Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Синтез n-(транс-4-алкилциклогексаноил) — бензойных кислот и их производных

Диссертация: Синтез n-(транс-4-алкилциклогексаноил) — бензойных кислот и их производных
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В настоящее время в литературе отсутствует информация о методах синтеза этих соединений. Наиболее эффективными методами, отвечающими требованиям современных технологий, являются жидкофазные каталитические реакции. Так использование жидкофазного стереоселективного гидрирования дает возможность получить трапс-изомеры кислот, а окисление кислородом в присутствии кобальт-бромидной системы в полярных… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. — Литературный обзор
    • 1. 1. Кетокислоты алифатического и ароматического ряда. Свойства и применение
    • 1. 2. Биологическая активность соединений, содержащих циклогексаноильный и бензоильный фрагменты
    • 1. 3. Жидкофазное окисление органических соединений с применением катализаторов на основе соединений металлов переменной валентности в полярных растворителях
  • Глава 2. — Химическая часть ч
    • 2. 1. Синтез соединений содержащих транс-А-алкилциклогексаноильный фрагмент
    • 2. 2. Синтез производных п-{траис-Аалкилциклогексаноил)бензойных кислот
    • 2. 3. Исследование фармакологической активности аминокислотных производных
      • 2. 3. 1. Оценка влияния аминокислотных производных на поведение животных
      • 2. 3. 2. Оценка противовоспалительной активности аминокислотных производных
      • 2. 3. 3. Оценка противоболевой активности аминокислотных производных
  • Глава 3. — Экспериментальная часть
    • 3. 1. Характеристика исходных веществ
    • 3. 2. Методика синтеза алкилциклогексанкарбоновых кислот под 57 давлением
    • 3. 3. Методика получения хлорангидридов кислот
    • 3. 4. Аппаратура и методика реакции ацилирования по Фриделю-Крафтсу
    • 3. 5. Аппаратура и методика проведения реакции окисления
    • 3. 6. Получение амидов с использованием карбонилдиимидазола
    • 3. 7. Получение метиловых эфиров аминокислот
    • 3. 8. Методика получения эфиров М-ацилзамещенных аминокислот
    • 3. 9. Снятие защитной группы карбоксильного фрагмента Ы-ацилзамещенных аминокислот
    • 3. 10. Получение натриевых солей М-ацилированных аминокислот
    • 3. 11. Приготовление регулятора (сернистый хинолин)
    • 3. 12. Приготовление катализатора (Рё/ВаБС^)
    • 3. 13. Методика получения 4-(циклогексаноил)бензальдегида
    • 3. 14. Методика получения 4-(циклогексаноил)бензилбромида реакцией свободно-радикального замещения в присутствии Ы-бромсукцинимида
    • 3. 15. Методики определения валентных превращений компонентов катализатора
    • 3. 16. Методики приготовления рабочих растворов для титрования
    • 3. 17. Методики анализа исходных соединений и полученных продуктов
    • 3. 18. Исследование фармакологической активности аминокислотных производных
  • Выводы
  • Перечень использованных сокращений

Синтез n-(транс-4-алкилциклогексаноил) — бензойных кислот и их производных (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Поиск и разработка методов синтеза новых биологически активных веществ были и остаются важнейшими направлениями органической химии. Функционализированные и-(/и/?ш/с-4-алкилциклогексаноил)бензойные кислоты представляют интерес как биологически активные соединения. Содержащиеся в этих соединениях циклогексановые структурные блоки способствуют улучшению фармакокинетических параметров, что определяет такие свойства препаратов, как проницаемость через различные биомембраны, в том числе гематоэнцефалический барьер. Пространственное строение соединений, используемых в медицине, также оказывает решающее влияние на их практически ценные свойства.

В настоящее время в литературе отсутствует информация о методах синтеза этих соединений. Наиболее эффективными методами, отвечающими требованиям современных технологий, являются жидкофазные каталитические реакции. Так использование жидкофазного стереоселективного гидрирования дает возможность получить трапс-изомеры кислот, а окисление кислородом в присутствии кобальт-бромидной системы в полярных растворителях позволяет сохранить алкилциклогексаноильный фрагмент. Существующие до настоящего времени методы синтеза с использованием указанной системы касались в основном метилалкиларенов. Представленное в данной работе окисление алкилциклогексилтолилкетонов позволит расширить представления о механизме реакции и открыть путь для синтеза новых соединений.

