Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Роль метаболических нарушений в патогенезе ангио-и нефропатии, вызванных хронической интоксикацией хлоридом кобальта в эксперименте

Диссертация: Роль метаболических нарушений в патогенезе ангио-и нефропатии, вызванных хронической интоксикацией хлоридом кобальта в эксперименте
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Анализ результатов информационно-патентного поиска послужил основанием для изучения мембранных механизмов развития кобальтовой нефрои ангиопатии, определяющих функциональное состояние почек. Являясь главным экскреторным органом, почки становятся мишенью многих ксенобиотиков, в том числе цветных тяжелых металлов, в частности, кобальта (Албегова Ж.К., Брин В. Б., 2007; Албегова Ж. К., Брин В. Б… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Пути поступления кобальта в организм и его распределение в органах и тканях
      • 1. 1. 1. Повреждающее действие перекисного окисления липидов
      • 1. 1. 2. Повреждение компонентов биологических мембран при патологических процессах
      • 1. 1. 3. Источники образования активных метаболитов кислорода
    • 1. 2. Роль кобальта в образовании активных метаболитов кислорода
    • 1. 3. Влияние кобальтовой интоксикации на функциональное состояние почек и активность Ка+, К±АТФазы
    • 1. 4. Антиокислительная защита клетки
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Материал и структура исследования
    • 2. 2. Общие методы исследования
    • 2. 3. Методики определения концентраций исследуемых веществ и функциональных показателей
      • 2. 3. 1. Методика определения натрия и калия в моче и плазме крови
      • 2. 3. 2. Количественное определение креатинина в моче и плазме крови
      • 2. 3. 3. Расчет показателей водо- и электролито-выделительной функции почек (по формулам Ю.В. Наточина)
      • 2. 3. 4. Определение активности Ыа+, К± АТФ-азы в гомогенатах коркового и мозгового вещества почечной ткани
      • 2. 3. 5. Изучение степени переокислепия в мембранах эритроцитов и почечной ткани
      • 2. 3. 6. Изучение состояния антиоксидантной системы (АОС): определение активности каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) в сыворотке крови
      • 2. 3. 7. Исследование кровотока в магистральных сосудах: брюшной аорте (БА), нижней полой вене (НПВ), почечных артериях (ПА) и микроциркуляторном звене
      • 2. 3. 8. Определение содержания кобальта в плазме крови, моче и почечной ткани
  • Глава 3. Собственные данные
    • 3. 1. Показатели водо-выделительной функции почек при подкожном введении хлорида кобальта в дозах 2, 4 и 6 мг/кг веса животного
      • 3. 1. 1. Изменения водо-выделительной функции почек при введении хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг веса
      • 3. 1. 2. Изменения водо-выделительной функции почек при введении хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг веса
      • 3. 1. 3. Изменения водо-выделительной функции почек при введении хлорида кобальта в дозе 6 мг/кг веса
    • 3. 2. Показатели электролито-выделительной функции почек при подкожном введении хлорида кобальта в дозах 2, 4 и 6 мг/кг веса животного и активность Ка+, К±АТФ-азы почечной ткани
      • 3. 2. 1. Изменения электролито-выделительной функции почек у крыс при введении хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг веса животного
      • 3. 2. 2. Изменения электролито-выделительной функции почек у крыс при введении хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг веса животного
      • 3. 2. 3. Изменения электролито-выделительной функции почек у крыс при введении хлорида кобальта в дозе 6 мг/кг веса животного
      • 3. 2. 4. Активность Ыа+К*-АТФ-азы в гомогенатах почечной ткани при кобальтовой интоксикации в разных дозировках
      • 3. 2. 5. Накопление кобальта в почечной ткани и выделение его с мочой при кобальтовой интоксикации, вызванной подкожным введением хлорида кобальта в дозах 2, 4 и 6 мг/кг веса
  • Глава 4. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиокислигелыюй системы клеток (АОС) под влиянием интоксикации хлоридом кобальта в разных дозировках и разной продолжительности действия
    • 4. 1. Концентрация малонового диальдегида (МДА) в мембранах эритроцитов и в гомогенатах коркового и мозгового вещества почечной ткани при хронической кобальтовой интоксикации
    • 4. 2. Изменения активности ферментов АОС — супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы на фоне хронической кобальтовой интоксикации
  • Глава 5. Влияние подкожного введения хлорида кобальта в дозах 2, 4 и мг/кг веса животного на состояние микро- и макрогемодинамики

Роль метаболических нарушений в патогенезе ангио-и нефропатии, вызванных хронической интоксикацией хлоридом кобальта в эксперименте (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Здоровье человека во многом определяется состоянием окружающей среды. Ее вклад в формирование и сохранение здоровья населения составляет около 10−20% (Лапухипа Г. Г., Бондарь О. В., 2009). Экопатогенные факторы, особенно в сочетании с другими причинными агентами, увеличивают риск развития хронических болезней (Ладнова Г. Г., Гладских М. Н., Тюрикова Ю. Б., 2008). Эффект ксенобиотиков определяется, в первую очередь, классом токсичности вещества, длительностью его действия, возрастом и индивидуальной чувствительностью организма (Криушкина Д.С., 2006; Мотузова Г. В., Безуглова О. С., 2007).

Любое экологическое воздействие (извне) вызывает цепь последовательных адаптивных реакций, направленных на сохранение гомеостатических механизмов. Концентрации веществ, даже жизненно необходимых для функционирования организма, имеют свои предельно допустимые нормы, выход за рамки которых, будь то избыток или недостаток, приводит к комплексу локальных и системных реакций, направленных на устранение результатов этого выхода.

Тяжелые металлы — это элементы периодической системы Д. И. Менделеева с относительной молекулярной массой больше сорока. Решением Европейской экономической комиссии ООН в группу наиболее опасных (и, следовательно, приоритетных для целей наблюдения, контроля и регулирования) тяжелых металлов включены ртуть, свинец, кадмий, хром, марганец, никель, кобальт, ванадий, медь, железо, цинк, сурьма, а также типичные металлоиды: мышьяк и селен.

Одним из существенных для функционирования живых организмов микроэлементов является представитель VIII группы периодической системы элементов Д. И. Менделеева кобальт. Кобальт относится к группе микроэлементов, т. е. является жизненно необходимым для функционирования живых организмов. Вместе с тем, в избытке, как и многие другие элементы или более сложные вещества, он для организма токсичен и даже может быть губителен.

Данные по содержанию кобальта в крови и различных органах животных и человека приводятся в очень многих работах. Приведем лишь некоторые из них. В крови человека содержание кобальта составляет в среднем 0,238 мг/кг, при этом в эритроцитах оно варьирует от 0,059 до 0,13, а в сыворотке — от 0,0055 до 0,40 мг/кг. В органах животных наибольшая концентрация кобальта приходится на печень (0,076 — 0,201 мг/кг), затем идут почки, поджелудочная железа, селезенка. Выводится кобальт из организма животных и человека в основном почками. Среднее поступление кобальта в организм человека с пищей около 0.03 — 0.3 мг в день, причём достаточно для нормального метаболизма низшей дозы -0.03 мг (Хантурина Г. Р., Хантурин М. Р., 2006). Несмотря на доказательность токсического действия кобальта, молекулярные механизмы его токсичности до конца не изучены. При избыточном поступлении кобальт генотоксичен (Бондаренко Л.В., 2007), имитирует в клетке состояние гемической гипоксии (Бурдин Н.В., Гребенникова В. В., Лебедев В. И., Монгуш А. А., Бурдин В. Н., 2008), активирует гликолиз, ангиогенез и эритропоэз, индуцирует окислительный стресс (Гичев Ю.П., 2003), апоптоз и даже некроз (Валиев B.C., Сафина А. И., Сироткин Е. А., 1996). Кобальт связывается с сульфгидрильными группами специфических белков, выполняющих транспортную функцию (Iwata К. et al., 2003, Брин В. Б., Бузоева М. Р., Гаглоева Э. М., 2007), обусловливающие нефротоксичность металла при его избыточном поступлении в организм. Образующийся комплекс металл-протеин, попадая нефрон, повреждает его фильтрационно-реабсорбционный аппарат (Игнатова М.С., Харина Е. А., Солбирова Т. Н. и др., 2004). В экспериментальных исследованиях установлено, что кобальт может депонироваться в матриксе лизосом в результате комплексообразования с анионными группами и конкурировать с ионами Ca2f и Mg~ за связывание с активными центрами протонной помпы (Кузубова Л.И., Шуваева О. В., Аношин Г. Н., 2000). Со индуцирует ПОЛ, подавляет синтез ДНК в лимфоцитах (Malard V., Berenguer F., Pratt О. et al., 2007). В эксперименте на животных показано, что введение высоких доз кобальта в организм приводит к окислительному стрессу (Калиман П.А., Охрименко С. М., 2005), который сопровождается повреждением различных биологических макромолекул, мембранных структур, изменением содержания восстановленного глугатиона и макроэргических соединений в клетке (Охрименко С.М. и др., 2005). Избыточное поступление кобальта приводит к аллергическим реакциям, заболеваниям верхних дыхательных путей (Георгиади Г. А., 2007) и к развитию кардиомиопатии (Суворов И.М., 1978). Установлено, что Со в повышенной концентрации оказывает ферментотоксическое и цитотоксическое действие (Кузубова Л.И., Шуваева О. В., Аношип Г. Н., 2000), связанное с влиянием на митохондрии клеток (Игнатова М.С. и др., 2004).

Одним из основных механизмов повреждающего действия избыточных концентраций солей кобальта является генерация активных форм кислорода, инициирование процессов ПОЛ и других типов биомолекул. При этом равновесие в системе прооксидангы-антиоксиданты сдвигается в сторону накопления молекул с прооксидантными свойствами и приводит к развитию оксидативного стресса (Саприн А.Н., Калинина Е. В., 1999). Адаптация организма к этому состоянию проявляется компенсаторным усилением синтеза антиоксидантных ферментов, обновлением мембранных фосфолипидов, мобилизацией энергетических резервов и т. д.

В доступной литературе представлены данные о функциональных и патоморфологических изменениях почек на фоне интоксикации хлоридом кобальта, но весьма недостаточны сведения литературы о механизмах развития ангио — и нефропатии и участия в них ПОЛ, АОС клеток и активности АТФ-азы почечной ткани в условиях хронической кобальтовой интоксикации в эксперименте.

Цель работы. Изучение роли перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активности ферментов антиоксидантной защиты клеток (АОЗ) в механизмах нарушения водои электролито-выделительной функции почек, гемодинамических изменений на фоне интоксикации хлоридом кобальта в эксперименте.

Задачи исследования:

1. Воспроизвести модель нефропатии при парентеральном введении различных дозировок хлорида кобальта в течение двух недель и одного месяца.

