Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Изыскание методов оценки и средств повышения устойчивости иммунокомпетентных клеток к радиоиндуцированному апоптозу

Диссертация: Изыскание методов оценки и средств повышения устойчивости иммунокомпетентных клеток к радиоиндуцированному апоптозу
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Усиленный распад ядер (кариорексис) и самих клеток (цитолиз) под воздействием ионизирующих излучений сопровождается опустошением лимфоидной ткани центральных и периферических органов иммунной системы, появлением в синусах лимфоузлов розеткообразующих макрофагов с повышенной активностью фермента щелочной фосфатазы, свидетельствующие о развитии в облученном организме аутоаллергии, фагоцитоза… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Радиационная патология, вызванная ионизирующими излучениями
    • 2. 2. Иммунопатология радиационного поражения организма
      • 2. 2. 1. Молекулярно — клеточные механизмы патологии иммунной системы при радиационных поражениях
      • 2. 2. 2. Радиоиндуцированные патоморфологические изменения на клеточном и органном уровнях,
      • 2. 2. 3. Интерфазная гибель клеток по механизму радиоиндуцирован-но'гоапоптоза,.,.'
  • 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Материалы и методы исследований
      • 3. 1. 1. Материалы
      • 3. 1. 2. Методы исследований
  • 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 4. 1. Сравнительный анализ маркеров спонтанного и радиоиндуцированного апоптоза лимфоцитов периферической крови и иммунокомпетентных органов у интактных и облучённых животных
      • 4. 1. 1. Спонтанный и радиоиндуцированный апоптоз лимфоцитов ин вйтро
      • 4. 1. 2. Радиоиндуцированный апоптоз лимфоцитов иммунокомпетентных органов у облучённых животных ин виво
      • 4. 1. 3. Отбор оптимальных методов оценки радиоиндуцированного апоптоза на клеточном уровне
      • 4. 1. 4. Изучение возможности повышения устойчивости иммуноцитов ^ к радиоиндуцированному апоптозу в опытах ин витро
      • 4. 1. 5. Оценка антиапоптогенной активности отобранных препаратов на сельскохозяйственных животных
  • 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • 6. ВЫВОДЫ
  • 7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Изыскание методов оценки и средств повышения устойчивости иммунокомпетентных клеток к радиоиндуцированному апоптозу (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Учитывая слабоизученность проблемы и отсутствие эффективных антиапоптогенных препаратов при радиационной патологии, нами предприняты настоящие исследования.

1.2. Цель и задачи. Целью настоящих исследований явилось изыскание методов оценки и средств повышения устойчивости клеток — мишеней (иммуно-цитов) к радиоиндуцированному апоптозу.

Исходя из цели, на разрешение были поставлены следующие задачи:

1) на основе сравнительного изучения различных методов отобрать наиболее характерные из них для оценки апоптоза клеток — мишеней ин витро;

2) изучить морфогистологические изменения иммунокомпетентных органов у животных в процессе развития радиоиндуцированного апоптоза;

3) провести оценку антиапоптогенных свойств препаратов антибактериальной и иммунотропной природы и отобрать из них наиболее активные в модельных опытах ин виво;

4) испытать эффективность отобранных аити ап о птоге н о в на. летально облученных животных.

Работа выполнена в соответствии с тематическим планом института «Разработка высокоэффективных лечебно — профилактических средств при радиационных поражениях сельскохозяйственных животных», № госрегистрации 1 990 005 332.

1.3. Научная новизна. Впервые на основании изучения морфогистологических и биохимических изменений в органах и тканях системы иммунитета: 1) получены данные о механизмах развития в облучённом организме радиоиндуцированного апоптоза- 2) отобраны оптимальные критерии прямой оценки состояния радиоиндуцированного апоптоза иммунокомпетентных клеток периферической крови- 3) на основании сравнительного изучения эффективности различных методов оценки состояния апоптоза разработана методика оценки эффективности радиопротекторов ин витро- 4) с использованием разработанного метода оценки состояния апоптоза отобраны радиопротекторы — антиапоптогены с высокой радиозащитной активностью- 5) в опытах на лабораторных и сельскохозяйственных животных показана высокая эффективность новых радиопротекторов, повышающих устойчивость животных к радиоиндуцированному апоптозу и обеспечивающих выживание животных в условиях летального облучения.

1.4. Научно — практическая значимость работы.

Совершенствование диагностики радиационных поражений, а также их адекватной терапии невозможно без глубоких знаний о патогенезе радиобиологических эффектов в органах-мишенях. Проведённые исследования по изучению процессов радиоиндуцированного апоптоза клеток-мишеней радиационного поражения — иммуноцитов, позволяют углубить представления о механизмах развития радиационной патологии. Модель оценки спонтанного и радиоиндуцированного апоптоза лимфоцитов может быть использована для направленного поиска фармакологических средств для защиты организма от радиационных поражений.

Практическая значимость работы определяется тем, что результаты проведённых исследований использованы при составлении нормативно — технических документов:

1. Временного наставления по применению противорадиационного микробного полиантигена — Утв. ВНИВИ 18. 10. 2002 г.

2. Методических рекомендаций по оценке радиоиндуцированного апоптоза — Утв. ВНИВИ 14. 04. 2003 г.

3. Методических рекомендаций по повышению устойчивости лимфоцитов к радиоиндуцированному апоптозу — Утв. ВНИВИ 14. 04. 2003 г.

1.5. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Методы оценки радиоиндуцированного апоптоза иммунокомпетентных клеток у животных.

2. Методы и средства, повышающие устойчивость иммунокомпетентных клеток к радиоиндуцированному апоптозу.

1.6. Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на: Всероссийской научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (г. Казань, 2002) — Международной научнопрактической конференции по актуальным проблемам болезней молодняка в современных условиях (г. Воронеж, 2002) — Научно-практической межрегиональной конференции по перспективам развития регионов России в 21 веке (г. Ижевск, 2002) — Международной конференции, посвященной шестидесятилетию образования факультета ветеринарной медицины Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии (г. Ульяновск, 2003), на заседаниях учёного совета ВНИВИ (2001;2003).

