Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Синтез и свойства водорастворимых производных гемина и хлорина Е6

Диссертация: Синтез и свойства водорастворимых производных гемина и хлорина Е6
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Предложен способ получения водорастворимых производных гемина и медьхлорина еб путем модификации их азотистыми основаниями. Показано, что использование в качестве азотистых оснований легко доступных и вы-сокореакционноспособных аминосахаров и гликозидов аминосахаров позволяет достичь 95−97% конверсии порфиринов. Определены оптимальные условия синтеза производных гемина с глюкозамином… Читать ещё >

Содержание

  • СОКРАЩЕНИЯ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Структурное многообразие природных порфиринов
      • 1. 1. 1. Производные хлорофилла
      • 1. 1. 2. Производные железопорфириновых комплексов
      • 1. 1. 3. Радиобиологические свойства порфиринов
    • 1. 2. Полимеры и физиологически активные вещества на их основе
      • 1. 2. 1. Физиологически активные полимеры
      • 1. 2. 2. Характеристика полимеров-носителей
      • 1. 2. 3. Иммобилизация лекарственных веществ на полимерах-носителях с целью пролонгирования их действия
      • 1. 2. 4. Полимерные производные порфиринов и их комплексов
  • ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 2. 1. Исследование процессов взаимодействия порфиринов с аминог-ликозидами
      • 2. 1. 1. Изучение процесса взаимодействия гемина и аминоглико-зидов
      • 2. 1. 2. Изучение процесса взаимодействия хлорина меди е6 и ами-ногликозидов «у
    • 2. 2. Исследование процесса иммобилизации производных порфиринов на полимерах-носителях
      • 2. 2. 1. Изучение процесса координационной иммобилизации производных порфиринов на полимерах-носителях
      • 2. 2. 2. Изучение процесса ионной иммобилизации гемина полимерах-носителях
    • 2. 3. Первичная оценка физиологической активности производных порфинов
      • 2. 3. 1. Изучение изменения ректальной температуры и теплопродукции при введении производных порфиринов в организм облученных животных
      • 2. 3. 2. Изучение радиозащитного эффекта производных порфирита по тесту селезеночного эндогенного колониеобразования у облученных животных
      • 2. 3. 3. Изучение радиозащитного эффекта производных порфирита по тесту 30-суточного выживания облученных животных
  • ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 3. 1. Синтез низкомолекулярных производных порфиринов
      • 3. 1. 1. Исходные вещества
      • 3. 1. 2. Синтез водорастворимых производных гемина
      • 3. 1. 3. Синтез медьхлорина еб
      • 3. 1. 4. Синтез водорастворимых производных хлорина меди е
      • 3. 1. 5. Физико-химические характеристики синтезированных соединений
    • 3. 2. Синтез высокомолекулярных производных порфиринов
      • 3. 2. 1. Исходные вещества
      • 3. 2. 2. Координационная иммобилизация производных гемина на полимерах-носителях
      • 3. 2. 3. Координационная иммобилизация производных хлорина меди на полимере-носителе
      • 3. 2. 4. Ионная иммобилизация гемина на полиаминах
      • 3. 2. 5. Диализ
      • 3. 2. 6. Гидродинамические характеристики полимера-носителя и полимерных комплексов
      • 3. 2. 7. Исследование полимеров и полимерных комплексов порфиринов методом аналитического ультрацентрифугирова- 112 ния
      • 3. 2. 8. Спектральный анализ
    • 3. 3. Определение физиологической активности синтезированных производных порфиринов

Синтез и свойства водорастворимых производных гемина и хлорина Е6 (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Создание лекарственных и других биологически активных препаратов на основе порфиринов является одним из перспективных прикладных направлений использования этого класса соединений. Главной причиной пристального внимания к исследованиям в области порфиринов является принадлежность к этому классу двух природных биологически активных соединений — хлорофилла и гема крови, функционирование которых в зеленых листьях растений и крови человека и животных определяют возможность их существования и развития. Существуют многочисленные ферменты на основе порфиринов железа, которые обуславливают протекание различных окислительно-восстановительных процессов в живой клетке. Все это и объясняет выдвижение порфиринов на передний план науки.

Известно много примеров использования металлопорфиринов в качестве лекарственных средств. Однако большинство соединений порфирина и его металлокомплексы не растворимы в воде, что практически не позволяет реализовать их в качестве перспективных фармацевтических препаратов. В связи с этим представляется актуальной задача получения гидрофилизиро-ванных производных порфиринов. Решение этой проблемы открывает возможность создания разнообразных лекарственных препаратов, используемых в качестве радиозащитных, противовоспалительных, диагностических и других средств.

Одной из актуальных проблем современной фармакотерапии является получение лекарственных препаратов пролонгированного действия. Клиника настоятельно требует таких лекарственных форм, в результате однократного применения которых в организме сохранялась бы достаточная терапевтическая концентрация лекарственного вещества в течение длительного времени. В настоящее время установлено, что иммобилизация лекарственных веществ на полимере-носителе позволяет не только пролонгировать их терапевтический эффект, но усиливать и модифицировать действие иммобилизованного препарата.

Работа выполнена на кафедре биоорганической химии и высокомолекулярных соединений химико-биологическогого факультета Сыктывкарского государственного университета в соответствии с госбюджетной темой кафедры «Поиск физиологически активных веществ на основе биогенного сырья» .

