Синтез и некоторые биологические свойства низкомолекулярных железосодержащих иммуноактивных пептидов

Наличие в составе дипептида H-Glu-Trp-OH полифункциональных аминокислот делает необходимыми стадии введения и удаления защитных групп боковых функциональных групп аминокислот, что в случае триптофана может значительно осложнять синтез. Поэтому поиск путей синтеза триптофансодержащих пептидов, позволяющих осуществлять его без введения защитных групп в остаток триптофана, а также без вцделеная и очистки промежуточных соединений является достаточно актуальным. Также актуальным является поиск низкомолекулярных пептидов, обладающих большей, чем дипептид н-Glti-Trp-Cil j биологической активностью.

Большое значение для живого организма имеет такой металл как железо, участвующий во многих жизненно важных процессах организма. Поэтому получение н изучение биологической активности координационных соединений железа с низкомолекудярныш иммунсактив-ныш пептидами позволив значительно расширить спектр применения последних. В связи с этим поиск методов получения и изучение биологической активности таких координационных соединений также является весьма актуальным.

Поскольку почти каждое заболевание человека и животных сопровождается нарушениями функционирования именной системы организма, то является актуальным изучение возможности применения шзкомолекулярных иммуноактквных пептидов при их лечении с целью повышения его эффективности и сокращения срока.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы является поиск наиболее оптимальных путей синтеза триптофанеодержащих им-муноактивных дипептидов, синтез гибридных аналогов бурсина и ди-пептида н-сии-шгр-он, получение ко о рди наци о нных соединений шзкомолекулярных иммуноактивных пептидов с ионом и изучение их биологической активности с целью применения при лечении различных заболеваний человека и животных.

Дая достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

— разработать методику синтеза триптофанеодержащих дипептидов без выделения из реакционной смеси и дополнительной очистки промежуточных соединений с использованием триптофана без защиты оС-карбоксильной и индольной групп и синтезировать разработанным способом ряд триптофанеодержащих дипептидов;

— провести синтез гибридных аналогов бурсина и дипептида н-йХи-шгр-он ;

— получить координационные соединения триптофанеодержащих дапептидов с ионом.

— изучить биологические свойства синтезированных дипептидов и полученных координационных соединений.

Наущая новизна. Впервые триптофансодержащие иммуноактивные дипептиды пожучены без выделения ж дополнительной очистки промежуточных соединений с использованием триптофана без защиты карбоксильной и ивдольной групп. Синтезированы новые аналоги бурсина и дипептида н-йХи-Тгр-он. Показано, что при взаимодействии триптофансодержащих дипептидов с ионом происходит образование координационных соединений, в результате чего увеличивается биологическая активность исходных дипептидов.

Практическая значимость. На основе триптофансодержащих им-ьгуноактивных дипептидов разработан иммуностимулирующий препарат тимогар, применение которого совместно с традиционными лекарственными препаратами сокращает срок и увеличивает эффективность лечения заболеваний животных и человека. На основе координационных соединений триптофансодержащих дипептидов с ионом разработан иммуностимулирующий препарат ферунол, который применяется в ветеринарии.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены, обсуждены и одобрены на международной научно-практической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения одного из основателей Таджикского технического ушверситета Сулейманова Абдул-хая Сангиновича (Душанбе, 1998), республиканской конференции яШи-зиолого-биохишческие основы продуктивности растений" (Душанбе, 1998), юбилейной научно-теоретической конференции, посвященной 50-летиго ТГШ" (Душанбе, 1998), республиканской конференций «Вклад ученых биологов в развитие биологической науки в Таджикистане» .

Публикации, Но материалам диссертации опубликовано 16 работ.

Объем и структура диссертации,^{ссертация} изложена на Ц5 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, практических предложений, выводов, списка литературы, содержащего 187 источников, из них 84 отечественных и 103 зарубежных авторов и приложения.