Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Регуляторная и защитная функции гематоэнцефалического барьера при критических состояниях у пострадавших с черепно-мозговой травмой

Диссертация: Регуляторная и защитная функции гематоэнцефалического барьера при критических состояниях у пострадавших с черепно-мозговой травмой
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Клиническая часть работы включала обследование 218 пострадавших больного с изолированной ТЧМТ. Среди них 133 человека составили основную группу, 85 — группу сравнения (вмешательства), где применен комплекс лечебных мероприятий, направленный на восстановление функций ГЭБ. Основная группа разделена на две подгруппы: 1-ая (76 чел.) — пострадавшие с благоприятным исходом ТЧМТ (подгруппа выживших… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Ультраструктура и функция гематоэнцефалического барьера
    • 1. 2. Спинномозговая жидкость и ее роль в поддержании гомеостаза центральной нервной системы
    • 1. 3. Характеристика белкового состава спинномозговой жидкости
      • 1. 3. 1. Общие положения о составе спинномозговой жидкости
      • 1. 3. 2. Альбумин
      • 1. 3. 3. Плазмин и его ингибиторы
      • 1. 3. 4. Лактоферрин
      • 1. 3. 5. Иммуноглобулин G
    • 1. 4. Повреждение гематоэнцефалического барьера при тяжелой черепно-мозговой травме
      • 1. 4. 1. Структурные изменения гематоэнцефалического барьера при тяжелой черепно-мозговой травме
      • 1. 4. 2. , Проницаемость гематоэнцефалического барьера при тяжелой черепно-мозговой травме
    • 1. 5. О коррекции процессов, связанных с нарушением проницаемости гематоэнцефалического барьера при тяжелой черепно-мозговой травме
  • Глава 2. Характеристика наблюдений и методов исследования
    • 2. 1. Общая характеристика клинических наблюдений
    • 2. 2. Методы исследований
      • 2. 2. 1. Специальные методы исследования
      • 2. 2. 2. Нейрофизиологические методы исследований
      • 2. 2. 3. Функциональные методы исследований
      • 2. 2. 4. Данные, полученные в контрольной группе
    • 2. 3. Общие принципы терапии у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой
  • Глава 3. Содержание исследуемых белков в спинномозговой жидкости и в крови при критических состояниях у пострадавших с черепно-мозговой травмой основной группы
    • 3. 1. Содержание исследуемых белков в спинномозговой жидкости при благоприятном исходе травмы
    • 3. 2. Содержание исследуемых белков при неблагоприятном исходе травмы
    • 3. 3. Сравнительная характеристика содержания исследуемых белков в спинномозговой жидкости при благоприятном и неблагоприятном исходе тяжелой черепно-мозговой травме
    • 3. 4. Содержание исследуемых белков в спинномозговой жидкости при тяжелой черепно-мозговой травме у шахтеров
    • 3. 5. Содержание исследуемых белков в спинномозговой жидкости при различной степени выраженности субарахноидального кровоизлияния
    • 3. 6. Содержание исследуемых белков в спинномозговой жидкости у пострадавших основной группы при развитии интракраниальных гнойно-воспалительных осложнений
    • 3. 7. Анализ изменения концентрации исследуемых белков в крови пострадавших основной группы
      • 3. 7. 1. Содержание исследуемых белков в крови из подключичной вены
      • 3. 7. 2. Содержание исследуемых белков в крови из луковицы внутренней яремной вены
    • 3. 8. Сравнительный анализ содержания исследуемых белков в спинномозговой жидкости и крови из подключичной вены у пострадавших основной группы
  • Глава 4. Проницаемость гематоэнцефалического барьера у пострадавших основной группы
    • 4. 1. Способы оценки проницаемости гематоэнцефалического барьера при критических состояниях у пострадавших с черепно-мозговой травмой
    • 4. 2. Проницаемость гематоэнцефалического барьера при благоприятном исходе травмы у пострадавших основной группы
    • 4. 3. Проницаемость гематоэнцефалического барьера при неблагоприятном исходе травмы у пострадавших основной группы
    • 4. 4. Сравнительный анализ проницаемости гематоэнцефалического барьера при благоприятном и неблагоприятном исходе травмы у пострадавших основной группы
    • 4. 5. Степени нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера у пострадавших основной группы
      • 4. 5. 1. Общие принципы оценки степени нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера
      • 4. 5. 2. Нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера I степени
      • 4. 5. 3. Нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера II степени
      • 4. 5. 4. Нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера III степени
      • 4. 5. 5. Нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера IV степени
  • Глава 5. Факторы, влияющие на проницаемость гематоэнцефалического барьера при тяжелой черепно-мозговой травме
    • 5. 1. Проницаемость гематоэнцефалического барьера при различном характере повреждения головного мозга
    • 5. 2. Проницаемость гематоэнцефалического барьера при различной степени выраженности субарахноидального кровоизлияния
    • 5. 3. Проницаемость гематоэнцефалического барьера у пострадавших основной группы при развитии интракраниальных гнойно-воспалительных осложнений

    5.4 Сравнительная характеристика проницаемости гематоэнцефалического барьера у пациентов с клещевым энцефалитом и пострадавших основной группы при развитии интракраниальных гнойно-воспалительных осложнений

    5.5. Церебральное перфузионное давление и мозговой кровоток у пострадавших основной группы

    Глава 6. Проницаемость гематоэнцефалического барьера и течение саногенных процессов в центральной нервной системе при критических состояниях у пострадавших с черепно-мозговой травмой.

    6.1. Некоторые общие осбенности течения саногенных про цессовв центральной нервной системе

    6.2. Особенности проницаемости гематоэнцефалического барьера для плазминогена/плазмина и его ингибиторов у пострадавших основной группы

    6.3. Особенности проницаемости гематоэнцефалического барьера для лактоферрина у пострадавших основной группы

    6.4. Особенности проницаемости гематоэнцефалического барьера для альбумина у пострадавших основной группы

    Глава 7. Лечебные мероприятния, направленные на восстановление функций гематоэнцефалического барьера при тяжелой черепно-мозговой травме

    7.1. Некоторые общие принципы восстановления функций гематоэнцефалического барьера в комплексной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы

    7.2. Применение маятниковой ликворосорбции и интракаротидного введения ингибиторов протеиназ для коррекции нарушений проницаемости гематоэнцефалического барьера в комплексной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы

    7.3. Использование интракаротидного введения ингибиторов протеиназ для коррекции нарушений проницаемости гематоэнцефалического барьера в комплексной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы

    7.4. Сводные данные о дифференцированной коррекции нарушений проницаемости гематоэнцефалического барьера в комплексной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы

    7.5. Сравнительный анализ результатов лечения пострадавших основной группы и группы сравнения

Регуляторная и защитная функции гематоэнцефалического барьера при критических состояниях у пострадавших с черепно-мозговой травмой (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ.

Тяжелая черепно-мозговая травма (ТЧМТ) остается одной из наиболее трудных и нерешенных задач здравоохранения, имеет огромное социальное значение. Это обусловлено массовостью ее распространения (в среднем в мире 2−4 на 1000 населения в год), наибольшей поражаемостью детей, лиц молодого и младшего среднего возраста, высокой летальностью и инвалидизацией пострадавших [16, 20, 30, 48, 64, 65, 66, 74, 77,78, 79, 81, 87, 88, 99, 122,]. Немало важен и тот факт, что среди травм, полученных на производстве, наибольшей процент смертельных исходов приходится именно на ТЧМТ. При этом самой травмаопасной, среди всех видов промышленности, остается горное дело [128, 146, 217,254,256,270].

Диссертационная работа выполнена в рамках республиканской проблемы и темы кафедры анестезиологии и реаниматологии Новокузнецкого института усовершенствования врачей «Оптимизация методов интенсивной терапии, анестезии и реанимации у больных в агрессивном и раннем постагрессивном периоде». Номер государственной регистрации — 01.9.40. 4 219.

Согласно литературным данным, принципиально важным является выделение двух основных форм повреждения головного мозга: первичное — как результат непосредственного воздействия механической энергии и вторичное — возникающее вследствие сложных и многообразных механизмов, развивающихся с момента получения травмы [7, 15, 31, 43, 57, 60, 65, 67, 68, 70, 71, 91, 92, 103, 107, 109, 116, 117, 118, 121, 123, 135, 158, 160, 161, 174, 184, 182, 183, 189]. В настоящее время механизмы вторичного нейронального повреждения рассматриваются как потенциально обратимые, а их выявление и устранение большинством авторов признаются как основная цель в лечении пострадавших [3, 5, 11, 22, 27, 39, 40, 55, 69, 70, 72, 80, 89, 97, 106, 113]. Травматическое повреждение головного мозга запускает целый каскад опасных, в том числе и биохимических изменений, которые протекают на фоне измененной проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) — особого анатомического образования, основу функционирования которого составляют капилляры головного мозга, имеющие ряд морфологических особенностей, отличающих их от капилляров других органов и тканей [105, 119, 129, 149, 154, 169, 175, 184, 264]. ГЭБ, подобно другим тканевым барьерам, имеет двойственную функцию, — регуляторную и защитную. 156, 186, 190, 195, 196, 197, 204, 205, 227 232, 234, 244, 248, 250, 255, 256]. Обязательным условием для реализации этих функций является физиологически адекватная, или селективная проницаемость для различных веществ, необходимых клеткам центральной нервной системы [17, 114].

Экспериментально установлено, что в первые сутки после ТЧМТ происходит повышение проницаемости ГЭБ, которое способствует развитию вазо-генного отека мозга и накоплению в отечной жидкости белков плазмы крови [53, 90, 118, 129, 158, 162, 214, 225, 240, 259]. Тем не менее, в клинических условиях изучение функций ГЭБ затруднено [66, 144, 194]. Кроме того, вопрос, когда измененная проницаемость барьера является защитной реакцией, а когда происходит перенапряжение этих механизмов, и они приобретают патологический характер в литературе освещен недостаточно.

Необходимо отметить, что, на сегодняшний день, в научной печати практически нет данных, указывающих, какие лечебные мероприятия, направленные на восстановление функций ГЭБ, эффективны у пострадавших в критическом состоянии при черепно-мозговой травме.

