Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Полиморфизмы [B]#32#1-адренорецептора и их роль в нарушении функции легких при атопической бронхиальной астме

Диссертация: Полиморфизмы [B]#32#1-адренорецептора и их роль в нарушении функции легких при атопической бронхиальной астме
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Многочисленные исследования в области изучения патогенеза бронхиальной астмы значительно расширили представления об этой патологии (Пузырев В.П., Огородова Л. М. 2000; Barnes P.J. 2001; Николенко Ю. И. и др., 2004). Заметным достижением в понимании механизма бронхиальной астмы было появление аллергической и генетической теории болезни (Караулов АВ. 1997; Пузырев В. П. и др. 1998), в соответствии… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Молекулярные механизмы этиологии и патогенеза бронхиальной астмы.'
    • 1. 2. Генетические исследования бронхиальной астмы
    • 1. 3. Полиморфизм гена р2-адренорецептора, как фактор предрасположенности к атопической бронхиальной астме
  • Глава 2. Материал и методы исследования
    • 2. 1. Характеристика обследованных групп
    • 2. 2. Характеристика методов исследования
      • 2. 2. 1. Клинико-лабораторные методы исследования
      • 2. 2. 2. Молекулярно-генетические методы исследования
      • 2. 2. 3. Методы статистической обработки полученных результатов
  • Глава 3. Результаты исследования
    • 3. 1. Описание обнаруженных полиморфизмов в изученном участке гена Рг-адренорецептора
    • 3. 2. Ассоциация полиморфизмов гена р2-адренорецептора с атопической бронхиальной астмой
    • 3. 3. Ассоциация полиморфизмов гена р2-адренорецептора с клиническими проявлениями больных бронхиальной астмой
    • 3. 4. Ассоциация полиморфизмов гена Рг-адренорецептора с функциональными нарушенями при бронхиальной астме
  • Глава 4. Обсуждение результатов
  • Выводы

Полиморфизмы [B]#32#1-адренорецептора и их роль в нарушении функции легких при атопической бронхиальной астме (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Вопросы этиологии, механизмов развития и подходов к поиску оптимальных методов лечения бронхиальной астмы представляют важнейший аспект современных исследований (Пузырев В.П., Огородова Л. М. 2000; Holgate S.T., 2002). Большой интерес ученых к изучению бронхиальной астмы вызван тем, что ключевые механизмы этой распространённой патологии до конца не выяснены. По данным ВОЗ заболеваемость бронхиальной астмой в мире составляет 100−150 миллионов человек, и эта цифра неуклонно растет Смертность от этой патологии по всему миру превысила 180 тысяч человек в год. Ряд авторов отмечает значительный рост распространенности астмы у детей за последние 25 лет (Shau R.A. et al., 1990; Ninan Т.К., Russell G., 1992: Woolcock A.J. et al., 1995; Barnes P.J. et al., 1997).

Многочисленные исследования в области изучения патогенеза бронхиальной астмы значительно расширили представления об этой патологии (Пузырев В.П., Огородова Л. М. 2000; Barnes P.J. 2001; Николенко Ю. И. и др., 2004). Заметным достижением в понимании механизма бронхиальной астмы было появление аллергической и генетической теории болезни (Караулов АВ. 1997; Пузырев В. П. и др. 1998), в соответствии с которыми бронхиальная астма рассматривается как мультифакториальное заболевание с участием комплекса внешнесредовых (Емельянов А.В. 1996; Акатова А. А., Зайцева Н. В. 2005) и генетических факторов (Bjermer L. 2000; Иващенко Т. Э. и др., 2001). К генетическим факторам, определяющим развитие и течение бронхиальной астмы, относится и полиморфизм гена р2-адренорецептора (Postma D. S. et al., 1995; Пузырев В. П., Степанов В. А. 1997, Иващенко Т. Э. и др., 2001; Гавалов С. М., 2005; Contopoulos-Ioannidis D.G. et. al, 2005). Нарушение функции р2-адренорецепторов является важным механизмом бронхообструкции — главного патофизиологического феномена бронхиальной астмы. Кроме того, нарушение р2-адренергического, самого сильного механизма расслабления бронхов может затруднять лечение бронхиальной астмы р2-агонистами (Martinez F.D. et al 1997; Taylor D.R., et al., 2000; Hancox R.J., et al., 1998). В связи с этим, изучение роли полиморфизмов гена р2-адренорецептора человека в патогенезе атопической бронхиальной астмы является актуальным и важным направлением исследований.

Функционирование р2-адренергического рецептора во многом зависит от целостности структуры его аминокислотной последовательности. Миссенс-мутации гена р2-адренергического рецептора, приводящие к изменению аминокислотной последовательности белка, могут вызывать значительные конформационные и структурные изменения, нарушающие нормальную работу рецептора (Green S.A. et al, 1993; Chung F.Z. et al., 1988; Liapakis G. et al, 2000) и ускоряющие агонист-зависимую деградацию Рг-адренорецептора (Green S.A. et al 1994; Turki J. et al 1995), что сказывается на работе отдельных органов и систем организма в целом. Это может приводить к изменению действия р2-адреномиметических средств на бронхи (Hall l.P. et al, 1995), к дисбалансу бронхомоторного тонуса при бронхиальной астме с преобладанием процессов сокращения гладкомышечных клеток и, таким образом, может способствовать развитию бронхоконстрикции и более тяжелых форм заболевания. Поэтому исследование роли полиморфизма гена р2-адренергического рецептора (ADRB2) при бронхиальной астме имеет большое значение. Учитывая возможные межэтнические различия в распространенности частот аллелей и генотипов гена ADRB2, следует отметить, что в России такое исследование проводится впервые.

Изучение генетических аспектов бронхиальной астмы в России проводились в направлении исследования полиморфизма генов интерлейкиновых лигандов и рецепторов (Фрейдин М.Б. и др., 2000; Пузырев В. П., Фрейдин М. Б. 2002; Огородова Л. М. и др., 2003, Попова И. С. и др., 2004; Дубаков А. В. и др. 2004), оценки их экспрессии (Копьева А.П. и др.,.

2003; Сазонов А. Э. 2004; Иванчук ИЖ 2005), полиморфных вариантов генов NO-синтаз (Петрова И В. и др., 2004), полиморфизма генов метаболизма ксенобиотиков (Ляхович В. В. и др., 2000; Макарова С. И. и др., 2000; Фрейдин М. Б. и др., 2002; Коптяева Ю. В. и др., 2004). Полученные результаты подтвердили важную роль генетической компоненты в контроле воспаления при бронхиальной астме. Однако генетический контроль функции легких у больных бронхиальной астмой остается недостаточно изученным.

Цель исследования.

Изучить спектр полиморфизмов кодирующей части гена р2-адренорецептора человека в русской популяции и установить их взаимосвязь с клиническими и функциональными параметрами при атопической бронхиальной астме.

Задачи исследования.

1. Изучить спектр полиморфизмов в кодирующей части гена р2-адренорецептора в группе славянского населения города Томска и Томской области;

2. Провести анализ ассоциации обнаруженных полиморфизмов кодирующей части гена р2-адренорецептора и их сочетаний с атопической бронхиальной астмой в условиях жестких критериев постановки диагноза;

3. Оценить ассоциацию обнаруженных полиморфизмов в кодирующей части гена Рг-адренорецептора с клиническими проявлениями у больных бронхиальной астмой;

4 Оценить влияние обнаруженных полиморфизмов кодирующей части гена Рг-адренорецептора на функциональные нарушения при бронхиальной астме.

Научная новизна работы.

Впервые у жителей России проведен анализ спектра полиморфизмов гена р2-адренорецептора человека и оценена патогенетическая значимость обнаруженных изоформ гена р2-адренорецептора в отношении клинических и функциональных нарушений при атопической бронхиальной астме в условиях жестких критериев постановки диагноза. Установлена взаимосвязь аллельных вариантов гена Рг-адренорецептора человека с клиническими проявлениями бронхиальной астмы и с функциональными показателями внешнего дыхания при данном заболевании. Получены данные о совместном действии исследованных однонуклеотидных замен гена Рг-адренорецептора человека в развитии лабильности бронхов и симптомов бронхиальной астмы.

