Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Влияние олигопептидов вилона и эпиталона на свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс разного возраста при гипокинезии

Диссертация: Влияние олигопептидов вилона и эпиталона на свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс разного возраста при гипокинезии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В условиях гипокинезии вилон и эпиталон проявили выраженный антимутагенный эффект, величина которого соответствовала способности пептидов усиливать фагоцитарную активность лейкоцитов. Наибольший антимутагенный эффект зарегистрирован при профилактическом введении вилона молодым крысам, несколько меньший — при введении эпиталона 16-месячным животным. Механизмом действия вилона и эпиталона является… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Гипокинезия как фактор ускоренного старения
    • 1. 2. Старение организма: механизмы и регуляция
    • 1. 3. Перспективы использования пептидов как антистрессорных и геропротекторных препаратов
  • ГЛАВА 2. Постановка эксперимента и методы исследования
    • 2. 1. Постановка эксперимента
    • 2. 2. Биохимические методы исследования
    • 2. 3. Биофизические методы
    • 2. 4. Гистологические методы
    • 2. 5. Цитогенетические методы
    • 2. 6. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Влияние коротких пептидов на лейкоцитарную формулу крыс разного возраста в норме и при гипокинезии
    • 3. 2. Исследование антимутагенной активности вилона и эпиталона в норме и при стрессе
    • 3. 3. Влияние пептидов на фагоцитарную активность лейкоцитов при стрессе
    • 3. 4. Влияние пептидов на интенсивность свободнорадикального окисления и активность элементов антиоксидантной защиты в головном мозге и крови крыс разного возраста
      • 3. 4. 1. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты при введении вилона и эпиталона крысам разного возраста в нормальных условиях
      • 3. 4. 2. Интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантных процессов в различных тканях крыс при гипокинезии на фоне введения коротких пептидов
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Влияние олигопептидов вилона и эпиталона на свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс разного возраста при гипокинезии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Проблема управления эффективностью адаптации организма к экстремальным воздействиям продолжает быть актуальной как для теоретической биологии, так и для практической медицины, поскольку для современной человеческой популяции наряду с физиологическим (естественным) характерно ускоренное (патологическое) старение, обусловленное истощением адаптационных резервов в онтогенезе, протекающем в неблагоприятных природных условиях при несбалансированном питании (Хавинсон, Морозов, 2001).

Многие нарушения в процессе старения сходны с наблюдаемыми при стрессе (Коркушко, Хавинсон, 2002). К таким сходствам наряду с изменениями поведения и приспособительных возможностей относят сдвиги интенсивности свободнорадикальных процессов (Фролькис, 1991; Наппап, 1992) и увеличение мутабильности хромосом (Серединин, Дурнев, 1992). Интенсификацией свободнорадикального окисления, тотальным снижением синтеза и секреции регуляторных пептидов, а также ослаблением чувствительности к ним клеток-мишеней сопровождаются и многие нейродегенеративные заболевания, ассоциированные со старением или индуцированные стрессом (Erhvanger et al., 1999).

Наиболее перспективными в плане замедления возрастных и стресс-индуцированных изменений в организме в настоящее время считаются пептидные биорегуляторы, которые выполняют не только сигнальную роль, но и принимают участие в регуляции физиологических процессов, начиная с отдельных функций специализированных клеток и заканчивая сложными поведенческими актами (Григорьев, Малинин, 1996: Королева, Ашмарин, 2000).

Короткие пептиды (от 2 до 10 аминокислотных остатков) обладают более высокой биологической активностью (влияние на репродуктивную, нейроэндокринную, иммунную систему, увеличение продолжительности жизни экспериментальных животных и антистрессорные свойства) по сравнению с их высокомолекулярными предшественниками цитомединами (Хавинсон, Мыльников, 2000; Малинин, 2001). Однако механизмы действия коротких пептидов на молекулярном и клеточном уровнях остаются малоизученными.

Целью работы явилось изучение роли свободнорадикальных процессов в механизме действия коротких олигопептидов вилона (Lys-Glu) и эпиталона (Ala-GIu-Asp-GIy) в условиях нормально функционирующего организма и при 24-часовой гипокинезии у крыс разного возраста.

В качестве экспериментального воздействия использовали модель гипокинезии, которая является одним из стрессорных факторов, приводящих к ускоренному старению, и относящихся к группе основных симптомов паркиснонизма (Charlton, Crowell, 1995).

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи исследования:

1. Исследовать влияние вилона и эпиталона на интенсивность свободнорадикального окисления и активность ферментов антиоксидантной защиты в различных органах и тканях крыс;

2. Изучить действие вилона и эпиталона на уровень хромосомных аберраций в роговице глаза и костном мозге животных.

3. Установить тип адаптационной реакции организма крыс под воздействием гипокинезии на фоне введения вилона и эпиталона и без них по анализу формулы белой крови.

4. Исследовать действие вилона и эпиталона на фагоцитарную активность лейкоцитов в норме и при стрессе.

Научная новизна работы. Впервые установлено, что изученные пептиды обладают иммуностимулирующим и антиоксидантным действием при введении интактным и помещенным в условия гипокинезии 3-х и 16-месячным животным с высоким уровнем тревожности. Влияние эпиталона на фагоцитарную активность лейкоцитов более выражено у 16-месячных крыс, особенно в условиях стрессорного воздействия и превышает эффект вилона. В норме и при гипокинезии введение вилона оказывает стабилизирующее действие на мембраны форменных элементов крови. В условиях гипокинезии препараты проявили антимутагенный эффект, но у вилона он был более выраженным, а наибольшая антимутагенная активность пептидов была зафиксирована у 3-месячных животных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.