Цель работы.

1. Синтез /?-(/и/?шс-4-алкилциклогексаноил)бензойных кислот на основе реакций жидкофазного стереоселективного гидрирования, ацилирования и окисления, полученных 4-алкилциклогексил-я-толилкетонов кислородом в присутствии металл-бромидной системы.

2. Исследование кинетических закономерностей, математическое описание процесса и изучение валентных превращений компонентов катализатора в реакции окисления с целью доказательства механизма реакции. Разработка методов выделения целевых продуктов.

3. Синтез производных п-(трапс-4-алкилциклогексаноил)бензойных кислот и исследование биологической активности полученных соединений.

Новизна работы. Впервые получен ряд новых п-(транс-4-алкилциклогексаноил)бензойных кислот и их производных с использованием жидкофазных каталитических реакций стереоселективного гидрирования и окисления. Доказана структура и пространственное строение методами ИК и ЯМР 'Н спектроскопии.

При изучении реакции жидкофазного каталитического окисления /?7/7Я//с-4-алкилциклогексил-/?-толилкетонов кислородом в присутствии кобальт-бромидной системы в полярных растворителях показано наличие в молекуле двух реакционных центров: метальной группы и атома углерода у карбонильной группы, окисление которых идет строго последовательно. Установленная последовательность позволила разработать удобный метод выделения целевых продуктов /н/?а//с-4-алкилциклогексаноилбензойных кислот с выходом 98% на прореагировавший субстрат и возвратом непрореагировавшего субстрата в рецикл.

При математическом описании процесса окисления циклогексили /л/?о//с-4-метилциклогексил-/г-толилкетонов в присутствии кобальт-бромидной системы полученные константы скоростей и состав продуктов показывают, что механизмы окисления метальных групп обоих кетонов являются идентичны.

При изучении валентных превращений компонентов катализатора методом электронной спектроскопии на искусственных смесях и непосредственно в ходе реакции окисления циклогексил-я-толилкетона было показано образование кобальт-бромидного комплекса, расходующегося в ходе реакции. Наблюдаемые при этом изменения валентных форм катализатора показывают, что для окисления метальной группы необходимо присутствие всех компонентов кобальт-бромидной системы, а окисление атома углерода у карбонильной группы протекает исключительно в присутствии трехвалентной формы кобальта кислородом в полярном растворителе по классическому механизму окисления кетонов.

Практическая значимость. В ходе работы получен ряд новых функционализированных я-(/я/?янс-4-алкилциклогексаноил)бензойных кислот, представляющих интерес как новые биологически активные соединения. Для некоторых синтезированных соединений, содержащих алкилциклогексаноильный фрагмент, проведены доклинические исследования in vivo в сотрудничестве с кафедрой фармакологии ЯГМА (г. Ярославль), показавшие у синтезированных соединений наличие противоболевой и противовоспалительной активности в сочетании с низкой токсичностью.

Выводы.

1. Использование жидкофазных каталитических реакций стереоселективного гидрирования и окисления дало возможность получить ряд новых /?-(//?рш/с-4-алкилциклогексаноил)бензойных кислот и их производных. Структура и пространственное строение были доказаны методами ИК и ЯМР! Н спектроскопии.

2. При изучении реакции жидкофазного каталитического окисления циклогексили /-//7я//с'-4-алкилциююгексил-/г-толилкетонов кислородом в присутствии кобальт-бромидного катализатора в уксусной кислоте показано наличие в молекуле двух реакционных центров, окисление которых идет последовательно.

3. Установленная последовательность позволила разработать удобный метод выделения целевых продуктов п-(трапс-4-алкилциклогексаноил)бензойных кислот с выходом 98% на прореагировавший субстрат и возвратом непрореагировавшего субстрата в рецикл.