Цель работы. Целью данной работы является изучение взаимодействия гемина и хлорина меди с различными аминосахарами, приводящего к образованию водорастворимых производных порфириновиммобилизация производных гемина и хлорина меди на полимерах-носителях для синтеза лекарственных препаратов пролонгированного действияизучение физиологической активности синтезированных низкои высокомолекулярных соединений для определения перспективности их использования в качестве радиопротекторов.

Задачи исследования:

— определение оптимальных условий синтеза, выделения и очистки продуктов взаимодействия гемина и аминосахаров (глюкозамина, галактозами-на) и гликозидов аминосахаров (рубомицина, канамицина, стрептомицина);

— выделение хлорина еб и синтез его металлокомплекса, определение оптимальных условий синтеза, выделения и очистки продуктов взаимодействия металлокомплекса хлорина е6 с гликозидами аминосахаров (канамицина и стрептомицина);

— изучение процесса иммобилизации производных гемина и медьхлори-на е6 на полимерах-носителях (поливинилпирролидоне, карбоксиметилцел-люлозе, поливиниламине, полидиметиламиноэтилметакрилате) — подбор условий синтеза и методов выделения поликомплексов.

— исследование первичной биологической активности полученных производных природных порфиринов по тестам, позволяющим определить влияние соединений на физиологические показатели животных (обезболивающий и стимулирующий эффекты, влияние на энергетические показатели);

— исследование первичной радиопротекторной активности синтезированных соединений по тесту селезеночного эндогенного колониеобразова-ния у облученных животных.

Научная новизна и практическая значимость. Предложен способ синтеза водорастворимых производных гемина и хлорина е6 путем взаимодействия порфиринов с азотистыми основаниями, что приводит к образованию водорастворимых солей порфиринов. Изучены методы иммобилизации (координационная и ионная) производных порфиринов на полимерах-носителях, в результате которой также образуются водорастворимые поликомплексы.

Предложенный способ гидрофилизации гемина и хлорина &-в с последующей иммобилизацией производных порфиринов на полимерах-носителях может служить одним из путей получения лекарств комплексного и пролонгированного действия, включающих в свой состав несколько соединений с заданными физиологическими свойствами (порфирин, азотистое основание, полимер-носитель). Исследования биологической активности полученных производных порфиринов открывают перспективы использования данных соединений в качестве терапевтических средств с радиопротекторным действием.

Положения, выносимые на защиту.

1. Применение процесса солеобразования между гемином и медьхлори-ном еб и различными аминосахарами и гликозидами аминосахаров, а также некоторыми полиаминами позволяет получить водорастворимые производные порфиринов;

2. Комплексообразование водораствормых производных порфиринов на полимерах-носителях позволяет получить препараты пролонгированного действия;

3. Анализ результатов первичной оценки физиологической активности новых соединений открывает перспективу создания препаратов с радиопротекторными свойствами.

Апробация работы. Основные результаты исследований были представлены на конференциях «Актуальные проблемы химии и биологии Европейского севера России» (Сыктывкар, 1994, 1995 и 1997), I Международной конференции по биокоординационной химии (Иваново, 1994), VI Международной конференции «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах (Иваново, 1995), II Международном конгрессе «Окружающая среда для нас и будущих поколоений: экология, бизнес и права человека (Самара-Астрахань, 1997), VIII International Conference on Spectroscopy and Chemistry of Porphirins and their analogs (Minsk, 1998), Молодежной научной школе по органической химии (Екатеринбург, 2000), Межрегиональной научной конференции «Химия на пути в XXI век» (Ухта, 2000), Молодежной научной школе-конференции «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2001).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 статьи и тезисы 7 докладов на конференциях.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 146 страницах машинописного текста и включает введение, литературный обзор, обсуждение результатов, экспериментальную часть, заключения, приложениясодержит 13 таблиц и 13 рисунков. Список цитируемой литературы состоит из 169 работ, в том числе 36 иностранных источника.

ВЫВОДЫ.

1. Предложен способ получения водорастворимых производных гемина и медьхлорина еб путем модификации их азотистыми основаниями. Показано, что использование в качестве азотистых оснований легко доступных и вы-сокореакционноспособных аминосахаров и гликозидов аминосахаров позволяет достичь 95−97% конверсии порфиринов. Определены оптимальные условия синтеза производных гемина с глюкозамином, галактозамином, ру-бомицином, канамицином, стрептомицином и производных медьхлорина с канамицином и стрептомицином. Строение полученных соединений подтверждено методами ИК-, ЭПРи электронной спектроскопии.

2. Разработаны методы иммобилизации производных порфиринов на полимерах-носителях. Получены водорастворимые поликомплексы гемина и медьхлорина еб на поливинилпирролидоне, карбоксиметилцеллюлозе. Методом аналитического ультрацентрифугирования для поликомплексов на основе поливинилпирролидона установлено мольное соотношение порфи-рин: элементарное звено полимера как 1: 5−7. Определены оптимальные условия для ионной иммобилизации гемина на поливиниламине и полидиме-ти ламиноэти лметакрилате.

