Актуальность работы. Острый панкреатит в настоящее время является не только медицинской, но и социально-экономической проблемой.
Актуальность темы
обусловлена высокой заболеваемостью, продолжительностью лечения, высоким уровнем послеоперационной летальности при деструктивных формах панкреатита (Полуэктов Л.П. и др., 1996; Сажин В. П. и др., 1996; Федоров В. Д. и др., 1999; Гринберг A.A., 2000; Губергриц Н. Б., Христич Т. П., 2000; Beger H.J., Rau В.А., 1995). Большинство больныхлица трудоспособного возраста. В литературных источниках достаточно полно освещены этиологические моменты, приводящие к развитию острого панкреатита (Костюченко А.Л., Филин В. И., 2000; Тарасенко C.B. и др., 2001), однако до настоящего времени остаются неясными многие его патогенетические аспекты, знание которых является неотъемлемой частью лечения больных.
При остром воспалении поджелудочной железы в патогенезе синдрома эндогенной интоксикации, как правило, определяющего тяжелое состояние больных и летальные исходы, важную роль играют многие факторы, такие, как активация экскреторных и тканевых ферментов (Атанов Ю.П., 1986), увеличение количества биологически активных веществ (Скуя H.A., 1986) и другие, особое место отводится стойкому изменению течения липидного обмена.
В последнее время наблюдается тенденция к увеличению количества исследований, посвященных изучению морфофункционального состояния форменных элементов крови при многих патологических процессах (Куме-рова А.О. и др., 1996; Доровских В. А. и др., 1998; Азизова O.A. и др., 2002; Прокопьева В. Д. и др., 2002; Рязанцева Н. В. и др., 2002; Hou H.J. et al, 1992). Основу мембраны этих клеток составляет фосфолипидный матрикс, пронизываемый интегральными белками (Гнеушев Е.Т., Гнеушев И. А., 1996, Сторожок С. А., Санников А. Г., 1996).Следовательно, изменение в них липидного обмена, а также интенсивности основных процессов, участвующих в его регуляции, при панкреатите сочетаются с нарушением функциональной активности форменных элементов крови. В литературе имеются единичные данные о состоянии перекисного окисления липидов в эритроцитах и тромбоцитах, в то время как спектральный состав липидов их мембран при остром панкреатите не изучен вовсе. Поэтому проведенные исследования мор-фофункционального состояния форменных элементов крови являются весьма актуальными.
Одним из наиболее перспективных путей повышения эффективности лечения острого панкреатита является патогенетический подход, основанный на изучении молекулярных механизмов (Сергиенко В.И. и др., 1999). Учитывая, что развитие полиорганной недостаточности при остром панкреатите коррелирует с интенсивностью радикальных реакций процесса перекисного окисления липидов (Манжос А.Н., 1992; Бете СШ. е1 а1., 1992; УовЫкаша Т. е1 а1., 1994; вооёе Н.Р. е1 а1., 1995), коррекция ее может реализоваться через управление этими процессами, в связи с чем особое внимание привлекают лекарственные препараты с антиоксидантным действием.
Цель работы. Изучить в динамике острого панкреатита влияние мем-бранопротекторов на некоторые показатели функционального состояния форменных элементов крови и их липидного метаболизма.
Задачи:
1. Изучить на модели острого панкреатита некоторые функциональные параметры эритроцитов и тромбоцитов: индекс деформабельности и сорбци-онную способность эритроцитовагрегационную способность тромбоцитов (степень, скорость, время агрегации).
2. Исследовать в динамике экспериментального панкреатита липидный обмен форменных элементов крови.
3. Выявить эффекты влияния мембранопротекторов аплегина и реамбе-рина на функциональные изменения исследованных форменных элементов крови при остром панкреатите.
4. Определить воздействие антиоксидантов на качественный и количественный липидный состав, интенсивность перекисного окисления липидов и активность мембранных фосфолипаз форменных элементов крови при остром панкреатите.
Научная новизна:
1. При остром панкреатите на фоне традиционной терапии, а также при использовании мембранопротекторов в динамике изучены качественный и количественный состав липидов эритроцитов, тромбоцитов, некоторые функциональные их показатели.
2. Показано, что нарушение функциональной активности изученных форменных элементов крови при экспериментальном панкреатите сопряжено с изменением в них липидного обмена, а также интенсивностью основных процессов, участвующих в его регуляции.
3. Установлено, что при использовании мембранопротекторов в комплексной терапии острого панкреатита функциональная активность эритроцитов и тромбоцитов восстанавливается быстрее, чем в контрольной группе.
4. Определено, что коррекция активности исследованных форменных элементов крови под действием препаратов происходит на фоне модификации качественного и количественного их липидного состава, а также снижения интенсивности перекисного окисления липидов и активности фосфоли-пазы А2.
5. Эффективность реамберина в коррекции мофофункционального состояния эритроцитов и тромбоцитов по сравнению с аплегином выше.
Положения, выносимые на защиту.
1. Нарушения функциональной активности форменных элементов крови при экспериментальном панкреатите находятся в корреляционной зависимости с изменениями липидного их состава, а также активностью процессов, участвующих в его регуляции.
2. Использование мембранопротекторов в терапии острого панкреатита приводит к снижению неспецифической проницаемости, повышению дефор-мабельности эритроцитов, уменьшению агрегационной активности тромбоцитов.
3. Восстановление функционального состояния форменных элементов крови при применении реамберина и аплегина происходит на фоне коррекции ими липидного метаболизма. Активность реамберина в коррекции мор-фофункционального состояния эритроцитов и тромбоцитов выше, чем у аплегина.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых (Саранск, 2001 -2006), Второй международной научно-практической конференции (М., 2001) — Научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (СПб, 2006), Областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной клинической медицины» (Пенза, 2006), на Огаревских чтениях — научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2006).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
ВЫВОДЫ.
1. При остром экспериментальном панкреатите повышение неспецифической проницаемости, уменьшение деформабельности эритроцитов, усиление агрегационной активности тромбоцитов сопровождается качественными и количественными перестройками липидного их состава.
2. Изменение функциональной активности и перестройка липидной фазы биомембран исследованных форменных элементов крови при остром панкреатите происходят при интенсификации в них процессов перекисного окисления липидов и активизации фосфолипазы Аг.
3. При использовании мембранопротекторов реамберина и аплегина в комплексной терапии острого панкреатита функциональная активность эритроцитов и тромбоцитов по сравнению с контролем восстанавливается быстрее. Существенный положительный эффект при применении реамберина наступает через 1 — 3 суток, аплегина — через 5 суток.
4. Коррекция функционального состояния эритроцитов и тромбоцитов под действием препаратов сопровождается модификацией их качественного и количественного липидного состава, а также снижением интенсивности перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы Аг.
5. Эффективность реамберина в восстановлении измененного состояния эритроцитов и тромбоцитов по сравнению с аплегином выше. Указанный положительный результирующий эффект препарата сопровождается сравнительно быстрой коррекцией липидного метаболизма исследованных форменных элементов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
В комплексную терапию больных острым панкреатитом рекомендуется включение реамберина (10 мл/кг) или аплегина (10 мг /кг). Препараты следует применять сразу после диагностики этого заболевания и вводить ежедневно. Это позволит быстрее купировать явления панкреатита и восстановить морфофункциональное состояние форменных элементов крови.
