Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Развивающийся мозг как эндокринный источник серотонина у крыс в онтогенезе

Диссертация: Развивающийся мозг как эндокринный источник серотонина у крыс в онтогенезе
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Формирование межнейрональных связей и ГЭБ приводит к качественному скачку в развитии мозга, сопровождающемуся существенным ограничением его эндокринных функций. В частности, резко сокращается спектр ФАВ, поступающих из мозга в общую систему циркуляции. Серотонин же, в отличие от некоторых катехоламинов (например, ДА) и нейропептидов (например, ГРГ) в больших количествах синтезируется… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Серотонин-продуцирующая система взрослых млекопитающих
      • 1. 1. 1. Серотонинергическая система мозга
        • 1. 1. 1. 1. Морфологическая организация серотонинергической системы мозга
        • 1. 1. 1. 1. 1. Локализация и структура серотонинергических нейронов мозга
        • 1. 1. 1. 1. 2. Аксональные проекции серотонинергических нейронов мозга
        • 1. 1. 1. 2. Функционирование и регуляция серотонинергических нейронов
        • 1. 1. 1. 2. 1. Метаболизм серотонина
        • 1. 1. 1. 2. 2. Хранение и высвобождение серотонина
        • 1. 1. 1. 2. 3. Регуляция серотонинергических нейронов
        • 1. 1. 1. 2. 4. Функциональное значение серотонина в мозге
      • 1. 1. 2. Периферическая серотонин-продуцирующая система
        • 1. 1. 2. 1. Морфологическая организация серотонин-продуцирующей системы на периферии
        • 1. 1. 2. 2. Функциональное значение серотонина на периферии 27 1.2. Серотонин-продуцирующая система млекопитающих в онтогенезе
      • 1. 2. 1. Серотонинергическая система мозга в онтогенезе
        • 1. 2. 1. 1. Образование и дифференцировка серотонинергических нейронов
        • 1. 2. 1. 2. Регуляция дифференцировки серотонинергических нейронов
        • 1. 2. 1. 3. Роль серотонина в развитии мозга
      • 1. 2. 2. Периферическая серотонин-продуцирующая система в онтогенезе
        • 1. 2. 2. 1. Развитие периферической серотонин-продуцирующей системы в онтогенезе
        • 1. 2. 2. 2. Роль серотонина в развитии периферических органов-мишеней
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • II. 1. Животные
    • 11. 2. Эксперименты
      • 11. 2. 1. Измерение объема плазмы крови у крыс в онтогенезе
      • 11. 2. 2. Декапитация плодов крыс in utero
      • 11. 2. 3. Стереотаксическое внутрижелудочковое введение пара-хлорфенилаланина
      • 11. 2. 4. Системное введение пара-хлорфенилаланина
    • 11. 3. Взятие и обработка материала
      • 11. 3. 1. Мозг и двенадцатиперстная кишка
      • 11. 3. 2. Кровь
    • 11. 4. Высокоэффективная жидкостная хроматография с электрохимической детекцией
    • 11. 5. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ 55 III. 1. Вес тела и объем плазмы крови у крыс в онтогенезе
    • 111. 2. Серотонин и его метаболиты у крыс в онтогенезе
    • 111. 3. Серотонин и его метаболиты после микрохирургического и фармакологического «выключения» мозга как источника синтеза
      • 111. 3. 1. Концентрация и содержание серотонина и его метаболитов в двенадцатиперстной кишке и крови после микрохирургического удаления мозга
      • 111. 3. 2. Концентрация и содержание 5-ГТ и его метаболитов после стереотаксическое введение ингибитора
        • 111. 3. 2. 1. Концентрация и содержание 5-ГТ и его метаболитов в мозге, 12-пк и крови при введении п-ХФА в дозе 300 мг/кг
        • 111. 3. 2. 2. Концентрация и содержание 5-ГТ и его метаболитов в мозге, 12-пк и крови при введении ингибитора в дозе 200 мг/кг
      • 111. 3. 3. Концентрация и содержание 5-ГТ и его метаболитов после системного введения ингибитора
    • III. 3.3.1. Концентрация и содержание 5-ГТ и его метаболитов в мозге, 12-пк и крови при введении разных доз ингибитора
  • ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
    • IV. 1. Развитие центральной и периферической серотонин-продуцирующих систем у крыс в онтогенезе
    • I. V.2. Мозг до формирования ГЭБ — важнейший источник серотонина в крови у крыс
  • ВЫВОДЫ

Развивающийся мозг как эндокринный источник серотонина у крыс в онтогенезе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Серотонин — один из важнейших и функционально значимых физиологически активных веществ в организме. Известно, что серотонин синтезируется у взрослых животных в основном в ядрах шва головного мозга и в энтерохромаффинных (ЭХ) клетках желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [Steinbusch, Nieuwenhuys, 1983; Montange, Calas- 1988; Rindi, 2004].

У взрослых животных серотонин играет роль нейротрансмиттера в мозге и гормона на периферии [Fuller, Clemens, 1981; Weiner et al., 1988; Ugrumov, 1992, 1997]. Так, серотонинергическая система мозга участвует в регуляции циклов сна/бодрствования, общей двигательной активности, разных форм эмоционального поведения, процессов памяти и обучения. Сбои в ее работе ведут к развитию таких психических расстройств, как маниакально-депрессивный психоз, шизофрения, депрессии, тревожные состояния, нарушения пищевых мотиваций [Shopsin et al., 1984; Blier et al., 1999; Vickers et al., 2004; Lowry et al., 2005; Hough et al., 2006; Shmitt et al., 2006]. Периферическая серотонинергическая система участвует в регуляции в основном сердечно-сосудистой и пищеварительной систем, нарушения в серотонинергической системе приводят к заболеваниям этих систем [De Clerck et al., 1990; Hayreh et al., 1999; MacLean et al., 2000; Yusuf et al., 2003; Eddahibi et al., 2006].

В определенные, т.н. «критические» периоды онтогенеза серотонин оказывает необратимое влияние на клетки и органы-мишени, выступая в качестве индуктора развития [Azmitia et al., 1990; Whitaker-Azmitia, 1993; Lauder, 1993]. Так, показано, что мыши с нокаутом по гену 5-ГТ2В-рецептора нежизнеспособны и погибают в эмбриональном или в неонатальном периодах онтогенеза. Это объясняется тем, что именно через этот тип рецепторов серотонин оказывает влияние на дифференцировку и пролиферацию кардиомиоцитов [Nebigil, 2000].

Ранее считалось, что до формирования гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и синаптических межнейрональных связей мозг не участвует в нейроэндокринной регуляции висцеральных органов и только в постнатальном периоде онтогенеза — после формирования нейрональных систем — опосредованно через гипофиз, берет под контроль всю нейроэндокринную систему. Нами была выдвинута гипотеза о том, что в определенный период онтогенеза мозг функционирует как эндокринный орган, участвующий в регуляции развития висцеральных органов и самого себя (ауторегуляция). Так, вскоре после образования и задолго до установления нейрональных связей, нейроны начинают экспрессировать специфический фенотип, синтезировать и выделять физиологически активные вещества (ФАВ) [Ugrumov et al., 1989, 1994; Borisova et al., 1991; Tribollet et al., 1991; Ugrumov, 1991; 2002; Boer, 1993; Whitaker-Azmitia, 1993; Trembleau et al., 1995; Melnikova et al., 1999]. В отсутствие ГЭБ эти ФАВ могут беспрепятственно попадать в кровь из мозга. Проверить эту гипотезу можно несколькими способами:

— оценить уровень ФАВ в крови в онтогенезе, выделив периоды до и после формирования ГЭБ;

— оценить уровень ФАВ в крови после «выключения» мозга как источника синтеза серотонина.

В недавно проведенных в нашей лаборатории исследованиях было показано, что до формирования ГЭБ мозг — важнейший источник гонадотропин-рилизинг гормона (ГРГ), ДОФА и дофамина (ДА) в крови [Ugrumov et al., 2005; Лаврентьева, 2006].

Формирование межнейрональных связей и ГЭБ приводит к качественному скачку в развитии мозга, сопровождающемуся существенным ограничением его эндокринных функций. В частности, резко сокращается спектр ФАВ, поступающих из мозга в общую систему циркуляции. Серотонин же, в отличие от некоторых катехоламинов (например, ДА) и нейропептидов (например, ГРГ) в больших количествах синтезируется на периферии. Таким образом, у взрослых животных основной источник серотонина в кровиЖКТ. Принято считать, что до формирования синаптических контактов серотонин оказывает паракринное действие, влияя на дифференцировку нейронов, и осуществляет аутокринную регуляцию. Нами была выдвинута гипотеза, что помимо паракринной регуляции, серотонин из мозга попадает в кровь и оказывает эндокринное действие.

Цель настоящей диссертационной работы состояла в проверке гипотезы о том, что развивающийся мозг является эндокринным источником серотонина у крыс.

Задачи исследования:

1. Оценить изменение уровня серотонина у крыс в онтогенезе: а) в мозге и двенадцатиперстной кишке б) в крови.

2. Оценить изменение уровня серотонина в крови после «выключения» синтезирующих его нейронов мозга с помощью: а) микрохирургической модели (декапитация плодов in utero) б) фармакологической модели (ингибирование синтеза в мозге).

Научная новизна полученных результатов.

Впервые проведен сравнительный анализ секреторной активности важнейших серотонин-продуцирующих систем организма у крыс в онтогенезе. Показано как изменяется концентрация и содержание серотонина в крови, мозге и двенадцатиперстной кишке до и после формирования ГЭБ. Эти данные позволили предположить, что мозг до формирования ГЭБ является одним из источников серотонина в общей системе циркуляции. Кроме того, для проведения такой работы впервые была исследована динамика объема плазмы крови у крыс в онтогенезе. Эти результаты позволяют, зная концентрацию физиологически активных веществ в плазме, определить их общее содержание и таким образом оценить эффективность секреторных органов.

Впервые разработана модель фармакологического выключения синтеза серотонина в мозге при помощи стереотаксического однократного введения пара-хлорфенилаланина — ингибитора триптофангидроксилазы. Экспериментально была подобрана доза ингибитора, вызывающая максимальный эффект в мозге и минимальное изменение уровня серотонина в периферическом источнике.

Впервые получено прямое доказательство того, что серотонин мозгового происхождения до формирования ГЭБ попадает в общую систему циркуляции и вносит вклад в создание физиологически активной концентрации. Полученные данные подтверждают гипотезу о том, что нейроны до формирования межнейрональных связей и ГЭБ функционируют как секреторные клетки, а мозг в целом как эндокринный орган. Учитывая, что существует мощный источник серотонина на периферии, серотонин был качественно новым маркером для проверки высказанной гипотезы.

Научная и практическая значимость работы.

• Подтвержденная нами гипотеза о том, что мозг в «критический» период развития функционирует как эндокринный орган и вносит вклад в создание и поддержание высокой концентрации ФАВ в крови принципиально меняет существующую концепцию развития организма.

• работа вносит важный вклад не только в экспериментальную физиологию и нейроэндокринологию развития, но и в перинаталогию — область клинической медицины, изучающая преи раннее постнатальное развитие организма и патологии, связанные с нарушениями этого развития. Результаты этой работы особенно важны для понимания механизмов патогенеза ряда врожденных заболеваний.

• полученные данные используются для преподавания нейроэндокринологии и нейробиологии на старших курсах естественнонаучных и медицинских факультетов парижского Университета им П. и М. Кюри, Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова и ряда других российских и зарубежных ВУЗов. и.

выводы.

1. Впервые проведено сравнительное исследование развития центральной и периферической серотонин-продуцирующих систем у крыс в онтогенезе, до и после формирования ГЭБ: а) до формирования ГЭБ (с Э21 по П4) как мозг, так и 12-пк синтезируют значительное количество серотонина, причем уровень серотонина в крови в этот период резко возрастает, достигая к П4 его значений у взрослых животных. б) в период формирования ГЭБ (с П4 по П16) уровень серотонина в мозге резко увеличивается, в то время как в 12-пк увеличивается незначительно. в) после формирования ГЭБ (с П16 по ПЗО) уровень серотонина резко увеличивается в 12-пк, в то время как в мозге меняется незначительно.

2. Получены прямые доказательства поступления серотонина из мозга в общую систему циркуляции до формирования ГЭБ: а) после декапитации плодов in utero уровень серотонина в крови плодов снизился на 40%. б) фармакологическое ингибирование синтеза серотонина в мозге с помощью п-ХФА привело к снижению уровня серотонина в крови на 23%.

3. Полученные данные подтверждают гипотезу о том, что развивающийся мозг до формирования межнейрональных связей и гемато-энцефалического барьера функционирует как эндокринный орган, внося существенный вклад в поддержание высокой концентрации ФАВ, в частности серотонина, в общей системе циркуляции.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Адо B.JI. Патологическая физиология Изд-во Томского Государственного Университета, 1994. — 674с.
  2. В.В., Яхно А. А. Мигрень // Клиническая фармакология и терапия. 1997. № 3. — С. 82−86.
  3. .В. Актуальные вопросы современной эндокринологии (нейробиологические аспекты). СИСТЕМА APUD (СИСТЕМА ПОДАП) // -М.: Наука, 1981.-543с.
  4. А.В., Скоромец А. А., Игнатов Ю. Д., Роль серотонина и серотониновых рецепторов в патогенезе мигрени и механизмах действия антимигренозных препаратов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1971.-С. 12.
  5. Ю.И., Юрина Н. А., Котовский Е. Ф. Гистология: Учебник // Под ред. Ю. И. Афанасьева, Н. А. Юриной. М.: Медицина- 1999. — 744с.
  6. Л. Г. Современные аспекты применения Зофрана // Онкология. -2004. № 18.-Т. 95.
  7. Кветной И.М. APUD система (вопросы структурно — функциональной организации, гистогенеза, патологии) // Арх. Патологи. — 1981. № 1. — Т. XLIII.
  8. В.В., Миронов В. А., Миронов А. А., Турина О. Ю. Ангиогенез. // Образование, рост и развитие кровеносных сосудов. М.: НИО «Квартет», 1993.-С. 7−8
  9. А.В., Сапронова А. Я., Адамская Е. И., Мельникова В. И. и др. // Нейрохимия. 2004. №. 21. — С.27−33.
  10. Ю.Лаврентьева А. В., Мельникова В. И., Сапронова А. Я., Прошлякова Е. В., Воронова С. Н., Угрюмов М. В. Мозг один из важнейших источников дофамина в крови у крыс в онтогенезе // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -2006. № 8. — С. 825−832.
  11. П.Ройхлин Н. Т., Кветной И. М., Соломатина Т. М. APUD система и гормональные основы жизнедеятельности желудочно-кишечного тракта // Советская медицина — 1983, № 6. — С. 53−59.
  12. A.M., Симоненков А. П., Оруджева С. А., Земляной А. Б., Махмудова JI.C. Применение серотонина при критической ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом // Методология флоуметрии. 1997. №. — С.45−50.
  13. М.В. // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. № 5. — С. 625−637.
  14. В.Н. Фармакотерапия в неврологии: практическое руководство. М., 2003.-301 с.
  15. Aberg-Wistedt A. The antidepressant effects of 5-HT uptake inhibitors. Br. J. Psychiatry. — 1989. — Vol. 8. — P.32−40.
  16. Ahlenius S., Larsson K., Arvidsson L.E. Effects of stereoselective 5-HT1A agonists on male rat sexual behavior. Pharmacol. Biochem. Behav. — 1989. -Vol.3.-P. 691−695.
  17. Aitken A. R., Tork I. Early development of serotonin-containing neurons and pathways as seen in wholemount preparations of the fetal rat brain. J of Comparative Neurology. — 1988. — Vol. 274. — P. 323−347.
  18. Azmitia E. C. Modern views on an ancient chemical: serotonin effects on cell proliferation, maturation, and apoptosis // Brain. Res. Bull. 2001. — Vol. 56. -P. 413−424.
  19. Balkovetz D.F., Tiruppathi C., Leibach F.H., Mahesh V.B., Ganapathy V. Evidence for an imipramine-sensitive serotonin transporter in human placental brush-border membranes//J. Biol. Chem. 1989. — Vol. 264. — P. 2195−2198.
  20. Bancila M., Verge D., Rampin O., Backstrom J. R., Sanders-Bush E., McKenna К. E., Marson L., Calas A., Giuliano F. 5-Hydroxytryptamine2C receptors on spinal neurons controlling penile erection in the rat // Neuroscience. 1999. -Vol.-92.-P. 1523−1537.
  21. Bargsten G., Grube D. Mutual relationships between chromogranins A and В and gastrin in individual gastrin cells // PNAS USA. 1992. — Vol. 89. -P.2912−2916.
  22. Beaudet A., Descarries L. The monoamine innervation of rat cerebral cortex: synaptic and nonsynaptic axon terminals // Neuroscience. 1978. — Vol. 3. — P. 851−860.
  23. Borisova N. A., Sapronova A. Y., Proshlyakova E. V., Ugrumov M. V. Ontogenesis of the hypothalamic catecholaminergic system in rats: synthesis, uptake and release of catecholamines // Neuroscience. 1991. — V. 43. — P. 223 229.
  24. Blundell J. E. Serotonin and appetite // Neuropharmacology. 1984. — Vol 23. -P. 1537−1551.
  25. Bolanos-Jimenez F., Choi D-S., Maroteaux L. Preferential expression of 5-HTid-over 5-HTib receptors during early embryogenesis // Molecular Neuroscience. 1997. V. 8. — Vol.17. — P. 3655−3660.
  26. Boutrel В., Monaca C., Hen R., Hamon M., Adrien J. Involvement of 5-HT1A receptors in homeostatic and stress-induced adaptive regulations of paradoxical sleep: studies in 5-HT1A knock-out mice // J Neurosci. 2002. -Vol. 11. — P. 4686−4692.
  27. Bragadottir R., Kato M., Jarkman S. Serotonin elevates the C-wave of the electroretinogram of the rabbit eye by increasing the transepithelial potentional // Vision. Res. 1997. — Vol. 37- P. 2495−2503.
  28. Bubenik G.A. Localization of melatonin in the digestive tract of the rat. Effect of maturation, diurnal variation, melatonin treatment and pinealectomy // Horm Res. 1980. — Vol. 12. — P. 313−323.
  29. Burrows G. D., Mclntyre I. M., Judd F. K., Norman T. R. Clinical effects of serotonin reuptake inhibitors in the treatment of depressive illness // J. Clin. Psychiatry. 1988. — Vol.49. -P.l8−22.
  30. Buznikov G. A. The action of neurotransmitters and related substances on early embryogenesis // Pharmacol Ther. 1984. — Vol. 25. — P. 23−59.
  31. Buznikov G. A. The biogenic monoamines as regulators of early (pre-nervous) embryogenesis: new data // Adv. Exp. Med. Biol. 1991. — Vol. 296. — P. 3348.
  32. D. В., Lavielle R., Nathan C. The mode of action and clinical pharmacology of gliclazide: a review // Diabetes Res. Clin. Pract. 1991. — Vol. 14.-S21−36.
  33. Cote F., Thevenot E., Fligny C., et al. Disruption of the nonneuronal tphl gene demonstrates the importance of peripheral serotonin in cardiac function // PNAS USA. 2003. — Vol.100. — P. 13 525−13 530.
  34. Cote F., Fligny C., Fromes Y. Recent advances in understanding serotonin regulation of cardiovascular function // Trends in Mol. Med. 2004. — Vol.10. -P. 232−238.
  35. Chang A. S., Chang S. M., Starnes D. M., Schroeter S., Bauman A. L., Blakely R. D. Cloning and expression of the mouse serotonin transporter // Brain Res. Mol. Brain. Res. 1996. — Vol. 43. — P. 185−192.
  36. Chatelain A., Dupouy J.P. Activity of the pituitary-adrenal system in rat fetuses subjected to encephalectomy in early or late stages of pregnancy // Neuroendocrinology. 1981. — Vol. 33. — P. 148−52.
  37. D. S., Ward S. J., Messaddeq N. Launay J. M., Maroteaux L. 5-HT2B receptor-mediated serotonin morphogenetic function in mouse cranial neural crest and myocardial cells // Development. 1997. — Vol. 124. — P. 1745−1755.
  38. Craig D.A., Clarke D.E. Pharmacological characterization of a neuronal receptor for 5-hydroxytryptamine in guinea-pig ileum with properties similar to the 5-hydroxytryptamine 4 receptor // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990. — Vol. 252. -P. 1378−1386.
  39. Crest J. M., Barasch H., Mackey H., Tamir E., Nunez A., Gershon M.D. Induction of a Neural Phenotype in a Serotonergic Endocrine Cell Derived from the Neural // The Journal of Neuroscience. 1987. — Vol. 7. — P. 2874−2883.
  40. Daikoku S., Adachi Т., Kawano H., Wakabayashi K. Development of the hypothalamic-hypophysial-gonadotrophic activities in fetal rats // Experientia. -1981-Vol. 37.-P. 1346−1347.
  41. Da Prada M., Tranzer J. P., Pletscher A. Storage of 5-hydroxytryptamine in human blood platelets // Experientia. 1972. — Vol. 28. — P. 1328−1329.
  42. Da Prada M., Pletscher A., Tranzer J. P., Knechel H. Subcellular localization of 5-hydroxytryptamine and histamine in blood platelets // Nature. 1967. — Vol. 216.-P. 1315−1317.
  43. Dahlstrom A., Fuxe K. Evidence for the existence of monoamines containing neurons in the central nervous system. Demonstration of monoamines in the cell bodies of brain stem neurons // Acta psysiol. Scand. 1964 — Vol. 62. — P. 1−55.
  44. De Clerck F., Janssen P.A. 5-Hydroxytryptamine and thromboxane A2 in ischeamic heart disease. // Blood. Coagul. Fibrinolysis. 1990. — Vol. 1. — P. 201−209.
  45. Descarries L., Watkins К. C., Garcia S., Beaudet A. The serotonin neurons in nucleus raphe dorsalis of adult rat: a light and electron microscope radioautographic study // J. Сотр. Neurol. 1982. — Vol. 207. — P. 239−254.
  46. De Vitry F., Hamon M., Catelon J., Dubois M., Thibault J. Serotonin initiates and autoamplifies its own synthesis during mouse central nervous system development//PNAS.- 1986. -Vol. 83.-P. 8629−8633.
  47. Dewar К. M., Soghomonian J. J., Bruno J. P., Descarries L., Reader T. A. Elevation of dopamine D2 but not D1 receptors in adult rat neostriatum after neonatal 6-hydroxydopamine denervation // Brain Res. 1990. — Vol. 536. — P. 287−296.
  48. Dockray G. J. Molecular evolution of gut hormones: application of comparative studies on the regulation of digestion // Gastroenterology. 1977. — Vol. 72. — P. 344−358.
  49. Dray A. Serotonin in the basal ganglia: functions and interactions with other neuronal pathways // J. Physiol. (Paris). 1981. — Vol. 77. — P. 393−403.
  50. Eddahibi S., Adnot S. The serotonin pathway in pulmonary hypertension. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2006. — Vol. 99 — P. 621−625.
  51. Egermayer P., Town G. I., Peacock A. J. Role of serotonin in the pathogenesis of acute and chronic pulmonary hypertension // Thorax. 1999. — Vol. 54. — P. 161−168.
  52. Emanuelsson H., Carlberg M., Lowkvist B. Presence of serotonin in early chick embryos // Cell. Differ. 1988. — Vol. 24. — P. 191−199.
  53. Ennis C., Kemp J. D., Cox B. Characterisation of inhibitory 5-hydroxytryptamine receptors that modulate dopamine release in the striatum // J. Neurochem. 1981. — Vol. 36. — P. 1515−1520.
  54. Faber К. M., Haring J. H. Synaptogenesis in the postnatal rat fascia dentata is influenced by 5-HTla receptor activation. // Brain Res. Dev. Brain Res. 1999. -Vol. 114.-P. 245−252.
  55. Florica-Howells E., Luc Maroteaux, Michael D. Gershon. Serotonin and the 5-HT2b receptor in the development of enteric neurons // J. Neurosci. 2000. -Vol. 20.-P. 294−305.
  56. Fozard J.R.(1989) Peripheral actions of 5-hydroxytryptamine // Oxford Press, 19 891.-New York.-323 p.
  57. Frankfurt M., Azmitia E. The effect of intracerebral injections of 5,7-dihydroxytryptamine and 6-hydroxydopamine on the serotonin-immunoreactive cell bodies and fibers in the adult rat hypothalamus // Brain Res. 1983. — Vol 261. — P. 91−99.
  58. Frazer and Hensler. Quantitative autoradiography of the serotonin transporter to assess the distribution of serotonergic projections from the dorsal raphe nucleus //Synapse.- 1994.-Vol. 17.-P. 1−15.
  59. Frishman W. H., Grewall P. Serotonin and the heart // Ann. Med. -2000. Vol. 32.-P. 195−209.
  60. Fu L.V., Longhurst J.S. Activated platelets contribute to stimulation of cardiac afferents during ischemia in cats: role of 5-HT3 receptors // Physiol. 2002. -Vol. 544.-P. 897−912.
  61. Fujimiya M, Maeda T, and Kimura H, I. Serotonin-containing epithelial cells in rat duodenum. II. Quantitative study of the effect of 5HTP administration // Histochemistry. 1991. — Vol. 95. — P. 225−229.
  62. Fuller R. W., Clemens J. A. Role of serotonin in the hypothalamic regulation of pituitary function // Serotonin: Current Aspects of Neurochemistry and Function. New York, 1981. — 513 p.
  63. Furness J.B., Costa M. Extrinsic denervation elevates neuronal aromatic L-amino acid decarboxylase immunoreactivity in rat small intestine. Heidelberg, 1987.
  64. Gal E.M., Roggeveen A.E., Millard S.A. J. Neurochem. 1970. V. 17. P. 12 211 235.
  65. Gaspar P., Cases O., Maroteux L. The developmental role of serotonin: news from mouse molecular genetics //Nature. -2003. Vol. 4. — P. 1002−1012.
  66. Gershon M.D. Peripheral neural serotonin receptors: identification and characterization with specific antagonists and agonists I I PNAS. 1986. — Vol. 83.-P. 9799−9803.
  67. Gershon M.D. Review article: roles played by 5-hydroxytryptamine in the physiology of bowel // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. — Vol. 13. — P. 15−30.
  68. Gillis C.N. Serotonin and the cardiovascular system / Raven. New York, 1985. -P. 27−36.
  69. Gothert M, Schlicker E, Fink K, Classen K. // Effects of RU 24 969 on serotonin release in rat brain cortex: further support for the identity of serotonin autoreceptors with 5-HT1B sites // Arch Int Pharmacodyn Ther. 1987. -Vol .288.-P. 31−42.
  70. Hamon M. Serotonine: 5-hydroxytryptamine (5-HT) // Neuropeptides et neuromediateurs. 1992. Vol. 23. — P. 287−292.
  71. Hansson S. R., Mezey E., Hoffman B. J. Serotonin transporter messenger RNA in the developing rat brain: early expression in serotoninergic neurons and transient expression in non-serotoninergic neurons // Neurosci. 1998. — Vol. 83. — P. 1185−1201.
  72. Hakanson R., Owman C., Sjoberg N. O. Cellular stores of gastric histamine in the developing rat // Life Sci. 1967. — Vol. 6. — P. 2535−2543.
  73. Hery M, Faudon M, Dusticier G, Hery F. Daily variations in serotonin metabolism in the suprachiasmatic nucleus of the rat: influence of oestradiol impregnation // J Endocrinol. 1982. — Vol. 94. — P. 157−66.
  74. Hoyer D., Fozard J.R., Saxena P.R., et al. IUPHAR classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (serotonin) // Pharmacol. Rev. 1994. — Vol. 46. — P. 157−203.
  75. Jacobs B.L., Azmitia E.C. Structure and function of the brain serotonin system // Physiol. Rev. 1992. — Vol. 72. — P. 165−229.
  76. J. W., Houpt T. A., Wessel Т. C., Chen K., Shih J. C., Tong J. H. // Localization of monoamine oxidase A and В mRNA in the rat brain by in situ hybridization // Synapse. 1997. — Vol. 25. — P. 30−36.
  77. Jequier E., Lovenberg, W., Sjoerdsma A. Tryptophan hydroxylase inhibition: the mechanism by which p-chlorophenylalanine depletes rat brain serotonin // Mol. Pharmacol. 1967. — Vol. 3. — P. 274−278.
  78. Jiang L. G., Teshima K., Yang Y. et al. Pre- and postsynaptic actions of serotonin on rat suprachiamatic nucleus neurons // Brain Res. 2000. — Vol. 866.-P. 247−256.
  79. Jin X.T., Brunken W. J. Serotonin receptors modulate rod signals: a neuropharmacological comparison of light- and dark-adapted retinas // Vis. Neurosci.- 1998.- Vol. 15.- No. 5.- P. 891−902.
  80. Jost A. Experiences de decapitation de l’embryon de lapin // C. r. Acad. sci. Paris. -1947. Vol. 225. -P. 322−324.
  81. Kanai Y., Hori S., Tanaka Т., Yasuoka M., Watanabe K., Aikawa N., Hosoda Y. Role of 5-hydroxytryptamine in the progression of monocrotaline induced pulmonary hypertension in rats // Cardiovasc Res. 1993. — Vol. 27. — P. 16 191 623.
  82. Kaumann A.J., Sanders L., Brown A.M., et al. A 5-HT4-like receptor in human right atrium // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1991 — Vol. 344. — P. 150−159.
  83. Kochupurackal P. Mohanakumar, Shravani Mohanthy & Dilip K. Ganduly, Neonatal treatment with 5-HT antiserum alters 5-HT metabolism & function in adult rats // NeuroReport. 1995. — Vol. 7. — P. 238−240.
  84. Кое B.K., Weissman A. p-Chlorophenylalanine: a specific depletor of brain serotonin // J. Pharmacol Exp. Ther. 1966. — Vol. 154. — P. 499−516.
  85. Кое B.K., Weissman A. The pharmacology of para-chlorophenylalanine, a selective depletor of serotonin stores. // Adv. Pharmacol. 1968. Vol. 6. — P. 2947.
  86. Lalau J. D., Aubert M. L., Carmignac D. F., Gregoire I., Dupouy J. P. Reduction in testicular function in rats. I. Reduction by a specific gonadotropin-releasing hormone antagonist in fetal rats // Neuroendocrinology. 1990. — Vol. 51. — P. 284−288.
  87. Lauder J.M. Ontogeny of the serotonergic system in the rat: serotonin as a developmental signal // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1990. — Vol. 600. — P. 297−313.
  88. Lauder J. M. Neurotransmitters as growth regulatory signals: role of receptors and second messengers // Trends Neurosci. 1993. — V. 16. — P. 233−240.
  89. Lauder J. M., Bloom F. E. Ontogeny of monoamine neurons in the locus coeruleus, Raphe nuclei and substantia nigra of the rat // Neuropsychopharmacology. 1974. — Vol. 31. — P. 47−57.
  90. Le Bars D., Wilier J.C. Higher pain tolerance thresholds // Pain. 1988. — Vol. 32. — P. 259−61.
  91. Leranth С, Palkovits M, Krieger D. T. Serotonin immunoreactive nerve fibers and terminals in the rat pituitary -light- and electron-microscopic studies // Neuroscience. 1983. — Vol. 9. — P. 289−296.
  92. Levitt P., Moore Robert Y. Developmental organization of raphe serotonin neuron groups in the rat // Anat. Embryol. 1978. — Vol. 154. — P 241−251.
  93. P., Pintar J. E., Breakefield X. O. // Immunocytochemical demonstration of monoamine oxidase В in brain astrocytes and serotoninergic neurons // PNAS. 1982. — Vol. 79. — P. 6385−6389.
  94. Levitt P, Harvey J. A., Friedman E., Simansky K., Murphy E. H. New evidence for neurotransmitter influences on brain development // Trends Neurosci. 1997. — Vol. 20. — P.269−274.
  95. Lesch K.P. Serotoninergic gene exspression and depression: implications for developing novel antidepressants // J.Affect.Disord. 2001. — Vol. 62. — P. 5776.
  96. Lesurtel M., Graf R., Aleil В., Walther D.J., Tian Y., Jochum W., Gachet., Bader M., Clavien P. A Platelet-derived serotonin mediates liver regeneration // Science. 2006. — Vol. 312. — P. 104−107.
  97. Li Y., Wu X.Y., Zhu J.X. & Owyang C. Intestinal serotonin acts as paracrine substance to mediate pancreatic secretion stimulated by luminal factors // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001. — Vol. 281. — P. 916−923.
  98. Lidov H. G. W. & Molliver M. E. Immunohistochemical study of the development of serotoninergic neurons in the rat CNS // Brain Research Bulletin. 1982. — Vol. 9. — P. 599−604.
  99. Lidov HGW & Molliver ME. An immunohistochemical study of serotonin neuron development in the rat: ascending pathways and terminal fields // Brain Research Bullletin. 1982. — Vol. 8. — P. 389−430.
  100. Longhurst J.S., Tjen-A-Looi S.C., Fu L.W. Cardiac sympathetic afferent activation provoked by myocardial ischemia and reperfusion. Mechanisms and reflexes // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2001. — Vol. 940. — P. 74−95.
  101. Lund & Mustardi. Developmental organization of raphe serotonin neuron groups in the rat // Springer Berlin. Heidelberg. 1976. — Vol. 154.
  102. Luque J. M., Kwan S. W., Abell C. W., Da Prada M., Richards J. G. // Cellular expression of mRNAs encoding monoamine oxidase A and В in the rat central nervous system // J. Сотр. Neurol. 1995. — Vol. 363. — P. 665−680.
  103. Manivet P., Mouillet-Richard S., Callebert J., Nebigil C.G., Maroteaux L., Hosoda S., Kellermann 0., Launay J.M. PDZ-dependent activation of nitric-oxide synthases by the serotonin 2B receptor // J. Biol. Chem. 2000. -Vol.275.-P. 9324−9331.
  104. Maura G, Raiteri M. Cholinergic terminals in rat hippocampus possess 5-HT1B receptors mediating inhibition of acetylcholine release // Eur J Pharmacol. -1986.-Vol. 129.-P. 333−337.
  105. MacLean M.R., Herve P., Eddahibi S., Adnot S. 5-hydroxytryptamine and the pulmonary circulation: receptors, tranporters and relevance to pulmonary arterial hypertension//Br. J. Pharmacol. 2000. — Vol. 131.-P. 161−168.
  106. Mcintosh Т.К., Barfieild R.J., Thomas D. Electrophysiological and ultrasonic correlates of reproductive behavior in the male rat // Behav Neurosci. 1984. -Vol. 98.- 1100−1103.
  107. Moiseiwitsch J.R.D., Lauder J.M. // Serotonin regulates mouse cranial neural crest migration//PNAS.- 1995.-Vol. 92.-P. 7182−7186.
  108. Montange M., Galas A. Serotonin and endocrinology the pituitary // Neural serotonin/ Ed. N.N. Osborne, M. Hamo. Chicherster: Wiley, 1988. P. 271−303.
  109. Mossner R., Lesch K.P. Genetically driven variation in serotonin uptake // Biol Psychiatry. 1998. — Vol. 44. — P. 179−192.
  110. Melnikova V., Orosco M., Calas A., Sapronova A., Gainetdinov R., Delhaye-Bouchaud N., Nicolaidis S., Rayevsky K., Ugrumov M. Dopamine turnover in the mediobasal hypothalamus in rat fetuses // Neuroscience. 1999. — Vol. 89. -P. 235−241.
  111. Mitskevich M. S., Rumyantseva O. N. Possible role of the hypothalamus in regulation of the adrenocortical and thyroid functions during embryonic development // Sov J. Dev. Biol. 1972. — Vol. 3. — P. 305−312.
  112. Mitskevich M. S., Sapronova A. Ya. Possible role of hypothalamus and hypophysis in the control of development of pancreas reactivity to the effect of glucose in rat fetuses // Endokrinologie. 1982. -Vol. 79. — P. 227−234.
  113. Mustari M. J., Lund R.D. An aberrant crossed visual corticotectal pathway in albino rats // Brain Res. 1976. — V. 112. — P. 37−44.
  114. Nebigil C. G., Hickel P., Messaddeq N. Ablation of serotonin 5-HT (2B) receptors in mice leads to abnormal cardiac structure and function // Circulation. 2001. — V. 103. — P. 2973−2979.
  115. Nebigil C. G., Choi D. S., Dierich A., Hickel P., Le Meur M" Messaddeq N., Launay J. M., Maroteaux L. Serotonin 2B receptor is required for heart development//PNAS.-2000.-Vol. 97.-P. 9508−9513.
  116. Nilsson Т., Longmore J., Shaw D., Olesen I.D., Edvinsson L. Characterisation of 5-HT receptors in human coronary arteries by molecular and pharmacological techniques // Eur. J. Pharmacol. Vol. 372. — P. 49−56.
  117. Nicolaou N. M., Garcia-Munoz M., Arbuthnott G. W., Eccleston D. Interactions between serotonergic and dopaminergic systems in rat brain demonstrated by small unilateral lesions of the raphe nuclei // Eur. J. Pharmacol. 1979.-V. 57.-P. 295−305.
  118. N. N., Wood J. P., Melena J., Chao H.M., Nash M.S., Bron A.J., Chidlow G. 5-Hydroxytryptamine 1A agonists: potential use in glaucoma. Evidence from animal studies // Eye. 2000.- Vol. 14. — P. 454−463
  119. Parent A, Descarries L, Beaudet A. Organization of ascending serotonin systems in the adult rat brain // Neuroscience. Vol 6. — P. 115−138.
  120. Pearse A. G. E. The endocrine cells of the GI tract: origin, morphology and functional relationships in health and disease // Clin. Gastroenterol. 1974. -Vol.3.-P. 491−510.
  121. Pearse A. G. E., Takor-Takor T. Neuroendocrine embryology and the APUD concept // Clin. Endocrmol. 1976. — Vol. 5. — P. 229−244.
  122. Pham T. D., Gershon M. D., Rothman T. P. Time of origin of neurons in the murine enteric nervous system: sequence in relation to phenotype // J Comp Neurol. 1991. — Vol. 314. — P. 789−798.
  123. Rapkin A.J. The role of serotonin in premenstrual syndrome // Clin. Obstet Gynecol. 1992. — P. 35. — P. 629−36.
  124. Renaud F., Parisi E., Capasso A., De Prisco P. On the role of serotonin and 5-methoxy-tryptamine in the regulation of cell division in sea urchin eggs // Dev. Biol.- 1983.-V. 98.-P. 37−46.
  125. Qian Y., Melikian H.L., Rye D. B, Levey A.I., Blakely R.D. Identification and characterization of antidepressant-sensitive serotonin transporter proteins using site-specific antibodies // J. Neuroscience. 1995. — Vol. 15. — P. 1261−1274.
  126. G. // Active transport of 5-hydroxytryptamine by plasma membrane vesicles isolated from human blood platelets // J. Biol. Chem. 1977. — V. 252. -P. 2170−2174.
  127. Rodriguez M., Castro R., Hernandez G., Mas M. Different roles of catecholaminergic and serotoninergic neurons of the medial forebrain bundle on male rat sexual behavior // Physiol. Behav. 1984. — Vol. 33. — P. 5−11.
  128. Hernandez Rodriguez J., Manjarrez G. G., Chagoya G. Newborn human and rats malnourished in utero: free plasma 1-tryptofan, neutral amino acid and brain serotonin syntesis // Brain Res. 1989. — Vol. 488. — P. 1−13.
  129. Saxena P. R, Villalon С. M. 5-Hydroxytiyptamine: a chameleon in the heart // Trends Pharmacol. Sci. 1991. — Vol. 12. — P. 223−227.
  130. Steinbusch H. W. M., Nieuwenhuys R. Localization of serotonin-like immunoreactivity in the central nervous system and pituitary of the rat, with special references to the innervation of the hypothalamus // Adv Exp Med Biol. -1981.-Vol. 133.-P. 7−35.
  131. Steinbusch H. W. M., Nieuwenhuys R. The raphe nuclei of rat brainstem: A cytoarchitectonic and immunocytochemical study // P. C. Emson. Chemical Neuroanatomy.-N.Y., 1983.-P. 131−207.
  132. Sanders-Bush & Martin. The serotonin autoreceptor: antagonism by quipazine // Neuropharmacology. 1982. — Vol. 21. — P. 445−450.
  133. Setalo G., Antalicz M., Saarossy K., Arimura A., Schally A.V., Flerko B. Ontogenesis of the LH-RH-containing neuronal elements in the hypothalamus of the rat // Acta Biol. 1978. — Vol. 29. — P. 285−290.
  134. Schroeter S., Blakely R. D. Drug targets in the embryo. Studies on the cocaine-and antidepressant-sensitive serotonin transporter // Ann N Y Acad Sci. 1996. -Vol .801.-P.239−255.
  135. Takada Y., Urano Т., Ihara H., Takada A. Changes in the central and peripheral serotoninergic system in rats exposed to water-immersion restrained stress and nicotine administration // Neuroscience Research. 1995. — Vol. 23. -P. 305−311.
  136. Tramu G, Pillez A, Leonardelli J. Serotonin axons of the ependyma and circumventricular organs in the forebrain of the guinea pig. Animmunohistochemical study // Cell Tissue Res. 1983. — Vol. 228. — P. 297 311.
  137. Trembleau A., Ugrumov M., Roche D., Calas A. Vasopressin and oxytocin gene expression in intact rats and under catecholamine deficiency during ontogenesis // Brain Res. Bull. 1995. — V. 37. — P. 437−448.
  138. Tuomisto J, Tukianen E. (1976) Nature 262, 596−598. Decreased uptake of 5-hydroxytryptamine in blood platelets from depressed patients // Nature. 1976. — Vol. 262. — P.596−598.
  139. Tyce GM. Origin and metabolism of serotonin // J Cardiovasc Pharmacol. -1990.-Vol.3.-P. 1−7.
  140. Ugrumov M. V., Taxi J., Mitskevich M. S., Tramu G. Development of the hypothalamic serotoninergic system during ontogenesis in rats. Immunocytochemical and radioautographic study // Dev. Brain Res. 1986. -Vol. 30.-P. 75−84.
  141. Vitalis Т., Fouquet C., Alvarez C., Seif I., Price D., Gaspar P., Cases O. Developmental expression of monoamine oxidase A and В in the central and peeripheral nervous systems of the mouse // J. Сотр. Neurol. 2002. — Vol. 442.-P. 331−347.
  142. Vitalis Т., Parnavelas J. G. The role of serotonin in early cortical development // Dev. Neurosci. 2003 — Vol. 25. — P. 245−256.
  143. Vikenes К., Farstad M., and Nordrehaug J. E. Serotonin is associated with Coronary Artery Disease and Cardiac Events // Circulation. 1999. — Vol. 100. -P. 483−489.
  144. C., Sebben M., Bocaert J., Dumuis A. // Regional distribution and ontogeny of 5-HT4 binding sites in rat brain // Behavioural Brain Research. -1996.-V. 73.-P. 259−262.
  145. Waldmeier P. C., Delini-Stula A. A. Serotonin-dopamine interactions in the nigrostriatal system. // Eur. J. Pharmacol. 1979. — V. 55. — P. 363−373.
  146. Wallace J. A., Lauder J. M. Development of the serotoninergic system in the rat embryo: An immunohistochemical study // Brain Res. Bull. 1983. — V. 10. -P. 459−479.
  147. Weiss E. R., Maness P., Lauder J. M. Why do neurotransmitters act like growth factors? // Perspect. Dev. Neurobiol. 1998. — V. 5. — P. 323−335.
  148. Westfall Т. C., Tittermary V. Inhibition of the electrically induced release of 3H.-dopamine by serotonin from superfused rat striatal slices // Neurosci. Lett. 1982. -V. 28.-P. 205−209.
  149. Whitaker-Azmitia P. M., Shemer A. V., Caruso J., Molino L., Azmitia E.C. Role of high affinity serotonin receptors in neuronal growth // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1990. — V. 600. — P. 315−30.
  150. Whitaker-Azmitia P. M., Druse M., Walker P., Lauder J.M. Serotonin as a developmental signal // Behav. Brain Res. 1996. — Vol. 73. — P. 19−29.
  151. K. N., Denney R. M., Rose R. M., Abell C. W. // Localization of distinct monoamine oxidase A and monoamine oxidase В cell population in human brainstem // Neurosci. 1988. — Vol. 25. — P. 335−340.
  152. Wirtshafter D., Stratford T. R., Asin К. E. Evidence that serotonergic projections to the substantia nigra in the rat arise in the dorsal, but not the median, raphe nucleus // Neurosci Lett. 1987. — Vol. 77. — P. 261−266.
  153. Woolley D. W., Gommi B.W. Serotonin Receptors. V. Selective destruction by neuraminidase plus edta and reactivation with tissue lipids // Nature. 1964. -Vol. 202.-P. 1074−1075.
  154. Yan W, Wilson С. C., Haring J. H. 5-HTla receptors mediate the neurotrophic effect of serotonin on developing dentate granule cells // Brain Res. Dev. Brain Res. 1997. — Vol. 98. — P. 185−190.
  155. Yavarone MS, Shuey DL, Tamir H, Sadler TW, Lauder JM. Serotonin and cardiac morphogenesis in the mouse embryo // Teratology. 1993. — Vol. 47. -P. 573−84.
  156. Yusuf S., Al-Saady N., Camm A.J. 5-hydroxytryptamine and atrial fibrillation: how significant is this piece in the puzzle? // J. Cardivasc. Electrophysiol. -2003.-V. 14.-P. 209−214.
  157. Zaizen H., Imanishi S., Nasu M., Arita M. Diverse inotropic effects of 5-HT in heart muscles of various mammalian species // Eur. J. Pediatr. Serg. 1995. -Vol. 5. — P. 226−230.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?