4. В результате математического описания процессов окисления циклогексили ш/?шс-4-метилциклогексил-/?-толилкетонов в присутствии кобальт-бромидной системы создана кинетическая модель адекватно описывающая процесс. Наблюдаемые закономерности показывают, что механизмы окисления обоих углеводородов являются идентичными.

5. При изучении валентных превращений компонентов катализатора показано образование кобальт-бромидного комплекса. Наблюдаемые при этом изменения валентных форм катализатора показывают, что для окисления метальной группы необходимо наличие всех компонентов кобальт-бромидной системы, а окисление атома углерода у карбонильной группы протекает исключительно в присутствии трехвалентной формы кобальта.

6. При проведении доклинических испытаний синтезированных новых производных я-(т/?янс-4-алкилциклогексаноил)бензойных кислот в сотрудничестве с кафедрой фармакологии ЯГМА (г. Ярославль) выявлено наличие противоболевой и противовоспалительной активности.

Перечень использованных сокращений.

ЦГТК — циклогексил-и-толилкетонЦГБА — 4-(циклогексаноил)бензальдегидЦГКБК — я-(циклогексаноил)бензойная кислотаТФК — терефталевая кислотаАК — адипиновая кислотаКР — катион-радикал;

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Р. Органическая химия / Р. Моррисон, Р. Бойд. // Под ред. проф. И. К. Коробицыной. М.: Изд-во «Мир», 1974. 1132 с.
  2. , В. Ф. Органическая химия: 2 т./ М.: ИКЦ Академкнига, 2004. -Т. 2.-668 с.
  3. , А. А. Органическая химия / А. А. Петров, X. В. Бальян, А. Т. Трощенко. // М.: Высшая школа, 1973. 540 с.
  4. Walser, М Should protein intake be restricted in predialysis patients? / M Walser, WE Mitch, BJ Maroni, JD Kopple // Kidney Int. 1999. — Vol. 55(3). — P. 771−777.
  5. Kasiske, BL A meta-analysis of the effects of dietary protein restriction on the rate of decline of renal function. / BL Kasiske, JDA Lakatua, JZ Ma, ТА Louis // Am J Kidney Dis. 1998. — Vol. 31. — P. 954−961.
  6. Toshiaki, S. Palladium on charcoal-catalyzed Fukuyama coupling reaction / S. Toshiaki and S. Masahiko. // Tetrahedron Letters. 2001. — Vol. 42. — Is. 3. — P. 429−432.
  7. Xin, B. Phosphine-Free Cross-Coupling Reaction of Arylboronic Acids with Carboxylic Anhydrides or Acyl Chlorides in Aqueous Media / B. Xin, Y. Zhang, and K. Cheng. // J. Org. Chem. 2006. — Vol. 71. — Is. 15. — P. 5725−5731.
  8. , J. J. / J. J. Killackey, B. A. Killackey, R. B. Philp // Prostaglandins, Leukotrienes and Medicine. -1982. Vol. 9. — Is. 1. — P. 9−21.
  9. , А. А. Жидкофазные каталитические реакции гидрирования и окисления в синтезе карбоновых кислот и их производных: Дисс канд. хим.наук. Ярославль, 2004. — 111 с.
  10. Пат. 3 436 814 Германия, МКИ3 С09К19/30. Liquid-crystalline substances.
  11. Пат. 4 229 315 США, МКИ3 C09K3/34. Liquid crystalline cyclohexane derivatives.
  12. Venkatesan, N / N. Venkatesan, В. H. Kim // Curr. Med. Chem. 2002. -Vol. 9.-P. 2243−2270.
  13. J. A. / J. A. Patch, A. E. Barron // Curr. Opin. Chem. Biol. 2002. -Vol. 6.-P. 872−877.
