Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Изучение особенностей положения хромосом 6, 12, 18 и X в ядрах мезенхимных стволовых клеток в зависимости от направления дифференцировки и сроков культивирования

Диссертация: Изучение особенностей положения хромосом 6, 12, 18 и X в ядрах мезенхимных стволовых клеток в зависимости от направления дифференцировки и сроков культивирования
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Не выявлено изменений в положении центромеры Н8А12 после длительного культивирования и дифференцировки в остеогенном направлении. Тем не менее, показаны различия между расстояниями между центромерами гомологов ША12 на раннем и позднем пассаже. Возможно, изменение угла между гомологами так же имеет место. Было показано изменение в положении центромеры ША12 после дифференцировки в адипогенном… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ
    • 1. 1. Актуальность проблемы
    • 1. 2. Цель и задачи исследования
    • 1. 3. Научная новизна
    • 1. 4. Теоретическая и практическая значимость
    • 1. 5. Положения, выносимые на защиту
    • 1. 6. Апробация работы
    • 1. 7. Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации
    • 1. 8. Публикаци и
    • 1. 9. Структура и объем диссертации
  • ГЛАВА 2. 0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. История изучения хромосом в интерфазном ядре
    • 2. 2. Понятие о хромосомных территориях (ХТ)
    • 2. 3. Возможные механизмы образования хромосомных территорий
    • 2. 4. Расположение ХТ в ядре
    • 2. 5. Роль ХТ в регуляции активности генов
    • 2. 6. Влияние активности генов на положение ХТ
    • 2. 7. ХТ и эволюция
    • 2. 8. Роль ХТ в развитии заболеваний
    • 2. 9. ХТ в стволовых клетках
    • 2. 10. Общая характеристика МСК
    • 2. 11. Дифференцировочный потенциал МСК
    • 2. 12. Применение МСК в медицине
    • 2. 13. Адипогенная дифференцировка
    • 2. 14. Остеогенная дифференцировка
    • 2. 15. Культивирование МСК и проблемы биобезопасности
  • ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 3. 1. Общая характеристика доноров биопсийного материала из жировой ткани
    • 3. 2. Культивирование и приготовление препаратов клеток из жировой ткани
    • 3. 3. Культивирование клеток на ранних и поздних пассажах
    • 3. 4. Адипогенная дифференцировка клеток
    • 3. 5. Остеогенная дифференцировка клеток
    • 3. 6. Приготовления цитогенетических препаратов
    • 3. 7. БШН-анализ
    • 3. 8. Определение кариологических характеристик ядра
    • 3. 9. Статистический анализ данных
  • ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ и ОБСУЖДЕНИЕ
    • 4. 1. Анализ положения хромосомных территорий
    • 4. 2. Не случайное расположение хромосом в МСК
    • 4. 3. Сравнение радиального положения центромер проксимальных и дистальных гомологов ША6, ША12, ША18 и НБАХ
    • 4. 4. Радиальное положение цетромеры ШАб и ее гомологов
  • А АЛ. Радиальное положение центромеры НБАб
    • 4. 4. 2. Радиальное положение центромеры проксималыюго гомолога НБАб
    • 4. 4. 3. Радиальное положение центромеры дисталъного гомолога
    • 4. 4. 4. Сравнение расстояний и углов между гомологами НБАб
    • 4. 4. 5. Положение НБАб в МСК и других тканях
    • 4. 5. Радиальное положение центромеры Н8А12 и ее гомологов
    • 4. 5. 1. Радиальное положение центромеры
  • ША
    • 4. 5. 2. Радиальное положение центромеры прокышального гомолога ЖА
    • 4. 5. 3. Радиальное положение центромеры дисталъного гомолога
  • ЖА
    • 4. 5. 4. Сравнение расстояний иуглов между гомологами ЖА
    • 4. 5. 5. Положение ЖА12 в МСК и других тканях
    • 4. 6. Радиальное положение центромеры Н8А18 и ее гомологов
    • 4. 6. 1. Радиальное положение центромеры
  • ЖА
    • 4. 6. 2. Радиальное положение центромеры проксимального гомолога ЖА
    • 4. 6. 3. Радиальное положение центромеры дистального гомолога
  • ЖА
    • 4. 6. 4. Сравнение расстояний и углов между гомологами
  • Н8А
    • 4. 7. Радиальное положение центромеры ШАХ и ее гомологов в мужских и женских культурах
    • 4. 7. 1. Радиальное положение центромеры Н8АХв женских клетках
    • 4. 7. 2. Радиальное положение центромеры проксимального гомолога ЖАХ
    • 4. 7. 3. Радиальное положение центромеры дисталъного гомолога
    • 4. 7. 3. Радиальное положение центромеры ЖАХ в мужских клетках
    • 4. 7. 4. Сравнение расстояний иуглов между гомологами ЖАХ
    • 4. 7. 5. Положение центромеры ЖАХ в МСК и других культурах
    • 4. 7. 6. Положение центромеры ЖАХ в МСК и других культурах
    • 4. 8. Сравнение положения центромеры НБАХ в мужских клетках и положения проксимального и дистального гомологов НБАХ в женских клетках
    • 4. 9. Взаимное расположение центромер Н8А12, Н8А18, Н8А6,

Изучение особенностей положения хромосом 6, 12, 18 и X в ядрах мезенхимных стволовых клеток в зависимости от направления дифференцировки и сроков культивирования (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

1.1. Актуальность проблемы.

