Синтез и трансформации гетероциклических соединений, содержащих имидазолидиновые и тиосемикарбазидные фрагменты
Диссертация
Расщепление тиоксопергидроимидазотриазиного цикла в производных 5,7-диметил-4а-7а-дифенил13-тиоксопергидроимидазотриазин-6-она под влиянием' 4,6-ди (т/?ет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинонаили Ъ, 5-щфпрет-бутил)-1,2-бе1130хшюна с образованием — в первом случае устойчивого комплекса 1,3-диметил-4,5-дифенил-1,3-дигидро-2Я-имидазол-2-она с 4,6-ди-ш/?е/г7-бутил-3-нитробензол-1,2-диолом, во втором… Читать ещё >
Содержание
- 1. Введение
- 2. Литературный обзор
- 2. 1. Тиосемикарбазид в синтезе 3-тиоксо (меркапто)-1,2,4-триазинов и 2-амино-1,3,4-тиадиазинов
- 2. 2. Производные тиосемикарбазида в синтезе 1,3-тиазолов
- 2. 3. Тиосемикарбазид в синтезе производных 2(5)-амино-1,3,4-тиадиазола, 3-тиоксо (меркапто)-1,2,4-триазола и пиразола
- 2. 4. Тиосемикарбазиды в синтезе 1-амино-2-тиоксо (меркапто)пиримидинов
- 3. Обсуждение результатов
- 3. 1. Синтез исходных соединений
- 3. 2. Конденсация 5 ^^циметил^а^а-дифенил-З-тиоксопергидро-имидазо^З-еЯ^^триазин-б-она с иодистым метилом и галогенуксусными кислотами
- 3. 2. 1. Конденсация 5,7-диметил-4а, 7а-дифенил-3-тиоксопергидро-имидазо[4,5-е][1,2,4]триазин-6-она с иодистым метилом
- 3. 2. 2. Конденсация 5,7-диметил-4а, 7а-дифенил-3-тиоксопергидро-имидазо[4,5-е][1,2,4]триазин-6-она с галогенуксусными кислотами
- 3. 2. 3. Расщепление 5,7-диметил-3-тиоксопергидроимидазо[4,5-е][1,2,4] триазин-6-она под действием бромуксусной кислоты
- 3. 3. Кислотноиндуцируемые трансформации гетероциклов, содержащих имидазолидиновый и тиосемикарбазидный фрагменты, и их аналогов
- 3. 3. 1. Трансформация 5,7-диметил-4а, 7а-дифенил-3-оксо (тиоксо, имино) пергидроимидазо[4,5-е][1,2,4]триазин-6-она при использовании нитрита натрия в кислой среде
- 3. 3. 2. Встречный синтез 2,4-диметил-1,5-дифенилгликольурила lib а-уреидо алкилированием мочевины и тиомочевины с использованием ДГИ Зс
- 3. 3. 3. Механизм реакции образования гликольурила lib из 4,5-дигидрокси-1,3-диметил-4,5-дифенилимидазолидин-2-она Зс и тиомочевины
- 3. 5. 2. Альдольно-кротоновая конденсация [(5,7-диметил-6-оксо
- 2. 7. (1//, 6Я)-диона с тУ-замещеными изатинами
3.5.3. Конденсация 1,3-диметил-6-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидро-3#индол-3-илиден)-За, 9а-дифенил-3,За, 9,9а-тетрагидроимидазо[4,5е] [ 1,3]тиазоло[3,2-Ь] [ 1,2,4]триазин-2,7(1Я, 6//)-диона с формальдегидом и саркозином ([3+2]-циклоприсоединение)
3.6. Фармакологическая активность полученных соединений
4. Экспериментальная часть
5. Выводы
Список литературы
- W. Walter, Н. Schlichting, «Uber die Struktur der Thioamide und ihrer Derivate, XXVI. Die Struktur 1,1,4,4-tetrasubstituierter Thiosemicarbazide», Liebigs Ann. Chem., 1973, 1210−1218.
- J. W. Lown, I. C. N. Ma, «Acetylenic esters. II. Further addition reactions with sulfur- and nitrogen-containing compounds», Can. J. Chem., 1967, 45, 953.