Научно-практическая значимость работы.

Полученные сведения о спектре полиморфизмов гена Рг-адренорецептора важны для формирования групп риска и терапии бронхиальной астмы с учетом генотипа индивидов по данному гену. Результаты исследования могут быть учтены в разработке и организации проведения профилактических мероприятий в группах риска при бронхиальной астме.

Положения, выносимые на защиту.

1. Установлено шесть однонуклеотидных полиморфизмов гена ADRB2 (46A/G, 79C/G, I00G/A, 235G/A, 252G/A, 396СЯ), четыре из которых (46A/G, 79C/G, 100G/A, 235G/A) могут приводить к изменению аминокислотной последовательности Рг-адренорецептора и оказывать влияние на функциональные показатели при атопической бронхиальной астме.

2. Аллель 46G гена ADRB2 ассоциирован с тяжелой атопической бронхиальной астмой, увеличением частоты дневных и ночных симптомов заболевания, усилением бронхиальной гиперреактивности и лабильности бронхов, а аллель 79G ассоциирован с противоположными патогенетическими эффектами. 3. Гаплотип 46G/79C гена ADRB2 ассоциирован с более тяжелым течением заболевания, с усилением бронхиальной гиперреактивности и лабильности бронхов, с повышенной частотой дневных и ночных симптомов. 4 Наследование 46А/79С-гаплотипа гена ADRB2 больными атопической бронхиальной ассоциировано с легкой формой заболевания и обладает протективным влиянием на развитие бронхиальной гиперреактивности.

Апробация работы.

Материалы исследования доложены и обсуждены на V международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2004), Европейском респираторном конгрессе (Копенгаген, 2005), Всероссийской научно-практической конференции «Новая идеалогия в единстве фундаментальной и клинической медицины» (Самара, 2005), научных семинарах и конференциях кафедры биохимии и молекулярной биологии СибГМУ (Томск, 2005), межлабораторном семинаре ГУ НИИ медицинской генетики (Томск, 2005).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 работ в местной печати и в журналах перечня ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссергация содержит 137 страниц машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 16 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, списка литературы и приложения. Указатель литературы содержит 259 работ, из которых 221 зарубежных авторов.

ВЫВОДЫ.

1. В группе здоровых лиц и больных бронхиальной астмой г. Томска и Томской области установлено шесть однонуклеотидных полиморфизмов в кодирующей части гена ADRB2 (46A/G, 79C/G, 100G/A, 235G/A, 252G/A, 396С/Т), четыре из которых (46A/G, 79C/G, 100G/A, 235G/A) могут приводить к изменению аминокислотной последовательности р2-адренорецептора. Замена 396С/Т в кодирующей части гена ADRB2 обнаружена и описана впервые.

2. Замена 46А на 46G в кодирующей части гена ADRB2, приводящая к замещению аргинина (Arg 16) на глицин (Gly 16) в 16 аминокислотной позиции р2-адренорецептора, ассоциирована с атопической бронхиальной астмой и способствует развитию тяжелой формы заболевания.

3. Замена 79С на 79G в кодирующей части гена ADRB2, приводящая к замещению глутамина (Gln27) на глутаминовую кислоту (Glu27) в 27 аминокислотной позиции Рг-адренорецептора, обладает протективным действием на развитие бронхиальной астмы.

4 Присутствие аллеля 46G гена ADRB2 у пациентов является неблагоприятным фактором в развитии астматического статуса и ассоциировано с большей частотой дневных и ночных симптомов атопической бронхиальной астмы. Наследование аллеля 79G гена ADRB2 способствует меньшей частоте дневных и ночных симптомов бронхиальной астмы. При совместном наследовании аллеля 46G и 79G на частоту симптомов бронхиальной астмы преобладает влияние аллеля 46G.

5. Наследование аллеля 46G гена ADRB2 ассоциировано с высоким уровнем бронхиальной гиперреактивности (РС20) и с более низкими значениями функциональных показателей внешнего дыхания (ОФВ1). У больных бронхиальной астмой с аллелем 79С показатели реактивности бронхов и пиковой скорости выдоха наблюдались ниже, чем у носителей аллеля 79G гена ADRB2.

6. Сочетание вариантов 46G и 79С в цис-положении последовательности гена ADRB2 у больных бронхиальной астмой является отягощающим фактором в развитии заболевания и предрасполагает к более тяжелому течению заболевания. Наличие данного гаплотипа ассоциировано с более высоким уровнем бронхиальной гиперреактивности и лабильности бронхов.

7. Наследование 46A/79G и 46А/79С-гаплотипов гена ADRB2 предрасполагает к более легкому течению атопической бронхиальной астмы, способствует низкой бронхиальной гиперреактивности и лабильности бронхов, меньшей частоте дневных и ночных симптомов бронхиальной астмы.

8. Полиморфизм аминокислотной последовательности р2-адренорецептора, оказывает существенное влияние на течение бронхиальной астмы, степень бронхиальной гиперреактивности и лабильность бронхов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Установленная нами в ходе исследования ассоциация аллеля 46G гена ADRB2 с тяжелой и среднетяжелой бронхиальной астмой, с бронхиальной гиперреактивностью и лабильностью бронхов, а также доказанная ранее низкая устойчивость к агонист-зависимой деградации 01у16-формы Рг-адренорецепторов, соответствующая 46G-варианту гена ADRB2, позволяет рекомендовать ограничение частоты приема Рг-агонистов у этих пациентов на ранних стадиях заболевания.