Проблема хромосомных территорий широко обсуждается в современной научной литературе. Под «хромосомной территорией» (ХТ) понимается та часть ядра, в которой с помощью гибридизации меченой ДНК и трехмерной микроскопии выявляется хромосомный материал [11]. Многочисленные исследования показывают, что расположение ХТ в интерфазном ядре не случайно. Архитектура интерфазного ядра остается консервативной, по крайней мере, от приматов до человека [47], но различается для клеток из разных тканей, а так же для клеток, находящихся на разных стадиях клеточного цикла. Положение хромосомы в ядре, по-видимому, зависит от количества и активности ее генов. Хромосомы, содержащие больше активных генов, как правило, расположены, ближе к центру ядра, в то время как бедные активными генами хромосомы обычно расположены ближе к периферии ядра. Расположение ХТ в интерфазном ядре, по-видимому, является одним из важных механизмов эпигенетической регуляции уровня экспрессии генов. Позиционирование ХТ связано с такими процессами, как дифференцировка и старение клеток [32]. В ряде случаев удается установить взаимосвязь между изменениями в положении ХТ и развитием заболевания [62, 64, 77, 85, 102].

Особый интерес представляет изучение ХТ в малодифференцированных клетках, в частности, в мезенхимных стволовых клетках (МСК). МСК способны дифференцироваться в мезенхимные и не мезенхимные клетки.

Возможна дифференцировка МСК в остеоциты, хондроциты и адипоциты.

Важными преимуществами МСК являются иммуносупрессивная активность, легкость в культивировании и доступность — их можно выделять из тканей взрослого человека. Все вышеперечисленные свойства делают возможным использование МСК в регенеративной медицине, в области клеточной терапии и тканевой инженерии. При этом необходимость 8 в большинстве случаев культивирования MCK in vitro поднимает вопросы безопасности таких трансплантатов. При оценке биобезопасности МСК важно среди прочих параметров оценивать возможные изменения строения ядер, как ранние проявления процессов фундаментальных изменений в функционировании клеток. Кроме того, МСК являются удобным объектом изучения такого эпигенетического фактора, как XT, т.к. МСК легко подвергаются направленной дифференцировке in vitro. Это позволяет детально изучать изменения положения XT и их роль, как во взрослых стволовых клетках, так и в процессах дифференцировки стволовых клеток в различные терминально дифференцированные специализированные клетки.

Настоящая работа посвящена изучению позиционирования отдельных хромосом в интерфазных ядрах МСК до и после длительного культивирования, а так же до и после дифференцировок в остеогенном и адипогенном направлениях.

1.2. Цель н задачи исследования.

Выявить различия в положении хромосом 6, 12, 18, X в интерфазных ядрах МСК в зависимости от направления дифференцировки и сроков культивирования как индикаторы пространственной реорганизации ядра.

В соответствии с целью исследования поставлены следующие задачи:

1. Сформировать выборки препаратов МСК на ранних и поздних пассажах и после дифференцировки в адипогенном и остеогенном направлениях.

2. Провести FISH-анализ ядер МСК на ранних и поздних пассажах с применением центромерных зондов к хромосомам 6, 12, 18, X.

3. Провести FISH-анализ ядер МСК, дифференцированных в адипогенном и остеогенном направлениях с применением центромерных зондов к хромосомам 6, 12, 18, X.

4. Определить кариологические характеристики положений центромер изучаемых хромосом в полученных ядрах клеток МСК.

5. Сравнить кариологические характеристики положении центромер изучаемых хромосом в МСК на ранних и поздних пассажах, а так же до и после дифференцировки в адипогенном и остеогенном направлениях.

1.3. Научная новизна.

Впервые получены данные, характеризующие положение центромер ША6, ША12, ША18 и ШАХ в ядрах МСК, показано необычно дистальное положение ША18, отличающее МСК от ряда других тканей. Впервые для МСК проведено сравнение положения центромер ША6, ША12, ША18 и ШАХ до и после длительного культивирования, выявлены различия в положениях центромер ША6 и ШАХ. Впервые для МСК проведено сравнение положения центромер ША6, ША12, ША18 и ШАХ до и после дифференцировки в остеогенном направлении, выявлены различия в положении центромеры ШАХ. Впервые для МСК проведено сравнение положения центромер ША6, ША12, ША18 и ШАХ до и после дифференцировки в адипогенном направлении, выявлены различия в положении центромер ША12 и ША18. Впервые для МСК проведено сравнение положения центромеры ШАХ в мужских клетках с положениями центромер проксимального и дистального гомологов ШАХ в женских клетках, показано промежуточное положение ШАХ в мужских клетках относительно положения центромер проксимального и дистального гомологов ШАХ в женских клетках.

1.4.Теоретическая и практическая значимость.

