Исследование влияния липоевой и селенолипоевой кислот на активность НАДФН-цитохром Р450 редуктазы и на ее окислительное повреждение под действием пероксинитрита

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Селенолипоевая кислота демонстрирует значительно более высокую эффективность взаимодействия с пероксинитритом по сравнению с липоевой кислотой. Van der Vliet A., Smith D., O’Neill СЛ., Kaur H., Darley-Usmar V., Cross C.E., Halliwell B. Interactions of peroxynitrite with human plasma and its constituents: Oxidative damage and antioxidant depletion // Biochem.J. 1994. Vol.303. — pp.295 301… Читать ещё >

Содержание

Актуальность темы. В комплексной терапии широкого круга заболеваний, таких как заболевания печени, неврологические нарушения, отравления ядами и тяжелыми металлами, сахарный диабет, с лечебной и профилактической целью применяют витаминоподобное соединение а-липоевую кислоту (JIK) [1,2,3]. До недавнего времени считалось, что фармакологический эффект этого соединения в основном определяется функцией кофактора в мультиферментном дегидрогеназном комплексе [4]. В настоящее время известно, что роль JIK в биологических системах не ограничивается функцией кофактора. В частности, выявлена антиоксидантная активность JIK в отношении активных кислородных метаболитов [5,6,7,8]. Особенность химическогоения молекулы J1K, определяющая лабильность ее дисульфидной связи, позволяет этому соединению взаимодействовать с широким кругом биологических молекул, что приводит к разнообразию ее биохимического действия в организме. Однако с этим также связано отсутствие ясности, какой именно механизм лежит в основе того, или иного эффекта данного препарата in vivo. Таким образом, для понимания механизмов фармакологического действия ЛК необходимы дополнительные исследования.

Наличие лабильной дисульфидной связи в молекуле JIK предполагает возможность ее ингибиторного действия в отношении ферментов, содержащих сульфгидрильные группы. Представителем такого типа ферментов является НАДФН-цитохром Р450 редуктаза, активный центр которой содержит существенную для ферментативной активности сульфгидрильную группу. Модификация этой группы, в том числе дисульфидными реагентами, приводит к инактивации фермента [9]. С одной стороны, это позволяет рассматривать редуктазу как подходящий объект для исследования возможности ингибирования ферментов JIK. С другой стороны, учитывая лимитирующую роль НАДФН-цитохром Р450 редуктазы в реакциях микросомального окисления субстратов цитохрома Р450, исследование такого рода необходимо для понимания возможных эффектов данного препарата на активность микросомальной монооксигеназной системы в целом.

При обсуждении механизмов фармакологического действия J1K необходимо принимать во внимание ее способность взаимодействовать с активными кислородными метаболитами, повышенная продукция которых наблюдается при патологических процессах. С обнаружением генерации в организме одного из наиболее реакционноспособных кислородных метаболитов — пероксинитрита (ПН) [10], в последнее десятилетие стали активно развиваться исследования, направленные на выяснение механизмов его действия, а также поиск соединений, способных защищать биологические молекулы от вызываемых им окислительных повреждений. Одной из основных мишеней для окислительного действия ПН в организме являются сульфгидрильные группы белков [11]. В этом отношении чувствительность НАДФН-цитохром Р450 редуктазы к модификации сульфгидрильной группы ее активного центра делает этот фермент удобной моделью для исследования механизмов окислительного действия ПН и проверки защитных свойств потенциальных антиоксидантов.

Несмотря на известные антиоксидантные свойства JIK ее защитное действие при вызываемых пероксинитритом окислительных повреждениях, а также взаимодействие с ПН изучены крайне мало. Кроме того остались в стороне исследования антиоксидантных свойств ее селеносодержащего аналога -селенолипоевой кислоты (CJIK), хотя особенность ее химического строения предполагает наличие высокой антиоксидантной активности. В настоящее время селеносодержащим соединениям уделяется особое внимание в связи с поиском эффективных антиоксидантов для пероксинитрита [12].

Целью настоящей работы является исследование механизмов действия липоевой кислоты и ее селеносодержащего аналога в свете их возможных реакций с сульфгидрильными группами ферментов и с пероксинитритом. В рамках поставленной цели исследуется возможность проявления ингибиторного действия JIK и CJIK в отношении НАДФН-цитохром Р450 редуктазы, а также защитного действия этих соединений при окислительном повреждении редуктазы под действием пероксинитрита. Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

Исследовать in vitro влияние и механизм действия JIK и CJIK на активность НАДФН-цитохром Р450 редуктазы-

исследовать in vitro влияние JIK и CJ1K на микросомальное окисление субстратов цитохрома Р450-

исследовать in vitro влияние ПН на активность НАДФН-цитохром Р450 редуктазы с целью определения возможности применения ее в качестве модели для тестирования антиоксидантов для пероксинитрита-

в случае чувствительности редуктазы к ПН, исследовать эффекты ЛК и СЛК на окислительное действие ПН на этой ферментативной модельной системе.

Научная новизна. Исследовано влияние и механизм действия липоевой и селенолипоевой кислот на активность изолированной и мембрано-связанной НАДФН-цитохром Р450 редуктазы печени крыс, а также влияние этих соединений на окисление субстратов цитохрома Р450. В работе на примере ингибирования НАДФН-цитохром Р450 редуктазы впервые продемонстрирована ингибиторная способность липовой и селенолипоевой кислот в отношении ферментов, содержащих существенные сульфгидрильные группы.

Впервые показано, что под действием пероксинитрита происходит ингибирование изолированной НАДФН-цитохром Р450 редуктазы и изучен механизм этого ингибирования. На ферментативной модельной системе исследована антиоксидантная активность липоевой и селенолипоевой кислот в отношении пероксинитрита. Впервые показано, что в реакции ПН с ЛК образуется реакционноспособный продукт, способный взаимодействовать с сульфгидрильными группами белков. В работе обнаружен ранее не описанный механизм защитного действия липоевой и селенолипоевой кислот, показанный на примере окислительного повреждения редуктазы под действием пероксинитрита.

