C. A., L. Brossay. 2001. NK cells and NKT cells in- innate defense against viral1 infections. // Curr. Opin. Immunol. 13:458.
  42. Biron C., Brossay L. NK cells and NKT cells in innate defense against viral infections. // Current Opinion in Immunology.- 2001.- V 13, Issue 4.-P. 458−464.
  43. Biron C.A., Nguyen K.B., Pien G.C., Cousens L.P., Salazar-Mather T.P. Natural killer cells in antiviral defense: function and regulation by innate cytokines. // Annu. Rev. Immunol.- 1999.- 17.- p. 189−220.
  44. Brady MT, MacDonald A J, Rowan AG, Mills KH. Hepatitis С virus non-structural protein 4 suppresses Thl responses by stimulating IL-10 production from monocytes. // Eur J Immunol.- 2003 Dec.- 33(12).- p. 344 857.
  45. Cacciarelli TV, Martinez OM, Gish RG, et al. Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis С virus infection: pre-and posttreatment with interferon alfa. // Hepatology.- 1996.- 24, — p. 6−9.
  46. Carnaud C., Lee D., Donnars O., Park S.H., Beavis A., Koezuka Y., and Bendelac, A. 1999. Cutting edge: Cross-talk between cells of the innate immune system: NKT cells rapidly activate NK cells. // J. Immunol.- 163.- p.4647−4650.
  47. Cecere A, Marotta F, Vangieri В, Tancredi L, Gattoni A. Progressive liver injury in chronic hepatitis С infection is related to altered cellular immune response and to different citokine profile. // Panminerva Med.- 2004 Sep.- 46(3).- p. 171−87.
  48. Chang K.M., Thimme R., Melpolder J.J., et al. Differential CD4 and CD8 T-cell responsiveness in hepatitis С virus infection. // Ibid.- 2001.- 33.-p. 267−276.
  49. Cribier B, Schmitt C, Rey D, et al. Production of cytokines in patients infected by hepatitis С virus. // J Med Virol.- 1998.- 55.- p. 89−91.
  50. Dong Y, Zhang HF, Chen H, Yang XJ, Li J, Shu CL, Cheng Y The cytokine secretion of peripheral blood mononucleocytes from patients infected with HCV Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi.- 2004 May.-20(3).- p. 331−3.
  51. Eberl G., and MacDonald H.R. 2000. Selective induction of NK cell proliferation and cytotoxicity by activated NKT cells. // Eur. J. Immunol.-30.- p. 985−992.
  52. Emoto M., Kaufmann S.H. Liver NKT cells: an account of heterogeneity. // Trends Immunology.- 2003, July.- V. 24, № 7.- p. 364−369.
  53. Esteban J.G. and Harvey J. Hepatitis C: molecular biology, pathogenesis, epidemiology, clinical features, and prevention. // Vrogress in Liver dises. 1992. — Juan 1. — vol. 1. — p. 253−282.
  54. Exley M.A., Koziel M.J. To be or not to be NKT: natural killer T cells in the liver. // Hepatology.- 2004.- V. 40.- № 5.- p. 1033−1038.
  55. Fan X, Liu W, Li С Determination of serum cytokines in individuals with HCV infection Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2000 Jun.-14(2).- p. 145−7.
  56. Fan X.G., Liu W.E., Li С Z et al. Cirulating Thl and Th2 cytokiines in patients with hepatitic virus infection. // Mediator Inflammation. -1998.-7.-p.295−297.
  57. Ferrari C., Penna A., Bertoletti A. et al. Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis В and hepatitis С virus infections. // Resent Results. Cancert Res. 1998. — 154. — p.330−336.
  58. Ferrari C., Urbani S., Penna A., et al. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection//J.Hepatol.-1999.-Vol.31 (Suppl.).- p .31−38.
  59. Fu JL, Xu, DP, Shi M, Zhang H- Jin L, Tang ZR, Wang FS. The phenotype and function of CD4+ CD25+ regulatory T cells in hepatitis В patients. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi.- 2006 Aug.- 45(8).- p. 642−5.