- А. С. Сигачев, A. H. Кравченко, П. А. Беляков, О. В. Лебедев, Н. Н. Махова, «а-Уреидоалкилирование тиосемикарбазида и аминогуанидина», Известия АН. Сер. хим., 2006, 836−843.
- Г. А. Газиева, 10. В. Нелюбина, А. Н. Кравченко, А. С. Сигачев, И. В. Глухов, М. И. Стручкова, К. А. Лысенко, Н. Н. Махова, «а-Тиоуреидоалкилирование гетероаналогов мочевин», Изв. АН. Сер. хим., 2009, 1884−1892.
- Д. В. Крыльский, X. С. Шихалиев, В. В. Пигарев, А. С. Соловьев, «Реакция цианогидрина ацетона с тиосемикарбазидом», ХГС, 2002, 1133−1134.
- В. X. Хамаев, В. А. Данилов, Р. Н. Ханнанов, А. К. Мазитова, «Производные 1,2,4-триазин-5-она», ЖОрХ, 1994, 30 (5), 777−781.
- А. К. Мазитова, Е. А. Буйлова, Г. К. Аминова, «Синтез соединений ряда 1,2,4-триазинонов», Башкирский хим. журн., 2006, 13 (2), 5−9.
- S. V. Amosova, G. М. Gavrilova, A. I. Albanov, «Reaction of 3,6-bis (vinylsulfonyl)-l, 2,4,5-tetrafluorobenzene with thiosemicarbazide and thiourea», J. Sulfur Chem., 2004, 25, 269−274.
- Л. Г. Шагун, Л. П. Ермолюк, Г. И. Сарапулова, И. А. Дорофеев, М. Г. Воронков, «2-Амино-6-меркапто-6-фенил-5,6-дигидро-1,3,4-тиадиазины», ХГС, 2005, 1112−1114.
- R. М. Abdel-Rahman, М. М. Fawzy, Z. El-Gendy, «Synthesis of fused, isolated and spiro 1,2,4-triazinoindole derivatives», Asian J. Chem., 1992, 4 (3), 534−543.
- L. D. S. Yadav, S. Sharma, «A new cyclization involving a methanesulfinyl leaving group yielding 6-sulfenylated 2-amino-4H-5,6-dihydro-l, 3,4-thiadiazines», Synthesis, 1993, 864−866.
- L. D. S. Yadav, S. Sharma, «A new cyclization of sulfenylated DMSO and thiosemicarbazone adducts involving methanesulfinyl leaving group», Gaz. Chim. Ital, 1994, 124(1), 11−15.
- E. А. Русаков, А. Б. Томчин, К. H. Зеленин, А. Е. Драбкин, Н. П. Самойленко, «Производные 1,2,4-триазина и триазола, полученные из а-кетокислот и тиосемикарбазидов», ХГС, 1977, 116−121.
- К. Н. Зеленин, В. В. Алексеев, «Производные пиразола и 1,2,4-триазина из тиокарбазидов и 1,2- иТ, 3-диоксосоединений», ХГС, 1993, 267−268.
- В. В. Алексеев, И. В. Лагода, С. И. Якимович, М. Б. Егорова, «1,2,4-Триазины продукты взаимодействия тиокарбогидразида и его алкил (арил)замещенных производных с 1,2-дикарбонильными соединениями», ХГС, 2010, 1202−1216.
- S. Bondock, W. Khalifa, A. A. Fadda, «Synthesis and antimicrobial evaluation of some new thiazole, thiazolidinone and thiazoline derivatives starting from 1-chloro-3,4-dihydronaphthalene-2-carboxaldehyde», Eur. J. Med. Chem., 2007, 42, 948−954.
- S. Y. Hassan, «Synthesis Of Some Thiazolyl And Thiadiazolyl Derivatives Of Substituted Furan And Pyrrole», J. Heterocyclic Chem., 2007, 44, 21−27.
- A. G. L. Leite, L. M. F. Santos, D. R. de M. Moreira, D. J- Brondani, «Synthesis and characterization of. new amino acyl-4-thiazolidones», Quim. Nova, 2007, 30 (2), 284−286.