Данные об архитектуре интерфазного ядра МСК позволяют лучше понять особенности этого вида стволовых клеток, имеющих большой терапевтический потенциал. Получены новые данные об изменениях, наблюдающихся в позиционировании отдельных хромосом в ядрах МСК после длительного культивирования и после их дифференцировки. Данный вопрос представляет особую важность, так как связан с проблемой биобезопасности МСК и возможности медицинского применения данной культуры после длительного культивирования. Также полученные результаты могут быть использованы в дальнейших фундаментальных исследованиях роли пространственной организации интерфазного ядра в клеточной биологии.

1.5. Положения, выносимые на защиту.

1. Центромеры хромосом 6, 12, 18 и X в ядрах МСК занимают различные специфичные для них положения.

2. Длительное культивирование, а так же дифференцировка в остеогенном и адипогенном направлениях приводит к изменению положения изученных хромосом 6, 12, 18 и X.

3. Специфичность значений кариологических параметров для разных клеток свидетельствует о важном значении пространственной организации хроматина для функционирования клетки.

1.6. Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы представлены на XVI Всероссийском симпозиуме «Структура и функции клеточного ядра» (Санкт-Петербург, 20 Юг), на VI Съезде Российского общества медицинских генетиков (Ростов-наДону, 2010), на Всероссийской научной конференции «Регенеративная биология и медицина» (Москва, 2011 г), на XIX Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых Ломоносов-2012, секция «Биология» (Москва, 2012), на European Human Genetics Conference (Nuremberg, 2012) и на рабочих семинарах в ФГБУ «МГНЦ» РАМН, лаборатория мутагенеза (Москва, 2010;2012 гг).

1.7. Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации.

Автором подобрана и проработана отечественная и зарубежная литература по теме диссертации. Большая часть экспериментальных исследований выполнена автором лично. Анализ и обобщение полученных результатов, формулировка выводов и написание рукописи выполнены автором самостоятельно.

1.8. Публикации.

По теме диссертационного исследования опубликовано 9 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки для опубликования основных научных результатов диссертации и 5 тезисов.

Статьи, опубликованные в изданиях, рекомендованных ВАК:

1. Лавров A.B., Вольдгорн Я. И. Расположение хромосом в ядрах мезенхимных стволовых клеток человека. // Клеточные технологии в биологии и медицине.-2011.-№ 2-С.83−86.

2. Лавров A.B., Вольдгорн Я. И., Н. П. Бочков. Пространственная архитектоника хромосом в интерфазном ядре в норме и при патологии. // Вестник РАМН. — 2011 ,-№ 9.-С.48−54.

3. Вольдгорн Я. И., Лавров A.B. Изменение радиальных положений хромосом 6, 12, 18 и X в ядрах мезенхимных стволовых клеток человека при культивировании и дифференцировке. // Медицинская генетика — 2012. — № 10, С. 43−47.

Публикации в других изданиях:

4. Вольдгорн Я. И., Лавров A.B. Строение интерфазных ядер в культуре мезенхимных стволовых клеток человека / XVI Всероссийский симпозиум «Структура и функции клеточного ядра», Санкт-Петербург, 5−7 октября 2010. //Цитология. 2010. Т.5, № 8. С. 668.

5. Вольдгорн Я. И., Лавров A.B. Особенности расположения хромосомных территорий в ядрах мезенхимных стволовых клеток человека. /.

Материалы VI съезда Российского общества медицинских генетиков, г. Ростов-на-Дону, 14−18 мая 2010. //Медицинская генетика. 2010. С. 41.

6. Лавров A.B., Вольдгорн Я. И. Особенности расположения хромосом в ядрах мезенхимных стволовых клеток человека при культивировании in vitro. // Клеточные культуры (Информационный бюллетень). 2011. вып. 27. С. 68−73.

7. Вольдгорн Я. И., Лавров A.B., Н. П. Бочков. Особенности строение интерфазного ядра в мезенхимных стволовых клетках человека (МСК) // Всероссийская научная конференция «Регенеративная биология и медицина», сборник научных трудов, 2011 г., С. 42.

8. Вольдгорн Я. И. Перемещение хромосомных территорий при дифференцировке и старении мезенхимных стволовых клеток. // XIX Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых Ломоносов-2012, секция «Биология», Москва. 2012. С.138−139.

9. Lavrov A.V., Voldgorn Y.I. Chromatin changes in human mesenchimal stem cells during cultivation and differentiation / European Human Genetics Conference 2012, June 23 — 26 — Nurnberg, Germany// European Journal of Human Genetics. 2012. Vol. 20. suppl. 1. P.263.

1.9.

Структура и объем диссертации

.

Диссертационная работа изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 7 таблицами и 28 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (материалы и методы), описания результатов и их обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 120 ссылок.

ГЛАВА 5. ВЫВОДЫ.

1. После длительного культивирования центромера дистального гомолога хромосомы 6 чаще расположена дистальнее по сравнению с ранним пассажем, а центромера хромосомы X в мужских клетках чаще расположена проксимальнее, по сравнению с ранними пассажами, что может являться признаками старения культуры.

2. После дифференцировки в адипогепном направлении центромеры проксимальных гомологов хромосом 12 и 18 статистически достоверно располагаются дистальнее по сравнению с их положением в МСК на ранних пассажах, что, вероятно, связано со снижением экспрессии расположенных на этих хромосомах генов, ответственных за поддержание стволового статуса МСК.

