Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Прогнозирование эффективности эндокринотерапии рака молочной железы у женщин пожилого возраста в зависимости от уровня экспрессии циклина D1

Диссертация: Прогнозирование эффективности эндокринотерапии рака молочной железы у женщин пожилого возраста в зависимости от уровня экспрессии циклина D1
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Изучение экспрессии генов при раке молочной железы показало, что опухоли, в которых полностью отсутствуют рецепторы стероидных гормонов, отличаются по своим биологическим свойствам от карцином, экспрессирующих рецепторы эстрогенов или прогестерона даже в небольших количествах. Присутствие в опухоли рецепторов стероидных гормонов, особенно эстрогенов, является фактором прогноза, предсказывающим… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I. ПРОБЛЕМА ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).,
    • 1. 1. Общие принципы лечение рака молочной железы у пожилых пациентов
    • 1. 2. История и перспективы развития гормонотерапии рака молочной железы
      • 1. 2. 1. Лечение рака молочной железы антиэстрогенами
      • 1. 2. 2. Ингибиторы ароматазы при лечении РМЖ
    • 1. 3. Биологические детерминанты эндокринной резистентности при РМЖ
      • 1. 3. 1. Действие эстрогенов на клеточном уровне
      • 1. 3. 2. Молекулярные детерминанты механизма возникновения резистентности к тамоксифену
      • 1. 3. 3. Эстрогеновые рецепторы и Ко-регуляторы
      • 1. 3. 4. Сигнальный путь рецептора тирозинкиназы
    • 1. 4. Регуляторы клеточного цикла
      • 1. 4. 1. Роль опухолевых маркеров при планировании адъювантного лечения
  • ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика обследованных пациентов
    • 2. 2. Общее обследование пациентов
    • 2. 3. Технология иммуногистохимического исследования
    • 2. 4. Методы статистической обработки
  • ГЛАВА III. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ АДЪЮВАНТНОГО ЭНДОКРИННОГО ЛЕЧЕНИЯ РМЖ У ЖЕНЩИН ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
    • 3. 1. Анализ уровней опухолевой концентрации циклина в клетках РМЖ у пожилых женщин, принимающих в адъювантном режиме тамоксифен

    3.1.1. Изучение закона распределения значений циклина в опухолевых клетках РМЖ у женщин пожилого возраста, принимающих тамоксифен в адъювантном режиме и не имеющих рецидивирование и прогрессию заболевания в течение 5 лет.

    3.1.2. Изучение закона распределения значений циклина 01 в опухолевых клетках РМЖ у женщин пожилого возраста, принимающих тамоксифен в адъювантном режиме и имеющих рецидивирование и прогрессию заболевания в течение 5 лет.

    3.1.3. Анализ взаимосвязи между уровнем экспрессии циклина и безрецидивной выживаемостью в исследуемых группах.

    3.1.4. ЯОС анализ прогностической способности уровня экспрессии циклина в клетка РМЖ в исследуемых группах.

    3.2. Роль уровня экспрессии циклина на безрецидивную выживаемость пациентов.

    3.2.1. Анализ безрецидивной выживаемости у женщин пожилого возраста с экспрессией циклина Б1 в опухоли менее 30% после адъювантного приема тамоксифена по поводу РМЖ.

    3.2.2. Анализ безрецидивной выживаемости у женщин пожилого возраста с экспрессией циклина в опухоли более 30% после адъювантного приема тамоксифена по поводу РМЖ.

    3.2.3. Оценка влияния экспрессии циклина на безрецидивную выживаемость в исследуемых группах женщин пожилого возраста РМЖ, получающих тамоксифен в адъювантном режиме в течение 5 лет.

    3.2.4. Анализ безрецидивной выживаемости у женщин пожилого возраста с РМЖ, принимающих анастрозол, назначенный в адъювантном режиме при высоком уровне экспрессии циклина

    3.2.5. Оценка влияния экспрессии циклина на эффективность адъювантного лечения тамоксифеном и анастрозолом РМЖ у женщин пожилого возраста.

    ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Прогнозирование эффективности эндокринотерапии рака молочной железы у женщин пожилого возраста в зависимости от уровня экспрессии циклина D1 (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

В развитых странах увеличение продолжительности жизни населения влечет за собой рост заболеваемости злокачественными опухолями у лиц пожилого возраста. Лидирующим онкологическим заболеванием у женщин уже на протяжении длительного времени является рак молочной железы (РМЖ). В Российской Федерации доля этой патологии среди злокачественных новообразований женского населения составляет 20,1% (Чиссов В. И, Старинский В. В, Петрова Г. В., 2011).

С наступлением постменопаузального периода у больных РМЖ возрастает роль эндокринотерапии, что определяется более частым присутствием в опухоли рецепторов к эстрогену и прогестерону (Семиглазов В.Ф., Семиглазов В. В., Дашян Г. А., 2011).

Изучение экспрессии генов при раке молочной железы показало, что опухоли, в которых полностью отсутствуют рецепторы стероидных гормонов, отличаются по своим биологическим свойствам от карцином, экспрессирующих рецепторы эстрогенов или прогестерона даже в небольших количествах. Присутствие в опухоли рецепторов стероидных гормонов, особенно эстрогенов, является фактором прогноза, предсказывающим эффективность гормонотерапии (Семиглазов В.Ф., Семиглазов В. В., Клетсель А. Е, 2008).

На сегодняшний день тамоксифен продолжается оставаться основным препаратом при эндокринотерапии РМЖ. Использование тамоксифена, однако, ограничено развитием резистентности к данному препарату в опухолевых клетках. Существует точка зрения, которая утверждает, что тамоксифен выбивает пул эстрогеновых рецепторов и тем самым опухолевая клетка становится резистентной к действию антиэстрогенов (Корман Д.Б., 2010). Одни исследователи считают сохранность функциональных рецепторов к эстрогену и, таким образом, способность к ответу на другую гормональную терапию.

Clarke R. et al., 2003). Сегодня целесообразность применения ингибиторов ароматазы для лечения эстроген-позитивного РМЖ не вызывает сомнения, однако многие тактические аспекты и проблемы остаются нерешенными. Ингибиторы ароматазы нарушают синтез эстрогенов, но тем не менее они не решают проблему лечения рака молочной железы из-за того что видимо, существуют другие пути стимуляции роста опухоли и развития резистентности к эндокринотерапии. Наиболее противоречивым можно считать вопрос о прогнозировании эффективности адъювантной терапии.