Все вышеизложенное позволяет считать актуальным изучение изменений функций ГЭБ у пострадавших в критическом состоянии, при черепно-мозговой травме. Очевидна и необходимость в разработке комплекса лечебных мероприятий, направленных на восстановление функций ГЭБ при травматическом повреждении головного мозга.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Улучшение результатов лечения пострадавших в критическом состоянии, обусловленном черепно-мозговой травмой, путем оценки изменений функций гематоэнцефалического барьера и разработки комплекса патогенетически обоснованных лечебных мероприятий, направленных на коррекцию выявленных нарушений.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Определить возможность использования сравнительного анализа изменения концентраций в спинномозговой жидкости и крови альбумина, плазминогена/плазмина, аг-макроглобулина, aj-антитрипсина, лактоферрина, альбумина и иммуноглобулина G — белков с различной молекулярной массой и физико-химическими свойствами, для оценки состояния проницаемости гематоэнцефалического барьера при тяжелой черепно-мозговой травме.

2. Оценить особенности изменения концентрации в спинномозговой жидкости и крови альбумина, плазминогена/плазмина, аг-макроглобулина, ai-антитрипсина, лактоферрина, и иммуноглобулина G при тяжелой черепно-мозговой травме у шахтеров, имеющих более 5-ти лет подземного стажа.

3. Установить особенности проницаемости гематоэнцефалического барьера для альбумина, плазминогена/плазмина, а2-макроглобулина, ar антитрипсина, лактоферрина и иммуноглобулина G у пострадавших в критическом состоянии при черепно-мозговой травме.

4. Определить состояние защитной и регуляторной функции гематоэнцефалического барьера при тяжелой черепно-мозговой травме.

5. Выявить интрацеребральные факторы, оказывающие влияние на состояние регуляторной и защитной функции гематоэнцефалического барьера у пострадавших в критическом состоянии при черепно-мозговой травме.

6. Разработать комплекс лечебных мероприятий, направленных на восстановление функций гематоэнцефалического барьера у пострадавших в критическом состоянии при черепно-мозговой травме.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Клиническая часть работы включала обследование 218 пострадавших больного с изолированной ТЧМТ. Среди них 133 человека составили основную группу, 85 — группу сравнения (вмешательства), где применен комплекс лечебных мероприятий, направленный на восстановление функций ГЭБ. Основная группа разделена на две подгруппы: 1-ая (76 чел.) — пострадавшие с благоприятным исходом ТЧМТ (подгруппа выживших), П-ая (57 чел.) — пострадавшие с неблагоприятным исходом (подгруппа умерших). Обследование проводилось в острый период травматической болезни головного мозга в динамике на 1, 3, 5, 7 и 9 сутки с момента получения травмы. Группу контроля составили 18 пациентов, которым проведена диагностическая миелография по поводу грыжи диска поясничного отдела позвоночника.

Всем пострадавшим основной группы и группы сравнения выполнены следующие оперативные вмешательства: декомпрессивная костнопластическая трепанация черепа, удаление внутричерепных гематом и очагов размоз-жения вещества мозга, пункция и дренирование желудочков мозга. Комплексное обследование включало: клиническую оценку неврологического статуса, рентгенологические исследования (компьютерная томография (КТ), каротид-ная ангиография и рентгенография органов грудной клетки), нейрофизиологические методы исследования (ЭЭГ, АСВП и ЭХО-ЭС), исследование газового состава венозной и артериальной крови, КЩС, биохимические исследования крови. Оценка функций ГЭБ проведена путем сопоставления изменения молекулярных соотношений в СМЖ, в венозной крови из подключичной вены (ПК) и в крови оттекающей от головного мозга, полученной при пункции луковицы внутренней яремной вены (ЛВЯ), следующих белков: альбумина, плазминогена/плазмина (определялся комплекс активной и неактивной формы протеолитического фермента, поскольку иммуноферментный метод не позволяет отдифференцировать протеиназу от ее предшественника), а2-макроглобулина (а2-МГ), ai-антитрипсина (ai-AT), лактоферрина (ЛФ) и иммуноглобулина G (IgG). Дополнительно в крови из ПК вены определяли концентрацию (Хг-АП. Мы обрабатывали данные, полученные при исследовании концентрации плазминогена/плазмина (ПГ/ПН), аг-МГ, ЛФ и Ig G в СМЖ, а также ЛФ в сыворотке крови при применении твердофазного иммунофер-ментного метода. Низковольтным ракетным иммуноэлектрофорезом с применением моноспецифических поликлональных антисывороток определялось содержание в СМЖ a г AT и альбумина, в сыворотке крови — ПГ/ПН, а2-МГ, а,-АТ, Ig G и альбумина [2, 275]. Для того чтобы установить, являются ли белки, определенные в СМЖ, идентичными белкам сыворотки крови, проводился вестерн-блоттинг с использованием аппарата Mini Trans — Blot Electrophoretic Transfer cell и нитроцеллюлозу фирмы Bio-Rad (США).

Исследование проводилось на 1,3, 5,7,9 сутки. Полученные результаты обрабатывались с помощью методов математической статистики на персональном компьютере, пакета сертификационных компьютерных программ In Stat 2 (Sigma, USA) с исчислением Mann-Whitney Test для непараметрических независимых выборок, а также коэффициента корреляции Спирмена. [33]. Клиническая значимость изучаемых эффектов оценивалась путем расчета такого коэффициента, как СОР (снижение относительного риска).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

— Впервые установлено, что у пострадавших в критическом состоянии, обусловленном черепно-мозговой травмой отмечается изменение концентрации в спинномозговой жидкости альбумина, плазминогена/плазмина, а2-макроглобулина, oti-антитрипсина, лактоферрина и иммуноглобулина G, которое различается при благоприятном и неблагоприятном исходе и не зависит от молекулярной массы исследуемых белков и их содержания в крови.

— Установлено, что благоприятный исход тяжелой черепно-мозговой травмы сопровождается активацией в спинномозговой жидкости плазминогена/плазмина, не превышающей антиплазминовую емкость, обусловленную а2-макроглобулином, неблагоприятный исход — избыточным поступлением и активацией протеиназы, на фоне недостаточной антиплазмино-вой емкости, когда истощается запас а2-макроглобулина и дополнительно расходуется ai-антитррипсин, что создает условия для неспецифического протеолиза и дополнительной альтерации нервной ткани.

— Впервые показано, что анализ функций гематоэнцефалического барьера может проводиться путем оценки молекулярных соотношений в спинномозговой жидкости и крови белков, имеющих различную молекулярную массу и биохимические свойства.

— Установлено, что при тяжелой черепно-мозговой травме общая проницаемость гематоэнцефалического барьера повышается в направлении кровь —* ЦНС сразу после травмы, затем, по 3-й сутки включительно, остается повышенной, но направление меняется на прямо противоположное — ЦНС —> кровь и, в дальнейшем, становится крайне низкой — феномен «закрытия барьера».

— Выделены IV степени повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера при критических состояниях, обусловленных тяжелой черепно-мозговой травмой:

I степень (компенсация) — коэффициент относительного поступления для альбумина <1000.

II степень (субкомпенсация) — коэффициент относительного поступления для альбумина > 1000, но <2000.

III степень (декомпенсация) — коэффициент относительного поступления для альбумина > 2000, но <6000.

IV степень (грубая декомпенсация) — коэффициент относительного поступления для альбумина > 6000.

Показано, что тяжелая черепно-мозговая травмы может сопровождаться как сохранением регуляторной функции гематоэнцефалического барьера, так и ее утратой сразу после травмы с частичным восстановлением к 3-им суткам. Наряду с этим наблюдается выраженное нарушение защитной функции барьера.

Впервые показано, что внутричерепное давление и интракрани-альные гнойно-воспалительные осложнения являются факторами, оказывающими влияние на состояние функций гематоэнцефалического барьера.

Определено, что при травматическом поражении головного мозга удаление основного количества избытка а2-макроглобулина осуществляется непосредственно из очага повреждения в венозную систему, а не через ликво-ропроводящие пути. Выявлено отсутствие указанного механизма саногенеза при неблагоприятном исходе травмы.

Впервые показано, что отсутствие достоверной разницы в величине молекулярного профиля спинномозговой жидкости и крови для плазмино-гена/плазмина и аг-макроглобулина говорит о грубом повреждении гематоэнцефалического барьера с утратой его функций, что является противопоказанием для использования симпатомиметиков для повышения церебрального пер-фузионного давления.

Разработан комплекс лечебных мероприятий, направленных на восстановление функций гематоэнцефалического барьера. Впервые с этой целью использовано одновременное проведение длительного интракаротидного введения ингибиторов протеолитических ферментов и сеансов маятниковой ликворосорбции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

— На основании проведенных научных исследований, разработаны показатели, позволяющие оценивать состояние регуляторной и защитной функций гематоэнцефалического барьера при тяжелой черепно-мозговой травме.

По величине коэффициента относительного поступления альбумина, выделено IV степени нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера у пострадавших в критическом состоянии при черепно-мозговой травме и показано, что каждой степени соответствует определенное соотношение белков спинномозговой жидкости.

— Установлено, что, начиная со II степени нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера, создаются условия для длительного нахождения в центральной нервной системе веществ, являющихся факторами вторичного повреждения головного мозга.

— Разработан комплекс лечебных мероприятий, направленных на восстановление функций гематоэнцефалического барьера.

Установлено, что при тяжелой черепно-мозговой травме высокое внутричерепное давление и интракраниальные гнойно-воспалительные осложнения являются факторами, усугубляющими патологические процессы, связанные с нарушением функций гематоэнцефалического барьера, и уточнены методы рациональной терапии таких пострадавших.

Уточнены противопоказания к включению в комплексную терапию тяжелой черепно-мозговой травмы симпатомиметиков с целью повышения церебрального перфузионного давления.

— Показана высокая эффективность совместного применения длительной интракаротидной инфузии ингибиторов протеолитических ферментов и сеансов маятниковой ликворосорбции для восстановления функций гематоэнцефалического барьера у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой.

РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные теоретические положения и практические разработки включены в учебный процесс на кафедрах нейрохирургии и анестезиологии-реаниматологии Новокузнецкого ГИДУВа, кафедре анестезиологии и реаниматологии Кемеровской государственной медицинской академии. Метод оценки функций гематоэнцефалического барьера и комплекс лечебных мероприятий, направленных на восстановление его функций у пострадавших в критических состояниях при черепно-мозговой травме, используется в отделении нейрореанимации шахтной травмы филиала ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН (г. Новокузнецк) в отделении анестезиологии и реанимации № 1, нейрохирургическом № 1 и № 2 клинической больницы № 29 (г. Новокузнецк) — отделении реанимации городской клинической больницы № 3 (г. Кемерово).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Анализ функций гематоэнцефалического барьера может проводится путем оценки молекулярных соотношений в спинномозговой жидкости и крови белков, имеющих различную молекулярную массу и биохимические свойства.

2. При тяжелой черепно-мозговой травме наблюдается выраженное нарушение защитной функции гематоэнцефалического барьера. Регуляторная функция может быть сохранена, либо утрачена сразу после травмы с частичным восстановлением к 3-им суткам.

3. При тяжелой черепно-мозговой травме общая проницаемость гематоэнцефалического барьера повышается в направлении кровь —" ЦНС сразу после травмы, затем, по 3-й сутки включительно, остается повышенной, но направление меняется на прямо противоположное — ЦНС —> кровь и, в дальнейшем, становится крайне низкой — феномен «закрытия барьера»;

4. Проведение, комплекса лечебных мероприятий, направленных на восстановление функций гематоэнцефалического барьера у пострадавших в критическом состоянии при черепно-мозговой травме, позволяет улучшить результаты лечения.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

1. Всероссийской юбилейной научно-практической конференции «Первая клиническая — здравоохранению России». Новокузнецк, 1999 г.

2. Конференции, посвященной 10-ти летию Новокузнецкого филиала Научно—исследовательского института общей реаниматологии РАМН. Новокузнецк, 2000 г.

3. Втором Российском конгрессе по патофизиологии. Москва, 2000 г.

4. Международной конференции «Критические и терминальные состояния патофизиология и терапия». Москва, 2002 г.

5. Всероссийской научно-практической конференции «Настоящее и будущее технологичной медицины». Ленинск-Кузнецкий, 2002 г.

6. Конференции «Основные общепатологические и клинические закономерности развития критических, терминальных состояний. Принципы их коррекции». Москва, 2003 г.

7. Симпозиуме «Тяжелая травма и массивная кровопотеря, патогенез и лечебные мероприятия». Москва 2003 г.

8. Ученом совете Новокузнецкого института усовершенствования врачей, февраль 2004.

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 34 работы, получено 2 патента и 2 положительных решения о выдаче патентов.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ.

Диссертация изложена на 232 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 7 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, иллюстрирована 43 таблицами и 78 рисунками.

ВЫВОДЫ.

1. Оценка соотношения в спинномозговой жидкости и крови числа молекул белков, имеющих различную молекулярную массу и биохимические свойства, позволяет анализировать процесс их проникновения через гемато-энцефалический барьер.

2. При тяжелой черепно-мозговой травме у шахтеров, в сравнении с аналогичной травмой в группе пострадавших, не имеющих подземного стажа работы, в спинномозговой жидкости отмечается более высокая концентрация плазминогена/плазмина, аг-макроглобулина и лактоферрина, что указывает на более тяжелой повреждение гематоэнцефалического барьера.

3. Проницаемость гематоэнцефалического барьера при критических состояниях, обусловленных черепно-мозговой травмой, повышается в направлении кровь —> ЦНС на 1-ые сутки, затем, по 3-й сутки включительно, остается повышенной, но направление меняется на прямо противоположное — ЦНС —> кровь и, в дальнейшем, становится крайне низкой (феномен «закрытия барьера»). Отмечается IV степени повышения общей проницаемости гематоэнцефалического барьера:

I степень (компенсация) — коэффициент относительного поступления для альбумина <.1000. Развивается в 9,8% случаев.

II степень (субкомпенсация) — коэффициент относительного поступления для альбумина > 1000, но <2000. Развивается в 33,1% случаев.

III степень (декомпенсация) — коэффициент относительного поступления для альбумина > 2000, но <6000. Регистрируется в 23,3% случаев.

IV степень (грубая декомпенсация) — коэффициент относительного поступления для альбумина > 6000. Отмечена в 33,8% случаев.

4. При благоприятном исходе тяжелой черепно-мозговой травмы сохраняется регуляторная функция гематоэнцефалического барьера, о чем свидетельствует достоверная разница в величине молекулярного профиля спинномозговой жидкости и крови. При неблагоприятном исходе — в 1-ые сутки молекулярный профиль спинномозговой жидкости и крови достоверно не отличаются между собой, что говорит об утрате регуляторной функции. Появление, к 3-им суткам, достоверной разницы указанных показателей свидетельствует о последующем частичном ее восстановлении. Наряду с этим, отмечается выраженное нарушение защитной функции гематоэнцефалического барьера, на что указывает замедленная элиминация из ЦНС избытка а2-макроглобулин при благоприятном исходе травмы и избытка плазминоге-на/плазмина и а2-макроглобулина при неблагоприятном.

5. К интрацеребральным факторам, оказывающим при тяжелой черепно-мозговой травме влияние на состояние функций гематоэнцефалического барьера, относятся интракраниальные гнойно-воспалительные осложнения и величина внутричерепного давления. Интракраниальные гнойно-воспалительные осложнения приводят к повторному увеличению проницаемости барьера в направлении кровь —> ЦНС для плазминогена/плазмина и а2-макроглобулина в период с 5-ых по 7-ые сутки. Высокое внутричерепное давление усугубляет нарушение защитной функции, о чем свидетельствует прямая корреляция его значений и концентрации а2-макроглобулин в спинномозговой жидкости пострадавших с неблагоприятным исходом.

6. Проведение, комплекса лечебных мероприятий, направленных на восстановление функций гематоэнцефалического барьера у пострадавших в критическом состоянии при черепно-мозговой травме, позволяет снизить летальность в раннем посттравматическом периоде на 12,3%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Согласно концентрации в спинномозговой жидкости и крови альбумина, плазминогена/плазмина, аг-макроглобулина, ai-антитррипсина, лактоферрина и иммуноглобулина G проводится расчет показателей, позволяющих оценивать функцию гематоэнцефалического барьера у пострадавших в критическом состоянии при черепно-мозговой травме: а), молекулярного профиля спинномозговой жидкости по формулеМПс=(Сбс/ММб: Сас/ММа)х 1 ООО, где Сбс/ММб — отношение концентрации белка в СМЖ в мкг/л к его молекулярной массе.

Сас/ММа — отношение концентрации альбумина в СМЖ в мкг/л к его молекулярной массе.

Сак/ММа — отношение концентрация альбумина в крови в мкг/л к его молекулярной массе. б), коэффициента относительного поступления по формуле — КОП = (Сбс/ММб :NCac/MMa)x 1 ООО, где NCac/MMa — отношение концентрации альбумина в СМЖ в мкг/л к его молекулярной массе в норме. в), молекулярного профиля крови по формуле — МПк=(Сбк/ММб: Сак/ММа)х1000, где Сбк/ММб — отношение концентрации белка в крови в мкг/л к его молекулярной массе.

Сак/ММа — отношение концентрации альбумина в крови в мкг/л к его молекулярной массе.

Всем пострадавшим с тяжелой черепно-мозговой показано проведение мероприятий, позволяющим воздействовать на патогенетические механизмы, лежащие в основе изменения проницаемости ГЭБ: оптимизация респираторной терапии, устранение нарушений в системе гемостаза, введение даларгина в дозе 1 мг в/в х 4−6 раз в сутки, ранняя нутритивная поддержка смесью «Нутризон».

2. По величине КОП альбумина, определяется степень повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера — I степень КОП <1000, II степень КОП > 1000, но <2000, III степень КОП > 2000, но <6000, IV степень > 6000.

3. Повышении проницаемости гематоэнцефалического барьера более II степени, служит показанием к включению в комплексную терапию тяжелой черепно-мозговой травмы, наряду с общими, дополнительных, специальных, методов коррекции выявленных нарушений.

4. Наиболее эффективным специальным методом коррекции нарушений проницаемости гематоэнцефалического барьера, у пострадавших в критическом состоянии при черепно-мозговой травме, является одновременное проведение сеансов маятниковой ликворосорбции (на 1, 3, 5, 7 сутки) и использования длительного непрерывного интракаротидного введения трасилола, с помощью инфузомата со скоростью 20 8300 ЕД в час, в течение 10−14 суток.

5. При сохранении у пострадавшего с тяжелой черепно-мозговой травмой дислокационного синдрома, или ликворной гипотензии, показано проведение, на фоне комплексной терапии, длительного интракаротидного введения трасилола, по вышеуказанной методике.

6. При критических состояниях у пострадавших с черепно-мозговой травмой, следует отказаться от применения симпатомиметиков для повышения церебрального перфузионного давления в случаях, когда молекулярный профиль спинномозговой жидкости, рассчитанный для плазминоге-на/плазмина и аг-макроглобулина, равен молекулярному профилю крови (выявленная разница не превышает «1»), поскольку данные изменения говорят о глубоком повреждении гематоэнцефалического барьера и утрате им основных функций.

