Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Содержание нуклеотидов аденина и урацила в печени крыс и его коррекция перфтораном при сочетанном воздействии Y-излучения и газового конденсата

Диссертация: Содержание нуклеотидов аденина и урацила в печени крыс и его коррекция перфтораном при сочетанном воздействии Y-излучения и газового конденсата
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Благодаря комплексному изучению обмена адениловых и уридиловых нуклеотидов на отдельных этапах развития лучевого и токсического эффекта, удается проследить судьбу этих нуклеотидов и оценить вклад отдельных звеньев метаболизма в изменениях содержания различных форм адениловых и уридиловых нуклеотидов. Нужно заметить, что четкая корреляция между активностью ферментов и содержанием нуклеотидов… Читать ещё >

Содержание

  • 03. 01. 04. — биохимия
  • Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
  • Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор Нагиев Э. Р
  • Краснодар
  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ДИССЕРТАЦИИ
    • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Нуклеотиды и метаболизм клетки
    • 1. 2. Содержание и метаболизм нуклеотидов аденина и урацила при действии некоторых вредных экологических факторов
    • 1. 2. 1. Нуклеотиды при действии ионизирующих излучений
    • 1. 2. 2. Нуклеотиды при действии газового конденсата
    • 1. 2. 3. Аденилаткиназа, 5'-нуклеотидаза и УМФ-аза как ключевые ферменты метаболизма нуклеотидов. Структура и механизм действия
    • 1. 3. Современные представления о роли печени в метаболизме ксенобиотиков
    • 1. 4. Перспективы использования перфторорганических соединений в эксперименте и на практике
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Лабораторные животные и моделирование эксперимента
    • 2. 2. Методы биохимических исследований
      • 2. 2. 1. Приготовление гомогенатов и получение субклеточных фракций
      • 2. 2. 2. Определение содержания нуклеотидов
      • 2. 2. 3. Определение активности ферментов метаболизма нуклеотидов
    • 2. 3. Статистическая обработка результатов исследования
  • ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Влияние радиации и газоконденсата на общее состояние животных
    • 3. 2. Влияние радиации и газового конденсата на содержание адениловых и уридиловых нуклеотидов печени крыс
    • 3. 3. Влияние радиации и газового конденсата на активность ферментов метаболизма адениловых и уридиловых нуклеотидов 62 3.3.1. Изменения активности прямой и обратной аденилаткиназы
      • 3. 3. 2. Действие радиации и газового конденсата на активность 5Унуклеотидазы печени крыс 70 3.3.3. Действие радиации и газового конденсата на катаболизм УМФ в печени экспериментальных животных
    • 3. 4. Активность ферментов метаболизма нуклеотидов в сыворотке крови крыс при воздействии радиации и газового конденсата

    • Содержание нуклеотидов аденина и урацила в печени крыс и его коррекция перфтораном при сочетанном воздействии Y-излучения и газового конденсата (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

    Актуальность проблемы. В конце ХХ—Г0 и начале XXI веков мы стали свидетелями многообразия, сложности и масштабности катастроф, взрывов и другихчрезвычайных явлений в сложной системе человек — машина, что во многих случаях, сопровождается^ гибельюлюдейи ущербом окружающейприроде. В связи с широким использованиемионизирующих излучений? и радиоактивных изотопов в народном хозяйстве, медицинскойнауке и практике здравоохранения и еще большими перспективами внедрения в практику, исследование механизмов их воздействия на организм является актуальной задачей современной биохимии и медицины. Особую значимость такие исследования приобрели после аварии на Чернобыльской АЭС [Я.И. Серкиз, 1995; JI.A. Ильин, 1998; В. И. Глазко, 2006; В. А. Барабой, 2007; Ю. Б. Кудряшов, 2009].

    Как известно, в бывшем СССР в широких масштабах проводились подземные ядерные взрывы в промышленных целях, в том числе и для интенсификации добычи нефти и газа. Газовый конденсат, выбрасываемый в атмосферу при нефтеи газодобыче, представляет собой жидкую смесь высококипящих углеводородов и растворенных газов метан-бутановой фракции [Е.Б. Цыркин, 1989; С. А. Воробьев и др., 2001; Р. Г. Мелконян, 2008].