В настоящее время в некоторых странах мира существуют и набирают свою популярность многокомпонентные модели прогнозирования лечения рака молочной железы (Mammaprint, OnCotype DX и др.). Все они являются дорогостоящими и находятся все еще на стадии изучения, что не позволяет использовать в рутинной практике при планировании лечения больных с гормонозависимым РМЖ (Семиглазов В.Ф. и соав., 2012).

Поиск адекватных опухолевых маркеров, прогнозирующих адъювантную эндокринотерапию рака молочной железы, является актуальной проблемой в современной онкологии. Многие опухолевые маркеры входят в многокомпонентные программы моделирования лечения рака молочной железы. Однако существуют противоречивые данные о роли опухолевых маркеров при планировании адъювантной эндокринотерапии РМЖ. На съезде Американского общества клинических онкологов (ASCO) в 2007 году было сообщено, что катепсин D, cyclin D, р27, р21, р53, тимидинкиназа, Ki 67, топоизомераза II, СТК не могут быть рекомендованы для применения в повседневной практике (Семиглазов В.Ф. и соавт., 2011). Не существует достаточно данных для того, чтобы использовать эти маркеры пролиферации для распределения больных на несколько групп в зависимости от прогнозируемого результата. Представленные единичные данные литературы по изучению экспрессии циклина D1 в клетках РМЖ, указывают на его участие в развитии резистентности к тамоксифену и предиктивную способность при планировании эндокринотерапии РМЖ (Osborne С. К, Arteaga C.L., 2003). Считается, что блокирование циклина D1 может снижать пролиферацию клетки, а также препятствовать эффекту антиэстрогеновых препаратов (ВтёеЬ Е.М.1. е1 а1., 2002).Несмотря на все эти немногочисленные доказательства роли циклина в формировании резистентности к тамоксифену, на сегодняшний день недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать измерение циклина для распределения больных на группы в зависимости от прогноза.

Становиться очевидным, что изучение вопроса о роли экспрессии циклина в прогнозировании лечения гормонозависимого РМЖ у пожилых женщин является актуальным и требует подробного дальнейшего исследования.

Цель работы.

Улучшение результатов лечения рака молочной железы у больных пожилого возраста.

Задачи исследования.

1. Определить в опухолевых клетках уровень экспрессии циклина 01 у женщин пожилого возраста при эстрогенпозитивном раке молочной железы ранее получавших тамоксифен в адъювантном режиме и не имевших местного рецидива или прогрессирования опухолевого процесса в течение 5 лет.

2. Определить в опухолевых клетках уровень экспрессии циклина 01 у женщин пожилого возраста при эстрогенпозитивном раке молочной железы ранее получавших тамоксифен в адъювантном режиме с развитием местного рецидива или прогрессированием опухоли в течение 5 лет.

3. Сравнить уровнт экспрессии циклина Б1 в группах и определить прогностическую значимость для эстрогенпозитивного рака молочной железы у пожилых женщин.

4. Определить граничный уровень циклина 01 для назначения тамоксифена или ингибиторов ароматазы в адъювантном режиме при позитивном статусе эстрогеновых и прогестероновых рецепторов.

5. Дать оценку безрецидивной выживаемости у пожилых пациентов при раке молочной железы, которым была назначена адъювантная терапия анастрозолом с учетом экспрессии циклина.

Научная новизна.

Выполнена оценка уровня экспрессии циклина и определена его прогностическая значимость при эстрогенпозитивном раке молочной железы у женщин пожилого возраста, принимавших тамоксифен в адъювантном режиме.

На основании полученных результатов разработана методика, позволяющая оптимизировать назначение гормональной терапии пожилым женщинам.

Практическая значимость.

Внедрено в клиническую практику определение экспрессии циклина как маркер распределения больных на группы в зависимости от прогноза при планировании адъювантной эндокринотерапии у пожилых женщин при раке молочной железы.

Определение уровня экспрессии циклина в опухолевых клетках рака молочной железы включено в методику обследования для планирования лечения женщин в пожилом возрасте при раке молочной железы, которым показана в адъювантном режиме эндокринотерапия.

Положения, выносимые на защиту.

1. Экспрессия циклина в клетках РМЖ ниже 30% является прогностически благоприятным показателем при планировании адъювантной эндокринотерапии тамоксифеном и указывает на относительно невысокий риск прогрессирования опухоли.

2. Экспрессия циклина Б1 в клетках РМЖ выше уровня 30% является прогностически неблагоприятным фактором и характеризуется высокой вероятностью появления рецидивов и прогрессирования опухоли на фоне терапии тамоксифеном, что приводит к необходимости назначения в адъювантном режиме ингибиторов ароматазы.

3. Назначение анастрозола в адъювантном режиме женщинам пожилого возраста с экспрессией циклина D1 более 30% в опухоли увеличивает безрецидивную выживаемость в среднем на 7 месяцев в сравнении с адъювантным приемом тамоксифена в течение 27 месяцев.

Реализация результатов исследования.

Результаты исследования рекомендованы к использованию в клинической практике и педагогическом процессе кафедры онкологии ФПО ГБОУ ВПО СПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России (г. Санкт-Петербург), Городском клиническом онкологическом диспансере (г. Санкт-Петербург), ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» (г. Санкт-Петербург), Ленинградском областном онкологическом диспансере (г. Санкт-Петербург).

Апробация работы.

Основные результаты и положения работы доложены на:

— 7 и 8 ежегодной международной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы» (Санкт-Петербург, 2010, 2011);

— 11 Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Москва, 2011);

— Всероссийской ежегодной конференции, посвященной 65-летию СПб ГУЗ ГКОД (Санкт-Петербург, 2011);

— 34 Международной конференции по проблеме рака молочной железы (США, Сан-Антонио, 2011);

— Евразийском форуме по опухолям молочной железы (EAFO) (Москва, 2011);

— 8 Международной европейской конференции по проблеме рака молочной железы (Австрия, Вена, 2012).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 7 — в отечественной и 2 — в зарубежной печати, 3- в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад автора в проведенное исследование.

Диссертантом проведен анализ литературных данных по теме диссертации, сбор первичного материала. Принимал непосредственное участие в отборе пациентов, проведении клинического исследования. Автором проведен анализ результатов комплексного обследования и лечения 190 пациентов.

Интерпретация, изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций выполнены диссертантом самостоятельно. Подбор статистических методик и обработка полученного материала также были произведены лично автором.

вывода.