Практическая значимость. Обнаруженные в работе ингибиторные свойства липоевой кислоты и ее селеносодержащего аналога в отношении НАДФН-цитохром Р450 редуктазы указывают на возможность проявления аналогичного действия этих соединений на активность микросомальной монооксигеназной системы в случае применения их в качестве лекарственных препаратов. Предложенная в настоящей работе ферментативная модель на основе НАДФН-цитохром Р450 редуктазы позволяет тестировать антиоксидантные свойства соединений по отношению к пероксинитриту. Изученные на этой модели эффекты 8 липоевой и селенолипоевой кислот на окислительное повреждение редуктазы под действием пероксинитрита представляют интерес для понимания механизмов окислительных повреждений, вызываемых пероксинитритом в организме. Полученные в настоящей работе данные по защитным эффектам липоевой и селенолипоевой кислот расширяют понимание механизмов действия антиоксидантов, и могут использоваться для создания новых антиоксидантов.

Апробация работы и публикации. Основные результаты работы были доложены на 15-м Европейском симпозиуме по Метаболизму лекарств (Йена, Германия, 1996) и на 6-м Международном симпозиуме по Биологически активным интермедиатам (Париж, Франция, 2000).

По материалам диссертации опубликовано три статьи и тезисы двух докладов [192,193−196].

Исследование влияния липоевой и селенолипоевой кислот на активность НАДФН-цитохром Р450 редуктазы и на ее окислительное повреждение под действием пероксинитрита (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

выводы.

1. Липоевая кислота при концентрациях 0,01−0,5 мМ вызывает обратимую инактивацию изолированной и микросомальной мембрано-связанной НАДФН-цитохром Р450 редуктазы печени крыс за счет модификации сульфгидрильных групп активного центра. Активность инактивированной редуктазы восстанавливается под действием избытка низкомолекулярного тиола. В присутствии липоевой кислотой происходит снижение активности микросомальной монооксигеназной системы в целом.

2. Селенолипоевая кислота инактивирует НАДФН-цитохром Р450 редуктазу по механизму, аналогичному механизму действия липоевой кислоты. Селенолипоевая кислота снижает активность микросомальной монооксигеназной системы в результате инактивации микросомальной редуктазы.

3. Изолированная НАДФН-цитохром Р450 редуктаза печени крыс чувствительна к окислительному действию пероксинитрита и может быть использована в качестве модели для исследования антиоксидантной активности соединений по отношению к пероксинитриту. В присутствии пероксинитрита происходит необратимая инактивация редуктазы за счет модификации сульфгидрильных групп активного центра.

4. Селенолипоевая кислота демонстрирует значительно более высокую эффективность взаимодействия с пероксинитритом по сравнению с липоевой кислотой.

5. В микромолярных концентрациях липоевая (5 мкМ) и селенолипоевая (0,5мкМ) кислоты проявляют защитный эффект в отношении НАДФН-цитохром Р450 редуктазы при ее окислительном повреждении пероксинитритом. В присутствии липоевой и селенолипоевой кислот вместо необратимой происходит обратимая инактивация редуктазы под действием пероксинитрита. Активность редуктазы в этом случае восстанавливается под действием низкомолекулярных тиолов, дитиотреитола и глутатиона.

6. В основе механизма защитного эффекта липоевой и селенолипоевой кислот лежит их взаимодействие с пероксинитритом, приводящее к образованию реакционноспособных интермедиатов, тиосульфината и селенолселенината, которые обратимо модифицируют редуктазу за счет образования дисульфидной и селеносульфидной связи с сульфгидрильными группами редуктазы.

1. Biewenga, GP, Haenen G, Bast A. An overview of lipoate chemistry// Lipoic Acid in Health and Disease/ Fuchs J, Packer L, Zimmer G.,-New York, Marcel Dekker, 1997.-p. 4.

2. Haugaard N., Yaugard E. Stimulation of glucose utilization by tioctic acid in rat diaphragm incubated in vitro// Biochim.Biophys.Acta.-1970.-Vol.222.-pp.583−586.

3. Natraj C.V., Gandhi V.M., Menon K.K.G. Lipoic acid and diabetes: Effect of dihydrolipoic acid administration in diabetic rats and rabbits//J.Biosci.-1984.-Vol.6-pp.37−46.

4. Patel M.S., Roche Т.Е. Molecular biology and biochemistry of pyruvate dehydrogease complexes//FASEB J.-1990.-Vol. 4.-pp.3224−3233.

5. Schilich H., Murphy M.E., Sies H. Antioxidant activity of dihydrolipoate against microsomal lipid peroxidation and its dependence on a-tocopherol// Biochim.Biophys.Acta.-1989.-Vol.l001.-pp.256−261.

6. Suzuki Y.J., Tsuchiya M. and Packer L. Antioxidant activities of dihydrolipoic acid and its sructural homologues// Free Rad.Res.Comms.-1993.-Vol.18. № 2. pp.115−122.

7. Scott B.C., Aruoma O.I., Evans P. J., O’Neil C., A. van der Vliet, Cross C.E., Tritschler H. and Halliwell В. Lipoic and dihydrolipoic acids as antioxidants. A critical evaluation// Free Rad.Res.-1994.-Vol.20.-№ 2.-pp. 119−133.

8. Biewenga G.Ph., Jong J., Bats A. Lipoic acid favors thiolsulfinate formation after hypochlorous acid scavenging: a study with lipoic acid derivatives// Arch.Biochem.Biophys.-1994.-Vol 312.-1¹.-pp. 114−120.

9. Yelinova V.I., L.M. Weiner, I.A.Slepneva and A.S.Levina. Reversible modification of cysteine residues of NADPH-Cytochrome P-450 reductase// Biochem. Biophys. Res. Commun.-1993 .-Vol. 193 .-pp. 1044−1048.

10. Beckman J.S., Beckman T.W., Chen J., Marshall P.A. and Freeman B.A. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: Implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide// Proc.Natl.Acad.USA.-1990. Vol.87-pp. 1620−1624.

11. Radi R, Beckman J.S., Bush K.M., Freeman B.A. Peroxynitrite oxidation of sulfhydryls. The cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide// J. Biol. Chem.-1991.-Vol.266.-pp.4244−4250.

12. Briviba K., Roussyn I., Sharov V., Sies H. Attenuation of oxidation and nitration reactions of peroxynitrite by selenomethionine, selenocystine and ebselen// Biochem. J.-1996.-Vol.319.-pp.l3−15.

13. Ruckpaul K., Rein H. Cytochrome P-450. Academie Verlage, Berlin, 1984.-405p.

14. Paul R. Ortiz de Montelano. Cytochrome P-450: Structure, Mechanism & Biochemestry.-Plenum Press, New York & London, 1986.-556p.

15. Арчаков А. И. Микросомальное окисление.-М.: Наука, 1975.-322с.

16. Inano Н. and Tamaoki В. Chemical Modification of NADPH-cytochrome P-450 reductase// J.Biochem.-1986.-Vol.l55.-pp.485−489.

17. Hilderbrandt A., Estabrook R.W. Evidence for theparticipation of cytochrome b5 in hepatic microsomal mixed-function oxidation reactions// Arch. Biochem. Biophys.-1971.-Vol.- 143.-pp.66−79.

18. Yasukochi Y., Masters B.S.S. Some propeties of a detergent-solubilized NADPH-cytochrome с (cytochrome P-450) reductase purified by biospecific affinity chromatography//J. Biol. Chem.-1976.-Vol.251.-pp.5337−5344.

19. Gum J.R., Strober H.W. Purified NADPH-cytochrome P-450 reductase. Interaction with hepatic microsomes and phospholipid vesicles// J. Biol. Chem.-1979.-Vol.254.-pp.4177−4185.

20. Omura Т., Siekevitz P., Palade G.E. Turnover of constituents of the endoplasmic reticulum membranes of rat hepatocytes.// J. Biol. Chem.-1967.-Vol.242.-pp.23 892 396.

21. Black S.D., French J.S., Williams C.H., JR., Coon M.J. Role of a hydrophobic polypeptide in the N-terminal region of NADPH-cyt. P-450 reductase in complex formation with P-450LM// Biochem. Biophys. Res. Commun.-1979.-Vol.91.-pp.15 288−1535.

22. Lu A.Y.H., Junk K.W., Coon M.J. Resolution of the cytochrome Р-450-containing w-hydroxylation system of a liver microsomes into three components// J. Biol. Chem.-1969.-Vol.244.-pp.3714−3721.

23. Enoch H.G., Strittmatter P. Cytochrome b5 reduction by NADPH-cytochrome P-450 reductase//J.Biol.Chem.-1979.-Vol.254.-pp.8976−8981.

24. Gum J.R., Strobel H.W., Isolation of the membrane-binding peptide of NADPH-cytochrome P-450 reeductase: Characterization of the peptide and its role in the interaction of reductase with cytochrome P-450// J.Biol.Chem.-1979.-Vol.254.-pp.4177−4185.

25. Black S.D., French J.S., Williams C.H., Jr., and Coon M.J. Role of a hydrophobic polypeptide in the N-terminal region of NADPH-cytochrome P-450 reductase incomplex formation with P-450LM// Biochem. Biophys. Res. Commun.-1979.-Vol.91,-pp.1528−1535.

26. Digman J.D. and Strobel H.W. Preparation of homogeneous NADPH-cytochrome P450 reductase from rat liver //Biochem.Biophys.Res.Comm.-1975.-Vol.63.-pp.845−852.

27. Inano H. and Tamaoki В. The presence of essential carboxyl group for binding of cytochrome с in rat hepatic NADPH-cytochrome P-450 reductase by the reaction with EDS// J. Enzyme Inhibition.-1985.-Vol. l.-pp.47−59.

28. Vermilion J.L., Ballou D.P., Massey V., Coon M.J. Separate roles for FMN and FAD in catalisis by liver microsomal NADPH-cytochrome P-450 reductase// J. Biol. Chem.-1981 .-Vol.256.-pp.266−277.

29. Nadler S.G. and Strobel H.W. Role of Electrostatic Interactions in the Reaction of NADPH-Cytochrome P-450 Reductase with Cytochromes P-450// J. Arch. Biochem. Biophys.-1988.-Vol.261 .-pp.418−429.

30. Anusevicius C.N., Bironaite D., Bachmanova G.I., Archakov A.I. The Electron Transfer Reactins of NADPH-cytochrome P450 Reductase with Nonphysiological Oxidants// Arch.Biochem.Biophys.-1994.-Vol.315.-№ 2.-pp.400−406.

31. Haniu M. et al. Structural and Functional Analysis of NADPH-cytochrome P450 Peductase from Human Liver: Complete Sequence of Human Enzyme and NADPH-Binding Sites// Biochemistry.-1989.-Vol.28.-pp.8639−8645.

32. Benford D.J., Bridges J.W., Gibson G.G. Drug Metabolism from Molecules to Man. — London, New York, Philadelphia, 1987.-787p.

33. Mitsuru Haniu et al. Structural and Functional Analysis of NADPH-cytochrome P450 Reductase from Human Liver: Complete Sequence of Human Enzyme and NADPH-Binding Sites // Biochemistry.- 1989.-Vol.28. pp.8639−8645.

34. Inano H., Kurihara S. and Tamaoki В. Inactivation of Rat testicular NADPH-Cytochrome P-450 reductase by 2,4,6-trinitrobenzenesulfonate// J. Steroid Biochem.-1988.-Vol.29.-pp.227−232.

35. Nisimoto Y., Y. Shibata Location of functionalSH groups in NADPH cytochrome P-450 reductase from rabbit liver microsomes// Biochim. Biophys. Acta.-1981.-Vol.662.-pp.291−299.

36. Nisimoto Y. Localization of Cytochrome c-binding Domain on NADPH-Cyt. P-450 Reductase// J.Biol.Chem.-1986 .-Vol.261 .-pp. 14 232−14 239.

37. Slepneva I.A., L.M. Weiner. Affinity Modification of NADPH-cytochrome P450 Reductase //Biochem. Biophys. Res. Commun.-1988.-Vol.l55.-pp.l026−1032.

38. Morikawa Т., Ryasuno., H.Wada. Do mammalian cells synthesize lipoic acid?: Identification of a mouse cDNA encoding a lipoic acid synthase in mitochondria// FEBS Letters.-2001 .-Vol.498.-№l .-pp. 16−21.

39. Packer L., E.H.Witt, H.J.Trirschler. Alfa-lipoic acid as a biological antioxidant// Free Radical Biol. Med.-1995.-Vol.l9.-pp.227−250.

40. Matsugo S., Yan L.J., Han D., Packer L. Elucidation of Antioxidant activity of Lipoic Acid toward Hydroxyl Radical// Biochem. Biophys. Res. Commun.-1995.-Vol.208.-pp.161−167.

41. Packer L. & Suzuki Y. Vitamin E and alpha-lipoate: role in antioxidant recycling and activation of the NF-kappa В transcription factor // Mol. Aspects Med.- 1993. Vol. 14,-№ 3. pp.229−39.