- A. O. Abdelhamid- Z: H. Ismail- M. S. El Gendy, M. M. Ghorab, «Reactions with Hydrazonoyl Halides 53: Synthesis and Antimicrobial- Activity of Triazolino4,3-a.pyrimidines and 5-Arylazothiazoles», Phosphorus^ Sulfur, and Silicon, 2007, 182, 2409−2418-/,
- H. W. Stock, A. Hetzheim, «Synthesis and reactivity of thiazol-2-yl-hydrazines», Pharmazie, 1987, 42 (3), 157−159.
- К. A. Jensen, U. Anthoni, B. Kagi, С. Larsen, С. Th. Pedersen, «Studies of Thioacids and Their Derivatives. IX. Thiosemicarbazides», Acta Chem. Scand., 1968, 22, 1−56.
- G. W. Evans, B. Milligan, «The reaction of 1,4-diphenylthiosemicarbazide and 1,5-diphenylthiocarbazide with aldehydes», Aust. J. Chem., 1967, 20, 1783−1785.
- E. Б. Усова, Г. Д. Крапивин, В. Е. Заводник, В. Г. Кульневич, «Синтез и9свойства 5-фурил (арил)-А -1,2,4-триазолинов и -А -1,3,4-тиадиазолинов. Молекулярная и кристаллическая структура 2-ацетиламино-5-фенил-Д -1,3,4-тиадиазолина», ХГС, 1994, 1337−1344.
- Y. Sun, F. Liu, Z. Xie, J. Chen, «Synthesis of new thiadiazoline derivatives containing triazolylmethyl or benzo triazolylmethyl substituents», ХГС, 2006, 605 609.
- M. A. Mahran, S. William, F. Ramzy, A. M. Sembel, «Synthesis and in vitro Evaluation of New Benzothiazole Derivatives as Schistosomicidal Agents», Molecules, 2007,12, 622−623.
- L. I. Larina, V. N. Elokhina, Т. I. Yaroshenko, A. S. Nakhmanovich, G. V. Dolgushin, «15N and 19 °F NMR study of acetylation products of heterocyclic thiosemicarbazones», Magn. Reson. Chem., 2007, 45, 667−673.
- L. Somogyi, G. Batta, Т. E. Gunda, A. Cs. Be’nyei, «Synthesis and Stereochemistry of 3-Acetyl-5-aminospirol, 3,4-thiadiazoline-2,4'-thioflavans.», J Heterocyclic Chem., 2008, 45, 489−495.
- L. Somogyi, «Synthesis and Reactivity of Spirol, 3,4-thiadiazoline-2,4'-thioflavans. and Analogues», J Heterocyclic Chem., 2009, 46, 399−409.
- И. Н. Клочкова, А. А. Аниськов, «Внутримолекулярная гетероциклизация тиосемикарбазонов а, р-ненасыщенных кетонов», ЖОрХ, 2009, 45, 148−152.
- A. A. Anis’kov, A. A. Sazonov, I. N. Klochkova, «Regiodirected synthesis of hydroazolic compounds with the use of thiosemicarbazide», Mendeleev Commun., 2010,19, 52−53.
- F. Kurzer, «Thiadiazoles. Part XI. Synthesis and Cyclisation of N-(Thiobenzamido)guanidines and Related Compounds», J. Chem. Soc., 1961, 16 171 625.
- H. L. Yale, J. J. Piala, «Substituted s-Triazoles and Related Compounds», J. Med. Chem., 1966, 9, 42−46.
- L. E. A. Godfrey, F. Kurzer, «Heterocyclic Compounds from Urea Derivatives. Part IV. Addition Products of Diphenylcarbodiimide and Aminoguanidine, Thiosemicarbazide, or Semicarbazide, and their Cyclisation», J. Chem. Soc., 1962, 3561−3570.
- L. E. A. Godfrey, F. Kurzer, «Heterocyclic Compounds from Urea Derivatives. Part II. Synthesis and Cyclisation of 4-Substituted 1-Amidino-semicarbazides and thiosemicarbazides», J. Chem. Soc., 1961, 5137−5147.
- K. Shirai, T. Kumamoto, Yu. Kobayashi, T. Ri, «1-Cyaniethy 1−3-thioxo-1,2,4-triazole», Japan. Pat. 54 128 574, 1978, 2p- Chem. Abstr. 1992, 146 778.