1. Анализ уровня экспрессии циклина D1 у пациентов пожилого возраста с эстрогенпозитивным РМЖ показал, что содержание этого опухолевого маркера в клетках является прогностически неблагоприятным фактором. Имеется достоверная зависимость между уровнем экспрессии циклина D1 и частотой местного рецидивирования и прогрессирования РМЖ при адъювантном лечении тамоксифеном. Содержание циклина D1 у пожилых пациенток с прогрессированием статистически значимо выше (р<0,001), чем в группе без прогрессирования.

2. Оптимальным уровнем — границей (cut-off point) разделения между прогнозируемым прогрессированием и ремиссией РМЖ является экспрессия циклина D1 равная 30%. Уровень экспрессии циклина D1 равный 30% может быть рекомендован для прогнозирования прогрессирования опухоли.

3. Время до прогрессирования у пожилых женщин с уровнем экспрессии циклина D1 более 30%, принимающих тамоксифен в адъювантном режиме, составляет в среднем 20 месяцев.

4. Уровень экспрессии циклина Dl>30% влияет на частоту рецидивов при адъювантном приеме тамоксифена. В группе с экспрессией циклина Dl>30% ремиссия сохраняется у 15,5% больных, а при уровне экспрессии циклина Dl<30% - у 89,0%).

5. Существует отчетливая зависимость частоты ремиссии от варианта эндокринотерапии РМЖ у пожилых женщин с высоким уровнем экспрессии циклина D1 при наблюдении в течение 27 месяцев. При уровне экспрессии менее 30% ремиссия сохраняется у 93,6% больных, получающих тамоксифен. При уровне циклин Dl>30% - у 94,8% больных, получающих анастрозол в течение периода наблюдения.

6. На основании полученных данных циклин D1 можно считать биомаркером, с помощью которого можно прогнозировать эффективность лечения и определять лечебную тактику при планировании эндокринотерапии у пожилых женщин с эстрогенпозитивным РМЖ. При экспрессии циклина D1 менее 30% в опухоли адъювантное лечение у пожилых больных целесообразно начинать с тамоксифена, а при экспрессии циклина выше 30% - с анастрозола.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Целесообразно внедрить в перечень стандартного иммуногистохимического исследования определение уровня экспрессии циклина Б1.