  14. Пат. 62 294 091 Япония, МКИ3 C12P13/00, C07C101/19. Production of cyclohexancarboxylic acid derivative.
  15. Пат. 2 117 390 Япония, МКИ3 C12P13/00. Production of cyclohexancarboxylic acid derivative.
  16. Пат. 3 764 621 США, МКИ3 C07c61/08. Certain substituted methylbenzoic acids and substituted methylcyclohexane carboxylic acids.
  17. , С. M. / С. M. Svahn, F. Merenil, L. Karlson // J. Med. Chem. 1986. -Vol. 29.-Is. 4.-P. 448−453.
  18. , С. M. / С. M. Svahn, M. Schannong, U. Stenberg, L. Widlung // Arzneim. Forsch. 1988. — Vol. 38. — Is. 5. — P. 735−738.
  19. Leone-Bay, A. N-Acylated a-amino acids as novel oral delivery agents for proteins / A. Leone-Bay, N. Santiago, D. Achan, K. Chaudhary, F. DeMorin et. al. // J. Med. Chem. 1995. — Vol. 38. — P. 4263−4269.
  20. Karls, M. S. Influence of peptide structure on absoprtion of peptides from rat intestine and extraction by the liver. / M. S. Karls, B. D. Rush, K. F. Wilkinson, P. S. Burton, M. J. Ruwart // Pharm. Res. -1990. Vol. 7. — P. 119.
  21. Hartmann, M. Formation of specific amino acid sequences during thermal polymerization of amino acids / M. Hartmann, M.C. Brand, K. Dose // Biosystems. 1981,-Vol. 13.-P. 141−147.
  22. Birk, Y. The Bowman-Birk inhibitor. Trypsin- and chymotrypsininhibition from soybeans. / Int. J. Peptide Protein Res. 1985. — Vol. 25. — P. 113−31.
  23. Lengyel, P. Biochemistry of interferons and their actions. / A. Rev. Biochem.- 1982,-Vol. 51.-P. 251−282.
  24. Пат. 4 228 304 США, МЕСИ3 C07C 103/50. Novel cyclohexancarboxylic acid and its derivatives.
  25. , L. S. / L. S. Phillips, В. E. Dunning // Int. J. Clin. Pract. 2003, -. -Vol. 57.-P. 535−541.
  26. Ayral-Kaloustian, S./ S. Ayral-Kaloustian, S. R. Schow, M. T. Du, J. J. Jr. Gibbons // Chem. Abstr. 1995. — Vol. 122. — P. 10−16.
  27. , M. / M. Sato, H. Mukoyama, J. Kobayashi, S. Tsuyuki, Y. Tokutake, S. Akaha// Chem. Abstr. -2001. -Vol. 134. -.-P. 100−105.
  28. Пат. 48 164 Япония, МКИ3С07С 101/72. Hypoglycemic agent.
  29. , R. / R. Malaviya, F.M. Uckun // Dermatology. 2000. — Vol. 201. -Is. 4.-P. 337−342.
  30. , R. / R. Ertan, G. Ayhan, N. Yulug, Y. Rolland // Arzneimittelforschung. 1995. — Vol. 45. — Is. 5. — P. 620−623.
  31. , J. J. / J. J. Killackey, B. A. Killackey, R. B. Philp // Int. J. of Immunopharmacology. 1985- Vol. 7. — Is. 5. — P. 671−676.
  32. , L. / L. Favier, C. Tonn, E. Guerreiro, A. Rotelli, L. Pelzer // Planta Med. 1998. — Vol. 64. — Is. 7. — P. 657−659.
  33. , В. / B. Macchia, D. Gentili, F. Mamone, A. Martinelli et. al. // Eur. J. Med. Chem. 2000. — Vol. 35. — Is. 1. — P. 53−67.
  34. Пат. 976 722 Al Европейский, МКИ3 C07D 213/26. Benzamidine derivatives.
  35. , A. / A. Gangjee, Y. Zeng, J.J. McGuire, R.L. Kisliuk // J. Med. Chem. 2000. — Vol. 43. — Is. 16. — P. 3125−3133.
  36. Пат. 5 017 724 США, МКИ3 C07C 211/42. Hydrofluorene derivatives.
  37. , H.M. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. / Н. М. Эммануэль, Е. Т. Денисов, З. К. Майзус // М., Изд-во «Наука», 1965.-375 с.
  38. , Е.Т. Кинетика гомогенных химических реакций. // М.: Высшая школа, 1978. 392 с.