7. При развитии интракраниальных гнойно-воспалительных осложнений необходимо длительное интракаротидное введение трасилола, в суточной дозе 500 ООО со скоростью 41 600 ЕД в час, чередовать с интракаротид-ным введением антибиотиков (цефалоспорины, меронем до 2 г в сутки). Кроме того, до нормализации цитоза в спинномозговой жидкости, ежедневно проводить сеансы маятниковой ликворосорбции.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В. А. Клиническая трансфузиология. /В.А. Аграненко — М: ГЭОТАР Медицина, 1997. — С. 80−120.
  2. Аксельсен, — Н. Руководство по количественному иммуноэлектрофорезу. Метод и применение /Н. Аксельсен, И. Крелль, Б. Беке М. 1977. — 216 с.
  3. , Л.М. Современные взгляды на интенсивную терапию острого периода постгипоксической энцефалопатии / Л. М. Александрович, А. В. Кулигин, В. В. Щуковский // Шестой Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. М. 1998. — С. 55.
  4. , А.А. Влияние интракаротидной инфузии лекарственных препаратов на белковый состав ликвора в остром периоде черепно-мозговой травмы/ А. А. Алексеева, Л. Н. Доброгорская, Т. Г. Васильева // IV Всесоюзный съезд нейрохирургов. М. — 1988. — С. 16−17.
  5. , Г. В. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение): 2-е изд., доп. и перераб./ Г. В. Алексеева, A.M. Гурвич, В. В. Семченко. — Омск: Омская областная типография, 2002. — 152с.
  6. , В. Г Современные принципы интенсивной терапии в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы / В. Г. Амчеславский, Н. Н. Брагина, Г. И. Парфенов // 5-й Всероссийский Съезд анестезиологов и реаниматологов М. 1996. — С. 7.
  7. , В. Г Экстракраниальные вторичные повреждающие факторы острого периода черепно-мозговой травмы / В. Г. Амчеславский, А. А. Потапов, Г. И. Гайтур // Второй съезд нейрохирургов Российской Феедера-циии. Нижний Новгород. — 1998! — С.28.
  8. , В. Г. Принципы интенсивной терапии (ИТ) в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы (ТЧМТ) / В. Г. Амчеславский, В. Г.
  9. Баркаган, 3. С. Основные методы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот. Барнаул. — 1998. — 126 с.
  10. Баркаган, 3. С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии /3. С. Баркаган. М.: Ньюдиамед. — 2000. — 148 с.
  11. Н.Баркаган, З. С. Введение в клиническую гемостазиологию /З.С. Баркаган. -М.: Ньюдиамед. 1998. — 56 с.
  12. , В. Г. Синдром эндогенной интоксикации у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / В. Г Белов, И. Г. Курочкин И. Г // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород. 1998. — С. 42.
  13. , В.П. Организация нейрохирургической помощи населению Российской Федерации и задачи по ее дальнейшему совершенствованию / В. П. Береснев, Е. Н. Кондаков, Э. Д. Лебедев // Вопр. Нейрохир. им. акад. Н. Н. Бурденко. 1996. — № 1. — С. 42−44.
  14. , М. Концепция гемато-энцефалического барьера / М. Бредбери Пер. с англ. М.: Медицина. — 1983. — 480 с.
  15. , И. А. Ингибиторы плазмина / И. А. Бумблите // Гемат. и транс-фузиолог. 1992. — № 5−6. — С. 26−28.
  16. , А. Функция внешнего дыхания и легочная гемодинамика у больных с нейротравмой / А. Вахидов, М. К. Мурадов // Вопр. нейрохир. им. акад. Н. Н. Бурденко. 1994. — № 3. — С. 16−19.
  17. , В.Д. Неврология / В. Д. Вейнер. Бостон. — 1998. — 456 с.
  18. , К.Н. Протеолиз в норме и при патологии / К. Н. Веременко, О. П. Голобородько, А. И. Кизим Киев — 1988. — 200 с.
  19. , И. Д., Черняев В. А. Хирургия черепно-мозговой травмы и ближайшие результаты лечения / И. Д. Вирозуб, В. А. Черняев // Вопр. нейрохир. им. акад. Н. Н. Бурденко. 1989. — № 6. — С. 55−58.
  20. , А. Ю. Антитромбогенная активность сосудистой стенки у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой / А. Ю. Воинов, 3. Ш. Голевцова, В. В. Семченко // Неврология Урала и Сибири. 2000. — № 1. — С.30−32.
  21. , А. Ю. Антитромбогенный потенциал сосудистой стенки и процессы гемостаза при тяжелой черепно-мозговой травме: Автореф.дис. канд. мед. наук. Кемерово, 2002. — 27 с.
  22. , А. Ю. Гемостаз и сосудистый эндотелий при тяжелой черепно-мозговой травме / А. Ю. Воинов, 3. Ш. Голевцова, В. В. Семченко // Бюл. СО РАМН. 2002. — № 3. — С. 35−44.
  23. Воинов, Задачи гемостазкорригирующей терапии в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы / А. Ю. Воинов, 3. Ш. Голевцова, В. В. Семченко // Актуальные вопросы базисной и клинической фармакологии: Сб. научи, тр. Омск. — 2002. — С.21−25.
  24. , С. Н. Основные направления фармакологической защиты мозга при ишемии / С. Н. Волосатое, Г. В. Алексеева, С. В. Максимишин // Организационные, диагностические и лечебные проблемы неотложных состояний. Москва-Омск. — 2000. — С. 375−379.
  25. , П. А. Синдромы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / П. А. Воробьев. М.: Медицина. — 1994. -21 с.
  26. , О. С. Химия / О. С. Габриелян М. — 2002 — 219 с.
  27. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме / В. В. Семченко, А. Ю. Войнов, З. Ш. Голевцова и др. Омск-Надым — 2003. — 165 с.
  28. , С. Медико-биологическая статистика. /С. Гланц. Пер. с англ. М. -1998.-459 с.
  29. , В. И Методические аспекты экстракорпаральной детоксикации спинномозговой жидкости / В. И. Горбачев, Ю. М. Лопухин, С. М. Горбачева // Эфферентная терапия. 1998. — т.4. — № 1. — С. 11−16.
  30. , В. И. Ликворофильтрация и ликворосорбция в лечении тяжелой черепно-мозговой травмы: Автореф.дис. канд. мед. наук.-Воронеж, 1993.-27 с.
  31. , В. И. Методические аспекты экстракорпоральной детоксикации спинномозговой жидкости / В. И. Горбачев, Ю. М. Лопухин, А. А. Фай-тельсон // Эфферентная терапия 1998. — № 1. — С. 11−16.
  32. , В. И. Методы коррекции цереброспинальной жидкости при заболеваниях центральной нервной системы / В. И. Горбачев, С. М. Горбачева // Эфферентная терапия. 1996. — т.2. — № 3. — С. 3−10.
  33. , В. И. Некоторые особенности проведения операций экстракорпоральной детоксикации спинномозговой жидкости при ургентной патологии центральной нервной системы / В. И. Горбачев, С. М. Горбачева // Эфферентная терапия 2000. — ЖЗ. — С. 13−19.
  34. , В. И. Иммунокоррекция в комплексе интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы / В. И. Горбунов // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород — 1998. — С. 42−43.
  35. , В. И. Иммунопатология травматической болезни головного мозга / В. И. Горбунов, М. Б. Лихтерман, И. В. Ганнушкина Ульяновск: Средневолжский научный центр, т-1996. — 528 с.
  36. , О. М. Электроэнцефалограмма при черепно-мозговой травме / О. М. Гриндель -М.: Наука. 1988. — 207 с.
  37. , Ю. А. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / Под ред. Ю. А. Грызунова, Г. Е. Добрецова. М. 1994. — Кн. 1. — С. 13−15.
  38. , Е. И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. М.: Медицина. — 2001. — 328 с.
  39. , Э. Н. Особенности проведения искусственной вентиляции легких при тяжелой черепно-мозговой травме:Автореф. дис. канд. мед. наук. — Новосибирск, 2000. 25 с.
  40. , Ж. П. Вызванные потенциалы при черепно-мозговой травме / Ж. П. Джирон, Е. Фако, П. Капуто // Анест. и реаниматол. 1988. — № 4. -С. 70−74.
  41. Диагностика и лечение отека и набухания головного мозга / В. И. Черний, А. М. Кардаш, Г. А. Городник и др. -К.: Здоровье 1997. — 228 с.
  42. , Т. А. Черепно-мозговая травма конца XX века: видение психиатра / Т. А. Доброхотова, О. С. Зайцев, Н. В. Гогитидзе // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород — 1998. — С. 29−30.
  43. , Н. С. Эндоваскулярная катетерная терапия в комплексном лечении тяжелой черепно-мозговой травмы / Н. С. Дралюк, М. Г. Дралюк // IV Всесоюзный съезд нейрохирургов. М. — 1988. — С. 24−25.
  44. , О. Г. Терапевтическая коррекция изменений гематоэнцефалического барьера при церебральной ишемии / О. Г. Есипова, И. А. Вознюк, JI. С. Онищенко // Сулодексид в клинике внутренних болезней: Сб. научи, тр. -СПб.-2001.-С.14−15.
  45. , М. X. Инвалидность при черепно-мозговой травме / М. X. Кариев // Актуальные вопросы черепно-мозговой травмы и другой ургентнои патологии при повреждениях и заболеваниях нервной системы. Красноярск -1990.-С. 29−32.
  46. , Р. И. Длительная интракаротидная инфузия (ДИКИ) при гнойно-воспалительных заболеваниях головного мозга / Р. И. Клечковская, А. В. Лебедев // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. -Нижний Новгород. — 1998. С. 50.
  47. , Л. Б. Особенности неврологической симптоматики в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы. / Л. Б Клименко. // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород. — 1998. — С. 79.