Введение

вилона и эпиталона повышает резистентность организма, способствуя развитию состояния «преадаптации» у крыс разного возраста путем формирования реакции активации. В условиях гипокинезии инъекции препаратов препятствовали развитию стресс-реакции за счет замены ее на более эффективные и экономичные варианты резистентной стратегии адаптации (реакции тренировки и активации).

2. Молекулярным механизмом проявления антимутагенных эффектов и повышения резистентности организма крыс разного возраста при развитии адаптационных реакций на фоне введения вилона и эпиталона в норме и при гипокинезии явилось ограничение' интенсивности перекисного окисления липидов и активация ферментов антиоксидантной защиты в головном мозге и эритроцитах.

3. Величина стресспротекторного эффекта у 3-месячных животных соответствовала способности пептидов оказывать стабилизирующее влияние на состояние эритроцитарных и лейкоцитарных мембран, тогда как у 16-месячных крыс она была тесно связана с влиянием вилона и эпиталона на уровень малонового диальдегида и фагоцитарную активность лейкоцитов.

Теоретическое и практическое значение. Результаты исследования расширяют наши представления о роли пептидов в механизмах выбора адаптационной стратегии организмами разного возраста и подтверждают возможность повышения эффективности адаптивного ответа при переключении с помощью пептидов с одного типа адаптационной реакции на другой. Результаты дополняют теоретические положения о механизмах развития экстремальных состояний и участия в них регуляторных пептидов.

Новые факты о механизме действия и эффектах олигопептидов вилона и эпиталона открывают перспективы их практического применения в медицине в качестве антимутагенных, иммуномодулируюших препаратов и антиоксидантов. Влияние вилона и эпиталона на формирование адаптационных реакций животных разного возраста позволяет использовать препараты в одних случаях в качестве адаптогенов, в других — как геропротекторных веществ. Вилон является типичным адаптогеном и обладает стресс-лимитирующими свойствами, наиболее эффективно снижая негативное влияние гипокинезии у 3-месячных крыс. Геропротекторные свойства эпиталона подтверждают его более выраженные антистрессорные эффекты у 16-месячных крыс и максимальная способность (по сравнению с вилоном) замедлять скорость образования малонового диальдегида, который является предшественником шиффовых оснований (входящих в состав липофусцина) и оказывает непосредственное влияние на геном клетки (в частности на количество хромосомных аберраций).

выводы.

При ограничении подвижности повышение содержания продуктов перекисного окисления липидов в коре головного мозга и плазме крови животных обеих возрастных групп сопровождается угнетением фагоцитарной активности лейкоцитов и увеличением количества аберраций хромосом в эпителии роговицы и костном мозге, что более выражено у 3-месячных животных. Наибольшая стресс-индуцированная активация прооксидантных систем у молодых крыс подтверждается повышением уровня ВЭГ и СПА.

Профилактическое введение вилона и эпиталона перед помещением крыс обеих возрастных групп в условиях гипокинезии препятствует развитию у них стресс-реакции за счет замены ее на более эффективные и экономичные варианты резистентной стратегии адаптации, о чем свидетельствует соотношение форменных элементов белой крови.