2. Изучить изменения показателей водои электролито-выделительной функции почек на фоне спонтанного и водного диурезов, вызванные интоксикацией хлоридом кобальта в хроническом эксперименте.

3. Исследовать активность Ыа+, К±АТФ-азы в гомогенатах коркового и мозгового вещества почечной ткани на фоне хронической интоксикации хлоридом кобальта у крыс.

4. Исследовать характер изменения гемодинамики методом допплерографии на фоне экспозиции хлоридом кобальта.

5. Изучить состояние активности ПОЛ в мембранах эритроцитов • и гомогенатах коркового и мозгового вещества почечной ткани и активность ферментов антиокислительной системы (АОС) клетки.

6. Выяснить роль сопряжённых систем ПОЛ и АОС в механизмах нарушения активности мембранного фермента Ка, К-АТФ-азы и гемодинамических изменений.

Научная новизна исследований заключается в выяснении новых звеньев патогенеза кобальтовой нефропатии и ангиопатии, установлении роли ПОЛ, как фактора, изменяющего физико-химические свойства липидного матрикса клеток, в частности, эритроцитов, клеток почечной ткани и сосудистой стенки. Впервые показано, что в генезе нарушения канальцевого транспорта натрия при хронической кобальтовой интоксикации, важную роль играет снижение активности Ыа^, К±АТФ-азы почечных канальцев вследствие изменения липидного микроокружения фермента. Выявлена впервые взаимосвязь между накоплением малонового диальдегида и активностью Ыа^К'-АТФ-азы в клетках почечной ткани. Установлен характер микроциркуляторных гемодинамических изменений, сопровождающихся нарушением перфузии (жидкостного обмена).

Показано, что в развитии окислительного стресса играет роль угнетение активности супероксиддисмутазы (СОД), при этом активность каталазы в сыворотке крови компенсаторно повышается. По теме диссертационной работы на основании полученных данных поданы две заявки на изобретение в Федеральный институт промышленной собственности: «Способ моделирования хронической токсической нефропатии» и «Способ диагностики кобальтовой нефропатии у экспериментальных животных при хроническом отравлении», по которым получены две приоритетные справки № 2 010 148 217/(69 658) о г 25.11.2010; № 2 010 148 218/(69 659) от 25.11.2010, соответственно.

Научно-практическая значимость.

Результаты настоящего исследования имеют научно-практическое значение, так как по активности ПОЛ в мембранах эритроцитов — аналогах тканевых клеток, можно косвенно судить о состоянии этого процесса в почечной ткани, что может быть использовано с целью ранней диагностики кобальтовой нефропатии у лиц, подвергающихся хроническому воздействию кобальта.

Личное участие автора в получении результатов исследования.

Автором лично проведено моделирование токсической кобальтовой ангио-и нефропатии, изучение функциональной способности почек, характера изменения макромикрогемодинамики, активности ПОЛ и АОС. Автором освоены и выполнены все методы исследования, включая корреляционный анализ и статистическую обработку. Обобщение экспериментальных данных и их анализ проведены автором лично.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. На фоне хронической кобальтовой интоксикации угнетается спонтанный диурез вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и достоверно не изменяющейся канальцевой реабсобции воды, хотя и обнаруживающей тенденцию к снижению.

2. Хроническая интоксикация хлоридом кобальта вызывает повышение экскреции Ыа и К с мочой, при этом фильтрационный заряд катионов снижается, но одновременно выявляется снижение уровня канальцевой реабсорбции N3.

3. При формировании хронической кобальтовой нефропатии наруххлается способность почек экскретировать водную нагрузку, что проявляется процента ее выведения за 3 часа и падением суммарного трехчасового ди>^р<�еза на фоне 5% водной нагрузки. Снижение уровня канальцевой реабсор^И-Х^^г и Na обусловлено падением активности Ыа, К-АТФ-азы почечной ткани — оснсо1вного компонента Ыа — насоса, функционирующего в толстом восходящем ^сг"<�олене петли Генле.

4. На фоне хронической кобальтовой интоксикации развивается окислительный стресс, повышается концентрация малонового ди гит Ьэ-.^заг"^ гида (МДА) в эритроцитах и гомогенатах коркового и мозгового вещества, по^ч^чнои ткани и угнетается активность ферментов АОС — супероксиддисмут^^-^^зы, а активность катал азы компенсаторно повышается.

5. Активные метаболиты кислорода (АМК) и продукты окислите-л^>ного стресса на фоне хронической интоксикации хлоридом кобальта повре^жглают эндотелий сосудов, что приводит к нарушению макрои микрогемодина-тч-^в:л&-я ки и формированию токсических ангиопатий.

Внедрение результатов исследования в практику и учебный процесс.

Исследование носит экспериментальный характер и получг'&^ииые результаты демонстрируют патогенетические механизмы нарудгтттения функциональной способности почек и гемодинамики при интоксипкг^дии хлоридом кобальта, относятся к области фундаментальных знаний, что позволяет их внедрить в учебный процесс на кафедрах патофизиологии, 6иох:>е:мии> нормальной физиологии. Разработанный метод диагностики токси~чге^ских нефропатий представляет интерес для клинической медицины (профпатол'оггии). Получены приоритеты на две заявки в Федеральный институт промышлс"&^нои собственности: «Способ моделирования хронической токсической нефрог^г ^Э-гтии» и «Способ диагностики кобальтовой нефропатии у эксперимента,^ &"нь1х животных при хроническом отравлении» № 2 010 148 217/(69 658) от 25−1 1 —О- № 2 010 148 218/(69 659) от 25.11.2010 соответственно.

Общие выводы.

1. При хронической кобальтовой интоксикации, вызванной подкожным введением хлорида кобальта в дозах 2, 4 и 6 мг/кг массы животного в течение двух недель и одного месяца в эксперименте отмечается уменьшение спонтанного диуреза, сопровождающееся снижением скорости клубочковой фильтрации. В условиях 5% водной нагрузки функционирующая способность почек также нарушается.

2. Экскреция натрия в условиях спонтанного и водного диуреза при хронической кобальтовой интоксикации у экспериментальных животных повышена. Это обусловлено падением уровня относительной канальцевой реабсорбции катиона, несмотря на снижение его фильтрационного заряда. Экскреция калия повышается на фоне снижения его фильтрационного заряда.

3. При нефропатии, вызванной введением хлорида кобальта, отмечается снижение активности Ыа+, К±АТФ-азы коркового и мозгового вещества почечной ткани, что и является одной из причин снижения уровня канальцевой реабсорбции натрия и, соответственно, его повышенной экскреции.

4. Экспозиция хлоридом кобальта в дозах 2, 4 и 6 мг/кг веса животного сопровождается активацией перекисного окисления липидов эритроцитах и в гомогенатах коркового и мозгового вещества почечной ткани — концентрация малонового диальдегида повышается, при этом снижается активность супероксиддисмутазы, а каталазы компенсаторно повышается.

5. Усиление перекисного окисления липидов сопровождается изменениями функциональных свойств липидного матрикса клеточной мембраны, приводящее к нарушению конформации фермента Ыа^К'-АТФ-азы и снижению её активности.

6. Подкожное введение различных дозировок хлорида кобальта вызывает дозозависимое повышение содержания кобальта в плазме крови, моче и почечной ткани, сопровождающееся усилением упруго-эластических свойств сосудистой стенки и удельного периферического сосудистого сопротивления.

Заключение

.

Органы выделительной системы являются наиболее уязвимыми как к эндогенным, так и к экзогенным токсикантам, поскольку большая часть ксенобиотиков экскретируются почками (Брин В.Б., Албегова Н. Р., Албегова Ж. К., Епхиев A.A., 2002). Нарастающие неблагоприятные экологические воздействия, как правило, антропогенного характера, заставляют по-новому взглянуть на те заболевания, с которыми приходится иметь дело в начале XXI века (Антонова И.В., Богачева Е. В., Китаева Ю. Ю., 2010). В 30% случаев неясна причина развития гломерулонефрита и в 5% — тубулоинтерстициального нефрита, что позволяет предполагать определенную роль в их развитии различных ксенобиотиков (Даутов Ф.Ф. и соавт., 2000).

При нарастании концентрации ксенобиотиков, интенсивности и длительности воздействия или их сочетания адаптационные системы работают в условиях напряжения. В ряде случаев компенсаторные возможности организма истощаются и развивается нарушение функциональных возможностей организма или отдельных систем (Валеева Э.Т., Бакиров А. Б., Каримова JI.K., Галимова P.P., 2009).

Особое внимание на современном этапе развития науки привлекаем проблема загрязнения окружающей среды солями тяжелых металлов, так как они обладают широким спектром патогенного влияния (Гичев Ю.П., 2003). Прежде всего, оно выражается в блокировании сульфгидрильных групп более 100 ферментов, причем наиболее существенно поражаются ферментные системы, участвующие в энергетическом обмене. Кроме того, блокада сульфгидрильных групп приводит к деформации липопротеидного каркаса мембран клеток и, как следствие, к нарушению гормональной регуляции, ввиду того, что становится невозможной адекватная рецепция гормонов, обладающих мембрано-цитозольным механизмом действия. Другой стороной токсического действия тяжелых металлов является их дестабилизирующее действие на тканевые рецепторы к липопротеиновым комплексам, вызывающие нарушение липидного обмена (Игнатова М.С., Харина Е. А., Солбирова Т. Н. и др., 2004).

Кобальт жизненно важный микроэлемент, участвующий во многих процессах жизнедеятельности организма. Однако, при экзогенных воздействиях кобальт обладает высокой повреждающей способностью (Szakmary Е. el all., 2001) и его относят к веществам 1 класса опасности (Орджоникидзе Э.К., Рощин A.B., 1991). Токсические эффекты кобальта проявляются полиморфным поражением кроветворной, сердечно-сосудистой, дыхательной, иммунной систем, а также поражением почек, поскольку почки, вследствие морфологических и функциональных особенностей, являются одним из главных органов-мишеней для ксенобиотиков (Goyer А., 1990; Czock D., Hausler U. et all., 2005).

Накопление кобальта в тканях почек приводит к дистрофическим и некробиотическим изменениям почечного эпителия (Szakmary Е. et al., 2001), трансмембранного транспорта воды и электролитов (Гончаревская О.Л. и соавт., 1985; Наточин Ю. В., 1985; Schwartzman М. et al., 1986; Jungwirt А. et al., 1990; Zhang Y.B. et al., 1998).

Рост загрязнения окружающей среды такими токсичными, легко накапливающимися^ в организме веществами, как тяжелые металлы обусловливает насущную необходимость изучения механизма влияния, создания, разработки и внедрения новых способов профилактики поступления и усиления их выведения из организма.