  48. , И. И. Интракаротидная терапия внутричерепных осложнений при острых синуитах у детей / И. И. Климова, Ф. К. Манеров, Т. А. Борщикова // Шестой Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. М. -1998.-С. 131.
  49. , В. И. Гистофизиология капилляров / В. И. Козлов, Е. П. Мельман, Е. М. Нейко. СПб.: Наука. — 1994. — 234 с.
  50. , А. Н Классификация нарушения сознания при ЧМТ / А. Н. Ко-навалов, Б. А. Самотокин, Н. Я. Васин // Вопр. нейрохир. им. акад. Н. Н. Бурденко. 1982. — № 4. — С. 11−16.
  51. , А. Н Клиническое руководство по черепно-мозговой травме: Т 3 / Под ред. А. Н. Коновалова-М.: Антидор. 2002. — 627 с.
  52. , А. Н. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме: Т 1 / Под ред. А. Н. Коновалова М.: Антидор. — 1998. — 550 с.
  53. , А. Н. Нейротравматология, справочник / Под ред. А. Н. Коновалова Ростов-на-Дону. — 1999. — 576 с.
  54. , А. Г. Патогенез и профилактика пневмоний у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / А. Г. Короткевич, В. В. Крючков, Ю. А. Чурляев // Анест. и реаниматол. 1990. — № 3. — С. 50−53.
  55. , В. А. Интенсивная терапия угрожающих состояний / В. А. Ко-рячкин, В. И. Страшное СПб. — 2002. — 288 с.
  56. , Д. Е. Защита мозга / Е. Д. Котрелл // Анест. и реаним. 1996. — № 2. С.81−85.
  57. , С. А. Интенсивная терапия в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы: Автореф. дисс. доктора мед. наук. Новосибирск, 2002. — 32 с.
  58. , Г. Н. Деструктивные и репаративные процессы в головном мозге в отдаленном периоде после огнестрельного ранения / Г. Н. Кривицкая,
  59. Н. Попова, С. Ю. Касумова // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. — Нижний Новгород. 1998. — С. 81−82.
  60. , А. В. Интракаротидное применение «меронема» при терапии вторичного гнойного менингита / А. В. Куликов, О. Д. Незнамов, В. В. Панов // Шестой Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. -М. -1998.-С. 146.
  61. , И. X. Послеоперационные осложнения при черепно-мозговой травме / И. X. Куценок // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород. — 1998. — С. 51.
  62. , Ю. П. Прогностическое значение неврологических синдромов и параметров цереброспинальной жидкости при различных методах санации ликворных путей пострадавших с черепно-мозговой травмой: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л. — 1990. — 25 с.
  63. , В. В. К этиологии и патогенезу ушиба мозга / В. В. Лебедев // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации Нижний Новгород. -1998.-С. 33−34.
  64. , В. В. Неотложная нейрохирургия: Руководство для врачей / В. В. Лебедев, В. В. Крылов. М.: Медицина. — 2000. — 568 с.
  65. , Л. Б. Клиническая классификация последствий и осложнений черепно-мозговой травмы / Л. Б. Лихтерман, А. Д. Кравчук, Т. А. Доброхотова // Первый Съезд нейрохирургов Российской Федерации. -Екатеринбург. 1995. — С. 75−76.
  66. , Л. Б. Компенсаторные механизмы и щадящие методы лечения при черепно-мозговой травме / Л. Б. Лихтерман If Вопр. нейрохир. им., акад. Н. Н. Бурденко. -1992. № 1. — С. 15−17.
  67. , Л. Б. Современные подходы к диагностике и лечению черепно-мозговой травмы и ее последствий / Л. Б. Лихтерман, А. А. Потапов, А. Д. Кравчук // Вопр. нейрохир. им. акад. Н. Н. Бурденко. 1996. — № 1. — С. 3537.
  68. , Ю. Н. Эфферентная терапия / Ю. Н. Лопухин // Эффернтная терапия. 1995. — № 1. — С. 5−7.
  69. , А. Ю. Клиническая ликворология / А. Ю. Макаров. Л. — 1984. -215 с.
  70. , С. В., Коррекция нарушений микроциркуляции коры большого мозга белых крыс при ишемическом инсульте / С. В. Максимишин, С. Н. Волосатое, В. В. Семченко М.: НИИ мозга РАМН. — 2001. — С. 50.
  71. , Ю. А. Иммунный барьер мозга /Ю. А. Малашхия. -М.: Медицина. 1986. — 159 с.
  72. Мерзенюк, 3. А. Клинико-патогенетические аспекты клещевого энцефалита: Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 2000.-45 с.
  73. , О. В. Эпидимиология нейротравм и актуальные проблемы организации медицинской помощи / О. В. Могучая, И. В. Поляков, Н. А. Гри-дасова Ft Первый Съезд нейрохирургов Российской Федерации. Екатеринбург. — 1995. — С.83.
  74. , И. В. Интенсивная терапия больных с повреждениями головного мозга / И. В. Молчанов // Шестой Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. -М. 1998. — С. 176.
  75. , А. В. Проницаемость гемато-ликворного барьера в первые сутки черепно-мозговой травмыА. В. Мошкин // Лабораторное дело. 1990. — № 10.-С. 47−50.
  76. , Г. Г. Клинико-патогенитические стериотипы острого периодаушибов головного мозга и их лечение: Автореф.дисс. .докт. мед. наук. 1. СПб., 1994 40 с.
  77. , Г. Г. Синдром эндогенной интоксикации при тяжелой черепно-мозговой травме / Г. Г. Музлаев, Г. Н. Новоселов, Е. Н. Кондратьев // Анестезиология и реаниматология. 1996. — № 2. — С.68−70.
  78. , Т. К. Клинико-биохимические исследования в дифференциальной диагностике острой черепно-мозговой травмы. / Т. К. Муханов, С К. Акшулаков, А. В. Мошкин А.В. // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород. — 1998. — С. 55.
  79. , П. Г. Реактанты острой фазы воспаления / П. Г. Назаров. -СПб. :Наука. 2001 — 424 с.
  80. , Б. М. Клинические лекции по неврологии и нейрохирургии Б. М. Никифоров СПб.: Питер. — 1999. — 344 с.
  81. , В. С., Программированная клеточная гибель/ В. С. Новиков. -СПб.-1996.-276 с.
  82. , В. К. Регионарные изменения ликворной системы головного мозга после тяжелой ЧМТ / В. К. Орлов, Ю. В. Козачук, И. М. Рацин // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород — 1998. — С. 88−89.
  83. Основные принципы интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы / А. А. Потапов, В. Г. Амчеславский, Э. И. Гайтур и др. // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. 1999. — № 1. — С. 7176.
  84. , М. А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, А А. Иванов М.: Медицина — 1995. — 224 с.
  85. Патогенетическое обоснование периодов травматической болезни головного мозга / А. П. Ромаданов, А. В. Копьев, Е. Г. Педаченко и др. // Вопр. нейрохир. им. акад. Н. Н. Бурденко. 1990. — № 6. — С. 10−13.
  86. , Н. Н. Дисфункция эндотелия — ключевой фактор нарушений микроциркуляции / Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов, М. В. Дубина // Вестн. Российской ВМА. 1997. — № 2. — С. 41−42.
  87. , Ю. В. Гистогематические барьеры: Руководство по гистологии т. 2 / Ю. В. Погорелое СПб.: Спец. Лит. — 2001. — С. 465−493.
  88. , Л. М. Интенсивная терапия при заболеваниях нервной системы / Л. М. Попова // Вест.интенсив. тер. 1994. — № 2. — С. 4−9.
  89. Посттравматическая гибель нейронов / С. Ю. Касумова, П.О. Ромаданов-ский, Г. Н. Кривицкая и др. // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород. — 1998. — С. 32.
  90. , С. Н. Лечение инфекционных осложнений огнестрельных черепно-мозговых ранений / С. Н. Пыхонин // Первый съезд нейрохирургов Российской Федерации Екатеринбург. — 1995. — С. 95.
  91. , С. С. Постагрессивные реакции раннего периода острой черепно-мозговой травмы / С. С. Рабинович // Вопр. нейрохир. им. акад. Н. Н. Бурденко 1992. — № 1. — С. 32−36.
  92. , П. Патофизиология мозгового кровообращения / П. Равуссин, Д. Бракко // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. -1999. -№ 1 С, 13−15.
  93. Решедько, О А. Тяжелая черепно-мозговая травма интенсивная терапия / О. А. Решедько, Н. Е. Воробьев, В. В. Осипов // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. — Нижний Новгород. — 1998. — С. 91−92.
  94. , А. И. Глия и ее роль в нервной деятельности /А И. Ройтбак. -СПб.-1993.-352 с.
  95. , А.П. Современные аспекты диагностики и комплексного лечения закрытой черепно-мозговой травмы / А. П. Ромаданов // Вопр. нейрохир. им. акад. Н. Н. Бурденко. 1989. — № 5. — С. 35−38.
  96. Росин, Я .A. t А. Я. России // Сборник, посвященный 100-летию со дня рождения академика Л. С. Штерн Москва. — 1981. — С 22−33.
  97. , В. В. Морфо-функциональная оценка зоны пенумбры головного мозга при очаговых повреждениях / В. В. Семченко, Г. Н. Доровских, П. Н. Щербаков // Тез. докл. 4-го съезда физиологов Сибири. Новосибирск. — 2002. — С. 256−257.
  98. , В. В. Перифокальная зона при черепно-мозговой травме как потенциальный источник развития дополнительных повреждений мозга /
  99. C. Степанов, Г. В. Алексеева. -Омск 1999.-448 с.
  100. , Т. А. Гемодинамические механизмы вторичного повреждения головного мозга в остром периоде тяжелой и среднетяжелой черепно-мозговой травмы / Т. А. Скоромец // Нейрохирургия. 2001. — № 1. — С. 1822.
  101. , Т. Ф. Цитоархитектоника лимбичеекого мозга и иммунологическая реактивность организма при политравме / Т. Ф. Соколова, Н. Е. Турок, С. С. Степанов // Морфология. 2002. — Т. 121. — № 2−3. — С. 147.
