Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Закономерности дифторкарбенилирования производных 2-тиоурацила и 2-тиобарбитуровой кислоты

Диссертация: Закономерности дифторкарбенилирования производных 2-тиоурацила и 2-тиобарбитуровой кислоты
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Цель настоящейдиссертационной работы заключается в изучении закономерностей и механизма реакциидифторметилирования* 6-метил-2-тиоксо-2,3-дигидропиримидин-4(1Н)-она, 6-метил-2-(алкил (аралкил)сульфа-нил)-2,3-дигидропиримидин-4(ЗН)-онов, 5- 6-диалкил-2-тиоксо-2,3-дигидро-пиримидин-4(1 Н)~она, 2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1Н, 5Н)-диона, 5-ари-лиден-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(4Н, 5Н)-дионов… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Литературный обзор. Строение, генерирование и химические свойства дифторкарбенов
  • Раздел
    • 1. 1. Строение и реакционная способность дифторкарбенов. Раздел
    • 1. 2. методы генерирования дифторкарбенов. Раздел
    • 1. 3. химические свойства дифторкарбенов
  • Глава. ¿^Обсуждение результатов
  • Раздел
    • 2. 1. Дифторметилирование 6-метил-2-тиоксо-2,3-. дигидропири-мидин-4(1Н) — она
  • Раздел 2. Л Л. Синтез (c)-, Н-дифторпроизводных 6гметил-2-тиоурацила. Раздел 2.1.2. Квантово-химический анализ реакции дифторкарбена с 6-метил-2-тиоксо-253-дигидропиримидин-4(1 Н)-оном: Раздел

2.2. Дифторметилирование 6-метил-2-(алкил (аралкил) сульфанил) пиримидин-4(ЗН) -она дифтор (хлор)метаном." Раздел 2.2.1. Исследование реакции дифторметилирования 6-метил-2-(алкил (арил)сульфанил)пирймидин-4(ЗН) -онов. Раздел 2.2.2. Взаимодействие6-метил-2-(аллилсульфанил)пирими-дин-4(3//)-она с синглетным дифторкарбеном. Раздел 2.3.Дифторметилирование5,6-диакил-2-тиоксо-23-дигидро-пиримидин-4(1Н) -онов.

Раздел 2.3.1. Исследование реакции дифторметилирования 5,6-диакил-2-тиоксо-2,3-дигидропиримидин-4(1Н) — онов. Раздел

2.4. Дифторметилирование тиобарбитуровой кислоты и ее производных.

Раздел 2.4. Г. Синтез 6-(дифторметокси)-2гтиоксодигидропиримидин -4(ЗН)-она, 2-(аралкилсулБфанил)-6-(дифторметокси) дигидропиримидин-4(5Н)-онов, 5-(арилиден)-6-(дифтор метокси)-2тиоксодигидропиримидин-4(ЗН)-онов.

Раздел 2.4,2. Квантово-химический анализ механизмов образования дифторметоксипроизводных 5-(арилиден)-2-тиоксо-2,3-Дигидропи-римидин-4,6(1 Н, 5Н)-дионов.

Раздел

2.5. Возможное применение новых синтезированных веществ.

Глава 3. Экспериментальная часть.

Выводы

Закономерности дифторкарбенилирования производных 2-тиоурацила и 2-тиобарбитуровой кислоты (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Фторорганические соединения находят широкое применение в различных отраслях промышленности, в производстве лекарственных препаратов и пестицидов, значительную часть которых составляют гетероциклические соединения [1−3]. Одно из наиболее интенсивно-развивающихся направлений в химии биологическиактивных гетероцикловсинтез их фторированных аналоговВведениев, гетероциклические системы атомов? фтора или фторсодержащих заместителей оказывает существенное влияние на физические, химические и биологические свойства этих молекул [2, 4−15]. Из всех: классов: гетероциклических, соединенийнаиболее востребованными^ оказались азотсодержащие гетероциклы, в особенности производные пиримидин-2,4(1Н, ЗН)-диона (урацила): Впервые синтезированный в 1957 году 5-фторурацил, получил широкое применение5 в медицинской практике при лечении ряда форм онкологических заболеваний [16−18]- Аналоги пиримидинов — этопротивоопухолевые препараты^ которые являются? антиметаболитами таких пиримидиновых оснований,. как тиамин" (5-фторурацил, тегафур) и цитидин (гемцитабин, капецитабищ цитарабин) [19]!. Особое внимание привлекаютпроизводныепиримидина,. способные: угнетатьферменты. группы, обратных транскриптаз (ревертаз), необходимых для развития и раз-множенияфетровирусов, в частности-— ВИЧу в>рядунаиболее перспективных соединений [20−29] находятся и фторсодержащие производные [30- 35]: В ходемноголетних исследований производных пиримидина, у многих из них были обнаружены выраженные противовирусные-свойства-. [36- 37], способностьмодифицировать функцию-иммунного ответа. [38−43],.антибактериальная [44, 45], тимолептическая [46−50] и гипо-седативная активность [19]. В настоящее время широко изучена биологическая активность такого производного пиримидина, как тиобарбитуровая кислота и ее производные, проявляющие снотворные, противоопухолевые, обезболивающие и друга ва [51−55], что позволило синтезировать большое число лекарственные препаратов [56−62].

