Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Разработка приборов для определения показателей системы гемостаза и их внедрение в клиническую практику

Диссертация: Разработка приборов для определения показателей системы гемостаза и их внедрение в клиническую практику
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Свертывание крови является защитной реакцией, предохраняющей организм от кровопотери. Возникающие при различных состояниях организма, нарушения свертываемости. крови могут сопровождаться кровоточивостью (геморрагические состояния, при, тромбоцитопении, тромбоцитопатии, наследственных нарушениях плазменного, гемостаза, первичном и вторичном гиперфибринолизе, ревматизме, приобретенных… Читать ещё >

Содержание

  • Список и обозначения аббревиатур .л:.-.-.:.:.:.:.л-.^.и
  • Введение:-.
  • Глава. Г: Методы и средства 'исследования- системы гемостаза'"'.:-.л
    • 1. Общие представления о механизмах свертывающей системы крови
    • 2. Методы исследования системы гемостаза. л-.-.:^.'
    • 3. Физические основы функционирования современных анализаторов свертывающей системы крови
  • 4- Влияние типа анализатора. на результаты измерений. 5- Приборы для исследования параметров системы гемостаза и их. классификация
    • 6. Обоснование актуальности разработки приборов для исследования свертывающей системы крови

Разработка приборов для определения показателей системы гемостаза и их внедрение в клиническую практику (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Свертывание крови является защитной реакцией, предохраняющей организм от кровопотери [38]. Возникающие при различных состояниях организма, нарушения свертываемости. крови могут сопровождаться кровоточивостью (геморрагические состояния, при, тромбоцитопении, тромбоцитопатии, наследственных нарушениях плазменного, гемостаза, первичном и вторичном гиперфибринолизе, ревматизме, приобретенных коагулопатиях, ДВС-синдроме, микротромбоваскулитах и др.), а также быть причиной внутрисосудистого. тромбообразования (тромбозы,.. при атеросклерозе,. инфаркте. миокарда, гипертонии, нарушении мозгового кровообращения, сахарном диабете, злокачественных. новообразованиях, патологиях беременности и пр.) [5,8,23,26,41,52,54].

Определение параметров свертывающей. системы крови. занимает существенноеместо в клинической лабораторной диагностике [34]. Исследование 28 параметров системы гемостаза включено в утвержденный Минздравом «Рекомендуемый перечень лабораторных исследований для клинико-диагностических лабораторий лечебно-профилактических учреждений» [57,63].

Лабораторные исследования — самые массовые исследования в здравоохранении. От 30 до 45% случаев заболеваний не могут быть правильно диагностированы без данных' объективного обследования, среди которых результаты клинических лабораторных исследований составляют от 60 до 80%. Ежегодно только в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) системы Министерства здравоохранения клинические лаборатории выполняют свыше 2,546 миллиарда лабораторных исследований. Если прибавить к этому ведомственные, академические, частные и др. клинико-диагностические лаборатории (КДЛ), то эту цифру необходимо увеличить по крайней мере в 1,5 раза. Номенклатура лабораторных исследований составляет более 1,5 тыс. наименований [52,57,63].

За последнее десятилетие техника для диагностики нарушений системы гемостаза совершила качественный переход от. ручного способа (при помощи водяной бани и секундомера) к автоматическому способу измерения времени свертывания крови (при помощи коагулометра, автоматически регистрирующего время образования сгустка фибрина в тестируемой смеси) [32]. '.. .' Г!" —.

Различные виды коагулометров эксплуатировались в КДЛ за эти годы. Это оборудование развивалось от простых одноканальных приборов, не производящих никаких расчетов до современных многопараметровых многоканальных автоматических анализаторов, способных определять более 10-ти коагулологических показателей с производительностью до 120−150 проб крови в час. Использование автоматических анализаторов позволяет не только существенно улучшить регистрацию, хранение, первичную обработку данных коагулограммы, применять компьютерные методы анализа, предоставляющие, врачу дополнительную диагностическую информацию, но и заметно облегчить труд лаборанта, устранить элементы субъективности при выполнении коагулологических тестов и повысить точность проводимых исследований.

Анализаторы свертывания крови являются важнейшим средством изучения системы гемостаза в КДЛ. Значительное расширение за последние годы ассортимента коагулометров все еще не. позволяет кардинально решать вопросы всестороннего исследования^ системы, гемостаза [2,3,36]. В то. время как. исследование гемостаза остается острейшей проблемойсовременной медицины [8,16]... •¦: .л. , v.: —л,. .

Актуальность работы:

В течение последних лет наблюдается интенсивное развитие методов и технологий клинической лабораторной диагностики. Это обусловлено общими тенденциями в здравоохранении и технологическими факторами:

1: Совершенствованием методов клинической лабораторной диагностики и повышением качества лабораторных исследований на базе внедрения новой лабораторной техники и технологий.

2. Заменой трудоемких ручных методов на автоматизированные, выполняемые на биохимических, гематологических, иммунологических, коагулологических, бактериологических и других типах анализаторов, всесторонней информатизацией и интеграцией на основе развития компьютерных технологий. • i 3. Переходом медицинских диагностических технологий на объективные количественные методы исследований, внедрением протоколов лечения и стандартов диагностики. Разработкой комплекса мер по управлению качеством лабораторных исследований.