В условиях гипокинезии вилон и эпиталон проявили выраженный антимутагенный эффект, величина которого соответствовала способности пептидов усиливать фагоцитарную активность лейкоцитов. Наибольший антимутагенный эффект зарегистрирован при профилактическом введении вилона молодым крысам, несколько меньший — при введении эпиталона 16-месячным животным. Механизмом действия вилона и эпиталона является их способность к формированию состояния «преадаптации» путем поддержания оптимального для каждой конкретной ситуации баланса интенсивности ПОЛ и активности антиоксидантных систем головного мозга и крови. Величина стресспротекторного эффекта соответствовала способности пептидов оказывать стабилизирующее влияние на состояние эритроцитарных и лейкоцитарных мембран (судя по величине ВЭГ и СПА). Более сильные мембраностабилизирующие свойства были выявлены у вилона при введении молодым животным. Степень протекторного эффекта у 16-месячных крыс была тесно связана со способностью пептидов влиять на уровень МДА. Это позволит использовать указанные показатели в качестве критериев эффективности и направленности действия пептидов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.П., Балян Л. С., Мелконян К. В. Участие ГАМК-ергического компонента в механизмах регуляции мозгового кровообращения. М.: ВИНИТИ, ИНТ! т.26, — 1991.- С.46−62.
  2. В.П., Кананян А. С., Геворкян Г. А., Мелконян К. В. Некоторые аспекты метаболических и морфологических нарушений головного мозга в условиях гипокинезии и их фармакологическая коррекция// Эксперим. и клинич фармакол.- 1993.- № 5.- С. 8 11.
  3. Д.В., Менджерицкий A.M., Лысенко А. В. Мембраноспецифичный механизм протекторного действия ДСИП и пирацетама при гипоксии // В сб.: «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция».- М., 1997, — С.5
  4. Д.В., Лысенко А. В., Мационис А. Э., Менджерицкий A.M. Роль нейропептидов в механизмах адаптации к экстремальным состояниям.- Ростов н/Д: Изд-во РГПУ, 1999.-296 с.
  5. В.Н., Соловьев М. В. Эволюция концепций в геронтологии.- СПб: Эскулап, 1999.- 115 с.
  6. В.Н. Средства профилактики ускоренного старения (геропротекторы) // Успехи геронтологии.-2002.- № 4.- С. 55−75
  7. П.Арутюнян А. В., Дубинина Е. Е., Зыбина Н. Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма.- С-Пб.: Фолиант, 2000.- 104 с.
  8. Э.Б., Щетинин Е. В., Батурин В. А. Временная динамика принудительного плавания крыс как адекватный критерий оценки специфической активности антидепрессантов// Фармакология и токсикология, — 1990.- Т.53, N 5.- С.64−67.
  9. Е.Д., Жуков Д. А., Данилова О. А. Различие в реакции старых и молодых крыс на иммобилизационный стресс // Журнал эволюц. биохим. и физиол.- 1994, — № 4.- С. 541 -545
  10. А.В., Оганов B.C., Мансурова Л. А., Скорнякова А. Б. Влияние 1-хлорметилсилатрона на биомеханику костной ткани в условиях гиподинамии// Докл. АН, 1994.- № в.- С. 831 -834
  11. В.В., Каминская Н. А., Коган Б. И. Клеточный цикл хондроцитов как показатель темпов формирования кости при гиподинами // Матер. 7
  12. Всерос. Симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации». -Москва, 1994.-С. 26
  13. В.Г., Александров В. А., Анисимов В. Н. и др. Влияние полипептидных факторов тимуса, эпифиза, костного мозга и переднего гипоталамуса на реализацию трансплацентарного канцерогенеза // Эксперимент, онкология.- 1984, — Т.6, № 5.- С. 27 30
  14. А.А. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине. М: Изд-во МГУ, 1998.- 320 с.
  15. А., Федоров В. Участие ренин-ангиотензиновой системы в . регуляции инактивации норадреналина в легких при иммобилизационномстрессе у крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1994.- № 5.- С. 468−469.
  16. А.Б., Гуськов Е. П., Ускова Н. И., Лысенко А. В. Генетические и биохимические механизмы адаптации млекопитающих к окислительному стрессу// XXX Совещание по проблемам ВНД, посвященное 150-летию И. П. Павлова, С-Пб, 2000.- С.- 177 178
  17. В.В. Влияние гипокинезии на показатели антиоксидантной системы и свободно-радикального окисления у крыс.//Патологическая физиология и экспериментальная терапия,-1983, N 5, с. 56−58.
  18. Л., Бурешова О., Хьюстон Дж. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991. — 399 с.
  19. А. В. Александровский Ю.А. Психофармакотерапия невротических расстройств.- М: Медицина, 1987.- 288 с.
  20. .Ф., Бердышев Г. Д. Молекулярно-генетические механизмы старения. М., 1977.- 300 с.
  21. В.Ф. Активность протеолитических ферментов и их ингибиторов в опухолях толстой кишки // Вопр. Мед. химии.- 1990.- № 2.-С. 33−35
  22. Ю.А., Азизова О. А., Деев А. И. и соавт. Свободные радикалы в главных системах //Биофизика (Итоги науки и техники ВИНИТИ РАН).-М.-1991 .-29.-С. 1 -252