42. Tirosh O., Shen C.K., Roy S., Kobayashi M.S., Packer L. Neuroprotective effects of a-lipoic acid and its positively charged amide analogue// Free Radic. Biol.Med.-1999.-Vol.26.-№ll/12.-pp.l418−1426.

43. Pick U., Haramaki N., Constantinescu A., Handelman G.J., Tritchler H.J., Packer L. Glutathione reductase and lipoamide dehydrogenase have opposite stereospecifities for a-lipoic acid enantiomers// Biochem.Biophys.Res.Comm.-1995.-Vol.206-pp.724−730.

44. Whiteman M., Tritschler H., Halliwell B. Protection against peroxynitrite-dependent tyrosine nitration and ai-antiproteinase inactivation by oxidized and reduce lipoic acid II FEBS Letters. -1996. Vol.379, -pp.74−76.

45. Dovinov A., Novotn A., Rauko p., Kvasnicka P. Combined effect of lipoic acid and doxorubicin in murine leukemia//Neoplasma .-1999. Vol.46 (4).-pp.237−241.

46. Rybak L.P., Somani S. Ototoxicity. Amelioration by protective agents//Ann.NY Acad.Sci.-1999.-Vol.884.-pp. 143−151.

47. Suh J.H., Shigeno E.T., Morrow J.D., Cox B, Rocha A.E., Frei В., Hagen T.M. Oxidative stress in the aging rat heart is reversed by dietary supplementation with ®-(alpha)-lipoic acid //FASEB J.-2001.-Vol.l5(3).-pp.700−706.

48. Reed K.E., Morris T.W., Cronan J.E. Mutants of Escherichia coli K-12 that are resistant to a selenium analog of lipoic acid identify unknown genes in lipoate metabolism//Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1993 .-Vol.91.-pp.3720−3724.

49. McCord J.M., Fridovich. Superoxide dismutase, an enzymatic function for erythrocuproin (hemocuproin)// J.Biol. Chem.-1969.-Vol.244.-pp.6049−6055.

50. Fridovich I. The biology of oxygen radicals// Science.-1978.-Vol.201-№ 4359. -pp.875−880.

51. Byung P.Y. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species// Physiological Reviews.-1994.-Vol.74(l).-pp.l39−162.

52. Pryor W.A. Free radicals in autoxidation and in aging.// Free Radicals in Molecular Biology, Aging, and Disease/ D. Amstrong, R.S.Soal, R.G.Cutler and T.F.Slater. New York: Raven, 1984.-p. 13−42.

53. Yu B.P. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species// Physiol.Rev.-1994.-Vol.74.-pp.l39−162.

54. Beckman J.S. The physiological and pathological chemistry of nitric oxide// Nitric oxide principles and actions /Lancaster J., ed. New York: Academic Press, 1996.-pp. 182.

55. Xia Y., Dawson V.L., Dawson T.M., Snyder S.H., Zweier J.L. Nitric oxide synthase generates superoxide and nitric oxide in arginine-depleted cells leading to peroxynitrite-mediated cellular injury // Proc.Natl.Acad.USA 1996.-Vol.93.-pp.6770−6774.

56. Ргуог W.A., Squadrito G.L. An invited review: The chemistry of peroxynitrite: A product from the reaction of nitric oxide with superoxide. Am.J.Physiol// Lung Cell.Mol.Physiol.-1995.-VoU2.-№ 268.-pp.699−722.

57. Kissner R., Nauser Т., Bugnon P., Lye P.G., Koppenol W.H. Formation and properties of peroxynitrite as studied by laser flash photolysis, high-pressure stoppedflow technique, and pulse radiolysis// Chem.Res.Toxicol. 1997.-Vol.l0.-pp.l285−1292.

58. Kobayashi K., Miki M., Tagawa S. Pulse-radiolysis study of the reaction of nirtic oxide with superoxide// J.Chem.Soc.Dalton Trans.-1995.-pp.2885−2889.

59. Goldstein S., Czapski G. The reaction of NO* with 02*~ with H02*: A pulse radiolysis study// Free Radic.Biol.Med.-1995.-Vol.l9.-pp.505−510.

60. R.E. Huie, S. Padmaja. The reaction of NO with superoxide// Free Radical Research Communications.-1993.-Vol.18.-pp. 195−199.

61. King P.A., Anderson V.E., Edwards J.O., Gustafson G., Plumb R.C., Suggs J.W. A stable solid that generates hydroxyl radical upon dissolution in aqueous solution: reaction with proteins and nucleic acids// J.Am.Chem.Soc.-1992.-Vol.ll4-pp.5430−5432.

62. Beckman J.S., Chen J., Ischiropoulos H., Crow J.P. Oxidative chemistry of peroxynitrite// Methods Enzymol.-1994.-Vol.233.-pp. 229−240.

63. Crow J.P., Spruell C., Chen J., Guvnn C., Ischiropoulos H., Tsai M., Smith C.D., Radi R., Koppenol W.H., Beckman J.S. On the pH-dependent yield of hydroxyl radical products from peroxynitrite// Free Radical. Biol. Med. -1994.-Vol.16.-pp.331−338.

64. Hogg N., V.M. Darley-Usmar, M.T.Wilson, S. Moncada. Production of hydroxyl radicals from the simultaneous generation of superoxide and nitric oxide// Biochemical Journal.-1992.-Vol.281 .-pp. 419−424.

65. Feigl E.O. EDRFa protective factor// Nature (London).-1988.-Vol.331.-pp.490−491.

66. Beckman J.S., Koppenol W.H. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrit: the good, the bad, and ugly // Am.J.Physiol.-1996.-Vol.271.-pp.l424−1437.

67. Koppenol W.H., Moreno J.J., Pryor W.A., Ischiropoulos H., Beckman J.S. Peroxynitrite, a cloaked oxidant formed by nitric oxide and superoxide// Chem.Res.Toxicol.-1992. Vol.5.-pp.834−842.

68. Tsai J.-H., Harrison J.G., Martin J.C., Hamilton J.G., van der Woerd M., Jablowski M., Beckman J.S. Role of peroxynitrite conformation with its stability and toxicity// J.Am.Chem.Soc.- 1994.-Vol.116.-pp.4115−4116.

69. DeMaster E.G., Quast B.J., Redfern В., Nagasawa H.T. Reaction of nitric oxide with the free sulfhydryl group of human serum albumin yields a sulfenic acid and nitrous oxide// Biochemistry.-1995.-Vol.34.-pp.l 1494−11 499.