Анализ результатов информационно-патентного поиска послужил основанием для изучения мембранных механизмов развития кобальтовой нефрои ангиопатии, определяющих функциональное состояние почек. Являясь главным экскреторным органом, почки становятся мишенью многих ксенобиотиков, в том числе цветных тяжелых металлов, в частности, кобальта (Албегова Ж.К., Брин В. Б., 2007; Албегова Ж. К., Брин В. Б., Гаглоева Э. М., Молдован Т. В., Албегова Н. Р., 2009). По многочисленным литературным данным (Дзугкоев С.Г., Дзугкоева Ф. С., 2009; Дзугкоева Ф. С., Битарова Ж. Р., 2008; Длин В. В., Османов И. М., 1996; Игнатова М. С., Длин В. В. и др., 1997; Павловская H.A., Кирьяков В. А., Савельев С. И., 2002) длительное воздействие солей тяжелых металлов в эксперименте приводит к развитию хронической необратимой нефропатии, переходящей в почечную недостаточность. Однако, в доступной литературе недостаточно данных по комплексному изучению в динамике микроциркуляторных изменений в почках и периферической сосудистой системы, ПОЛ, АОС и активности Naf, Kf-ATO-a3bi почечной ткани.

Поэтому целью исследования было изучение водои электролито-выделительной функции почек, активности Ыа, К, АТФ-азы почечной ткани, макрои микрогемодинамики, сопряженных систем ПОЛ и АОЗ на фоне хронической интоксикации хлоридом кобальта в эксперименте у крыс.

Опыты проводили на крысах-самцах линии Вистар. Хроническую кобальтовую интоксикацию вызывали путем ежедневного введения раствора хлорида кобальта подкожно в дозах 2, 4 и 6 мг/кг веса животного в течение 2-х недель и 1 месяца. В завершении эксперимента провели изучение водои электролито-выделительной функции почек на фоне шестичасового спонтанного и трехчасового водного диурезов (5% водная нагрузка).

При изучении влияния кобальтовой интоксикации на водо-выделительную функцию почек в условиях спонтанного диуреза выявили снижение величины спонтанного диуреза, из-за снижения скорости клубочковой фильтрации, хотя при этом канальцевая реабсорбция воды обнаружила лишь тенденцию к снижению. На фоне 5% водной нагрузки данные показали, что суммарный трехчасовой диурез достоверно понижается у животных как при введении хлорида кобальта в течение 2-х недель, так и в течение 1 месяца. При анализе суммарного 3-х часового водного диуреза выявлено, что почасовые изменения диуреза характеризуются его повышением на 1 часе в результате рефлекторного увеличения скорости клубочковой фильтрации. На 2 и 3 часах водной нагрузки диурез ниже контроля вследствие угнетения скорости клубочковой фильтрации. Процент выведения водной нагрузки тоже падает по сравнению с данными контрольной группы, что подтверждает недостаточную функциональную способность почек.

Данные, свидетельствующие о понижении градиента давления (СО) и диастол и ческой скорости кровотока в НПВ, характеризуют венозный застой на фоне повышения средней (М) и систолической (Б) скоростей кровотока в магистральных сосудах (БА и почечные артерии). Возможно, это является компенсаторным механизмом для поддержания жидкостного обмена в сосудах. Все эти изменения микроциркуляторного русла и макрогемодинамики направлены на улучшение доставки кислорода и метаболитов в сосуды микроциркуляции.

На фоне спонтанного диуреза электролито-выделительная функция почек характеризуется повышением экскреции натрия при введении хлорида кобальта во всех дозировках (2, 4 и 6 мг/кг веса), что обусловлено падением уровня относительной канальцевой реабсорбции данного катиона, хотя фильтрационный заряд натрия снижается. Экскреция калия повышена при введении хлорида кобальта во всех исследуемых группах.

Экскреция натрия суммарно за 3 часа на фоне 5% водной нагрузки значительно повышается при введении хлорида кобальта в дозах 2, 4 и 6 мг/кг веса в течение 2 недель и 1 месяца, более выражено на фоне дозы 6 мг/кг веса, т. е. отмечается дозозависимость. Более того, эти изменения наиболее выражены при введении хлорида кобальта в течение 1 месяца.

Суммарная 3-х часовая экскреция калия на фоне 5% водной нагрузки достоверно выше контрольного уровня, что обусловлено повышением экскреции катиона на 1 и 2 часах водной нагрузки у животных с введением хлорида кобальта в дозах 4 и 6 мг/кг массы в течение 2-х недель и 1 месяца.

Определение содержания электролитов в плазме крови выявило, что во всех исследуемых группах экспериментальных животных концентрация натрия в плазме крови понижается сравнительно с контролем, при этом повышена экскреция натрия вследствие угнетения его канальцевой реабсорбции. Что касается концентрации калия в плазме крови, то введение хлорида кобальта в течение 2-х недель и 1 месяца вызывают повышение уровня калия в крови.

Как известно, реабсорбция натрия в почечных канальцах является активным процессом. В нем принимает участие Ыа+, К±АТФ-аза, являющаяся составной частью натриевого насоса, которая играет основную роль в реабсорбции натрия в почечных канальцах. Этот фермент является непосредственным участником процесса и, расщепляя макроэргические фосфатные связи АТФ, обеспечивает энергией активный транспорт Na1 и Kf. Ыа+, К'-АТФ-аза стимулируется одновременным повышением концентрации натрия и АТФ внутри клетки и калия снаружи (Наточин Ю.В., 1972; Болдырев A.A., Булыгине Е. Р., Волонская Е. А.,. Курелла Е. Г, Тюлина О. В., 1995), то есть гидролитический центр и центр активации Na+ обращены в сторону цитоплазмы, а калиевый — в межклеточную среду. При этом при гидролизе одной молекулы АТФ фермент выбрасывает три иона Nab из клетки, обменивая их на два иона К+ (Болдырев A.A., 1992; Наточин Ю. В., 1969).

В доступной литературе не найдено данных о состоянии Naf, K*-АТФ-азы в клетках почечной ткани, а особенно в различных ее слоях при хроническом воздействии кобальта на организм.

Проведенные нами эксперименты по определению активности Na, КАТФ-азы в гомогенагах коркового и мозгового вещества почечной ткани в s условиях кобальтовой интоксикации выявили, что введение хлорида кобальта в течение 2-х недель и 1 месяца сопровождается достоверным снижением её активности как в мозговом, так и в корковом веществе почечной ткани.

Данные литературы и полученные в нашей лаборатории, свидетельс1вуют о том, что в норме активность NaКАТФ-азы зависит от состояния липидного микроокружения (Дзугкоева Ф.С. и соавт., 1996; 2003; 2004; 2008; 2009), ионных регуляторов, нуклеотидов, являющихся субстратами фермента и гормональных ингибиторов и активаторов (Наточин Ю.В., 1982; Сумакова H.A., 1996; Слесаренко Е. Г., Корсуновская Г. А., Гарец B. JL, Литвин B.C., Масалыгина Л. С., 1991). Уменьшение активности данного фермента может быть обусловлено изменением конформации энзима в результате нарушения состояния фосфолипидов мембран канальцев почек, так как каталитическая активность его находится в зависимости от качественного и количественного состава мембранных фосфолипидов. Как известно, важную роль в структурно-функциональной модификации биологических мембран и изменении их физико-химических свойств и проницаемости играет ПОЛ — универсальный процесс, протекающий в мембранах в физиологических условиях. При ряде патологических состояний происходит активация ПОЛ, которая может привести к целому ряду отклонений, в час гное ги, к структурной перестройке мембран и нарушению клеточного метаболизма, изменению активности мембраносвязанных ферментов.

Литературные данные свидетельствуют о повышении активности процессов ПОЛ при кобальтовой интоксикации (Васильева О.В., 1998; Казимирко В. К., Мальцев В. И., Бутылин В. Ю., Горобец Н. И., 2004; Павловская H.A., Кирьяков В. А., Савельев С. И., 2002; Ушакова В. Н., 1993;). При количественной оценке процессов липопероксидации в клетках крови, гомогенатах тканей печени, миокарда в динамике экспериментальной нефропатии зарегистрированы существенные изменения функционального состояния системы свободнорадикального окисления (Дубинина Е.Е., 2001; Конторщикова К. Н., 2000; Осипов А. Н., 1990; Павловская H.A., 2001; Скулачев В. П., 2001; Шевцов A.A., Заблова Т. А., Бондаренко O.A., Фролова Л. А., 2005). Вместе с тем мы не обнаружили в доступной нам литературе данных об изменении процессов ПОЛ в почечной ткани и влиянии его на активность Na-Hacoca, ответственного за реабсорбцию натрия в почечных канальцах.

Для выяснения роли ПОЛ в развитии кобальтовой нефропатии в наших экспериментах мы проводили количественную оценку процессов липопероксидации в мембранах клеток коркового и мозгового вещества почечной ткани и в эритроцитах. Активность ПОЛ оценивали по концентрации МДАконечного продукта ПОЛ. Состояние свободнорадикальных процессов в эритроцитах оценивалось, поскольку они являются доступной моделью тканевых клеток в клинических и экспериментальных исследованиях. У экспериментальных крыс на фоне кобальтовой экспозиции различными дозами повышается концентрация МДА в эритроцитах сравнительно с контрольной группой.

Аналогичные изменения выявлены и в клетках почечной ткани: происходит достоверное повышение концентрации МДА как в корковом, так и в мозговом веществе почечной ткани во всех группах животных. Более выраженное повышение активности ПОЛ отмечается при введении хлорида кобальта в дозе 6 мг/кг веса животного в течение 1 месяца. Усиление процессов липопероксидации при кобальтовой интоксикации вызывает дезинтеграцию липопротеиновых комплексов, усиливает их гидрофильность и приводит к нарушению проницаемости мембраны и изменению конформации мембраносвязанного фермента Ыа', К±АТФ-азы, ответственного за канальцевый транспорт натрия.

Более того полученные нами данные свидетельствуют о взаимосвязи между повышением концентрации МДА и снижением активности №+, К'-АТФ-азы в клетках почечной ткани, выявляется сильная отрицательная корреляционная связь между интенсивностью ПОЛ и активностью №+, К±АТФ-азы в корковом веществе почечной ткани (г= -0,697 при введении дозы 4 мг/кг весаживотного в течение 2-х недель, г= -0,769 при введении этой же дозировки в течение 1 месяца, г= -0,697 и г= -0,788 соответственно при введении хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг веса в течение 2-х недель и 1 месяца) и в мозговом веществе (г= -0,673 и г= -0,712 при введении дозы 4 мг/кг веса соответственно через 2 недели и 1 месяцг= -0,702 и г= -0,725 соответственно при введении дозы 6 мг/кг веса). Кроме того, нами установлены однонаправленные изменения процессов липопероксидации в эритроцитах и клетках почечной ткани, что возможно использовать в клинике для более раннего выявления нарушения электролито-выделительной функции почек при кобальтовом отравлении.