  23. Воейков B. J1. Био-физико-химические аспекты старения и долголетия // Успехи геронтологии.- 2002. № 9.- С. 54−66
  24. А.И., Ушакова Т. Е., Подлуцкий А. Я. Диетические антиоксиданты увеличивают продолжительность жизни мышей, снижают частоту мутаций и увеличивают экспрессию защитных генов // Успехи геронтологии.- 1997.-№ 1.- С.80−84
  25. JI.X., Квакина Е. Б., Уколова М. А. Адаптационные реакции и резистентность организма.- Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1990.- 240 с.
  26. В.Д. Ультраструктурные изменения микроциркуляторного русла и нервных клеток ретикулярной формации среднего мозга крыс с гипертензивной реакцией при иммобилизационном стрессе// Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1994.- № 3.- С. 318−320.
  27. П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта. М.: Медицина, 1987.-304 с.
  28. Ф.Д., Лебедев В. И. Психоневрологические аспекты труда операторов.- М., 1975.
  29. С. А., Дьякова М. И., Ивановская Е. И., Монахова М. А. Практикум по цитогенетике. М.- Изд. Моск. ун-та. 1974 — 172 с.
  30. Ю.Г., Козловская С. Г., Медовар Б. Я. Роль особенностей питания в проблеме долголетия // Вопр геронтологии.- 1996, № 6.- С.79−85
  31. Е.И., Малинин В. В. Гипотеза механизма действия сверхмалых доз регуляторных пептидов // Материалы Международного симпозиума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». -СПб: Наука, 1996.- С.37−38
  32. В.Г., Тароян Н. А., Агабабян А. Р. Исследование нейрофизиологических механизмов адаптации человека к монотонной операторской работе на дисплее // Матер 7 Всерос. Симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации».- Москва, 1994.- С. 69
  33. А.И. Белковые фракции плазмы крови у крыс при гипокинезии различной продолжительности// Авиакосмич и экологич медицина.-1993.-№ 1.-С. 59.
  34. А.И., Губкина Н. И. Влияние гипокинезии различной продолжительности на содержание электролитов в мышечной ткани крыс // Авиакосмическая и экологическая медицина.- 1997.- Т.31.- С. 28−33
  35. Н.В., Лузина Н. Л., Левшина И. П., Крыжановский Г. Н. Стадия ингибирования перекисного окисления липидов при стрессе// Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1988, — № 12.- С. 660−663.
  36. Е.П., Шкурат Т. П., Цитогенетические последствия гипербарической оксигенации в рядах клеточных циклов периферической крови человека // Генетика.- 1985.- Т. 21, № 8.- С. 13 611 367
  37. Л.Ф. Малоновый диальдегид может контролировать клеточное деление на стадии репликации ДНК (гипотеза) // Журн Эволюц Биохим и Физиол.- 1991.- Т28, № 6.- С. 720−729
  38. Л.В. Двигательная активность человека в условиях механизированного производства, — Л, 1975.
  39. И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы.- М.: Высшая школа, 1983.- 272 с.
  40. С.Н., Курелла Е. Г., Болдырев А. А., Красновский А. А. //Биоорг химия.- 1992.- Т. 18.-С. 142−144.
  41. А.Н., Гуляева Н. В., Никушкин Е. В. Свободнорадикальные механизмы в цереброваскулярных патологиях // Бюл. эксп. Биол. и мед.-1994.-№ 10.-С. 343−348.
  42. М.Г., Костенко Н. А. Структура высших отделов моторной системы мозга крысы после разных форм гипокинезии //Neuroscience and Behavioral Physiology.- 1998.- V. 23- P. 312−318
  43. В.В., Борисюк М. В. Роль кислородсвязываюших свойств крови в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма. / Успехи физиологических наук.- 1999, — Т. 30, N 3.- С. 38−48.
  44. Р.С., Слепушкин В. Д., Мордовии В. Ф. использование препаратов эпифиза в клинической практике, — Томск: Изд-во Томского ун-та, 1985.152 с.
  45. Е.А. патофизиология длительной гипокинезии// Косм. Биол. и авиакосм. Медицина.- 1976.- 3 1.- С. 3−14.
  46. Е.А., Гуровский Н. Н. Гипокинезия.-Москва."Медицина", 1980.320 с.
  47. B.JI. Фармакологические свойства блокаторов кальциевых каналов и перспективы их применения в психиатрии и неврологии.-Журнал неврологии и психиатрии .- 1994.- С. 104- 108.
  48. В.Г., Камышников B.C. //Справочник по клинической химии-Минск: Беларусь, 1982.- 366 с.
  49. Ф.И. Применение пептидных биорегуляторов в клинической медицине// В сб. «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма».- СПб: Наука, 1996.- С.48
  50. Ф.И., Хавинсон В. Х., Симоненкова В. А. Применение эпиталамина при климактерической миокардиопатии // Клинич медицина.- 1995.- Т. 73.- № 4.- С. 40−42
  51. О.В., Хавинсон В. Х., Бутенко Г. М., Шатило В. Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения // СПб.: Наука, 2002.- 202 с.
  52. O.B., Ярошенко Ю. Т. максимальное потребление кислорода у мужчин в зависимости от возраста и уровня двигательной активности // Физиология человека.- 1996.-Т.22, № 4.-С. 100−103
  53. М.А., Иванова Л. И., Майорова И. Г., Токарев В. Е. Метод определения активности каталазы // Лаб дело, 1988.- № 1.- С. 16−19