70. Denicola A, Freeman B.A., Trujillo M., Radi R. Peroxynitrite reaction with carbon dioxide/bicarbonate: Kinetics and influence on peroxynitrite-mediated oxidations// Arch.BiochemBiophys. 1996.-Vol.333.-pp. 49−58.

71. Squadrito G.L. and Pryor W.A. Oxidative chemistry of nitric oxide: The roles of suproxide, peroxynitrite and carbon dioxide// Free Radic.Biol.Med.-1998.-Vol.25.-pp. 392−403.

72. Lemercier J.N., Padmaja S., Cueto R., Squdrito G. L, Uppu R.M., Pryor W.A. Carbon dioxide modulation of hydroxylation and nitration of phenol by peroxynitrite// Arch.Biochem.Biophys.-1997.-Vol. 345(l).-pp. 160−170.

73. Zhang H., Squadrito G.L., Uppu R.M., Lemercier J.-H., Cueto R., Pryor W.A. Inhibition of peroxynitrite-mediated oxidation of glutathione by carbon dioxide// Arch.Biochem.Biophys.- 1997.-Vol.339(l).-pp. 183−189.

74. Uppu R.M., Squdrito G. L, Pryor W.A. Acceleration of peroxynitrite oxidations by carbon dioxide//Arch.Biochem.Biophys. -1996.-Vol.327.-pp. 335−343.

75. Zhu S., Basiouny K.F., Crow J.P., Matalon S. Carbon dioxide enhances nirtation of surfactant protein A by activated alveolar macrophages// Am.J.Physiol.-2000.-Vol.278.-pp. 1025−1031.

76. Goldstein S., Squadrito G.L., Pryor W.A., Czapski G. Direct and indirect oxidations by peroxynitrite, neither involving the hydroxyl radical// Free Radic.Biol.Med. -1996,-Vol.21.-pp. 965−974.

77. Padmaja S., Squadrito G.L., Pryor W.A. Inactivation of glutathione peroxidase by peroxynitrite// Arch.Biochem.Biophys.- 1998.-Vol.349.-pp. 1 -6.

78. Haddad I.Y., Ischiropoulos H., Holm B.A., Beckman J.S., Baker J.R., Matalon S. Mechanisms of peroxynitrite-induced injury to pulmonary surfactants// Am.J.Physiol.-1993. Vol.265.-pp.555−564.

79. Zou M. M., Ullrich V. Tirosine nitration as a mechanism of selective inactivation of prostacyclin synthase by peroxynitrite// Biological Chemistry.-Л991 -Vol.378(7).-pp. 707−713.

80. Van der Vielt A., Eiserich J.P., Kaur H., Cross C.E., Halliwell B. Modification of proteins by reactive nitrogen species// Methods, in Enz. -1996.-Vol.269.-pp.176−184.

81. Janing G.R., Kraft R., Blank J., Rabe H., Ruckpaul K. Chemical modification of cytpchrome P450 LM4. Identification of functionally linked tyrosine residues// Biochim. Biophys.Acta.-1987.-Vol.916.-pp. 512−523.

82. Lunblad R.L., Noyes C.M., Featherstone G.L., Harrison J.H., Jenzano J.W. The reaction of alpha-thrombin with tetranitromethane// J.Bio.Chem.-1988.-Vol.263.-pp.3729−3734.

83. Guerrieri F., Yagi Т., Papa S. On the mechanism of H+ translocation by mitochondrial H±ATPase. Studies with chemical modifier of tyrosine residues// J.Bioenerg.Biomembr. 1984,-Vol. 16.-pp. 251−262.

84. Kong S.-K., Yim M.B., Stadman E.R., Chock P.B. Peroxynitrite disables the tyrosine phosphorilation regulatory mechanism// Proc.Natl.Acad.Sci. USA.- 1996.-Vol.93.-pp. 3377−3382.

85. Martin B.L., Wu D., Jakes S., Graves D.J. Chemical influences on the specificity of tyrosine phosphorilation// J.Biol.Chem. -1990.-Vol.265.-pp.7108−7111.

86. Hogg N., Darley-Usmar V.M., Graham A., Moncada S. Peroxynitrite and atherosclerosis//Biochem.Soc.Trans.-1993. Vol.21.-pp. 358−362.

87. Beal M., Ferrante R., Browne S., Matthews R., Kowall N. and Brown R. Increased 3-nitrotyrosine in both sporadic and familial amyotrophic lateral sclerosis. // Ann. Neurol. 1997. — Vol.42. -№ 4. — pp.644−654.

88. Kooy N.W., Royall J.A., Ye Y.Z., Kelley D.R., Beckman J.S. Evidence for in vivo peroxynitrite production in human acute lung injury// Am.Rev.Respir.Dis.-1994.-Vol. 151.-pp. 1250−1254.

89. Mulligan M.S., Hevel J.M., Marietta M.A., Ward P.A. Tissue injury caused by deposition of immune complexes is L-arginine dependent// Proc.Natl.Acade.Sci.USA.-1991.-Vol.88.-pp.6338−6342.

90. Viner R., Huhmer A.F.R., Bigelow D.J., Schoneich C. The oxidative inactivation of sarcoplasmic reticulum Ca ATPase by peroxynitrite// Free Rad.Res.-1995.-Vol.24(4).-pp.243−259.

91. Ischiropoulos H. And Al-Mehdi A.D. Peroxynitrite-mediateied oxidative protein modificatins// FEBS Lett.-1995.-Vol.364.-pp. 279−282.

92. Hausladen A., Fridovich I. Super oxide and peroxynitrite inactivates aconitases, nitirc oxide does not// J.Biol.Chem.-1994.-Vol.269.-pp.29 405−29 408.

93. Alayash A.I., Ryan B.A.B, Cashon R.E. Peroxynitrite-mediated hem oxidationand protein modification of native and chemically modified hemoglobins// Arch.Biochem.Biophys.-1998;Vol.349.-pp. 65−73.

94. Bouton C., Raveau M., Drapier J-C. Modulation of iron regulatory protein functions-1995 .-Vol.271 (4).-pp.2300−2306.

95. Radi R., Beckman J.S., Bush K. M, Freeman B.A. Peroxynitrite-induced membrane lipid peroxydation: the cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide// Arch.Biochem.Biophys.-1991. Vol.288.-pp. 481−487.

96. Inoue S., Kawanishi S. Oxidative DNA damage induced by simultaneous generation of nitric oxide and superoxide// FEBSLett.-1995.-Vol.371.-pp.86−88.