  102. , А. А. Концепция болезни поврежденного мозга в клинической реаниматологии / А. А. Старченко, А. Н Хлуновский // Материалы международного симпозиума «Реаниматология на рубеже XXI века». М.: Медицина-1996.-С. 168−170.
  103. , К. Водно-электролитный баланс у нейрохирургического больного / К. Томассино // Освежающий курс лекций «Актуальные вопросы анестезиологии и реаниматологии» Архангельск — 1998. — С.210−213.
  104. , Н. Е. Лимбическая система мозга белых крыс при тяжелой политравме / Н. Е. Турок, Т. Ф. Соколова, С. С. Степанов // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии: Сб. науч. тр. — Томск. 2002. — Вып. 2. — С.71−72.
  105. , Г .Ф. Активность эластазоподобных протеиназ гранулацитов и уровень кислотостабильных ингибиторов в спинно-мозговой жидкости детей, больных гнойным менингитом / Г. Ф. Учайкин // Педиатрия. 1990. -№ 3. — С. 111−112.
  106. , А. И. Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения / А. И. Федин, С. А. Румянцева. М.: Интермедика — 2002. — 256 с.
  107. , А. Н., Старченко А. А. Концепция болезни поврежденного мозга. Методологические основы / А. Н. Хлуновский, А. А Старченко. Под ред. В. А. Хилько. СПб.: Изд-во Лань. — 1999. — 256 с.
  108. , Е. М. Ликворология / Е. М. Цветанова Пер. с болг.- Киев. -1986.-371 с.
  109. , А. Г. Ликворосорбция в комплексном лечении травматических гнойных менингитов / А. Г. Чавтур, В. А. Веселов // Осложнения травмынервной системы. Сборник научных трудов. Нижний Новгород. — 1992. -С. 87−92.
  110. , В. И. Нарушения в системе гемостаза при критических состояниях/ В. И. Черний, П. Н. Кабанько, И. В. Кузнецова И.В. К.: Здоровье -2000.-208 с.
  111. , В. И. Острая церебральная недостаточность / В. И. Черний, Г. А. Городник. Киев.: Здоровье — 2001. — 425 с.
  112. , Д. Н. Использование даларгина для интраоперационной защиты головного мозга при нейрохирургических вмешательствах / Д. Н. Чесноков, Ю. А. Чурляев, Э. Н. Денисов // Анестезиология и реаниматология.-2000-№ 6-С 21−22.
  113. , Ю. А. О протеолитической активности ликвора при черепно-мозговой травме / Ю. А. Чурляев, Н. В. Никифорова, Н. А. Зорин // Второй Российский Конгресс по патофизиологии М. — 2000 — С 310.
  114. , Ю. А. Особенности течения, диагностики и лечения ДВС-синдрома у реанимационных больных с черепно-мозговой травмой: Авто-реф. дис. д-ра мед. наук. Новосибирск, 1997.- 48 с.
  115. , Э. Белки мозга и спинно-мозговой жидкости в норме и патологии / Э. Эйнштейн Пер. с англ. — М.: Мир — 1988. — 278 с.
  116. , Е. П., Клиническая ликворология в нейрохирургии / Е. П. Юрищев, И. Н. Вяльцева, О. А. Гаджиева // Клин. лаб. диагностика. 1995. — № 6. — С. 105−107.
  117. , С. П Ликворосорбция, как способ детоксикации ЦНС / С. П. Ясеновский В. Р. Карабанов, В. Ф. Литвинов // Тез. междунар. симпоз. Эндогенные интоксикации. СПб. — 1994. — С. 254.
  118. Abraham, C.R. The role of the acute-phase protein alpha 1-antichymotrypsin in brain dysfunction and injury / C.R. Abraham // Res.-Immunol. 1992. — Jul-Aug. — 143 (6).-P. 631−636.
  119. Adamik, B. Lactoferrin its role in defense aganist infection and immuno-tropic properties (English abstract) / B. Adamik, A. Wlaszczzyk // Postepy. Hig. Med. Dosw. — 1996 — Vol. 50 (1) — P 33−41.
  120. Albayrak, S. Effect of transient focalischemia on blood-brain barrier permeability in the rat: correlation to cell injury / S. Albayrak, Q. Zhao, B.K. Siesjo, M. L Smith //Acta Neuropathol. (Berl). 1997. — V.94, № 2. — P. 158−163.
  121. Alonso, M. Interaction of alpa 2-macroglobulin andHSV-I during infection of neuronal cells / M. Alonso, A. Dimitrijevic, M. Recuero et al. // J.Neurovirol. -2001. Vol. 7.-P. 556−563.
  122. Ayata, C. Ischaemic brain edema / C. Ayata, A.H. Ropper // J. Clin. Neuro-sci. 2002. — V.9, № 2. — P. 113−124.
  123. Beaumont, A. The permissive nature of blood brain barrier (BBB) opening in edema formation following traumatic brain injury / A. Beaumont, A. Marmarou, K. Hayasaki et al. // Acta Neurochir. Suppl. 2000. — V.76. — P. 125−129.
  124. Beer, R. Expression of Fas and Fas ligand after experimental traumatic brain injury in the rat / R. Beer, G. Franz, M. Schopf // J. Cereb. Blood Flow Metab. -2000. Vol. 20. — № 4. — P. 669−677.
  125. Berman, R.F. Neurobehavioral protection by the neuronal calcium channel blocker ziconotide in a model of traumatic diffuse brain injury in rats / R.F. Berman, B.H. Verweu, J.P. Muizelaar // J. Neurosurgery. 2000. — Vol.93. — № 5. -P.821−828.
  126. Biomechanical characteristics of brain edema: the difference between vasog-enic-type -and cytotoxic-type edema / T. Kuroiwa, M. Ueki, Q. Chen et al. // Acta- Neurochir.-Suppl-Wien. 1994. — 60. — P. 158−161.
  127. Birkenmeier, G. Targettting the proteinase inhibitor and immune modulatory function of human alpha 2-macroglobulin / G. Birkenmeier, // Mod. Asp. Immunobiol. 2001. — Vol. 3. — P.32−36.
  128. Blod-brain barrier breach following cortical contusion in the rat / S.A. Baldwin, I. Fugaccia, D.R. Brown et al. // J-Neurosurgery -1996. Sep. — 85 (3) — P. 476−481.
  129. Blod-brain barrier permeability changes after experimental subarachnoid hemorrhage / A.D. Germano, D Avella, R. Cicciarello et al. // Neurosurgery. -1992-№ 30.-P. 882−886.
  130. Blood-brain barrier permeability, cerebral edema, and neurologic function after closed head ingury in rats / Y. Shapira, D. Setton, A.A. Artru et al. // Anesth.-Analg. 1993. — Jul. — 77 (1). — 141−148.
  131. Brackett, D.J. Free radicals in the pathophysiology of pulmonary injury and disease / D. J. Brackett, P.B. Mc Cay // Adv. Exp. Med. Biol. 1995. — 366. — P. 147−163.
  132. Bramlett, H.M. Quantitative structural changes in white and gray matter 1 year following traumatic brain injury in rats / H.M. Bramlett, W.D. Dietrich // Acta Neuropathol. (Berl). 2002. — Vol. 103. — № 6. — P. 607−614.
  133. Breakdown of the blood-brain barrier after fluid percussioon brain injury in the rat: Part 2: Effect of hypoxia on permeability to plasma proteins / H. Tanno, R.P. Nockels, L.H. Pitts et al. // J-Neurotrauma. 1992. — Winter. -9 (4). — P. 335−347.
  134. Breakdown of the blood-brain barrier after fluid percussive brain injury in the rat. Part 1: Distribution and time course of protein extravasation / H. Tanno, R.P. Nockels, H.L. Pitts and L.J. Noble // J- Neurotrauma. 1992. — Winter. -9(1). -P.21−32.
  135. Breakdown of the blood-brain barrier and clearance of extravasated proteins after experimental brain injury / K. Fucuda, H. Tanno, Y. Okimura et al. // Brain Nerve. Nov. — 1994. — 46 (5). — P. 1030−1037.
  136. Bullock, R. Pathophysiology of traumatic subarachnoid haemorrhage / R. Bullock // International Conference on Recent Advances in Neurotraumatology: Abstracts. Riccione, Italy, 1996. P. 88.
  137. Bilateral, monitoring of CBF and tissue oxygen pressure in the penumbra of a focal masslesion in rats / R. Burger, G.H. Vince, J. Meixensberger, K. Roosep // ActaNeurochir. Suppl. (Wien). 1998. — Vol.71.-P. 157−161.
  138. Businaro, R. Modulation of the alpha 2-macroglobulin recap-torlow density lipoprotein receptor related protein by interferon-gamma in human astroglialcells / R. Businaro, C. Fabrizi, T. Persichini et al. // J.Neuroimmunol. 1997. Vol. 72.-P. 75−81.
  139. Cavus, I. Inhibition of long-term potentiation development in rat hippo-campal slice by alpha 2-macroglobulin, an acute-phase protein in the brain / I. Cavus, P.H. Koo, T.J. Teyler // Crit.Rev.Eukaryot.Gene.Expr. 1996. — Vol. 6. -P. 391−411.
  140. Chen, X.H. Evolution of neurofilament subtype accumulation in axons following diffuse brain injury in the pig / X.H. Chen, D. F. Meaney, B.N. Xu // J Neuropathol. Exp. Neurol. 1999. — Vol.5. — № 6. — P.588−596.
  141. Cooperation of heparin with other angiogenetic effectors / V. Chiarugi, M. Ruggiero, F. Porciatti et. al. // Int. J. Tissue React. 1986. — Vol.8, № 2. — P. 129−133.
  142. Choi, D.W. Excitotoxic cell death / D.W. Choi // J. Neurobiol. 1992. -Vol.23,-№ 9. -P. 1261−1276.
  143. Choi, D.W. Ischemia-induced neuronal apoptosis / D.W. Choi // Curr. Opin. Neurobiol. 1996. — Vol.6. — № 5. — P.667−672.
  144. Choi, D.W. Zinc and brain injury / D.W. Choi, J.Y. Koh // Annu. Rev. Neurosci. 1998. — Vol. 21. — P.347−375.
  145. Choi, D.W. The role of glutamate neurotoxicity in hypoxic ischemic neuronal death / D.W. Choi, S.M. Rothman // Annu. Rev. Neurosci. 1990. — Vol. 13. -P. 171−182.