  54. A.M., Преображенская И. С. Программированная смерть клеток (апоптоз)./ Неврологический журнал, — 1998.- N 1, — С. 40−46.
  55. Т.А., Разсолов Н. А. Проблема адаптации к профессиональным условиям пилотов с явлениями нейроциркуляторной дистонии// Матер 7 Верос. Съезда «Эколого-физиологические проблемы адаптации».- Москва, 1994.-С. 130.
  56. С.В., Ашмарин И. П. Нейропептид У: многообразие и кажущаяся противоречивость функций. Анализ возможных опосредованных эффектов // Успехи физиол. Наук.- 2000.- T.3I, № 1.- С. 31−46
  57. В.П. исследования водно-солевого обмена при ограничении двигательной активности// Косм биол. и мед.- 1972.- № 2.- С. 66−74
  58. Л.М. Гипокинезия как один из факторов становления гипертонии// Матер. 7 Всерос. Съезда «Эколого-физиологические проблемы адаптации». -Москва, 1994.-С. 135
  59. .И., Морозов В. Г., Хавинсон В. Х. Цитомедины.- С-Пб.: Наука, 1998.-310 с.
  60. Кулинский В. И, Ольховский И. А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов. //Успехи совр биол. — 1992.- № 5−6.- С. 697−714
  61. Г. Ф. Биометрия.- М.гВысш. шк., 1990, — 352 с.
  62. Л.И., Скорова С. В. О предельных явлениях при мутагенезе // ДАН СССР. 1985. — Т. 282. — N1. — С. 173−176.
  63. B.C., Михайленко А. А., Панов А. Г. Клиническая нейрофизиология и патология гипокинезии. М: Мед.- 1979
  64. А.В., Менджерицкий A.M. Влияние ДСИП на проницаемость лизосомальных мембран в опытах in vitro./ Известия СКНЦВШ.- 1994.-N3.- С. 66.-68.
  65. А.В., Карантыш Г. В., Менджерицкий A.M. Участие моноаминов в изменении представленности основных форм поведения крыс разного возраста при гипокинезии // Нейрохимия 2001.- Т. 18, № 2.- С. 132−141
  66. А.В., Моргуль Е. В., Фатеева Л. В. Механизмы антистрессорных и геропротекторных эффектов нейропептидов // Наука и образование.-2002, № 3.-С. 183- 196
  67. А.В., Руденко Т. Н., Фатеева Л. В., Менджерицкий A.M. Применение пептидов для коррекции структурно-функциональных нарушений при гипокинезии // Нейрохимия.- 2003.- № 4.- С. 18−24
  68. В.В. Механизмы действия синтетических пептидных тимомиметиков.// Автореф. дисс. д.м.н. СПб, 2001.- 35 с.
  69. Н.К. Роль мелатонина в организме человека // Клиническая медицина, — 1998, № 10.- С. 15−22
  70. Мационис А. Э, Морфофункциональные механизмы синаптической пластичности и их роль в адаптации мозга к экстремальным состояниям.-Автореферат дис. Докт. мед. наук.- Москва, 1997.- 40 с.
  71. Ф.З. Физиология адаптационных процессов. М.: Наука .- 1986.-639с.
  72. Ф.З., Пшенникова М. Г. Медицина и здравоохранение. Проблемы кардиологии. Вып. 3. М.: Союзмединформ, 1989.- 72 с.
  73. A.M. Лысенко А. В. Ускова Н.И. Протеолитические процессы в мозге и сыворотке крови крыс при гипокинезии и адаптивном влиянии ДСИП.- Биохимия.- 1995.- N4.- С. 585−592.
  74. В.В., Делекторская Л. Н. Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник.-М.:Медицина.-1987.-368 с.
  75. В.П., Силенко Ю. И., Хавинсон В. Х. Влияние цитомедина пародонта на состояние перекисного окисления липидов и гемостаз при спонтанном пародонте у крыс // Стоматология.- 1991.- № 5.- С. 12−14
  76. Т.С., Полякова З. И., Лисицына Л. П., Захаренко И. В., Стрельников А. В. // Биохимия.- Минск, 1989.- С. 64−69
  77. В.Г., Хавинсон В. Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины // Успехи соврем биологии. 1983. Т.96, вып. 3 (6). С. 339−352.
  78. В.Г. Механизм действия цитомединов в патологии // Симпозиум: Пептидные регуляторы -цитомедины / Воен мед акад им Кирова.-СПб.- 1992.-С. 105
  79. В.Г., Хавинсон В. Х., Малинин В. В. Пептидные тимомиметики. С-Пб: Наука, 2000.- 158 с.
  80. В.Н. Экспериментальные подходы к продлению жизни // Проблемы старения и долголетия.- 1991.- Т. 1, № 1.- С. 5−10
  81. Е.В., Крыжановский Г. Н., Тупеев И. Р., Бордюков М. М., Юзефова С. М. Антиоксидантные ферменты крови при эпилептической активности // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1987.- № 3.- С. 297 299
  82. B.C. (ред) Программированная клеточная гибель // СПб: Наука, 1996.
  83. А.Д., Баранникова И. А., Батуев А. С. Общий курс физиологии человека и животных. В 2 кн.//М.: Высш. шк., 1991.-512 с.
  84. А.Н., Азизова О. А., Владимиров Ю. А. Активные формы кислорода и их роль в организме // В сб.: Успехи биологической химии.-М.: Наука, 1990.- С. 180−209
  85. Е.Е. Роль тималина в комплексном лечении бронхиальной астмы // Геронтологические аспекты пепьтдной регуляции функций организма.-СПб: Наука 1996.- С.65−66
  86. JI.E., Маянская Н. Н. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении.- Новосибирск: Наука, 1987.- 200 с
  87. Ю.А. Соматотропный гормон и частичный медиатор его биологического действия инсулиноподобный ростовой фактор-1.// Биохимия, т. 64, вып. 1, 1999.-е.5−13.