Важным направлением в деятельности химиков-синтетиков и фармакологов является создание аналоговых фторсодержащих лекарственных препаратов [62г67]. Накоплены многочисленные данные о положительных эффектах, которые дает введение в молекулу атомов фтора, СЕ2 — групп и других фторированных заместителейэто благоприятствует проявлению1 фармакологической' активности-, повышает устойчивостьвеществспособствует хорошей растворимости, в липидах и легкости проникновения. через клеточные мембраны [53, 54]. Одним из таких заместителейявляется: дифторметоксиль-ная группа СШ^О, введение: которой в аналог клофелина, показало улучшение: фармакологического• действияпрепарата, — такого как уменьшение ток. сичности, увеличение длительности гипотензивного эффекта, также повышение ^ устойчивости вещества в растворе, по сравнению с препаратомсодер-. жащим легковосстанавливающуюся нитрогруппу и легко окисляющееся 1,4-ДИГИДрОПИрИМИДИНОВОе КОЛЬЦО [20,67]. — ;

Несмотря на значительный прогресс в химии. пиримидинаактуальной задачей брганическойш-биоорганической-химии-являетсяфазработка фторсодержащих^ производных пиримидина. Имеющиеся г сведения о. высокой биологическойактивности этого класса: соединений определяют. актуальность изучения синтеза новых структур.

Цель настоящейдиссертационной работы заключается в изучении закономерностей и механизма реакциидифторметилирования* 6-метил-2-тиоксо-2,3-дигидропиримидин-4(1Н)-она, 6-метил-2-(алкил (аралкил)сульфа-нил)-2,3-дигидропиримидин-4(ЗН)-онов, 5- 6-диалкил-2-тиоксо-2,3-дигидро-пиримидин-4(1 Н)~она, 2-тиоксодигидропиримидин-4,6(1Н, 5Н)-диона, 5-ари-лиден-2-тиоксодигидропиримидин-4,6(4Н, 5Н)-дионов- 2-(арилсульфанил)ди-гидропиримидин-4,6(1Н, 5Н)-дионов, синтез О-, 1Ч-дифторметилпроизводных пиримидина и оценка их биологической активности. Для достижения поставленной цели были сформулированы и решены следующие задачи:

— разработка общего подхода к генерированию дифторкарбена в условиях щелочного сольволиза и применения его в реакциях in situ,.

— исследование реакции дифторметилирования 6-метил-2-тиоурацила в среде апротонного, полярного растворителя (диметилформамиде),.

— изучение влияния заместителей в 2, 5, 6 положениях пиримидинового гетероцикла 2-тиоурацила на состав конечных продуктов,.

— исследование условий проведения* реакции дифторметилирования. тиобарбитуровой кислоты, Sарилпроизводных, 5-арилиденпроизводных тиобарбитуровой кислоты,.

— оценка квантово-химическим методом’AMI возможных путей протекания реакции,.

— оценка биологической активности-синтезированных веществ.

Научная новизна. Выявлена взаимосвязь строения исходных, промежуточных структур на направление дифторметилирования производных 6-метил-2-тиоурацила и тиобарбитуровой кислоты синглетным дифторкарбе-ном, генерируемым in situ из дифтор (хлор)метана и гидроксида калия в безводном диметилформамиде (ДМФА) — и показано, что указанные реакции протекают региоселективно с образованием О-, N1-, А^-дифторметил производных. Установлено, что фактором^ определяющим возможность протека-ния.реакции, а также ее направление является пространственный фактор.

В отличие от ранее опубликованных (Т.А. Дашевская и др., 1975) данных, согласно которым реакция"дифторметилирования 6-метил-2-тиоурацила в водно-диоксановой среде протекает с образованием S-, Одифторметил-производного. Нами установлено, что в среде безводного ДМФА идет моно-алкилирование по экзоциклическому атому кислорода и эндоциклическому атому азота в 1-положение пиримидинового гетероцикла.