97. Salgo M.G., Stone K., Squdrito G.L., Battista J.R., Pryor W.A. Peroxynitrite causes DNA nicks in plasmid pBR322 // Biochem.Biophys.Res.Commun.-1995.-Vol. 210.-pp.1025−1030.

98. Vallee B.L., Auld D.S. Active zinc sites ligands and activated H20 of zink enzymes //Proc.Natl.Academ.Sci.USA.-1990.-Vol.87.-pp.220−224.

99. Vallee B.L., Auld D.S. Zinc coordination, function and structure of zinc enzymes and other proteins // Biochemistry.-1990. Vol.29.-pp.5647−5659.

100. J. P. Crow, J. S. Beckman, J. M. McCord Sensitivity of the essential zinc-thiolate moiety of yeast alcohol dehydrogenase to hypochlorite and peroxynitrite // Biochemistry.-1995.-Vol.34-pp.3 544−3 552.

101. Moreno J. J., Pryor W.A. Inactivation of a-1-proteinase inhibitor by peroxynitrite // Chem.Res.Toxicol.-1992. Vol.5.-pp.425−431.

102. Cassina A., Radi R. Differential inhibitory action of nitric oxide and peroxynitrite on mitochondrial electron transport// Arch.Biochem.Biophys.-1996.-Vol.328.-pp.309−316.

103. Radi R., Rodriguez M., Castro L., Telleri Inhibition of mitochondrial electron transport by peroxynitrite// Arch.Biochem.Biophys.-1994.-Vol.308.-pp.89−95.

104. Szabo C., Salzman A.L. Endogenous peroxynitrite is involved in the inhibition of mitochondrial respiration in immuno-stimulated J774.2 macrophages// Biochem.Biophys.Res.Commun.-1995.-Vol.209.-pp.739−743.

105. Packer M., Murphy M.P. Peroxynitrite formed by simultaneous nitric oxide and superoxide generation causes Cyclosporin A-sensitive calcium efflux from mitochondria//Eur.J.Biochem.-1995.-Vol.234.-pp.231−239.

106. Packer M., Murphy M.P. Peroxynitrite causes calcium efflux from mitochondria which is prevented by Cyclosporin A// FEBS Lett.-1994.-Vol.-345.-pp.237−240.

107. Packer M.A., Scarlett J.L., Martin S.W., Murphy M.P. Induction of the mitochondrialpermeability transition by peroxynitrite// Biochem. Soc. Trans.-1997. -Vol.25, pp.831−836.

108. Petit P.X., Susin S.-A., Zamzami N., Mignotte В., Kroemer G. Mitochondria and programed cell death// FEBS Lett.-1996;Vol.396.-pp.7−13.

109. Susin S.-A., Zamzami N., Castedo M., Hirsch Т., Marchetti P., Macho A., Daugas E., Geuskens M., Kroemer G. Bcl-2 inhibits the mitochondrial release of an apoptogenic protease// J.Exp.Med.-1996. Vol.184.-pp.l-ll.

110. Shin J.T., Barbeito L., MacMillan-Crow L.A., Beckman J.S., Thompson J.A. Acidic fibroblast growth factor enhances peroxynitrite-induced apoptosis in primary murine fibrolasts// Arch.Biochem.Biophys.-1996.-Vol.335.-pp.32−41.

111. Lin K.-T., Xue J.-Y., Nomen M., Spur В., Wong P.Y.-K. Peroxynitrite-induced apoptosis in HL-60 cells// J.Biol.Chem.-1995. Vol.270.-pp.l6487−16 490.

112. Salgo M.G., Squdrito G.L., Pry or W.A. Peroxynitrite causes apoptosis in rat thymocytes// Biochem.Biophys.Res.Commun.-1995. Vol.215. pp.1111−1118.

113. Liu S., Beckman J.S., Ku D.D. Peroxynitrite, a product of superoxide and nitric oxide, produces coronary vasorelaxation in dogs// Journ, Pharmacol.Exp.Therap.-1994,-Vol.268.-pp.l 114−1121.

114. Меньшикова Е. Б., Зенков H.K., Реутов В. П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях// Биохимия.-2000.-т.65(4).-с.485−503.

115. Jackson R.M., Parish G., Helton E. Peroxynitrite modulates MnSOD gene expression in lung epithelial cells//Free Radic.Biol.Med.-1998.-Vol.25.-pp.463−472.

116. Muijsers R.B.R., Folkerts G., Henricks P.A.J., Sadeghi-Hashjin G., Nijkamp F.P. Peroxynitrite: a two faced metabolite of nitric oxide// Life Sci.-1997.-Vol.60.-pp.1833−1845.

117. Xia Y., Zweier J.L. Superoxide and peroxynitrite generation from inducible nitric oxide synthase in macrophages// Proc. Natl.Academ.Sci.USA.-1997.-Vol.94.-pp.6945−6958.

118. Nathan C.F., Hibbs J.B.J. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity// Curr.Opin.Immunol.-1991 .-Vol.3 .-pp.65−70.

119. Bose M., Farnia P., Sharma S., Chattopadhya D., Saha K. Nitric Oxide dependent killing of Mycobacterium tuberculosis by human mononuclear phagocytes frompatients with active tuberculosis// Int.J.Immunopathol.Pharmacol.-1999.-Vol.l2.-pp.69−79.

120. Brunelli L., Crow J.P., Beckman J.S. The comperative toxity of nitric oxide and peroxynitrite to Escherichia coli И Arch.Biochem.Biophys.-1995. Vol.316.-pp.327−334.

121. Grydlewski, R.J., Palmer R.M., Moncada S. Syperoxide anion is involved in the breakdown of endothelium-derived vascular relaxing factor// Nature.- 1986. Vol.320, 454−456.

122. Bates Т.Е., Loesch A., Burnstock G., Clark J.B. Immunocytochemical evidence for a mitochondrially located nitric oxide synthase in brain and liver// Biochem. Biophys.Res.Comun.-1995. Vol.213. pp.869−900.

123. Shigenaga M.K., Hagen T.M., Ames B.N. Oxidative damage and mitochonrial decay in aging// Proc.Natl.Acad. Sci. USA.- 1994. Vol.91. pp. 10 771−10 778.

124. Ischiropoulos H., Zhu L., Beckman J.S. Peroxynitrite formation from macrophage-derived nitric oxide// Archives of Biochemistry and Biophysics-1992; Vol.298.-pp.446−451.