  146. Christman, C.W. Ultrastructural studies of diffuse axonal injury in humans / C.W. Christman, M.S. Grady, S.F. Walker et al // J. Neurotrauma. 1994. — Vol. 11.-№ 2.-P. 173−186.
  147. Cianciolo, G.L. Covalent complexes of antigen and alpha 2-macroglobulin: evidence dramatically-increased immunogenicity / G.L. Cianciolo, J.J. Enhild, S. Pizzo // Vaccine. 2001. — Vol. 20. — P. 554−562.
  148. Correction of CSF asidosis and craniospinal system viscoelastic parametrs with intrathecal THAM / M. Kuklane, J. Ealmae, F. Scott et al. // Abstr. IX Eu-rop. Congr. Neurosurg. Moscow. — 1991. — P. 583.
  149. Cytokines and metabolic dysfunction after severe head injury Review. // L. Ott, C.J. Mcclain, M. Gillespie et al. // J-Neurotrauma. 1994. — Oct. — 11 (5). -P. 447−472.
  150. Cytoskeletal derangements of cortical neuronal processes three hours after traumatic brain injury in rats: an immunofluorescence study / Posmantur R.M., Rampfl A., Liu S.J. et al. // J-Neuropathol.-Exp.-Neurol. 1996. — Jan. — 55 (1) -P. 68−80.
  151. Delayed tumor necrosis factor alpha blockade attenuates pulmonary dysfunction and metabolic acidosis associated with experimental gramnegative sepsis / A.J. Windsor, P.G. Mullen, C.J. Walsh et al. // Archives of Surgery. 1994. Jan. -129(1).-P. 80−89.
  152. Detection of endogenous albumin as an index of blood parenchymal border alteration / T. Fukuhara, M. Gotoh, M. Kawauchi et al. // Acta-Neurochir.-Suppl-Wien. 1994. — 60. — P. 121−123.
  153. Dietrich, W.D. Early microvascular and neuronal consequences of traumatic brain injury: A light and electron microscopic study in rats / W.D. Dietrich, O. Alonso, M. Halley // J. Neurotrauma. 1994. — 11 (2). — P. 289−301.
  154. Diphasic increase in thrombin antithrombin III complex in blood from the internal jugular vein following severe head injury (letter) / M. Suzuki, O. Moto-hashi, A. Nishino et al. // Thromb. Haemost. — 1994. — Jan. 71 (1). — P. 155−7.
  155. Distribution and analysis of surface charge on brain endothelium in vitro and in situ / W.L. Dos-Santos, J. Rahman, N. Klein, O.K. Male // Acta Neuropathol. Berl. 1995. — Vol.90. -№ 3. — P.305−31 L
  156. Dunn-Meynell, A.A. Histological markers of neuronal, axonal and astrocytic changes after lateral rigid impact traumatic brain injury / A.A. Dunn-Meynell, B.E. Levin // Brain Res. 1997. Vol.761. — № 1. — P. 25−41.
  157. Faraci, F.M. Endothelium derived vasoactive factors and regulation of the cerebral circulation / F.M. Faraci // Neurosurgery. 1993. Vol.33 — № 3. — P.648 -658.
  158. Fibrinolytic parameters as an admission prognostic marker of head injury in patients who talk and deteriorate / H. Takahashi, T. Urano, Y. Takada et al. // J-Neurosurg. 1997. — May. — 86 (5). — P. 768−772.
  159. Frontczak-Baniewicz, M. Alterations in rat’s brain capillaries in a model of focal cerebral necrosis / M. Frontczak-Baniewicz, H. Olszewska, R. Gadamski et al. // Exp. Toxicol. Pathol. 2000. — Vol.52 — № 1. — P.77−85.
  160. Fukuda, K. Blood-brain barrier disruption to proteins / K. Fukuda, H. Tanno, Y. Okimura et al // Journal of neurotrauma 1995. — Vol. 12. — P. 315−323.
  161. Gahm, C. Nitric oxide synthase expression after human brain contusion / C. Gahm, S. Holmin, T. Mathiesen // Neurosurgery. 2002. — Vol.50. — № 6. -P.I319−1326.
  162. Hausmann, R. The time course of the vascular response to human brain injury an immunohistochemical study / R. Hausmann, P. Betz // Int. J. Legal Med. -2000. Vol. 113. — № 5. — P. 288−292.
  163. Herczeg, L. Morphological damage to the central nervous system (CNS) following open heart surgery / L. Herczeg, S. Gorombey, M. Vaszily // Forensic Sci. Int. 1996. — Vol. 79. — № 2. — P. 103−111.
  164. Hibbets, К. An overview of proteinase inhibitors / K. Hibbets, B. Hines, S. Williams // Br.J.Cancer. 1999. — Vol. 79. — P. 244−250.
  165. Holmin, S., Mathiesen T. Intracerebral administration of interleukin 1 delta and induction of inflammation, apoptosis, and vasogenic oedema / S. Holmin, T. Mathiesen // J. Neurosurgery. — 2000. — Vol. 921. — P. 108−120.
  166. Holmin, S. Intracerebral inflammation after human brain contusion / S. Holmin, J. Soderlund, P. Biberfeld, T. Mathiesen //Neurosurgery. 1998. Vol. 42. — № 2.-P. 291−298.
  167. Hussaini, I.M. Epidermal growth factor differentially regulates low density lipoprotein receptor-related protein gene expression in neoplasmic and fetal human astrocytes / I.M. Hussaini, M.D. Brown, L.R. Karns et al. // Glia. 1999. Vol. 25.-P. 71−84.
  168. Hyperventilation induces cerebral ishemia in patients with severe closed head inguri / I.C. Fenwik, D.B. Mac. Donald, W.B. Woodhurst, M.G. Tweeddale // Journal of Neurotrauma. 1995, June. — Vol. 12. — № 3 PA124 — P. — 412.
  169. Ikeda, Y. The molecular basis of brain injury and brain edema. The role of oxygen free radicals / Y. Ikeda, D.M. Long // J-Neurosurgery. 1990. — 27 (1). -P. 1−11.
  170. Imhof, E. Acute respiratory distress syndrome of adults. I: pathophysiology and clinical aspects / E. Imhof, A. Perruchoud // Med. Klin. 1990. — May. 15. -85 (5).-P. 326−31.
  171. Immunolocalization of heat shock protein after fluid percussive brain injury and relationship to breakdown of the blood-brain barrier / H. Tanno, R.P. Nockels, L.N. Pitts et al. // J-Cereb.-Blood-Flow-Metab. 1993. — Jan. — 13 (1). — P. 116−124.
  172. Inui, K. Participation of platelet activating factor in the pulmonary injury during cardiopulmonary bypass/ K. Inui // J. Jpn. As. Soc. Thorac. Surg. 1993. -41/2.-P. 238−246.
  173. Ishiguro, M. Expression and distribution of low density lipoprotein rece-ptor-related protein mRNA in the rat central nervous system / M. Ishiguro, Y. Imai, S. Kohsaka // Amer. J. Hematol. 1995. — Vol. 50. — P. 79−83.
  174. Ishii, M. Neurite-promoting effect of alpha-2-macroglobulin in rat cerebral cortex is mainly associated with alpha-2-macroglobulin receptor / M. Ishii, T. Osada, J. Gliemann, A. Ikai // Brain.Res. 1996. — Vol. 737. — P. 269−274.
  175. Kotyza, J. Proteases and antiproteases in health and disease a review / J. Kotyza //Biomarkers and Environment — 2000 — Vol. 3 — № 3,4 — P. 25−35.
  176. Johansson, B.B. Experimental models of altering the blood-brain barrier / B.B. Johansson // Prog. Brain Res. 1992. — 91. — P. 171−175.
  177. Kontinuierliche liquorfiltration bei foudroyanter bakterieller meningitis / P. Kalischewski, J. Berrouschot, H. Ktihn, et al. // Akt. Neurol. 1996. — № 23 — P. 61.
  178. Kanayama, G. Temporal and regional profiles of cytoskeletal protein accumulation in the rat brain following traumatic brain injury / G. Kanayama, M. Ta-keda, T. Morihara T. et al. // Psychiatry Clin. Neurosci. 1997. Vol. 51. — № 3. -P. 157−165.
  179. Kanoh, Y. Levels of interleukin-6, CRP and alpha-2-macroglobulin in cerebrospinal fluid (CSF) and serum as indicator of blood-CSF barrier damage / Y. Kanoh, H. Ohtani // Biochem. Mol. Biol. Int. 1997. Vol. 43. — P. 269−278.
  180. Katoh, H. Selective hippocampal damage to hypoxia after mild closed head injury in the rat / H. Katoh, K. Shima, H. Nawashiro et al. // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). 1998.-Vol.71.-P-. 247−249.
  181. Katsura, K. Alterations inlipid and calcium metabolism associated with seizure activity in the postischemic brain / K. Katsura, E.B. Rodriguez de Turco, T. Kristian et al. // J. Neurochem. 2000. — Vol. 75. — № 6. — P. 2521−2527.
  182. Ladecola, C. Mechanisms of cerebral Ischemic damage. / C. Ladecola // Cerebral Is Ed. Wolfgang Walz:. New Jersey, Totowa: Humana Press. 1999. -P.3−33.,
  183. Lampl, Y. Endothelin in cerebrospinal fluid and plasma of patients in the early stage of ischemic stroke / Y. Lampl, G. Fleminger, R. Gilad et. al. // Stroke. 1997. — Vol. 28. — № 10. — P. 1951−1955.
  184. Lauer, D. Alpha-2-macroglobulin-mediated degradation of amiloid beta 1−42: a mechanism to enhance amyloid beta catabolism / D. Lauer, A. Reichenbach, G. Birkenmeier//Exp.Neurol.-2001.-Vol. 167.-P. 385−392.
  185. Lewen, A. Free radical pathways in CNS injury / A. Lewen, P. Matz, P.H. Chan // J. Neurotrauma. 2000. — Vol. 17. — № 10. — P. 871−890.
  186. Lin, M. Cell surface antigen CD 109 is novel member of the alpha-2-macroglobulin, C3, C4, C5 family of thioester-containing proteins / M. Lin, D.R. Sutherland., W. Horfall et al // Blood. 2002. — Vol. 99. — P. 1683−1691.
  187. Loberg, E.M. Uptake of plasma proteins into damaged neurons / E.M. Loberg, A. Torvic // Acta Neuropathol. -1991.-81 (3). P. 479−485.
