Первичный склерозирующий холангит

Этиология первичного склерозирующего холангита, как и при других аутоиммунных процессах, неизвестна. Патологическая морфология: облитерирующий фиброз желчных протоков с интенсивной лимфоцитарной инфильтрацией очагов и деструкцией эпителия желчных протоков. Среди лимфоцитов печени возрастает доля CD4⁺ T-клеток и Tгд (до 10% при 3% в здоровой печени).

Примерно у 80% пациентов первичный склерозирующий холангит ассоциирован с воспалительными заболеваниями кишечника, которые также относят к аутоиммунной патологии. Первичный склерозирующий холангит развивается примерно у 5% пациентов с язвенным колитом (особенно с панколитом). Прогрессирование процесса приводит к билиарному циррозу. Специального лечения не подобрано. При декомпенсации цирроза назначают трансплантацию печени.

Первичный билиарный цирроз

Патоморфологический процесс при первичном билиарном циррозе — гранулёматозное воспаление портальных зон и прогрессивная деструкция мелких и средних желчных протоков. Лимфоцитарный инфильтрат состоит преимущественно из CD4⁺ T-лимфоцитов и лишь по периферии гранулем присутствуют CD8⁺ T-лимфоциты. При биохимическом анализе биопсийного материала в ткани печени обнаруживают заметное возрастание содержания меди. Этот факт используют для подтверждения диагноза заболевания на поздних стадиях.

При первичном билиарном циррозе известен нормальный компонент собственных тканей, ставший объектом атаки иммунных лимфоцитов, — это белок митохондрий, а именно Е2-компонент митохондриальной пируватдегидрогеназы, в норме локализованный на внутренней стороне мембраны митохондрий. Известен даже эпитоп для аутоиммунной атаки — домен E2L2, содержащий липоевую кислоту. Есть данные, что T-лимфоциты человека с Рц для данного домена (последовательность АК в эпитопе AVDKA) перекрестно распознают липоилсодержащий эпитоп пируватдегидрогеназного комплекса Escherichia coli с последовательностью АК EGDKA, т. е. не исключено, что в этиологии аутоиммунного первичного билиарного цирроза существенна (если не решающая) молекулярная мимикрия микробных продуктов и нормальных тканей человека. В патогенезе же, очевидно, значим ещё такой компонент, как аберрантная экспрессия молекул MHC-II на эпителиальных клетках желчных протоков (в норме этого нет).

От 20 до 50% пациентов с первичным билиарным циррозом оказываются под наблюдением ещё в клинически бессимптомный период. Их выявляют случайно по данным лабораторных анализов (повышены количество билирубина у 75%, активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови у 97% и содержание IgM у 80%; присутствуют антимитохондриальные АТ у 90% больных). При правильно начатом лечении среднее время выживания таких пациентов около 10 лет. Если больной попал под наблюдение в стадии манифестировавших клинических симптомов (желтуха, зуд кожи, слабость, висцеральные геморрагии, боли в животе, гепатомегалия, спленомегалия, отёки, асцит, усиление пигментации кожи), то прогноз выживания около 5−7 лет.

Лечение. Помимо симптоматического лечения, применяют иммунодепрессанты. При декомпенсированном циррозе — только трансплантация печени с прогнозом на выживание 80% больных в течение 5 лет.