125. Assreuy J., Cunhay F.Q., Epperlein M., Noronha-Dutra A., O’Donnell C.A., Liew F.Y., Moncada S. Production of nitric oxideand superoxide by activated macrophages and killing of Leishmania major//Eur.J.Immunol.- 1994, — Vol.24. pp.672−676.

126. Kooy N. W., Royall J. A. Agonist-induced peroxynitrite production from endothelial cells II Archives of Biochemistry and Biophysics.- 1994. Vol.310. pp.352 359.

127. Wang J.-F., Komarov P., Sies H., Groot H. Contribution of nitric oxide synthase to luminol-dependent chemiluminescence generated by phorbol-ester-activated Kupffer cells/'/ Biochemical Journal- 1991. Vol.279. pp.311−314.

128. CaZevieille C., Muller A., Meynier F., Bonne C. Superoxide and nitric oxide cooperation in hypoxia/reoxygenation-induced neuron injury // Free Rad. Biol.Med. -1993. Vol.14. pp.389−394.

129. Huang Z., Huang P.L., Panahian N., Dalkara Т., Fishman M.C., Moskowitz M.A. Effect of cerebral ischemia in mice deficient in neuronal nitric oxide synthase // Science 1994. Vol.265, -pp.1883−1885.

130. Darley-Usmar V., Wiseman H., Halliwell B. Nitric oxide and oxygen radicals: a question of balance// FEBS Lett. 1995, — Vol.369. pp.131−135.

131. Kaur H., Halliwell B. Evidence for nitric oxide-mediated oxidative damage in chronic inflammation // FEBS Lett. -1994. Vol.350. pp.9−12.

132. Beckman J.S., Ye Y.Z., Anderson P.G., Chen J., Accavitti M.A., Tarpey M. M, White C.R. Extensive nitration of protein tyrosines in human atherosclerosis detected by imminohistochemistry//Bio. Chem. Hoppe Seyler. 1994.-Vol.375.-pp. 81−88.

133. Van der Vielt A., Eiserich J.P., O’Neill C.A., Halliwell В., Cross C.E. Tyrosine modification by reactive nitrogen species // Arch. Biochem.Biophys. 1995. Vol.319. -pp.341−349.

134. Beal M.F. Oxidative damage in neurodegenerative diseases // Neuroscientist. -1997,-Vol.3-pp.21−27.

135. Liu T,. Knight K.R., Tracey DJ. Hyperalgesia due to nerve injury-role of peroxynitrite // Neuroscience. 2000. — Vol.97. — pp. 125−131.

136. Lafon-Casal M., Culcasi M., Gaven F., Pietri S., Bockaert J. Nitric oxide, supeoxide and peroxynitrite: putative mediators of NMDA-induced cell death in cerebellar granule cells // Neuropharmacology. 1993. — Vol.32. — pp.1259−1266.

137. Sherman M.P., Griscavage J.P., Ignarro L.J. Nitric oxide mediated euronal injury in multiple sclerosis // Med.Hypotheses. 1992. — Vol.39, — pp. 143−146.

138. Paris, D., Parker, T.A., Town, Т., Suo, Z., Fang, C., Humphrey, J., Crawford, F., Mullan, M. Role of peroxynitrite in the vasoactive and cytotoxic effects of Alzheimer’s b-amyloidl -40 peptide // Exp. Neurol. 1998. -Vol. 152(1). — pp. 116−122.

139. Beckman J.S., Carson M., Smith C.D., Koppenol W.H. ALS, SOD and peroxynitrite // Nature. 1993. — Vol.364. — pp.584−591.

140. Marshall K.-A., Reist M., Jenner P., Halliwell B. The neural toxicity of sulfite plus peroxynitrite is enchanced by glutathione depletion: implications for Parkinson’s disease//Free Rad.Biol.Med. 1999.-Vol.27.-pp.515−520.

141. Whiteman M., Halliwell B. Thiols and disulphides can aggravate peroxynitrite-dependent inactivation of ai-antiproteinase // FEBS Letters. 1997. Vol.414. -pp.497−500.

142. Gatti R.M., Radi R., Augusto O. Peroxynitrite-mediated oxidation of albumin to the protein-thiyl free radical // FEBS Lett. 1994. — Vol.348. — pp.287−290.

143. Quijano C., Alvarez В., Gatti R.M., Augusto O., Radi R. Pathways of peroxynitrite oxidation thiol groups // Biochem.J. 1997. Vol.322, -pp. 167−173.

144. Vasquez-Vivar J., Santos A.M., Junqueira V.B.C., Augusto O. Peroxynitrite-mediated formation of free radicals in human plasma: EPR detection of ascorbyl, albumin-thyil and uric acid-derived free radical // Biochem. J. 1996. — Vol.314. -pp.869−876.

145. Halliwell B. Albumin An important extracellular antioxidant? // Biochem.Pharmacol. — 1980. — Vol.37, -pp.569−571.

146. Davies M.J., Gilbert B.C., Haywood R.M. Radical induced damage to bovine serum albumin: Role of the cysteine residue // Free Radic.Res.Commun. 1993. -Vol.18.-pp.353−357.

147. Karou H., Hogg N., Frejaville C., Tordo P., Kalyanaraman B. Characterization of sulfur-centrered radical intermediatese formed during the oxidation of thiols and sulfite by peroxynitrite // J.Biol.Chem. 1996. — Vol.271. — pp.6000−6009.

148. Barker J.E., Bolanos J.P., Land J.M., Clark J. B, Heales S.J.R. Glutatione protects astrocytes from peroxynitrite-mediated mitochondrial damage // Dev.Neurosci. 1996. -Vol.18, -pp.391−396.

149. Van der Vliet A., Smith D., O’Neill СЛ., Kaur H., Darley-Usmar V., Cross C.E., Halliwell B. Interactions of peroxynitrite with human plasma and its constituents: Oxidative damage and antioxidant depletion // Biochem.J. 1994. Vol.303. — pp.295 301.

150. Soriani M., Pietraforte D., Minetti M. Antioxidant potential of anaerobic human plasma: Role of serum albumin and thiols as scavengers of carbon radicals // Arch.Biochem.Biophys. 1994. — Vol.312, -pp.180−188.

151. Fukuto J.M., Ignarro L.J. In vivo aspects of nitric oxide (NO) chemistry: Does peroxynitrite (-OONO) play a major role in cytotoxicity? //Acc.Chem.Res.-1997.-Vol.30.-pp.149−152.