1.7. Публикация результатов исследований. Основные результаты диссертационной работы опубликованы в 13 работах, в том числе 1 статья, 6 тезисов, 3 отчёта о НИР, 3 нормативно-технических документа.

1.8. Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 150 страницах машинописного текста включающих введение, обзор литературы, собственных исследований материалов и методов, обсуждения полученных результатов, выводов5 практических предложений и приложений.

Список литературы

включает 212 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 8 таблицами и 25 рисунками.

6. ВЫВОДЫ.

1. На основании сравнительного изучения эффективности различных методов (морфогистологических, биохимических, радиометрических) оценки интерфазной гибели облученных ин витро лимфоцитов, отобрана оптимальная тест-система — суправитальная окраска клеток флуоресцентными красителями (эозином, эритрозином, трипановым синим) с последующей микроскопической цитометрией апоптозных клеток.

2. Установлено, что облучение лимфоцитов периферической крови как ин витро, так и ин виво в сублетальных дозах гамма-лучей ускоряет частоту интерфазной гибели клеток в 9,8 раза, а в условиях летального облучения выживает не более 0,7−1,1% клеток.

3. Интерфазная гибель облученных клеток реализуется по пути апоптоза, включающего распад ядерного хроматина (кариопикноз) и фрагментацию ядра (кариорексис). Указанные формы кариопатологии наблюдаются как в условиях культур клеток (ин витро), так и при облучении самого макроорганизма.

4. Феноменология интерфазной гибели лимфоидных клеток в облученном организме имеет некоторые особенности, наиболее ранним признаком которой является вакуолизация ядра с последующим появлением полусферических глы-бок — апоптозных телец.

5. Усиленный распад ядер (кариорексис) и самих клеток (цитолиз) под воздействием ионизирующих излучений сопровождается опустошением лимфоидной ткани центральных и периферических органов иммунной системы, появлением в синусах лимфоузлов розеткообразующих макрофагов с повышенной активностью фермента щелочной фосфатазы, свидетельствующие о развитии в облученном организме аутоаллергии, фагоцитоза, пиноцитоза апоптотических процессов.

6. Установлено, что предварительное или последующее за облучением введение в инкубируемую лимфоцитов среду испытуемых потенциальных радиопротекторов — антиапоптогенов в отобранной тест-системе позволяет проводить быструю (за 1−2 суток) скрининговую оценку эффективности радиозащитных средств без использования лабораторных животных с последующим 30-суточным наблюдением за ними для получения окончательного ответа.

7. С использованием отобранной тест-системы по оценке апоптозного поражения облученных клеток проведены скрининговые исследования по поиску антиапоптогенных средств. Установлено, что из испытанных 4 потенциальных радиозащитных средств и 2 сочетаний их отобраны 2 препарата «Иммуно Н» и МК-1, на основе которых сконструирована композиция, применение которой в модельных опытах ин витро как до (24 ч), так и после (через 24 ч) облучения в летальной дозе (5,0 Гр) способствовало к повышению устойчивости лимфоцитов к радиоиндуцированному апоптозу, значительно увеличивая число жизнеспособных клеток.

8. Применение сконструированного радиозащитного препарата за 24 ч до и через 24 ч после летального облучения на овцах в дозе 25 мг/кг («Иммуно Н») и 17 мг/кг (МК-1) оказывало радиомодифицирующий эффект на течение и исход лучевой болезни, обеспечивая более благоприятное ее течение (менее выраженные лейкои лимфопения, сохранение архитектоники иммунокомпетентных органов, ингибирование процессов опустошения лимфоидной ткани и уменьшения количества апоптозных клеток) и большую выживаемость (до 80%) облученных и обработанных препаратом животных.

9. Антиапоптогенное действие сконструированного радиозащитного препарата реализуется блокированием механизма запуска программированной гибели клеток — мишеней апоптоза лимфоцитов путем:

— нейтрализации липидных радиотоксинов и ингибирования активности фермента липоксигеназы, участвующих в усилении и поддержании апоптозного сигнала;

— повышением устойчивости клеток-мишеней апоптоза лимфоцитов их ци-топлазматических ферментов под воздействием иммунотропного препарата («Иммуно Н»), сочетанного с антибактериальным средством (МК — 1).

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Результаты проведенных исследований позволили рекомендовать методы оценки радиоиндуцированного апоптоза и средство для повышения устойчивости клеток — мишеней апоптоза — лимфоцитов, применение которых регламентируется следующими нормативно — техническими документами:

1. Временное наставление по применению противорадиационного микробного полиантигена — Утв. ВНИВИ 18.10.2002 г.

2. Методические рекомендации по оценке радиоиндуцированного апоптоза — Утв. ВНИВИ 14. 04. 2003 г.