  88. Н.Е. Сердечно-сосудистая система при гипокинезии различной длительности и выраженности// Косм. Биол. и авиакосм. Мед.-1976.-№ 6.- С. 15−20.
  89. Г. Г., Налбандян P.M. Ингибирование липидной пероксидации супероксиддимутазой и церулоплазмином // Биохимия.-1983.-t.48.-вып.7.-С.1129−1134.
  90. А.А. (ред) Биохимические методы исследования в клинике -М.:.Медицина. 1977. 168 с.
  91. Г. М. Влияние иммобилизации на содержание катехоламинов, аскорбиновой кислоты, глюкозы в крови и органах крысы // Функции двигательного аппарата человека и животных.- Казань. 1986.- С. 109−114.
  92. К.Д. Нейтральная пептидгидролазная активность в растворимой фракции разных областей коры головного мозга крыс в условиях голодания // Сб. I Респ. Биохимии. Конференц.- Баку, 1990.-С.112
  93. С. Б. Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. М.: ВИНИТИ, 1992.- 160 с.
  94. И.Д., Гаришвили Т. Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитутовой кислоты // Современные методы в биохимии.- М.: Медицина, 1977.- С. 66−68.
  95. М.Ю., Лазарева Н. А., Моисеева Ю. В., Онуфриев М. В., Митрохина О. С., Гуляева Н. В. Окислительный стресс в мозге: роль в нейродегенеративных и пластических изменениях.// XXX совещание по проблемам ВНД, 2000. С.23−25.
  96. Р.А. Гормонально метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. — М.: Наука, 1990.- 288 с.
  97. А.Я. Церебральная гемодинамика при 120-суточной клиностатической гипокинезии// Космич. Биол и мед.- 1972.- № 4.- С. 7277.
  98. О.В., Стволинский С. Л., Каган В. Е., Болдырев А. А. Влияние карнозина и его природных производных на хемилюминисценцию лейкоцитов, активированных BaSOj.// Нейрохимия.- 1995.- Т. 12, вып. 1.--С.46−51.
  99. В.В. Гиподинамия и сердечно-сосудистая система.- Саранск. 1975.
  100. Л.В. Механизмы стресс-протекторного действия коротких пептидов у крыс разного возраста // Автореф дисс к.м.н. С-Пб, 2002.21 с.
  101. И.В. О динамике изменений белкового обмена у крыс в течение длительной гипокинезии// Косм. Биол. и мед.- 1970.-№ 3.- С. 1821
  102. И.В. Обмен веществ при гиподинамии. М, 1982.- 276 с.
  103. В.Е., Горшкова Т. Ю., Болдырев А. А., Сергиенко В. И. // Биохимия 1992, т. 57.- С. 1324−1329.
  104. В.В. Старение: воспоминание о будущем.// «Лжування та Д1агностика, — 1998.-N 1.- С. 14.
  105. В.В. Геронтология: прогнозы и гипотезы // Вестник НАН Украины.- 1999.- № 7.- С. 28−40
  106. В.Х., Морозов В. Г., Чалисова Н. И., Окулов В. Б. Влияние пептидов головного мозга на клетки нервной ткани in vitro // Цитология.-1997.- Т. 39, № 7.- С. 571−575
  107. В.Х., Морозов В. Г., Анисимов В. Н. Влияние эпиталамина на свободнорадикальные процессы у человека и животных // Успехи геронтологии.- 1999.- № 3.- С. 133−142
  108. В.Х., Морозов В. Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения //С-Пб.: Фолиант, 2001.- 160 с.
  109. В.Х., Мыльников С. В. Влияние эпиталона на возрастную динамику ПОЛ у Drosophila melanogaster // Бюл экспер биол и медицины.- 2000.-№ 11.- С.585−588
  110. В.Х., Малинин В. В., Чалисова Н. И., Григорьев Е. И. Тканеспецифическое действие пептидов в культуре тканей крыс разного возраста // Успехи геронтологии.- 2002.- С. 95−100
  111. Э.И., Кириллов О. И. Стрессовые механизмы гипокинезии.-Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1987.- 45 с.
  112. Хоч И., Лопухова В., Грацианова А. Изменение морфофункционального состояния щитовидной железы при сочетанном действии гипокинезии и холода// Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1994.- № 11.-С. 523−528.
  113. И.О., Ускова Н. И. Влияние дельта-сон индуцирующего пептида на содержание нейромедиаторов после действия гипокинетического стресса// механизмы интеграции биологических систем, проблема адаптации.- ставропосль.- 1990.- С. 118−119.
  114. В.А., Бойчевская Н. С., Шерстнев М. П. Хемолюминисценция плазмы крови в присутствии перекисис водорода// Вопр мед химии.-1972.-№ 2.- С. 132- 137
  115. Т.Е. Интенсивность перекисного окисления липидов в тканях крыс при гипокинезии // Космич. Биол. и авиакосм. Медицина.-1985.-№ 4.- С. 45−48
  116. А.С. Комбинированное действие гипокинезии и различных доз гамма-облучения на условнорефлекторную деятельность крыс.// Авиакосмическая и Экологическая медицина. 31(3): 34−396 1997.
  117. В.В., Юшкова В. А. Влияние биорегуляторов на поведение и нейромедиаторный гомеостаз // Симпозиум: Пептидные биорегуляторы, цитомедины. СПб, 1992.-С.151.
  118. Alexanian A.R., Bamburg J.R. Neuronal survival activity of S100 betabeta is enhenced by calcineurin inhibitors and requires activation of NF-kappa B.//FASEB J.- 1999, sep.- 13(2): 1611−1620.