3. После дифференцировки в остеогенном направлении центромера дистального гомолога хромосомы X в женских клетках чаще располагается дистальнее по сравнению с его расположением в МСК на ранних пассажах, что может быть связано с компактизацией ядра при дифференцировке в высоко специализированную клетку.

4. Центромера хромосомы X в мужских клетках занимает промежуточное положение по сравнению с центромерами проксимального и дистального гомологов хромосомы X в женских клетках, что может быть связано с разной активностью хромосомы X в мужских и женских клетках.

5. Полученные данные могут свидетельствовать о функциональном значении положения хромосом в интерфазном ядре для процессов, происходящих при длительном культивировании и дифференцировке МСК.

ГЛАВА 6.

4.10.Закл ючение.

В последние годы наблюдается растущий интерес к изучению механизмов эпигенетической регуляции работы ядра, в том числе к изучению архитектуры интерфазного ядра и ХТ. Представляется несомненной важная роль неслучайного расположения хромосом в ядре, что косвенно подтверждается относительной стабильностью и эволюционной консервативностью положения отдельных хромосом в ядре [47]. Тем не менее, роль хромосомных территорий в таких жизненно важных процессах, как дифференцировка и старение клеток на сегодняшний день изучена недостаточно. Также мало известно о положении ХТ в стволовых клетках, в том числе в МСК.

В данном исследовании впервые описано положение отдельных хромосом в недифференцированных МСК на раннем пассаже, а так же изменения в положениях хромосом после длительного культивирования и после дифференцировок в остеогенном и адипогенном направлениях.

Была показана неслучайность положения изученных хромосом. Данное свойство МСК является общим с многочисленными другими тканями, изученными ранее, в частности, с фибробластами человека [6, 78], ЭСК [7, 18,111].

Было показано изменение в положении центромеры Н8А6 после длительного культивирования. На поздних пассажах центромера данной.

109 хромосомы расположена дистальннее, по сравнению с ранними пассажами. Изменение в положении центромеры связано с изменением в положении центромеры дистальпого гомолога — на поздних пассажах его центромера расположена дистальннее, по сравнению с ранними пассажами. Изменений в положении радиального расстояния центромеры ША6 после дифференцировок в адипогенном и остеогенном направлениях не выявлено. Тем не менее, можно предположить небольшое изменение угла после дифференцировки в остеогенном направлении.

Не выявлено изменений в положении центромеры Н8А12 после длительного культивирования и дифференцировки в остеогенном направлении. Тем не менее, показаны различия между расстояниями между центромерами гомологов ША12 на раннем и позднем пассаже. Возможно, изменение угла между гомологами так же имеет место. Было показано изменение в положении центромеры ША12 после дифференцировки в адипогенном направлении. После дифференцировки центромера данной хромосомы расположена дистальннее, по сравнению с ранними пассажами. Данное изменение связано с изменением в положении центромеры проксимального гомолога ША12 — после дифференцировки в адипогенном направлении его центромера расположена дистальнее, по сравнению с ранними пассажами. Показано, что центромера ША12 в МСК расположена проксимальнее, по сравнению с ее положением в ЭСК, но дистальнее, по сравнению с ее положением в дифференцированных клетках (лимфоцитах и фибробластах). Данное наблюдение может свидетельствовать о снижении активности Н8А12 по мере дифференцировки клеток.

Не выявлено изменений в положении центромеры Н8А12 после длительного культивирования и дифференцировки в остеогенном направлении. Тем не менее, показаны различия между расстояниями и углами между центромерами гомологов Н8А18 до и после дифференцировки в остеогенном направлении. Было показано изменение в положении центромеры Н8А18 после дифференцировки в адипогенном, но направлении. После дифференцировки центромера данной хромосомы расположена дисталышее, по сравнению с ранними пассажами. Данное изменение связано с изменением в положении центромер обоих гомологов ША18 — после дифференцировки в адипогенном направлении центромеры обоих гомологов расположены дистальнее, по сравнению с ранними пассажами. Показано относительно проксимальное расположение центромеры ША18 в ядрах МСК, что отличает МСК от ряда других тканей, где малоактивная ША18 обычно расположена на периферии ядра.