152. Behar-Cohen F.F., Heydolph S., Faure V., Droy-Lefaix M.-T., Courtois Y., Goureau O. Peroxynitrite cytotoxicity on bovine retinal pegmented epithelial cells in culture//BiochemBiophys.Res.Commun.-1996.-Vol.226.-pp.842−849.

153. K. Briviba, L.-O.Klotz, H. Sies Defenses against peroxynitrite // Methods in Enzymology. 1999. — Vol.300, -pp.301−311.

154. Muijsers R.B.R., Van den Worm E., Folkerts G., BeukelmanC. J, Koster A.S., Postma D.S., Nijkamp F.P. Apocynin ihibits peroxynitrite formation by murine macrophages // Br.J.Pharmacol. 2000. — Vol. l30(4). -pp.932−936.

155. Uyama О., Shiratsuki N., Matsuyama Т., Nakanishi Т., Matsumoto Y., Yamada Т., Narita M., Sugita M. Protective effects of superoxide dismutase on acute reperfusion injury of gerbil brain // Free Radic.Biol.Med. 1990. — Vol.8. — pp.265−268.

156. Pryor W.A., Jin X., Squadrito G.L. Oneand two-electron oxidations of methionine by peroxynitrite // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.- 1994. Vol.91. — pp.11 173−11 177.

157. Halliwell B. How to characterize a biological antioxidant // Free Radic.Res.Commun. 1990. — Vol.9, — pp. 1−32.

158. Althaus J.S., Orien T. T, Fici G. J, Scherch H., Sethy V. H, Von Voigtlander P.F. Structure activity relationships of peroxynitrite scavengers-an approach to nitric oxide neurotoxicity//Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.-1994.-Vol.83.-pp.243−254.

159. Halliwell B. Antioxidant characterization//Biochem.Farmacol.-1995.-Vol.49-pp.1341−1348.

160. Meister A, Anderson M.E. Glutathione // Annu.Rev.Biochem. 1983. — Vol.52. -pp.711−760.

161. Bartlett D, Church D.F., Bounds P. L, Koppenol W.H. The kinetics of the oxidation of L-ascorbic acid by peroxynitrite // Free Radical Biol.Med. 1995. -Vol.18.-pp.85−92.

162. Sies, H., Klotz, L.-O., Sharov, V. S, Assmann, A., Briviba, K. Protection against peroxynitrite by selenoproteins // Z. Naturforsch, C: Biosci.- 1998. -Vol.53(¾). -pp.228−232.

163. Imam, S. Z.- Ali, S. F. Selenium, an antioxidant, attenuates methamphetamine-induced dopaminergic toxicity and peroxynitrite generation // Brain Res. 2000. -Vol.855(l). -pp.186−191.

164. Daiber A, Zou M.-H, Bachschmid M, Ullrich V. Ebselen as a peroxynitrite scavenger in vitro and ex vivo // Biochem.Pharmacol. 2000.-Vol.59(2).-pp. 153−160.

165. Jacob C, Arteel G. E, Kanda T, Engman L, Sies H. Water-Soluble Organotellurium Compounds: Catalytic Protection against Peroxynitrite and Release of Zinc from Metallothionein // Chem. Res. Toxicol. 2000. — Vol. 13(1). — pp.3−9.

166. Briviba K, Tamler R., Klotz L.-O, Engman L, Cotgreave I. A, Sies H. Protection by organotellurium compounds against peroxynitrite-mediated oxidation and nitration reactions // Biochem. Pharmacol. 1998. — Vol.55(6). -pp.817−823.

167. Scott B.C., Aruoma O. I, Evans P. J, O’Neill C, van der Vliet A, Cross C.E. Tritschler H, Halliwell B. Lipoic and dihydrolipoic acids as antioxidants. A critical evaluation // Free Radic.Res. 1994. — Vol.20, — pp.119−133.

168. Halliwell B, Gutteridge J.M.C. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease: an overview // Methods Enzymol.- 1990. Vol. 186. — pp. 1−85.

169. Hall E.D., Kupina N.C., Althaus J.S. Peroxynitrite scavengers for the acute treatment of traumatic brain injury //Ann.N.Y.Acad.Sci.-1999.-Vol.890.-pp.462−468.

170. Tsyrlov I.B., Zacharova N.E., Gromova O.A., Lyakhovich V.V. Possible mechanism of induction of liver microsomal monooxygenases by phenobarbital // Biochem. Biophys. Acta.- 1976. -Vol.421. pp.44−56.

171. Lowri O.H., Rosenbrough N.J., et. al Protein measurment with Folin reagent. -1951. -Vol.193.-pp.265−275.

172. Omura Т., Sato R. The carbon monooxide-binding pigment of livermicrosomes // J.Biol.Chem. 1964. — Vol.239. — pp.2370−2378.

173. Phillips A.V., Langton R.G. Hepatic Triphosphopyridine nucleotide-cytochrome с reductase: isolation, characterization and kinetics studies // J.Biol.Chem. 1962. -Vol.237, -pp.2652−2660.

174. Nash T. The colorimetric estimation of formaldehyde by means of Hantsch reaction // Biochem.J. 1953. — Vol.1953. — pp.416−421.

175. Burke M. D, Proough R. A, Mayer R.T. Characteristics of microsomal P448-mediated reaction // Drug Metab.Dispos.- 1975. Vol.3. — pp.245−253.

176. Bergson, G.A. A contribution to the chemistry of the 1,2-diselenolan ring-system // Archiv Kemi.- 1962. Vol.19, — pp. 195−214.

177. Slepneva I.A., Sergeeva S. V, Khramtsov V.V. Reversible inhibition of NADPH-cytochrome P450 reductase by alpha-lipoic acid // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1995.-Vol.214(3).-pp. 1248−1253.

178. Sergeeva S. V, Slepneva I.A., Khramtsov V.V., Zimmer G., Ulrich H. Inhibition of enzymes of microsomal monooxygenase system by alpha-lipoic and selenolipoic acids //Exp.Toxic.Pathol.-1996.-Vol.48(Suppl.II).-pp.361−366.

179. Sergeeva S. V, Slepneva I.A., Khramtsov V.V. Effect of selenolipoic acid on peroxynitrite-dependent inactivation of NADPH-cytochrome P450 reductase // Free Radical Research.- 2001.-Vol.35.-pp.491−497.

Показать весь текст

Заполнить форму текущей работой