3. Методические рекомендации по повышению устойчивости лимфоцитов к радиоиндуцироваиному апоптозу — Утв. ВНИВИ 14. 04. 2003 г.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.Г., Максимов Г. К., Тяжелова В. Г. Количественные закономерности радиационного синдрома//М.: Энергоиздат, 1981. 112 с.
  2. .М. О повреждении миокарда под влиянием рентгеновских лучей в условиях функционального отягощения сердечно-сосудистой системы: Дис.. канд. мед. наук. Л., 1965 (ЦНИРРИ). 123 с.
  3. P.M., Зайнуллин Л. И., Алимов A.M. Методические рекомендации по определению электрофоретических и антигенных свойств полипептидов сальмонелл методами диск —электрофореза в ПААГ ДСН и иммуноблотин-га. — Казань, 2002.-24с.
  4. А.Д., Киршин В. А. Ветеринарная радиобиология, М.: Колос, 1981. -250 с,
  5. А.Д., Киршин В. А. Ветеринарная радиобиология // 2-е изд. псрер. и доп. /Учебники и учебное пособие для студентов высших учебных заведений. М.: Агропромиздат, 1987. — 287 с.
  6. АД., Киршин В. А., Лысенко И. П., Пак В.В. Радиобиология. М.: Колос, 1999. — 384 с.
  7. О.И., Горизонтов П. Д., Федотова М. И. Радиация и система крови. -М.: Атомиздат, 1979. 125 с.
  8. И.А. Гипотеза о механизме индукции адаптивного ответа при облучении клеток млекопитающих в малых дозах // Радиационная биология. Радиоэкология. 2002. — Т.42. — № 1. — С. 36 — 43.
  9. И.А. Анализ роли репарации ДНК, регуляции клеточного цикла и апоптоза в радиационно-индуцированном адаптивном ответе клеток млекопитающих // Радиационная биология. Радиоэкология. 2003. — Т.43. — № 1. — С. 19 — 28.
  10. Ю.Бойчук C.B. Механизмы апоптоза лимфоцитов при атопических заболеваниях: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. Казань, 2002. — 38 с.
  11. В., Флиднер И., Аршамбо Д. Радиационная гибель млекопитающих /
  12. Пер. с англ. А. Г. Свердлова и др. М.: Атомиздат, 1971. — 317 с.
  13. Б. Д. Рохлин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания. М.: Наука, 1978. — 336 с.
  14. М.И. Гистохимические особенности лейкоцитов крови и костного мозга в норме // Руководство по гематологии. М.: Медицина, 1985. — Т.1. — С. 110.
  15. Н.Бурлакова Е. Б., Шишкина JI.H. Репарация клеточных мембран и ее значение в лучевом поражении // Проблемы природной и модифицированной радиочувствительности. М.: Наука, 1983. — С. 29−43.
  16. М. Гистохимия ферментов, М.: Мир, 1965. — С, 143−144,
  17. С.С. Функциональная морфология нарушений деятельности сердца. П.: Медгиз, 1960. С. 109−121, 141=164.
  18. A.A., Долгопетова М. А., Хансон К. П. Молекулярные механизмы радиационной гибели лимфоидных клеток // Радиобиология. 1981. = Т. 21. -Вып- 1.-С. 14−17.
  19. М.М. Нестабильность ДНК и отдаленные последствия воздействия излучений. М.: Энергоатомиздат, 1987. — 192 с.
  20. Г. Г. Радиобиология / Учебное пособие для ветеринарных институтов и факультетов. М.: Высшая школа, 1967. — 381 с.
  21. Г. Г. Ветеринарная радиология. JL: Колос, 1973. — 248 с.
  22. Е.И., Бессонов H.H., Степанов Р. П., Мочалова И. Н., Фомина Э.В.,. Яковлева Л. А. Очерки радиационной кардиологии. М.: Атомиздат, 1978.253 с.
  23. В.Е., Гогвадзе В. Г. Влияние энергетического состояния митохондрий на межнуклеосомную фрагментацию ДНК в тимоцитах после облучения // Радиобиология. 2001. — Т. 41. — № 2. — С. 137−140.
  24. М., Ленгерова А. Иммунология // Механизмы радиобиологического эффекта / Пер. с англ. под ред. A.B. Лебединского. М.: Гостамиздат, 1962. -Т.2-С. 186−204.
  25. Л., Лиско Г., Гофман Д. Острый лучевой синдром / Перев. с. англ.- М., 1954. 230 с.
  26. E.H., Кудряшов Ю. Б. Химическая защита от лучевого поражения. М., 1985. — 279 с.
  27. П.Д. Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1968. -Т.12. -№ 4. -С. 5−11.
  28. И.Н. Основы общей и сельскохозяйственной радиобиологии. Киев: Изд-во УСХА, 1991. — 328 с.
  29. А.К., Байсоголов Г. Л. Лучевая болезнь человека. М.: Медицина, 1971.- 384 с.
  30. В.А., Трошин Е. И. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в периферической крови крыс как индикатор лучевого поражения // Матер, Респ. научн, — произв. конф, по акт, пробл. ветер, и животноводства, -Казань, 1997,-С. 112.
  31. А.К., Иванов A.A., Клемпарская H.H. и др. Противолучевое действие иммуноглобулинов при экспериментальной острой лучевой болезни // Противолучевые эффекты иммуноглобулинов. М.: Энергоиздат, 1990. — С. 22−60.
  32. A.C. Солитон в молекулярных системах // Тр., Ин-та теор. физики АН УССР. Киев, 1983. — 53 с.
  33. .Р., Золотаревский В. Б., Попова И. В., Радионов К. В. Морфологическая характеристика дисплазии гепатоцитов // Арх. пат. 1990. — № 8. -С. 17−22.
  34. А.П., Бочкарев В. В. Кровь и ионизирующая радиация. М., 1954. -259 с.
  35. Е.А., Хансон К. П., Рещиков A.M. и др. Разделение популяции тимо-цитов крыс в градиенте фиколл-пака // Цитология. 1982. — № 6. — С. 699−703.
  36. .Д., Воскобойников Г. В., Хансон К. П. Молекулярные механизмы интерфазной гибели облученных лимфоидных клеток // Радиобиология. 1982. — Т.22. — Вып. 6. — С. 312−357.