  60. Fuji N., Ueda Y., Fujiwara H. et al. Antitumor effect of a-galactosylceramide (KRN7000) on spontaneous hepatic metastases requires endogenous interleukin 12 in the liver. // Clinical Cancer Research.- 2000.- V. 6.- № 8.- p. 3380−3387.
  61. Gerlach J.T., Diepolder H.M., Jung M. K, et al. Reccurence of hepatitis С virus after lose of virus specific CD4 + T-cell response in acute hepatitis C. // Gsatroenterology. — 1999. — 117. — p. 933−941.
  62. Godfrey D.I., Hammond K.J., Poulton L.D. et al. NKT cells: facts, functions and fallacies. // Immunology Today.- 2000.- № 21.- p. 573−583.
  63. Guida M, Casamassima A, Monticelli G, Quaranta M, Colucci G. Basal cytokines profile in metastatic renal cell carcinoma patients treated with subcutaneous IL-2-based therapy compared with that of healthy donors. // J Transl Med.- 2007. 5: 51.
  64. Guidotti L.G., Ishikawa Т., Hobbs M.V., Matzke В., Schreiber R., and Chisari F.V. Intracellular inactivation of the hepatitis В virus by cytotoxic T lymphocytes. // Immunity.- 1996.- 4.- p. 25−36.
  65. Guidotti L.G., Rochford R., Chung J., Shapiro M., Purcell R., and Chisari F.V. Viral clearance without destruction of infected cells during acute HBV infection. // Science.- 1999.- 284.- p. 825−829.
  66. Hempel G., Galle P.R., Lohr H.F. Chracterization of HCV-specific cellular and humoral immune responses referred to virus elimination. // J. Hepatology. 2000. — vol 32. — suppl № 2. — 172.
  67. Hsu HY, Chang MH, Ni YH, Lee PI. Cytokine release of peripheralblood mononuclear cells in. children with chronic hepatitis В virus infection. I I J Pediatr Gastroenterol Nutr.- 1999 Nov.- 29(5).- p. 540−5.
  68. Huang YS, Hwang SJ, Chan CY, Wu JC, Chao Y, Chang FY, Lee SD. Serum levels of cytokines in hepatitis C-related liver disease: a longitudinal study. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei).- 1999 Jun.- 62(6).- p. 327−33.
  69. Jacobson Brown P.M., Neuman M.G. Immunopathogenesis of hepatitis С viral infection: Thl/Th2 responses and the role of cytokines. // Clin. Biochem.- 2001.- 34(3).- p.167−171.
  70. Ji W, Wang HF, Feng CQ. Activation-induced cell death in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from patients with chronic hepatitis В may be related to abnormal production of interleukin 12 and 10. // J Viral Hepat. -2001 Jan.- 8(1).- p. 30−3.
  71. Jia H, Du J, Zhu S, Ma Y, Cai H. Clinical observation of serum IL-18, IL-10 and sIL-2R levels in patients with chronic hepatitis С pre- and post antiviral treatment. // Chin Med J (Engl).- 2003 Apr.- 116(4).- p. 605−8.
  72. Jia HY, Du J, Zhu SH, Ma YJ, Chen HY, Yang BS, Cai HF. The roles of serum IL-18, IL-10, TNF-alpha and sIL-2R in patients with chronic hepatitis C. // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. -2002 Aug.- 1(3).- 378−82.
  73. Jiang R, Feng X, Guo Y, Lu Q, Hou J, Luo K, Fu N. T helper cells in patients with chronic hepatitis В virus infection. // Chin Med J (Engl).- 2002 Mar.-115(3).- p. 422−4.
  74. Kakim K., G. Guidotti L., Koezuka Y., and V. Chisari F. Natural Killer T Cell Activation Inhibits Hepatitis В Virus Replication In Vivo. // The Journal of Experimental Medicine.- 2000.- V 192.- N 7, — p. 921−930.