2. Полученные данные о связи экспрессии циклина с прогнозом гормонотерапии могут быть использованы при назначении тамоксифена или ингибиторов ароматазы женщинам в пожилом возрасте при РМЖ, при уровне экспрессии циклина до 30% - адъювантное лечение планировать с тамоксифена. Ингибиторы ароматазы назначать при показателе циклина в опухоли выше 30%.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Е. Статистика и клинические исследования в онкологии // Материалы VII ежегодной онкологической конференции. 2003. — С. 11−16.
  2. Л.А., Кисилев В. И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). М.: Димитрейд График Групп, 2008. — С. 12−76.
  3. Л.А., Харченко Н. В., Акопова Н. Б., Ивашина C.B. Четыре патогенетических варианта изменений в половых органах у женщин в менопаузе // Климактерий. 2001. — № 3. — С. 7−8.
  4. Л.А., Кисилев В. И., Муйжнек Е. Л. Патогенетическая профилактика рака репродуктивных органов. М.: Димитрейд График Групп, 2009.-С. 17−51.
  5. В.В., Блюменберг А. Г., Богатырев В. Н. и соавторы. Опухоли женской репродуктивной системы / Под ред. М. И. Давыдова, В. П. Летягина,
  6. B.В. Кузнецова. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007.1. C. 92−107.
  7. Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука, 2000. — С. 133−138.
  8. Л.М. Эстрогенообразование, эстрогены и рак молочной железы: 21-й век // VIII международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения молочной железы». Материалы конференции. 2011. -216 с.
  9. Л.М. Эстрогены, старение и возрастная патология // Усп. Герант. 1998. — Т. 2. — С. 90−97.
  10. Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов. СПб.: Наука, 1998.- 172 с.
  11. Т.Н., Панина О. Н. Профилактика рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. 2007. — № 4. — С. 11−13.
  12. В.В. Эффективность диагностических исследований. М.: Медицина, 1988.- 189 с.
  13. Г. Б., Шестопалова И. Г., Атрощенко Е. Р. Преинвазивный рак молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. 2007. — № 4. -С. 7−10.
  14. М.И., Летягина В. П. Рак молочной железы. Атлас. М.: АБВ-пресс, 2006. — 136 с.
  15. М.И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. М. — 2004. — С. 43−50.
  16. М.И., Вышковский Г. Л. Энциклопедия клинической онкологии: Руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. М. И. Давыдова, Г. Л. Вышковского. М.: РЛС, 2005, 2004. — 1536 с.
  17. И. Атлас хирургии молочной железы / Исмаил Джатой, Манфред Кауфман, Жан Ив Пети- пер. с англ. под ред. Н. И. Рожковой, В. Д. Чхиквадзе. М.: ГЭОТАР — Медиа, 2009. — С. 29−47.
  18. Л.Г. Клинические рекомендации по применению экземестана при раке молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. -2007. № 4. — С. 57−62.
  19. Я.З. Гормональное лечение женщин в постменопаузе // Проблемы репродукции. 1996. — № 3. — С. 3843.
  20. Д. Г. Эпидемиология рака молочной железы // Вопросы онкологии. 2002. — Т.48, № 4, 5. — 489 с.
  21. Д.Г. Эпидемиология профилактика рака молочной железы // Образовательный курс ESMO. Рак молочной железы: эпидемиология, диагностика и лечение. Материалы конференции. 2008. — С. 5−16.
  22. JI.A. Рак молочной железы: учебное пособие / JI. А. Путырский. Минск: Вышейшая школа, 1998. — 82 с.
  23. В.Т., Султанов В. К. Пропедевтика внутренних болезней: практику 2-изд. СПб.: Питер, 2000. — 544 с.
  24. E.H. Аромазин: принцип действия // Совр. онкология. -2005. Том 7, № 3. — С. 146−147.
  25. И.В., Макаренко Н. П., Поддубная И. В. Место фулвестранта в эндокринотерапии метастатического рака молочной железы // Совр. онкология. 2010. — Том 12, № 1. — С. 22−28.
  26. В.П., Комарова JI.E., Поддубная И. В. Фулвестрант в современной терапии распространенного рака молочной железы: фармакоэкономическое обоснование // Совр. онкология. 2007. — Том 9, № 3. -С. 33−35.
  27. Г. П. Современные подходы в комплексной диагностике заболеваний молочной железы // Образовательный курс ESMO. Рак молочной железы: эпидемиология, диагностика и лечение. Материалы конференции. -2008.-С. 35−56.
  28. Д.Б. Эндокринотерапия терапия злокачественных опухолей. -М.: Практическая медицина, 2010. 404 с.
  29. В.П., Высоцкая И. В. Современные возможности лекарственной терапии операбельного рака молочной железы (по материалам St. Gallen, 2005) // Совр. онкология. 2005. — Том 7, № 3. — С. 153−155.
  30. В.Ф. Репродуктивная функция женщин и риск развития рака молочной железы // Вопр.онкол. 1988. — № 10. — С. 1178−1181.
  31. В.М. Выживаемость онкологических больных / Под редакцией Ю. А. Щербука. СПб., 2011. — С. 89−327.
  32. В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге. СПб, 2007. — С. 6−149.
  33. В.М. Рак молочной железы: заболеваемость, смертность, выживаемость (популяционное исследование) // VIII международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения молочной железы». Материалы конференции. 2011. — С. 163−178.
  34. В.М. Клиническое значение прогностических факторов при раке молочной железы // Новое в терапии рака молочной железы / Под ред. Н. И. Переводчиковой. М., 1998. — С. 25−31.
  35. В.М., Семиглазов В. Ф., Тюляндин С. А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. СПб., 1997 — С. 7−26, 26−38.
  36. Э.Л., Воробьева O.A. Патология молочной железы. СПб.: Фолиант, 2003.-208 с.
  37. И.В., Колядина И. В. Приминение летрозола в режиме монотерапии или последовательной терапии с тамоксифеном у больных раком молочной железы // Совр. онкология. 2009. — Том 11, № 3. — С. 45−50.
  38. К.М., Леенман Е. Е. Прогностическое и предсказательное значение иммуногистохимических маркеров при онкологических заболеваниях // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ.-Минск, 2004.-С. 113−116.
  39. С.М. Лечение местно-распространенного и отечно-инфильтративного рака молочной железы // Образовательный курс ESMO. Рак молочной железы: эпидемиология, диагностика и лечение. Материалы конференции. 2008. — С. 155−166.
  40. С.М. Общая характеристика местно-распространненого рака молочной железы и тактика лечения // VIII международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения молочной железы». Материалы конференции. 2011. — С. 71−78.
  41. О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: МедиаСфера, 2006. 312 с.