  37. Е.С., Заликин Г. А., Анисимов П. Г. Гистопатология легких при инкорпорации плутония 238 // Радиобиология. — 1989. — Т.29. — № 2. — С. 202 206.
  38. A.A., Гогвадзе В. Г. Влияние сверхвысоких доз у радиации на энергетику митохондрий печени крыс // Радиационная биология. Радиоэкология. — 1997. — Т.37. — № 3. — С. 382−386.
  39. A.A. Повышение выживаемости облученных животных введением гетерологичных сывороток после облучения // Радиобиология. 1972. — Т. 12. -Вып.2.-С. 317−319.
  40. A.A. Анафилактоидные механизмы первичной реакции на облучение // Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни / Под ред. H.H. Клемпарской, = Мл Энергоиздат, 1981. = С, 32−43.
  41. Иванов А, А, Влияние радиации на систему иммунитета и иммунологические методы модификации радиорезистентности // Лучевое поражение / Под ред. проф. Ю. Б. Кудряшова. М.: Изд-во МГУ, 1987. — С. 154−161.
  42. A.A. Иммунный статус и радиация // Сб. тез. науч. конф. М., 1991. -С. 15.
  43. А.Е. Патологоанатомические изменения в легких собак при общем облучении рентгеновыми лучами // Архив патологии. 1957. — Т. 19. — № 1. -С. 31−36.
  44. А.Е., Куршакова H.H. Гистохимические исследования окислительных ферментов в легочной ткани при лучевой болезни, вызванной инкорпорированными радиоактивными веществами // Арх. пат. -1961, — № 6.-С. 31 -38.
  45. А.Е., Куршакова H.H. Гистохимическое изучение экспериментальной пневмонии при острой лучевой болезни // Арх. пат. 1962. — № 8. — С. 28−37.
  46. А.Е., Куршакова H.H., Шиходыров В. В. Патологическая анатомия лучевой болезни. М.: Медицина, 1981. — 304с.
  47. Ю.Ю., Носов A.B., Малоховский В. Н. Механизмы церебральноголучевого синдрома//Радиобиология. 2001. — Т. 41. — № 1. — С. 48−53.
  48. Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни // Под ред. H.H. Клемпарской. М.: Энергоиздат, 1981. — 103 с.
  49. К.Т., Конюхов Г. В., Низамов Р. Н. и др. Влияние длительного у-облучения на субпопуляции Т- и В- лимфоцитов кроликов // Тез. докл. 3-го съезда по рад. иссл. Пугцино, 1997. — Т.1. — С. 55−56.
  50. К.Т., Тюменев P.C., Покровский Б. С. Особенности развития лучевого поражения у животных на следе аварии чернобыльской АЭС // Матер. Респ. науч.-произв. конф. по скот, пробл. ветерин. и зоотехн. Казань, 1996.-С. 102.
  51. Ф.М. Клинико-гёматологические особенности течения острой лучевой болезни у ягнят, = Алма-Ата, 1970. = 79 с.
  52. Караваев В. М, Косяков В .Л., Коржавенко Г. И., Ильин ВТ. Защита животных от поражения ядерным оружием, М.: Колос, 1970. — 400 с.
  53. П.А. Лучевая болезнь овец // Вестник сельскохозяйственной науки. 1970.-№ 6. — С. 74−78.
  54. П.А. Ранняя диагностика острой лучевой болезни овец // Ветеринария. 1970. -№ 8. — С.82−84.
  55. П.А., Киршин В. А., Ильин В. Г., Бурба П. Г., Песков П. Г., Голосной В. Т. Лучевая болезнь сельскохозяйственных животных // М.: Колос. 1978. -272 с.
  56. Ю.Е. Морфологические типы радиационно-индуцированной гибели клеток кроветворной ткани, ее биологическая суть и значимость на различных этапах развития острого радиационного поражения // Радиобиология. -2002. Т. 42. -№ 3. — С. 287−292.
  57. О.В., Степанов Р. П. Структурные изменения в тканях почки у крыс, вызванные малыми дозами ионизирующего излучения // Тез. докл. 4-го съезда по рад. иссл. Москва, 2001. — T.l. — С.348.
  58. В.А. Обеспечение радиационной безопасности с.-х. животных /
  59. Ветеринарная патология. 2002. — № 3. — С. 51−57.
  60. В.А., Белов А. Д., Бударков В. А. Ветеринарная радиобиология. М.: Агропромиздат, 1986. — 175 с.
  61. В.А., Бобрьппев К. П., Бударков В. А. и др. Радиобиологические эффекты у животных. М.: МГАВМиБ. — 1999. — 196 с.
  62. В.А., Бударков В. А. Ветеринарная противорадиационная защита. -М.: Агропромиздат, 1990. 158 с.
  63. К.И., Нельсон А. Общая радиобиология. Биологическое действие излучений на взрослый организм // Механизмы радиобиологического эффекта / Пер. с англ. под ред. A.B. Лебединского. М.: Госатомиздат, 1962. — Т. 2. -С. 87−185.
  64. H.H. и др, Аллергия, и радиация. = М.: Медицина, 1968, 239 с.
  65. H.H. и др. Радиоактивные изотопы и иммунитет, М,: Атомиз-дат, 1969.- 183 с.
  66. H.H. Аутоантитела облученного организма. М.: Атомиздат. -1972.-280 с.
  67. H.H. Аутосенсибилизация облученного организма // Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни / Под ред. H.H. Клемпар-ской. М.: Энергоиздат, 1981. — С. 5−14.
  68. H.H., Петров Р. В. Инфекция и иммунитет у облученных организмов // Радиационная медицина / Под ред. А. И. Бурназяна и A.B. Лебединского. М.: Госатомиздат, 1963. — С. 232−256.
  69. H.H., Раева Н. В., Сосова В. Ф. Антибактериальный иммунитет и вакцинация. М.: Медицина, 1963. — 120 с.
  70. H.H., Шальнова Г. А. Нормальные аутоантитела как радиозащитные факторы. М.: Атомиздат, 1978. — 132 с.
  71. В.Е., Хансон К. П. Информационные макромолекулы при лучевом поражении клеток. М., Атомиздат, 1980. — 251 с.
  72. А.Г. Радиобиология стволовых клеток. М.: Энергоатомиздат, 1984. 119 с.