- Yu. Akcamur, B. Altural, E. Saripinar, G. Kollenz, O. Kappe, К. Peters, E.-M. Peters, H.-G. von Schnering, «A Convenient Synthesis of Functionalized 1H-Pirimidine-2-thiones», J. Heterocyclic Chem., 1988,25, 1419−1422.
- Y.-Z. Kim, J.-C. Lim, J.-H. Yeo, C.-S. Bang, W.-S. Kim, S.-S. Kim, Y.-M. Woo, D.-H. Yang, H. Oh, K. Nahm, «Synthesis and Antimicrobial Activity of Novel 3
- Aminopyrimidiniumyl)thio.methyl Cephalosporins», J. Med. Chem., 1994, 37, 3828−3833.
- A.S. Sigachev, A.N. Kravchenko, K.A. Lyssenko, P.A. Belyakov, O.V. Lebedev and N.N. Makhova. «A new simple approach to the preparation of imidazo4,5-e.-1,2,'4-triazine derivatives». Mendeleev Commun., 2003, 190−192.
- Ю. В. Нелюбина, Г. А. Газиева, В. В. Баранов, П. А. Беляков, А. О. Чижов, К. А. Лысенко, А. Н. Кравченко, «Синтез, строение и распределение электронной плотности в кристалле 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-тионов», Изв. АН. Сер. хим., 2009, 1315−1322.
- S. Vail, R. Н. Barker, Р. L. Mannitt, «Formation and Identification of eis- and /ra/M-Dihydroxyimidazolidinones from Ureas and Glyoxal», J. Org. Chem., 1965, 30,2179−2182.
- Г. А. Газиева, A.H. Кравченко, O.B. Лебедев, Ю. А. Стреленко, К. Ю. Чегаев, «Реакции сульфонамидов с 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-онами», Изв. АН. Сер. хим., 1998,8, 1604−1607.
- R. G. Neville, «Formation of l, 3-dimethyl-5,5-diphenylhydantoin and related reactions», J. Org. Chem., 1958, 23, 1588−1590.
- В. H. Комиссаров, «Синтез замещенных бензоксазола из 3,5-ди (ш/?еш-бутил)-1,2-бензохинона и альдоксимов», ЖОрХ, 1995, 31 (7), 1060−1062.
- Ley К. und Muller Е. Uber Sanerstoffradikale, Uber die Nitrierung des 2,4,6- Tri-tert.- Butyl-phenols. II Chem. Berichte. 1956. Vol. 86. P. 1402−1403.
- Л. Титце, Т. Айхер, Кн: «Препаративная органическая хгшия», Москва, Мир, 1999, с. 91.
- Н. Pauly, Н. Sauter, «Action of glyoxal on urea- new methods of formation of hydantoin», Ber. Dtsch. chem. Ges., 1930, 63, 2063−2069.
- С. W. Porter, «Molecular Rearrangements», Chemical Catalog Co, New York, N.Y., 1928, 96.
- K. Hoffman, «Imidazole and Its Derivatives, Part 1», Interscience Publisher, Inc., New York, N.Y. 1953,230.
- P. J. Steel, J. A. M. Guard, Acta Crystallogr. C, 1994, 50, 1721.
- H. B. Jenson, P. Heard, M. P. Moyer, Toxicology, 1999, 133 (1), 35−42.
- М. Д. Машковский, Лекарственные средства, Москва, Новая Волна, 2005, 1, 439, 562, 563, 2, 230, 290, 313, 335, 336, 299, 88, 420.
- US Patetnt 3 121 066, Nat. Polychemicals, 1960, Chem. Abstr. 60, 12 021.
- H. Petersen and H. Bille. «Finishing agents for textiles consisting of or containing cellulose», Ger. Offen. 2 027 203, 1970. Chem.Abstr., 76, 114 770. i
- H. Biltz, «Uber die Konstitution der Einwirkungsprodukte von substituierten Harnstoffen auf Benzil und uber einige neue Methoden zur Darstellung der 5.5-Diphenyl-hydantoine», Ber., 1908, 41, 1384−1401.
- D. Kuehling, «Uber die Acylierung von Glykolurilen» Liebigs Ann. Chem., 1973- 263−277.
- Ch. H. Mohindra, P. Manisha, «Dye sensitized photooxygenation of imidazolin-2-ones», Tetrahedron, 1990, 46 (4), 1331−1342.