В тесной связи с процессами СРО находится АОС организма, основная функция которой заключается в ограничении процессов ПОЛ практически во всех его звеньях. Система ПОЛ — антиоксиданты работает по принципу обратной связи. Повышение уровня антиоксидантов, как правило, приводит к торможению процессов ПОЛ, что в свою очередь влияет на состояние фосфолипидов клеточных мембран.

В условиях оксидативного стресса у крыс с интоксикацией хлоридом кобальта выявлено снижение активности СОД в крови (р<0,01), тогда как активность каталазы существенно возросла (р<0,01). Нами было выявлено, что 2-х недельное и введение в течение 1 месяца всех дозировок сопровождается достоверным повышением активности каталазы, причем при 2-х недельной затравке активность каталазы ниже. Сравнивая характер окислительной модификации активными формами кислорода СОД и каталазы, мы предположили на основании данных литературы, что специфика процесса определяется особенностью уникальной структурной организации биомолекул данных ферментов. По сравнению с СОД каталаза, содержащая 4 группы гема и 4 молекулы НАДФН1, оказывается более устойчивой к инактивирующему действию Н2О2 и компенсаторно препятствует образованию радикала — ОН" путем метаболического удаления перекиси водорода и может неспецифически стимулировать распад гидроперекисей липидов. Т.о., патобиохимической составляющей в генезе кобальтовой нефропатии является активация ПОЛ, которое индуцируется активными метаболитами кислорода: супероксиданионрадикалом 02~, перекисью водорода Н2О2, продуктами реакции Хабера-Вейса и Фентонарадикалом гидроксила ОН", которые считаются наиболее активными инициаторами ПОЛ.

Исследование характера кровотока в крупных сосудах и в микроциркуляторном русле показало, что при анализе перфузии тканей при кобальтовой интоксикации во всех точках локации снижается средняя скорость кровотока (М) за счет снижения систолической (Б) и диастолической (Э) скоростей кровотока. Географические показатели характеризуются повышением индекса Гослинга, который отражает повышение упруго-эластических свойств (плотности) сосудистой стенки и снижение градиента давления в сосудах микроциркуляторного русла. Одновременно повышался реографический индекс.

RI — индекс Пурсело), свидетельствующий о нарастании регионарного периферического сосудистого сопротивления.

Т.о., патогенетической основой повреждения нефрона и других клеток тканей при экспериментальной кобальтовой интоксикации является ПОЛ, вследствие губительного образования АМК и нарушения функционирования компонентов АОЗ клетки. Развитию этого процесса также способствует дисбаланс между этими системами.

Нами проведены исследования по определению содержания кобальта в почках, плазме крови и моче. Результаты исследований выявили прямые корреляционные связи между дозой вводимого хлорида кобальта и содержанием в плазме крови (г = +0,66 при подкожном введении хлорида кобальта в течение 2-х недель и г = +0,61 — спустя 1 месяц), ткани почек (г = +0,63 при введении хлорида кобальта в течение 2-х недель, г = +0,78 через 1 месяц после введения соли) и в моче (г = +0,57 при введении хлорида кобальта в течение 2-х недель, г = +0,72 -через 1 месяц после введения соли). Возрастание содержания металла было более выражено при введении возрастающих доз хлорида кобальта в течение 1 месяца. Кроме того, мы изучили корреляционные взаимосвязи между содержанием кобальта в плазме крови и активностью ПОЛ в мембранах эритроцитов и выявили прямую корреляционную связь между этими показателями при затравке хлоридом кобальта в течение 2-х недель (г = +0,61 в дозе 2 мг/кг веса, г = +0,49 в дозе 4 мг/кг веса, г = +0,52 в дозе 6 мг/кг веса) и через 1 месяц после введения соли (г = +0,54 в дозе 2 мг/кг веса, г = +0,63 в дозе 4 мг/кг веса, г = +0,75 в дозе 6 мг/кг веса).