3. Изучение физиологической и радиопротекторной активности водорастворимых производных медьхлорина и гемина показало, что производные порфиринов обладают радиопротекторной активностью, несколько уступающей активности протекторов-стандартов (цистафоса, цистамина). Наиболее ярко выражены радиопротекторные свойства у гемин-глюкозамина в дозе 300+300 мг/кг, гемин-галактозамина (300+300 мг/кг), гемин-глюкозамин-поливинилпирролидона (500 мг/кг) и гемин-канамицин-карбоксиметилцеллюлозы (200 мг/кг).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В результате проведенных исследований разработана методика получения водорастворимых производных природных порфиринов за счет процесса солеобразования между молекулами гемина и медьхлорина е6 и аминогруппами молекул аминосахаров и некоторых гликозидов аминосахаров. Использование разработанного метода гидрофилизации природных порфиринов открывает широкие возмодности для синтеза, исследования свойств природных соединений и лекарственных средств, а также возможность использования данных производных в качестве лекарственных препаратов с целенаправленным транспортом в орган-мишень.

Разработы методики получения высокомолекулярных производных порфиринов на основе процессов солеобразования между карбоксильными группами медьхлорина е6 и гемина и аминогруппами полиаминов (ПВА и ПАЭМА) и комплексообразования между атомом металла в молекуле порфирина и молекулами полимеров-носителей (ПВП и Na-КМЦ). В результате иммобилизации получаются водорастворимые производные порфиринов, содержащие 5−7 мономерных звеньев полимера на одну молекулу порфирина. Синтез полимерных производных порфиринов может оказаться полезным для разработки лекарственных препаратов пролонгированного действия и регулируемой фармакокинетикой.