  73. Г. В., Низамов Р. Н., Новиков H.A. и др. Влияние хронического гамма-облучения в малых дозах на костный мозг и эритроциты крови кроликов // Тез. докл. 3-го съезда по рад. исслед. Пущино, 1997. — Т.1. — С. 407 408.
  74. В.Я. Электронно-микроскопические исследования печени при общем рентгеновском облучении // Вопросы биофизики и механизма действия ионизирующей радиации. Киев, 1964. — С.57−64.
  75. Ю.Н., Шапошникова В. В. Радиационный апоптоз тимоцитов: инициация и передача сигнала к генам // Тез. докл. 3-го съезда по рад. иссл. -Пущино, 1997.-Т.1.-С. 117−118.
  76. H.A. Очерки патологической анатомии лучевой болезни. М.: -1957.-231 с.
  77. H.A., Иванов А. Е. Воспаление и проникающее ионизирующее излучение // Архив патологии. 1963. — Т.25. — № 6. — № 8. — С. 3−13.
  78. .П. Радиочувствительность сельскохозяйственных животных // Сельскохозяйственная биология. 1986. — № 11. — С. 91−96.
  79. .П., Васильев A.B., Шевченко A.C. Действие ионизирующих излучении на сельскохозяйственных животных // Сельскохозяйственная радиоэкология / Под ред. P.M. Алексахина, H.A. Корнеева. М.: Экология, 1991.-С. 174−195.
  80. Ю.Б., Береифельд Б. С. Основы радиационной биофизики. М.: Изд-во МГУ, 1982. — 302 с.
  81. Ю.Б. Лучевое поражение «критических систем» // Лучевое поражение / Сб. под ред. Ю. Б. Кудряшова. М.: Изд-во МГУ, 1987. — С. 5−72.
  82. A.M. Основные регуляторные системы клетки и молекулярные механизмы влияния на них ионизирующей радиации // Тез. докл. Всесоюз. сим-поз. «Влияние радиации на регуляторные процессы в клетке». Пущино, 1976.-С. 3−4.
  83. A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. М.: Наука, 1986, — 284 с.
  84. A.M. Проблемы современной радиобиологии, — М, — Знание, 1987,-64 с.
  85. Кузин А, М, Радиационный гормезис в иммунологии // Сб. тез. Всесоюз. научн. конф.-М., 1991.-С. 17−18.
  86. A.M. Природный радиоактивный фон и его значение для биосферы Земли. М.: Наука, 1991. — 177 с.
  87. A.M., Копылов В. А. Радиотоксины. М.: Наука, 1983. — 173 с.
  88. Э. Сравнительная иммунология. М.: Мир, 1980. — 418 с.
  89. H.H. Изучение содержания нуклеиновых кислот при острой лучевой болезни у обезьян при помощи гистохимических методов // Бюлл. экс-пер. биол. 1961. — № 1. — С. 31−35.
  90. Л.И. Патоморфологические изменения // Биологическое действие продуктов ядерного деления. М., 1975. — С. 203−212.
  91. A.B., Люлько A.A., Струсь В. П. Морфофункциональное состояние почек крыс после острого и хронического воздействия ионизирующей радиации. Днепропетровск, 1989. — 23 с.
  92. Май ер Н. Практическая гистохимия. М.: Мир, 1969. — С. 426−427.
  93. В.Н. Иммунохимические свойства белков элюатов из тканей внутренних органов, содержащих аутоантитела // Аутоантитела облученного организма / Под ред. H.H. Клемпарской. М.: Атомиздат, 1972. — С. 60−65.
  94. JI.H. Количество липидов в печени крыс в отдаленные сроки после фракционированного воздействия у-излучения // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. — Т.35. — № 6. — С. 857−859.
  95. Н.В., Литвинов В. И., Мороз A.M. Медиаторы межклеточного взаимодействия. = М.: Медицина, 1980. 256 с.
  96. Методические указания по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве. М., 1988, — 17 с,
  97. Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений. М.: Медицина, 1991. — 464 с.
  98. Ю.И., Стрельцова В. Н. Отдаленные последствия радиационного поражения. Неопухолевые формы // Итоги науки и техники. Сер. Радиационная биология. М.: ВИНИТИ, 1987. — Т. 5. — 214 с.
  99. Н.И. Патологоанатомическая характеристика легочных осложнений экспериментальной острой лучевой болезни // Тр, Всесоюз. конф. по мед. радиологии. М., 1957. — С. 208−213.
  100. Г. И., Непомнящих JI.M. Прижизненная патологоанатомиче-ская диагностика и прогноз хронических воспалительных процессов в легких // Арх. патологии. 1990. — Т. 52. — № 2. — С. 30−35.
  101. А.Н. Изменения органов выделения // Многотомное руководство по патологической анатомии. М, э 1962. — Т.8. — Кн, 2. — С. 149−159.
  102. Ш. Радиационная биохимия клетки / Пер. с англ. М.: Мир, 1974. -407 с.
  103. Н.В., Смирнова С. Г., Замухаева И.А, и др, Апоптоз лимфоцитов периферической крови здоровых и больных раком лиц после воздействия у-излучения in vitro // Рад. биол. и радиоэкол. 2001. — Т. 41. -№ 4. — С. 366 372.
  104. Л.И., Ручко М. В., Кучеренко Н. Е. Нарушение в системе фос-фолирования лимфоидных клеток тимуса и селезенки // Иммунный статус человека и радиации / Сб. тез. Всесоюз. науч. конф. М., 1991. — С.50.
  105. Р.В. Иммунология острого лучевого поражения. М.: Госатомиз-дат, 1962.-426 с.
  106. Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. — 416 с.
  107. Э.А. Гистохимия.- М.: Иностр. лит-ра, 1962. 596 с.
  108. Т.Д., Лаврентьева Т. Д. Восстановление клеточного состава различных зон коры лимфатического узла после общего и частичного облучения // Радиобиология. 1987. — Вып. 1. — С. 51−55.