4. Интеграцией лабораторной диагностики с другими медицинскими дисциплинами.

5. Повышением уровня подготовки врачей клинических специальностей в области клинической лабораторной диагностики. .

Особая значимость контроля свертывающей системы крови в последнее время связана с активным применением в клинической практике современных высокоэффективных антикоагулянтов прямого и непрямого действия, антиагрегантов и тромболитиков. Узкий терапевтический коридор и избирательная индивидуальная чувствительность к препаратам разных групп требует точного индивидуального подбора дозировки и продолжительности лечения, а главное целесообразности и эффективности проводимой терапии [28,29].

Большое количество людей имеют факторы риска, обусловленные генетическими дефектами отдельных звеньев гемостаза, применением некоторых фармакологических препаратов, в том числе антибиотиков и оральных, контрацептивов, наличием сопутствующих заболеваний [25]. В обычных условиях дисбаланс компонентов свертывающей системы может не проявиться, но в условиях оперативного вмешательства или бесконтрольно назначенной терапии риск тяжелых осложнений у таких пациентов многократно возрастает. Выявление факторов риска у разных групп пациентов и принятие соответствующих профилактических мероприятий позволяет избежать тяжелых осложнений [74]. Современные методы лабораторной диагностики состояния,.системы гемостаза позволяют получить большой объем информации. Однако, нередко из-за. недостаточного. финансирования, выделяемого на лабораторную диагностику, гемостаза, российские лаборатории не могут обеспечить: высркое качество исследований. Лаборатории пользуются устаревшими методиками (время рекальцификации, р-нафтоловый тест, аутокоагуляционный тест, определение концентрации фибриногена по методу Рутберга и др.) и: нередко самостоятельно приготовленными не аттестованными реагентами и контрольными материалами [1,52]. Спектр. исследований не выходит за рамки 3-х тестов, а сами исследования до сих пор проводятся ручными методами, с использованием. водяных бань и секундомеров. ,.,.

На сегодняшний день актуальной задачей является стандартизация методов диагностики [35], разработка, программ контроля .за эффективностью антикоагулянтной, тромболитической, фибринолитической. терапии [29]. В связи с большим количеством факторов, влияющих на свертывание крови, требуется разработка алгоритмов диагностики углубленного исследования и контроля лечения нарушений гемостаза.'.

Существенного улучшения требует приборный парк для диагностики нарушений гемостаза (около 1500 приборов приходится на 14 тысяч российских КДЛ) [30,36]. Особого внимания заслуживает направление для экспресс-диагностики нарушений гемостаза [33].

Для российских КДЛ требуются анализаторы показателей гемостаза, предназначенные как для использования в лабораториях участковых больниц, поликлиник, других медицинских учреждениях при проведении профилактических осмотров, оценке эффективности лечебных мероприятий и диагностике целого ряда заболеваний, выявлении нарушений свертывающей системы крови на ранней стадии, так и для лабораторий уровня центральных, районных и областных больниц, посредством определения. в процессе измерений как базовых коагулологических параметров в пробах плазмы и цельной крови, так и расширенных.

Цель, работы:

• Разработка современных приборов для, экономичного и надежного, определения параметров системы гемостаза в условиях КДЛ различного, уррвня и их внедрение в юганическую практику. •. ,, .. ,.

Для осуществления этой цели были поставлены следующие задачи:/,. 1. Проведение анализа современного состояния методов исследования системы гемостаза и применяемых технических решений в используемых приборах лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) России. -2. .Определение, .требований к:.анализаторам свертывающей сцстемы крови, методическому обеспечению,. расходным материалам для оптимального. обеспечения современных потребностей ЛПУ. РФ, п. —. ¦: .. i .

3. На основе проведенного анализа разработать математическую модель определения параметров системы гемостаза при проведении калибровки для создания более совершенного прибора для исследования свертывающей системы крови в КДЛ. ' • •, :

• ' '4. Разработать унифицированные Модули для построения анализаторов ''свертывйощей сйстёмы крови' с целью' применения: в условиях КДД. различного уровня rt ПОДГОТОВИТЬ приборы к серийному производству •-. 7.~.

V ' '5- Рйработать' техничёскйе — решения, — в том-мчиоле ••, конструкцию одноразовых кювет, — обеспечивающие качественные" исследования? системы гемостаза с применением отечественных реагентов- 1 • .¦-¦.-.'. ¦

Научная новизна:. .

Разработаны: коагулометры, не. имеющие.. аналоговв России, .с комбинированным оптико-механическим принципом регистрации фибринового сгустка и уменьшенным объемом. биопробы 35г50 мкл, позволяющие проводить анализ цельной крови .или плазмы в различных разбавлениях и расширить спектр проводимых исследований свертывающей системы.. .