  42. В.Ф., Семиглазов В. В., Жильцова Е. К. Предоперационная (неоадъювантная) эндокринотерапия постменопаузальных больных раком молочной железы // Совр. онкология. 2009. — Том 11, № 3. — С. 31−36.
  43. В.Ф., Семиглазов В. В., Манихас А. Г. Рак молочной железы. Химиотерапия и таргетная терапия. М.: МЕДпресс-информ, 2012. -С. 87−149.
  44. В.Ф., Манихас А. Г., Семиглазова Т. Ю., Бессонов A.A., Семиглазов В. В. Неоадъювантна системная терапия рака молочной железы. Руководство для врачей. СПб.: Аграф +, 2012. — С. 19−25.
  45. В.Ф., Семиглазов В. В., Клетсель А. Е. Неоадъювантное и адъювантное лечение рака молочной железы. М., 2008. — 288 с.
  46. В.Ф., Семиглазов В. В., Нургазиев К. Ш. Обоснование стандартов лечения рака молочной железы. Алматы: Принт Экспресс, 2007. -364 с.
  47. В.Ф., Семиглазов В. В., Дашян Г. А. Эндокринотерапия раннего рака молочной железы. М: МЕДпресс-информ, 2011. — С. 49−74.
  48. В.Ф., Манихас А. Г., Семиглазов В. В., Божок A.A., Дашян Г. А., Иванов В. Г., Палтуев P.M., Васильев А. Г., Щедрин Д.Е., Ермаченкова
  49. A.M., Никитина И. В., Пеньков К. Д., Бессонов A.A., Табагуа Т.Т.Доларькова
  50. B.В. Адъювантная эндокринотерапия гормон-рецептор-положительного РМЖ // VIII международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения молочной железы». Материалы конференции. 2011. — С. 117−133.
  51. В.В., Топузов Э. Э. Рак молочной железы / Под ред. В. Ф. Семиглазова. М.: МЕДпресс-информ, 2009. — С. 121−139.
  52. М.Б. Фемара (летрозол) в адъювантной терапии рака молочной железы // Совр. онкология. 2007. — Том 9, № 3. — С. 9−12.
  53. М.Б. Адъювантная системная терапия рака молочной железы // Образовательный курс ESMO. Рак молочной железы: эпидемиология, диагностика и лечение. Материалы конференции. 2008. — С. 131−142.
  54. С.А. Опухоли молочных желез. М.: ЯРК, 2000. — С. 182—
  55. С.А. Предоперационная химиотерапия рака молочной железы // Образовательный курс ESMO. Рак молочной железы: эпидемиология, диагностика и лечение. Материалы конференции. 2008. — С. 77−84.
  56. К. П., Барчук А. С., Манихас Г. М. и др. Состояние и перспективы развития онкологической помощи населению Санкт-Петербурга // Вопр. онкологии. 1999. — Том 45, N 2. — С. 111−117.
  57. В.И., Старинский В. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2006. М, 2007.
  58. Чиссов В. И, Старинский В. В, Петрова Г. В. Злокачественные новообразования в России в 2009 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена Минздравсоцразвития России», 2011. — С. 414.
  59. В.И., Григорьев С. Г., Резванцев М. В. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 3-е изд., доп. -СПб.: ВМедА, 2011. 318 с.
  60. Acharya С. R. et al. Gene expression signatures, clinicopathological features, and individualized therapy in breast cancer // JAMA. 2008. — Vol. 299. -P. 1574−1587.
  61. Ahnstrom M., Nordenskjold В., Rutqvist L.E., Skoog L., Stal O. Role of cyclin D1 in ErbB2-positive breast cancer and tamoxifen resistance // Breast Cancer Res. Treat.-2005.-Vol. 91. P. 145−151.
  62. AH S. & Coombes R. C. Endocrine-responsive breast cancer and strategies for combating resistance // Nature Rev. Cancer. 2002. — Vol. 2. — P. 101−112.
  63. Arnold A., Papanikolaou A. CyclinDl in breast cancer pathogenesis // JClin Oncol.-2005.-Vol. 23.-P. 4215^1224.
  64. Bieche I., Olivi M., Nogues C., Vidaud M., Lidereau R. Prognostic value of CCND1 gene status in sporadic breast tumours, as determined by real-time quantitative PCR assays // Br. J. Cancer. 2002. — Vol. 86. — P. 580−586.
  65. Bindels E., Lallemand F., Balkenende A., Verwoerd D., Michalides R. Involvement of Gj/S cyclins in estrogen-independent proliferation of estrogen receptor-positive breast cancer eel Is // Oncogene. 2002. — Vol. 21. — P. 8158−65.
  66. A. H., Potti A. & Nevins J. R. Linking oncogenic pathways with therapeutic opportunities // Nature Rev. Cancer. 2006. — Vol. 6. — P. 735−471.
  67. Bosco E. E. et al. The retinoblastoma tumor suppressor modifies the therapeutic response of breast cancer // J. Clin. Invest. 2007. — Vol. 117. — P. 218 -228.
  68. Brinkman A., van der Flier S., Kok E. M. & Dorssers L. C. BCAR1, a human homologue of the adapter protein pl30Cas, and antiestrogen resistance inbreast cancer cells // J. Natl. Cancer Inst. 2000. — Vol. 92. — P. 112−120.
  69. Brinkman A. et al. The substrate domain of BCAR1 is essential for anti-estrogen-resistant proliferation of human breast cancer cells // Breast Cancer Res. Treat. 3 May 2009 (doi:10.1007/s 10 549−009−0403−0404).
  70. A. J., Sutherland R. L. & Musgrove, E. A. Live or let die: oestrogen regulation of survival signalling in endocrine response // Breast Cancer Res. 2007. -Vol. 9.-S. 306.
  71. Butt A. J., McNeil C.M., Musgrove E.A., Sutherland R.L. Downstream targets of growth factor and oestrogen signalling and endocrine resistance: the potential roles of c-Myc, cyclin Dland cyclin E // Endocr. Relat. Cancer. 2005. -Vol. 12. — S. 47−59.
  72. Cai D. et al. AND-34/BCAR3, a GDP exchange factor whose overexpression confers antiestrogen resistance, activates Rac, PAK1, and the cyclin D1 promoter // Cancer Res. 2003. — Vol. 63. — P. 6802−6808.
  73. C. E., Daly R. J., Sutherland R. L. & Musgrove E. A. Cell cycle control in breast cancer cells // J. Cell. Biochem. 2006. — Vol. 97. — P. 261−274.
  74. Caldon C. E. et al. Estrogen regulation of cyclin E2 requires cyclin Dl, but not c-Myc // Mol. Cell. Biol. 2009. — Vol. 29. — P. 4623^1639.
  75. Cariou S. et al. Down-regulation of p21WAFl/CIPl or p27Kipl abrogates antiestrogen-mediated cell cycle arrest in human breast cancer cells // Proc. Natl Acad. Sci. 2000. — Vol. 97. — P. 9042−9046.
  76. Carroll J. S. et al. p27Kipl induces quiescence and growth factor insensitivity in tamoxifen-treated breast cancer cells // Cancer Res. 2003. — Vol. 63. — P. 4322326.
  77. Chu I. M., Hengst L. & Slingerland, J. M. The Cdk inhibitor p27 in human cancer: prognostic potential and relevance to anticancer therapy // Nature Rev. Cancer. 2008. — Vol. 8. — P. 253−267.
  78. Chin K. et al. Genomic and transcriptional aberrations linked to breast cancer pathophysiologies // Cancer Cell. 2006. — Vol. 10. — P. 529−541.
  79. Clarke R. et al. Antiestrogen resistance in breast cancer and the role of estrogen receptor signaling // Oncogene. 2003. — Vol. 22. — P. 7316−7339.