  39. , Е.Т. Окисление и стабилизация топлив / Денисов Е. Т., Ковалев Г. И. // М.: Химия, 1988. 269 с.
  40. , A.R. / A.R. Sheldon, К. Kochik // Advances in Catalysis. 1976. -Vol. 25.-P. 272−413.
  41. , В.Ф. Жидкофазное окисление алкилароматических углеводородов / В. Ф. Назимок, В. И. Овчинников, В. М. Потехин // М.: Химия, 1987.-240 с.
  42. , А.Е. / А.Е. Шилов, А. А. Штейнман // Кинетика и катализ. -1973.-Т. 14.-№ 1.-С. 149−163.
  43. Onopchenko, A. Nonclassical oxidation of aromatics. I. Cobaltic ion catalyzed oxidations of /7-cymene, p-ethyltoluene, and sec-butyltoluenes / A. Onopchenko, J.G.D. Schulz, R. Seekircher // J. Org. Chem. 1972. — Vol. 37. — P. 1414−1417.
  44. , B.B. Пространственные (конформационные) факторы в электрофильных и радикальных реакциях углеводородов / В. В. Вороненков, В. Н. Кокорев // Ж. орган. Химии. 1989. — Т. 25. -№ 12. — С. 2565−2569.
  45. , Д. Химия свободных радикалов. / Д. Нонхибел, Дж. Уолтон //М.: Мир.- 1977.-С. 606.
  46. Dessau, R.M. Oxidation by metal salts. VI. A new chemical method for the generation of aromatic radical-cation / R.M. Dessau, S. Shin, E.I. Heiba // J. Amer. Chem. Soc. 1970. — Vol. 92. -№ 2. -P.412−413.
  47. , R.E. / R.E. Plorg, R.W. de Korte, E.C. Kooyman // J. Catal. 1968. -Vol. 10.-P. 52.
  48. Hertog, H.J. Manganese acetate catalyzed oxidation of toluene / H.J. Hertog, E.C. Kooyman // J. Catal. 1966. — Vol. 6. — P. 347−357.
  49. , T.A. / T.A. Cooper, A.A. Clifford, D.J. Mills // J. Chem. Soc. -1966.-P. 793.
  50. , T.A. / T.A. Cooper, WA. Waters // J. Chem. Soc. 1967. — P. 687.
  51. Kamiya, Y. The autoxidation of aromatic hydrocarbons catalyzed with cobaltic acetate in acetic acid solution. The oxidation of toluene / Y. Kamiya, M. Kashima //J. Catal. 1972. — Vol. 25. — P. 326−333.
  52. Kamiya, Y. Autoxidation of aromatic hydrocarbons catalyzed by cobalt acetate acetic in acetic acid solutions. Oxidation of ethylbenzene and cumene / Y. Kamiya, M. Kashima // Bull. Chem. Soc, Japan. 1974. — Vol. 46. — P. 905.
  53. , M. / M. Kashima, Y. Kamiya // Bull. Chem. Soc. Japan. 1974. -Vol. 47.-P. 481.
  54. Scott, E.J.Y. / E.J.Y. Scott, A.W. Chester // J. Phys. Chem. 1972. — Vol. 76.-P. 1520.
  55. Morimoto, Т., Kinetics of autoxidation of toluene catalyzed by cobaltic acetate. Effect of benzaldehyde, cobalt, and substituent / T. Morimoto, Y. Ogato // J. Chem. Soc. 1967. — Vol. 62. — P. 1353.
  56. Kamiya, Y. Catalysis by cobalt and bromide ions in the autoxidation of alkylbenzenes in acetic acid // J. Catal. 1974. — Vol. 33. — P. 480−485.
  57. , J. / J. Hanotier, H. J. Hanotier-Bridoux // Chem. Soc. Perkin II. -1973.-P. 1036.
  58. Kamiya, Y. The autoxidation of tetralin catalyzed by cobalt salt and sodium bromide in acetic acid // Tetrahedron. 1966. — Vol. 33. — P. 2029−2038.
  59. , М.И. Технический синтез 3,4,3', 4'-бензофенонтетракарбоновой кислоты / М. И. Фарберов, Г. С. Миронов, Н. В. Павелко // Химическая промышленность. 1972. — Т. 28. — № 2. — С. 28−29.