Полученные производные гемина и медьхлорина е6 были исследованы на биологическую активность при изучении динамики изменения ректальной температуры и теплопродукции. Результаты экспериментов позволяют предположить их высокую радиопротекторную и радиосенсибилизующую активность при введении их в организм животных до облучения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Порфирины: структура, свойства, синтез. Под ред. Ениколопяна Н. С. -М.: Наука. — 1985. — 333с.
  2. Е. Фотосинтез. М.: Изд-во иностр. лит. 1951. — 647с.
  3. О.А. //Тез. докл. III Всесоюзной конференции по химии и биохимии порфиринов. Самарканд: Самарканд, гос. университет. — 1982. -с. 5.
  4. Вопросы кинетики и катализа /Побединский С.М., Базанов М. И., Трофименко А. А. и др. Иваново: Ивановский химико-технол. ин-т. — 1974. -вып. 2.-с. 108−110.
  5. Вопросы атомной науки и техники /Тарасевич М.Р., Опарин JI.B., Жутаева Г. В. и др. М. Ин-т атомной энергии. — 1979. — с. 128−131.
  6. M.H., Радюшкина И. А. Катализ и электролиз металлопор-фиринами. М.: Наука. — 1982. — с. 168.
  7. Каталитическая реакция передачи цепи на мономер при радикальной полимеризации /Ениколопян М.С., Смирнов Б. Р., Пономароев Г. В. и др. -Черниголовка: ОИХФ. 1980. — с. 28.
  8. Ю.Н. Будущее науки. М.: Знание. — 1981. — с. 112−133.
  9. Итоги исследования механизма фотосинтеза /Евстигнеев В.В., Сто-ловицкий Ю.М., Шкуропатов, А .Я. и др. Пущино: ин-т фотосинтеза АН СССР. — 1974. — с. 3−28.
  10. Ф., Лайонс Л. Н. Органические полупроводники. М.: Мир. — 1970.-с. 659.
  11. Г. И. Металлопорфирины в ионометрии /Тез. докл. Четв. Школы молодых ученых стран СНГ по химии порфиринов и родственных соединений. Иваново. — 2000. — с. 24−26.
  12. С. Модификация электродов порфиринами /Тез. докл. Четв. Школы молодых ученых стран СНГ по химии порфиринов и родственных соединений. Иваново. — 2000. — с. 27−28.
  13. А.Б. Порфиринсодержащие химические сенсоры / Тез. докл. Четв. Школы молодых ученых стран СНГ по химии порфиринов и родственных соединений. Иваново. — 2000. — с. 26−27.
  14. Е.Т., Фетисова Н. И. Применение порфиринов в медицине /Тез. докл. 5-ой Всесоюзной конференции по координационной и физической химии порфиринов. Иваново. — 1988. — 34с.
  15. Hisazumi Н. Porpherin lokakisation and treatment of tumori /Ed. D. Doiron C.J. Commer N.J.: A.R. Liss. 1984. — p. 41.
  16. П.В., Свиридов H.K., Шимановский Н. Л. Контрастные средства. М.: Медицина. — 1993. — 253 с.
  17. Н.В., Маслова Т. Г. и др. Пигменты пластид зеленых растений и методика их исследований. Москва. — 1964. — 122с.
  18. В.И. Основы химии и технологии переработки древесной зелени /Под ред. Холькина О. И. Л.: Изд-во ЛГУ. 1981. — 222с.
  19. В.Т., Никитина Т. В. Влияние комплексов производных хлорофилла с металлами на активность панкреатической липазы //Биол. науки, 1981.-N 6.-с. 31−34.
  20. С.А., Фрагина А. И. Влияние производных хлорофилла на активность некоторых пищеварительных ферментов //Биол. науки.- 1978. -N3. -с. 29−33.
  21. Н.М. Хемолюминесцентные реакции хлорофилла //Укр. хим. журнал. 1982.- Т. 49.-N11.-с. 1192−1194.
  22. Suanik-Rybsre J. Antioxidation properties of isolated from olive leaves //Hrana Jshrana. 1983. — v. 24. — N1−2. — p. 781−784.
  23. Sato M. An antioxidative component in the commercial preparations of sodium copper chlorophyllin //Cit. by: Chem. Abstr. 1980. — v. 926. — N. 8.
  24. Chlorophyll productions. Пат. 84 256 490, Япония. Chem. Abstr. 1984.- v. 101. N 7. -p. 89−94.
  25. Sumi H. Jnhibitry effects of chlorophyllin on plasma fibrinoytic and clotting enzymes //Cit. by: Chem. Abstr. 1979. — v. 90. — N 25. — p. 38.
  26. Kojima R. Effect of copper-chlorophyllin on the hemolytic activity of cobra toxin //Cit. by: Chem. Abstr. 1979. — v. 91. — N 5. — p. 44.
  27. Kojima R. Hemolytic activity of Habu-toxin and copper chlorophyllin //Cit. by: Chem. Abstr. 1979. — v. 91. — N 9. — p. 16.
  28. Tsuji K. Hypocholesterolemic activies of various chlorophyll constituents and thein derivatives //Cit. by: Chem. Abstr. 1979. — v. 91. — N 9. — p. 11 061 109.
  29. Hedrix J.L. Porpherins and chlorophylls as probes for fluoroimmuno-asays //Clin. Chem. 1983. — v. 29. — N 5. — p. 1003−1006.
  30. Ascorbatic acid and chlorophyll tablets. Пат. 5 988 063. Япония /Chem. Abstr. 1984. — v. 101. — N 17. — p. 95−98.
  31. Duma L. Experemtal studies on the epitelizingeffect of plant origin at the buccal mucosa level //Cit. by: Chem. Abstr. 1979. — v. 90. — N 13. — p. 56.
  32. Abe Y. Effect of the combination of four antiulcer agents on experimental ulcert //Cit. by: Chem. Abstr. 1984. — v. 101.-N5.-p.41.
  33. Chlorophyll derivates as neoplasm inhibitors. Пат. 57 185 220 Япония /Chem. Abstr. 1983. — v. 98. — N 11. — p. 63.
  34. Watanabe H. Chromolymphography as a quide to the dissection of mediastinal limph nodes //Cit. by: Index medicus. 1985. — v. 26. — N 5. — p. 75.