  75. Kakumu S, Okumura A, Ishikawa T, Iwata K, Yano M, Yoshioka К Production of interleukins 10 and' 12 by peripheral* blood mononuclear cells (PBMC) in chronic hepatitis С virus (HCV) infection. // Clin Exp Immunol. -1997 Apr.-108(1).- p. 138−43.
  76. Kawakami Y, Nabeshima S, Furusyo N, Sawayama Y, Hayashi J, Kashiwagi S. Increased frequency of interferon-gamma-producing peripheral blood CD4+ T cells in- chronic hepatitis С virus infection. // Am J Gastroenterol.- 2000 Jan.- 95(1).- p. 227−32.
  77. Kenna
  78. Kitaoka S, Shiota G, Kawasaki H. Serum levels of interleukin-10, interleukin-12 and soluble interleukin-2 receptor in chronic liver disease type C. // Hepatogastroenterology.- 2003 Sep-Oct.- 50(53).- p. 1569−74.
  79. Klein C, Wustefeld T, Assmus U, Roskams T, Rose-John S, Muller M, Manns MP, Ernst M, Trautwein C. The IL-6-gpl30-STAT3 pathway in hepatocytes triggers liver protection in T cell-mediated liver injury. // J Clin Invest. 2005 Apr.- 115(4).- p. 860−9.
  80. Kmiec Z. Cooperation of liver cells in health and disease. // Adv Anat Embryol Cell Biol. -2001.- 161.- Ш-ХШ, 1−151.
  81. Koulentaki M, Notas G, Petinaki E, Valatas V, Mouzas IA, Castanas E, Kouroumalis EA. Nitric oxide and pro-inflammatory cytokines in acute hepatitis B. // Eur J Intern Med.- 2004 Feb.- 15(1).- p. 35−38.
  82. Koziel M J. The role of immune responses in patogenesis of hepatitis С virus infection. //J.Viral.Hepat. 1997. — Vol.4 (Suppl.2). -p.31−41.
  83. Lau J. Y, Mizokami M, Ohno T, Diamond DA, Kniffen J, Davis G.L. Discrepancy between biochemical and virological responses to interferon-alpha in chronic hepatitis CM Lancet.- 1993.- V.13.-N 342.- p.1208−1209.
  84. Lin SY, Wang YY, Sheu WH. Increased serum leptin concentrations correlate with soluble tumour necrosis factor receptor levels in patients with cirrhosis.// Clin Endocrinol (Oxf).- 2002 Dec.- 57(6).- p. 805−11.
  85. Lucas M., Gadola S., Meier U. et al. Frequency and phenotype of Circulating Va24/Vpil double-positive natural killer Y cells during hepatitis С infection. // Journal of Virology.- 2003.- V. 77.- № 3.- p: 2251−2257.
  86. Lucey DR, Clerici M, Shearer GM. Type 1 and type 2 cytokine dysregulation in human infectious, neoplastic, and inflammatory diseases. // Clin Microbiol Rev.- 1996.- 9.- p. 532−62.
  87. Malaguarnera M, Di Fazio I, Laurino A, et al. Decrease of interferon gamma serum levels in patients with chronic hepatitis C. // Biomed Pharmacother.- 1997.-51.-p. 391−6.
  88. McClary H., Koch R., V. Chisari F. and G. Guidotti L. Relative Sensitivity of Hepatitis В Virus and Other Hepatotropic Viruses to the Antiviral Effects of Cytokines. // Journal of Virology.- March 2000.- Vol. 74.- No. 5.- p. 2255−2264.
  89. Mosnier JF, Degott C, Marcellin P, et al. The intraportal lymphoid nodule and its environment in chronic active hepatitis C: Animmunohistochemical study. // Hepatology.- 1993.- 17.-p. 360−71.
  90. Murali-Krishna, K. et al. 1998. Counting antigen-specific CD8 T cells: a reevaluation of bystander activation during viral infection. //Immunity.-1998.- 8.- p. 177−187.
  91. Nakagawa R., Nagafune I., Tazunoki Y. et al. Mechanisms of the antimetastatic effect in the liver and of the hepatocyte injury induced by a-galactosylceramide in mice. // The Journal of Immunology.- 2001.- V. 166.-№ 11.- p. 6578−6584.