Научно обоснованы технология нанесения силиконового покрытия на стальные шарики и введение шероховатости внутренней поверхности в одноразовых кюветах. для проведения коаг^лологических исследований, что обеспечивает повышенную точность и «надежность. регистрации образования фибринового сгустка.. ;

Построена математическая модель определения, параметров, системы гемостаза при проведении калибровок, позволившая оценить, возможные погрешности, при пересчете результатов измерений,. и разработать включая экспериментальную оптимизацию, улучшенный алгоритм,. проведения, калибровок.. .. .,.-. • .:•.,.. •.

Практическая значимость:

Разработаны унифицированные модули и на их основе построены, два программируемых прибора для исследования показателей системы гемостаза различного назначения: АПГ4−01-«МИНИЛАБ-704″, ТУ 9443−003−598 798 152 004 — 4-х канальный высокопроизводительный анализатор показателей гемостаза со встроенным принтером для КДЛ средних и крупных больниц и АПГ2−01 -М-„МИНИЛАБ-701 -М“, ТУ 9443−015−11 254 896−2004 — 2-х-канальный анализатор показателей гемостаза для поликлиник, мелких больниц и экспресс-лабораторий, позволяющие проводить анализ с уменьшенными объемом пробы и расходом реагентов в 2-З раза. Анализаторы позволяют снизить количество методических ошибок при» подготовке и измерении биопроб,". упростить выполнение рутинных операций и повысить, производительность пруда в КДЛ при выполнении коагулологических исследований и 'Существенно — снизить' их стоимость". Коагулометры серийно выпускаются. на'^производственной базе ООО «Эйлитон» (г. Москва).. ¦.. ' Iv. Освоена технология ' применения шариков. из • стали''' марки ШХ15, покрытых силиконом в кюветах для проведения коагулологических исследований, позволившая значительно упростить конструкцию кювет и снизить их стоимость более чем в 4 раза.

Разработаны одноразовые кюветы (с шероховатыми участками поверхностей) для проведения коагулологических измерений с повышенной воспроизводимостью (свидетельство на полезную, модель № 2 004 129 084), Кюветы в настоящий момент, серийно выпускающиеся на производственной базе ООО «Эйлитон» (г.Москва). .— .

Внедрение. Разработанные анализаторы внедрены ¦ в — серцйное производство ООО «Эйлитон» (г. Москва). Произведено 35 коагулометров, которые посту пили, в КДЛ лечебногпрофилактических и научных учреждений, страны. ¦ ¦. «.' / ¦» ¦ 1.

Положения, выносимые на защиту:

1. Математическая модель определения параметров системы гемостаза при проведении калибровок, позволившая оценить возможные погрешности при пересчете результатов измерений, и разработать, • включая экспериментальную оптимизацию, алгоритм проведения калибровок.

2. Разработка коагулометров/ обладающих существенно низкой стоимостью и более высокими техническими характеристиками в сравнении с существующими' 'прототипами ' благодаря использованию" в. v них унифицированных модулей, дешевых одноразовых кювет и применения улучшенного алгоритма проведения калибровок с учетом результатов математического моделирования 'и экспериментальных данных, а. также обладающих значительной производительностью за счет оптимизации конструкции и ¦ алгоритма работы ' анализатора для исследования системы гемостаза. '.

3. Результаты исследований и разработка. одноразовых расходных материалов, обеспечивающих уменьшенные объемы пробы и реактивов, повышенную точность и надежность определения параметров системы гемостаза и обладающих низкой стоимрстью.

4. Результаты испытаний разработанного оборудования для. выполнения коагулологических исследований в КДЛ.

Основные положения работы докладывались и обсуждались на следующих научных конференциях:

1. 8-ая.Всероссийская межвузовская научно-техническая конференция студентов и аспирантов «Микроэлектроника и информатика-2001», МИЭТ, Москва, 18−19 апреля 2001 г.;

2. На научно-практической конференции лаборантов Московской области, МОНИИКИ, Москва, 12−13 февраля 2002 г. .

3. 11-я Всероссийская межвузовская научно-техническая конференция студентов и аспирантов «Микроэлектроника и информатика-200.4», Москва, МИЭТ, 21−23 апреля 2004 г.;

4. II Всероссийская научная конференция «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (с международным участием), научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н Бакулева РАМН, Москва, 2−4 февраля 2005 г.

Объем и структура работы:

Диссертация изложена на 172 страницах, включает" введениеаналитический обзор, решение задачи по разработке измерительной ячейки и кюветы с уменьшенным объемом пробы, решение задачи по разработке программных средств анализаторов свертывающей системы крови, решение задачи по разработке и подготовке к серийному производству анализаторов показателей гемостаза и результаты медицинских испытаний разработанных' изделий, выводы, заключение и практические рекомендации. Литературный указатель включает 164 источника информации. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 47 рисунками.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Тип анализаторов показателей гемостаза четырехканальных АПГ4−01 утвержден с техническими и метрологическими характеристиками, приведенными в настоящем описании типа, метрологически обеспечен при выпуске из производства и в эксплуатации согласно поверочной схеме.

ИЗГОТОВИТЕЛЬ:

ООО «ЭЙЛИТОН», 129 301, г. Москва, ул. Касаткина, д. ЗА. Телефон (095) 935−8650, факс (095) 564−8641.

Директор ООО «ЭЙЛИТОН».

А.Н. Шибанов.