Таким образом, при хронической кобальтовой интоксикации при парентеральном введении различных дозировок хлорида кобальта отмечаются нарушения водои электролито-выделительной функции почек, выражающиеся в угнетении спонтанного диуреза, снижения скорости клубочковой фильтрации и повышения экскреции Na и К. Выясняя механизм нарушения электролито-выделительной функции почек, нами установлено, что ответственным является фермент №+, К±АТФ-аза, активность которой снижается, следовательно, соответственно падает и канальцевая реабсорбция натрия. Помимо токсической нефропатии развиваются сосудистые нарушения: снижается скорость кровотока в микроциркуляторном русле, повышается плотность сосудистой стенки и общее периферическое сосудистое сопротивление. В отличие от этого в магистральных сосудах наблюдается гиперперфузия, сопровождающаяся повышением средней и систолической скоростей кровотока. В механизме всех этих процессов играет основную роль ПОЛ, интенсифицируемое интоксикацией хлоридом кобальта, накопление продукта ПОЛ — МДА, изменение гидрофобности липидного матрикса клеточной мембраны и сосудистой стенки канальцев почек и, соответственно, снижение Na и К и нарушения гемодинамики.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н. А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека // Н. А. Агаджанян, А. В. Скальный. М.: Изд-воКМК. -2001.-С.83
  2. Р.В., Албегова Н. Р. Введение в биогеохимию кобальта в ландшафтах Северной Осетии (сообщение 1). // Вестник МАНЭБ. -2002. № 2. -С.85−89.
  3. Р.В., Албегова Н. Р. Введение в биогеохимию кобальта в ландшафтах Северной Осетии (сообщение 2). // Вестник МАНЭБ. -2002. -№ 2. -С.90−93.
  4. Н.Р., Брин В. Б., Албегова Ж. К. Влияние глины Ирлит-1 на почечные эффекты хлорида кобальта, его распределение в организме и экскрецию с мочой. // Вестник МАНЭБ. -2002. -№ 2. -С.61−67.
  5. Н.Р. Влияние глины «Ирлит-1» на спонтанный диурез и экскрецию электролитов у крыс линии Вистар на фоне эффектов хлорида кобальта. // Тезисы докладов научной конференции молодых ученых СОГМА. -Владикавказ. -2002. -С.2.
  6. Н.Р. Физиологический анализ влияния цеолита ирлит-1 на почечные эффекты хлорида кобальта, его распределение и выведение из организма. // Автореф. дисс. канд. биол. наук, Ростов-на-Дону. -2004. -С.21.
  7. М.М. Биохимические показатели крови почек крыс с экспериментальным хроническим гломерулонефритом. // Автореф. дис. докт. паук. -Сп.-б. -2000.
  8. М. Е. Тяжелые металлы: механизмы нефротоксичности. // Журнал «Нефрология и диализ». -2000. -Т.2. № 1−2.
  9. Андрейчин М. А и соавт. Энтсросорбция: достижения, проблемы, перспективы. // Врач, дело.-1991. -№ 9. -С. 12−19.
  10. Антиоксиданты и адаптация: Сб. науч. тр. (Под ред. В.В. Соколовского). //Л.: ЛСГМИ. -1984. -С.62.
  11. И.В., Богачева Е. В., Китаева Ю. Ю. Роль экзогенных факторов в формировании врожденных пороков развития (обзор). // Экология человека. -2010. -№ 6. -С.30−35.
  12. Г. П., Чащин В. П., Игнатькова С. А., Остапяк З. Н., Никанов А. Н., Талыкова Л. В., Петухов Р. В., Чащин М. В., Рочева H.H. Проблемы профессиональной патологии в никель-кобальтовой промышленности. // Гигиена и санитария. -1998. -№ 1. -С.9−13.
  13. A.B., Дубинина Е. Е., Зыбина H.H., под ред. Хавинсона В. Х. // Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. СП.-б. — 2000.
  14. A.B., Козина Л. С. Механизмы свободнорадикального окисления и его роль в старении. // Успехи геронтологии. -2009. -Т.22. -№ 1. -С. 104−116.
  15. Э.Б., Элъбекьян К. С. Иммунотоксичность солей металлов и защитная роль эпифизарных факторов. // Биомедицинская химия. -2006. -Т.52. -№ 6. -С.547−555.
  16. А.И. Микросомальное окисление. // М: Наука. 1975. -С. 328.
  17. А.Н., Мальцев А. Н., Зинчук В. В. Биохимич. аспекты жизнедеятельности биологических систем. // Сбор. науч. трудов съезда биохимиков Беларуссии. Гродно. -2000. -С. 19−23.
  18. Афанасьев И. Г, Коркина Л. Г. Диагностические методы определения окислительного стресса. // Методические рекомендации. —РГМУ. -М. -2000
  19. Г. А., Чеснокова Н. П. О роли активации процессов перекисного окисления липидов в патогенезе бактериального эндотоксикоза. // Фундаментальные исследования. -2008. -№ 3. -С.8.
  20. Г. А., Решеткина Л. П. Применение микроэлементов в медицине. // Киев: Здоров’я. -1971. -С.43−45, 101.
  21. М.И., Клебанова Е. М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета. // Проблемы эндокринологии. -2000. -Т.46. -№ 6. -С.29—34
  22. В.А., Брехман И. И., Голотин В. Г. Перекисное окисление и стресс. //СП.-б. -1992.
  23. A.B., Ruslanov A.D. Изучение процессов окисления липидов методом моделирования. // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. 2009. -Т. 1. -№ 7. -С.42−44.
  24. И.Ф., Губский Ю. И., Левицкий Е. Л. и др. Регуляция антиоксидантного гомеостаза и системы дегоксикации организма гормоном мелатопином. Роль мелатонин-зависимых рецепторов в реализации этой функции. // Совр. пробл. токсикол. -2003. -№ 2. -С.8−17.
  25. Н.Ф. Пищевые сорбенты на основе природного минерального сырья. // Экология и промышл. России. 2004. -№ 2. -С. 15−16.
  26. , П.Г., Курский М. Д., Кучеренко Н. Е., Рыбальченко В. К. Структура и функции биологических мембран. // К., Вища школа. -1981. —С.336.
  27. A.A. Введение в биохимию мембран. // М.: Высшая школа. -1986. -С.77−78.
  28. A.A. Функциональная активность Ыа, К-АТФ-азы тканей в норме и при патологиях. // Украинский биохимический журнал. 1992. -Т. 64. -№ 5. -С.3−10.
  29. И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях. // Автореф. дис. докт. наук, Новосибирская государственнаямедицинская академия. -2002.
  30. Л.В. Генетическая токсикология. // Экологическая генетика, 2007. т.5. № 1. С.39−41.
  31. Н.П. Экологическая генетика человека. // Экологическая генетика. -2003. -T.I. -№ S. -С. 16−21.
  32. В.Б., Албегова Н. Р., Албегова Ж. К. Влияние цеолита Ирлит-1 на почечные эффекты, распределение в организме и экскрецию хлорида кобальта у крыс в эксперименте. // IV съезд физиологов Сибири, Новосибирск. -2002. -С.37.
  33. Брин В.Б.,.Албегова Н. Р, Албегова Ж. К., Епхиев A.A. Распределение кобальта в тканях и его экскреция при разных способах введения хлорида кобальта в организм. Влияние сорбента «Ирлит-1». // Вестник МАНЭБ. -2002. -Т.7. -№ 9. -С.39−48.
  34. В.Б. Влияние солей тяжелых металлов на реактивность к адекватным раздражителям. // Владикавказский медико-биологический вестник. -2003. Т.Ш. -Bbin.IV. -С.55−59.
  35. В.Б. и др. // Мат-лы Всерос. научн. конф. «Актуальные проблемы экологии и сохранения биоразнообразия России». -2005. -С. 132−133.
  36. В.Б. и соавт. Профилактика накопления и стимуляция экскреции тяжелых металлов с помощью применения цеолитоподолбных глин ирлитов в эксперименте. // Вестн. нов.мед.технолог. -2006. -Т.ХШ. -№ 3. -С.48.
  37. В.Б. и др. // ВНМТ. -2006. -Т. XIII. -№ 3. -С.44−45.
  38. М.Р., Брин В. Б. Сравнительное изучение ренальных эффектов хлорида кобальта в условиях изменённого гомеостазиса кальция. // Вестник МАНЭБ. -Т. 15. -№ 4 (доп. выпуск). -2010. -С.88−90.
  39. Н.В., Гребенникова В. В., Лебедев В. И., Монгуш A.A., Бурдин В. Н. Кобальт-никелевые арсенидные руды и проблемы биоэкологии. // Успехи современного естествознания. 2008. № 7. С.64−64.
  40. Э.Т., Бакиров А. Б., Каримова Л. К., Галимова P.P. Особенности профессиональных заболеваний и интоксикаций у работников современных нефтехимических и химических производств. // Бюллетень ВСНЦ СО РАН. -2009,1(65). -С.59−63
  41. B.C., Сафина А. И., Сироткин Е. А. Влияние микроэлементов на процессы перекисного окисления липидов. // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. -1996. -№ 6. -С.29−68.
  42. А.Е., Никитина Л. С., Барабанов A.A. Кобальтоваякардиомиопатия у рабочих, занятых на производстве твердых сплавов. // Тер. Архив. -1991. -Т. 63. -№ 4. -С. 101−103.
  43. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. // М.: Наука. -1972. С. 252.
  44. Ю.А. Биологическая мембрана и патология клетки. // Природа. -1987. -№ 3. -С.36−44.
  45. Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1989. -№ 4. -С.7−19.
  46. Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты. // М.- 1998.
  47. Т.А. и соавт. Использование БАВ сорбционного действия у больных с заболеваниями почек. // Вопр. питания. -2004. -№ 2. -С.3−7.
  48. Г. А. Влияние пыли металлических молибдена и кобальта на дыхательные пути рабочих. // Российская оториноларингология. -2007. -№ 5. -С.46−48.
  49. Т.П., Ксейко Д. А. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в системе «сыворотка крови-эритроцит» при острой циркуляторной гипоксии. // Успехи современного естествознания. -2004. -№ 4. -С. 17−20.
  50. Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции. М.: Мир.1997. -С.662.
  51. А.Д. и соавт. Реакция почек крыс на водно-натриевую нагрузку при использовании цеолитовой диеты. // Нефрология. -2001. -Т.5. -№ 3. -С.97.
  52. Н.Ю., Шаронов Б. П., Лызлова С. Н. Окислительное повреждение эритроцитов миелопероксидазой. Защитное действие сывороточных белков. // Бюл экспериментальной биологии. -1989. -№ 4. -С.428−430.
  53. А. И., Куценко С. А., Ивницкий Ю. Ю. и др. Экотоксикология. // СП.-б.: НИИХ. -СП.-бГУ. -1999. -С. 124.
  54. Н. И. Биофизические механизмы физиологической активности супсроксида. // Дисс. на соискание степени д .б.н. -М. -2000.
  55. O.A., Монин Ю. Г., Наточин Ю. В. Регуляция скорости проксимальной и дистальной реабсорбции при внутриканальцевом введении ионов кобальта. // Физиол. журн. СССР. -1985. -T.LXXI, -№ ю. -С. 1287.
  56. И.В., Черкалина О. С., Соколов A.B. и др. Новые подходы к определению концентрации и пероксидазной активности миелопероксидазы в плазме крови человека. // Биооргаиическая химия. 2009. -Т.35. -№ 5. -С.629−639.
  57. Ю.И., Левицкий Е. Л., Гольдштейн Н. Б., Литошенко АЛ. Перекисное окисление липидов и эндогенная ДНК-полимеразная активность фракций изолированного хроматина печени крыс. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1989. -Т.57. -№ 3. -С.296−298.
  58. , Л.Ф. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе// Л. Ф. Гуляева, В. А. Вавилин, В. В. Ляхович. — Новосибирск. -2000. -С.84.
  59. Ф.С., Комплексное исследование макро- и микрогемодинамики, системы гемостаза при экспериментальном сахарном диабете. // Ф. С. Датиева,
  60. С.Г.Дзугкоев, Л. Г. Хетагурова // Загальна патолопя та патолопчна ф1зюлопя. -2007. -Т.2. -№ 1. -С.60−67.
  61. Ф.Ф. Факторы окружающей среды и здоровье населения. // Практическая медицина. -2010. -№ 41. -С.68−72.