  92. Napoli J., Bishop G.A., McGuinness P.H. et al.// Progressive liver injury in chronic hepatitis С infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl associated cytokines. // Hepatology. -1996. -24.-p.759−767.
  93. Nelson D.R., Lau J.Y. Host immune response in hepatitis С virus infection. // Viral Hepat. 1996. — 2. — p.37−48.
  94. Osna N, Silonova G, Vilgert N, et al. Chronic hepatitis C: T-helperl/T-helper2 imbalance could cause virus persistence in peripheral blood. // Scand J Clin Lab Invest.- 1997.- 57.- p. 703−10.
  95. Park S.H., Kyin Т., Bendelas A., Carnaud C. The contribution of NKT cells, NK cells, and other gamma-chain-dependent non-T non-B cells to IL-12-mediated rejection of tumors. // The Journal of Immunology.- 2003.- V. 170.-№ 3.-p. 1197−1201.
  96. Paul S, Tabassum S, Islam MN Interferon-gamma (IFN-gamma) response to different hepatitis В virus antigens in hepatitis В virus infection. // Bangladesh Med Res Counc Bull.- 2004 Aug.- 30(2).- p. 71−7.
  97. Pawlotsky JM. Hepatitis С virus infection: virus/host interactions. // J Viral Hepatitis.- 1998.- suppl 5.- p. 3−8.
  98. Peng G, Li S, Wu W, Sun Z, Chen Y, Chen Z. Circulating CD4+ CD25+ regulatory T cells correlate with chronic hepatitis В infection. // Immunology.- 2008 Jan.- 123(1).- p. 57−65.
  99. Peters M. Actions of cytokines on the immune response and viral interactions: an overview. //Hepatology.- 1996.-23.-p. 909−16.
  100. Priimiagi LS, Tefanova VT, Tallo TG, Shmidt EV, Solomonova OV, Tuisk TP Immune-regulating Thl- and Th2-cytokines in chronic infections caused by hepatitis В and С viruses. // Vopr Virusol. -2003 Jul-Aug.- 48(4).-p. 37−40.
  101. Priimiagi LS, Tefanova VT, Tallo TG, Shmidt EV, Solomonova OV, Tuisk TP, Kikosh GV, Krupskaia LM, Lisitsyna SA. Thl-cytokines in chronic hepatitis В and C. // Vopr Virusol.- 2002 May-Jun.- 47(3).- p. 23−7.
  102. Rehermann B. et al. Cell mediated immune response to the hepatitis С virus. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2000 — 242. — p.299−325.
  103. Sarih M, Bouchrit N, Benslimane A Different cytokine profiles of peripheral blood mononuclear cells from patients with persistent and self-limited hepatitis С virus infection. // Immunol Lett.- 2000 Oct 3.- 74(2).- p. 117−20.
  104. Sass G, Shembade ND, Tiegs G. Tumour necrosis factor alpha (TNF)-TNF receptor 1-inducible cytoprotective proteins in the mouse liver: relevance of suppressors of cytokine signalling. // Biochem J.- 2005 Jan.-15.- 385(Pt 2).- p. 537−44.
  105. Schmitt C- Rey D et.al. Production of cytokines in patients infected by hepatitis С virus. // J Med Virol.- 1998.- v.55.- № 2.- p. 89−91.
  106. Shapiro S, Gershtein V, Elias N, et al. mRNA cytokine profile in peripheral blood cells from chronic hepatitis С virus (HCV)-infected patients: effects of interferon-alpha (IFN-alpha) treatment. // Clin Exp Immunol.-1998.- 114.-p. 55−60.
  107. Spanakis NE, Garinis GA, Alexopoulos EC, Patrinos GP, Menounos PG, Sklavounou A, Manolis EN, Gorgoulis VG, Valis D. Cytokine serumlevels in patients with hronic HCV infection. // J Clin Lab Anal. -2002.-16(1).-p. 40−6.