Выявлены различия в положение центромер проксимального гомолога ШАХ в женских клетках и Н8АХ в мужских клетках на ранних и поздних пассажах. В обоих случаях на позднем пассаже наблюдается сужение зоны распределения сигнала центромеры. Данное наблюдение может косвенно свидетельствовать о функциональном сходстве проксимального гомолога ШАХ в женских клетках и ШАХ в мужских клетках. Выявлено изменение в положении центромеры ШАХ в женских клетках после дифференцировки в остеогенном направлении. После дифференцировки центромера данной хромосомы расположена дистальннее, по сравнению с ранними пассажами. Данное изменение связано с изменением в положении центромеры дистального гомолога ШАХ — после дифференцировки в остеогенном направлении его центромера расположена дистальнее, по сравнению с ранними пассажами. Различий в положении центромеры ШАХ до и после дифференцировки в адипогенном направлении не выявлено. В женских клетках показано крайне дистального расположение центромеры дистального гомолога ШАХ, который может являться тельцем Барра. Показано промежуточное положение центромеры ШАХ в мужских клетках, по сравнению с положениями центромер проксимального и дистального гомологов ШАХ. Показано более дистальное положение центромеры ШАХ в МСК, по сравнению с ЭСК и фибробластами.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.В., Ярыгин Н. В., Ярыгин К. Н. Тканевая инженерия кости путем трансплантации заселенных мезенхимальными стволовыми клетками скэффолдов. //Хирург. -2011.-№ 1.-С.48−53.
  2. Е.Б. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) в клеточной терапии. // Онкогематология.- 2007.- № 1.- С.4−15.
  3. В.А. Пространственное расположение хромосом в клеточном ядре определяет активность генов. // Соровский образовательный журнал.- БИОЛОГИЯ, — 2001.-том. 7-№ 2-С.4−10.
  4. A.B., Вольдгорн Я. И. Расположение хромосом в ядрах мезенхимных стволовых клеток человека. // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2011.- № 2 — С. 83−86.
  5. Н. В. Пространственная организация хромосомных территорий в ядрах нормальных и анеуплоидных клеток. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва. -2007г.
  6. М.А. Хромосомные аномалии в эмбриональных стволовых клетках человека hESM01−04. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Место защиты: Институт цитологии и генетики СО РАН.- Новосибирск.- 2009.
  7. И.В., Корень С. В., Квачева З. Б., Федулов A.C.
  8. Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга: свойства, функции, возможность использования в регенеративной и восстановительнойтерапии. // Медицинский журнал. 2007. — № 4, — С. 18 — 22. из
  9. Н.Б. Хромосома человека в четырех измерениях. // Природа. -2007 r.-N.8.- С. 3−11.
  10. А.Я., Чайлахян Р. К., Ладыкина К. С. О фибробластоподобных клетках в культурах кроветворных тканей морских свинок. //Цитология. 1970.- № 12, — С.1147−55.
  11. Ю.С. Введение в клеточную биологию: Учебник для вузов. // -2004г.-4-е изд. М.: ИКЦ «Академкнига».
  12. Aust L., Devlin В., Foster S.J., Halvorsen YD, Hicok K, du Laney T, Sen A, Willingmyre GD, Gimble JM. Yield of human adipose-derived adult stem cells from liposuction aspirates. // Cytotherapy. 2004. — V. 6(1).-P.7−14.
  13. Baksh D., Song L., Tuan J. R.S. Adult mesenchymal stem cells: characterization, differentiation, and application in cell and gene therapy. // Cell. Mol. Med. 2004. — V. 8(3).-P. 301−316.
  14. Barda-Saad M., Rozenszajn L.A., Ashush H., Shav-Tal Y, Ben Nun A,
  15. Zipori D. Adhesion molecules involved in the interactions between early T114cells and mesenchymal bone marrow stromal cells. // Exp Hematol. 1999. -V.27 (5). -P.834−844.
  16. Bartova E, Galiova G, Krejci J, Harnicarova A, Strasak L, Kozubek S. Epigenome and chromatin structure in human embryonic stem cells undergoing differentiation. // Dev. Dyn. 2008. — Dec-237(12). — P.3690−702
  17. Bernard-Beaubois K., Hecquet C., Houcine O., Hay em G., Adolphe M. Culture and characterization of juvenile rabbit tenocytes. // Cell Biol Toxicol. -1997. V. 13 (2).-P. 103−113.
  18. Bernlohr DA, Bolanowski MA, Kelly TJ Jr, Lane MD. Evidence for an increase in transcription of specific mRNAs during differentiation of 3T3-L1 preadipocytes. // J. Biol Chem. 1985. — Mayl0−260(9) — P. 5563−7.
  19. Bianco P., Riminucci M., Gronthos S., Robey P. G. Bone Marrow Stromal Stem Cells: Nature, Biology, and Potential Applications. // Stem Cells. -2001.-V.19 (3).P.180−192.