  109. .С. Субпопуляционный состав Е- и ЕАС розеткообразую-щих лимфоцитов периферической крови индеек при воздействии малых доз гамма- квантов // Тез. докл. 3-го съезда по рад. иссл. — Пущино, 1997. — Т. 1. -С. 34−35.
  110. .С. Физиологическое состояние сельскохозяйственной птицы при воздействии малых доз ионизирующих излучений: Дис. докт, биол/наук, = Боровск, 1997. = 397 с,
  111. Поспелов В. А, Светликова QB, Воробьев В. И. Электрофоретическое изучение гетерогенности субъединиц хроматина // Мол. Биол. 1977. — Т.11. -Вып.4.-С. 781−789.
  112. Предпосевное гамма-облучение семян сельскохозяйственных культур / Под ред. А. Н. Кузина, Н. М. Березиной, Д. А. Каушанского. М.: Атомиздат, 1976.- 149 с.
  113. .С., Лощилов H.A., Немец О. Ф., Поярков В. А. Основы с.-х. радиологии. К.: Урожай. — 1991. — 472 с.
  114. П.И. Влияние ионизирующих излучений на инфекцию и иммунитет //Ветеринария. 1965. — № 12. — С. 9−11.
  115. С.Г. Структурно-функциональная модификация мембран клеток костного мозга крыс при действии хронического и острого гамма-облучения // Тез. докл. 3-го съезда по рад. иссл. Пущино, 1997. — Т. 1. — С. 129−130.
  116. P.M., Шапиро И. В. Рентгенологическая семиотика лучевых повреждений легких // Вестник рентг. и радиол. 1976. — № 2. — С. 15−20,
  117. Я.Л., Основные вопросы современной иммуноморфологии //
  118. Патофизиология и экспериментальная терапия. 1965. — Т.П. — 1. С. 26 — 35.
  119. О.П., Сунгуров А. Ю. О некоторых закономерностях лучевого поражения мембран лимфоцитов тимуса // Тез. докл. 3-го съезда по рад. иссл. Пущино, 1997. — Т. 1. — С. 71 -72.
  120. М., Петырек П., Куна П. Морфология изменений в легких после общего однократного гамма-облучения кроликов // Радиобиология. 1987. -Т.27. — № 4. — С. 532−535.
  121. Е.Ф. Радиация и химическая защита. М.: Атомиздат, 1968.-24 с.
  122. П.Я. Основы радиационной патологии у животных. М.: Сельхозгиз, 1959. = 297 с.
  123. С.Т. Радиационная биология плазматических мембран. М.: Медицина, 1986. 271 с.
  124. А.Г., Карпухин A.B., Кузьмина И. В., Синтковский Д. М. Малые дозы и радиации индуцируют изменение положения хромосом в интерфазных ядрах лимфоцитов человека // Тез докл. 3-го съезда по рад. иссл. Пущино, 1997. — С. 40−41.
  125. Я.И., Пинчук В. Г., Пинчук Л. Б. Радиобиологические аспекты аварии на Чернобыльской АЭС. Киев, 1992.-172 с.
  126. В.А., Должанов А. Я., Давыдова O.E. Иммунокомпетентные клетки слизистой тощей кишки при воздействии ионизирующего облучения // Тез. докл. 3-го съезда по рад. иссл. Пущино, 1997. — Т.1. — С. 73−74.
  127. В.Д., Бижанов Б. Р., Егоров В. Г. Влияние гамма-излучения на Т- и В-системы лимфоцитов в периферической крови овец // Иммунный статус человека и радиации / Сб. тез. Всесоюз. науч. конф. М., 1991. — С. 112.
  128. B.B. Лизосомальные гидролитические ферменты и нуклеазы имму-нокомпетентных клеток при активации их лектинами у лиц, перенесших острую лучевую болезнь // Иммунный статус человека и радиации / Сб. тез. Всесоюз. научн. конф. М., 1991. — С. 33.
  129. A.A. Лечебно-профилактическая эффективность диэтиламмоние-вой соли 1Ч-бензилиденамино-1-фенилменсульфоновой кислоты: Авт. дис.. канд. вет. наук. Казань, 2002. — 19 с.
  130. Н.М., Фрумкис Э. М. Морфологическая характеристика лимфоид-ных органов при острейшей лучевой болезни // Сосудистая и нервная система в норме и патологии. Томск, 1975. — С. 59−63.
  131. В.Л., Туманян М. А. Влияние ионизирующих излучений на иммунитет, М.: Медгиз, = 1958.- С. 50−55.
  132. Троицкий В. Л, Нарушение образования антител под влиянием облучения и влияние радиации на различные фазы антителообразования // Радиационная иммунология. М.: Медицина, 1965. — С. 143−172.
  133. В.А., Коноплянников М. А., Никольская Т. А. и др. ДНК-кометы как маркер клеточной гибели // Тез. докл. 3-го съезда по рад. иссл. ПуЩино, 1997. -Т.1. — С. 132−133.
  134. A.M. Выявление клеточной лучевой аутоаллергии у мышей с помощью метода ингибиции миграции лимфоцитов // Радиобиология. 1974. -Т. 14.-Вып. 1,-С. 88−91.
  135. С.Р. Генетическая программа клеточной гибели: гипотеза и некоторые положения//Усп. совр. биол. -1982. Т. 93. — Вып. 1.-С. 139−148.
  136. В.Ю. Вариационная статистика для биологов и медиков. М.: Изд-во АН СССР. — 1962. -322 с.
  137. В.В., Гуляева О. Н., Кушнирева Е. В., Шишкина Л. Н. Влияние антиоксидантного статуса на характеристики липидов в тканях животных после острого облучения в сублетальных дозах // Радиобиология. 2002. -Т.42. — № 5. — С. 481−487.
  138. .С., Опарина Д. Я. Структурные изменения в печени животных в отдаленном периоде поражения протонами высоких энергий // Вопросы радиобиологии и биологического действия цитостатических препаратов. -Томск, 1971, — Т.З.- С. 29−34.
  139. .С., Шиходыров В. В. Патологоанатомические изменения почек у собак в отдаленном периоде после облучения протонами высоких энергий //Космическая биол. 1970. — № 6. — С. 14−18.
  140. Е.А., Пристер Б. С., Буров Н. И. и др. Биологическое действие молодых продуктов деления на молочный скот и их переход в продукцию животноводства // Радиобиология и радиоэкология с.-х. животных. М.: Атомиздат, 1973, — С. 71−139.