  35. P.А., Фрагина А. И., Черноморский C.A. Получение и применение хлорофиллсодержащих препаратов из хвои. М.: Знание. -1973.-с. 32.
  36. В.И., Фрагина А. И., Черноморский С. А. Антимикробные, регенеративные, дезодорирующие свойства препаратов хлорофилла. -М.: Знание. 1968.-N 6. — с. 34−35.
  37. В.И., Левенталь Ю. Н. и др. Зеленые пигменты древесной зелени //Химия древесины. 1988. — N 3. — с. 3−18.
  38. Gheorehiu Gevrdetd, Vornicu St. Исследования получения и использования зеленого пигмента хлорофиллового красителя в пищевой промышленности //Lucr. sti. Jnst. ctrs. si proiecn. Valonific si ind. Cequm. Si fruck-1990.-N20. p. 187−191.
  39. Руководство по гематологии /Под ред. А. И. Воробьева. М.: Медицины. — 1985. — Т. 1. — с. 122−130.
  40. Кон В. Неорганическая биохимия. /Под ред. Г. Эйхгорна. М.: Мир. — 1978. -т. 2. -с. 218−255.
  41. .И., Збарский И. Б. Практикум по биологической химии. -М.: Медицина. 1954. — с. 221−223.
  42. М.В. Васин. Классификация средств профилактики лучевых поражений как формирование концептуального базиса современной радиационной фармакологии //Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. — Т.39. -N. 2. -с. 212−222.
  43. Е.И., Кудряшов Ю. Б. Гипотеза эндогенного фона радиорезистентности. М.: Изд-во МГУ. — 1980. — 176с.
  44. Е.И., Кудряшов Ю. Б. Химическая защита от лучевого поражения. М.: Изд-во МГУ. — 1985. — 248с.
  45. В.Г., Поддубский Г. А., Разоренов Г. И. Радиозащитные рецептуры: Оптимизация состава и механизм действия. Л.: Изд-во ЛГУ. -1988.- 186с.
  46. П.П. Саксонов, B.C. Шашков, П. В. Сергеев. Радиационная фармакология. М: Медицина. — 1976. — 256с.
  47. Л.Н. Рождественский. О некоторых существенных вопросах построения теории радиопротекторного действия на организм //Радиобиология. Радиоэкология. 1994. — Т.34. -вып.1. — с. 134−137.
  48. С.П. Радиобиология человека и животных. М: Высшая школа.- 1988.- 148с.
  49. Ю.Б., Гончаренко Е. Н. Современные проблемы противолучевой химической защиты организмов //Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. — Т. 39. — N 2−3. — с. 197−211.
  50. В.Г., Красильников И. И., Аранов О. В. Радиопротекторы: структура и функция. Киев: Наукова думка. — 1989. — 262с.
  51. П. Химическая радиозащита /Под ред, Е. Ф. Романцева. М: Медицина, — 1989. — 192с.
  52. В.И. Радиопротекторы рецепторного действия //Радиационная биология. Радиоэкология. М: Наука. — 1993. — Т.ЗЗ. — Вып. 3(6).-с. 831−847.
  53. Бак 3. Химическая защита от ионизирующей радиации /Под ред.A.M. кузина. М: Атомиздат. — 1968. — 264с.
  54. И.Н., Шашков B.C. Химия и фармакология средств профилактики радиационных поражений. М: Атомиздат. — 1975. — 224с.
  55. Ю.Б. Денисова, Г. И. Безин, В. Ю. Ковтун. Влияние производного гемаотпорфирина на пострадиационное восстановление кроветворения у мышей //Радиобиология. 1993. — Т.ЗЗ. — Вып.З. — с. 436−441.
  56. Е.И. Компенсаторные реакции критических систем организма на пролонгированное у-облучение и прогнозирование эффективности радиопротекторов: Автореф. Дис. Канд. Химических наук. Челябинск. -1995.-26с.
  57. Donherty N.J., Boyle D.G., Weishaupt К.К. In: Porphyrin Photosesi-tivisation /Ed. D. Kessel, T.J. Donherty N.J.: Plenum press. 1983. — p. 3−13.
  58. Hisazumi H. In.: Porphyrin lokalisation and treatment of Tumora /Ed. D. Doiron, С J. Commer. N.J.: A.R. Liss. 1984. — p. 41.
  59. Brown S.B., Truscoff T.G. New Light on cancer the rapy //Chem. brit. -1993.-v. 29.-N 11.-p. 955−958.
  60. А.Ф. Об опыте внедрения первого отечественного фотто-сенсибилизатора Фотогем /Тез. докл. Четв. Школы молодых ученых стран СНГ по химии порфиринов и родственных соединений. Иваново. — 2000. -с. 38−39.
  61. Применение хлорофилло-каротиновой пасты, поливитаминного концентрата, (3-каротин, а для тушения синглетного кислорода//Злобин B.C.,
  62. А.И. и др. Проблемы использования древесной зелени в народном хозяйстве СССР: тез. докл. М. — 1994. — с. 63.
  63. Schwartz S.K., Kepries М., Mogeelevsky J. et. al. Diagh. and Therapy Porphyrias, Lead Intoxication: Int. Symp. Clin, biochem. — 1976. Marburg. -1976. В.- 1977.-p. 227−235.
  64. Г. Р., Кириллова Г. В., Пономарев Г. В. Лучевое воздействие, восстановление и химическая защита / Труды ин-та экологии растений и животных. Свердловск: Урал. Научн. Центр. — 1978. — N113. — с. 76−77.
  65. Е.И., Новосельцева С. Д., Климова Р. А. Модификация метилированным гематопорфирином сочетанного эффекта радиации и гипертермии в опытах на асинхронной и синхронизированной культуре клеток //Радиобиология. 1982. — Т.22. — N 5. — с. 624−627.
  66. Е.И., Новосельцева С. Д., Кириллова Г. В., Пономарев Г. В. Пострадиационная модификация лучевого поражения клеток СОЦ природными и синтетическими порфиринами //Радиобиология. 1975. — Т.15. — N 2. — с. 277−280.
  67. Курыгина В. Т, Никитина Т. В. Влияние компексов хлорофилла с металлами на активность панкреатической липазы //Биол. Науки. — 1981. — N6.-с. 31−34.