  20. Boyle S., Gilchrist S., Bridger J.M., Mahy N.L., Ellis J.A., Bickmore W.A. The spatial organization of human chromosomes within the nuclei of normal and emerin-mutant cells. // Hum. Mol. Genet. 2001.- t. 10. — № 3 — C. 211 219.
  21. Casolari J.M., Brown C.R., Komili S., West J., Hieronymus H., Silver P.A.
  22. Genome-wide localization of the nuclear transport machinery couples115transcriptional status and nuclear organization. // Cell. 2004.- t. 117 — № 4 — C. 427−439.
  23. Chi N.H., Yang M. C, Chung T.W., Chen J.Y., Chou N.K., Wang S.S. Cardiac repair achieved by bone marrow mesenchymal stem cells/silk fibroin/hyaluronic acid patches in a rat of myocardial infarction model. // Biomaterials. -2012. Aug-33(22). — P.5541−51.
  24. Cook P.R., Marenduzzo D. Entropie organization of interphase chromosomes. // J. Cell Biol. 2009, — t. 186 — № 6 — P. 825−834.
  25. Cremer C., Cremer T., Fukuda M., Nakanishi K. Detection of laser—UV microirradiation-induced DNA photolesions by immunofluorescent staining. // Hum. Genet. 1980. — t. 54 — № 1 — P. 107−110.
  26. Cremer M., von Hase J., Volm T., Brero A., Kreth G., Walter J., Fischer C., Solovei I., Cremer C., Cremer T. Non-random radial higher-order chromatin arrangements in nuclei of diploid human cells. // Chromosome Res. 2001. -t. 9-№ 7-C. 541−567.
  27. Cremer T, Cremer M, Dietzel S, Muller S, Solovei I, Fakan S. Chromosome territories-a functional nuclear landscape. // Curr. Opin. Cell Biol. -2006. -Jun-18(3). -P.307−16.
  28. Croft J. A., Bridger J.M., Boyle S., Perry P., Teague P., Bickmore W.A. Differences in the localization and morphology of chromosomes in the human nucleus.//J. Cell Biol.- 1999.-t.145 № 6 -P.l 119−1131.
  29. Csink A., Henikoff S. Large-scale chromosomal movements during interphase progression in Drosophila. // J. Cell Biol. 1998. — Oct 5−143(1). -P. 13−22.
  30. Dani C., Amri E.Z., Bertrand B., Enerback S., Bjursell G., Grimaldi P., Ailhaud G. Expression and regulation of pOb24 and lipoprotein lipase genes during adipose conversion. // J. Cell Biochem. 1990. — Jun-43(2). — P. 10 310.
  31. De Bari C., Dell’Accio F., Tylzanowski P., Luyten FP. Multipotent mesenchymal stem cells from adult human synovial membrane. // Arthritis Rheum. -2001.- V.44 (8). P. 1928−42.
  32. Dezawa M., Ishikawa H., Hoshino M., Itokazu Y., Nabeshima Y. Potential of bone marrow stromal cells in applications for neuro-degenerative, neurotraumatic and muscle degenerative diseases. // Curr. neuropharmacol. -2005.-V.3 (4). P.257 — 66.
  33. Dillen K., Annaert W. A two decade contribution of molecular cell biology to the centennial of Alzheimer’s disease: are we progressing toward therapy? // Int. Rev. Cytol. 2006. — t. 254 — P. 215−300.
  34. Dillon N. The impact of gene location in the nucleus on transcriptional regulation. // Dev. Cell. 2008.- t. 15 — № 2 — P. 182−186.
  35. Ducy P, Schinke T, Karsenty G. The osteoblast: a sophisticated fibroblast under central surveillance. // Science. 2000. — Sep 1−289(5484). — P. 15 014.
  36. Erices A., Conget P., Minguell JJ. Mesenchymal progenitor cells in human umbilical cord blood.//Br J. Haematol. 2000. — 109(1).-P.235−42.
  37. Fisher AG, Merkenschlager M. Gene silencing, cell fate and nuclear organisation. // Curr Opin Genet Dev. 2002. — Apr- 12(2). — P. 193−7
  38. Foster H. A., Bridger J.M. The genome and the nucleus: a marriage made by evolution. //Chromosoma. 2005.-114. — P. 212−229.
  39. Foster H.A., Abeydeera L.R., Griffin D.K., Bridger J.M. Non-random chromosome positioning in mammalian sperm nuclei, with migration of the sex chromosomes during late spermatogenesis. // J. Cell Sci. 2005. — t. 118 — № Pt 9 — P. 1811−1820.
  40. Freytag S.O., Paielli D.L., Gilbert J.D. Ectopic expression of the CCAAT/enhancer-binding protein alpha promotes the adipogenic program in a variety of mouse fibroblastic cells. // Genes Dev. 1994. — Jul. 15−8(14). -P. 1654−63.
  41. Gage F. Mammalian CNS. // Science.-2000. V.287 (5457). -P. 1433−8
  42. Galiova G., Bartova E., Kozubek S. Nuclear topography of beta-like globin gene cluster in IL-3-stimulated human leukemic K-562 cells. // Blood Cells Mol. Dis. 2004. — t. 33 — № 1 — P. 4−14.
  43. Gieseke F., Bohringer J., Bussolari R., Dominici M., Handgretinger R., Miiller I. Human multipotent mesenchymal stromal cells use galectin-1 to inhibit immune effector cells. // Blood. 2010. — Nov. 11−116(19). — P.3770−9.
  44. Gilchrist S., Gilbert N., Perry P., Bickmore W.A. Nuclear organization of centromeric domains is not perturbed by inhibition of histone deacetylases. // Chromosome Res. 2004. — t. 12 — № 5 — P. 505−516.
  45. Hu Y., Kireev I., Plutz M., Ashourian N., Belmont A.S. Large-scale chromatin structure of inducible genes: transcription on a condensed, linear template. //J. Cell Biol. 2009.- t. 185 — № 1 — P. 87−100.
  46. Janderova L., McNeil M., Murrell A., Mynatt R., Smith S. Human mesenchymal stem cells as an in vitro model for human adipogenesis. // Obes. Res. 2003. — Jan-l 1(1) — P.65−74.
  47. Kim S.H., McQueen P.G., Lichtman M.K., Shevach E.M., Parada L.A., Misteli T. Spatial genome organization during T-cell differentiation. // Cytogenet. Genome Res. 2004.- t. 105 — № 2−4 — P. 292−301.
  48. K09 O.N., Day J., Nieder M., Gerson S.L., Lazarus H.M., Krivit W. Allogeneic mesenchymal stem cell infusion for treatment of metachromatic leukodystrophy (MLD) and Hurler syndrome (MPS-IH). // Bone Marrow Transplant.- 2002.-V.30(4).-P.215−22
  49. Kopen G. C., Prockop D.J., Phinney D.G. Marrow stromal cells migrate throughout forebrain and cerebellum, and they differentiate into astrocytes after injection into neonatal mouse brains. // Proc. Natl. Acad. Science.-1999.- V.96(19).- P.10 711−6
  50. Kuroda M., Tanabe H., Yoshida K., Oikawa K., Saito A., Kiyuna T., Mizusawa H., Mukai K. Alteration of chromosome positioning during adipocyte differentiation. // J. Cell Sci. 2004. — t. 117 — № Pt 24 — P. 58 975 903.
  51. Kurz A., Lampel S., Nickolenko J., Bradl J, Benner A., Zirbel R., Cremer T., Lichter P. Active and inactive genes localize preferentially in the periphery of chromosome territories. // J Cell Biol. -1996. Dec- 135(5) — P. 1195−205.
  52. Lavin M.F. Ataxia-telangiectasia: from a rare disorder to a paradigm for cell signalling and cancer. // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2008.- t. 9 — № 10 — P. 759−769.
  53. Lin F. T, Lane M.D. CCAAT/enhancer binding protein alpha is sufficient to initiate the 3T3-L1 adipocyte differentiation program. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. — Sep 13−91(19). -P.8757−61.
  54. Makino S., Fukuda K., Miyoshi S., Konishi F., Kodama H., Pan J., Sano M., Takahashi T., Hori S., Abe H., Hata J., Umezawa A., Ogawa S. Cardiomyocytes can be generated from marrow stromal cells in vitro. // J. Clin Invest.- 1999.-V. 103(5).-P.697−705.
  55. Mathieu P. S., Loboa E. Cytoskeletal and focal adhesion influences on mesenchymal stem cell shape, mechanical properties, and differentiation down osteogenic, adipogenic and chondrogenic pathways. // Tissue Eng Part BRev. -2012.- Jun 28.
  56. Matin MM, Walsh JR, Gokhale PJ, Draper JS, Bahrami AR, Morton I,
  57. Moore HD, Andrews PW. Specific knockdown of Oct4 and beta2microglobulin expression by RNA interference in human embryonic stem121cells and embryonic carcinoma cells. // Stem Cells. 2004. — 22(5). — P.659−68
  58. McKeon C., Pham T. Transactivation of the human insulin receptor gene by the CAAT/enhancer binding protein. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1991. Jan. 31- 174(2). — P.721 -8.
  59. Meaburn K.J., Tom Misteli. Chromosome territories. //Nature. Vol. 2007. -January — 445 125.
  60. Mora L., Sanchez I., Garcia M., Ponsa M. Chromosome territory positioning of conserved homologous chromosomes in different primate species. // Chromosoma. 2006. — Oct- 115(5). — P.367−75
  61. Muraglia A., Cancedda R., Quarto R. Clonal mesenchymal progenitors from human bone marrow differentiate in vitro according to a hierarchical model. // Cell Science. 2000.-V.113.-P.1161−1166.
  62. Nathanson M.A. Bone matrix-directed chondrogenesis of muscle in vitro. // Clin. Orthop. Relat. Res. 1985.-V.200.-P. 142−58.
  63. Orlic D, Kajstura J., Chimenti S, Jakoniuk I, Anderson S. M, Li B, Pickel J., McKay R, Nadal-Ginard B, Bodine D. M, Leri A, Anversa P. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. // Nature. 2001. — t.410. — P. 701 705.
  64. Reyes M., Lund T., Lenvik T., Aguiar D., Koodie L., Verfaillie C.M. Purification and ex vivo expansion of postnatal human marrow mesodermal progenitor cells. // Blood.-2001.-V.98.-P. 2615−2625.
  65. Sabatini F., Petecchia L., Tavian M., Jodon de Villeroche V., Rossi G.A., Brouty-Boye D. Human bronchial fibroblasts exhibit a mesenchymal stem cell phenotype and multilineage differentiating potentialities. // Lab Invest.-2005.-V.85(8).-P.962−71
  66. Salingcarnboriboon R., Yoshitake H., Tsuji K., Obinata M., Amagasa T., Nifuji A., Noda M. Establishment of tendon-derived cell lines exhibiting pluripotent mesenchymal stem cell-like property. // Experimental Cell Research. 2003.-V.287(2).-P. 289−300.