  141. Г. Е. О лучевом поражении критических систем // Инф. бголл. радиобиол. = 1985. -'Вып. 6L С. 7−9.
  142. К.П. Генетическая гипотеза интерфазной гибели лимфоидных клеток // Интерфазная гибель облученных клеток. Обнинск НИИ мед. радиол АМН СССР, 1978. — С. 80−82.
  143. К.П., Комар В. Е. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток. М.: Энергоатомиздат, 1985. — 148 с.
  144. К.П., Комар В. Е. Биохимические аспекты действия ионизирующей радиации на живой организм. Л.: Медицина, 1977. — 322 с.
  145. Г. В. Регенерация лимфоидных органов у млекопитающих. М.: Медицина. — 1975. — С. 91−98.
  146. Г. А., Кузьмина Т. Д., Уланова A.M., Добронравова H.H. Сывороточные глобулины как противолучевые препараты // Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни / Под. H.H. Клемпарской. М.: Энергоатомиздат, 1981. — С. 15−31.
  147. В.В., Эйдус Л. Х., Добровинская O.P., Корыстов Ю. Н. Межклеточные взаимодействия при интерфазной гибели облученных тимоцитов // Иммунный статус человека и радиации / Сб. тез. научн. конф. М., 1991.1. С. 59.
  148. Д.Т. Разработка методов и средств для выявления лучевой аллергии у животных: Автореф. дис.. канд. биол. наук.-Казань, 2002.- 23с.
  149. A.C., Кобялко В. О., Шевченко Т. С. Нарушения плазматической мембраны для Ca 2+ при радиационно-индуцированном апоптозе тимоцитов // Тез. докл.3-го съезда по рад. иссл. Пущино, 1997. — Т.1. — С. 142−143.
  150. В.М. Ионизирующие излучения и иммунитет. М.: Атомиздат, 1977. — 148 с.
  151. Шубик В. М, Иммунологические исследования в радиационной гигиене. -М.: Энергоатомиздат, 1987. 144 с.
  152. А.Н., Шатинина H.H., Комар В. Е. и др. Поздние субпопуляционные отклонения в периферических лимфоцитах человека после облучения в малых дозах // Тез. докл. 3-го съезда по рад. иссл. Пущино, 1997. — Т.1. — С. 50−51.
  153. JI.X. Неспецифическая реакция клеток и радиочувствительность. -М.: Атомиздат, 1977. 151 с.
  154. JI.X. Интерфазная гибель облученных тимоцитов результат «эффекта свидетеля» // радиобиология. — 2002. — Т. 42. — № 3. — С. 284−286.
  155. P.M., Ильина А. Н., Архипов Н. И., Бударков В. А., Зенкин A.C. Морфологические изменения с иммунокомпетентных органах жвачных животных, находящихся в зоне аварийного выброса ЧАЭС // Иммунный статус человека и радиация. М., 1991. — С. 113−114.
  156. JI.A. Сравнительное исследование лучевой болезни и ее последствий. Л., 1966. — 157 с.
  157. A.A. Динамика популяции В- и Т- лимфоцитов в облученном организме // Мед. радиол. 1978. — № 1. — С. 37−40.
  158. А.А. Нарушение и восстановление взаимосвязей популяций лимфоцитов после облучения: Автореф! дис.. докт. мед. наук. Д., 1981.
  159. А.А. Радиация и иммунитет. Современный взгляд на старые проблемы // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997.- Т.37. — Вып.4. — С. 597−603.
  160. С.П. Радиобиология человека и животных. Изд. 1-е. — М.: Высшая школа, 1977. — 368 с.
  161. С.П. Радиобиология человека и животных. Изд. 2-е. — М.: Высшая школа, 1988. — 424 с,
  162. Ahlqvict J. Endocrine influences on limphatic organs inflamation and autoimmunity // Strain Technol, 1972. ^ V. 7. — N i. — P. 17−27.
  163. Applefeld M.M. Radiation-induced cardiac disease // Primary Cariol. 1986, -V.12. — РЛ59−162, 148, 150, 153 455, 164−170.
  164. J. D., Schwart R.H., Mitchell J. В., Russo A. Effect of y-radiation on resting B-lymphocytes // J. Immunol. 1986. — V. 136. — P. 3649−3656.
  165. Bacg Z. M. and Herve A. Sur un noureon protecteur contre la rayonnement x. // Scweiz med Wschr. 1952. — V.40. — P. 1018.
  166. Bond V. P., Robinson С. V. A mortality determinant in nonuniform exposures of the mannual. Schweiz. med Wschz. — 1967, Sappl., — V.7. — P. 265 — 275.
  167. Bustad L. K. et. al. Effect of stabile iodine on uptake of radioiodihe in sheep // Am. J. Vet. Res. 1985. — V. 19. — N 73. — P. 893−894.
  168. Burkart W. Radiation biology of the lung: recent progress in understanding cancer induction and nonstochastic effects of ihaled radon daughters, hot particles and other radionuclides // Sci. Total Environm.- 1989.- V. 89. N 112. — 216 c.
  169. Burnet F.M. Cellular Immunology. Melbourne: Acad. Press, 1969. — 650 p.
  170. Casarett G.W., Waeburq H.E. Radiation histopathology // Boca Raton: CRC Press.- 1980. V.I. — 160 p.- V.2−176 p.
  171. Clark A. Cieneral pharmacology Handbuch der Experimentellen Pharmokologie, Erganzungswerk, IV Berlin, Sprinder, 1936. P. 123.
  172. Damage to Livestock from Radioactive Fallout in Event of Nuclear War // Nat. Acad. Sci. Nat. Res. Council. Washington. 1963. — 1078 p.
  173. Drewinko B., Humphrey R. Repair mechanisms in humans lympoid cells // Int. J. Radiat. Biol. 1971. — V.20. — P. 149−171.
  174. Durum S.K., Gengozian N. The comparative radiosensitivity of T- and B-lymphocytes // Iht. J. Radiat. Biol. 1978. — V.34. — P. 1−15.
  175. Fajardo L., Brown J., Glatstein E. Glomerular and juxtaglomerular lesions in radiation nephropathy //Radiat, Res. 1976, — V.68. — P. 177−183.