Протокол медицинских испытаний анализатора показателей гемостаза чешрехканального АПГ4−01 «Мнтишб 704».

Протокол медицинских испытаний анализатора показателей гемостаза четырехканального АПГ4−01 «Минилаб 704»,.

Обьекг испытаний.

Для испытаний предоставлен комплект анализатора АПГ 4−01 в составе самого прибора, кювет для исследования, шариков металлических и дозатора шариков. Прибор предназначен для определения протромбинового времени (ПВ), АЧТВ, тромбинового времени, фибриногена, факторов свертывания крови и пр. Прибор разработан фирмой ООО «Эйлитон» гМосква. В комплекте с прибором представляется: Проект инструкции.

Комплект расходных материалов (измерительные юовегты, шарики. дозатор для шариков).

Копия выписки решения Комиссии по лабораторному оборудованию Комитета по новой технике Мз РФ о проведении медиспыганий Программа медиспытвний Цель испытаний.

1 .Проверка воспроизводимости определений (на основании расчета коэффициента вариации) при определении ПВ, АЧ’Ш, фибриногена с использованием аттестованной нитратной плазмы с известными исследуемыми значениями для данного типа измерения.

2. Проведение сравнительных исследований ПВ. АЧТВ «фибриногена на данном приборе и приборе подобного типа измерения «CL-8» производства Benk Electronics (Германия) использованием контрольной плазмы. Время и место испытаний.

1 Медицинские испытания прибора были проведены, а лаборатории экспресс-диагностики НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ в период с с 15 ноября по 29 ноября 2004 года. Методика проведения испытаний.

1.При испытаниях проведены следующие исследования:

1 Проведано по 20 параллельных определений ПВ, АЧТВ в плазме пациентов с использованием прибора АПП4−01 и прибора «CL-8» с последующим расчетом коэффициента корреляции ^.

2.Проведено по 20 параллельных определений ПВ, АЧТВ, в контрольной плазме на 1 и 2 измерительном кашле прибора АПГ4−01 с последующим расчетом коэффициента вариации и оценки воспроизводимости.

3.Проведены исследования чувствительности прибора к разведению возможности использования прибора для определения фибриногена.

4.Оценены эксплуатационные качества прибора.