  68. Т.Н., Пучкова С. М., Кириллова Г. В. и др. Радиобиология. — 1977. — м. 17. — вып. 2. — с. 259−262.
  69. С.Д., Ярцев Е. И., Пономарев Г. В. Радиобиология. -1979.-м. 19. -N2. — с. 297−301.
  70. Г. Б., Новосельцева С.Д. в кн.: Тез. докл. III Всесоюзн. конф. по химии и биохимии порфиринов (Самарканд, 1982). Самарканд: Самарканд, ун-т. 1982. — с. 46.
  71. В.Г., Гончаров С. Ф., Легеза В. И., Аветисов Г. М. Радиобиологические аспекты медицинских катастроф. М.: ВЦМК «Защита».- 1997.-220с.
  72. А.А., Федосеев В. М., Дубовая О. В. и др. Токсичность и противолучевые свойства 2(3)-гуанидиноалкантиолов: структура активность //Радиац. биология. Радиоэкология. — 1999. — Т. 39. — N 2−3. — с. 254 257.
  73. Л.Н., Чупахин О. Н. Противолучевые препараты, эффективные в большом диапазоне доз облучения //Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. — Т. 39. — N 2−3. — с. 223−226.
  74. Ю.Б., гончаренко Е.Н. Профилактика лучевого поражения //Ядерная энциклопедия. М.: Благотворрит. фонд Срошинской. 1996.- с. 367−372.
  75. С.А., Свердлов А. Г., Никанорова Н. Г., Тимошенко С. И. Влияние унитиола на токсические эффекты цистамина у собак //Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. — Т. 39. -N 2−3. — с. 261−263.
  76. Н.А., Васильев А. Е. Физиологически активные полимеры. -М. 1986.-с. 36−45, 54−63.
  77. Рерре W. Polyvinilpyrrolidon //Angew. Chem. 1975. N 23. — p. 577 579.
  78. Ф.П. Химия N-винилпирролидона и его полимеров.- М.: Наука. 1970. — 134с.
  79. А.Д., Хомяков К. П., Скокова И. Ф. Декстран и его производные //Успехи химии. 1975. — ТИА. — N 7. — с. 1280−11 307.
  80. В.П. Физиологически активные полисахариды //Биоорганическая химия. 1978. — Т.4. — с. 506−508.
  81. Энциклопедия полимеров /Под ред. Каргина В. А. 1972. — Т. 4. — с. 1133−1135.
  82. К.А., Кибардин С. А. Иммобилизованные биопрепараты в медицине. М.: Медицина. — 1980. — 267с.
  83. Ю.А. Изучение возможного канцерогенного действия натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы //Масложировая пром-ть. 1970. -N 5, — с. 24−25.
  84. Топчиева И. Н Применение полиэтиленгликоля в биохимии //Успехи химии. 1980. — ТИА. — N 3. — с. 494−517.
  85. И.М. Применение полимеров в медицине. J1: Медицина. — 1972. — 61с.
  86. Н.Т., Артемьев А. И., Тракман Ю. Г. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике. М.: Медицина. -1974. 524с.
  87. Антибиотики, бактериальные полисахариды, интерферон /Под ред. З. В. Ермольевой. Москва. — 1968. — 340с.
  88. К.П., Вирник А. Д., Роговин З. А. Пролонгирование действия лекарственных препаратов путем использования их в смеси с полимерами или присоединения к полимерам //Успехи химии. 1964. — Т.ЗЗ. — N 9. — с. 1051−1061.
  89. Препараты и кровезаменители гематологии и переливания крови /Андрианова И.Г., Петров Н. Д., Смирнов А. Г. и др. JL: Медицина. — 1970. -с. 55.
  90. А.Н., Некрасов Л. И. Иммобилизация хлорофилла и феофитина в полимерной матрице поливинилпирролидона //Журн. физ. химии. 1988. — Т.62. — N 9. — с. 2461−2467.
  91. Н.И., Залевская О. А., Потапов Г. П. Радиобиологические свойства гемината глюкозамина //Вестник «Актуальные проблемы химии и биологии Европейского севера России. Сыктывкар: СГУ. — 1995. — Вып. IV.-с. 21−24.
  92. Патент 38 272 148 Германия. Refradiere Arzenform und Verfahren zu ihrer Herstellung. A 61 К 9/26, A 61 К 9/22 /Niernbtrg. Ederhard, Rfeuffer Sosef RhomGbmH. -N 38 272 148. Заявл. 11.08.88. опубл. 15.02.90.
  93. Piroxicam synthetic polymers interactions //Pharm. Ynd. — 1994. — 56. -N4.-p. 396−399.
  94. Е.Ф. Фармокологически активные полимерные вещества //Химия и технология высокомолекулярных соединений. 1976. — N 4.-с. 61−65.
  95. Demircioglu М., Hasirci N. Immobilisation of urease in polimeric matrices /34 th IUPAC Int. Symp. Macromol., Pragus, 13−18 yuly, 1992. Book Abstr. -S.I. 1992. — p. 443.
  96. Coldwell Gregg, Neuse Ederhard W. Synthesis of water-soluble poly-amidoamines for biomedical applications Pt. 1. Carboxylfunctionaiiced polymers as potential drug carriers // S. Afr. Y. Chem. 1992. — 45. — N 4. — p. 93−102.
  97. Kataoka K., Kwon G.S., Yokoyama M., Okano Т., Sacurai Y. Polimeric micelle as a novel drug carrier a vims mimicking vehicle //34 th IUPAC Int. Symp. Macromol., Pragus, 13−18 yulu, 1992. Book Abstr. — S.I. 1992. — 443p.
  98. Pittman Charles U. Polymer suppots in synthesis //Polym. News. 1993. -48.-N3.-p. 79−80.
  99. К.А., Кольцов С. Г. Иммобилизация биологически активных соединений на поверхности элементов АИК. Применение новых биологически активных материалов в медицине. JL: Медицина. 1979. с. 178 180.
  100. Allen R.H., Mehlman C.S. Isolation of gastric vitamin B12-binding proteins using affinity chromatography //Y. biol. chem. 1973. — v 248. — p. 36 603 669.
  101. А.Я., Яковлев А. А., Пожарская А. И. и др. Метод усиления и пролонгации гипотензивного действия пилокарпина //Вестник офтальмолога. 1961.-N 4. — с. 63.