  176. Glatstein E, Fajardo L, Bown J. Radiation injury in the mouse kidney. I. Sequential light mieroscopie study // Tnt., 1.Radiat. Oncol., Biol., Phy.s., 1977. -V.2. P. 933−943.
  177. Iseki S., Mori T. Actidated mouse lymphocyte release factors witch modulate the proliferative responses of other lymphocytes // Histochem. Cytochem. 1966 — V. 37.-N 5.-P. 177−189.
  178. Hampton J. Acute radiation effects in kidney // Radiat. Res. 1972. — V.52. — P. 316−323.
  179. Ju S.T., Matsui K., Ozdemirli M. Molecular and cellular mechanisms regulating T and B cell apoptosis through Fas/ FasL interaction // Int. Rev. Immunol. -1999. V. 18. — N 5−6. — P. 485−513.
  180. Kindt A., Sattler E.L., Schraub A. Radiation-indiced anorexia in Syrian hamsters // Radiat. and Environ. Biophys. 1980. — V.18. — N 2. — P. 149−155.
  181. Kumar R.K., Lykke A.W. Granulocyte contamination of separated blood mononuclear cells // Brit J. Concer. 1980. — V. 42. — P. 794−796.
  182. Mays C.W., Lioyd R.D., Marshall J.H. Malignancy risk to humans from total body gamma rays // Proc. 3 rd. Int. Rad., protect. Assoc.- 1973.- P. 9−14.
  183. Naomi H. Interaction of particles with bronchial cells // Ibid.- 1988.- 55. —N 4.-P. 665−669.
  184. Olinic A., Rusu M. Dinamic modificarilor fosfatazei alcaline si fosfatazei acide in rini chiul de sobolan iradiax // Clujul med. 1976. — V.49. — P. 88−94.
  185. H., Soleilhavoup J.P., Cottin F. et. ' al. Etude de la croissance de Paramecium aurelia et P. caudatum en latoratoir // C. R. Acad. Ski. 1969. — V. 269. — P. 1697−1701.
  186. Polyak K., Xia Y., Zweier J.L., et al. A model for p53-induced apoptosis // Na-ture.-1997.- V. 389.- N 6648.- P. 300−303.
  187. Pontes P.I. Efeito dos raios-X sobre o tubulo contorcide proximal de rim de camundango (Mus muscular) // Rev. Brasil. Biol. 1977. — V.37. — P. 457−462.
  188. Ragowski F. Citco A. Oddzialywanie promieniowania jonizujacego na ludzi i zwierreta // Zesz nauk. P Bialosy Elek. 1988. — V.8. — P. 89−101.
  189. Robins M.E., Campling D, Rezvani M., Golding S J, Hopewell J.M. Radiation nephropathy in mature piqs following the irradiation of both kindneys // Int. J, Radiat. Biol. 1989. — V.56. — P. 83−98.
  190. Russel L.B., Bussel W.L. Radiation harards to the embryo and fetus // Radiology. 1952.-V.58.-P. 3.
  191. Schouse S.S., Warren S.L., Whipple G.H. Aplasia of morrow and fatal intoxication in dogs produced by roentgen radiation of all bones // J. du tissue Exp. Med. 1931. — V.53. — P. 421−435.
  192. Schock E., Pattie R.E., Creasey M. Methods for electron microscopy of the La-mellated osmiophilic bodies of the long // J. Microse. Gr. Brit. 1973.- 97.- N 3.-P. 321−330.
  193. Seale R.L., Simpson R.T. The preparation of peptide and protein componeuts // J. Mol. Biol. 1975. — V. 94. — P. 479−501.
  194. Sharplin J. Franko A. A quantitative histological study of strain-dependeni differences in thr effects of irradiation on mouse lung during the early phase // Radiat. Res. 1989. — V. 119. — N1. — P. 1−14.
  195. Simonnet H., Demaux G., Kahn T. Recherches experimentales sur les reactions splenique a Jirradiation. Rate en plase dans Jorganisme irradie in tato et rate exteriorisce//C. R. Soc. Biol. 1955. — 1949. — V. ll-12. — P. 1183−1186.
  196. Tullis J.L. and Warren S. Gross autopsy observations in animals exposed at Bikini preliminary report//J.A.M.A. 1947. — V.134. — P. 1155−1159.
  197. Tzuzuki M. Eyperimentsl studies on the biological action of hard roentgen rays // Am.J.Roentgen. 1926. — V.16. — P. 134−150.
  198. Vlachaki M.T., Meyn M.D., Meyn R.E. Astro research fellowship: the role of bcl-2 and gluthatione in an atioxidant pathway to present radiation-induced apoptosis // Int. J. Radiat. Bioolloogy.- 1999.- V. 42. N 1.- P. 185−190.
  199. Virsik R, Reineske K., Wolf T., Harder D. Absenct of fractionation, protaction, radiation quality and radical scavender effects on radiation induced interphase death of human G0 lymphocytes in vitro // Stxahlenterapie, 1980, — Bd. 156. — P, 830−844.
  200. Wang J.F., Jerrells T.R., Sprizer J.J. Descreaset production of reactive oxygen intermediates is an early event during in vitro apoptosis of rat thymocytes // Free radical Biol. Med.- 1996.- V. 20. N 4. — P. 533−542.
  201. Warren Sh. Effects of radiation on normal tissues // Arch. Pathol., 1942. V.34. -P. 562−608.
  202. Watters D. Molecular mechanisms of ionizing radiation-induced apoptosis Immunol. Cell. Biol.- 1999.-V. 77.- N 3, — P. 263−271.
  203. Wilkinson M. Changes in the phagocytic activiti of polymorphonuclear lewkocytes following total body x-irradiation in the rat // Blood. The J. Hematology. 1954. — V.9. — P. 8.
  204. Yeung T.K., Lauk S., Simmonds R.H., Hopewell J.W., Tpott K.R. Morphological and functional changes in the rat heart after x-irradiation: Strain, differences // Radiat. Res. 1989. — V.119. — N.3. — P. 489−499.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?