Представление результатов испытаний.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.А., Долгов В. В., Щетникович К. А., Методы исследования гемостаза: Пособие для врачей клинической лабораторной диагностики. -М., 1996.
  2. Е.Н., Грицюк А. И., Грицюк И. А., — Практическая гемостазиология, Киев: Здоровье, 1994, 256с.
  3. А.Е., Косырев А. Б., Отечественные приборы для исследования гемостаза, Медицинская картотека, № 9, 2000, с. 16−18.
  4. О.В., Илясов Л. В., Устройство для определения времени свертывания, патент РФ № 2 187 797 С2, GO IN 27/02, 2000.
  5. B.C., Ветлицкая Н. А., Леванович В. В. Нарушения в системе гемостаза в послеоперационном периоде у детей. Вестник хирургии, 1989, т.144,№ 8,с.83−87.
  6. Баркаган З. С, Балуда В. П., Гольдберг Е. Д. и др. Лабораторные методы исследования гемостаза,. —Томск, 1980, 314 с.
  7. Баркаган З. С, Геморрагические заболевания и синдромы, — М.: Медицина, 1988, 528с.
  8. Баркаган З. С, Момот А. П., Диагностика й- контролиру<�ёмая терапия • нарушений гемостаза, М: 2001, с. 10−50.. -
  9. А.В., Кутепов М. В., Шибанов А. Н., Минимизация объема пробы при проведении коагулологического исследования, Тромбоз, гемостаз и реология, № 3, 2004 г, с. 75−78.
  10. А.В., Кутепов М. В., Шибанов.А.Н., Устройство для поштучной выдачи тестовых шариков, патент RU № 200 331 723, 7А61 J7/00, 2003.
  11. А.В., Ким Ю.В., Кутепов М. В., Свистов А. Е., Технические условия на анализатора показателей гемостаза АГТГ4−01-«Минилаб-704» ТУ № 9443−003−59 879 815−2004. _, .
  12. ГГ., Рогачева Н. А., Шелепова Т. М., и соавт. Способ определения фибриногена и продуктов его деградации в крови. Авт. свид. на изобретение № 1 709 194,1989 г.
  13. А.Л., Козлов А. А., Качалова Н. Д., Простакова Т. М., Пособие для врачей лаборантов по методам исследования гемостаза, М., 2004, с. 5−28.
  14. СВ., Русяев В. Ф., Термогемостон, патент СССР № 1 457 897, А61 В 5/05, 1987.
  15. Ю.А., Потапенко А. Я., Физико-химические основы фотобиологических процессов. М.: Высш. шк., 1989.
  16. Ю.А., Свечение, сопровождающее биохимические реакции, Соросовский Образовательный Журнал. 1999, JSfo 6, с.25−32.
  17. Ю.А., Шерстнев М. П., Хемилюминесценция клеток животных, Итоги науки и техники. Биофизика. 1989, т. 24. 21, Власов В. В., Эффективность диагностических исследований, М.: Медицина, 1988, 256с.
  18. Ю.З., Медведев В. В., Клиническая лабораторная диагностика: Справочник для врачей, СПб., 1995.
  19. А.И., Васильев А., Городецкий В.М, Синдром острого диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови' в^ клинической практике, Клиническая лабораторная диагностика, Т997, № 5, с.12−14.
  20. СВ., Лемешко В. А., Румянцев М. Н., Устройство для исследования процесса агрегации тромбоцитов, патент РФ № 2 061 952, G01N 33/48, 1989 г.
  21. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний. Под ред. Петрищева Н. Н., Папаян Л. П. СПб.: 1999. -117 с.
  22. Л., Количественные аспекты клинического, мышления, Внутренние болезни, книга 1, пер. с англ., под ред. Браунвальда Е., Иссельбахера К. Д, Петерсдорфа Р. Г. и др., М.:.Медицина, 1993, с.36−50.
  23. А.Б., Косырев А. Б., Современные методы лабораторного контроля антикоагулянтной терапии, Лабораторные новости Дальнего Востока, № 1,1999г., С23−26.
  24. Н.А., Кострйцо П. Р., Лабинская Т. А., Макаров В. В., Парфенов А. С., Пешков А. В., Анализатор крови коагулологический, Медицинская техника, М.: Медицина, № 1,2000, с.42−44. •
  25. НА., Лабинская Т. А., Макров В. А., Парфенов А. С., Пешков А. В., Коагулометр шариковый, патент РФ № 2 133 955, G01N 11/10, 1999.
  26. Долгов В. В, Малахов В. Н, Мошкин А. В., Прищепа и др. Обеспечение качества в лабораторной медицине. Учебное пособие. — М.: 1997.
  27. В.В., Щетниконич К. А., Методы исследования гемостаза: Пособие для врачей клинической лабораторной диагностики. — М. 1996.
  28. Т.И., Курочкина А. И., Титова М.И, и др. Компьютерная консультативно-диагностическая система «Коагулограмма», Клин. лаб. диаг., 1994,№ 2,с. 55−57.
  29. В.М. и др., Математическая статистика, — М.: Высшая школа, 1981.
  30. Исследование системы крови в клинической практике, Под ред. Козинца Г. И., Макарова В. А, — М., 1997.
  31. О.Г., Меньшиков В. В., Качество лабораторных исследовании и современные подходы к его оценке, Клин. лаб. диагн., № 6, 2000.
  32. Е.Ю., Цыпкин Ю. И., Щуковский В. В., Электрокоагулография — базовый метод исследования состояния системы гемостаза, Саратов,' 1997,33 с.
  33. Н.Д., Козлов А. А., Простакова Т. М., Наиболее распространенные технические ошибки и рекомендации как их избежать при проведении коагулологического тестирования. Тромбоз гемостаз и реология, № 3(3), 2000, с. 22−25 • 163 .
  34. Л.Ф., Методы и приборы для клинических лабораторных исследований, — М.: Медицина, 1979, с 51−57.
  35. Корп1унов А.Г., Алгоритм электрокоагулографической диагностики состояния системы гемостаза: Автореф. дисс,.канд.мед.^наук., Саратов, 1996,22 с.