Практическая значимость работы. Синтезировано 22 новых производных 2-тиоурацила и тиобарбитуровой кислоты, индивидуальность которых подтверждена методом ТСХ, состав и строение данными элементного анализа, ПМР РЖ — спектроскопии.

Предложен новый одностадийный способ синтеза 1-(дифторметил) — 6-метил-2-тиоксо-2,3-дигидропиримидин-(1Н)-она и 4-(дифторметокси)-6-ме-тил -2-пиримидинтиола.

Разработаны методы синтеза новых 6-метил- 4-(дифторметокси)-2-(алкилсульфанил)пиримидинов, 5,6-диалкил-3-(дифторметил)-2-тиоксо-2,3-дигидропиримидин-4(1Н)-она с умеренным и удовлетворительным" выходом.5. По данным, программы PASS, соединение 6-метил-4-(дифторметокси)-2-((вто/?-бутил)сульфанил)пиримидин с высокой вероятностью должно" обладать анти-ВИЧ-1 активностью:

Предложен ' метод синтеза дифторметоксильных производных 2-тиоксоди-гидропиримидин-4,6(4Н, 5Н)-дионов- 5-арилиден-2-тиоксодигидро пиримидин-4,б (1Н, 5Н)-дионов, 2-(арилсульфанил)дигидропиримидин-4,6 (1Н, 5Н)-дионов.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на VIII' Международной* научно-технической конференции ' «Новые химические технологии: производство и применение» (Пенза, 2006 г.), XI, XII Региональных конференциях молодых исследователей-Волгоградской области (Волгоград, 2006, — 2007 гг.), международной-конференции «Новые направления, в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск, 2009 г.), III международной' конференции «Химия гетероциклических соединений», посвященная95-летию со дня рождения? А. Н. Коста (Москва, 2010).

Публикация, результатов. Основное содержание диссертации изложено в 20 публикациях, из них: 10 статей в изданиях, рекомендуемых ВАК,, в том числе 4 в Известиях ВолгГТУ, 10 тезисов докладов! в журналах, сборниках и материалах конференций различного уровня.

Содержание диссертации. Диссертация состоит из введения, 3 глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 121 странице машинопис.

выводы.

1.Изучены закономерности дифторкарбенилирования 6-метил-2-тиоурацила, ^^тиобарбитуровой кислоты и их производных дифторкарбеном, генерированным in situ из дифтор (хлор)метана и гидроксида калия в безводном ДМФА и рассмотрен механизм О-, Nдифторметилирования, определяемый структуройисходных иобразующихсяпереходныхсостояний.

2. Показаночто дифторметилирование 6-метил-2-тиоурацила: идет с образованием N1- и* О-дифторметилпроизводных, что подтверждается* ВЭЖХ, спектральными методами и согласуется с квантово-химическим анализом реакции, проведенным методом AMI!, ^.

3. Установлено, — что. S-алкил, Sаралкилпроизводные 6-метил-2-тиоурацила дифторкарбенилируются региоселективно по экзоциклическому атому кислорода с образованием дифторметоксильных производных. Результат алкилирования8-ал л ил производного 6-метил-2-тиоурацила, соответствует эмпирическому тесту Андоуказывающему на? синглетное состояние дифторкарбена.: :, i. ,. к I: ;

4. Показано влияние заместителей в? 5- иг 6 положениях гетероцикла на направление дифторметилирования: • 15−6-диалкилг2-тиоурацилг реагирует с дифторкарбеном региоселективно по N3 атому гетероцикла:. Фактором-, определяющим возможность протекания реакции: атакже ' еенаправление является пространственный фактор::. .

5. Установлено, что дифторкарбенилирование тиобарбитуровой кислоты, S-аралкил, 5-арилиденпроизводных-. 1 позволяет получить. О-дифторметилпроизводные¦ • исходных^ ' соединений—:-• введение впара-положение: бензольного кольца электродонорного заместителя? (СН3, ОСН3) или электроноакцепторного заместителя- (F) не приводит: к изменению направления реакциидвойнаясвязьарилиденового заместителя не принимает участия в реакции с дифторкарбеном. Квантово-химический анализреакции, показал, что S-реакционный центр блокируется, полярным атомом водорода.

ДМФА, образованием устойчивого комплекса, что затрудняет реакции S-алкилирования.