  80. Clarke R., Leonessa F., Welch J.N., Skaar T.C. Cellular and molecular pharmacology of antiestrogen action and resistance // Pharmacol Rev. 2001. — Vol. 53.-P. 25−71.
  81. Clark G. M., McGuire W. L., Hubay C. A., Pearson O. H. & Marshall J. S. Progesterone receptors as a prognostic factor in Stage II breast cancer // N. Engl. J. Med. 1983. — Vol. 309. — P. 1343−1347.
  82. Colditz G. A. Relationship between estrogen levels, use of hormone replacement therapy, and breast cancer // J. Natl Cancer Inst. 1998. — Vol. 90. — P. 814−823.
  83. Coqueret O. Linking cyclins to transcriptional control // Gene. 2002. -Vol. 299.-P. 35−55.
  84. Coombes R.C., Kilburn L.S., Snowdon C.F., et al. Survival and safety of exemestane versus tamoxifen after 2−3 years' tamoxifen treatment (Intergroup Exemestane Study): a randomised controlled trial // Lancet. 2007.
  85. Cuzick J. Aromatase inhibitors for breast cancer prevention // J. Clin. Oncol. 2005. — Vol. 23. — P. 1636−1643.
  86. Cuzick J., Sestac I., Baum M., Buzdar A., Howell A., Dowsett M., Forbes IF., on behalf of the AT AC / LATTE investigators Lancet Oncol. 2010. — Vol. 11. -P. 1135−1141.
  87. Davies M. P. et al. Expression and splicing of the unfolded protein response gene XBP-1 are significantly associated with clinical outcome of endocrine-treated breast cancer // Int. J. Cancer. 2008. — Vol. 123. — P. 85−88.
  88. N. K. & Mudryj M. Ectopic expression of cyclin E in estrogen responsive cells abrogates antiestrogen mediated growth arrest // Oncogene. 2002. -Vol. 21.-P. 4626^4634.
  89. Doisneau-Sixou S. F. et al. Estrogen and antiestrogen regulation of cell cycle progression in breast cancer cells // Endocr. Relat. Cancer. 2003. — Vol. 10. -P. 179−186.
  90. L. C. & Veldscholte J. Identification of a novel breast-cancer-anti-estrogen-resistance (BCAR2) locus by cell-fusion-mediated gene transfer in human breast-cancer cells // Int. J. Cancer. 1994. — Vol. 72. — P. 700−705.
  91. Dowsett M. et al. Prognostic value of Ki67 expression after short-term presurgical endocrine therapy for primary breast cancer // J. Natl. Cancer Inst. -2007. Vol. 99. — P. 167−170.
  92. Dowsett M. et al. Proliferation and apoptosis as markers of benefit in neoadjuvant endocrine therapy of breast cancer // Clin. Cancer Res. 2006. — Vol. 12.-P. 1024−1030.
  93. Early Breast Cancer Triallists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials // Lancet. 2005. — Vol. 365. — P. 1687−1717.
  94. Ein-Dor L., Kela I., Getz G., Givol D. & Domany E. Outcome signature genes in breast cancer: is there a unique set? // Bioinformatics. 2005. — Vol. 21. — P. 171−178.
  95. Ellis M. J. et al. Outcome prediction for estrogen receptor-positive breast cancer based on postneoadjuvant endocrine therapy tumor characteristics // J. Natl. Cancer Inst. 2008. — Vol. 100. — P. 1380−1388.
  96. Fan C. et al. Concordance among gene-expression-based predictors for breast cancer // N. Engl. J. Med. 2006. — Vol. 355. — P. 560−569.
  97. J., Wang L., Endemann G. & Roth R. A. Expression of constitutively active Akt-3 in MCF-7 breast cancer cells reverses the estrogen and tamoxifen responsivity of these cells in vivo // Clin. Cancer Res. 2003. — Vol. 9. -P. 2933−2939.
  98. Gomez B. P. et al. Human X-box binding protein-1 confers both estrogen independence and antiestrogen resistance in breast cancer cell lines // FASEB J. -2007. Vol. 21. — P. 4013−4027.
  99. Grabau D., Thropse S., Knoop A. et al. Immunohistochemical assesment of oestrogen and progesterone receptors: correlations with the DCC method and clinical outcome in primary breast cancer patients // The Breast. 2000. — V. 9. — P. 208−217.
  100. Gu Z. et al. Association of interferon regulatory factor-1, nucleophosmin, nuclear factor-KB, and cyclic AMP response element binding with acquired resistance to Faslodex (ICI 182,780) // Cancer Res. 2002. — Vol. 62. — P. 3428−3437.
  101. A. E., Rayala S. K., Vadlamudi R. K. & Kumar R. Novel mechanisms of resistance to endocrine therapy: genomic and nongenomic considerations // Clin. Cancer Res. 2006. — Vol. 12. — P. 1001−1007.
  102. S. E., Colditz G. A. & Willett W. C. Towards an integrated model for breast cancer etiology: the lifelong interplay of genes, lifestyle, and hormones // Breast Cancer Res. 2004. — Vol. 6. — P. 213−218.
  103. Helleman J. et al. Association of an extracellular matrix gene cluster with breast cancer prognosis and endocrine therapy response // Clin. Cancer Res. 2008. -Vol. 14.-P. 5555−5564.
  104. M. H. & Fuqua S. A. Estrogen receptor mutations in human disease. Endocr. Rev. 2004. — Vol. 25. — P. 869−898.
  105. J. M., Carey L. A. & McLeod H. L. CYP2D6 and tamoxifen: DNA matters in breast cancer // Nature Rev. Cancer. 2009. — Vol. 9. — P. 576−586.
  106. Honma N. et al. Clinical importance of estrogen receptor-^ evaluation in breast cancer patients treated with adjuvant tamoxifen therapy // J. Clin. Oncol. -2008. Vol. 26. — P. 3727−3734.
  107. Howell A., DeFriend D., Robertson J.F.R., Blarney R.W., Walton P. Response to a specific antiestrogen (ICI 182,780) in tamoxifen-resistant breast cancer // Lancet. 1995. — Vol. 345. — P. 29−30.
  108. Howell A., Cuzick J., Baum M., et al. Results of the AT AC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years’adjuvant treatment for breast cancer // Lancet. 2005. — Vol. 365. — P. 60−62.
  109. Howell A., Howell S.J., Clarke R., Anderson E. Where do selective estrogen receptor modulators (SERMs) and aromatase inhibitors (AIs) now fit into breast cancer treatment algorithms? // J. Steroid Biochem Mol Biol. 2001. — Vol. 79.-P. 227−237.
  110. Howell A. The endocrine prevention of breast cancer // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. — Vol. 22. — P. 615−623.
  111. Hua G. et al. A negative feedback regulatory loop associates the tyrosine kinase receptor ERBB2 and the transcription factor GATA4 in breast cancer cells // Mol. Cancer Res. 2009. — Vol. 7. — P. 40214.
  112. Hui R., Finney G.L., Carroll J.S., Lee C.S.L., Musgrove E.A., Sutherland R.L. Constitutive overexpression of cyclin D1 but not cyclin E confers acute resistance to antiestrogen in T-47D breast cancer cells // Cancer Res. 2002. — Vol. 62.-P. 6916−6923.