  108. Stober D., Jomantaite L, Schirmbeck R., Peimann J. NKT cells provide help for dendritic cell-dependent priming of MHC class I-restricted CD8+ T cells in vivo. // The Journal of Immunology.- 2003-- V. 170.- № 5.- p. 25 402 548.
  109. Stoop JN, van der Molen RG, Baan CC, van der Laan LJ, Kuipers EJ, Kusters JG, Janssen HL. Regulatory T cells contribute to the impaired immune response in patients with chronic hepatitis В virus infection. // Hcpatology. -2005 Apr.- 41(4).- p. 771−8.
  110. Streetz KL, Lucdde T, Manns MP, Trautwein C. Interleukin 6 and liver regeneration.// Gut.-2000 Aug.-47(2).-p. 309−12.
  111. Streetz KL, Wustefeld T, Klein C, Manns MP, Trautwein C. Mediators of inflammation and acute phase response in the liver. // Cell Mol Biol (Noisy-le-grand).- 2001 Jun.- 47(4).- p. 661−73.
  112. Suzuki K, Nakaji S, Yamada M, Totsuka M, Sato K, Sugawara K. Systemic inflammatory response to exhaustive exercise. Cytokine kinetics. // Excrc Immunol Rev.- 2002.- 8.- p: 6−48.
  113. Szkaradkiewicz A, Jopek A, Wysocki J, Grzymislawski M, Malecka I, Wozniak A. HBcAg-specific cytokine production by CD4 T lymphocytes of children with acute and chronic hepatitis В- // Virus Res.- 2003 Nov.- 97(2).-p. 127−33.
  114. Tajimi M, Ugajin T, Ota M, Hiroishi K, Nakamura I, Imawari M. Immune responses of liver-infiltrating lymphocytes and peripheral bloodmononuclear cells to hepatitis С virus core and NS3 antigens. // Hepatol Res.-2006 Aug.- 35(4).- 250−5.
  115. Tang JT, Fang JY, Gu WQ, Li EL. T cell immune response is correlated with fibrosis and inflammatory activity in hepatitis В cirrhotics. // World J Gastroenterol: -2006 May.- 21.- 12(19).- p. 3015−9.
  116. Trobonjaca Z., Kroger A., Stober D. et al. Activating immunity in the liver. П. IFN-p attenuates NK cell-dependent liver injury triggered by liver NKT cell activation. // The Journal of Immunology. -2002, — V. 168.- № 8.-p. 3763−3770.
  117. Varma Т.К., Lin C.Y., Toliver-Kinsky Т.Е. et al. Endotoxin-induced gamma interferon production: contributing cell types and> key regulatory factors. // Clinical and: Diagnostic Laboratory Immunology. -2002, May.- V. 9.- № 3.- p. 530−543. .
  118. Xing L, Remick DG. Relative cytokine and cytokine inhibitor production by mononuclear cells and neutrophils. // Shock. -2003 Jul.- 20(1).-p. 10−6.
  119. Yang JH, Zhang YX, Yu RB, Su C, Sun NX. CD4+ CD25+ regulatory T cells suppress CD4+ T cell responses in patients with persistent hepatitis С virus infection.// Zhonghua Nei Ke Za Zhi. -2006 Jan.- 45(1).- p. 29−33.
  120. Yaqoob P, Calder PC. Cytokine production by human peripheral blood mononuclear cells: differential senstivity to glutamine availability. // Cytokine.- 1998 Oct.-10(10).- p. 790−4.
  121. Zekri AR, Ashour MS, Hassan A, Alam El-Din HM, El-Shehaby AM, Abu-Shady MA. Cytokine profile in Egyptian hepatitis С vims genotype-4 in relation to liver disease progression. // World J Gastroenterol.- 2005 Nov.-14.- 11(42).-p. 6624−30.
  122. Zhang P, Chen Z, Chen F, Li MW, Fan J, Zhou HM, Liu JH, Huang Z. Expression of IFN-gamma and its receptor alpha in the peripheral blood of patients with chronic hepatitis C. // Chin Med J (Engl).- 2004 Jan.- 117(1).- p. 79−82.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?