6. Проведен прогноз биологической активности синтезированных веществ с помощью программы PASS, который указывает на высокую вероятность таких видов активности как противораковая, ВИЧ-инфекций, а также активность в отношении болезней иммунной системы и костного мозга, реакций организма астматического и аллергенного характера.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Соединения фтора. Синтез и применение. / Под ред. Исикава Н. Пер. с япон. М.: Мир, 1990. — 407 с.
  2. Filler R. Organofluorine compounds in medical chemistry and biomedical applications / R. Filler, Y. Kobayashi Y., L. M. Yagupolskii Amsterdam: Elsevier, 1993.-381p.
  3. Г. Г. Фторсодержащие гетероциклические соединения. / Г. Г. Фурин-Новосибирск: Наука, 200 Г. 304с.
  4. Percy, J.M. Recent advances in-organofluorine chemistry / J. M. Percy // Contemporary Organic Synthesis. 1995. — Vol. 2, N. 4. — P. 251 -269.
  5. Resnati, G. Syntesis of chiral and bioactive fluoroorganic compounds / G. Resnati // Tetrahedron. 1993. — Vol. 49, N. 42. — P. 9385 -9445.
  6. Fluorine in the life sciences / K. Muller et al. // ChemBioChem. 2004. -Vol. 5.-P. 559−722.
  7. Bey, P. Terminal fluoroolefins. Synthesis and* application to mechanism-based enzyme ilnhibition / P. Bey, J: R. McCarthy, I.A. McDonald // ACS Symposium Series. 1991. — Vol. 456. — 105−1331 •
  8. Kirk, K. L. Fluorine in medicinal, chemistry: recent therapeutic applications of small molecules / K. L. Kirk // Journal’Fluorine Chem. 2006. — Vol. 127, N.8 — P. 1013−1029:
  9. Hagmann, W.K. The many roles for fluorine in medicinal chemistry / W. K. Hagmann // Journal of Medicinal Chemistry. 2008. — Vol. 51, N. 15. — PI 4359−4369.
  10. Muller, К. Fluorine in pharmaceuticals: looking beyond’intuition / K. Muller, С. Fach, F. Diederich // Science. 2007. — Vol. 317. — P. 1881−1886.
  11. Sun, S. Fluorinated molecules as drugs and imaging agents in the central nervous systems (CNS) / S. Sun, A. Adejare // Curr. Top. Med. Chem. 2006. -Vol. 6, N. 14.-P. 1457−1464.
  12. Begue, J. R. Preparation of trifluoromethyl ketones and related fluo- ri-nated ketones / J. R. Begue, D. Bonnet-Delpon // Tetrahedron. 1991. — Vol. 47, N. 20/21.-P. 3207 -3258.
  13. Welch, J. T. Advances in the preparation of biologically active organo-fluorine compounds / J. T. Welch // Tetrahedron. 1987. — Vol. 43, N. 14. — P. 3123 -3197.
  14. , В.А. 5-фторурацил-'Молекулярное строением газовой фазе / В. А. Наумов, С. А. Шлыков,* А/В.Потанин'// ЖОХ. 2009. — Т. 79, вып. 3. -С.486−492. ''
  15. Synthesis and anti-HIV-1 activity of thio analogues of dihydroalkoxy-benzyloxopyrimidines / A. Mai et.al. //Journal of Medicinal Chemistry. 1995. -Vol. 38.-P. 3258−3263.
  16. Danel,. K. Synthesis and anti-HIV-1 activity of novel' 2,3-dihydro-7H-thiazolo3−2-a.pyrimidin-7-ones / K. Danel, E. B. Pedersen, C. Nielsen // Journal of Medicinal Chemistry. 1998. — Vol. 41. — P: 191−198.
  17. Нат. AU771209В: Substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines, process for them preparation! and^pharmaceutical^ compositions' containing' them"/ P: Ea-' Colla- M. Artico — Idenix cayman LTD: № 5 284 899 — filed 19.07.1999 — patented 07.02.04. —. ' •. ¦.
  18. Synthesis and antiviral’evaluation of 6-(trifluoromethylbenzyl). and'6-(fluorobenzyl) analogues of HIV drugs emivirine and GCA-186 / N. R. El-Brollosy et. al. // Archiv der Pharmazie. 2008. — Vol. 341, N. 1. -P: 9−19:
  19. Artico, M. Non-nucleoside*reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs): a chemical survey from lead compounds to selected drugs for clinical trials / M. Artico//IIFarmaco.-1996.-Vol. 51, N. 5—:P. 305−331V
  20. Pedersen, O.S. The flourishing synthesis of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors / O. Si Pedersen,!E: B*. Pedersen // Synthesis. 2000. — N. 4 -P. 479−495.
  21. Stringfellow, D: A. Antineoplastic properties of pyrimidinone interferon inducers / D: A. Stringfellow II Adv Enzyme Regul. 1980. — Vol. 19 — P. 335 348. -.. • ' : — • '
  22. Eitii'. X. Y--Synthesis', andlinteiferon^ antiL viral- compounds of 2, 5- 6-trisubstitutedL4(!3H) ipyrimidinone derivatives- / X. Y. Eiiiv,.LJi Xu: // Yao’Xue-Xue Bao- 19 941- Voli 29-N>. 2- P: 153−157:
  23. Monostory, J: New derivatives on carbon atom 6 of thiouracil with an-tithyroidal effects / J. Monostory // An. Assoc. Quim. Argent. 1952. — Vol. 40 -P. 99−108.
  24. Pat- 28 028 271 Germany^ Sulfur-containing barbituric acids / Otto Zima:1957.
  25. Pat. 613 704. Great Britain. Improvements in or relating to Process for the Manufacture of Allyl-(l-MethylButyl)-Thiobarbituric Acid / Abe it all! -1948.
  26. Pat. 2 876 225- United States of America. Manufacture of Therapeutic Substances / Abbott.-1959:
  27. Pat- 2 153 729!: United States of America. Thiobarbituric Acid Derivatives / ErnestiH- Yolwiller^— 1939:
  28. Pat- 215 373 Г. United- States of America- Thiobarbituric Acid Derivatives/ Ernest 1−1: Volwiller. -1939: :60- Pat. 3 109 001. United States of America. Method For. The Preparation Of Nonhygroscopic GrystaMneThioba^^ 1963.
  29. Синтез, фторсодержащих аналогов эллиптицина и других гетеро-циклов на основе.2-нитро и 2-амино-4,5-дифтораналинов /А. В. Полунина"и др. // Структура и динамика молекулярных систем. — 2007. — Вып 1. — С. 523 526. '
  30. , Н. А Модуляция.сЬкратительной активности мочевого пузыря ш сосудов" новымий фторсодержащими аналогами.-."пинацидила? / Н-, А. Мохорт, JI. М. Ягупольский, И. В- Лимаренко- 2005- - Режим доступа: http://www.medlihe.ru/public/art/t6m6A ¦ ¦
  31. Синтез и противовирусная активность фторсодержащих пири-дой', 2-а.бензимидазолов-7 О. К. Котовская."[и др-]?// Хим. -фарм- ж. 2005. -Т.ЛГ,№ 12:-С:5−10-. —. : — • ¦ •¦.¦.•,-n.'.
  32. Synthesis of novel 2-cyanothiazolcarbazoles analogues of ellipticine / H. Chabane et al. // TetrahedromEetters. 2002. — Vol. 43. — P.2483−2486.
  33. Fluorinated benzazoles and benzazines / E. V. Nosova et al. I I Journal of Heterocyclic Chemistry. 2006. — Vol. 17, N. 6 — P. 579−594.
  34. , Л.М. Аналоги клофелина, содержащие дифтор- ме-токсильную группу / Л. М. Ягупольский, Ю. А. Фиалков, Е. А. Тарасова // Хим. фарм. ж. — 2006. — Т. 40, № 9. — С. 15−18.
  35. Harrison, J. F. Electronic structure of carbenes. Г. CH2, CHF, CF21 / J. F. Harrison // Journal of the-American Chemical*Society. 1971. — Vol. 93, Na. 201 -P. 4112−4119.
  36. Irikura, К. I. Singlet-triplet gaps in substituted"carbenes CXY (X.Y. =H- F, Gl, Br, I, SiH3) / К. I. Irikura, W. A. Goddard- J. L. Beauchamp // Journalofthe American Chemical Society. 1992. — VolLll'4, N. 1″. — P: 48−51.
  37. Skell, P: S- Structure of carbine- CH2 / P. S. Skell-, R. C. Woodworth // Journalofthe American". Chemical Society. -1956. — Vol. 78, N. 17. — P: 44 964 497.
  38. Skell- P. S. The beginnings of modern* carbene chemistry triplets and! singlets / P. S. Skell // Tetrahedron: 1985. — Vol:41, N. 8. — P. 1427−1428.