2. При проведении медикаментозной терапии больных бронхиальной астмой необходимо учитывать, что пациенты с 46 079С-формой гена ADRB2, а также гомозиготы по аллелю 46G гена ADRB2 имеют повышенный риск развития тяжелой бронхиальной астмы, что выражается в увеличении частоты симптомов заболевания и снижении параметров функции дыхания (в частности ОФВ1).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Акатова А. А, Зайцева Н. В. Зобная трансформация как фактор риска формирования бронхиальной астмы у детей в условиях воздействия природно-техногенных факторов среды обитания / Гигиена и санитария. -2005. -N.4. С. 10−13.
  2. Бронхиальная астма: Принципы диагностики и лечения / Под ред. М. Э. Гершвина: Пер. с англ. -М., 1984.
  3. С. М., Казначеев К. С., Казначеева JI. Ф. и др. Генетические маркеры регуляции тонуса бронхов / Аллергология. 2001. — N.1. — С. 2123.
  4. С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. — С. 347−349.
  5. А.В., Фрейдин М. Б., Тетенев Ф. Ф. Ассоциация полиморфизма генов IL-4 и IL-4RA с показателями вентиляционной функции легких и патогенетическими признаками атопической бронхиальной астмы в семьях / Пульмонология. 2004. — N.4. — С. 10−15.
  6. А.В. Роль факторов внешней среды в формировании бронхиальной астмы / Библиотека врача общей практики. Бронхиальная астма. -Т.2, СПб.: Мед. информ. агенство, 1996. С. 32−39.
  7. Ф.С., Лазарев Д. Н. Фармакол и токсикол. 1986 — № 6. — С. 103 111.
  8. И.И. Механизмы программируемой гибели эозинофилов периферической крови при бронхиальной астме: Автореферат диссертации доктора медицинских наук / И. И. Иванчук. Томск, 2005. — 36 с.
  9. Т.Э., Сиделева О. Г., Петрова М. А., Гембицкая Т. Е. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме / Генетика. 2001 — Том 37, N.1. — С. 107−111.
  10. JI.B., Огородова JI.M., Дьякова Е. Ю. и др. Интерлейкин-5 угнетает адренергическую дилатацию гладких мышц бронхов / Тезисы докладов 5 Сибирского физиологического съезда. Томск. — 2005. — С. 44.
  11. А.В. Новые концепции развития бронхиальной астмы: иммунологические и генетические аспекты / Практикующий врач. 1997. -N.12.-С. 3−4.
  12. А.П., Лещева И. С., Сазонов А. Э. Экспрессия мембраносвязанной и растворимой формы рецептора интерлейкина-5 в зависимости от уровня интерлеЙкина-5 при бронхиальной астме / Науки о человеке. Томск, 2003.-С. 159−160.
  13. С. И., Вавилин В. А., Ляхович В В., Гавалов С. М. Аллель NAT2*5 фактор устойчивости к заболеванию бронхиальной астмой у детей // Бюлл. эксп. биол. мед. — 2000. — Т. 129. — № 6. — С. 677−679.
  14. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. / Под ред. С. Херрингтона, Дж. Макги. М: Мир, 1999. — 558 с.
  15. Ю.И., Пшеничная О. А., Николенко О. Ю., Слюсарев А. А. Бронхиальная астма современные представления об этиологии, патогенезе, лечении / Вестник гигиены и эпидемиологии. 2004. — С. 9399.
  16. Огородова J1.M., Кобякова ОС., Фрейдин М. Б. и др. Клинико-генетический анализ изменчивости уровня интерлейкина-5 у больных бронхиальной астмой / Сборник научных трудов Томского научного центра СО РАМН. 2001. — С. 66−68.
  17. Л.М., Пузырев В. П., Кобякова О С. и др. Полиморфизм С-703Т-гена интерлейкина 5 и маркеры эозинофильного воспаления у больных бронхиальной астмой и их родственников / Пульмонология. 2003. — N.5. -С. 31−34.
  18. И.В., Попова И. С., Агеева ЕС Ассоциация полиморфных вариантов гена NO-синтаз с бронхиальной астмой / Науки о человеке. -Томск, 2004.-С. 212−213.
  19. И.С., Копьева АП, Сазонов А.Э. Антагонистические эффекты изоформ рецептора интерлейкина 5 при бронхиальной астме / Науки о человеке. Томск, 2004. — С. 213−214.
  20. , А.М. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей / A.M. Потемкина. Казань, 1990. — 320 с.
  21. В. П., Огородова Л. М., Салюкова О. А. Генетические основы этиопатогенеза бронхиальной астмы // Сиб. мед журнал 1998. — № 3. — С. 82−85.
  22. В. П., Степанов В. А. Патологическая анатомия генома человека. Новосибирск: Наука, 1997.-224 С.
  23. В.П., Огородова Л. М. Геномная медицина в ремиссии проблем пульмонологии / Вестник Россоийской академии медицинских наук. -2000.-N.12.-С. 45−48.
  24. В.П., Фрейдин М. Б. Взаимосвязь полиморфных вариантов гена интерлейкинов и их рецепторов с атопической бронхиальной астмой / Медицинская генетика. 2002. — Том 1, N.2. — С. 86−92.
  25. И.Б. Советская педиатрия. М., 1986. — Вып. 4. — С. 191−214.
  26. А.Э. Роль интерлейкнна-5 при бронхиальной астме и регуляция его продукции: Автореферат диссертации доктора медицинских наук / А. Э. Сазонов. Томск, 2004. — 42 с.
  27. Флейс, Дж Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций / Дж. Флейс -М: Финансы и статистика, 1989 319 с.
  28. МБ., Брагин Е. Ю., Огородова Л. М. Оценка связи полиморфизма гена глутатион S-трансфераз с факторами риска атопической бронхиальной астмы / Генетика человека и патология. Томск, 2002. -Выпуск 6. — С.220−225.
  29. М.Б., Огородова Л. М., Пузырев В. П. и др. Популяционная специфичность и патогенетическая значимость полиморфизма генов интерлейкиновых лигандов и рецепторов I Актуальные вопросы кардиологии. 2000. — С. 267−268.
  30. Ф. Генетика популяций. М: Техносфера, 2003. — С. 93−96.
  31. А. Г. Бронхиальная астма // Русс. мед. журнал 1995, Т. 1. — № 2. -С. 7−10.
  32. А.Г. Бронхиальная астма. М, 1997. — 460 с.
  33. А.Г. Тер. Арх. 1987. -№ 1 -С. 121−127.
  34. П.Н., Семенович Н. И., Чучалин А. Г. Бронхиальная астма. 1976.
  35. Юрков Д А., Баканов Л. И. Советская педиатрия. М., 1984 — Вып. 2. — С. 240−267.
  36. Abebe W, Mustafa SJ. Al adenosine receptor-mediated Ins (l, 4,5)P3 generation in allergic rabbit airway smooth muscle // Am. J. Physiol. 1998. -Vol. 275.-P. 990−997.
  37. ABI PRISM dGTP BigDye Terminator v3.0 Ready Reaction Cycle Sequencing Kit // Protocol. Applied Biosystems. 2002. — P. 1−68.
  38. Amelung P.J., Panhuysen C.I.M., Postma D.S. et al. Atopy and bronchial hyperresponsiveness: exclusion of linkage to markers on chromosomes llq and 6p // Clin. Exp. Allergy. 1992. — Vol. 22. — P. 1077−1084.
  39. Ammit A.J., Armour C.L., Black J.L. Smooth-muscle myosin light-chain kinase content is increased in human sensitized airways // Am J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 161. — P. 257−263.
  40. ATS Guidelines for Methacholine and Exercise Challenge Testing // Am. J. Respir Crit. Care Med. 2000. — Vol. 161. — P. 309−329
  41. Barnes K.C., Freidhoff L.R., Nickel R. et al. Dense mapping of chromosome 12ql3.12-q23 3 and linkage to asthma and atopy // J. Allergy Clin. Immunol. -1999.-Vol. 104.-P. 485−491.
  42. Barnes K.C., Neely J.D., Duffy D.L. et al. Linkage of asthma and total serum IgE concentration to markers on chromosome 12q: evidence from Afro-Caribbean and Caucasian populations // Genomics. 1996. — Vol. 37 — P. 4150.
  43. Barnes P.J. Molecular mechanisms of atopy 11 Mediators Inflamm. 2001. -Vol. 10, № 6.-P. 285−293.
  44. Barnes P.J. Pharmacology of airway smooth muscle // Am. J. Respir. Crit. Care Med 1998. -Vol. 158.-P. 123−132.
  45. Barnes P.J., Basbaum C.B. Mapping of adrenergic receptors in the trachea by autoradiography II Exp. Lung Res. 1983. — Vol. 5. — P. 183−192.
  46. Barnes P.J., Grunstein M.M., Luff A.R. et al. Epidemiologic trends / Astma. Philadelphia. Lippincott-Raven Publishers. 1997. — P. 35−47.