  102. Н.В., Индейкин Е. Н. Клинические наблюдения за эффективностью ПВС, КМЦ, МЦ как пролонгаторов действия пилокарпина, гомотропина, скополомина. /Материалы II Всесоюзн. съезда офтальмологов. Москва. 1968. — 258с.
  103. Ю.А., Попович С. Н. Чупов В.В. Химическая модификация ацетилхолинэстеразы карбоксилсодержащими водорастворимыми сополимерами //Высокомолекулярные соединения. 1994. — 36. — N 6. — с. 1036−1039.
  104. В.В., Киселева А. А. Исследования влияния ПВП на пролонгацию действия новокаина в эксперименте //Экспериментальная хирургия. 1971.-N3.-с. 70.
  105. Г. М. ПВП как пролонгатор действия некоторых лечебных препаратов /Канд. диссертация. Москва. — 1966. — 201с.
  106. И.М. Изучение возможности пролонгирования действия некоторых химических препаратов на основе полимеров /Канд. диссертация. Ленинград. 1966. — 220с.
  107. В.А., Воронов Н. Е. Пролонгирование действия лекарственных препаратов /Материалы к конференции по вопросам лекарственной терапии в онкологической клинике. Ленинград. — 1964. — 141с.
  108. М. Молекулы и клетки /Пер. с англ. под ред. Г. М. Франка. -М: Мир. 1966.- 188с.
  109. .Д., Койфман О. И. Металлопорфирины //Успехи химии. 1980. — Т.49. — N 12. — с. 2389−2417.
  110. Камогава Хироми. Стирольные полимеры, содержащие остатки гемина /Япон. пат. кл. 26/3, F 116/C08F8/42, N 51−8672. Опубл. 18.03.76.
  111. Камогава Хироми. Способ получения полимеров, содержащих порфириновые остатки в боковых цепях. Япон. пат. кл. 26/3 F115/C08 °F 8/30, N 51−21 637. Опубл. 05.07.76.
  112. Камогава Хироми. Способ получения полимеризуемых производных порфирина /Япон. пат. кл. 16Е 64/C07D 487/22, N52−12 640. Опубл. 21.04.77.
  113. Lautsch W., Broses W., Doring U., Zoschke H. Organische permutoide Hochpolymere mit Wirkungs gruppen aus der chlorophyllund haminreihe /Naturwissenschaft. 1951. — 38. — p.210−211.
  114. А.Г., Корженевский А. Б., Койфман О. И. Иммобилизация феофитина b на поливиниловом спирте. Изучение свойств иммобилизатов //Известия ВУЗов. Химия и хим. Технология. 1993. — Т.36. — N 3. — с. 7581.
  115. Wohrte Pieter, Paliuras Mihail Okura Ichiro. Polymer-bound porphyrins and their precurcops //Macromol. Chem. 1991. — 192. — N 4. — p. 819 832.
  116. Salni, Verhieres Marie-Claude, Bied Charrelou Claude-Faure Yean, Revillon Andre. New polymeric materials: porphyrins attached to preformed polysterene //New. Y. Chem. 1994. — 18. — N 7. — p. 129−132.
  117. Koyima Т., Urata Y., Yonekura H. Synthesis of polymer With Fe (III) porphyrin rings //Y. Polym. Sci. c. 1990. — 28. — N 4. — p. 129−132.
  118. A.K. Сополимеризация порфирина и виниловых мономеров //Тез. докл. III Всесоюзн. конф. по хим. и биохим. макроцикл. соед. -Иваново. 1988. — ч. 2. — с. 186.
  119. Н.С., Жилина З. И. Имаков Ю.В., Крусир Г. В. Синтез сополимеров на основе Ni-комплекса винилполистирола метилметакри-латом и акрилонитрилом //Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1989. — 32. -N8.-C. 99−101.
  120. Bao Zhenan, Chen Yongming Yu Luping. Porphyrin, metalloporphyrin polymers //Macroakron. 1994. 35 th IUPAC Inf. Union Pure and Appl. Chem. Int. Symp. Macromol., Acron, Ohio. Yuly 11−15. 1994.
  121. Bao Zhenan, Chen Yongming, Yu Luping. New metalloporphyrin containing polymers from the near coupling reaction. // Macromolecules. 1994. -27. -N 16,-p. 4629−4631.
  122. Wohrle D. Polymeric porphyrins as new photocatalys in photodynamic therapy of cancer //Makromol. Chem. Macromol. Symp. 1992. — V. 59. — P.17−33.
  123. Enmaji Кое. Взаимодействие между хлорофиллином меди и поли-N-винилпирролидоном /Я. Chem. Soc. Jap., Chem. and Ind. Chem. 1986. -N 9.-p. 1216−1219.
  124. Jmamura Jsarnu, Uchida Kontomo. Ассоциативное поведение про-топорфирина IX в воде и водных растворах поли-М-винилпирролидона //Bull. Chem. Soc. Jap. 1991. — 64. -N 6. -p.2005−2007.
  125. JI.A., Потапов Г. П., Ларина В. Е. Координация растворимых производных хлорофиллина меди и поли-Ы-винилпирролидона /Тез. докл. VI Междунар. конф. «Проблемы сольватации и комплексообразова-ния в растворах». 1995. — Иваново. — L. 50.
  126. Н.И., Потапов Г. П., Залевская О. А., Ларина В. Е. Иммобилизация производных хлорофиллина кобальта на поли-N-винилпирролидоне /Тез. докл. VI Междунар. конф. «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах». 1995. — Иваново. — L. 48.
  127. Порфирины: спектроскопия, электрохимия, применение. Аскаров К. А., Березин Б. Д., Быстрицкая Е. В. и др. М: Наука. — 1987. — 283с.
  128. О.И., Агеева Т. А., Койфман О. И. Иммобилизация синтетических порфиринов на полимеры-носители / Тез. Докл. Четв. Школы молодых ученых стран СНГ по химии порфиринов и родственных соединений. Иваново. — 2000. — с. 71−73.
  129. Иосикава Масаеси, Тикаути Нобуто. Стимулятор роста растений //Ихара кэмикару коге к.к. Заявка 63−33 310 N 61−178 353. — Япония. — МКИ, А 01 N63/00 — N61−178 353. — Заявл. 29.07.86. — Опубл. 13.02.88.