  39. Ando, W. Reactions of carbalkoxycarbenes with allyl halides. Halonium, ylide intermediates / W. 'Ando, S. Kondo, T. Migita // Journal of the American Chemical Society. 1969.4-Vol. 91, N/23. -P. 651'6−6517.
  40. Infrared Spectrum- of CF2 / D: E. Milligan- et al. // The Journal of Chemical Physics. 1964. — Vol. 41, N. 5. — P. 1199−1204.
  41. Substituent Effects on the Low-Lying Singlet and Triplet States of Methylene / J. Fan-as et al. J! Journal of Computational Ghemistiy. 1974. — Vol. 7, N. 4. -P. 428−442. 1' : — :.: ¦'¦,•.
  42. Stable carbenes / D.: Bourissou. et al. // Chemical Reviews- 2000: -Vol. 100- N. 1. — P. 39−91-
  43. Bondybey,. V. E. Vibrationally unrelaxed fluorescence in matrix isolated CF2 / V.E. Bondybey // Journal of Molecular Spectroscopy. 1976. — Vol: 63, N. 2.-P. 164−169. ' ' .-• V ', ¦
  44. Термодинамические константы веществ / гл. ред. И. П. Глушко. -4-е изд. Mi: Наука, 1971. -320 с.
  45. Harrison, J. F. The multiplicity of substituted acyclic carbenes and related molecules / J. F. Harrison, R. C. Liedtke, J. F. Liebman // Journal of the American Chemical Society. 197.9. — Vol. 101, N. 24.-P. 7162−7168. — .'
  46. Doermg, :W. E. The Addition-of Dichlorocarbene to Orefms / W. E. Doering, А. К. Hoffmann*// Journal of the American Chemical Society. 1954. — Vol. 76, N: 23.-P. 6162−6165- - '
  47. Hine, Ji The Kinetics of? the Base-catalyzed" Deuterium Exchange of Chloroform in Aqueous Solutionis / J. Hine, R. C. Peek, B- D. Oakes // Journal of the American Chemical Society. 1956. — Vol: 74, N. 3. — P. 827−829.
  48. Кримсе, В: Химия карбенов / В. Кримсе М.: Мир, 1966. — 302 с
  49. Tozer, M. J- Methods for the synthesis of gera-difluoromethylene compounds / M. J. Tozer, T. F. Herpin // Tetrahedron. 1996. — Vol. 56, N. 26. — P. 8619−8683.
  50. Hine, J. Methylene derivatives as intermediates in polar reactions. XVI. The decomposition of clorodifluoroacetic acid J. Hine, D. G. Duffey// Journal of the American*Chemical Society. 1956: — Vol: 81s, № 5, — №, 1131−1136.*
  51. Burton, D. J. GF2C1-.- Ghlorodifluoromethide ion. Capture of an elusive species'/ D. J- Burtonj G. A. Wheaton // Journal of the American-Chemical- Society. 1974. — Vol. 96, N. 21. — P. 6787−6788:
  52. Halomethyl-metal compounds. XIII: Preparation of gem-difluoro-cyclopropanes- by iodide Ton-induced) CF2 transfer from trimethyl (trifluoro-methyl)tin / D: Seyferth et al. // Journal of Organic Chemistry. 1967, -Vol. 32,. N:.10.-P. 2980−2984.
  53. Burger, Hi Difluorocarbene*= insertion- into Si—H bonds:. the preparation and properties of difluoromethylsilanes / H. Burger, R. Eujen, P- Moritz // Journal of Organometallic Chemistiy. 1−991-. --VoK 401, N. 31 — P. 249−260-
  54. Synthesis of gem-difluorineted" cyclopropanes and cyclopropenes: trifluoromethyltrimethylsilane as difluorocarbene source / Fei Wang et al.//
  55. Angewandte Chemie International Edition. 2011. — Vol. 50, N. 31. — P. 71 537 157.
  56. Birchall, J. M. Cyclopropane chemistry. Part II. Cyclopropanes as sources of difluorocarbene / J. M. Birchall, R. N. Haszeldihe, D.1 W. Roberts //Journal- of the Chemical Society, Perkin Transactions. 1973. -N. 1. -P. 1071 -1078- «. • '. •». ¦ ' V
  57. , G. Л Perfluorocarbenes-Produced"by^Thermal!CraclcihgLBarr i riers to^GeneratiomandsRearrangement"/ С- J-. Cramer ,. M. A. Hillmyer // Journal of Organic Chemistry. 1999. — Vol. 64, N. 13. — P. 4850−4859.
  58. New pathway for the reaction of difluorocarbene with imines / J.R. McCarthy et al.//J. Chem^Soc^ChemuCommun- 1987. -N. 6. — P. 469−470/ '