  62. И. Г., Фидарова А. М. Некоторые особенности функции и морфологии почек крыс в условиях различных моделей экспериментальной почечной недостаточности. // Вестник новых медицинских технологий. -2008г. -Т. 15. -С.38−39.
  63. Ф.С., Кастуева Н. З., Дзугкоева С. Г., Беликова И. М. Роль перекисного окисления липидов в нарушении микроциркуляции в нефроне и периферических сосудах при сахарном диабете. // Успехи современного естествознания. -2005. -№ 4. -С. 51−51.
  64. Дзугкоева Ф. С, Дзугкоев С. Г., Такоева Е. А., Тедтоева А. И., Битарова Ж. Р., Можаева И. В. Влияние солей тяжелых и цветных металлов на водо- и электролито-выделительную функцию почек. // Фундаментальные исследования. -2009. -№ 9. -С.40−42.
  65. Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса. // Вопросы медицинской химии. -2001. -Т.47. -№ 6. -С.561−575.
  66. В.В., Губский Ю. И., Беленичев И. Ф. и др. Церебропротекторные эффекты антиоксидантов при нейроиммуноэндокринных нарушениях, обусловленных токсическим действием кислородных радикалов. // Совр. пробл. токсикол. -2004. -№ 1. -С.7−13.
  67. Э.В. Роль лизосфинголипидов в регуляции биологических процессов. // Биохимия. -2007. -Т.72. -Вып.5. -С.596 602.
  68. Х.С. Состояние перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и гуморального иммунитета при действии хронического стресса. // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. -2008. -№ 3. -С.3−8.
  69. Зак В.И. О механизме зобогенного действия кобальта. // Бюлл. Экпер. Биол. Мед. -1968. -Т.65. -№ 3. -С.51 -54.
  70. Т.В., Герман К. Б. Процессы перекисного окисления липидов в условиях хирургического стресса в эксперименте и клинике. // Успехи современного естествознания. -2004. -№ 10. -С.33−34.
  71. Н.К., Ланкин В. З., Меньшикова Е. В. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты// М.: МАИ К Наука/Интерпериодика. -2001. -С.340.
  72. , Д.Б., Банникова С. Ю., Белоусов В. В. и др. Друзья или враги. Активные формы кислорода и азота. // Биохимия. -2005. -Т.70. -№ 2. -С.265−272.
  73. М.Р. Состояние антиоксидантной системы организма у больных вирусными гепатитами// Международный конгресс «Практикующий врач». -Сочи. -2002- 51.
  74. М.С., Харина Е. А. Экопатология почек и индивидуальная чувствительность к солям тяжелых металлов// Терапевтический архив -1997. -№ 6. -С.44.
  75. М.С., Харина Е. А., Солбирова Т. Н. и др. Нефропатии в регионе, загрязненном солями тяжелых металлов, возможности лечебно-профилактических мероприятий// Терапевтический архив. -2004. -№ 1. -С. 3337.
  76. О.М., Торховская Т. И., Захарова Т. С., Халилов Э. М. Сфинголипиды и клеточная сигнализация: участие в апоптозе и атерогенезе//
  77. Биохимия. -2006. -Т.71. -Вып.7. -С.882−893.
  78. В. А. Экологическая химия. // СПб.: Химиздат. -2001. -С.303.
  79. В.К., Мальцев В. И., Бутылин В. Ю., Горобец Н. И. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия. // К.: Морион. -2004. -С. 160.
  80. В.К., Мальцев В.И Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека. // Здоровье Украины. -2004. -№ 98.
  81. П.А., Беловецкая И. В. Влияние хлорида кобальта на активность ключевых ферментов метаболизма гема в печени крыс. // Биохимия. -1986. -Т.51. -Вып.8. -С.1302−1306.
  82. П.А., Охрименко С. М. Цикл глюкоза — жирные кислоты при оксидативном стрессе у крыс, вызванном хлоридом кобальта. // Укр. бюх1м. журн. -2005. -Т.77. -№ 2. -С. 154−158.
  83. В.А., Калюжина О. В. Влияние концентрированных растворов солей тяжелых металлов на физиологические и кинетические показатели микроорганизмов. // Вестник Томского государственного университета. -2007. -№ 298. -С.218−221.
  84. В.Т., Злобина Е. И., Лысенко В. И. Цеолиты источник микроэлементов в рационах бройлеров// Тезисы докл. респуб. совещ. «Природные цеолиты». -Новосибирск. -1992. -Т.2. -С.66.
  85. Н.В., Кочкарев В. Р. Тяжелые металлы в питьевой воде и их характеристика. // Ученые записки Орловского государственного университета. Серия: Естественные, технические и медицинские науки. -2008. -№ 2. -С. 10−14.
  86. З.С., Мезенцева Н. В. Промышленная токсикология. // М. -1960. -С.208.
  87. М.В. Микроэлементы. //М. -1962. -С.270.
  88. В.И. // Биомед. химия. -2004. -Т.50. -№ 1. -С.8−12.
  89. В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции. /В.И.Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2003. -Т.2. -№ 4. -С.79−85.
  90. Р.И. Экспериментальный анализ влияния ирлита-1 на почечные эффекты сульфата кадмия, его распределение и выведение из организма. // Автореф.дисс.капд.мед.наук., Владикавказ. -2004. -С. 13−17.
  91. Н.Ю., Безручко Н. В., Рубцов Г. К., Чичкин С. Н. Оценка взаимодействия химического загрязнения окружающей среды как фактора риска для здоровья человека: аналитический обзор. // Вестник ТГПУ. -2010.-Вып.3(93). -С.156−161.
  92. М.Г., Габович Р. Д. Микроэлементы в медицине. // М.: Медицина. -1970. -С. 151−155.
  93. М.Л., Иванов Л. Н. Цеолитсодержащий трепел в экспериментальной гепатологии. // Пат.физ. и экспер. тер.-2005. -№ 8. -С. 12−13.
  94. C.B. Мутагенные и канцерогенные соединения в окружающей среде: возможность контроля и потенциальные опасности. // Жизнь без опасностей. Здоровье. Профилактика. Долголетие. -2009. -№ 4−1. -С.62−71.
  95. В.В., Журавлёва Л. А., Ушкалова В. Н. Моделирование процессов окисления липидов биомембран. // Вестн. Нижегородского у нив. им. Н. И. Лобачевского. -2008. -№ 5. -С.31−38.
  96. А.Е. Атеросклероз и ИБС: роль окислительного стресса. Ярославль. -2003. -С. 196.
  97. Л.В., Кантюков С. А., Ермолаева E.H., Марышева Е. Ф. Динамика перекисного окисления липидов и активности антиокислительной системы в процессе агрегации тромбоцитов. // Казанский медицинский журнал. -2002. -Т.83. -№ 4. -С.273−274.
  98. Д.С. Влияние антропогенных факторов (тяжелых металлов) на здоровье детей с патологией почек. // Вестник Российского государственного медицинского университета. -2006. -№ 2. -С.290−290.
  99. О.В., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Эндотелиальныйгемостаз: система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений. // Кардиология. -2000. -№ 8. -С.65−70.
  100. Т.В. Факторы среды и наследственность человека. // Экологическая генетика. -2007. -Т.У. -№ 1. -С.31−34.
  101. СВ. и соавт. Актуальные вопросы диагностики, профилактики и лечения профессионально обусловленных заболеваний населения. // Вестник Уральск.мед.науки, Екатеринбург. -2006. -№ 2. -С.65−69.
  102. Л. В., Васильков В. Г. Нарушение липидного обмена при неотложных состояниях. // Пенза. -2004.
  103. С. А. Основы токсикологии. // СП.-б.: Санкт-Петербург. -2002. -С.456.
  104. В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и патологических состояниях. Пособие для врачей. // Ланкин В. З., Тихадзе А. К., Беленков Ю. Н. -НИИ Кардиология им. А. Л. Меньшикова РКНППК МЗ РФ -изд. 2-е исправленное и дополненное. М. -2001.
  105. В.З., Тихадзе А. К., Беленков Ю. Н. Антиоксиданты pro et сопЦ//Кардиология. -2004. -Т.44. -№ 2.
  106. Г. Г., Бондарь О. В. Загрязнение продовольственного сырья и пищевой продукции ксенобиотиками химического происхождения. // Здоровье. Медицинская экология. Наука. -2009. -Т.38. -№ 3. -С.44−46.
  107. Э.Н., Лойт А. О. Сравнительная токсичность окислов кобальта. // Гигиена и санитария. -1961. -№ 10. -С.27.
  108. Э.Н., Лойт А. О. Влияние окислов кобальта на содержание редуцирующих веществ в крови и гликогена в печени крыс. // Вопр. медицинской химии. -1962. -Т.VIII. -Вып.2. -С.131−136.
  109. Э.Н. Общая токсикология металлов. // Л. -1972. -С.9−12.
  110. Е.Л., Губский Ю. И. Свободнорадикальные повреждения ядерного генетического аппарата клетки. // Укр. биохим. журн. -1994. -Т.66. -№ 4. -С. 18−30.
  111. Л.Д., Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. / Л. Д. Лукьянова. // М.-1982. -С.302.
  112. З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока. // Вестник КРСУ. -2003. -№ 7.
  113. Г. Н. и соавт. Защитное действие аскорбиновой кислоты в клетках людей, контактирующих с хлоридом кобальта. // Генетика. -1990. -Т.26. -№ 7. -С.1316−1319.
  114. Г. Н. и соавт. Защитное действие аскорбиновой кислоты в клетках людей, контактирующих с хлоридом кобальта. // Генетика.-1990. Т.26. № 7. С.1316−1319.
  115. В.В., Вавилин В. А., Зенков Н. К., Меньщикова Е. Б. Активированные кислородные метаболиты в монооксигеназных реакциях. // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук.2005. -№ 4. -С.7−12.
  116. В.Г., Макарова М. И., Смирнов Л. Д. и др. Методические указания по изучению антиоксидантной активности фармакологических веществ. // Ведомости НЦ ЭСПМ. -2007. -№ 2. -С.96−103.
  117. С.Н., Горбач Т. В. Влияние солей кобальта на показатели энергетического обмена в митохондриях нефроцитов крыс. // Вест. Харьковского национ. университета имени В. Н. Каразина. Серия: биология. -2009. -Вып. 9. -№ 856.
  118. В.А. Новые возможности применения нормобарической гипоксии в медицине. // Доклад на Всероссийской научно-практической конференции «35 лет ГБО: итоги, проблемы, перспективы». Москва. -2003.
  119. А.Н., Маянский H.A., Абаджиди М. А. и др. Апоптоз: начало будущего. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1997. -С.88−94.
  120. Е.Б., Ланкин В. З., Зенков Н. К., Бондарь И. А., Круговых Н. Ф., Труфакин В. А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. // Слово, М. -2006.
  121. Е.Б., Зенков Н. К., Ланкин В. З. и др. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. // Новосибирск: APTA, -2008. -С.284.
  122. Д. И., Карасёва Е. И. Инициирование и ингибирование свободнорадикальных процессов в биохимических пероксидазных системах
  123. В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах. // Лабораторное дело. — 1986. -№ 12. -С.724−727.
  124. C.B., Долгих В. Т., Полуэктов В. Л. Маркеры эндотоксикоза и система антиоксидантной защиты при экспериментальном панкреонекрозе. // Вестник ВОЛГМУ. -2006. -№ 1. -С.74−77.
  125. Ю.И. Минеральный обмен. // М.Мед. -1985.-С.288.
  126. Г. В., Безуглова О. С. Экологический мониторинг почв. // М.: Академический Проект- Гаудеамус. -2007. -С.237.
  127. В.М., Фомина В. А., Роговин В. В. Токсическое действие тяжелых металлов на пейтрофилы крови человека. // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. -2005. -№ 3. -С.336−338.
  128. В.М., Фомина В. А., Роговин В. В. Действие некоторых ксенобиотиков на окислительный метаболизм нейтрофилов крови человека. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2007. -Т.143. -№ 3. -С.315−317.
