Противосвертывающие механизмы. 
Физиология крови

Наряду с веществами, способствующими свертыванию крови, в кровотоке находятся вещества, препятствующие гемокоагуляции. Они называются естественными антикоагулянтами и в условиях нормы играют ведущую роль в сохранении жидкого состояния крови. Одни антикоагулянты постоянно находятся в крови. Это первичные антикоагулянты. Вторичные антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза.

Первичные антикоагулянты условно делят на три группы:

• 1) антитромбопластины — вещества, обладающие в основном антитромбопластиновым и антипротромбиназным действием;
• 2) антитромбины — вещества, нейтрализующие тромбин;
• 3) ингибиторы самосборки фибрина — вещества, тормозящие переход фибриногена в фибрин.

К антитромбопластинам относится ингибитор пути тканевого фактора, или антиконвертин, который угнетает образование протромбиназы по внешнему пути. Антиконвертин синтезируется в большом количестве эндотелием сосудов, легких и сердца. К ингибиторам, блокирующим образование протромбиназы по внутреннему пути, относятся белки системы протеина С. Это витамин К — зависимые протеины С и S, а также особый белок, синтезируемый эндотелием, — тромбомодулин.

Главным физиологическим ингибитором тромбина является антитромбин III — один из б₂ — глобулинов плазмы, который синтезируется в печени. Он обеспечивает 75% антикоагулянтной активности крови. Инактивация тромбина антитромбином протекает медленно, что позволяет свободному тромбину сначала осуществить свою специфическую функцию — образовать фибрин, а затем подвергнуться инактивации. Физиологическим катализатором антитромбина III является гепарин. Гепарин, образуя комплекс антитромбином III, переводит его в антитромбин, обладающий способностью молниеносно связывать тромбин в крови. Комплекс антитромбина III и гепарина связывает также факторы XIIа, XIа, Ха, IXа, калликреин и в меньшей степени плазмин.

Другой антикоагулянт гепарин образуется в тучных клетках и базофильных лейкоцитах. Его особенно много в печени, легких, сердце, мышцах. Впервые был выделен из печени. В состоянии физиологического покоя в плазме крови обнаруживаются лишь следы гепарина. Секреция гепарина тучными клетками происходит при стрессовых воздействиях. В малых концентрациях гепарин ингибирует первую фазу свертывания крови, в высоких концентрациях — тормозит все три фазы, активирует фибринолиз.

Ингибитором тромбина, IXа, XIа и XIIа является б ₁ антитрипсин. Слабым ингибитором тромбина и калликреина служит б₂-макроглобулин.

Примером вторичных антикоагулянтов является фибрин, который адсорбирует и инактивирует образующийся при свертывании тромбин. За это свойство его называют антитромбином I. Продукты деградации фибрина также приобретают антикоагулянтные свойства. Они нарушают полимеризацию фибрин — мономера и блокируют его, угнетают агрегацию тромбоцитов. Вторичные антикоагулянты обеспечивают ограничение свертывания крови местом повреждения и предупреждают распространение тромба по сосудам.

К факторам, поддерживающим кровь в жидком состоянии, кроме постоянно присутствующих в крови антикоагулянтов относятся также гладкая поверхность эндотелия сосудов, простациклин ПГИ₂ — ингибитор агрегации тромбоцитов, секретируемый эндотелием сосудов; активаторы фибринолиза; неактивное состояние факторов свертывающей системы крови; большая скорость кровотока. В лечебных целях в качестве антикоагулянта используется гепарин. Гепарин оказывает действие как in vivo (в организме), так и in vitro (в пробирке). Фармакологические препараты — антикоагулянты непрямого действия — тормозят процессы свертывания крови, препятствуя образованию в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови.