Компенсаторные процессы в мозгу мышей при различной степени деградации нигростриатной дофаминергической системы и новый подход к их выявлению

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Морфологическая организация дофаминергической системы мозга
  - 1. 1. 1. Группы дофаминергических нейронов мозга
  - 1. 1. 2. Дофаминергическая нигростриатная система
- 1. 2. Функциональные характеристики дофаминергических нейронов нигростриатной системы
  - 1. 2. 1. Синтез дофамина
  - 1. 2. 2. Запасание и выделение дофамина
  - 1. 2. 3. Дофаминовые рецепторы
  - 1. 2. 4. Обратный захват и деградация дофамина
- 1. 3. Регуляция нигростриатной дофаминергической системы
  - 1. 3. 1. Ауторегуляция
  - 1. 3. 2. Афферентная регуляция
- 1. 4. Функциональное значение нигростриатной дофаминергической системы
- 1. 5. Морфо-функциональные изменения нигростриатной системы при нейродегенеративных процессах в мозгу
  - 1. 5. 1. Паркинсонизм у человека
  - 1. 5. 2. Экспериментальное моделирование паркинсонизма
- 1. 6. Компенсаторные процессы в мозгу человека и животных при паркинсонизме
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
- II. 1. Животные
П. 2. Измерение поведенческой активности мышей и разделение их на группы
П.З. Эксперименты
- 11. 3. 1. Моделирование досимптомной и симптомной стадий паркинсонизма у мышей
- 11. 3. 2. Инъекции альфа-метил-пара-тирозина
- 11. 4. Взятие и обработка материала
- 11. 4. 1. Выделение черной субстанции и стриатума
- 11. 4. 2. Оценка активности тирозингидроксилазы
- 11. 4. 3. Оценка скорости синтеза дофамина
- 11. 4. 4. Оценка скорости выделения дофамина
- 11. 4. 5. Оценка скорости обратного захвата дофамина
- 11. 5. Высокоэффективная жидкостная хроматография с электрохимической детекцией
- 11. 6. Жидкостная сцинтилляционная спектрометрия
- 11. 7. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ
- III. 1. «Модели досимптомной и ранней симптомной стадий паркинсонизма у мышей»
- III. 1.1. Биохимический анализ содержания дофамина и его метаболитов в черной субстанции и в стриатуме
- III. 1.2. Активность тирозингидроксилазы
- III. 1.3. Синтез дофамина
- III. 1.4. Выделение дофамина
- III. 1.5. Обратный захват дофамина
  - III. 2. «Провокационный тест»
    - 111. 2. 1. Подбор дозы альфа-метил-пара-тирозина на интактных животных для проведения «провокационного теста»
    - 111. 2. 2. Проведение «провокационного теста» на модели досимптомной стадии болезни Паркинсона
ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
- VI. 1. Функциональная активность нигростриатной дофаминергической системы на моделях досимптомной и симптомной стадий паркинсонизма у мышей
У1.1Л. Активность тирозингидроксилазы и синтез дофамина
- VI. 1.2. Выделение дофамина
- VI. 1.3. Обратный захват дофамина
У1.2. «Провокационный тест»
ВЫВОДЫ

Компенсаторные процессы в мозгу мышей при различной степени деградации нигростриатной дофаминергической системы и новый подход к их выявлению (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования.

Одной из наиболее актуальных задач современной физиологии является изучение механизмов пластичности мозга. Под нейропластичностью понимают способность нейронов адаптивно изменять свои морфо-функциональные свойства в онтогенезе, при обучении, а также при дегенерации (Trojan and Pokorny, 1999). Исследования последних десятилетий показали, что механизмы пластичности мозга в норме и при патологии качественно не отличаются, однако в последнем случае они выражены количественно в гораздо большей степени. Яркой иллюстрацией высокой эффективности пластичности мозга является длительное бессимптомное течение нейродегенеративных заболеваний на фоне гибели подавляющего большинства специфических нейронов, обеспечивающих контроль соответствующей функции. Особый интерес вызывают резервы пластичности нигростриатной дофаминергической (ДА-ергической) системы, поскольку её деградация лежит в основе одного из наиболее распространённых нейродегенеративных заболеваний — болезни Паркинсона (БП) (Ehringer and Hornykiewicz, 1960).

Нигростриатная система представлена ДА-ергическими нейронами компактной части черной субстанции (ЧС) и их аксональными проекциями в стриатуме (Rosegay, 1944). Она является ключевым звеном центральной регуляции моторного поведения (Суворов, 1980). Дофамин, действуя на нейроны стриатума, играет роль стимулирующего нейромедиатора, способствующего повышению двигательной активности, уменьшению двигательной заторможенности и скованности, снижению гипертонуса мышц (Арушанян и Отеллин, 1976).

При достижении порогового уровня деградации нигростриатной системы (на 60−80%) начинает проявляться её функциональная недостаточность в виде моторных симптомов БП: тремора, ригидности мышц, брадикинезии и постуральной нестабильности (Крыжановский и др., 2002; Bernheimer et al.,.

1973; Riederer and Wuketich, 1976). В результате заболевание приводит к инвалидизации и гибели больного.

Надпороговая гибель ДА-ергических нейронов ЧС может продолжаться на протяжении многих лет (Ehringer and Hornykiewicz, 1960). Длительный период бессимптомного течения БП связывают с компенсаторной активацией сохранившихся нейронов нигростриатной системы, выраженной в усилении синтеза и выделения ДА в синаптическую щель, а также в снижении скорости его обратного захвата (Stachowiak et al., 1987; Zigmond, 1997; Bezard and Gross, 1998; Trojan and Pokorny, 1999). Данные процессы направлены на поддержание внеклеточной концентрации ДА в ЧС и в стриатуме на уровне, достаточном для регуляции произвольной двигательной активности.

Компенсаторные резервы сохранившихся ДА-ергических нейронов остаются неизвестными, т.к. в настоящее время БП диагностируется при их «исчерпании» — после появления моторных симптомов заболевания. Оценка компенсаторных резервов сохранившихся нейронов представляется возможной только при сравнительном анализе функциональных показателей ДА-ергических нейронов на двух стадиях развития БП — досимптомной и симптомной, соответствующих надпороговому и пороговому уровням деградации нигростриатной системы соответственно. Поскольку изучение состояния нигростриатной системы человека на досимптомной стадии развития БП невозможно ввиду отсутствия доступной своевременной диагностики, выходом из положения является экспериментальное моделирование данного заболевания на животных. Модели БП служат не только для изучения компенсаторных резервов нигростриатной системы, но и для поиска эндогенных биомаркеров заболевания с целью разработки методов ранней диагностики и превентивного лечения БП.

Наиболее близко клиническую картину заболевания воспроизводят модели БП, на которых дегенерацию нейронов вызывают с помощью специфических нейротоксинов (Gerlach and Riederer, 1996; Strome and Doudet, 2007). Однако подавляющее большинство существующих моделей основано на использовании полулетальных доз нейротоксинов, что приводит к быстрой гибели порогового числа ДА-ергических нейронов нигростриатной системы и проявлению симптоматики, т. е. к развитию выраженной симптомной стадии заболевания, минуя досимптомную (Bezard et al., 1997; Petroske et al., 2001; Bezard et al., 2003; Rousselet et al., 2003; Gibrat et al., 2009). И только ограниченное число работ посвящено моделированию доклинической стадии паркинсонизма и её изучению с использованием ряда методов — поведенческих, биохимических и морфологических. При этом исследований, в которых одновременно моделировали бы несколько стадий БП (и досимптомную, и симптомную) с целью их сравнительного анализа, — единицы (Pifl and Hornykiewicz, 2006; Perez et al., 2008). Причем, ни в одном из указанных исследований не дана комплексная оценка всех трёх предполагаемых механизмов компенсации функций погибших нейронов нигростриатной системы — синтеза ДА, его выделения и обратного захвата. Поэтому первая часть настоящей работы посвящена изучению компенсаторных резервов сохранившихся ДА-ергических нейронов нигростриатной системы в процессе прогрессирования её деградации (при переходе досимптомной стадии БП в симптомную).

Заманчиво предположить, что полученные в первой части работы данные могли бы быть использованы в терапии БП — медикаментозном управлении компенсаторными процессами. Так, в случае снижения эффективности того или иного функционального показателя сохранившихся ДА-ергических нейронов его искусственное усиление могло бы продлить стадию бессимптомного течения заболевания. Вероятно, данный терапевтический подход имел бы успех при его применении до момента срыва компенсаторных процессов, а следовательно, на досимптомной стадии развития БП. Однако единственный метод, который в настоящее время может позволить диагностировать БП в доклинической стадии — позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) (DeKosky and Marek, 2003), является довольно дорогостоящим, а поэтому не может быть использован при диспансеризации населения с целью выявления людей со скрытой формой БП. В связи с этим второй задачей нашего исследования была доклиническая разработка легкодоступного метода диагностики БП на досимптомной стадии течения заболевания. Суть подхода заключается в кратковременном частичном выключении синтеза ДА в ДА-ергических нейронах нигростриатной системы путем системного введения обратимого ингибитора тирозингидроксилазы (ТГ) — ключевого фермента синтеза ДА. При этом предполагается, что ингибитор в той дозе, в которой он не вызывает изменения моторного поведения в норме при наличии 100% ДА-ергических нейронов, спровоцирует кратковременное нарушение моторного поведения у мышей на модели досимптомной стадии БП с надпороговым уровнем погибших нейронов.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей диссертационной работы было изучение компенсаторных процессов в нигростриатной системе при различной степени её деградации, а также доклиническая разработка доступного метода диагностики БП на досимптомной стадии течения заболевания. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценка основных функциональных характеристик нигростриатной ДА-ергической системы на моделях досимптомной и симптомной стадий БП у мышей: скорости синтеза, выделения и обратного захвата ДА.

2. Фармакологическая «провокация» кратковременных нарушений моторного поведения у мышей на модели досимптомной стадии БП.

Научная новизна полученных результатов.

В настоящей работе впервые получена информация о функциональном состоянии отдельных сохранившихся ДА-ергических нейронов при различной степени деградации нигростриатной системы мышей, соответствующей досимптомной и симптомной стадиям БП у человека. Дана оценка активности ТГ, скорости синтеза, выделения и обратного захвата ДА. На основании полученных данных проведен сравнительный анализ двух стадий паркинсонизма, что позволило выяснить, изменение какого (-их) из свойств нейронов может быть одной из причин появления нарушений моторного поведения.

В исследованиях на экспериментальной модели досимптомной стадии БП успешно разработана принципиально новая, легко воспроизводимая и экономичная технология диагностики скрытой формы заболевания — так называемый «провокационный тест», основанный на кратковременном частичном выключении синтеза ДА в ДА-ергических нейронах нигростриатной системы путем введения обратимого ингибитора ТГключевого фермента синтеза ДА. При этом впервые показано отсутствие длительных и необратимых эффектов выбранного ингибитора ТГ на активность фермента в сохранившихся ДА-ергических нейронах деградировавшей нигростриатной системы, а также на общее содержание ДА в телах и терминалях нейронов и моторную активность животных.

Практическая значимость полученных результатов.

Полученные в ходе наших исследований данные расширяют и углубляют представления о потенциальных возможностях ДА-ергических нейронов изменять эффективность основных функциональных свойствскорости синтеза, выделения и обратного захвата ДА при прогрессирующей деградации нигростриатной системы. Это, в свою очередь, позволяет приблизиться к пониманию механизмов, лежащих в основе появления нарушений двигательной активности при БП, а следовательно, может быть использовано при разработке новых или совершенствовании существующих методов терапии заболевания.

Разработанный нами метод краткосрочной фармакологической «провокации» нарушений произвольной двигательной активности на досимптомной стадии развития БП ввиду успешной апробации в исследованиях на животных может быть рекомендован для клинических испытаний в специализированных неврологических клиниках с целью выявления скрытой формы данного заболевания у людей.

Работа выполнена по плану научно-исследовательских работ лаборатории гормональных регуляций Института биологии развития им. Н. К. Кольцова РАН, лаборатории нейрогистологии им. Б. И. Лаврентьева Института нормальной физиологии им. П. К. Анохина РАМН в рамках проектов и грантов: Программа Президиума РАН «Фундаментальные науки — медицине», РГНФ 09−06−543а, РФФИофим 09−04−12 106, РФФИофиц 09−04−13 851, Российско-французский проект РФФИНЦНИЛа 10−04−93 108.

выводы.

1. Охарактеризовано функциональное состояние нигростриатной ДА-ергической системы у мышей при различной степени её деградации, соответствующей досимптомной и симптомной стадиям БП у человека (дана оценка скорости синтеза, выделения и обратного захвата ДА): а) в черной субстанции на обеих стадиях БП все функциональные показатели соответствуют уровню в контроле за счет активации сохранившихся тел ДА-ергических нейронов на фоне прогрессирования деградации нигростриатной системыб) в стриатуме на досимптомной стадии БП скорость стимулированного выделения и обратного захвата ДА выше контроля, а на симптомной стадии стимулированное выделение нейромедиатора снижается при неизменной скорости его обратного захвата, что может приводить к уменьшению содержания ДА в синаптической щели и к появлению нарушений двигательной активности.

2. Разработан метод диагностики БП на досимптомной стадии течения заболевания: а) на модели досимптомной стадии БП у мышей путем применения аМПТ — обратимого ингибитора тирозингидроксилазы, спровоцировано появление моторных симптомов заболевания, протекающего в скрытой формеб) показан кратковременный и обратимый эффект аМПТ на активность тирозингидроксилазы в сохранившихся ДА-ергических нейронах частично деградировавшей нигростриатной системы, а также на содержание катехоламинов в телах и терминалях нейронов и моторную активность животных.

Показать весь текст

Список литературы

Андреева Н. Г. Структурно-функциональная организация нервной системы. СПб.: Издательство СПбУ, 2005. 246 с.
Арушанян Э. Б., Отеллин В. А. Хвостатое ядро: Очерки по морфологии, физиологии и фармакологии. Л.: Наука, 1976. 223 с.
Голубев В. Л., Левин Я. И., Вейн А. М. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М: МЕДпресс, 1999. 387 с.
Крыжановский Г. Н., Крупина Н. А. Недостаточность дофаминергической нигростриатной системы как дизрегуляционный механизм дофаминзависимого депрессивного синдрома. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2003. — Т. 4. — С. 42−47.
Крыжановский Г. Н., Карабань И. Н., Магаева С. В., Кучеряну В. Г. и Карабань Н. В. Болезнь Паркинсона (этиология, патогенез, клиника, лечение, профилактика). М.: Медицина, 2002. 336 с.
Литвиненко И. В. Болезнь Паркинсона. М.: Миклош, 2006. 216 с.
Литвиненко И. В., Одинак М. М. Патогенетические основы формирования когнитивных и психотических нарушений при болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2004. — Т. 4. — С. 76−81.
Отеллин В. А., Арушанян Э. Б. Нигрострионигральная система. М: Медицина, 1989. 271 с.
Суворов Н. Ф. Стриатная система и поведение. Л.: Наука, 1980. 280 с.
Шуваев В., Суворов Н. Базальные ганглии и поведение. СПб.: Наука, 2001.278 с.
Abercrombie Е. D., Bonatz А. Е. and Zigmond М. J. Effects of L-dopa on extracellular dopamine in striatum of normal and 6-hydroxydopamine-treated rats. Brain Res. 1990. — V. 525. — P. 36−44.
Agid Y., Javoy F. and Glowinski J. Hyperactivity of remaining dopaminergic neurones after partial destruction of the nigro-striatal dopaminergic system in the rat. Nat New Biol. 1973. — V. 245. — P. 150−151.
Allen N. J. and Barres B. A. Signaling between glia and neurons: focus on synaptic plasticity. Curr Opin Neurobiol. 2005. — V. 15. — P. 542−548.
Allert N., Barbe M. T., Timmermann L. and Coenen V. A. Long-term care of Parkinson patients with deep brain stimulation. Fortschr Neurol Psychiatr. -2011.-V. 79.-P. 696−702.
Anden N. E., Strombom U. and Svensson T. H. Dopamine and noradrenaline receptor stimulation: reversal of reserpine-induced suppression of motor activity. Psychopharmacologia. 1973. — V. 29. — P. 289−298.
Ariano M. A. Striatal D1 dopamine receptor distribution following chemical lesion of the nigrostriatal pathway. Brain Res. 1988. — V. 443. — P. 204−214.
Au W. L., Adams J. R., Troiano A. R. and Stoessl A. J. Parkinson’s disease: in vivo assessment of disease progression using positron emission tomography. Brain Res Mol Brain Res. 2005. — V. 134. — P. 24−33.
Benabid A. L. Stimulation therapies for Parkinson’s disease: over the past two decades. Bull Acad Natl Med. 2010. — V. 194. — P. 1273−1286.
Bergson C., Mrzljak L., Smiley J. F., Pappy M., Levenson R. and Goldman-Rakic P. S. Regional, cellular, and subcellular variations in the distribution of D1 and D5 dopamine receptors in primate brain. J Neurosci. 1995. — V. 15. -P. 7821−7836.
Bernheimer H., Birkmayer W., Hornykiewicz O., Jellinger K. and Seitelberger F. Brain dopamine and the syndromes of Parkinson and Huntington. Clinical, morphological and neurochemical correlations. J Neurol Sci. 1973. — Y. 20. -P. 415−455.
Besson M. J., Cheramy A., Feltz P. and Glowinski J. Release of newly synthesized dopamine from dopamine-containing terminals in the striatum of the rat. Proc Natl Acad Sci USA.- 1969. V. 62. — P. 741−748.
Bezard E. and Gross C. E. Compensatory mechanisms in experimental and human parkinsonism: towards a dynamic approach. Prog Neurobiol. 1998. -V. 55.-P. 93−116.
Bezard E., Gross C. E. and Brotchie J. M. Presymptomatic compensation in Parkinson’s disease is not dopamine-mediated. Trends Neurosci. 2003. — V. 26. -P. 215−221.
Bezard E., Imbert C., Deloire X., Bioulac B. and Gross C. E. A chronic MPTP model reproducing the slow evolution of Parkinson’s disease: evolution of motor symptoms in the monkey. Brain Res. 1997. — V. 766. — P. 107−112.
Bjorklund A. and Nobin A. Fluorescence histochemical and microspectrofluorometric mapping of dopamine and noradrenaline cell groups in the rat diencephalon. Brain Res. 1973. — V. 51. — P. 193−205.
Bunney B. S., Walters J. R., Roth R. H. and Aghajanian G. K. Dopaminergic neurons: effect of antipsychotic drugs and amphetamine on single cell activity. J Pharmacol Exp Ther. 1973. — V. 185. — P. 560−571.
Buonamici M., Caccia C., Carpentieri M., Pegrassi L., Rossi A. C. and Di Chiara G. D-l receptor supersensitivity in the rat striatum after unilateral 6-hydroxydopamine lesions. Eur J Pharmacol. 1986. — V. 126. — P. 347−348.
Carlsson A. Treatment of Parkinson’s with L-DOPA. The early discovery phase, and a comment on current problems. J Neural Transm. 2002. — V. 109. -P. 777−787.
Carlsson A. and Lindqvist M. In-vivo measurements of tryptophan and tyrosine hydroxylase activities in mouse brain. J Neural Transm. 1973. — V. 34. — P. 7991.
Carlsson, A., Rosengren, E., Bertler, A., Nilsson, J., 1957. Effect of reserpine on the metabolism of catechol amines. In: Garattini, S., Ghetti, C. (Eds.), Psychotropic Drugs. Elsevier, Amsterdam, pp. 363−372.
Cash R., Raisman R., Ploska A. and Agid Y. Dopamine D-l receptor and cyclic AMP-dependent phosphorylation in Parkinson’s disease. J Neurochem. 1987. -V. 49.-P. 1075−1083.
Cass W. A. and Gerhardt G. A. Direct in vivo evidence that D2 dopamine receptors can modulate dopamine uptake. Neurosci Lett. 1994. — V. 176. — P. 259−263.
Chevalier G. and Deniau J. M. Disinhibition as a basic process in the expression of striatal functions. Trends Neurosci. 1990. — V. 13. — P. 277−280.
Christenson J. G., Dairman W. and Udenfriend S. Preparation and properties of a homogeneous aromatic L-amino acid decarboxylase from hog kidney. Arch Biochem Biophys. 1970. — V. 141. — P. 356−367.
Corrodi H. and Hanson L. C. Central effects of an inhibitor of tyrosine hydroxylation. Psychopharmacologia. 1966. — V. 10. — P. 116−125.
Cragg S. J. and Greenfield S. A. Differential autoreceptor control of somatodendritic and axon terminal dopamine release in substantia nigra, ventral tegmental area, and striatum. J Neurosci. 1997. — V. 17. — P. 5738−5746.
Creese I., Burt D. R. and Snyder S. H. Dopamine receptor binding enhancement accompanies lesion-induced behavioral supersensitivity. Science. 1977. — V. 197.-P. 596−598.
Creese I. and Snyder S. H. Nigrostriatal lesions enhance striatal 3H-apomorphine and 3H-spiroperidol binding. Eur J Pharmacol. 1979. — V. 56. -P. 277−281.
Dearry A., Gingrich J. A., Falardeau P., Fremeau R. T., Jr., Bates M. D. and Caron M. G. Molecular cloning and expression of the gene for a human D1 dopamine receptor. Nature. 1990. — V. 347. — P. 72−76.
DeKosky S. T. and Marek K. Looking backward to move forward: early detection of neurodegenerative disorders. Science. 2003. — V. 302. — P. 830 834.
DeLong M. R. Primate models of movement disorders of basal ganglia origin. Trends Neurosci. 1990. — V. 13. — P. 281−285.
Diaz J., Pilon C., Le Foil B., Gros C., Triller A., Schwartz J. C. and Sokoloff P. Dopamine D3 receptors expressed by all mesencephalic dopamine neurons. J Neurosci. 2000. — V. 20. — P. 8677−8684.
Dominic J. A. and Moore K. E. Acute effects of alpha-methyltyrosine on brain catecholamine levels and on spontaneous and amphetamine-stimulated motor activity in mice. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1969. — V. 178. — P. 166−176.
Dravid A., Jaton A. L., Enz A. and Frei P. Spontaneous recovery from motor asymmetry in adult rats with 6-hydroxydopamine-induced partial lesions of the substantia nigra. Brain Res. 1984. — V. 311. — P. 361−365.
Eberling J. L., Bankiewicz K. S., Pivirotto P., Bringas J., Chen K., Nowotnik D. P., Steiner J. P., Budinger T. F. and Jagust W. J. Dopamine transporter loss and clinical changes in MPTP-lesioned primates. Brain Res. 1999. — V. 832. — P. 184−187.
Ehringer H. and Hornykiewicz O. Distribution of noradrenaline and dopamine (3-hydroxytyramine) in the human brain and their behavior in diseases of the extrapyramidal system. Klin Wochenschr. 1960. — V. 38. — P. 1236−1239.
Elsworth J. D. and Roth R. H. Dopamine synthesis, uptake, metabolism, and receptors: relevance to gene therapy of Parkinson’s disease. Exp Neurol. 1997. — V. 144. — P. 4−9.
Engelman K., Horwitz D., Jequier E. and Sjoerdsma A. Biochemical and pharmacologic effects of alpha-methyltyrosine in man. J Clin Invest. 1968a. -V. 47. — P. 577−594.
Engelman K., Jequier E., Udenfriend S. and Sjoerdsma A. Metabolism of alpha-methyltyrosine in man: relationship to its potency as an inhibitor of catecholamine biosynthesis. J Clin Invest. 1968b. — V. 47. — P. 568−576.
Ennis C., Kemp J. D. and Cox B. Characterisation of inhibitory 5-hydroxytryptamine receptors that modulate dopamine release in the striatum. J Neurochem. 1981. — V. 36. — P. 1515−1520.
Fagervall I. and Ross S. B. A and B forms of monoamine oxidase within the monoaminergic neurons of the rat brain. J Neurochem. 1986. — V. 47. — P. 569 576.
Falkenburger B. H., Barstow K. L. and Mintz I. M. Dendrodendritic inhibition through reversal of dopamine transport. Science. 2001. — V. 293. — P. 24 652 470.
Farnebo L. O. and Hamberger B. Drug-induced changes in the release of 3 H-monoamines from field stimulated rat brain slices. Acta Physiol Scand Suppl. -1971.-V. 371.-P. 35−44.
Fink J. S. and Smith G. P. Mesolimbicocortical dopamine terminal fields are necessary for normal locomotor and investigatory exploration in rats. Brain Res. 1980. — V. 199. — P. 359−384.
Fluxe K., Hokfelt T., Johansson O., Jonsson G., Lidbrink P. and Ljungdahl A. The origin of the dopamine nerve terminals in limbic and frontal cortex. Evidence for meso-cortico dopamine neurons. Brain Res. 1974. — V. 82. — P. 349−355.
Fox M. W., Ahlskog J. E. and Kelly P. J. Stereotactic ventrolateralis thalamotomy for medically refractory tremor in post-levodopa era Parkinson’s disease patients. J Neurosurg. 1991. — V. 75. — P. 723−730.
Freyaldenhoven T. E., Cadet J. L. and Ali S. F. The dopamine-depleting effects of l-methyl-4-phenyl-l, 2,3,6-tetrahydropyridine in CD-I mice are gender-dependent. Brain Res. 1996. — V. 735. — P. 232−238.
Fried R. C. and Blaustein M. P. Retrieval and recycling of synaptic vesicle membrane in pinched-off nerve terminals (synaptosomes). J Cell Biol. 1978. -V. 78.-P. 685−700.
Gerfen C. R., Engber T. M., Mahan L. C., Susel Z., Chase T. N., Monsma F. J., Jr. and Sibley D. R. D1 and D2 dopamine receptor-regulated gene expression of striatonigral and striatopallidal neurons. Science. 1990. — V. 250. — P. 14 291 432.
Gerlach M. and Riederer P. Animal models of Parkinson’s disease: an empirical comparison with the phenomenology of the disease in man. J Neural Transm. -1996.-V. 103.-P. 987−1041.
Girault J. A., Raisman-Vozari R., Agid Y. and Greengard P. Striatal phosphoproteins in Parkinson disease and progressive supranuclear palsy. Proc Natl Acad Sci USA.- 1989. Y. 86. — P. 2493−2497.
Glitsch M. D. Spontaneous neurotransmitter release and Ca2+ How spontaneous is spontaneous neurotransmitter release? Cell Calcium. — 2008. — V. 43.-P. 9−15.
Grace A. A. and Bunney B. S. The control of firing pattern in nigral dopamine neurons: burst firing. J Neurosci. 1984a. — V. 4. — P. 2877−2890.
Grace A. A. and Bunney B. S. The control of firing pattern in nigral dopamine neurons: single spike firing. J Neurosci. 1984b. — V. 4. — P. 2866−2876.
Graybiel A. M. The basal ganglia. Trends Neurosci. 1995. — V. 18. — P. 60−62.
Green A. L., Bittar R. G., Bain P., Scott R. B., Joint C., Gregory R. and Aziz T. Z. STN vs. Pallidal Stimulation in Parkinson Disease: Improvement With Experience and Better Patient Selection. Neuromodulation. 2006. — V. 9. — P. 21−27.
Greenamyre J. T., Sherer T. B., Betarbet R. and Panov A. V. Complex I and Parkinson’s disease. IUBMB Life. 2001. — V. 52. — P. 135−141.
Grimsby J., Chen K., Wang L. J., Lan N. C. and Shih J. C. Human monoamine oxidase A and B genes exhibit identical exon-intron organization. Proc Natl Acad Sci USA.- 1991. V. 88. — P. 3637−3641.
Hanson L. C. The disruption of conditioned avoidance response following selective depletion of brain catechol amines. Psychopharmacologia. 1965. — V. 8. — P. 100−110.
Hatori K., Kondo T. and Mizuno Y. Levodopa loading test as an early marker of Parkinson’s disease. Nihon Rinsho. 1997. — V. 55. — P. 207−212.
Haycock J. W. Species differences in the expression of multiple tyrosine hydroxylase protein isoforms. J Neurochem. 2002. — V. 81. — P. 947−953.
Hefti F., Melamed E. and Wurtman R. J. The site of dopamine formation in rat striatum after L-dopa administration. J Pharmacol Exp Ther. 1981. — V. 217. -P. 189−197.
Heimer L., Switzer R. D. and Van Hoesen G. W. Ventral striatum and ventral pallidum: Components of the motor system? Trends Neurosci. 1982. — V. 5. -P. 83−87.
Henn F. A. and Hamberger A. Glial cell function: uptake of transmitter substances. Proc Natl Acad Sci U S A. 1971. — V. 68. — P. 2686−2690.
Hoffman A. F. and Gerhardt G. A. In vivo electrochemical studies of dopamine clearance in the rat substantia nigra: effects of locally applied uptake inhibitorsand unilateral 6-hydroxydopamine lesions. J Neurochem. 1998. — V. 70. — P. 179−189.
Hoffman A. F., Lupica C. R. and Gerhardt G. A. Dopamine transporter activity in the substantia nigra and striatum assessed by high-speed chronoamperometric recordings in brain slices. J Pharmacol Exp Ther. 1998. -V. 287. — P. 487−496.
Hornykiewicz O. Dopamine (3-hydroxytyramine) and brain function. Pharmacol Rev. 1966. — V. 18. — P. 925−964.
Hornykiewicz O. Neurochemical pathology and the etiology of Parkinson’s disease: basic facts and hypothetical possibilities. Mt Sinai J Med. 1988. — V. 55.-P. 11−20.
Hosli E. and Hosli L. Autoradiographic studies on the uptake of 3H-dopamine by neurons and astrocytes in explant and primary cultures of rat CNS: effects of uptake inhibitors. Int J Dev Neurosci. 1997. — V. 15. — P. 45−53.
Hughes A. J., Ben-Shlomo Y., Daniel S. E. and Lees A. J. What features improve the accuracy of clinical diagnosis in Parkinson’s disease: a clinicopathologic study. Neurology. 1992. — V. 42. — P. 1142−1146.
Hutchins D. A. and Rogers K. J. Effect of depletion of cerebral monoamines on the concentration of glycogen and on amphetamine-induced glycogenolysis in the brain. Br J Pharmacol. 1973. — V. 48. — P. 19−29.
Inazu M., Takeda H. and Matsumiya T. The role of glial monoamine transporters in the central nervous system. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2003. — V. 23. — P. 171−178.
Jackson-Lewis V., Jakowec M., Burke R. E. and Przedborski S. Time course and morphology of dopaminergic neuronal death caused by the neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-l, 2,3,6-tetrahydropyridine. Neurodegeneration. 1995. — V. 4.- P. 257−269.
Jankovic J. International Classification of Diseases, tenth revision: neurological adaptation (ICD-10 NA): extrapyramidal and movement disorders. Mov Disord.- 1995. -V. 10. P. 533−540.
Jankovic J., Schwartz K. and Vander Linden C. Comparison of Sinemet CR4 and standard Sinemet: double blind and long-term open trial in parkinsonian patients with fluctuations. Mov Disord. 1989. — V. 4. — P. 303−309.
Jeffery D. R. and Roth J. A. Characterization of membrane-bound and soluble catechol-O-methyltransferase from human frontal cortex. J Neurochem. 1984.- V. 42. P. 826−832.
Johnston J. P. Some observations upon a new inhibitor of monoamine oxidase in brain tissue. Biochem Pharmacol. 1968. — V. 17. — P. 1285−1297.
Jones S. R., Gainetdinov R. R., Wightman R. M. and Caron M. G. Mechanisms of amphetamine action revealed in mice lacking the dopamine transporter. J Neurosci. 1998. — V. 18. — P. 1979−1986.
Joyce J. N. Differential response of striatal dopamine and muscarinic cholinergic receptor subtypes to the loss of dopamine. III. Results in Parkinson’s disease cases. Brain Res. 1993. — V. 600. — P. 156−160.
Kastner A., Hirsch E. C., Agid Y. and Javoy-Agid F. Tyrosine hydroxylase protein and messenger RNA in the dopaminergic nigral neurons of patients with Parkinson’s disease. Brain Res. 1993a. — V. 606. — P. 341−345.
Kehr W., Carlsson A., Lindqvist M., Magnusson T. and Atack C. Evidence for a receptor-mediated feedback control of striatal tyrosine hydroxylase activity. J Pharm Pharmacol. 1972. — V. 24. — P. 744−747.
Kelly R. B. Storage and release of neurotransmitters. Cell. 1993. — V. 72 Suppl. — P. 43−53.
Kirchhoff J., Mork A., Brennum L. T. and Sager T. N. Striatal extracellular dopamine levels and behavioural reversal in MPTP-lesioned mice. Neuroreport. 2009. — V. 20. — P. 482−486.
Kitai S. T. and Deniau J. M. Cortical inputs to the subthalamus: intracellular analysis. Brain Res. 1981. — V. 214. — P. 411−415.
Kristensen H. K., Lau Y. Y. and Ewing A. G. Capillary electrophoresis of single cells: observation of two compartments of neurotransmitter vesicles. J Neurosci Methods. 1994. — V. 51. — P. 183−188.
Kumer S. C. and Vrana K. E. Intricate regulation of tyrosine hydroxylase activity and gene expression. J Neurochem. 1996. — V. 67. — P. 443−462.
Lang A. E. and Marsden C. D. Alpha methylparatyrosine and tetrabenazine in movement disorders. Clin Neuropharmacol. 1982. — V. 5. — P. 375−387.
Langston J. W., Ballard P., Tetrad J. W. and Irwin I. Chronic Parkinsonism in humans due to a product of meperidine-analog synthesis. Science. 1983. — V. 219.-P. 979−980.
Lee J. M., McLean S., Maggio J. E., Zamir N., Roth R. H., Eskay R. L. and Bannon M. J. The localization and characterization of substance P and substance K in striatonigral neurons. Brain Res. 1986. — Y. 371. — P. 152−154.
Lee T., Seeman P., Rajput A., Farley I. J. and Hornykiewicz O. Receptor basis for dopaminergic supersensitivity in Parkinson’s disease. Nature. 1978. — V. 273.-P. 59−61.
Levitt M., Spector S., Sjoerdsma A. and Udenfriend S. Elucidation of the Rate-Limiting Step in Norepinephrine Biosynthesis in the Perfused Guinea-Pig Heart. J Pharmacol Exp Ther. 1965. — V. 148. — P. 1−8.
Lewis D. A., Melchitzky D. S. and Haycock J. W. Four isoforms of tyrosine hydroxylase are expressed in human brain. Neuroscience. 1993. — V. 54. — P. 477−492.
Lewis D. A., Melchitzky D. S. and Haycock J. W. Expression and distribution of two isoforms of tyrosine hydroxylase in macaque monkey brain. Brain Res. -1994.-V. 656.-P. 1−13.
Lichtensteiger W., Hefti F., Felix D., Huwyler T., Melamed E. and Schlumpf M. Stimulation of nigrostriatal dopamine neurones by nicotine. Neuropharmacology. 1982. — V. 21. — P. 963−968.
Lloyd K. G., Davidson L. and Hornykiewicz O. The neurochemistry of Parkinson’s disease: effect of L-dopa therapy. J Pharmacol Exp Ther. 1975. -V. 195. — P. 453−464.
Lo Bianco C., Ridet J. L., Schneider B. L., Deglon N. and Aebischer P. alpha-Synucleinopathy and selective dopaminergic neuron loss in a rat lentiviral-based model of Parkinson’s disease. Proc Natl Acad Sci USA.- 2002. V. 99. -P. 10 813−10 818.
Lorenc-Koci E., Ossowska K., Wardas J. and Wolfarth S. Does reserpine induce parkinsonian rigidity? J Neural Transm Park Dis Dement Sect. 1995. -V. 9.-P. 211−223.
Lundstrom K., Salminen M., Jalanko A., Savolainen R. and Ulmanen I. Cloning and characterization of human placental catechol-O-methyltransferase cDNA. DNA Cell Biol. -1991. V. 10. — P. 181−189.
Mannisto P. T. and Kaakkola S. Catechol-O-methyltransferase (COMT): biochemistry, molecular biology, pharmacology, and clinical efficacy of the new selective COMT inhibitors. Pharmacol Rev. 1999. — V. 51. — P. 593−628.
Marshall J. F., Navarrete R. and Joyce J. N. Decreased striatal D1 binding density following mesotelencephalic 6-hydroxy dopamine injections: an autoradiographic analysis. Brain Res. 1989. — V. 493. — P. 247−257.
Masserano J. M. and Weiner N. Tyrosine hydroxylase regulation in the central nervous system. Mol Cell Biochem. 1983. — V. 53−54. — P. 129−152.
McCallum S. E., Parameswaran N., Perez X. A., Bao S., Mcintosh J. M., Grady S. R. and Quik M. Compensation in pre-synaptic dopaminergic function following nigrostriatal damage in primates. J Neurochem. 2006. — V. 96. — P. 960−972.
McCann U. D., Penetar D. M. and Belenky G. Acute dystonic reaction in normal humans caused by catecholamine depletion. Clin Neuropharmacol. -1990. -V. 13. P. 565−568.
Meador-Woodruff J. H., Mansour A., Bunzow J. R., Van Tol H. H., Watson S. J., Jr. and Civelli O. Distribution of D2 dopamine receptor mRNA in rat brain. Proc Natl Acad Sci USA.- 1989. V. 86. — P. 7625−7628.
Meiergerd S. M., Patterson T. A. and Schenk J. O. D2 receptors may modulate the function of the striatal transporter for dopamine: kinetic evidence from studies in vitro and in vivo. J Neurochem. 1993. — V. 61. — P. 764−767.
Mercer L., del Fiacco M. and Cuello A. C. The smooth endoplasmic reticulum as a possible storage site for dendritic dopamine in substantia nigra neurones. Experientia. 1979. — V. 35. — P. 101−103.
Meredith G. E., Totterdell S., Petroske E., Santa Cruz K., Callison R. C., Jr. and Lau Y. S. Lysosomal malfunction accompanies alpha-synuclein aggregation in a progressive mouse model of Parkinson’s disease. Brain Res. 2002. — V. 956. -P. 156−165.
Missale C., Nash S. R., Robinson S. W., Jaber M. and Caron M. G. Dopamine receptors: from structure to function. Physiol Rev. 1998. — V. 78. — P. 189−225.
Miyamoto T., Bekku H., Moriyama E. and Tsuchida S. Present role of stereotactic thalamotomy for parkinsonism. Retrospective analysis of operative results and thalamic lesions in computed tomograms. Appl Neurophysiol. -1985.-V. 48.-P. 294−304.
Monsma F. J., Jr., McVittie L. D., Gerfen C. R., Mahan L. C. and Sibley D. R. Multiple D2 dopamine receptors produced by alternative RNA splicing. Nature. 1989.-V. 342.-P. 926−929.
Moore K. E. Effects of alpha-methyltyrosine on brain catecholamines and conditioned behavior in guinea pigs. Life Sci. 1966. — V. 5. — P. 55−65.
Moore K. E. Behavioural effects of alpha-methyltyrosine administered in the diets of mice pretreated with a monoamine oxidase inhibitor. J Pharm Pharmacol. 1968. — V. 20. — P. 656−657.
Moore K. E. and Dominic J. A. Tyrosine hydroxylase inhibitors. Fed Proc. -1971.-V. 30.-P. 859−870.
Moore K. E. and Rech R. H. Antagonism by monoamine oxidase inhibitors of alpha-methyltyrosine-induced catecholamine depletion and behavioral depression. J Pharmacol Exp Ther. 1967. — V. 156. — P. 70−75.
Moore K. E., Wright P. F. and Bert J. K. Toxicologic studies with alpha-methyltyrosine, an inhibitor of tyrosine hydroxylase. J Pharmacol Exp Ther. -1967.-V. 155.-P. 506−515.
Moro E. and Lang A. E. Criteria for deep-brain stimulation in Parkinson’s disease: review and analysis. Expert Rev Neurother. 2006. — V. 6. — P. 16 951 705.
Mulder A. H., van den Berg W. B. and Stoof J. C. Calcium-dependent release of radiolabeled catecholamines and serotonin from rat brain synaptosomes in a superfusion system. Brain Res. 1975. — V. 99. — P. 419−424.
Nagatsu T. Genes for human catecholamine-synthesizing enzymes. Neurosci Res. 1991. -V. 12. — P. 315−345.
Nagatsu T., Kato T., Numata Y., Ikuta K. and Sano M. Phenylethanolamine N-methyltransferase and other enzymes of catecholamine metabolism in human brain. Clin Chim Acta. 1977. — V. 75. — P. 221−232.
Nicklas W. J., Youngster S. K., Kindt M. V. and Heikkila R. E. MPTP, MPP+ and mitochondrial function. Life Sci. 1987. — V. 40. — P. 721−729.
Nirenberg M. J., Vaughan R. A., Uhl G. R., Kuhar M. J. and Pickel V. M. The dopamine transporter is localized to dendritic and axonal plasma membranes of nigrostriatal dopaminergic neurons. J Neurosci. 1996. — V. 16. — P. 436−447.
Olanow C. W. A rationale for monoamine oxidase inhibition as neuroprotective therapy for Parkinson’s disease. Mov Disord. 1993. — V. 8 Suppl 1. — P. SI-7.
Owen A. M., James M., Leigh P. N., Summers B. A., Marsden C. D., Quinn N. P., Lange K. W. and Robbins T. W. Fronto-striatal cognitive deficits at different stages of Parkinson’s disease. Brain. 1992. — V. 115 (Pt 6). — P. 1727−1751.
Parker W. D., Jr., Boyson S. J. and Parks J. K. Abnormalities of the electron transport chain in idiopathic Parkinson’s disease. Ann Neurol. 1989. — V. 26. -P. 719−723.
Perez X. A., Parameswaran N., Huang L. Z., O’Leary K. T. and Quik M. Presynaptic dopaminergic compensation after moderate nigrostriatal damage in non-human primates. J Neurochem. 2008. — V. 105. — P. 1861−1872.
Petroske E., Meredith G. E., Callen S., Totterdell S. and Lau Y. S. Mouse model of Parkinsonism: a comparison between subacute MPTP and chronic MPTP/probenecid treatment. Neuroscience. 2001. — V. 106. — P. 589−601.
Pierot L., Desnos C., Blin J., Raisman R., Scherman D., Javoy-Agid F., Ruberg M. and Agid Y. D1 and D2-type dopamine receptors in patients with Parkinson’s disease and progressive supranuclear palsy. J Neurol Sci. 1988. -V. 86.-P. 291−306.
Pifl C. and Hornykiewicz O. Dopamine turnover is upregulated in the caudate/putamen of asymptomatic MPTP-treated rhesus monkeys. Neurochem Int. 2006. — V. 49.-P. 519−524.
Plock N. and Kloft C. Microdialysis—theoretical background and recent implementation in applied life-sciences. Eur J Pharm Sci. 2005. — V. 25. — P. 124.
Poewe W. Non-motor symptoms in Parkinson’s disease. Eur J Neurol. 2008. -V. 15 Suppl 1. — P. 14−20.
Pothos E. N., Davila V. and Sulzer D. Presynaptic recording of quanta from midbrain dopamine neurons and modulation of the quantal size. J Neurosci. -1998.-V. 18.-P. 4106−4118.
Prut L. and Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review. Eur J Pharmacol. 2003. — V. 463. -P.3−33.
Quinton M. S. and Yamamoto B. K. Causes and consequences of methamphetamine and MDMA toxicity. Aaps J. 2006. — V. 8. — P. 337−347.
Raiteri M., Cerrito F., Cervoni A. M. and Levi G. Dopamine can be released by two mechanisms differentially affected by the dopamine transport inhibitor nomifensine. J Pharmacol Exp Ther. 1979. — V. 208. — P. 195−202.
Rech R. H., Borys H. K. and Moore K. E. Alterations in behavior and brain catecholamine levels in rats treated with alpha-methyltyrosine. J Pharmacol Exp Ther. 1966. — V. 153. — P. 412−419.
Redmond D. E., Jr., Maas J. W., Kling A. and Dekirmenjian H. Changes in primate social behavior after treatment with alpha-methyl-para-tyrosine. Psychosom Med. 1971. — V. 33. — P. 97−113.
Reith M. E., Xu C. and Chen N. H. Pharmacology and regulation of the neuronal dopamine transporter. Eur J Pharmacol. 1997. — V. 324. — P. 1−10.
Riederer P. and Wuketich S. Time course of nigrostriatal degeneration in parkinson’s disease. A detailed study of influential factors in human brain amine analysis. J Neural Transm. 1976. — V. 38. — P. 277−301.
Rinne U. K., Lonnberg P. and Koskinen V. Dopamine receptors in the Parkinsonian brain. J Neural Transm. 1981. — V. 51. — P. 97−106.
Roberts P. J., McBean G. J., Sharif N. A. and Thomas E. M. Striatal glutamatergic function: modifications following specific lesions. Brain Res. -1982.-V. 235.-P. 83−91.
Rosegay H. An experimental investigation of the connections between the corpus striatum and substantia nigra in the cat. J Comp Neurol. 1944. — V. 80. -P. 293−321.
Ross S. B. and Renyi A. L. Inhibition of the uptake of tritiated catecholamines by antidepressant and related agents. Eur J Pharmacol. 1967. — V. 2. — P. 181 186.
Rothblat D. S. and Schneider J. S. Regional differences in striatal dopamine uptake and release associated with recovery from MPTP-induced parkinsonism: an in vivo electrochemical study. J Neurochem. 1999. — V. 72. — P. 724−733.
Rudnick G. Bioenergetics of neurotransmitter transport. J Bioenerg Biomembr. 1998.-V. 30. -P. 173−185.
Salah R. S., Kuhn D. M. and Galloway M. P. Dopamine autoreceptors modulate the phosphorylation of tyrosine hydroxylase in rat striatal slices. J Neurochem. -1989.-V. 52.-P. 1517−1522.
Santiago M., Granero L., Machado A. and Cano J. Complex I inhibitor effect on the nigral and striatal release of dopamine in the presence and absence of nomifensine. Eur J Pharmacol. 1995. — V. 280. — P. 251−256.
Sarre S., Yuan H., Jonkers N., Van Hemelrijck A., Ebinger G. and Michotte Y. In vivo characterization of somatodendritic dopamine release in the substantia nigra of 6-hydroxydopamine-lesioned rats. J Neurochem. 2004. — V. 90. — P. 29−39.
Scatton B., Dennis T., L’Heureux R, Monfort J. C., Duyckaerts C. and Javoy-Agid F. Degeneration of noradrenergic and serotonergic but not dopaminergicneurones in the lumbar spinal cord of parkinsonian patients. Brain Res. 1986. -V. 380.-P. 181−185.
Schoenfeld R. and Uretsky N. Altered response to apomorphine in 6-hydroxydopamine-treated rats. Eur J Pharmacol. 1972. — V. 19. — P. 115−118.
Schutz B., Schafer M. K., Eiden L. E. and Weihe E. Vesicular amine transporter expression and isoform selection in developing brain, peripheral nervous system and gut. Brain Res Dev Brain Res. 1998. — V. 106. — P. 181 204.
Sedelis M., Schwarting R. K. and Huston J. P. Behavioral phenotyping of the MPTP mouse model of Parkinson’s disease. Behav Brain Res. 2001. — V. 125. -P. 109−125.
Seeman P. Brain dopamine receptors. Pharmacol Rev. 1980. — V. 32. — P. 229 313.
Sherer T. B., Kim J. H., Betarbet R. and Greenamyre J. T. Subcutaneous rotenone exposure causes highly selective dopaminergic degeneration and alpha-synuclein aggregation. Exp Neurol. 2003. — V. 179. — P. 9−16.
Shih J. C., Chen K. and Ridd M. J. Monoamine oxidase: from genes to behavior. Annu RevNeurosci. 1999. — V. 22. — P. 197−217.
Smith Y. and Villalba R. Striatal and extrastriatal dopamine in the basal ganglia: an overview of its anatomical organization in normal and Parkinsonian brains. Mov Disord. 2008. — V. 23 Suppl 3. — P. S534−547.
Snyder G. L., Keller R. W., Jr. and Zigmond M. J. Dopamine efflux from striatal slices after intracerebral 6-hydroxy dopamine: evidence forcompensatory hyperactivity of residual terminals. J Pharmacol Exp Ther. -1990.-V. 253.-P. 867−876.