  129. Ю.В. О натриевом насосе почечной клетки. // Журнал эволюции и биохимии и физиологии чел. -1969. -Т.5. -№ 2. -С.241−248.
  130. Наточин Ю.В. I Европейский коллоквиум «Физиология нефрона: механизмы и регуляция. // Урология и нефрология. -1974. -№ 6. -С.51−53.
  131. А.И. Гормоноподобные ксенобиотики и их роль в патологии репродуктивной функции человека. // Экология человека. -2006. -№ 2. -С.17−23.
  132. В.В., Рязанцева Н. В., Степовая Е. А. Физиология и патофизиология эритроцита. Томск: Изд-во Том. ун-та. -2004. -С.202.
  133. В.В., Рязанцева Н. В., Степовая Е. А. и др. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакцией организма: контуры проблемы // Бюллетень сибирской медицины. -2006. -№ 2. -С.62−69.
  134. Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. // М.: Наука. -1977. -С. 184.
  135. Э.К., Рощин A.B. Кобальт токсичность, биологический контроль. // Гигиена труда и проф. заболевания. -1991. -№ 12. -С. 1−4.
  136. Ю.П. // Вестн. инт. терап. -2008. -№ 1. -С.73−74.
  137. Ю.П. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная терапия при критических состояниях / Долгих В. Т. // Вестник интенсивной терапии. -2008. -№ 1. -С.73−74.
  138. , Л. И. Механизмы формирования реакций системного кровообращения: роль эндотелиального фактора регуляции тонуса кровеносных сосудов. / Л. И. Осадчий, Т. В. Балуева, И. В. Сергеев // Изв. АН. Сер.биол. -2004. -№ 3. -С.335−339.
  139. С., Левитин И., Бубновская Л. и др. Селективность действия редокс-активных комплексов кобальта (III) на опухолевую ткань // Экспериментальная онкология. -2004. -Т.26. -№ 2. -С.18 24.
  140. С.М., Гурьева Н. Ю., Калиман П. А. Адаптация ферментов липидного и азотистого обмена у крыс при оксидативном стрессе, вызванном солями кобальта и ртути. // Вестник Харьковского нац. унив. им. В. Н. Каразина. -2005. -Вып. 1−2. -№ 709.
  141. A.M., Попов А. П. Взаимодействие природных ионоообменников искусственными электролитами аналогами биологических секретов. // Сб. научн. тр. «Физико-химические и медико-биологические свойства природных цеолитов» — Новосибирск. -1990. -С.47−52.
  142. Н.В. Атерогенные нарушения метаболизма липидов. // Нефрология и диализ. -2001. -№ 3. -С.325−327.
  143. С.А. Основы микроциркуляции.//Регионарное кровообращениеи микроциркуляция. -2007. -Т.7. № 1(25).
  144. A.B., Иванов В. П., Солодилова М. А. Эколого-токсикогенетическая концепция мультифакториальных заболеваний: от понимания этиологии до клинического применения. // Медицинская генетика. -2008. -Т.7. -№ 11. -С.3−20.
  145. В.А., Винокурова Е. А. Перекиспое окисление липидов и антиоксидантная защита в клетках крови здоровых людей разного возраста и пола.//Клиническая лабораторная диагностика. -2004. -№ 9. -С.81.
  146. Профилактика и диагностика профессиональных заболеваний кардиореспираторной системы у рабочих в производствах никеля и кобальта. // Методические рекомендации. Утв. ГК СЭН РФ. 01.11.95. — Кировск. -1995. -С.22.
  147. H.A. Особенности клиники и течения профессиональных токсико-пылевых бронхитов у рабочих, подвергающихся воздействию вольфрама и кобальта. // Вестник РАМН. -2004. -№ 3. -С.42−45.
  148. Р.И., Бусыгина И. Н. Вопросы инфекционной патологии. // Омск. -1970. -С.325−326.
  149. Е.В. и соавт. Влияние энтеросорбента морского происхождения на показатели минерального и липидного обмена у больных с заболеваниями почек. II Вопр. пит. -2005. -№ 4. -С.33−35.
  150. Е.И. Состояние перекисного окисления липидов у больных острыми вирусными гепатитами. Актуальные вопросы инфекционной патологии. // Нальчик. -2001. -51−2.
  151. О.С., Брюханов В. М., Зверев Я. Ф., Госсен И.Е Роль перекисного окисления липидов в патогенезе непродолжительной ишемии почки в эксперименте. // Нефрология. -2004. -Т.8. -№ 4. -С.115−116.
  152. Н.В., Новицкий В. В. Структурные нарушения и изменения активности Ыаь, К.*-АТФазы в мембране эритроцитов у пациентов с невротическими расстройствами. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2002. -№ 7. -С.85—88.
  153. А.Н., Калинина E.B. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов. // Успехи биол. химии. -1999. -Т.39. -С.289−326.
  154. Г. А. Морфофункциональные особенности почек крыс в норме и при острой почечной недостаточности в условиях цеолитовой диеты. // Автореф.дисс.уч.ст.канд.биол.наук. Новосибирск. -2004. -С.7−25.
  155. В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода/В.П. Скулачев. // Соровский Образовательный Журнал. -2001. -Т.7. № 6. -С.4−10.
  156. A.B., Прозоровский В. Н., Васильев В.Б Исследование взаимодействия церулоплазмина, лактоферрина и миелопероксидазы методом фотонной корреляционной спектроскопии. // Биохимия. -2009. -Т.74. -Вып.1 1. -С. 1506−1509.
  157. В.В. Тиолдисульфидная система в реакции организма на факторы окружающей среды. // СП.-б. -2008.
  158. H.H. Микроэлементы в медицине. // Киев: Здоровье. -1971. -С.55.
  159. Ставицкая С. С и соавт. Оценка селективности сорбции ионов токсичных металлов композиционным сорбентом «Ультрасорб» и его компонентами. // Эфферентная терапия. 2001. Т.7. № 1. С60−63.
  160. Г. И., Утешев Д. Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. -2000. -Т.1. -№ 4.
  161. Структура и функция эритроцитов в норме и патологии / под ред. М. И. Лосевой. Новосибирск: Научные труды. -1988. -Т. 131. -С. 102.
  162. И.М., Добрынина В. В., Климец И .С, Чекунова М. П.. Распределение кобальта в организме и действие его на обменные процессы. // Врачеб. дело. -1982. -№ 2. -С. 107−110.
  163. Сурина-Марышева Е. Ф. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов при иммобилизационном стрессе. // Вестник ЮжноУральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. -2008. -№ 4. -С.86−87.
  164. , И.Р. Эндоэкология и хронопрофилактика доклинических форм почечной недостаточности. / И. Р. Тагаева, Л. Г. Хегагурова, Н. О. Медосва, С. Г. Пашаян, С. Р. Тагаева. // Владикавказский медико-биологический вестник.2007. -Т.7. -Вып.13−14. -С.316−320.
  165. Ю.Н., Иванова Л. А., Костецкая Н. И. Состояние здоровья рабочих, занятых в производстве солей кобальта. // Врачеб. дело. -1990. -№ 12. -С.90−93.
  166. В.Н. Фундаментальная медицина. Единение физической химии, методических подходов, общей биологии и медицины в выяснении этиологии и патогенеза заболеваний человека. // Кл. лаб. диагн. -2005. -№ 1. -С.3−8.
  167. И.Н., Тодоров Г. И. Стресс, старение и их биологическая коррекция / отв. ред. С. М. Алдошин. // -М.: Наука. -2004. -С.479
  168. И.Н. Роль оксидативного стресса и мутаций митохондриальной ДНК в процессе старения, прогрессии патологий и апоптозе. // Технологии живых систем. -2006. -Т.З. -№ 1. -С. 19−50.
  169. И.И. Митохондрии: окислительный стресс и мутации митохондриальной ДНК в развитии патологий, процессе старения и апоптозе. // Российский химический журнал. 2007. Т.Ы. № 1. С.93−106.
  170. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов. Учеб. пособие для вузов /Под ред. проф. Н. И. Калетиной. М.: ГЭОТАР-Медиа.2008. -С.1016.
  171. И.М., Иванова Л. А. Медицина труда и промышленная экология. 1999. № 11. С.28−31.
  172. В.Ф. и соавт. Энтеросорбция эффективный метод этиопатогенетической терапии острых кишечных инфекций. // Детск.инф. -2005. -Т.4. -№ 3. -С.39−43.
  173. И.Б., Володин A.C., Чикова С. С., Зуева Т. В. Защита здоровья населения от вредного воздействия факторов экологической обстановки. // Экология человека. -2006. -№ 8. -С.3−8.
  174. М.А., Вьюшина A.B., Герасимова И .Г. // Бюл. экспер. биологии и медицины. -2004. -Т. 13. -№ 7. -С.42−45.
  175. А.Е. Активность фермента супероксиддисмутазы и метаболитов перекисного окисления липидов при остром воспалительном процессе. // Врач. дело. -1991. -№ 9. -С.95−96.
  176. А.Д., Чекунова М. П. Гигиена и профессиональные заболевания. // Рига. -1974. -Вып.1. -С.68−73.
  177. Шаби Бони Кристоф. Влияние хлорида ртути и хлорида кобальта на перекисное окисление липидов (ПОЛ) в печени, почках и легких крыс // Науч. конф. молодых ученых биол. фак-та и НИИ биологии ХГУ. Харьков. -1997. -С.62.
  178. Л.Н. Особенности функционирования физико-химической системы регуляции перекисного окисления липидов в биологических объектах разной степени сложности в норме и при действии повреждающих факторов: Дисс. докт.хим.наук. Москва. -2003. -С.42.
  179. А., Зяблова Т., Бондаренко О., Фролова Л. Метод оценки перекисного окисления липидов. // Комбикорма. -2005. -№ 5. -С.64−79.
  180. Г. Р., Хантурин М. Р. Выведение солей тяжелых металлов из органов экспериментальных животных. // Бюллетень ВСНЦ СО РАН. -2006. -№ 1(65). -С.284−286.
  181. М.П. Структура и функции лизосом. // М. -1976. -С. 160−161
  182. М.П. Некоторые вопросы экспериментальной промышленной токсикологии. // М. -1977. -С.59−63.
  183. М.П. Механизм кардиотоксического действия некоторых промышленных ядов (металлов). // Кардиология. -1978. -№ 5. -С.54−60.
  184. Н. А., Сидоренко С. Н. Экологический мониторинг токсикантов в биосфере. // М.: РУДН. -2003. -С.430.
  185. Н.П., Понукалина Е. В., Бизенкова М. Н. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах. // Успехи современного естествознания. -2006. -№ 7. -С.29−36.
  186. Л.В., Кенкадзе Е. Г., Руруа Ф. К., Тагаева И. Р., Чшиева Ф. Т. Мутагенная активность тяжелых металлов и ее коррекция. // Тезисы докл. II конгресс молодых ученых. «Наука о человеке». Томск. -2001.
  187. Г. И., Амплеева Л. Е., Назарова A.A., Полищук С. Д. Влияние кобальта на физиологическое состояние и морфобиохимические показатели крови животных. // Российский медико-биологический вестник им. академика И. П. Павлова. -2007. -№ 4. -С.34−42.
  188. Anderson S.P.T. Nickel and cobalt: Their physiological action on the animal organism //J. Anat. Physiol. -1983. -Vol.17. -P. 89−123.
  189. Asakawa T., Matsushita S. Coloring conditions of thiobarbituricacid test, for detecting lipid hydroperoxides//Lipids. -1980. -Vol.15. -P. 137−140.
  190. Aviram M, Fuhrman B. LDL oxidation by arterial wall macrophages depends on the oxidative status in the lipoprotein and in the cells: role of prooxidants vs. antioxidants. Mol Cell Biochem .-1998. -Vol.188. -№ 1−2. -P. 149−159.
  191. Ayala-Fierro F., Firriolo J.M., Carter D.E. Disposition, toxicity, and intestinal absorption of cobaltous chloride in male Fischer 344 rats//Toxicol. Environ. Health. -1999. -Apr 23- 56(8). -P.571−91.
  192. S., Heeschen C., Meinertz T., Zeiher A.M., Eiserich J.P., Munzel T., Simoons M.L., Hamm C.W. // Circulation. 2003. -V.108. -P. 1440−1445.