  60. Т.А. Направленный синтез алкил- и циклоалкилзамещённых карбоновых кислот ароматического и циклоалифатического рядов: Дисс .докт. хим. наук. Ярославль, 1993. — 232 с.
  61. Bawn, С.Е.Н. Free-radicals reactions in solutions, catalyzed by heavy metal ions // Disc. Farad. Soc. 1953. — Vol. 14. — P. 181.
  62. , И.П. Гомогенный катализ соединениями металлов переменной валентности реакций жидкофазного окисления молекулярным кислородом: Автореф. дисс.. докт. хим. наук. -М., 1997. -23 с.
  63. Partenheimer, W. Methodology and scope of metal/bromide autoxidation of hydrocarbons // J. Mol. Catal. 2003. — Vol. 206. — № 1−2. — P. 131−144.
  64. Bukharkina, Т. V. Catalytic oxidation of acenaphthene and its derivatives in acetic acid / Т. V. Bukharkina, O. S. Grechishkina, N. G. Digurov, 1.1. Kon’kov // Org. Process Res. Dev. 2002. — Vol. 6. — P. 394.
  65. Metelski, P.D. Mechanistic role of benzylic bromides in the catalytic autoxidation of methylarenes / P.D. Metelski, V.A. Adamian, J.H. Espenson // J. Inorg. Chem. 2000. -№ 39 (12). -P.2434−2439.
  66. Heibo, E. I. Oxidation by metal salts. V. Cobaltic acetate oxidation of alkylbenzenes / E. I. Heibo, R. M. Dessau, W. J. Koehl // J. Am. Chem. Soc. -1969.-Vol. 91.-P. 6830−6837.
  67. Ravens D.A.S. The kinetics and mechanism of autoxidation of p-toluic acid in acetic acid solution catalyzed by cobalt and manganese bromides // Trans. Farad. Soc. 1959. — Vol. 55. — P. 1768.
  68. , Н.Г. Кинетика окисления бензилового спирта в уксусной кислоте ионами металлов переменной валентности / Н. Г. Дигуров, Н. Д. Гавриленко, Т. В. Бухаркина // Кинетика и катализ. 1978. — Т. 19. — № 1.
  69. Kamiya, Y. The autoxidation of p-xylene catalyzed with cobalt monobromide in acetic acid / Y. Kamiya, T. Nakayama, H. Sakotak // Bull. Chem. Soc. Japan. 1966. — Vol. 39. — P. 2211−2215.
  70. , M.H. Особенности окисления парафиновых углеводородов с кобальт-бромидным катализатором/ М. Н. Габдрахманов, Ю. В. Гелетий, И. В. Захаров // Нефтехимия. 1984. — Т. 24. — № 4. — С. 496 501.
  71. , В.Н. Кинетика окисления метилфенилкарбинола в уксусной кислоте с кобальт-бромидным катализатором / В. Н. Сапунов, Э. Ф. Селютина, О. С. Толчинская // Кинетика и катализ. 1974. — Т. 16. — Вып. 6. — С. 605−609.
  72. , Н.В. Исследование природы промотирующего действия ионов брома при катализе окисления л-ксилола солями кобальта/ Н. В. Редутко, А. И. Камнева // Докл. АН СССР. 1975. — Т. 220. — С. 834−837.
  73. Brile, W.F. Terephtalic acid by single stege oxidation // Ind. And Eng. Chem. — 1960. — Vol. 52. -P.837−840.
  74. , C.B. Синтез и свойства циклоалкил-,.Ч-, 0-, 8-функционализированных арен и циклогексанкарбоновых кислот: Дисс .докт. хим.наук. Ярославль, 2011. -283с.
  75. , А.А. / Межд. симпозиум по катализу //ЖОрХ. -2001. Т. 37. -Вып. 9-С. 1103.
  76. Naoko, S./ S. Naoko, S. Satoshi, I. Yasutaka // Tetrahedron Lett. -2003. -Vol. 44. -№ 10. P. 2053−2056.
  77. , C.B. Жидкофазное окисление метилфениладамантанов кислородом в присутствии металлов переменной валентности: Дисс .канд. хим.наук. Ярославль, 2005. — 110 с.