  113. Hurtado A. et al. Regulation of ERBB2 by oestrogen receptor-PAX2 determines response to tamoxifen // Nature. 2008. — Vol. 456. — P. 663−666.
  114. Hutcheson I. R. et al. Oestrogen receptor-mediated modulation of the EGFR/MAPK pathway in tamoxifenresistant MCF-7 cells. Breast Cancer Res. Treat. -2003.-Vol. 81.-P. 81−93.
  115. Y., Waxman S. & Germain D. Tamoxifen stimulates the growth of cyclin Dl-overexpressing breast cancer cells by promoting the activation of signal transducer and activator of transcription 3 // Cancer Res. 2008. — Vol. 68. — P. 852 860.
  116. E. V. & Jordan, V. C. The estrogen receptor: a model for molecular medicine // Clin. Cancer Res. 2003. — Vol. 9. — P. 1980−1989.
  117. Jirstrom K., Stendahl M., Ryden L., et al. Adverse effect of adjuvant tamoxifen in premenopausal breast cancer with cyclin Dlgene amplification // Cancer Res. 2005. — Vol. 65. — P. 8009−8016.
  118. Jordan V. C. Chemoprevention of breast cancer with selective oestrogen-receptor modulators // Nature Rev. Cancer. 2007. — Vol. 7. — P. 46−53.
  119. Jordan V. C. Selective estrogen receptor modulation: concept and consequences in cancer // Cancer Cell. 2004. — Vol. 5. — P. 207−213.
  120. V. C. & O’Malley B. W. Selective estrogenreceptor modulators and antihormonal resistance in breast cancer // J. Clin. Oncol. 2007. — Vol. 25. — P. 5815−5824.
  121. S. R. & Dowsett M. Aromatase inhibitors for breast cancer: lessons from the laboratory // Nature Rev. Cancer. 2003. — Vol. 3. — P. 821−831.
  122. Johnston S. R. et al. Increased activator protein-1 DNA binding and c-Jun NH2-terminal kinase activity in human breast tumors with acquired tamoxifen resistance // Clin. Cancer Res. 1999. — Vol. 5. — P. 251−256.
  123. Kenny F.S., Hui R., Musgrove E.A., et al. Overexpression of cyclin D1 messenger RNA predicts for poor prognosis in estrogen receptor-positive breast cancer // Clin. Cancer Res. 1999. — Vol. 5. — P.2069−2076.
  124. Knowlden J. M. et al. Elevated levels of epidermal growth factor receptor/c-erbB2 heterodimers mediate an autocrine growth regulatory pathway in tamoxifenresistant MCF-7 cells // Endocrinology. 2003. — Vol. 144. — P. 10 321 044.
  125. M., Musgrove E. A. & Sutherland R. L. Modulation of the growth-inhibitory effects of progestins and the antiestrogen hydroxyclomiphene on human breast cancer cells by epidermal growth factor and insulin // Cancer Res. 1989. -Vol. 49.-P. 112−116.
  126. Kok M. et al. Comparison of gene expression profiles predicting progression in breast cancer patients treated with tamoxifen // Breast Cancer Res. -2009. Vol. 113. — P. 275−283.
  127. Leake R., Barnes D., Pinder S. et al. Immunohistochemical detection of steroid receptors in breast cancer: a working protocol // J. Clin. Pathol. 2000. — Vol. 53.-P. 634−635-
  128. Le Romancer M. et al. Regulation of estrogen rapid signaling through arginine methylation by PRMT1 // Mol. Cell. 2008. — Vol. 31. — P. 212−221.
  129. Liu R., et al. FOXP3 up-regulates p21 expression by site-specific inhibition of histone deacetylase 2/histone deacetylase 4 association to the locus // Cancer Res. 2009. — Vol. 69. — P. 2252−2259.
  130. Loi S. et al. Definition of clinically distinct molecular subtypes in estrogen receptor-positive breast carcinomas through genomic grade // J. Clin. Oncol.- 2007. Vol. 25. — P. 1239−1246.
  131. Lukas J., Bartkova J., Bartek J. Convergence of mitogenic signalling cascades from diverse classes of receptors at the cyclin D-cyclin-dependent kinase-pRb-controlled Gi checkpoint // Mol. Cell Biol. 1996. — Vol. 16. — P. 6917−6925.
  132. MacGregor J. I. & Jordan V. C. Basic guide to the mechanisms of antiestrogen action // Pharmacol. Rev. 1998. — Vol. 50. — P. 151−196.
  133. S. & Kong A. N. Mechanisms of tamoxifeninduced apoptosis. Apoptosis. 2001. — Vol. 6. — P. 469477.
  134. McClelland R. A. et al. Enhanced epidermal growth factor receptor signaling in MCF7 breast cancer cells after long-term culture in the presence of the pureantiestrogen ICI 182,780 (Faslodex) // Endocrinology. 2011. — Vol. 142. — P. 2776−2788.
  135. McDonnell D. P. & Norris J. D. Connections and regulation of the human estrogen receptor // Science. 2002. -Vol. 296. — P. 1642−1644.
  136. Michalides R., H van Tinteren, Balkenendel A., Vermorken J.B., Benraadt J. Cyclin A is a prognostic indicator in early stage breast cancer with and without tamoxifen treatment // British Journal of Cancer. 2002. — Vol. 86. — P. 402 -408.
  137. Miller T. E. et al. MicroRNA-221/222 confers tamoxifen resistance in breast cancer by targeting p27Kipl // J. Biol. Chem. 2008. — Vol. 283. — P. 2 989 729 903.
  138. Miller T. W. et al. Loss of phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10 engages ErbB3 and insulin-like growth factor-I receptor signaling to promote antiestrogen resistance in breast cancer // Cancer Res. 2009. — Vol. 69. — P. 4192^1201.
  139. L. C. & Watson P. H. Is oestrogen receptor-3 a predictor of endocrine therapy responsiveness in human breast cancer? // Endocr. Relat. Cancer. -2006. Vol. 13. — P. 327−334.
  140. S. & Conrad S. E. c-Myc suppresses p21WAFl/CIPl expression during estrogen signaling and antiestrogen resistance in human breast cancer cells // J. Biol. Chem. 2005. — Vol. 280. — P. 17 617−17 625.
  141. Musgrove E. A. et al. Identification of functional networks of estrogen-and c-Myc-responsive genes and their relationship to response to tamoxifen therapy inbreast cancer // PLoS ONE. 2008. — Vol. 3. — P. 2987.
  142. Musgrove E. A., Sutherland R.L. Biological determinants of endocrine resistance in breast cancer// Cancer. 2009. — Vol. 9. — P. 631- 643.
  143. Nicholson R. I. et al. Growth factor signalling in endocrine and anti-growth factor resistant breast cancer // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2007. — Vol. 8. -P. 241−253.
  144. Oh D. S. et al. Estrogen-regulated genes predict survival in hormone receptor-positive breast cancers // J. Clin. Oncol. 2006. — Vol. 24. — P. 1656−1664.
  145. Osborne C. K, Arteaga C.L. Role of molecular and genetic markers in breast cancer treatment decisions // J. Clin. Oncol. 2003. — Vol. 21. — P.285 — 287.
  146. Osborne C. K. et al. Role of the estrogen receptor coactivator AIB1 (SRC-3) and HER-2/neu in tamoxifen resistance in breast cancer // J. Natl. Cancer Inst. -2003.-Vol. 95.-P. 353−361.