  119. AIlsop R/С/. Vaziri H» Patterson C. Telomere length predicts implicative capacity of human fibroblasts // Proc Nat Acad Sci USA.- 1992.- V. 89.- P. 10 114−10 118
  120. Ames B. Which are the significant environmental mutagens and antimutagens? // Mutat. Res. 1983.- V. 113.- P. 223−224
  121. Blalock E.M., Porter N.M., Landfield P.W. Decreasea G-Protein-Mediated Regulation and Shift in Calcium Channel Types with Age in Hippocampal Cultures.//J.of Neurosci.- 1999.- № 19(19).- P. 8674−8684
  122. Calabresi, Centonze D., Bernardi G. Electrophysiology of dopamine in normal and denervated striatal neurons.// TiNS, V.23, N 10, 2000, — p. S57-S63.
  123. Choen M., Shirley P., De Chatelet L. 11 Clin. Chem.- 1983.- V.29.- P.513−515
  124. Chuang J-Z., Milner T.A., Zhu M., Sung C.-H. A 29 kDa intracellular chloride channel p64Hl is associated with large dense-core vesicles in rat hippocampal neurons.//J. of Neurosci, Apr. 15, 1999, 19 (8): 2919−2928.
  125. Cooper M., DeChatelet L., Shirley P., Cooper M. // Inflammation. 1982.-V. 6.- P.103−112.
  126. Culter R. Human longerity and aging: possible role of reactive oxigen species // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1991.- V.621.- P. 1 -28
  127. Erlwander R" Unmack M., Grondahl M. Effect of age on vasoactiveintestinal polypeptide-induced short-circuit current in porcine jejunum // Сотр. Biochem. Physiol. Mol. Integr. Physiol. 1999.- V. 124, № 1.- P. 29−33
  128. N., Maciejewski N. // J. Reticuloendoth. Soc.- 1981.- V. 30.- P. 219 226
  129. Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and apoptosis.//Science-1998−281:1309−1312.
  130. L. // Clin. Chem. 1991.- V.37, N12.- P: 2043 — 2047
  131. Harley С., Vaziri H., Counter С., Allsopp R. The telomere hypothesis of cellular aging // Exp. Gerontol.- 1992.- V. 27.- P. 375−382
  132. Harman D. Role of free radicals in ading and disease // Ann. N.Y. Acad. Sci.-1992.- V.673.- РЛ 26−141
  133. Hayflick L. Intracellular determinants of call aging // Mech Ageing Dev.-1984.- V. 28, N2−3.-P. 177−185
  134. Hashimoto M., Takeda A., Hsu L.J., Takenouchi Т., Maslian E. //J. Biol. Chem. 1999 oct 8- 274(41):28 849−28 852.
  135. Herman J.P., Cullinan W.E. Neurocircuitry of stress: central control of the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis.//TiNS, Feb 1999, V. 20, N 2, p.78−83.
  136. Kaskow J., Regnii A., Mulchahey J. Changes in brain corticotropin-releasing factor messenger RNA expression in aged Fisher 344 rats // Brain Res.- 1999.-V.822, № 1−2.- P.228−230
  137. Khavinson V., Izmaylov D., Obukhova L., Malinin V. Effect of epitalon on the lifespan increase in Drosophila melanogaster // Mech. Ageing Dev. -2000.-V. 120.- P. 141−149
  138. Kim Tae-Wan. Tanzi R.E. Neuronal Intranuclear Inclusions in Polvglutamine Diseases: Nuclear Weapons or Nuclear Fallout.//Neuron. vol. 21, oct. 1998, 657−659.
  139. Kovalenko E., Kasyan I., Vacek A. Adaptation to microgravity and hypokinesia// Congr. Int. Soc. For Pathophysiol, Moscow, 1991, — P. 354−355
  140. Kristal В., Yu В. An emerging hypothesis: synergistic induction of aging by free radicals and Maillard reactions // J Gerontol.- 1992.- V.47, N4.- P. В107-B114
  141. LeBlanck J. Strategies in cold: natural torpidity and thermogenesis/ Eds. Wang L., Hudson J. N.Y.: Acad. Press, 1988. P. 695.
  142. Lee R" Knapp S., Wurtman R. Prostaglandin E2 Stimulates Amyloid Precursor Protein Gene Expression: Inhibition by Immunosuppressants.// J. Neurosci, 1, 1999, 19(3): 940−947.
  143. Lotharius J., Dugan J.L., O’Malley K.L. Distinct Mechanisms Underlie Neurotoxin-Mediated Cell Death in Cultured Dopaminergic neurons.//J.of Neurosci feb. 15, 1999, 19(4): 1284−1293.
  144. Lysenko A., Uskova N., Matsionis A., Povilaitite P. The role of DSIP in calpaine activity regulation.// // in: Neurochemistry: cellular, molecular and clinical aspects.- eds. Teelken and Korf.- Plenum Press.- 1997.-P. 419−422
  145. L. Kvetnansky R., Torda T. // In: Catecholamines and stress. Recent advances.- New York, 1980.- P. 399−408.
  146. Mabry Т., Gold P. McCarty R. Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York, 1995.- P. 512−523.
  147. Mantyh P., DeMaster E., Malhortra A., Ghilardi J. Receptor endocytosis and dendrite reshaping in spinal neurons after somatosensory stimulation./ Science-1995.-v. 268.- P. 1629−1632.
  148. Mathias S. Pena L., Kolesnik R Signal transduction of stress via ceramide // Biochem.- 1998.- V. 335.- P. 465−480
  149. Mendzeritsky A. Matsionis A., Lysenko A. Delta-sleep inducing peptide protective effect under hypokinetic condition// in: Neurochemistry: cellular, molecular and clinical aspects.- eds. Teelken and Korf.- Plenum Press.- 1997.-P. 339−343.