  78. Eberson, L. Outer-sphere electron transfer reactions, rare events in organic chemistry? /L. Eberson. //New J. Chem. 1992. — Vol. 16. — P. 151.
  79. Bazurin, A. A. Improved synthesis of? ra/is^-alkylcyclohexane carboxylic acids / A. A. Bazurin, S. V. Krasnikov, T. A. Obuchova, A. S. Danilova, К. V. Balakin // Tetrahedron Lett. 2004. — Vol. 45, № 35. — P. 6669−6672.
  80. , А.Ф. Синтез карбоновых кислот циклогексанового ряда: Дисс .канд. хим.наук. Ярославль, 1989. — 149 с.
  81. , JI. Препаративная органическая химия. / JI. Титце, Т. Айхер // М.: Мир, 1999.-647 с.
  82. Вейганд Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. / М.: Химия, 1968−944 с.
  83. , B.B. Исследование каталитической системы в реакциях жидкофазного окисления алкилпиридинов кислородом воздуха. / В. В. Антонова, A.M. Беспалова, О. П. Яблонский // М., 2002. Т. 45. — С. 61−63.
  84. , И.В. Жидкофазное каталитическое окисление 4-(1-адамантил)толуола и 4-(////?е//?-бутил)толуола. Кинетика, интермедиаты, механизм: Дисс .канд. хим. наук. Ярославль, 2007. — 117с.
  85. , Т.А. Жидкофазное каталитическое окисление п-метилацетофенона. Кинетика и механизм / Т. А. Обухова, А. Ф. Бетнев, М. М. Кузнецов, A.A. Базурин, O.A. Ясинский // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2002. — Т. 45. — № 7. — С. 47−49.
  86. , В.А. Спектроскопия в органической химии. / В. А. Миронов, С. А. Янковский //М.: Химия, 1985. 232 с.
  87. , N. / N. Venkatesan, В. Н. Kim // Curr. Med. Chem. 2002. -Vol. 9.-P. 2243−2270.
  88. , J. A. / J. A. Patch, A. E. Barron // Curr. Opin. Chem. Biol. 2002. -Vol. 6.-P. 872−877.
  89. , К.А. Органические реакции // Под ред. Коченкова К. А. М: Издательство иностр. лит., 1951 — 363 с.
  90. , H.A. Кинетика жидкофазного окисления метилбензолов с кобальт-бромидным катализатором: Дисс .канд. хим. наук. М., 1983. -117с.
  91. , Т. А. Синтез 4-алкилциклогексан-1-карбоновых кислот / Т. А. Обухова, Г. С. Миронов // Тез. докл. IV Междунар. конференции соц. стран по жидким кристаллам. Тбилиси. — 1981. — Ч. 1. — С. 275.
  92. , Т. А. Жидкофазное гидрирование я-алкилбензойных кислот. / Т. А. Обухова, Г. С. Миронов // Тез. докл. VII Всес. конф. по катал, реакц. в жидкой фазе. Алма-Ата. — 1988. — Ч. 1. — С. 34−35.
  93. , Дж. Химия аминокислот и пептидов. / Дж. Гринштейн, М. Виниц // М.: Мир, 1965. 325 с.
  94. , В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ Текст. / В. П. Фисенко, Е. В. Арзамасцев, Э. А. Бабаян и др. // М.: Бионт, 2000. 400 с.
  95. Мусил, Я. Основы биохимии патологических процессов Текст. / Я. Мусил: пер. с англ. М.: Медицина, 1985. — 432 с.
  96. , H.H. Теория химических процессов основного органического и нефтехимического синтеза. / H.H. Лебедев, М. Н. Манаков, В. Ф. Швец // М.: «Химия», 1984.-376 с.
  97. , Т.А. Токсикология лекарственных средств. М.: Издательский дом «Русский врач». 2003. 154 с.
  98. , Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Второе изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2005. С. 253−263.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?