  59. Brahms, D. L. Fluorinated carbenes / D. L. Brahms,. W. P., Dailey // Chemical Reviews: — 1996. — Vol- 96,' N. 5- — P. 1585−1632.
  60. , О. М. Химия карбенов / О. М. Нефедов, А. И. Иоффе, Л. Г. Менчиков. М.: Химия, 1990. — 304 с.
  61. Skell, Р! S. Reactions of bivalent' carbon compounds. Reactivites in olefin- dibromocarben reactions / P.' S."Skell, A. Y! Garner // Journal" of the-American Chemical Society. 1956. — Vol., 78, N. 20: -P: 5430−5433'.
  62. Skell, P! S. Reaction of dichlorocarbene with olefins. Temperature dependence of relative reactivities / P. S. Skell, M. S. Cholodf// Journal of the American Chemical-Society. 1969:-Vol. 91, N. 25.-P. 7131−7137.
  63. , С. Ф. Перспективы применения карбеновых реакций в промышленном органическом- синтезе —/ С. Ф- Политанский //Журнал Всесоюзного химического общества им. Д. И. Менделеева. 1979. — Т. 24, №. 5. -G. 528−539.
  64. Bell-T. N? Riheticsvof insettiomof singlet methylene into methylflu-orosilanes / T. N. Bell, A. G. Sherwood, G. Soto-Garrido // The Journal of Physical- Chemistry:. -1986.-Vol:90i, N- 61-P: 983−1216:
  65. Atheoretical 'model-for^the:orientatibn?6§ carbene insertion intoisafera-,.'• ted htdrocarbons: and the origin of the activation barrier / R. D: Bach et. al.//
  66. Journal of the American Chemical: Society. 1993.'- Vol: 115, N. 22.-P. 1 023 710 246. ¦
  67. Wang, I: S: Y.: :Dyarimics'of organic reactions /1. S. Y. Wang, M- Karplus // Journal of the. American Chemical-Society. 1973. — Vol. 95, N24: — P: 8160−8164. —. • • ^
  68. Shen, T. Y. Ghlorodifluoromethane as a difluoromethylating agent / T. Y. Shen, S. Lucas, L. H. Sarret // Tetrahedron Letters. -1961. Vol. 35, N. 2. — P.. 43−47.
  69. Miller, Т. G. The preparation of aryl difloromethyl ethers / T. G. Miller, J. W. Thanassi // Journal of Organic Chemistry. 1960. — Vol. 25, N. 11. — P. 2009−2012.
  70. Ли, Дж. Дж. Именные реакции. Механизмы органических реакций / Дж. Дж. Ли. — М.: Бином. Лаборатория знаний., 2006. — 456 с
  71. Гомппер- Р. Связь между строением и реакционной способностью амбифункциональных нуклеофильных соединений- / Р.4 Гомппер> // Успехи химии. 1967. -Т. XXXVI, Вып. 5. — С. 803−823:
  72. Morimota, K. Reaction of quinoxallin-2-ones withsdiflorocarbene / K. Morimota- K. Makino, G. J. Sanaka // Journal of Fluorine Chemistry. 1992. -Vol. 59, N. 3: — P. 417−424.
  73. , Т. А. Дифторметилирование меркаптопроизводныхIпиримидина / Т. А. Дашевская, и-др.'// Украинский Химический Журнал.-1975.— Т. 41.— С.498−300. ,
  74. , К. И.! Дифторметилирование 5-меркаптозолов / К. И.- Петко, Л. М. Ягупольский // Журнал органической химии:.- 2004: Т. 40, Вып: 4. -С. 627−628.
  75. Petko, K.I. Unusual difluoromethylation of 2-mercaptozoles / К. I. Pet-ko, L. V. Yagupolskii // Journal of Fluorine Chemistry. 2001. — Vol. 108, N. 2. -P. 211−214.
  76. , К. И. Дифторметилирование сульфамидов / К. И. Петко, А. А. Толмачев, JI. М. Ягупольский // Журнал органической химии. 2002. — Т. 38, Вып. 7.-С. 1073−1077.
  77. Tyrra, W. Carbenoid reactions of trifluoromethylment compouds. Part-4. Reaction of trifluoromethylzinc bromide with enamines and methylene bases / W. Tyrra et. al. y/ Journal of Fluorine Chemistry. 1995. — Vol. 70, N. 2. — P. 181 185.
  78. , H. И. 5-Арилфурфуролы в- синтезе 2-замещенных 1,3-бензазолов / Н: И. Ганущак и.др.1// Журнал органической химии. 2003. -Т. 39- Вып. 9: — С. 1368−1373.