  36. А.Г., Коршунов Г. В., Пучиньян. Д.М., Электрокоагулография как метод экспресс-диагностики функционального состояния системы гемостаза в травматологии и ортопедии, Лабораторная медицина, № 2, 1999,0.66−73
  37. А.Б., Влияние типа коагулометра на результат. Лабораторная медицина, № 1, 1998 г., с. 21.
  38. М.В., Программируемый четырехканальный _ коагулометр полуавтомат, тезисы докладов научно-технической конференции «Микроэлектроника и информатика — 2004»,— М.:МИЭТ, 2004, с. 138.
  39. М.В., Термостатированный измерительный блок анализатора показателей гемостаза, тезисы докладов научно-технической конференции «Микроэлектроника и информатик1а — 2001», — М.: МИЭТ, 2001 г, с.128-
  40. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник под ред. Меньшикова В. В., М., 1987, с. 37−42.
  41. В.И., Мухин В. А., Способ и устройство определения свертываемости в пробах плазмы крови, патент RU2172483- GO IN 21/59, 2001.
  42. В.Г., Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, Н. Новгород: Издательство НГМА, 1998, 191с.
  43. М.И., Особенности национального обеспечения единства измерений, а КДЛ, Лабораторная медицина № 6, 2003, с.23−26.
  44. Результаты исследования рабочей группы Проблемной комиссии РАМН «Патология гемостаза». Гематология и трансфузиология, 1991, № 4, с. ЗЗ-35.
  45. Рекомендуемый перечень лабораторных исследований для клинико- диагностических лаборатории лечебно-профилактических учреждений, Клин. лаб. диагн., № 3−4, 1992, с.65−74.
  46. Н.А., Макаров В. А., Шелепова Т. М. и соавт., Определение содержания фибриногена, фибрин-мономерных комплексов, продуктов деградации фибрин-фибриногена и плазминогена в капиллярной крови, Гематология и трансфузиология, 1990, № 6, с.33−34.
  47. Томас Плум, Устройство для определения времени коагуляции крови, патентСССР№ 2 051 383, GO IN 33/48, 1988.
  48. Управление качеством клинических лабораторных исследований. Нормативные документы^ под ред. Меньшикова В. В., М.: Лабпресс, 2000, 152. УО. Урбах В. Ю., Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях, — М.: Медицина, 1975.
  49. О.Д., Физические основы механики и акустики, М.: Высшая школа, 1981, с 23−45.
  50. Л.И., Гемокоагулограф, патент СССР № 1 076 086, GO IN 33/48, 1982.
  51. Л.И., Оптический гемокоагулограф, патент СССР № 1 195 975, А61 В 5/14, 1984.
  52. Г. А., Структурно-функциональные особенности гемостаза при некоторых физиологических и патологических состояниях, автореф. дисс. докт. биол. наук, М., 1975, с.21−23.
  53. А11еп G.A., Wolberg A.S., Oliver J.A., Hoffman М., Roberts H.R., Monroe D.M., Impact of procoagulant concentration on rate, peak and total thrombin generation in a model system, J. Thromb. Haemost, 2004, p.2, p.402−413.
  54. Arvind N. Jina, Coagulation or lysis assays using an electroactive species, patent US 6.066.504, GOl N 33/86, 2000
  55. Arvind N. Jina, Method and device for measuring blood coagulation or lysis by viscosity. changes, US patent 6.338.821, GOIN 33/86, 2002
  56. Aurell L., Friberger P., Claeson G., Chromogenic substrates for kallikreins and related enzymes, BirkhauserVerlag, 1982, p.83−90.
  57. Bergstrom K. Determination of trypsin in duodenal fluid using a new chromogenic substrate and a reaction rate instrument, LbCB Application Note, 1976, p.211−216.
  58. Bergstrom L., Lundh G., Determination of trypsin in duodenal fluid as a test of pancreatic function. A methodological note, Scand J. Gastroent, 1970, № 5, p.533−536.
  59. Blanco M., Colesse, G., Woodhams, B. & Gourmelin, Y., Stability of coagulation factors in frozen plasma, Haemostasis, № 30, 2000, p.37−38. (влияние тромбопластинов и стабилизаторов при определении ПВ)
  60. Butler, et al. Measurement of blood coagulation time using infrared electromagnetic energy, patent US № 5.167.145, BOIN 21/17, 1992.
  61. Cambas J.P., Bierme, R., Martinon J.C. & Dousset В., Evaluation des performances d’un automate en coagulation: Electra 700. Nouvelle Revue Francaise D’hematologie, № 25, 1985, p.313−320.
  62. Campbell J.H., Fennessy P.A., Mendelsohn F.A., et al., Angiotensin- converting enzyme inhibitors and athero-sclerosis: relevance of animal models to human disease, Clin. Exper. Pharmacol. Physiol., 1996, № 23, p.30−32.
  63. Carr, Magnetic stirring system, patent US № 5.586.823, BOIF 13/08, 1996.
  64. Carroll E. et al. Method and apparatus for measuring prothrombin time and the like, patent US 3 905 769, G 01 11/42, 1975.
  65. Carville D.G., Guyer K.E., Coagulation Testing: Part 1, Current Methods and Challenges, Part 2: The quest to optimize near-patient analyzers, IVD Tech, 4(4): 1998, p.59−66.
  66. Chakravarti D. N., Muller-Eberhard H. J. Biochemical characterization of the human complement protein C, J. Biol. Chem., 1988, № 263, p.1306−1312.
  67. Chan S-Y., Strickland D.K., Sator de Serrano V., et al, Purification and properties of a plasminogen activator from cultured rat prostate adenocarcinoma cells. Biochemistry, 1983, № 22, p.444−449.
  68. Chang-Liem G.S., Lustermans F.A., van Wersch J.W., Comaprison of the approaches of Latex and ELISA D-Dimer determination for the diagnosis of deepvien thrombosis. Haemostssis, 1991- № 21 p. 106−110.