  193. G., Demir H., Baskol M., Kilic E., Ates F., Karakukcu C., Ustdal M. // Cell Biochem. Funct. -2006. -V.24. -P.307−311.
  194. Barceloux D.G. Cobalt // J Toxicol Clin Toxicol. -1999. -Vol. 37. -P. 201 206.
  195. Benzie I.F. Int. J. Food Sci. Nutr.-1996. -V.47. -N 3. -P.233−261.
  196. Bergeron C. J. Neurol. Sci. -1995. -V.129. suppl. P.81−84.
  197. Berliner J.A., Heinecke J.W. Free Radic. Biol. Med. -1996.-V.20. -N 5. P.707−727.
  198. Buchele, G. The microcirculation in critically-ill patients / G. Buchele, D. De Backer, J. L. Vincent // Acta Clin Belg. — 2007. — Vol. 62. — № 1. — P. 15−20.
  199. Burchum P.C. Genotoxic lipid peroxidation productes:-their DNA damaging productes and role in Formation of endogenous DNA adducts/P.C. Burcham//Mutagenesis. -1998. -Vol.13. -№ 3.
  200. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular disease: the role of oxidant stress. // Circ Res. -2000. P.84 -844.
  201. Comhaire S., Blust R., Van Ginneken L., et al. Branchial cobalt uptake in the carp, Cyprinus carpio: Effect of calcium channel blockers and calcium injection // Fish Physiol. Biochem.-1998.-Vol. 18.-P. 1−13.
  202. Czock.D. et all. Nephrotoxisce Arzneimittel // Dtsc. Med. Wochenschr.-2005. -180. -P.2579−2584.
  203. Davies K.J. Biochem. Soc. Symp. -1995. -V.61. -P.l- 31 .
  204. De Boeck M., Kirsch-Volders M., Lison D. Cobalt and antimony: genotoxicity and carcinogenicity// Mutat Res. 2003. — Vol. 533. — P. 135−152.
  205. Ding Y, Gonick HC, Vaziri ND. Lead promotes hydroxy 1 radical generation and lipid peroxidation in cultured aortic endothelial cells. Am J Hypertens. -2000. -Vol.13. -№ 5 Pt.l. -P.552−555.
  206. Doroshow J.H. Toxicol. Lett. -1995. -V.82−83. -P.395−398
  207. Du G. Generation of superoxide anion by mitochondria and impairment of their functions during anoxia and reoxygenation/G.Du, A. Monithys-Mickalad, F.E.Slase//Free Radic. Biol. Med. -1998. -Vol.25. -№ 9. -P.1066−1074.
  208. Edel J., Pozzi G., Sabbioni E. et al. Metabolic and toxicological studies on cobalt // Sei. Total Environ. -1994. -Vol.150. -P. 233−244.
  209. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jurgens G. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL // Free Radic. Biol.Med. -1992. — 13,—P.341−390.
  210. Fogelman A. M., Berliner J. A., Navab M. et al., Malondialdehyde alteration of LDL leads to cholesterol ester accumulation in human monocytes/macrophages // Proc Natl Acad Sei USA. 1980. -Vol. 77. — P. 2214−2218
  211. Fowler B.A. Mechanisms of kidney cell injury from metals // Envir. Health/ Persp. -1991. -Vol.100. -P.56−63.
  212. Goldoni M., Catalani S., De Palma-G. et al. Exhaled breath condensate as a suitable matrix to assess lung dose and effects in workers exposed to cobalt and tungsten. Environ Health Perspect. -2004. -Vol.112. -P. 1293−1298.
  213. Graff C., Clayton D.A., Larsen N.G. Mitochondrial medicine: recent advances//J. Intern. Med. -1999. -Vol. 246. -№ 1. -P.l 1−23. .
  214. Gutteridge J.M., Halliwell B. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future//Ann. Acad Sei. -2000. -Vol.899. -№ 4. -P. 136−147.
  215. Ha I L, Kim K.H. Kidney Int. 1995. -V.51. suppl. -P.S18 S21.
  216. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Arch. Biochem. Biophys. -1986. -V.246. -N 2. -P.501 506
  217. Hayes J.D., Pulford D.J. Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 1995. -V.30. -N. 6. -P.44 -600
  218. Heath J.S., Daniel M.R. The production of malignant tumours by cobalt in the rat: Intrathoracic tumours // Brit. J. Cancer. -1962. -Vol. 16. -P. 473.
  219. Implay J.A., Fridovich I. J. Biol. Chem. -1991. -V.266. -N11. -P.6957 6965.
  220. Iwata K., Saito H., Moriyama M. Renal tubular function after reduction of environment cadmium exposure: A ten years follow-up // Arch. Environ. Health. -2003. -Vol.48/3. -P. 157−163.
  221. Izom G.E., Way J.L. Cyanide intoxication: Protection with cobaltous chloride // Toxicol. Fppl. Pharmacol. 973. -Vol. 24. -P.449 — 456.
  222. Jorhem L., Sundstrom B., Astrand C, Haegglund G. The levels of zinc, copper, manganese, selenium, chromium, nickel, cobalt, and aluminium in the meat, liver and kidney of Swedish pigs and cattle//Lebensm. Unters. Forch. -1989. -188(1). -P.39−44.
  223. Jungwirth A., Paulmichl M., Lang F. Cobalt activates potassium conductance in the plasma membrane of cultured renal epithelioid (MDCK)-cells//Biochim. Biophys. Acta. -1990.' -1054 (2). -P. 143−148.
  224. Kagan V. E., Fabisiak J.P., Shvedova A.A. et al. Oxidative signaling pathway external izati on of plasma membrane phosphatidyl serine during apoptosis // FEBS Lett.-2000. -V.477.-P.1−7.
  225. Kashiwagi A., Asahina T., Nishio Y., Ikebuchi M., Tanaka Y., Kikkawa R., Shigeta Y.// Diabetes. -1996. -V.45. -Suppl. 3. -P.S84-S86.
  226. Kaul N., Sivelski-Iliskovic N., Thomas T.P., Hill M., Khaper N., Singal P.K. Nutrition. -1995. -V.l 1. -N 5. Suppl. -P.551−554.
  227. Kirchgessner M., Reuber S., Kreuzer M. Endogenous excretion and true absor- tion of cobalt as affected by the oral supply of cobalt//Biol. Trace Elem. Res. — 1994. -Vol.41(1−2). -P. 175−89.
  228. Knotzer, H. Microcirculatory function monitoring at the bedside — a viewfrom the intensive care / H. Knotzer, W. R. Hasibeder // Physiol Meas. — 2007. — Vol.28. —№ 9. —P.R65−86.
  229. Lankin V.Z., Tikhaze A.K., Kukharchuk V.V., Konovalova G.G., Pisarenko O.I., KaminnyiA.l., Shumaev.B., BelenkovYu.N. Molecular and Cellular Biochemistry. -2003. -T.249. -№ 1−2. -C. 129−140.
  230. Le Beau A.P., Mason D.R. The effects of a chemically diverse range of calcium channel antagonists on the AVP-stimulated ACTH response in ovine cor-ticotrophs//Cell Calcium. -1994. -№ 16. -P.47−58.
  231. Lison D., De Boeck M., Verougstraete V., Kirsch-Volders M. Update on the genotoxicity and carcinogenicity of cobalt compounds// Occup Environ Med. -2001. -Vol.58.-P.619−625.
  232. Lockitch G. Perspectives on lead toxicity//Clin. Biochem. -1993. -Vol.26. -P.271−381.
  233. Malard V., Berenguer F., Pratt O. et al. Global gene expression profiling in human lung cells exposed to cobalt// BMS Genomics. -2007. -Vol.8. -P. 147−164.
  234. Marx J. How Cells Endure Low Oxygen// Science. 2004. -Vol. 303. -P.1454—1456.
  235. May J.M., Qu C., Morrow J.D. J. Biol. Chem. -1996. -V.271. -N.18. P. 10 577−10 582.
  236. McLean L.R., Hagaman K.A., Davidson W.S. Lipids. -1993. -V.28. -N.6. P.505−508.
  237. Obara Y. Nippon Ganka Gakkai Zashi. 1995. -V.99. -N 12. -P. 1303−134
  238. Overvad K., Diamant B., Holm I. et al., Coenzyme Q10 in health and disease // Eur J Clin Nutr. -1999. -Vol.53. -P.764−770.
  239. Nagao M- Sugaru E- Kambe T- Sasaki R. Unidirectional transport from apical to basolateral compartment of cobalt ion in polarized Madin-Darby canine kidney cells//Biochem. Biophys. Res. Commun. -1999. -Vol. 257(2). -P.289−94.
  240. Nation J.R., Bourgeois A.E., Clare D.E., Hare M.F. The effects of chronic cobalt exposure on behavior and metallothionein levels in the adult rat//Neurobehav. Toxicol. Teratol. -1983. -Vol.5(l). -P.9−15.
  241. Nemery B., Lewis C.P.L., Demedts M. Cobalt and possible oxidant-mediated toxicity // Sci. Total Environ. -1994. -Vol.150. -P.57−64.
  242. Nieboer E., Sanford W.E. Essential, toxic and therapeutic functions of metals (including determinant of reactivity) // Rev. Biochem. Toxicol. 7. -New York. -1985. -P.205−245.
  243. Peskin A.V. Biosci. Rep. -1997.V.17. -N 1. -P.85−89.
  244. Pulido M.D., Parrish A.R. Metal-induced apoptosis: mechanisms // Mutat Res. -2003. -Vol.533. -P.227−241.
  245. Rema M., Mohan V., Bhaskar A., Shanmugasundaram K.R. Indian J. Ophthalmol. -1995. -V.43. -N 1. -P. 17−21
  246. M. // News Physiol. Sci. 2004. 19. -N 3. -P.92−96.
  247. Roshchin A.V.- Kazimov M.A.- Ordzhonikidze E.K. Toxicokinetics of cobalt and the problems of biological monitoring.//Hyg. Epidemiol. Microbiol. Immunol. -1989. -Vol. 33(4). -P.369−77.
  248. Serne, E. H. Microvascular dysfunction: a potential pathophysiological role in the metabolic syndrome / E. H. Serne et al. // Hypertension. — 2007. — Vol.50. —№ 1. —P.204−211.
  249. Steinberg D. Low density lipoprotein oxidation and its pathobiological significance. J Biol Chem 272 (34): 20 963−20 966.
  250. Sun, D. Nitric oxide — mediated arteriolar dilaton after endotehelal deformation / D. Sun D., A. Huang, F. A. Recchia // Am. J. Physiol. — 2001. — Vol. 280. —№ 2. —P.H714-H721.
  251. Szakmary E., Ungvary G., Hudak A. et all. Effects of cobalt sulfate on prenatal development of mice, rats and rabbits on early postnatal development of rats. //J. Toxicol. Environ, healt. 2001. 62 (5). -P. 367.
  252. Sundaram P., Agrawal K., Mandke J.V., Joshi J.M. Giant cell pneumonitis induced by cobaMIndian J. Chest. Dis. Allied. Sci. (India). -2001. 43(1). -P.47−9.
  253. Tappel A.L., Fletcher B., Deamer D. J. Gerontol. -1973. -V.28. -N 3. -P.415 -420.
  254. Thaw C.N., Raaka E.G., Gershengom M.C. Evidence that cobalt ion inhibition of prolactin secretion occurs at an intracellular locus//Am. J.Physiol. -1984.-№ 247.-P. 150−5.
  255. Uchiyama M., Mihara M. Detection of contents lipid peroxidation products at biological liquids//Analyt. Biochem. -1978. -Vol. 23. -P.302.
  256. Wagner AH, Kohler T, Ru. ckschloss U et al. Improvment of nitric oxide-dependent vasodilation by HMG-CoA reductase inhibitors through attenuation of endothelial superoxide anion formation. Arterioscler Thromb Vase Biol -2000. -Vol. 20. -P.61−69.
  257. Wassmann S, Laufs U, Muller K et al. Cellular antioxidant effects of atrovastatin in vitro and in vivo. Ateroscler Thromb Vase Biol. -2002. -Vol.22. -P.300−305.
  258. Wiernsperger, N. Microcirculation and the metabolic syndrome / N. Wiernsperger et al. // Microcirculation. —2007. —Vol. 14. —№ 4−5. —P. 403−438.
  259. Winterbourn C.C. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1995. -V.22. -Nil. -P.877 -880.
  260. Yagi K., Komura S., Kojima H., Sun Q., Nagata N., Ohishi N., Nishikimi M. Biochem. Biophys. Res. Commun. -1996. -V.219. -N 2. -P.486 489.
  261. Yamagami K., Nishimura S., Sorimachi M. Cd2t and Co2+ at micromolar concentrations mobilize intracellular Ca2+ via the generation of inositol 1,4,5-triphosphate in bovine chromaffin cells // Brain Res. -1998. -Vol.798. -P. 316−319.
  262. Yap Y.W., Whiteman M., Cheung N.S. // Cell Signal. -2007. -V. 19. -P. 219−228.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?