  47. Beidler J.L., Hilliard PR., Rill R.L. Ultrasensitive staining of nucleic acids with silver // Anal. Biochem. 1982 — Vol. 126. — P.374−380.
  48. Beyer K., Nickel R., Freidhoff L. et al. Association and linkage of atopic dermatitis with chromosome 13ql2−14 and 5q31−33 markers // J. Invest. Dermatol. 2000. — Vol. 115. — P. 906−908.
  49. Bjermer L. Genetics and environmental factors / European Respiratory Review. 2000. — Vol. 10, N.76. — P. 405−406/
  50. Broide D.H., Firestein G.S. Endobronchial allergen challenge in asthma. Demonstration of cellular source of granulocyte-macrophage colony stimulating factor by in situ hybridization //J. Clin. Invest. 1991. — Vol. 8. — P. 1048−1053.
  51. Caraballo L.R., Hernandez M. HLA haplotype segregation in families with allergic asthma// Tissue Antigens. 1990. — Vol. 35. — P. 182−186.
  52. Carstairs JR., Barnes P.J. Visualization of vasoactive intestinal peptide receptors in human and guinea pig lung // J. Pharmacol. Exp. Ther 1986. -Vol. 239. — P. 249−255.
  53. Cerutis D R., Nogami M., Anderson J.L. et al. Lysophosphatidic acid and EGF stimulate mitogenesis in human airway smooth muscle cells // Am. J. Physiol. -1997.-Vol. 273.-P. 10−15.
  54. Charles W.E., ChristopherK. McQ., Scott M.E. et al. Asthma, allergy, and airway hyperresponsiveness are not linked to the p2-adrenoceptor gene // Chest. -2002.-Vol. 121.-P. 722−731.
  55. Chiba Y., Sakai H., Misawa M. Possible involvement of G (i3) protein in augmented contraction of bronchial smooth muscle from antigen-induced airway hyperresponsive rats // Biochem. Pharmacol. 2001. — Vol. 61. — P. 921−924.
  56. Chong L.K., Drury D.E., Dummer J.F. et al. Protection by dexamethasone of the functional desensitization to p2-adrenoceptor-mediated responses in human lung mast cells // Br. J Pharmacol. 1997 — Vol. 121, N 4. — P. 717−739.
  57. Collaborative Study on the Genetics of Asthma. A genome-wide search for asthma susceptibility loci in ethnically diverse populations // Nature Genet. -1997. Vol. 15. — P. 389−392.
  58. Collee J.M., ten Kate L.P., de Vries H.G. et al. Allele sharing on chromosome 1 lql3 in sibs with asthma and atopy // Lancet. 1993. — Vol. 342. — P. 936−938.
  59. Connie M. Drysdale, Dennis W. et al. Complex promoter and coding region p2-adrenergic receptor haplotypes alter receptor expression and predict in vivo responsiveness // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. — Vol. 97. — P. 1 048 310 488.
  60. Cooke R.A., Vanderveer A. J Human sensitization. // J Immunol. 1916. — Vol. l.-P. 201−239.
  61. Cookson W.O., Sharp P. A, Faux J.A., Hopkin J.M. Linkage between immunoglobulin E responses underlying asthma and rhinitis and chromosome 1 lq // Lancet. 1989 — Vol. l.-P. 1292−1295.
  62. Crater D.D., Heise S., Perzanowski M. et al. Asthma hospitalization trends in Charleston, South Carolina, 1956 to 1997. twenty-fold increase among black children during a 30-year period // Pediatrics. 2001. — Vol. 108, №.6. — P. 97 102.
  63. Croxton T.L., Lande В., Hirshman C.A. Role of G proteins in agonist-induced Ca2+ sensitization of tracheal smooth muscle // Am. J. Physiol. 1998 — Vol. 275.-P. 748−755.
  64. Daniels S.E., Bhattacharrya S., James A. et al. A genome-wide search for quantitative trait loci underlying asthma // Nature. 1996 — Vol. 383. — P. 247 250.
  65. Davis P.B., Simpson D M., Paget G.L. et al. // J. Allergy. 1986. — Vol. 77, N 6. -P. 871−879.
  66. Daykin K., Widdop S., Hall I.P. Control of histamine induced inositol phospholipid hydrolysis in cultured human tracheal smooth muscle cells // Eur. J. Pharmacol. 1993. — Vol. 246. — P. 135−140.
  67. DDBJ Электронный ресурс. / The National Institute of Genetics Электрон, дан. — 2005. — Режим доступа: http://www.ddbj.nig.ac.ip/Welcome-e.html
  68. De Sanctis G.T., Merchant M., Beier D R. et al. Quantitative locus analysis of airway hyperresponsiveness in A/J and C57BL/6J mice // Nature Genet. 1995. -Vol. 11.-P. 150−154.
  69. Deichmann K.A., Elston R.C., Holloway J. W et al. Meta-analysis for linkage to asthma and atopy in the chromosome 5q31−33 candidate region // Hum. Molec. Genet. 2001. — Vol. 10. — P. 891−899.
  70. Dewar J.C., Wheatley A.P., Venn A, et al. p2-adrenoceptor polymorphisms are in linkage disequilibrium, but are not associated with asthma in an adult population // Clin. Exp. Allergy. 1998. — Vol. 28 — P. 442−448.
  71. Dewar J.C., Wilkinson J., Wheatley A. et al. The glutamine 27 p2-adrenoceptor polymorphism is associated with elevated IgE levels in asthmatic families // J. Allergy. Clin. Immunol. 1997. — Vol. 100 — P. 261−265.
  72. Dizier M.H., Besse-Schmittler C., Guilloud-Bataille M. et al. Genome screen for asthma and related phenotypes in the french EGEA study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 162.-P. 1812−1818.
  73. Dizier M. H, Besse-Schmittler C., Guilloud-Bataille M. et al. Indication of linkage and genetic heterogeneity of asthma according to age at onset on chromosome 7q in 107 French EGEA families // Europ. J. Hum Genet. 2001. -Vol. 9.-P. 867−872.
  74. Doull I.J., Lawrence S., Watson M. et al. Allelic association of gene markers on chromosomes 5q and 1 lq with atopy and bronchial hyper-responsiveness // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. — Vol. 153. — P. 1280−1284.
  75. Dye Terminator Removal and Sequencing Reaction Clean-up Using MultiScreen 96-WelI Filtration Plates Электронный ресурс. / Millipore. Technical Library Электрон, дан. — 2005. — Режим доступа:
  76. Dzimiri N. Regulation of P-adrenoceptor signaling in cardiac function and disease // Pharmacological Reviews. 1999. — Vol. 51, № 3 — P.465−502.
  77. Ediger T.L., Danforth B.L., Toews M.L. Lysophosphatidic acid upregulates the epidermal growth factor receptor in human airway smooth muscle cells // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2002. — Vol. 282. — P. 91−98.
  78. Ediger T.L., Toews M.L. Synergistic stimulation of airway smooth muscle cell mitogenesis // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. — Vol. 294. — P. 1076−1082.
  79. Emorine L. J, Marullo S., Delavier-Klutchko C. et al. Structure of the gene for human P2-adrenergic receptor: expression and promoter characterization // Proc. Nad. Acad. Sci. USA. 1987. — Vol. 84. — P. 6995−6999.
  80. Emorine L.J., Marullo S., Briend-Sutren M.M. et al. Molecular characterization of the human p3-adrenergic receptor // Science (Wash DC). 1989 — Vol. 245 -P. 1118−1121.
  81. Folster-Holst R., Moises H.W., Yang L. et al. Linkage between atopy and the IgE high-affinity receptor gene at 11 ql3 in atopic dermatitis families // Hum. Genet. 1998. — Vol. 102. — P. 236−239.
  82. Forrest S., Dunn K., Elliott K. et al. Identifying genes predisposing to atopic eczema // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. — Vol. 104. — P. 1066−1070
  83. Fortner C.N., Breyer R.M., Paul R.J. EP2 receptors mediate airway relaxation to substance P, ATP, and PGE2 // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2001. -Vol. 281.-P. 469−474.
  84. Frielle Т., Daniel K., Caron M.G., Lefkowitz R.J. Structural basis of P-adrenergic receptor subtype specificity studied with chimeric P1-P2-adrenoceptors //Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1988. — Vol. 85 — P. 9494−9498.