  147. Pestell R. G, Albanese C.T., Reutens A. T, Segall J. E, Lee R. J, Arnold A. The cyclins and cyclin-dependent kinase inhibitors in hormonal regulation of proliferation and differentiation // Endocr. Rev. 1999. — Vol. 20. — P. 501−34.
  148. Perez-Tenorio G. et al. Cytoplasmic p21WAFl/CIPl correlates with Akt activation and poor response to tamoxifen in breast cancer // Int. J. Oncol. 2006. -Vol. 28.-P.1031−1042.
  149. Prall O. W. J., Rogan E. M., Musgrove E. A., Watts C. K. W. & Sutherland R. L. c-Myc or cyclin D1 mimics estrogen effects on cyclin E-Cdk2 activation and cell cycle reentry // Mol. Cell. Biol. 1998. — Vol. 18. — P. 44 994 508.
  150. S. K., Molli P. R. & Kumar R. Nuclear p21- activated kinase 1 in breast cancer packs off tamoxifen sensitivity // Cancer Res. 2006. — Vol. 66. — P. 5985−5988.
  151. R. B., Quilliam L. A. & Bouton A. H. Synergistic promotion of c-Src activation and cell migration by Cas and AND-34/BCAR3 // J. Biol. Chem. -2003. Vol. 278. — P. 28 264−28 273.
  152. R. B., Zwart A., Nehra R. & Clarke R. The nuclear factor kB inhibitor parthenolide restores ICI 182,780 (Faslodex- fulvestrant)-induced apoptosis in antiestrogen-resistant breast cancer cells // Mol. Cancer Ther. 2005. — Vol. 4. — P. 33−41.
  153. Riggins R. B., Bouton A. H., Liu M. C. & Clarke R. Antiestrogens, aromatase inhibitors, and apoptosis in breast cancer // Vitam. Horm. 2005. — Vol. 71.-P. 201−237.
  154. Ring A., Dowsett M. Mechanisms of tamoxifen resistance // Endocr. Relat. Cancer. 2004. — Vol. 11. — P. 643−58.
  155. R. B., Schrecengost R. S., Guerrero M. S. & Bouton A. H. Pathways to tamoxifen resistance // Cancer Lett. 2007. — Vol. 256. — P. 1−24.
  156. Riggins R. B. et al. ERRy mediates tamoxifen resistance in novel models of invasive lobular breast cancer // Cancer Res. 2008. — Vol. 68. — P. 8908−8917.
  157. Rhodes D. R. et al. Molecular concepts analysis links tumors, pathways, mechanisms, and drugs // Neoplasia. 2007. — Vol. 9. — Vol. 443−454.
  158. A. & Dowsett M. Mechanisms of tamoxifen resistance // Endocr. Relat. Cancer. 2004. — Vol. 11. — P. 643−658.
  159. J. R., Farndon J. R., Sherbet G. V. & Harris A. L. Epidermal-growth-factor receptors and oestrogen receptors in human breast cancer // Lancet. -1985.-Vol. l.-P. 364−366.
  160. Schoenlein P. V., Periyasamy-Thandavan S., Samaddar J. S., Jackson W. H. & Barrett J. T. Autophagy facilitates the progression of ERa-positive breast cancer cells to antiestrogen resistance // Autophagy. 2009. — Vol. 5. — P. 40003.
  161. Schiff R. et al. Oxidative stress and AP-1 activity in tamoxifen-resistant breast tumors in vivo // J. Natl. Cancer Inst. 2000. — Vol. 92. — P. 1926−1934.
  162. Shi L. et al. Expression of ER-a36, a novel variant of estrogen receptor a, and resistance to tamoxifen treatment in breast cancer // J. Clin. Oncol. 2009. — Vol. 27.-P. 3423−3429.
  163. Sorlie T. et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. -Vol. 98.-P. 10 869−10 874.
  164. Sotiriou C. et al. Breast cancer classification and prognosis based on gene expression profiles from a population-based study // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2003.-Vol. 100.-P. 10 393−10 398.
  165. C. & Pusztai L. Gene-expression signatures in breast cancer // N. Engl. J. Med. 2009. — Vol. 360. — P. 790−800.
  166. Sorlie T. et al. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. — Vol. 100.-P. 8418−8423.
  167. Stendahl M., Kronblad A., Ryden L., Emdin S., Bengtsson N.O., Landberg G. Cyclin D1 overexpression is a negative predictive factor for tamoxifen response in postmenopausal breast cancer patients // Br. J. Cancer. 2004. — Vol. 90. -P. 1942−1948.
  168. The ATAC Trialists' Group. Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 100 month analysis of the ATAC trial, http: //oncology/Thelancet.com 2005.
  169. The ATAC Trialists' Group. Results of the ATAC (arimidex, tamoxifen, alone or in combination) trial after completion of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer // Lancet. 2005. — Vol. 365. — P. 60−62.
  170. ATAC Trialists' Group. Comprehensive side-effect profile of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: long-term safety analysis of the ATAC trial // Lancet Oncol. 2006. -Vol. 7(8). — P. 633−643.
  171. Yu J. X. et al. Pathway analysis of gene signatures predicting metastasis of node-negative primary breast cancer // BMC Cancer. 2007. — Vol. 7. — P. 182.
  172. Yu J. et al. A transcriptional fingerprint of estrogen in human breast cancer predicts patient survival // Neoplasia. 2008. — Vol. 10. — P. 79−88.
  173. Venaitti M., Iwasiow B., Orr F. W. & Shiu R. P. C-myc gene expression alone is sufficient to confer resistance to antiestrogen in human breast cancer cells // Int. J. Cancer. 2002. — Vol. 99. — P. 352.
  174. Wang Y. et al. Cyclin Dlb is aberrantly regulated in response to therapeutic challenge and promotes resistance to estrogen antagonists // Cancer Res. 2008. — Vol. 68. — P. 5628−5638.
  175. Wilcken N.R., Prall O.W., Musgrove E.A., Sutherland R.L. Inducible overexpression of cyclin D1 in breast cancer cells reverses the growth-inhibitory effects of antiestrogens // Clin Cancer Res. 1997. — Vol. 3. — P. 849−854.
  176. Wirapati P. et al. Meta-analysis of gene expression profiles in breast cancer: toward a unified understanding of breast cancer subtyping and prognosis signatures // Breast Cancer Res. 2008. — Vol. 10. — P. 65.
  177. Zhao J. J. et al. MicroRNA-221/222 negatively regulates estrogen receptora and is associated with tamoxifen resistance in breast cancer // J. Biol. Chem. 2008. — Vol. 283.-P. 31 079−31 086.
  178. Zhou Y. et al. Enhanced NFicB and AP-1 transcriptional activity associated with antiestrogen resistant breast cancer // BMC Cancer. 2007. — Vol. 7. -P. 59.
  179. Zuo T. et al. FOXP3 is an X-linked breast cancer suppressor gene and an important repressor of the HER-2/ErbB2 oncogene // Cell. 2007. — Vol. 129. — P. 1275−1286.
  180. Zwijsen R.M., Buckle R.S., Hijmans E.M., Loomans C.J., Bernards R. Ligand-independent recruitment of steroid receptor coactivators to estrogen receptor by cyclin D1 // Genes Dev. 1998. — Vol. 12. — P. 3488−98.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?