  67. Schimming R., Schmelzeisen R. Tissue-engineered bone for maxillary sinus augmentation. // J. Oral Maxillofac Surg. 2004.-V. 62 (6).-P. 724−729.123
  68. Shapiro F., Koide S., Glimcher M.J. Cell origin and differentiation in the repair of full-thickness defects of articular cartilage. // J. Bone Joint Surg. Am. 1993- V.75 (4). — P.532−53.
  69. Shoham T., Parameswaran R., Shav-Tal Y., Barda-Saad M., Zipori D. The mesenchymal stroma negatively regulates B cell lymphopoiesis through the expression of activin A. // Ann. N Y Acad. Sci. 2003.-V.996. — P.-245−60
  70. Sohur U.S., Emsley J.G., Mitchell B.D., Macklis J.D. Adult neurogenesis and cellular brain repair with neural progenitors, precursors and stem cells. // Philos. Trans. R Soc. Lond. B. Biol. Sci. -2006. -V.361 (1473).-P.1477−1497.
  71. Spilianakis C.G., Lalioti M.D., Town T., Lee G.R., Flavell R.A. Interchromosomal associations between alternatively expressed loci. // Nature 2005. — t. 435 — № 7042 — P. 637−645.
  72. Swerdlow R.H. Pathogenesis of Alzheimer’s disease. // Clin. Interv. Aging. -2007. T. 2 — № 3 — P. 347−359.
  73. Taddei A., Van Houwe G., Hediger F., Kalck V., Cubizolles F., Schober H., Gasser S.M. Nuclear pore association confers optimal expression levels for an inducible yeast gene. //Nature. 2006.- t. 441 — № 7094 — P. 774−778.
  74. Tanaka N. Studies of chromosomfe arrangement in some higher plants. 1. Interphase chromosomes in three Liliaceous plants. // Cytologia. 1981.- t. 46-№ - P. 343−357.
  75. Taupin P. Therapeutic potential of adult neural stem cells. // Recent Pat CNS DrugDiscov. 2006. — V. l (3). — P.299−303.
  76. Temple S., Alvares-Buylla A. Stem cells in the adult mammalian central nervous system. //Curr Opin Neurobiol. -1999.-V.9 (l).-P. 135−141.
  77. Toma J.G., Akhavan M., Fernandes K.J., Barnabe-Heider F., Sadikot A., Kaplan D.R., Miller F.D. Isolation of multipotent adult stem cells from the dermis of mammalian skin. //Nat. Cell. Biol. -2001.-V. 3.-P.778−784.
  78. Tumbar T., Belmont A.S. Interphase movements of a DNA chromosome region modulated by VP16 transcriptional activator. Nat. Cell. Biol. 2001.-t. 3 — № 2 — P. 134−139.
  79. Umek RM, Friedman AD, McKnight SL. CCAAT-enhancer binding protein: a component of a differentiation switch. // Science. 1991. — Jan 18−251(4991). -P. 288−92.108. van Os J., Kapur S. Schizophrenia. // Lancet. 2009.- t. 374 — № 9690 — P. 635−645.
  80. Verfaillie C.M., Schwarts R., Reyes M., Jiang Y. Unexpected potential of adult stem cells. // Ann. N Y Acad. Sci. 2003.-V.996.-P.231−234.
  81. Vorsanova S., Yurov Y., Iourov I. Human interphase chromosomes: a review of available molecular cytogenetic technologies. // Mol Cytogenet. 2010- 3: 1. Published online, doi: 10.1186/1755−8166−3-1.
  82. Wiblin A.E., Cui W., Clark A.J., Bickmore W.A. Distinctive nuclear organisation of centromeres and regions involved in pluripotency in human embryonic stem cells. // J. Cell. Sci.- 2005.- Sep 1- 118(Pt 17)-P.3861−8.
  83. Williams J.T., Southerland S.S., Souza J., Calcutt A.F., Cartledge R.G. Cells isolated from adult human skeletal muscle capable of differentiating into multiple mesodermal phenotypes. // Am. Surg.-1999. V 65. — P.22−26.
  84. Xu M., Cook P.R. 2008. The role of specialized transcription factories in chromosome pairing. Biochim Biophys Acta t. 1783 — № 11 — C. 21 552 160.
  85. Zaehres H, Lensch MW, Daheron L, Stewart SA, Itskovitz-Eldor J., Daley GQ. High-efficiency RNA interference in human embryonic stem cells. Stem Cells. 2005. — Mar-23(3). — P.299−305
  86. Zeitz M.J., Mukherjee L., Bhattacharya S., Xu J., Berezney R. A probabilistic model for the arrangement of a subset of human chromosome territories in WI38 human fibroblasts. // J. Cell. Physiol. 2009. — t. 221 — № 1 — C. 120−129.
  87. Zizelmann C., Schoen R., Metzger M.C., Schmelzeisen R., Schramm A.,
  88. Dott B., Bormann K.H., Gellrich N.C. Bone formation after sinus126augmentation with engineered bone. // Clin Oral Implants Res. 2007.-V.18. — P.69−73.
  89. Zuccotti M, Garagna S, Merico V, Monti M, Alberto Redi C. Chromatin organisation and nuclear architecture in growing mouse oocytes. // Mol. Cell. Endocrinol. -2005. Apr 29−234(l-2).-P.l 1−7
  90. Zuk P.A., M. Zhu M., Ashjian P., De Ugarte D.A., Huang J.I., Mizuno H., Alfonso Z.C., Fraser J.K., Benhaim P., Hedrick M.H. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. // Mol. Bio. Cell.-2002.-V.13.-P. 42 794 295.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?