Spector S., Sjoerdsma A. and Udenfriend S. Blockade of Endogenous Norepinephrine Synthesis by Alpha-Methyl-Tyrosine, an Inhibitor of Tyrosine Hydroxylase. J Pharmacol Exp Ther. 1965. — V. 147. — P. 86−95.
Stachowiak M. K., Keller R. W., Jr., Strieker E. M. and Zigmond M. J. Increased dopamine efflux from striatal slices during development and after nigrostriatal bundle damage. J Neurosci. 1987. — V. 7. — P. 1648−1654.
Strome E. M. and Doudet D. J. Animal models of neurodegenerative disease: insights from in vivo imaging studies. Mol Imaging Biol. 2007. — V. 9. — P. 186−195.
Svensson T. H. and Waldeck B. On the role of brain catecholamines in motor activity: experiments with inhibitors of synthesis and of monoamine oxidase. Psychopharmacologia. 1970. — V. 18. — P. 357−365.
Takeda H., Inazu M. and Matsumiya T. Astroglial dopamine transport is mediated by norepinephrine transporter. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2002. — V. 366. — P. 620−623.
Tank A. W., Osterhout C. A. and Sterling C. R. Regulation of tyrosine hydroxylase activity by muscarinic agonists in rat adrenal medulla. J Pharmacol Exp Ther. 1998. — V. 286. — P. 848−854.
Tepper J. M., Sun B. C., Martin L. P. and Creese I. Functional roles of dopamine D2 and D3 autoreceptors on nigrostriatal neurons analyzed by antisense knockdown in vivo. J Neurosci. 1997. — V. 17. — P. 2519−2530.
Thornburg J. E. and Moore K. E. Supersensitivity to dopamine agonists following unilateral, 6-hydroxydopamine-induced striatal lesions in mice. J Pharmacol Exp Ther. 1975. — V. 192. — P. 42−49.
Thorpe L. W., Westlund K. N., Kochersperger L. M., Abell C. W. and Denney R. M. Immunocytochemical localization of monoamine oxidases A and B in human peripheral tissues and brain. J Histochem Cytochem. 1987. — V. 35. — P. 23−32.
Trojan S. and Pokorny J. Theoretical aspects of neuroplasticity. Physiol Res. -1999.-V. 48.-P. 87−97.
Tzschentke T. M. Pharmacology and behavioral pharmacology of the mesocortical dopamine system. Prog Neurobiol. 2001. — V. 63. — P. 241−320.
Udenfriend S., Zaltzman-Nirenberg P. and Nagatsu T. Inhibitors of purified beef adrenal tyrosine hydroxylase. Biochem Pharmacol. 1965. — V. 14. — P. 837−845.
Uhl G. R., Walther D., Mash D., Faucheux B. and Javoy-Agid F. Dopamine transporter messenger RNA in Parkinson’s disease and control substantia nigra neurons. Ann Neurol. 1994. — V. 35. — P. 494−498.
Ungerstedt U. Postsynaptic supersensitivity after 6-hydroxy-dopamine induced degeneration of the nigro-striatal dopamine system. Acta Physiol Scand Suppl. -1971.-V. 367.-P. 69−93.
Uretsky N. J. and Iversen L. L. Effects of 6-hydroxydopamine on catecholamine containing neurones in the rat brain. J Neurochem. 1970. — V. 17.-P. 269−278.
Vaughan R. A., Huff R. A., Uhl G. R. and Kuhar M. J. Protein kinase C-mediated phosphorylation and functional regulation of dopamine transporters in striatal synaptosomes. J Biol Chem. 1997. — V. 272. — P. 15 541−15 546.
Walaas S. I., Aswad D. W. and Greengard P. A dopamine- and cyclic AMP-regulated phosphoprotein enriched in dopamine-innervated brain regions. Nature. 1983. — V. 301. — P. 69−71.
Wickens J. Striatal dopamine in motor activation and reward-mediated learning: steps towards a unifying model. J Neural Transm Gen Sect. 1990. — V. 80. — P. 9−31.
Widerlov E. Dose-dependent pharmacokinetics of alpha-methyl-p-tyrosine (alpha-MT) and comparison of catecholamine turnover rates after two doses of alpha-MT. J Neural Transm. 1979. — V. 44. — P. 145−158.
Widerlov E. and Lewander T. Inhibition of the in vivo biosynthesis and changes of catecholamine levels in rat brain after alpha-methyl-p-tyrosine- time- and dose-response relationships. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1978. -V. 304. — P. 111−123.
Wirtshafter D., Stratford T. R. and Asin K. E. Evidence that serotonergic projections to the substantia nigra in the rat arise in the dorsal, but not the median, raphe nucleus. Neurosci Lett. 1987. — V. 77. — P. 261−266.
Yavich L. Two simultaneously working storage pools of dopamine in mouse caudate and nucleus accumbens. Br J Pharmacol. 1996. — V. 119. — P. 869−876.
Yoshida M. The GABAergic systems and the role of basal ganglia in motor control. Adv Biochem Psychopharmacol. 1981. — V. 30. — P. 37−52.
Zhang W. Q., Tilson H. A., Nanry K. P., Hudson P. M., Hong J. S. and Stachowiak M. K. Increased dopamine release from striata of rats after unilateral nigrostriatal bundle damage. Brain Res. 1988. — V. 461. — P. 335 342.
Zhu X. R., Maskri L., Herold C., Bader V., Stichel C. C., Gunturkun O. and Lubbert H. Non-motor behavioural impairments in parkin-deficient mice. Eur J Neurosci. 2007. — V. 26. — P. 1902−1911.
Zigmond M. J. Do compensatory processes underlie the preclinical phase of neurodegenerative disease? Insights from an animal model of parkinsonism. Neurobiol Dis. 1997. — V. 4. — P. 247−253.
Zigmond M. J., Abercrombie E. D., Berger T. W., Grace A. A. and Strieker E. M. Compensations after lesions of central dopaminergic neurons: some clinical and basic implications. Trends Neurosci. 1990. — V. 13. — P. 290−296.
Zigmond M. J., Acheson A. L., Stachowiak M. K. and Strieker E. M. Neurochemical compensation after nigrostriatal bundle injury in an animal model of preclinical parkinsonism. Arch Neurol. 1984. — V. 41. — P. 856−861.
Zigmond M. J., Berger T. W., Grace A. A. and Strieker E. M. Compensatory responses to nigrostriatal bundle injury. Studies with 6-hydroxydopamine in an animal model of parkinsonism. Mol Chem Neuropathol. 1989a. — V. 10. — P. 185−200.
Zigmond M. J. and Strieker E. M. Supersensitivity after intraventricular 6-hydroxydopamine: relation to dopamine depletion. Experientia. 1980. — V. 36. — P. 436−438.
Zigmond R. E., Schwarzschild M. A. and Rittenhouse A. R. Acute regulation of tyrosine hydroxylase by nerve activity and by neurotransmitters via phosphorylation. Annu Rev Neurosci. 1989b. — V. 12. — P. 415−461.

Заполнить форму текущей работой