- H. Petersen, «Syntheses of Cyclic Urea by a-Ureidoalkylation», Synthesis, 1973, 243−292.
- Ch. Broan, A. Butler, «Mechanistic Studies in the Chemistry of Thiourea. Part 2. Reaction with Benzil in Acid Solution», J. Chem. Soc. Perkin Trans 2. 1991, 15 011 504.
- C. F. Marcos, O. A. Rakitin, T. Torroba, «Disulfiir dichloride, a powerful reagent for the synthesis of sulfur heterocycles», Recent Res. Devel. in Organic Chem., 1998,2,145−154.
- O. A. Rakitin, L. S. Konstantinova, «Sulfur Monochloride in the Synthesis of Heterocyclic Compounds», Advances in Heterocyclic Chem., 2008, 96, 175−229.
- W. Yi, R.-H. Cao, Z.-Y. Chen, L. Yu, L. Ma, and H.-C. Song, «Design, Synthesis and Biological Evaluation of Hydroxy- or Methoxy-Substitutedf
- Phenylmethylenethiosemicarbazones as Tyrosinase Inhibitors», Chem. Pharm. Bull., 2009, 57(11), 1273−277.i 111
- А. С. L. Leite, D. R. de M. Moreira, L. C. D. Coelho, F. D. de Menezes, D. J. Brondani, «Synthesis of aryl-hydrazones via ultrasound iiradiation in aqueous medium», Tetrahedron Lett., 2008, 49, 1538−1541.
- D. M. Wiles, T. Suprunchuk, «The infrared absorption spectra of thiosemicarbazide and related compounds: NH2 and NH vibrations», Canadian J. Chem., 1969, 47, 1087−1089.
- D. Crepaux and J. M. Lehn, Mol. Phys., 1968, 14, 547.
- И. H. Сомин, В. А. Гиндин, «Конфигурация 1-замещенных бензимидазол-2-альдоксимов», ХГС, 1972, 572−573.
- И. Н. Сомин, В. А. Гиндин, «Спектры ПМР и син-анти (Е^)-равновесие ацетальдоксима, а-(диметиламино) — и а-(триметиламмонио)ацетальдоксимов», ЖОрХ, 1973,9, 1993−1998.
- М.Н. Запрометнов, Кн: «Основы биохимии фенолъных соединений». М.: Высшая школа. 1974. 286 с.
- Г. Эйхгорн, Кн: «Неорганическая биохимия». Пер. с англ. под ред. акад. Вольпина М. Е. и Яцемирского К. Б. М.: Мир. 1978. Т. 1. С. 22.
- В.А. Бидзиля, Л. П. Головкова, Н. Н. Власова, Н. К. Давиденко, В. В. Маковецкая, В. И. Богомаз, Укр. химич. журн. 1994. 60.№ 9−10.С.616−619.
- Т.С. Морозкина, В. Н. Сухомлинский, А. В. Стрельников, Вопр. мед. химии. 1991. Т. 37. № 6. С. 59−61.
- В.Г. Келарев, С. Г. Швейгмейстер, В. Н. Кошелев, Г. А. Швейгмейстер, А. Ф. Лунин, ХГС. 1984. № 7. с. 893−895.
- Л.Ю. Ухин, В. Н. Комиссаров, Ж. И. Орлова, З. С. Морковник, «Биоантиоксиданты на основе пространственно-затрудненных фенолов», Проспект ВДНХ СССР. Ростов-на-Дону. 2с.
- В.В. Ершов, Г. А. Никифоров, A.A. Володькин, Кн: «Пространственно-затрудненные фенолы. М.: Химия. 1972. 351 с.
- В.А. Рогинский, Кн: «Фенольные антиоксиданты: реакционная способность и эффективность». М.: Наука. 1988. 247 с.
- Ю.А. Саяпин, В. Н. Комиссаров, C.B. Кобцев, В. И. Минкин, «Синтез и структура поликонденсированных азотистых гетероциклов, получаемых по реакции о-хинонов с 2- метилбензимидазолами», Доклады АН, 2005, 403, (1), 53−57.