  69. V., Tripodi A. & Mannucci P.M., Evaluation of a fully automated centrifugal analyzer for performance of hemostasis tests. Clinical Chemistry, № 33, 1987, p.1888−1890.
  70. A., Mackie I.J., Grant D., Hamilton J.L. & Machin S.J., Inaccuracy of the derive fibrinogen measurement, Blood Coagulation and Fibrinolysis, № 5, 1994, p.955−957.
  71. Chitolie, A., Mackie, I.J. & Machin, S.J., The type of thromboplastin reagent has important effects on the PT-derived fibrinogen potency. Laboratory Hematology, № 4, 1998, p. 149−155.
  72. Claeson G., Friberger P., Knos M., et al. Methods for determination of prekallikrein in plasma, glandular kallikrein and urokinase, Haemostasis, 1978, № 7, p.76−78.
  73. Clauss A., Gerinnungsphysiologische schnellmethode zur bestimmung des fibrinogens. Acta Haematologica, № 17, 1957, p.237−246.
  74. Coagulometr, Heinrich Amelung GmbH, DE 2 937 195, GOIN 33/86, 1981.
  75. Gebrain, Method and apparatus for mixing liquid solutions using a rotating magnet to generate a stirring vortex action, patent US 6 382 827, BOIF 13/08, 2002.
  76. Geiger M.T., Method and apparatus for determining coagulation times, patent US 4 034 601, GOIN 11/10, 1977.
  77. Harding D. R., Hardman M. J., Keogh S. J., The complement component С Is catalysed hydrolysis of peptide-4-nitroanilide substrates., Biochem Biophys Acta, 1987, № 913, p.39.44.
  78. Hartert, Apparatus and method for measuring changes in conditions in coagulating liquids, patent US 4 202 204, GOIN 11/10, 1980.
  79. Hayashi Т., Niiya K., SakuragawaN. Down-regulation of urokinase secretion from a human lymphoma cell line RC-K8 by dexamethasone without inducing plasminogen activator inhibitors, Tromb Res., 1992, № 65, p.311−321.
  80. Heebels A.E., Janssen M.C., Metz ML, Verbruggen H. et al. Reliability of five rapid D-dimer assays compared to ELISA in the exclusion of deep venous thrombosis, Thromb. Haemost., 1997, 77, p.262−266.
  81. Heins v., Reiauer H., Automation in coagulation testing, AIFCC, 1996, vol. 8, № 3,p.l 17−122.
  82. Hemker H.C., Giesen L. A, Ramjee M., Wagenvoord R., Beguin S., The thrombogram: monitoring thrombin generation in platelet-rich plasma, Thromb. Haemost., 2000, № 83, p.589−591.
  83. Hemmes P.R., Ultrasonic coagulation monitor and method, patent US № 4.558.589, GOIN 33/48, 1985.
  84. Hirsh J, Anand SS, Halperin JL, Fuster V, Guide to Anticoagulant Therapy: Heparin. A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association, Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2001, № 21, p.29−33.
  85. Kane J. et al. Coagulation timing apparatus, and method, US 3 658 480, GOIN 33/16, 1972. 113. Katayama et. al., An analyzing method of blood reaction, Sysmex Corporation, Dade Behring, patent EP № 1 316 802 A2, GO IN 33/86, 2003.
  86. Kishimoto et al.- Method and system for measuring blood coagulation time, patent US 4.252.536, GOIN 33/86, 1981.
  87. S., Jennings I. & Preston F.E., Comparison of fibrinogen determinations using a Clauss assay and two prothrombin time derived methods. Thrombosis and Haemostasis, p73, 1995, p.1245−1246.
  88. Kloth B. et al. Blood coagulation time measuring device, patent US J№ 4.964.728, COIN 21/59, 1990.
  89. ICraus M. et al., Method and diagnostic agent for hemostasis diagnosis, Dade Behring Mamburg GmBh, US patent 6.482.253 B l, GOIN 33/86, 2002.
  90. Kraus M., Schelp C, Wiegand A., Method and diagnostic agent for hemostasis diagnosis, US patent № 6.187.594 B l, GO IN 33/86, 2001.
  91. Krone K., Process and an apparatus for testing the coagulation properties of liquids, patent US № 4.388.824, GOIN 33/48, 1983.
  92. Langdell R.D., Wagner R.H., Brinhous K.M., Effect of anti-hemophilic factor on one-stage clotting tests: a presumptive test for hemophilia and a simple one-stage anti-hemophilic factor assay procedure, J. Lab. Clin. Med., 1953, 41, p.637−647.
  93. Lee R., White P., Actual study of the coagulation time of blood, AJMS, № 145, 1913, p. 495−503.
  94. Lin T-Y., McRae B.J., Powers J.C. Mapping the substrate binding site of human Clr. and С Is with peptide thioesters, J. Biol. Chem., 1981, № 255, p. 12 362−12 366.
  95. Lipscomb, Methods for coagulation monitoring, patent US № 4.720.787, GOIN 33/86, 1988
  96. Lorincz et al. Solid state apparatus employing hall effect sensors for detecting the coagulation of blood, patent US № 6.136.271, GOIN 33/49, 2000.
  97. Macfarlane R.G., An enzyme cascade in the blood clotting mechanism, and its function as a biochemical amplifier. //Nature, № 202, 1964, p. 498−499.
  98. Macfarlane R.G., The theory of blood coagulation. In: Human Blood Coagulation, // Haemostasis and Thrombosis fed, by R. Biggs, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1972, p. 1−31.
  99. Medical Devices Agency Evaluation Report: Fibrinogen Assay reagents and Methods. MDA 2000/01 ISBN 184 182 139X. Her Majesty’s Stationery Office, Norwich.