  188. Madgarov, S.D. Endolumbar ozonoinsufflation in head injuri / S.D. Madga-rov, A. Schodiev // Abstr. IX Europ. Congr. Neurosurg. Moscow. — 1991. — P. 546.
  189. Marmarou, A. Contribution of edema and cerebral blood volume to traumatic brain swelling in head-injured patients / A. Marmarou, P.P. Fatouros, P. Barzo // J. Neurosurg. 2000. — Vol.93. — № 2. — P. 183- 193.
  190. Marzolo, M.P. Expression of alph-2-macroglobulin recepto low density lipoprotein receptor-related protein (LRP) in rat microglial cells / M.P. Marzolo, R. Bernhardi, G. Bu, N.C. Inestrosa // J.Neurosci.Res. 2000. — Vol. 60. — P. 401 411.
  191. Mediators of brain edema and secondary brain damage / A. Beathmann, K. Maier-Hauff, O. Kempski et al. // Crit. Care Med. 1988. — № 16. — P. 972−978.
  192. Mediators of vascular and parenchymal mechanisms in secondary brain damage / M. Wahl, L. Schilling, L. Unterberg et al. // Acta-Neurochir Suppl. Wien. -1993.-57.-P. 64−72.
  193. Nagata, K. The effect of brain compression under venous circulatory impairment / K. Nagata, H. Nakase, T. Kakizaki et al. // Neurol. Res. 2000. — Vol. 22. -№ 7. -P. 713−720.
  194. Nawashiro, H. Blood-brain barrier, cerebral blood flow, and cerebral plasma volume immediately after head injury in the rat / H. Nawashiro, K. Shima, H. Chigasaki // Acta-Neurochir. Suppl. Wien 1994. — 60. — P. 440−442.
  195. Niess, C. Incidence of axonal injury in human brain tissue / C. Niess, U. Grauel, S.W. Toennes // Acta Neuropathol. (Berl). 2002. — Vol. 104. — № 1. -P.79−84.
  196. Ott, L. Cytokines and metabolic dysfunction after severe head injury Review. / L. Ott, C.J. Mcclain, M. Gillespie // Journal of Neurotrauma. 1994. Oct.-11 (5).-P. 447−472.
  197. Pagan, A.M. Apolipoprotein E-containing high density lipoprotein pro-motes neurite outgrowth and its ligand for the low density lipoprotein receptor-related protein / A.M. Pagan, G. Bu, Y. Sun. // J. Biol. Chem. 1996. — Vol. 271. — P. 3121−3125.
  198. Patogenesis of vasogenic edema in focal cerebral ischemia. Role of superoxide radicals / P.N. Chan, R.A. Fishman, M.A. Wesley, S.M. Longar // Adv. Neurol. 1990. — 52 (4). — P. 177−183.
  199. Pfausler, B. Cerebrospinal fluid-filtration reduces TNF-alpha in bacterial meningitis CSF / B. Pfausler, G. Grubwieser, S. Bosch // Eur. J. Neurol. № 2. -1995.-P. 570−572.
  200. Pfausler, B. The impact of lumbar cerebrospinal fluid filtration on lumbar and ventricular CSF in pneumococcal meningitis / B. Pfausler, D. Stadlbaur, M. Herold, E. Schmutzhard // Neurol. Infect. Epidemiol. 1997. — № 2. — P. 173 175.
  201. Phillips, L.L. Interactive pathology following traun brain injury modifies hip-pocampal plasticity / L.L. Phillips, T.M. Reeves // Restor. Neurol. Neurosci. -2001.-Vol. 19.-№ 3−4.-P. 213−235.
  202. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in cerebrospinal fluid of patiets after severe head injury / B. Wojciech, A. Heliodor, L. Kaspizak et al. // Journal of Neurotrauma. 1995 — June. — Vol. 12, № 3. PB218 — P. 493.
  203. Prevention of cerebral vasospasm: experimental studies on the degradation of oxyhemoglobin by ascorbic acid / M. Sato, M. Kawakami, K. Yamanobe et al. // Abstr. IX Europ. Congr. Neurosurg. Moscow. — 1991. — P. 40.
  204. Prevention of spasm by vtntriculo-cisternal drainage an analysis of the cases with spasm during V.C.D. / M. Sonobe, K. Yamatani, K. Sugita et al. // Abstr. IX Europ. Congr. Neurosurg. — Moscow. — 1991. — P. 70.
  205. Prevention of vasospasm cisternal irrigation with urokinase and ascorbic acid / N. Kodama, M. Sato, M. Kawakami et al. // Abstr. IX Europ. congr. Neu-rosurg. -Moscow. — 1991. — P. 22.
  206. Results and complications of intracranial pressure monitoring in 303 children / I.K. Pople, M.S. Muhlbauer, R.A. Sanford, E. Kirk // Pediatric neurosurgery. — 1995. Vol. 23, N 2. — P. 64−67.
  207. Role of interleukin-1 and the therapeutic potential of interleukin-1 receptor antagonist in sepsis / С J. Fisher, S.M. Opal, S.F. Lowry et al. // Circ. Shock. -1994. Sep. 44 (1). — P. 1−8.
  208. Saiton, S. De novo production of alpha-2-macroglobulin in cultured astroglia from rat brain /. S. Saiton, N. lijima, M. Ikeda // Brain. Res. Mol. Brain. Res. -1992-V. 12. -P 115−161.
  209. Streptococcal meningitis: effect of CSF filtration on inflammation and neuronal damage. / H. Schmidt, K. Stuertz, F. Trostdorf et al. // J. Neurol. 1999. -Vol. 246.-P. 1063−1068.
  210. Schwab, M. The distribution of normal brain water content in Wistar rats and its increase due to ischemia / M. Schwab, R. Bauer, U. Zwiener // Brain Res. -1997. Vol. 749. -№ 1.-P. 82−87.
  211. Siesjo, B.K. Basic mechanisms of traumatic brain damage / B.K. Siesjo // Ann. Emerg. Med. 1993. — Vol. 22. — № 6. — P.959−969.
  212. Siesjo, B. K Role and mechanisms of secondary mitochondrial failure / B.K. Siesjo, E. Elmer, S. Janelidze. // Acta Neurochir Suppl. 1999. — Vol. 73. — P.7−13.
  213. Siesjo, B.K. The biochemical basis of cerebral ischemic damage / B.K. Siesjo, K. Katsura, T. Kristian // J. Neurosurg. Anesthesiol. 1995. — Vol. 7. — № l.-P. 47−52.
  214. Siesjo, B.K. Mechanisms of secondary brain injury / B.K. Siesjo, P. Siesjo // Eur. J. Anaesthesiol. 1996. — Vol. 13. — № 3. — P. 247−268.
  215. Slack, R.S. Respiratory dysfunction associated with traumatic injury to the central nervous system / R.S. Slack, W. Shucart // Clin. Chest. Med. 1994. -15/4.-P. 739−749.
  216. Slemmon, J.R. Profiling of endogenous brain peptides and small proteins: methodology, computer-assisted analysis, and application to aging and lesion models / J.R. Slemmon, D.G. Flood // Neurobiol-Aging. 1992. — Nov-Dec. -13 (6). — P. 649−660.
  217. Smith, M.E. Phagocytic properties of microglia in vitro: implications for a role in multiple sclerosis and EAE / M.E. Smith // Microsc.Res.Tech. 2001. Vol. 54.-P. 81−94.
  218. Spino-cisternal irrigation to prevent the vasospasm in subarachnoid hemor-rage / T. Iwata, T. Abe, M. Hayashi et al. // Abstr. IX Europ. Congr. Neurosurg. -Moscow.-1991.-P. 615.
  219. Swedenborg, J. Low molecular mass heparin instead of unfractionated heparin during infrainguinal bypass surgeiy / J. Swedenborg, S. Nydahl, N. Egberg // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. — 1996. — Vol. 11 — № 1. — P. 59−64.
  220. Treatment results of patients with multiple trauma: An analysis of 3406 cases treated between 1972 and 1991 at a German Level I Trauma Center / G. Regel, P. Lobenhoffer, M. Grotz et al. // Journal of Trauma. 1995. — 38/1. — P. 70−78.
  221. Turner, C.R., Therapeutic Intervention in a Rat Model of ARDS / C.R. Turner, К. M. Esser, E.B. Wheeldon // Circulatori Shock. 1993. — Vol. 39. -Iss 3. — P. 237−245.
  222. Urwin, S.C. Cerebrospinal fluid filtration in Guillain-Barfe syndrotne. / S.C. Urwin, P. Hunt // Anaesthesia. 2000. — Vol. 55 — № 5. — P. 503−504.
  223. Vagnozzi, R. Changes of cerebral energy metabolism and lipid peroxidation in rats leading to mitochondrial dysfunction after diffuse brain injuiy / R. Vagnozzi, A. Marmarou, B. Tavazzi // J. Neurotrauma. 1999. — Vol. 16. — № 10. -P. 903−913.
  224. Van Uden, A. A protective role of the low density lipoprotein receptor-related protein against amiloid beta-protein toxisity / A. Van Uden, Y. Sagara, J. Van Uden et al. // J. Biol. Chem. 2000. — Vol. 275. — P. 30 525−30 530.
  225. Ventricular haemorrhages: tritment with urokinase / W. Deinsberger, E. Donouer, F. Meugedoht et al. // Abstr. IX Europ. Congr. Neurosurg. Moscow. -1991.-P. 26.
  226. Voller, A., Enzyme immunoassay in diagnostic medicine / A. Voller, D/E. Bradwell, A. Bartlett // Bull. Worid. Health. Organ. 1976. — Vol. 53. — P. 5565.
  227. Wencel, K. Plasma clotting and fibrynolisis parameters in patiets wiht intracranial trauma / K. Wencel, Т., Wencel, A. Dyaczynaka-Herman // Journal of Neurotrauma. — 1995. June. — Vol. 12, № 3. PB159. — P. 479.
  228. Wetzel, R.C. The intensivist’s system / R.C. Wetzel // Crit. Care Med. -1993. Sep. 21 (9 Suppl). — P. 341−344.
  229. White, B.C. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury / B.C. White, J.M. Sullivan, D.J. De Gracia. // J. Neurol. Sci. -2000.-Vol. 179.-№ 1−2.-P. 1−33.
  230. Willis, N. Indicators of hystohypoxia / N. Willis, J Morgridge // Acta Anaes-thesiol. Scand. -1995. Vol. 39. — P. 45−48.
  231. Zheng, W. Cerebral injury complicated by disseminated intravascular coagulation (DIC)/ W. Zheng // Abstracts from the 3rd International Neurotrauma Symposium. July 22−27 — 1995. — Toronto.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?