  150. Nakamura A. Nakashima M. Kanemoto H., Sugao Т., Fukumura Y. Shiomi H. Potent antinociceptive effect of centrally administered DSIP // Eur J. Pharmacol. 1988. V.155. N3.- P.247.-253
  151. Nicotera P., Leist M. Manzo L. Neuronal cell death: a demise with different shapes.// TiPS feb 1999. vol. 20:46−51.
  152. Novicov V.I., Molotkov O.V., Podcheko A.D., Babichev A.V. The effect of thimic peptides on the development of streptozotocin-induced diabetes mellitus.// Patol. Fiziol. Eks. Ter. 1999 Jul-Sep- (3):25−28.
  153. Obeso J.A., Rodriguez-Oroz M.C., Rodriguez M., Lanciego J.L., Artieda J., Gonzalo N., Olanovv C.W. Pathophysiology of the basal ganglia in Parkinson’s disease.//TiNS, V.23, N 10, 2000.- p. S8-S19.
  154. Ojami J., Masters C.L., Opeskin K., McKelie P., Byrne E. //Mech Ageing Dev. 1999, Nov. 2- 11 l (l):39−47.
  155. Onn S.-P., West A.R., Grase A. A. Dopamine-mediated regulation of striatal neuronal and network interactions.// TiNS, V.23, N 10, 2000.- p. S48-S56
  156. Ooka H., Shinkai T. Effects of chronic hyperthyroidism on lifespan of the rat //Mech. Aging Dev.- 1986.- V.33.- P.275−282
  157. Parent A., Sato F., Wu Y" Gauthier J., Levesque M., Parent M. Organization of the basal ganglia: the importence of axonal collateralization.// TiNS. V.23. N 10, 2000,-p.S20-S27.
  158. Reiter R., Oxidative damage to nuclear DNA: amelioration by melatonin. NEL Review// Neuroendocrinol. Lett. 1999.- V. 20.- P. 145−150
  159. Rosenberg P.A., Li Y" Ali S., Altiok N., Back S.A., Volpe J.J. Intracellular redox state determines whether nitric oxide is toxic or protective to rat oligodendrocytes in culture.//J. Neurochem. 1999 Aug-73(2):476−484.
  160. Ross A., Kinloch, J. Mark Tzeherne, L. Mike Furness and Iradj
  161. Hajimohamadreza. The pharmacology of apoptosis.// TiPS- Jan., 1999, vol. 20, p. 35−42.
  162. Rybakina E., Nalivaeva N., Kozinets I. Involvement of the sphingomyelin pathway in interleukin-1 signalling in murine immunocompetent and nerve cells // Immunol. Lett.- 1997.- V. 56, N 1−3.- P. 67
  163. Samson L., Cairns J. A new pathway for DNA repair in Escherichia coli // Nature.- 1977.- V. 267, N 5608.- P. 281−283p
  164. Salo D., Lin S., Pacilici R. Davies K. SOD is preferentially degraded by a proteolytic system from red blood cells following oxidative modification by hidrogen peroxide // Free Radical Biol and Med.- 1988.- V.5.- P.335−339
  165. Sealfon S.C., Olanow W. Dopamine receptors: from structure to behavior.// TiNS, V.23, N 10, 2000.- p. S34-S40.
  166. Sell D., Lane M., Johnson W. Longevity and the genetic determination of collasen slvcoxidation kinetics in mammalian senescence // Proc Nat Acad Sci USA.- 1996.- V. 93.- P. 485−490
  167. R., Sbarra A., Thomas G. // J. Reticuloendoth. Soc. 1982.- V.31 .-P.3 — 16
  168. Shimazu S., Katsuki H., Akaike A//Eur. J. Pharmacol 1999 Jul 14- 377(1): 29−34.
  169. Smirnov K. Hypokinetic syndrome in the digestive system in microgravity// Congr. Int. Soc. For Pathophysiol, Moscow, 1991.- P. 356.
  170. Smith Y., Kieval J.Z. Anatomy of the dopamine system in the basal ganglia.// TiNS, V.23, N 10, 2000.- p. S28-S33.
  171. Tesoriere L., D’Arpa D., Conti S., Giaccone V., Pintaudi A.M., Livrea M.A. Melatonin protects human red blood cells from oxidative hemolysis: new-insights into the radical-scavenging activity.// J. Pineal Res. 1999 Sep.: 27(2):95−05.
  172. Tigranian R. Brain opioid system in stress and its dependence on state of catecholaminergic system// J. of Neurochemistry.- 1998.- V. 71, Suppl. 1.- P. S 48B
  173. Vaudry D., Gonzalez B.J., Basille M., Fournier A., Vaudry H. Neurotrophic activity of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide on rat cerebellar cortex during development.// Proc. Natt. Acad. Sci USA 1999 Aug 3: 96(16):9415−9420.
  174. Walters J.R., Ruskin D.N., Allters K.A., Bergstom D.A. Pre- and postsynaptic aspects of dopamine-mediated transmission.// TiNS. V.23, N 10. 2000.- p. S41-S47.
  175. White A. R. .//J. Neuroscience, Nov. 1, 1999, 19(21): 9170−9179.
  176. Wolff S., Olivieri G., Afzal V. Adaptation of human lymphocytes to radiation or chemical mutagenes: Differences in cytogenetic repair // In: G. Obe and A. Natarajan (Eds), Chromosomal Aberrations.- Berlin: Springer. 1990.-P. 140−150
  177. Ying W., Han S.K., Miller J.W., Scanson R.A. J. Neurochem 1999. oct.: 73(4): 1549−1556
  178. Yokoo H., Tanaka M., Tanaka T. Stress-induced increase in noradrenaline release in the rat hypothalamus assessed by intracranial microdialysis // Experientia.- 1990.- № 3.- P. 290−292.
  179. Zaidi A., Michaelis M.L. Effects of reactive oxigen species on brain synaptic plasma membrane Ca (2+)-ATPase.//Free Radic Biol Med 1999 oct- 27(7−8):810−827.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?