  85. Gavett S.H., O’Hearn D.J., Li X. et al. Interleukin 12 inhibits antigen-induced airway hyperresponsiveness, inflammation, and Th2 cytokine expression in mice //J. Exp. Med. 1995. — Vol. 182. — P. 1527−1536.
  86. Geha R.S. Regulation of IgE synthesis in humans // J. Allergy Clin. Immunol -1992. Vol. 90. — P. 143−150.
  87. GenBank Sequences Электронный ресурс. / National center for biotechnology information Электрон, дан. — 2002. — Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
  88. Gene Ontology Электронный ресурс. / The Gene Ontology Consortium -Электрон, дан. 2005 — Режим доступа: http://www.geneontology.org
  89. GeneCards Электронный ресурс. / Weizmann Institute of Science -Электрон, дан. 2002. — Режим доступа: http://bioinfo.weizmann.ac.il/cards/
  90. Genetic susceptibility to asthma: bronchial hyperresponsiveness со inherited with a major gene for atopy // New Eng. J. Med. 1995. — Vol. 333. — P. 894 900.
  91. Gerthoffer W.T. Agonist synergism in airway smooth muscle contraction // J Pharmacol. Exp. Ther. 1996. — Vol. 278. — P. 800−807.
  92. Giembycz M.A., Raeburn D. Current concepts on mechanisms of force generation and maintenance in airways smooth muscle // Pulm. Pharmacol. -1992.-Vol. 5.-P. 279−297.
  93. GINA Электронный ресурс. / the Global initiative for asthma Электрон, дан. — 2002. — Режим доступа: http://www.ginasthma.com/
  94. Gleich G.J., Kita H. Bronchial asthma: lessons from murine models // Proc. Nat. Acad. Sci. 1997. — Vol. 94. — P. 2101−2012.
  95. Goldie R.G., Spina D., Henry P.J. et al. In vitro responsiveness of human asthmatic bronchus to carbachol, histamine, beta-adrenoceptor agonists and theophylline //Br. J. Clin. Pharmacol. 1986. — Vol. 22. — P. 669−676.
  96. Giandordy B.M., Barnes P.J. Airway smooth muscle and disease workshop phosphoinositide turnover // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. — Vol. 136. — P. 1720.
  97. Green S.A., Turki J., Bejarano P. et al. Influence of-adrenergic receptor genotype on signal transduction in human airway smooth muscle cells // Am. J Respir. Cell. Mol. Biol. 1995. — Vol. 13 — P. 25−33.
  98. Green S.A., Turki J., Innis M. et al. Amino-terminal polymorphisms of the human p2-adrenergic receptor impart distinct agonist-promoted regulatory properties // Biochemistry. 1994. — Vol. 33 — P. 9414−9423.
  99. Green, S.A., Cole G., Jacinto M. et al. A polymorphism of the human p2-adrenergic receptor within the fourth transmembrane domain alters ligand binding and functional properties of the receptor // J. Biol. Chem 1993. — Vol 268.-P. 23 116−23 121.
  100. Hakonarson H, Grunstein M.M. Regulation of second messengers associated with airway smooth muscle contraction and relaxation // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1998. — Vol. 158. — P. 115−122.
  101. Hall I P. Second messengers, ion channels and pharmacology of airway smooth muscle // Eur. Respir. J. 2000. — Vol. 15. — P. 1120−1127.
  102. Hall I.P. p2-adrenoceptor polymorphisms are they clinically important? // Thorax. 1996. — Vol. 51. — P. 351−353.
  103. Hall I.P., Daykin K., Widdop S. p2-adrenoceptor desensitization in cultured human airway smooth muscle // Clia Sci. (Lond). 1993. — Vol. 84, N 2. — P 151−158.
  104. Hall I P, Wheatley A., Wilding P. et al. Association of Glu 27 p2-adrenoceptor polymorphism with lower airway reactivity in asthmatic subjects // Lancet. -1995.-Vol. 345.-P. 1213−1217.
  105. Hall IP., Widdop S" Townsend P., Daykin K. Control of cyclic AMP levels in primary cultures of human tracheal smooth muscle cells // Br. J. Pharmacol. -1992.-Vol. 107.-P. 422−428.
  106. Hallsworth M.P., Twort C. H, Lee T. K, Hirst S.J. p2-adrenoceptor agonists inhibit release of eosinophil-activating cytokines from human airway smooth muscle cells //Br. J. Pharmacol. -2001. Vol. 132. — P 729−741.
  107. Hamid Q., Azzawi M., Ying S., et al. Expression of mRNA for interleukins in mucosal bronchial biopsies from asthma // J. Clia Invest. 1991 — Vol. 87. -P. 1541−1546.
  108. Hancox R.J., Sears M.R., Taylor D R. Polymorphism of the p2-adrenoceptor and the response to long-term p2-agonist therapy in asthma // Eur. Respir. J. 1998. -Vol. 11.-P. 589−593.
  109. Hauck R.W., Harth M., Schulz C. et al. Effects of p2-agonist- and dexamethasone-treatment on relaxation and regulation of р-adrenoceptors in human bronchi and lung tissue // Br. J. Pharmacol. 1997. — Vol. 121, N 8. — P. 1523−1553.
  110. Hidi R., Riches V., Al-Ali M. et al. Role of B7-CD28/CTLA-4 costimulation and NF-kappa В in allergen-induced T cell chemotaxis by IL-16 and RANTES // J. Immunol. 2000. — Vol. 164. — P. 412−420.
  111. Hijazi N., Abalkhail В., Seaton A. Asthma and respiratory symptoms in urban and rural Saudi Arabia // Eur. Respir. J. 1998. — Vol. 12. — P. 41−45.
  112. Hirai H., Tanaka K., Yoshie O. et al. Prostaglandin D2 selectively induces chemotaxis in T helper type 2 cells, eosinophils, and basophils via seven-transmembrane receptor CRTH2 // J. Exp. Med. 2001. — VoL 193. — P. 255 261.
  113. Hirshman C.A., Downes H., Veith L. et al. Airway responses in offspring of dogs with and without airway hyperreactivity // J. Appl. Physiol. 1984. — Vol. 56.-P. 1272−1277.
  114. Hirshman C.A., Emala C.W. Actin reorganization in airway smooth muscle cells involves Gq and Gi-2 activation of Rho // Am. J. Physiol. 1999. — Vol. 277. -P. 653−661.
  115. Hirshman C.A., Togashi H., Shao D., Emala C.W. Galphai-2 is required for carbachol-induced stress fiber formation in human airway smooth muscle cells // Am. J. Physiol. 1998. — Vol. 275. — P. 911−916.
  116. Hizawa N., Ohe M., Kawakami Y. Genetic analysis of bronchial asthma in Japanese population Fc epsilon Rip gene and p2-adrenergic receptor gene // Nippon Rinsho. — 1996. — Vol. 54, № 2. — P.539−582.
  117. Holgate S T. Asthma genetics: waiting to exhale // Nature Genet. 1997. — Vol. 15.-P. 227−229.
  118. Holgate S.T. Asthma: more than an inflammatory disease // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2002. — Vol. 2, N 1. — P. 27−36.
  119. Holgate S.T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. — Vol. 104, N 6. — P. 1139−1185.
  120. Holgate S.T. Mechanisms of allergy and adult asthma // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. -2001. Vol. 1, N 1 — P 47−97.
  121. Holgate S.T. The epidemic of allergy and asthma // Nature. 1999. — Vol. 402. -P. 2−4.
  122. Holloway J.W., Dunbar P R., Riley G.A. et al. Association of p2-adrenergic receptor polymorphisms with severe asthma // Clin. Exp. Allergy. 2000. — Vol. 30, № 8. -P. 1097−1200.
  123. Holroyd K.J., Levitt R.C., Dragwa C. et al. Evidence for p2-adrenergic receptor polymorphism at amino acid 16 as a risk factor for bronchial hyper-responsiveness // Am J. Respir. Crit. Care Med. 1995. — Vol. 151. — P. 673 683.
  124. Holroyd K.J., Martinati L.C., Trabetti E. et al. Asthma and bronchial hyperresponsiveness linked to the XY long arm pseudoautosomal region // Genomics. 1998. — Vol. 52. — P. 233−235.
  125. Hopes E., McDougall C., Christie G. et al. Association of glutamine 27 polymorphism of p2-adrenoceptor with reported childhood asthma: population based study // BMJ. -1998. Vol. 316 — P. 664−664.