  130. И.К., Бочков А. Ф., Дмитриев А. Г. Химия углеводов. -М: Мир.- 1967.-512с.
  131. М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина. 1993. -т. 2.-688с.
  132. С.М., Фомина И. П. Справочник по антибиотикам. М: Медицина. — 1974. — 283с.
  133. Антибиотики и биологически активные вещества природного происхождения /Под ред. В. Р. Соболева. М: Медицина. — 1976. — с. 16−20.
  134. В.И. Основы химии и переработки древесной зелени. Л: Изд-во ЛГУ. — 1981.-223с.
  135. А.С. Синтез металлопорфиринов и их аналогов /Тез. докл. Четв. Школы молодых ученых стран СНГ по химии порфиринов и родственных соединений. Иваново. — 2000. — с. 15.
  136. .Д. Координационные свойства порфирина и фталоциа-нина. М: Наука. — 1978. — 280с.
  137. Г. П., Севченко А. Н., Соловьев К. Н. Спектроскопия хлорофилла и родственных соединений. Минск. — 1968. — 520с.
  138. О.А. Кинетика и механизмы реакций координации порфиринов /Тез. докл. Четв. Школы молодых ученых стран СНГ по химии порфиринов и родственных соединений. Иваново. — 2000. — с. 10−11.
  139. Итоги науки и техники. Химия и технология высокомолекулярных соединений /Под ред. Н. А. Платэ. М: ВИНИТИ. — 1981. — Т. 16. — с. 3−119.
  140. Иммобилизация синтетических порфиринов на полимерах-носителях. О. И. Николаева, Т. А. Агеева, О. И. Койфман /Тез. докл. IV школы молодых ученых стран СНГ по химии порфиринов и родственных соединений. Иваново. — 2000. — с. 71−73.
  141. Полимерсвязанные порфирины. О. И. Койфман /Тез. докл. IV школы молодых ученых стран СНГ по химии порфиринов и родственных соединений. Иваново. — 2000. — с. 23−24.
  142. А.Г., Корженевский А. Б., Койфман О. И. Влияние природы связи субстрат-носитель на каталитические свойства иммобилизованных порфиринов //Тез. докл. I Междунар. конф. по биокоорд. химии. Иваново. — 1994. — с. 122.
  143. О.И., Корженевский А. Б. Проблемы иммобилизации порфиринов и их комплексов /Тез. докл. на I Междунар. конф. по биокоординационной химии. 1994. — Иваново. — с. 34.
  144. ., Уилксон К. Методы практической биологии. М: Мир.- 1978.-е. 51−55.
  145. Практическое руководство по исследованию полимеров /Бектуров Е.А., Шалхматов Ш. Ш., Роганев В. В. и др. Алма-Ата: МЕКТЕП. — 1983. -85с.
  146. Г. и др. Органикум II. Практикум по органической химии. М: Мир. — 1979. — с. 274−275.
  147. Veninga T.S. Implications of bioamine in the x-ray temperature response of cats and rabbits //Radiat. Res. 1971. — V. 48. — p. 358−367.
  148. Kandasamy S.B., Hunt W.A., Mickleu G.A. Implication of prostaglandin’s and histamine Hi and H2 receptors in radiation inducted temperature responses of rats //Radiat. Res. 1988. — V. l 14. — p. 42−53.
  149. .В., Яновская Н. П., Афонина Т. Д. Энергетические аспекты действия радиационного облучения //Бюллетень Всеросс. Научн. Центра по безопасности биологически активных веществ. Купавна. — 1995. — N 2. -с. 36−45.
  150. Э. Биоэнергетические механизмы: Новые взгляды. М: Мир, — 1979.-216с.
  151. JI.X. Неспецифическая реакция клеток и их радиочувствительность. М: Атомиздат. — 1977. — 152с.
  152. .В. Энергетические аспекты радиационного поражения организма /Доклады научно-практ. конф. «Промышленная экология 97». -Санкт-Петербург — 1997. — с.25−34.
  153. В.Н., Иванов А. А., Мальцев В. Н. Противолучевое действие веществ антимикробного происхождения //Радиационная биология. Радиобиология. 1996. — Т.36. — Вып. 2С. — с. 195−207.
  154. .В., Баранова А. Н., Яновская Н. П. Изменение теплопродукции животных при облучении и введении радиопротекторов //Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. — т. 36. — Вып. 1.-е. 47−51.
  155. Т. Энергетический баланс //Физиология человека. Под ред. Schmid R.F., Thws G. Пер. с англ. М.: Мир, 1986.- т. 4 с. 15−17.136
  156. К.П. Токсикология новых промышленных веществ. М., 1973. 123 с.
  157. . Дж., Мак-Кулох Е. Восстановление и репаративные механизмы в радиобиологии. М. — 1972. 204 с.
  158. А.В., Никанорова Н. Д., Тимошенко С. И., Свердлов А. Г. Исследование клеточного механизма радиозащитного действия мексамина на колониеобразующие элементы костного мозга//Радиобиология. 1974. -т. 17.-N2. — с. 254−258.
  159. Ю.А., Бутомо Н. В. Влияние 5-метокситрептамина, циста-мина и аминопропилэтилтиофосфата на радиочувствительность стволовых кроветворных клеток //Радиобиология. 1975. — т. 15. — N 5. — с. 756−775.
  160. Н.В., Львова Т. С. и др. Противолучевая эффективность цис-тамина, мексамина на стволовых кроветворных клетках мышей in vivo //Радиобиология. 1977. — т. 17. — N 2. — с. 254−258.
  161. Н.И. Методика экспериментальных исследований по экологии наземных позвоночных. М.: Сов. наука. — 1951. — 176 с.
  162. К. Тепловой баланс и регуляция температуры //Физиология человека. Под ред. Schmid R.F., Thews G. Пер. с англ. М.: Мир. — 1986. — т. 4. с. 18−45.32 002 400 .ffoo
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?