  100. Medical laboratory automation, Blood coagulation analyzer, patent EP № 0 932 041 A2, GO IN 33/49, 1999.
  101. Mintz D. et al. System for timing the coagulation of blood, patent US 3 836 333, COIN 11/10, 1974.
  102. Mintz M.D., Method and system for analyzing a liquid, patent US № 3.695.842, COIN 11/16, 1972.
  103. Mintz M.D., Microprocessor-controlled apparatus and method for detecting the coagulation of blood, patent US 5.154.082, COIN 11/10, 1992.
  104. Morawitz P, Die Chemie der Blutgerinnung. // Ergebnisse der Physiologic, № 4, 1905, p. 307−422.
  105. E.A. & Dooley D.F., Rapid determination of fibrinogen by thrombokinetics. American Journal of Clinical Pathology, p61, 1974, p.828−833.
  106. Nilsson Т., Wiman В., Kinetics of the reaction between human Cl-esterase inhibitor and Clr or Cls, Eur. J. Biochem., 1983, № 129, p.663−667.
  107. J.D. & Hoffinann J.L., Evaluation of an automated photometric fibrinogen assay. Blood Coagulation and Fibrinolysis, p8, 1997, p.321−326.
  108. Poggio М., Van den Besselaar A.M., Van der Velde E.A. et al., The effects of some instruments for PT testing on the ISI of two rabbit brain thromboplastin reagents, Thromb. Haemostas., 1989, № 62, v3, p. 868−874.
  109. Poller L., Keown M., Shepherd S.A. et.al., The effect of freeze' drying and freeze drying additives on the prothrombin time and the international sensitivity index. J. Clin. Pathol., 1999, 52, p. 744−748.
  110. Porter R.R., Reid K.M., Sim R.B. et al, The structure and enzymatic activities of the Clr and Cls subcomponents of CI, the first component of human serum complement, Biochem J., 1977, № 163, p.219−227.
  111. Pozsgay M., Szabo G., Tozser J. et al. Active center studies on bovine pancreatic chymotrypsin with tripeptidyl-p-nitroanilide substrate. Acta Biochim Biophys Hung, 1986, № 21, p.335−348.
  112. Proctor R.R., Rapaport S. L, The partial thromboplastin time with kaolin. A simple screening test for first stage plasma clotting factor deficiencies. Am J. Clin. Pathol., 1961, № 36, p.212−219.
  113. Quick A.J., On the constitution of prothrombin. // American Journal of Physiology, № 140, 1943, p. 212−220.
  114. Quick A.J., The prothrombin in hemophilia and in obstructive jaundice. // Journal of Biological Chemistry, № 109, 1972.
  115. Quick A.J., The prothrombin time in hemophilia and jaundice, J. Biol. Chem., 1935, № 109, p.73−74.
  116. Rosenberg, Apparatus determinmg blood clotting time, patent US № 4.197,734, COIN 33/16, 1980.
  117. E., Mondonico P., Lombardi A. & Preda L., Method for determination of functional (clottable) fibrinogen by the new family of ACL coagulometers. Thrombosis Research, 52, 1998, p.453−468.
  118. Saito et al. Method of measuring blood clotting time, patent US № 4.217.107, GOIN 33/16, 1980.
  119. Schildknecht K., Method and apparatus for measuring blood coagulation time, US 4 659 550, COIN 21/03, 1987
  120. Schmidt A., Zur Blutlehre, // Vogel, Leipzig, 1892, p. 270−300.
  121. Schneider et al. Conductivity measuring circuit utilizing conductivity cell as input resistance of an operational amplifier, patent US № 3.430.130, GOIR 11/44,1969.
  122. Scordato R.E., Test circuit for use in coagulation instrument, US 4 454 752, GOIN 33/48, 1984. .
  123. See W. A., Plasminogen activators: regulators of tumor cell adherence to sites of lower urinary tract surgical trauma, J. Urol., 1993, № 150, p.1024−1029.
  124. Seitz J. et al. Clot-timing system and method, US 3 635 678, GOIN 11/16, 1972.
  125. Sigelmann R.A., Ultrasonic coagulation timer, US Parent 4.014.650, GOl N 33/16,1977
  126. Stener et al. Hematocrit measurement by electrical conductivity, patent US 30 007, GOIN 27/42, 1979.
  127. Stiene et al. Device for measuring blood coagulation and method thereof, US patent 2004/72 357, GOl N 33/86, 2004.
  128. Teodorczuk et al. Electrochemical test strip with an integrated micro-needle and associated methods, US patent 2003/150 745, C25 С 3/02, 2003
  129. Ur et al. Blood coagulation detection method and apparatus, patent US № 3.699.437, G01R27/02, 1972.
  130. Van den Besselaar A.M., Evatt B.L., Brogan D.R. et al. Proficiency testing and standardization of prothrombin time: effects of thromboplastins, instrumentation and plasma. Am. J. Clin. Path., 1984, № 82, vol.6, p.688−699.
  131. Verfahren und vorrichtung zum messen der koaagulationszeit von flussigkeiten, Heinrich Amelung GmBh, patent DE № 3 523 906 Al, GOIN 11/10,1986.
  132. Vermylen J, Hoylaerts M., The multiple faces of the partial thromboplastin time APTT, J. Thromb. Haemost., Vol. 2, Issue 12, 2004, p.2252−2253.
  133. Wells P. S., Brill-Edwards P., Stevens P. et al., A novel and rapid whole- blood assay for D-dimer in patients with clinically suspected deep vein thrombosis. Circulation, 1995, № 91, p.2184−2187.
  134. Witt I., Test systems with synthetic peptide substrates in haemostaseology, Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem, 1991, № 29, p.355−374.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?