  126. Hopp R. J., A. K. Bewtra G. D., Watt N. M., et. al. Genetic analysis of allergic disease in twins //J. Allergy Clin. Immunol. 1984. — Vol. 29. — P. 51−76.
  127. Howard T.D., Koppelman G.H., Xu J. et al. Gene-gene interaction in asthma: IL4RA and IL13 in a Dutch population with asthma // Am J. Hum. Genet. -2002.-Vol. 70.-P. 230−236.
  128. Humbles A.A., Lu В., Nilsson C.A. et al. A role for the C3a anaphylatoxin receptor in the effector phase of asthma // Nature. 2000. — Vol. 406. — P. 9 981 001.
  129. R.J. // Trends Pharmacol. Sci. 1982. — Vol. 3. — P 97−98.
  130. Israel E., Drazen J.M., Liggett S B. et al. The effect of polymorphisms of the p2-adrenergic receptor on the response to regular use of albuterol in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 162. — P. 75−80.
  131. Jenkins M. A., Hopper J. L. Flander L. B. et al. The associations between childhood asthma and atopy, and parental asthma, hey fever and smoking // Paed. Perinat. Epidemiol. 1993. — Vol. 7. — P. 67−76.
  132. Karp C.L., Grupe A., Schadt E. et al. Identification of complement factor 5 as a susceptibility locus for experimental allergic asthma // Nature Immun. 2000. -Vol. l.-P. 221−226.
  133. Kimura K., Noguchi E., Shibasaki M. et al. Linkage and association of atopic asthma to markers on chromosome 13 in the Japanese population // Hum. Mol Genet. 1999. — Vol. 8. — P. 1487−1490.
  134. Kirkbride H.J., Bolscher J.G., Nazmi K. et al. Genetic polymorphism of MUC7: allele frequencies and association with asthma // Europ. J. Hum. Genet. 2001. -Vol. 9.-P. 347−354.
  135. Kneussl M P., Richardson J.B. Alpha-adrenergic receptors in human and canine tracheal and bronchial smooth muscle // J. Appl. Physiol. 1978. — Vol. 45. -P. 307−311.
  136. Kobilka B.K. Adrenergic receptors as models for G protein-coupled receptors // Anna Rev. Neurosci. 1992. — Vol. 15. — P. 87−114.
  137. Kobilka B.K., Kobilka T.S., Daniel K. et al. Chimeric a2, p2-adrenergic receptors: Delineation of domains involved in effector coupling and ligand binding specificity // Science (Wash DC). 1988. — Vol. 240. — P. 1310−1316.
  138. Krymskaya V.P., Orsini M.J., Eszterhas A. et al. Potentiation of human airway smooth muscle proliferation by Receptor Tyrosine Kinase and G protein-coupled receptor activation // Am J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2000. — Vol. 23. -P. 546−554.
  139. Krymskaya V.P., Penn R.B., Orsini M. J et al. Phosphatidylinositol 3-kinase mediates mitogen-induced human airway smooth muscle cell proliferation И Am. J. Physiol. 1999. — Vol. 277. — P. 65−78.
  140. Kume H., Hall I. P., Washabau R. J. et al. P-adrenergic agonists regulate KCa channels in airway smooth muscle by cAMP-dependent and -independent mechanisms //J. Clin. Invest. 1994. — Vol. 93, № 1. -P. 371−379.
  141. Laing I.A., Goldblatt J., Eber E. et al. A polymorphism of the CC16 gene is associated with an increased risk of asthma // J. Med. Genet. 1998. — Vol. 35 — P. 463−467.
  142. Lipworth В., Hall I P., Aziz I., et al. A (^-adrenoceptor polymorphism and bronchoprotective sensitivity with regular short- and long-acting p2-agonist therapy // Clin. Sci. 1999. — Vol. 96. — P. 253−262.
  143. Lipworth В., Koppelman G.H., Wheatley A.P., et al. p2-adrenoceptor promoter polymorphisms: extended haplotypes and functional effects in peripheral blood mononuclear cells // Thorax. 2002. — Vol. 57, № 1. — P. 61−67.
  144. Lipworth B.J., Dempsey O.J., Aziz I., Wilson A.M. Effects of adding a leukotriene antagonist or a long-acting p2-agonist in asthmatic patients with the glycine-16 p2-adrenoceptor genotype // Am. J. Med. 2000. — Vol. 109, № 2 — P. 114−135.
  145. Liu M., Simon M.I. Regulation by cAMP-dependent protein kinease of a G-protein-mediated phospholipase С // Nature. 1996. — Vol. 382. — P. 83−90.
  146. Longo G., Strinati R., Poli F., Fumi F. Genetic factors in nonspecific bronchial hyperreactivity: an epidemiologic study // Am. J. Dis. Child. 1987. — Vol. 141 -P. 331−334.
  147. Lympany P., Welsh K., MacCochrane G. et al. Genetic analysis using DNA polymorphism of the linkage between chromosome llql3 and atopy andbronchial hyperresponsiveness to methacholine // J. Allergy Clin. Immun. -1992.-Vol. 89.-P. 619−628.
  148. Lynch K.R., et al. Characterization of the human cysteinyl leukotriene CysLTl receptor // Nature. 1999. — Vol. 399. — P. 789−793.
  149. Мак J.C., Baraniuk J.N., Barnes P.J. Localization of muscarinic receptor subtype mRNAs in human lung // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1992. -Vol. 7. — P. 344−348.
  150. Мак J.C., Barnes P.J. Autoradiographic visualization of muscarinic receptor subtypes in human and guinea pig lung // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. — Vol. 141.-P. 1559−1568.
  151. Markino S., Ikemori R., Fucuda T. et al. // J. Allergy. 1983. — Vol. 38, N 1. -P. 37−42.
  152. Marsh D.G., Neely J.D., Breazeale D.R. et al. Linkage analysis of IL4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum immunoglobulin E concentrations // Science. 1994. — Vol. 264. — P. 1152−1156.
  153. Martinez F.D., Graves P.E., Baldini M., et al. Association between genetic polymorphisms of the p2-adrenoceptor and response to albuterol in children with and without a history of wheezing // J. Clin. Invest. 1997. — Vol. 100. — P. 3184−3192.
  154. Martinez F.D., Solomon S., Holberg C.J. et al. Linkage of circulating eosinophils to markers on chromosome 5q // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1998. Vol. 158. — P. 1739−1744.
  155. Martins-Lopes P. Zhang H., Koebner R. Detection of single nucleotide mutations in wheat using single strand conformation polymorphism gels // Plant molecular biology reporter 2001 — Vol. 19 — P. 159−162.
  156. Matsuoka Т., Hirata M., Tanaka H. et al. Prostaglandin D2 as a mediator of allergic asthma H Science. 2000. — Vol. 287. — P. 2013−2017.
  157. McGraw D.W., Forbes S.L., Kramer L.A., et al. Polymorphisms of the 5' leader cistron of the human p2-adrenergic receptor regulate receptor expression // J. Clin. Invest. 1998. — Vol. 102. — P. 1927−1959.
  158. Mclntire J. J, Umetsu S.E., Akbari O., et al. Identification of Tapr (an airway hyperreactivity regulatory locus) and the linked Tim gene family // Nature Immun.-2001. -Vol. 2.-P. 1109−1116.
  159. Meyers D.A., Postma D.S., Panhuysen C.I. et al. Evidence for a locus regulating total serum IgE levels mapping to chromosome 5 // Genomics. 1994. — Vol 23. — P. 464−470.
  160. Michoud M.C., Tolloczko В., Martin J.G. Effects of purine nucleotides and nucleoside on cytosolic calcium levels in rat tracheal smooth muscle cells // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1997. — Vol. 16. — P. 199−205.
  161. Moffatt M.F., Schou C., Faux J.A. et al. Association between quantitative traits underlying asthma and the HLA-DRB1 locus in a family-based population sample // Europ. J. Hum. Genet. 2001. — Vol. 9. — P. 341−346.
  162. Mundell S.J., Olah M.E., Panettieri R.A. et al. Regulation of G protein-coupled receptor-adenylyl cyclase responsiveness in human airway smooth muscle by exogenous and endogenous adenosine // Am J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2000. -Vol. 24.-P. 155−163.