  79. , К. И. Дифторметилирование гетероциклических, соединений, содержащих амбидентную нуклеофильную систему N=C—С / К. И. Петко, Т. М: Соколенко,. JI. М. Ягупольский1// Журнал органической химии. -2005. Т. 41, Вып. 3. — С. 437−440.
  80. Pandey, G. Construction ofs enantibpure- pyrrolidine ring system via!, asymmetric 3+2.-cycloaddition of azomethine ylides / G. Pandey, P. Banerjee, S. R. Gadre"//Chemical Reviews.-2006.-Vol: 106, N. 11.-P. 4484−4517.
  81. , M. 1, 7-Electrocyclizations of azomethine ylides-* scope and synthetic aspects / M. Nyerges, J. Toth, P. W. Groundwater // Synlett. 2008. -Voh 9:-P! 1269−1379.
  82. Goldham, Г. Intramolecular dipolar cyclo’addition reaction of azomethine ylides / I. Coldham, R. Hufton // Chemical Reviews. 2005. — Vol. 105, N. 7.-P. 2765−2809."
  83. Substituet effects on the? photolysis of 'methyl 2-carboxylate. substited aliphatic 2H-azirines / A. Gomez-Zavaglia et. al:.// Journal’of Molecular Structure. -2007.—Vol. 834−836:-P. 262−269. г •
  84. Nowak, J. Addition of diflorocarbene to-3,4-unsaturated nucleosides: synthesis of 2-deoxy analogues with a 2-oxabicyclo3.1.0.hexane framework / J.
  85. Nowak, J. F. Cannon, M J. Robins // Journal of Organic Chemistry. 2007. — Vol. 72, N.2.-P. 532−537.
  86. Хлебников- А. Ф: Реакции" 1,5−7г-циклизации гемдифторзамещен-ных азометин-илидов с участием ароматического кольца / А. Ф. Хлебников, М. С. Новиков // ЖОрХ. 2010. — Т.80, Вып. 8. — С. 1341−1354.
  87. Novikov, М: S. Fluorinated' 4H-l, 3-diazepines by reaction of difluoro-carbene with 2H-azirines / M.>S'.-Novikov, A. A. Amer, A. F. Khlebnikov // Tetrahedron Letters. 2006: — Vol. 47, N. 5. — P. 639−642.
  88. Курц, A. J1. Двойственная реакционная способность амбидентных енолят-ионов в реакции алкилирования /• A. JI. Курц, И. П. Белецкая, О. А. Реутов // Вестник Московского университета. Серия-химия 1974. — Т. 15, № 4.-С. 387−402.
  89. , А. И: Дифторметилирование 6-метил-2-тиоксо-2,3-ди-гидро-4(1Н)-пиримидинона дифторхлорметаном. / А. И. Рахимов, И. Ю. Каменева // Журнал органической химии. — 2009. Т. 15, вып. 6. — С. 967−968.' > > I 1
  90. , Р. Д. Жесткие и мягкие кислоты и основания / Р. Д. Пирсон// Успехи химии. 1971″.- Т. XL, Вып. 7. — С. 1259 -1282.
  91. Danel, К., Easy synthesis of 5?, 6-disubstituted acyclouridine derivatives / К. Danel, Е. Larsen, Е. В: Pedersen// Synthesis. 1995. — Vol. 8. — P. 924−936.
  92. Современные методы-органического синтеза / Б. В. Иоффе и др. — под ред Б- В.Иоффе. Л:: Из-во Ленингр: ун-та, 1980. — 232 с.
  93. , С. А. Изучение закономерностей синтеза производных тиобарбитуровой кислоты: дисс.. канд. хим. наук: 02.00.03 / С. А. Авдеев. Волгоград, 2008. — 121с.
  94. Бабаев^ Е. В. Комбинаторная-химия в высшей школе: деся тилетний опыт научных, учебных? и организационных проектов / Е. В. Бабаев // Рос: Хим. ж. (Ж. Рос. Хим: Об-ва им. Д. И'Мендёлеева). -- 2009: Т. LIII, № 5. -С. 140−152. • ' :•
  95. , Л. Инфракрасные спектры: сложных молекул / Л. Беллами. М.: ИЛ, 1963. — 345 с. '< - • ' ¦¦¦ ' —.
  96. , Э. Определение строения органических соединений / Э: Преч, Ф- Бюльманн- К. Аффольтер: -М.: Мир,.2006. 440 с.
  97. , Б.Д. Техника лабораторного эксперимента в химии7 Б.Д. Степин. М.: Химия, 1999. — 280 с. -
  98. Титце, Л- Препаративнаяюрганическая химия: Реакции и синтезы в- практикуме органической химиишшаучно-исследователБской i лаборатории: / Л. Титце, Т. Айхер. -М.: Мир, 1999.-704 с.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?