- Ю.А. Саяпин, В. Н. Комиссаров, В. И. Минкин, В. В. Ткачев, С. М. Алдошин, Г. В. Шилов, «Синтез и структура новых производных 2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополона», ЖОрХ, 2005, 41, Вып. 10, стр. 1571−1575.
- V. I. Minkin, V. N. Komissarov, Yu. A. Sayapin, «Synthesis of /?-tropolone and fused heterocycles by acid-catalyzed and photoreactions of o-quinones with quinolines and benzimidazoles», Arkivoc, 2006, vii, 439−451.
- В.Н. Комиссаров, Ю. А. Саяпин, В. И. Минкин, В. В. Ткачев, С. М. Алдошин, Г. В. Шилов, «Синтез и структура производного 2,2'-спиро-би (1,3-бензодиоксола) на основе 3,5-ди (т/?ет-бутил)-1,2-бензохинона», ЖОрХ, 2007, Т 43, Вып. 2, 228−231.
- В.В. Ткачев, С. М. Алдошин, Г. В. Шилов, В. Н. Комиссаров, Ю. А. Саяпин, М. С. Коробов, Г. С. Бородкин, В. И. Минкин, «Установление строения продукта окислительной димеризации 4,6-ди (трет-бутил)пирогаллола», Изв. АН, Сер.хгш., 2007, № 2, 267−271.
- Yu. A. Sayapin, V. N. Komissarov, D. N. Bang, I.V. Dorogan, V. I. Minkin, V. V. Tkachev, S. M. Aldoshin, G. V. Shilov, V.N. Charushin, «Synthesis of 2-(2-quinoxalyl)-p-tropolonesv>, Mendeleev Commun., 2008, 18, (4), 180−182.
- Н.Б. Зыонг, В. Н. Комиссаров, Ю. А. Саяпин, В. В. Ткачев, Г. В. Шилов, В. И. Минкин, С. М. Алдошин, «3,5-Ди (т/?ет-бутил)-1,2-бензохинон в синтезе аминофенолов, феноксазинов и хинолино4,5-Ь, с. бенз[?]оксазепинов», ЖОрХ, 2009, Т 45, Вып. 3, 452−457.
- G. W. G. Fishwick, D. W. Jones, «The Chemistry of the Quinonoid Compounds. Chemistry of Functional Groups», Eds. S. Patai and Z. Rappoport. J. Wiley, Chichester. 1988. Vol. 2. Part 1. Ch. 9.
- A. Medvedev, О. Buneeva, and V. Glover, «Biological targets for isatin and its analogues: Implications for therapy», Biologies. 2007,1(2), 151−162.
- Г. И. Жунгиетгу, M.A. Рехтер. «Изатин и его производные», Медицина, Кишинев, 1997.
- J. F. М. da Silva, S. J. Garden and A. C. Pinto, J. Braz. Chem. Soc., 2001, 12(3), 273.
- S. S. Novikov, L. I. Khmel’nitskii, О. V. Lebedev, L. V. Epishina, M. V. Povstyanoi, V. A. Eres’ko and A. F. Kulik, SU 765 270, Otkrytiya, Izobret., Prom. Obraztsy, Tovarnye Znaki 1980, 35, 144. Chem. Abstr. 1981, 95, 7346 n.
- А.А. Швец, С. В. Курбатов, «Диастереоселективный синтез бис-спиросопряженных оксиндолов путём 3+2.-диполярного циклоприсоединения», ХГС. 2009. № 7(505). С. 1087−1088.
- А.А. Швец, С. В. Курбатов, «Новый метод синтеза р, р-спиропирролидинооксиндолов», ЖОрХ. 2007. Т. 43. Вып. 2. С. 228−231.
- I.R. Bossier, P. Simon, I.M. Zwolf, Therapie, 1964,19(3), Р.571−583.
- И.П. Лапин, С. М. Мирзаев, Бюл. эксперим. биол. и мед., 1996,3, С.355−356.
- Jennie P. Mather, Penelope Е. Roberts. Introduction to Cell and Tissue Culture. Theory and Technique II Plenum Press, New York, 1998.
- Руководство no экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, Под общей ред. Р. У. Хабриева, М., Медицина, 2005, С.501−514.116. «Методы экспериментальной химиотерапии», под ред. Г. Н. Першина, 1971 г.