  163. S. // J. Allergy. 1986. — Vol. 77, N 6. — P. 771−755.
  164. Nickel R., Wahn U., Hizawa N. et al. Evidence for linkage of chromosome 12ql5-q24.1 markers to high total serum IgE concentrations in children of the German Multicenter Allergy Study // Genomics. 1997. — Vol. 46. — P. 159 162.
  165. Nicolaides N.C., Holroyd K.J., Ewart S.L. et al Interleukin 9: a candidate gene for asthma. Proc. Nat. Acad. Sci. 1997. — Vol. 94. — P. 13 175−13 180.
  166. Nielson C.P., Hadjokas N.E. Beta-adrenoceptor agonists block corticosteroid inhibition in eosinophils // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. — Vol. 157, Ш.-Р. 184−275.
  167. Noguchi E., Shibasaki M., Arinami T. et al. Evidence for linkage between asthma/atopy in childhood and chromosome 5q31-q33 in a Japanese population //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. — Vol. 156. — P. 1390−1393.
  168. Noveral J.P., Grunstein M.M. Adrenergic receptor-mediated regulation of cultures rabbit airway smooth muscle cell regulation // Am J. Physiol. 1994. -Vol. 267.-P. 291−299.
  169. Nyce J.W., Metzger W.J. DNA antisense therapy for asthma in an animal model // Nature. 1997. — Vol. 385. — P. 721−725.
  170. Ober C. et al. // Hum Molec. Genet. -1998. Vol.7 — P. 139.
  171. Ober C., Cox N.J., Abney M. et al. Genome-wide search for asthma susceptibility loci in a founder population The Collaborative Study on the Genetics of Asthma II Hum. Mol. Genet. 1998. — Vol. 7. — P. 1393−1398.
  172. Ober C., Tsalenko A., Parry R., Cox N.J. A second-generation genomewide screen for asthma-susceptibility alleles in a founder population // Am J Hum Genet. 2000. — Vol. 67. — P. 1154−1162.
  173. Page K., Hershenson M.B. Mitogen-activated signaling and cell cycle regulation in airway smooth muscle // Front. Biosci. 2000. — Vol. 5. — P 258−267.
  174. Palmer L.J., Burton P.R., James A.L. et al. Familial aggregation and heritability of asthma-associated quantitative traits in a population-based sample of nuclear families // Europ. J. Hum Genet. 2000. — Vol. 8. — P. 853−860.
  175. Palmer L.J., Daniels S.E., Rye P.J. et al. Linkage of chromosome 5q and llq gene markers to asthma-associated quantitative traits in Australian children // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. — Vol. 158. — P. 1825−1830.
  176. Pang L., Knox A.J. PGE2 release by bradykinin in human airway smooth muscle cells: involvement of cyclooxygenase-2 induction // Am. J. Physiol. -1997. Vol. 273. — P. 1132−1140.
  177. Pang L., Knox A.J. Regulation of TNF-alpha-induced eotaxin release from cultured human airway smooth muscle cells by beta2-agonists and corticosteroids // FASEB J. 2001. — Vol. 15. — P. 261−269.
  178. Pohl J., Winder S.J., Allen B.G. et al. Phosphorylation of calponin in airway smooth muscle // Am J. Physiol. 1997. — Vol. 272. — P. 115-L123.
  179. Postma D.S., Bleecker E.R., Amelung P.J. et al. Genetic susceptibility to asthma: bronchial hyperresponsiveness coinherited with a major gene for atopy //New Eng. J. Med. 1995. — Vol. 333. — P. 894−900.
  180. Potter P C., Van Wyk L., Martin M., et al. Genetic polymorphism of the p2-adrenergic receptor in atopic and non-atopic subjects // Clin. Exp. Allergy. -1992.-Vol. 23.-P. 874−877.
  181. Reihsaus E., Innis M., Maclntyre N. et al. Mutations in the gene encoding for the p2-adrenergic receptor in normal and asthmatic subjects // Am. J. Respir Cell Mol. Biol. 1993. — Vol. 8. — P. 334−343.
  182. Rhee S.G. Regulation of phosphoinositide-specific phospholipase С // Annu. Rev. Biochem 2001. — Vol. 70. — P. 281−312.
  183. Rioux J.D., Stone V.A., Daly M.J. et al. Familial eosinophilia maps to the cytokine gene cluster on human chromosomal region 5q31-q33 // Am. J. Hum. Genet. 1998. — Vol. 63. — P. 1086−1094.
  184. Robinson D.S., Tsicopoulos A., Meng Q., et al. Increased interleukin-10 messenger RNA expression in atopic allergy and asthma // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1996. — Vol. 14. — P. 113−117.
  185. Roffel A.F., Elzinga C.R., Zaagsma J. Muscarinic M3 receptors mediate contraction of human central and peripheral airway smooth muscle // Pulm. Pharmacol. 1990. — Vol. 3. — P. 47−51.
  186. Roffel A.F., Meurs H., Elzinga C.R., Zaagsma J Characterization of the muscarinic receptor subtype involved in phosphoinositide metabolism in bovine tracheal smooth muscle II Br. J. Pharmacol. 1990. — Vol. 99. — P. 293−296.
  187. Sarau HM., et al. Identification, molecular cloning, expression, and characterization of a cysteinyl leukotriene receptor // Mol. Pharmacol. 1999 -Vol. 56. — P. 657−663.
  188. Schafer Т., Ring J. Epidemiology of allergic diseases // Allergy 1997. — Vol 52.-P. 14−22.
  189. Scott M.G., Swan С., Wheatley A.P., et al. Identification of novel polymorphisms within the promoter region of the human p2-adrenergic receptor gene // Br J Pharmacol. 1999. — Vol. 126. — P. 841−845
  190. R.A., Crane J., О Donnel T. et al. Increasing asthma prevalence in a rural New Zealand adolescent population. 1975−1989 / Dis. child. 1990 — Vol. 65. -P. 1319−1323.
  191. Shek LP., Tay A.H., Goh D.L., Lee B. W Ethnic differences to genetic susceptibility to atopy and asthma in Singapore // Ann. Acad. Med. Singapore. -2000 P. 29, N3,-P. 346−50.
  192. Shelter J.R., Mitchell D" Meyrick В., Oates J., Breyer R. EP2. receptor mediates bronchodilation by PGE[2] in mice // J. Appl. Physiol. 2000. — Vol. 88.-P. 2214−2218.
  193. Shirakawa Т., Hashimoto Т., Furuyama J. et al. Linkage between severe atopy and chromosome 1 lql3 in Japanese families // Clin. Genet. 1994 — Vol. 46. -P. 228−232.
  194. Sibbald B. Genetic bases of asthma // Semin. Resp. Med. 1986. — Vol. 7. — P 307−315.
  195. Somlyo A.P., Somlyo A. V Signal transduction and regulation in smooth muscle //Nature. -1994. Vol. 372. -P. 231−236.
  196. Stavnezer J Antibody class switching // Adv. Immunol. 1996. — Vol. 61 P 79−146.
  197. Stephens M., Smith N.J., Donnelly P A New Statistical Method for Haplotype Reconstruction from Population Data// Am. J. Hum. Genet. -2001. Vol. 68. -P. 978−989.
  198. Summerhill E., Leavitt S.A., Gidley H. et al. P2-adrenergic receptor Argl6/Argl6 genotype is associated with reduced lung fimction, but not with asthma, in the Hutterites // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 162. -P. 599−602.
  199. Symula D.J., Frazer K. A., Ueda Y. et al. Functional screening of an asthma QTL to YAC transgenic mice //Nature Genet. 1999. — Vol. 23. — P. 241−244
  200. A. // Ibid. 1980. — Vol. 65, N 1. — P. 5−11.
  201. Szentivanyi A. The P-adrenergic theory of the atopic abnormality m bronchial asthma // J. Allergy. 1968. — Vol. 42. — P. 203−232.
  202. Tan K.S., McFarlane L.C., Lipworth B.J. Concomitant administration of low-dose prednisolone protects against in vivo P2-adrenoceptor subsensitivity induced by regular formoterol // Chest. 1998. — Vol. 113, № 1. — P. 34−41.
  203. Tan S., Hall LP., Dewar J., et al Association between p2-adrenoceptor polymorphism and susceptibility to bronchodilator desensitisation in moderately severe stable asthmatics // Lancet. 1997. — Vol. 350 — P. 995−1004.
  204. Taussig R., Zimmermann G. Type-specific regulation of mammalian adenylyl cyclases by G protein pathways // Adv. Second Messenger Phosphoprotein Res. -1998.-Vol. 32.-P. 81−98.
  205. Taylor D R., Drazen J.M., Herbison G.P., et al. Asthma exacerbations during long term beta agonist use: influence of P2-adrenoceptor polymorphism // Thorax 2000. — Vol. 55. — P. 762−767.
  206. Taylor DR., Epton M.J., Kennedy M.A. Bronchodilator response in relation to Рг-adrenoceptor haplotype in patients with asthma // Am J. Respir. Crit. Care. Med. 2005. — Vol. 172, № 6. — P. 700−703.
  207. Taylor S.S., Buechler J.A., Yonemoto W. cAMP-dependent protein kinase, framework for a diverse family of regulatory enzymes // Annu. Rev. Biochem -1990.-Vol. 9.-P. 971−1005.
  208. Tilley S.L., Coffman T.M., Koller B.H. Mixed messages modulation of inflammation and immune responses by prostaglandins and thromboxanes // J Clin. Invest. -2001. Vol. 108. — P. 15−23.
  209. Togashi H, Hirshman C.A., Emala C.W. Qualitative immunoblot analysis of PKC isoforms expressed in airway smooth muscle II Am. J. Physiol. 1997. -Vol. 272.-P. 603−607.
  210. Tolloczko В., Jia Y.L., Martin J.G. Serotonin-evoked calcium transients in airway smooth muscle cells // Am. J. Physiol. 1995. — Vol. 269. — P. 234−240.
  211. Tota MR, Candelore M R., Dixon R.A.F., Strader C D. Biophysical and genetic analysis of the ligand-bmding site of the P-adrenoceptor // Trends Pharmacol. Sci.-1991.-Vol. 12.-P. 4−6.
  212. Townley R.G., Bewtra A., Wilson A.F. et al. Segregation analysis of bronchial response to methacholine inhalation challenge in families with and without asthma // J. Allergy Clin. Immun. 1986. — Vol. 77. — P. 101−107.
  213. J., Рак J., Green S.A. et al. Genetic polymorphisms of the p2-adrenergic receptor in nocturnal and nonnocturnal asthma. Evidence that Glyl6 correlates with the nocturnal phenotype // J. Clin. Invest. 1995. — Vol. 95, № 4 — P 1635−1641.
  214. Ulbrecht M., Hergeht M.T., Wjst M. et al. Association of p2-adrenoreceptor variants with bronchial hyperresponsiveness // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000. Vol. 161, № 2. — P. 469−474.
  215. Van Eerdewegh P., Little R.D., Dupuis J. et al. Association of the ADAM33 gene with asthma and bronchial hyperresponsiveness // Nature. 2002. — Vol. 418. — P. 426−430.
  216. Van Herwerden L., Harrap S.B., Wong Z.Y. et al. Linkage of high-affinity IgE receptor gene with bronchial hyperreactivity, even in absence of atopy // Lancet. -1995.-Vol. 346.-P. 1262−1265.
  217. Weir T.D., Mallek N., Sandford A.J., et al. p2-adrenergic receptor haplotypes in mild, moderate and fatal/near fatal asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1998. Vol. 158, № 3. — P. 787−878.
  218. Widdop S., Daykin K., Hall I P. Expression of muscarinic M2 receptors in cultured human airway smooth muscle cells // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. -1993.-Vol. 9.-P. 541−546.
  219. Wieland K., Zuurmond H.M., Krasel C., et al. Involvement of Asn-293 in stereospecific agonist recognition and in activation of the p2-adrenergic receptor // Proc. Nad. Acad. Sci. USA. 1996. — Vol. 93. — P. 9276−9281.
  220. Wilkinson J., Grimley S., Collins A. et al. Linkage of asthma to markers on chromosome 12 in a sample of 240 families using quantitative phenotype scores // Genomics. 1998. — Vol. 53. — P. 251−259.
  221. Witte J.S., Palmer L.J., O’Connor R.D. et al. Relation between tumour necrosis factor polymorphism TNF-alpha-308 and risk of asthma // Europ. J. Hum. Genet. 2002. — Vol. 10.- P. 82−85.
  222. Wjst M., Fischer G., Immervoll T. et al. A genome-wide search for linkage to asthma. German Asthma Genetics Group // Genomics. 1999. — Vol. 58. — P. 18.
  223. Wjst M., Wichmann HE. Collaborative study on the genetics of asthma in Germany // Clin. Exp. Allergy. 1995. — Vol. 25. — P. 23−25.
  224. Wojcikiewicz R.J., Luo S.G. Phosphorylation of inositol 1,4,5-trisphosphate receptors by cAMP-dependent protein kinase // J. Biol. Chem 1998. — Vol. 273, № 10. — P. 5670−5677.
  225. Woolcock A.J., Peat J.K., Trevillion L.M. Changing prevalence of allergies worldwide. Progress in Allergy and Clinical immunology / Johansson S.G.O. (Ed).-1995.-Vol.3.-P. 167−171.
  226. Woszczek G., Borowiec M., Ptasinska A. et al. p2-ADR haplotypes/polymorphisms associate with bronchodilator response and total IgE in grass allergy // Allergy. 2005. — Vol. 60. — P. 1412−1417.
  227. Wright, S. Evolution and the Genetics of Populations // Genetic and Biometric Foundations. 1978. — Vol. l.-P. 20−44.
  228. Xu X., Fang Z., Wang B. et al. A genomewide search for quantitative-trait loci underlying asthma// Am. J. Hum. Genet. -2001. Vol. 69. -P. 1271−1277.
  229. Yang C.M., Chou S.P., Wang Y.Y. et al. Muscarinic regulation of cytosolic free calcium in canine tracheal smooth muscle cells. Ca2+ requirement forphospholipase С activation // Br. J. Pharmacol. 1993. — Vol. 110. — P. 12 391 247.
  230. Yang C.M., Yo Y.L., Hsieh J.T., Ong R. 5-Hydroxytryptamine receptor-mediated phosphoinositide hydrolysis in canine cultured tracheal smooth muscle cells // Br. J Pharmacol. 1994. — Vol. 111. — P. 777−786.
  231. Yokouchi Y. Nukaga Y., Shibasaki M. et al. Significant evidence for linkage of mite-sensitive childhood asthma to chromosome 5q31-q33 near the interleukin 12 В locus by a genome-wide search in Japanese families // Genomics. 2000. -Vol. 66.-P 152−160.
  232. Young R.P., Sharp P.A., Lynch J.R. et al. Confirmation of genetic linkage between atopic IgE responses and chromosome 11 q 13 //J. Med. Genet. 1992. -Vol. 29.-P. 236−238.
  233. Zaagsma J, Roffel A.F., Meurs H. Muscarinic control of airway function // Life Sci.- 1997.-Vol. 60.-P. 1061−1068.
  234. Zaagsma J., van der Heijden P.J., van der Schaar M.W., Bank C.M. Differentiation of functional adrenoceptors in human and guinea pig airways // Eur. J. Respir. Dis. Suppl. 1984 — Vol. 135. — P. 16−33.1361. Ппиложение1. РЕГИСТРАЦИОННАЯ КАРТА № 1 Ф.И.О.
  235. Пол 3 Дата рождения (возраст)4. Адрес (телефон)5 Диагноза Число дневных симптомов в течение последней недели
  236. Число ночных симптомов в течение последней недели
  237. ПСВ (или ОФВ1 указать!) в % от должной величины и абс
  238. Обратимость бронхиальной обструкции (тест с бронхолитиком) или суточная лабильность бронхов %
  239. Наличие сенсибилизации к аэроаллергенам (подтверждённой АП) Да Нетш/~ больной БА И другая атопияздоровый или неизв. о патологии ОгП «брак ОтО — родственный брак (XQ «сибсы
  240. Чем купировались первые проявления болезни: 1 Прошли сами, 2 Купировались медикаментозно
  241. Как часто бывают ОРЗ 1 Часто, 2 Редко
  242. I. Жалобы, данные объективного1. Жалобы (детально)2 Объективно1. Аллергологическое тестирование1. САП1. E
  243. V. Функциональные показатели на момент обращения (смотри приложение)1. VI. Лечение: на момент обращения1. Базисная терапия1. Симптоматическая терапия1. Другая терапия1. Вновь назначенное1. Базисная терапияр Симптоматическая терапия.? Другая терапия
  244. VII. Наблюдение в динамике прилагаются дневники самоконтроля, данные функциональных проб, др исследований1. VIII. Специальные данные1. Визит Показатели
  245. ОФВ1% ОФВ1 (абсол) PC 20 псв% СЛБ%0
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?