    Значительное увеличение разведочных и строительных работ нефтегазового комплекса в районе Каспийского шельфа, в частности в районе территории Дагестана, естественно, влечет к возрастанию выбросов загрязнителей в окружающую среду [В.А. Грачев и др., 2000; В. М. Ракитский, 2006]. Нефть и нефтепродукты, в том числе и газовый конденсат, обладают канцерогенными свойствами. Нефтепродукты нарушают функции органов и тканей человека, снижают общий иммунитет, что повышает вероятность заболевания организма инфекционными болезнями, в целом оказывают неблагоприятное влияние на окружающую среду и на здоровье человека [Р.И. Мангушев и др., 1989; В. Т. Цегельский и др., 2001; Б.С. 5.

    Мусаев и др., 2002]. Актуальность данной проблемы существенно возрастает в ближайшие годы, так как по оценке разных специалистов на Каспии ожидается-нефтегазовый бум [В.Т. Цегельский и др., 2003; С. Н. Гаранина и др., 2006; М. Н. Саксонов и др., 2009].

    Однако до настоящего' времени не исследовано влияние сочетанного воздействия проникающей радиации и газового конденсата на различные метаболические процессы организма1. В то же время биохимические изменения, возникающие при совместном воздействии радиации с другими факторами нелучевой природы могут привести к выраженному биологическому эффекту, изменить его характер и течение [A.M. Кузин, 1996; М. А. Пальцев и др., 2002; Ю. Е. Дуброва, 2009; V.l. Glasko et al., 2009].

    Основу жизнедеятельности живой клетки составляет энергетический обмен. Нуклеотиды являются ядром энергетического заряда клетки, компонентами нуклеиновых кислот, выполняют ряд других жизненно-важных функций [Л. Страйер, 1985; C.B. Белов, 2003; D.W. Bianchi, 2009]. Обмен нуклеотидов интенсивно протекает в печени, отличающейся и высоким их содержанием. Печень играет интегрирующую роль во всем нуклеотидном и нуклеиновом обмене организма [Я. Кольман и др., 2000; Е. С. Северин, 2007].

    Важнейшей задачей практической медицины является купирование нарушений при различных экстремальных состояниях. В последние годы усилились исследования перфторуглеродов, в частности перфторана, как в экспериментальном, так и в клиническом аспекте [Э.Р. Нагиев и др., 2003; И. Н. Кузнецова, 2005; Г. Р. Иваницкий, 2006; JI.E. Богданова и др., 2008]. Механизм защитного действия перфторана связан не только с газотранспортными и реологическими свойствами, но и с непосредственным взаимодействием перфторана с мембранами клеток, стабилизируя структуру последних [Ф.Ф. Белоярцев, 1993; Г. Р. Иваницкий и др., 1994; С. И. Воробьев, 1994; A.M. Голубев и др., 1998; А. О. Волжин, 1998].

    Следует отметить, что в доступной литературе мы не нашли работ по исследованию содержания нуклеотидов при сочетанном радиационно-токсическом поражении организма и введении перфторана. В этойсвязи работа представляетсяактуальной и имеющей' важное научное и практическое значение. Работа выполнена по плану НИР ГОУ ВПО «ДРМА МЗ СР РФ». Номер государственной регистрации темы 0120.1 000 001.

    Цель работы: Изучить содержание нуклеотидов аденина и урацила в печени крыс при сочетанном воздействии у-излучения и газоконденсата и коррекции перфтораном.

    Задачи исследования:

    1. Выявить особенности изменений содержания нуклеотидов аденина и урацила в печени крыс, подвергшихся воздействию у-излучения и газового конденсата.

    2. Изучить при модельных условиях эксперимента активность ключевых ферментов (57-нуклеотидазы, УМФ-азы, прямой и обратной аденилаткиназы) метаболизма нуклеотидов.

    3. Исследовать влияние перфторана на биохимические показатели печени и сыворотки крови крыс, подвергшихся сочетанному воздействию у-излучения и газового конденсата.

    Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование содержания и активности ключевых ферментов метаболизма нуклеотидов аденина и урацила в печени крыс, подвергшихся сочетанному воздействию радиации и газового конденсата.

    Впервые получены данные об активности аденилаткиназы (прямой и обратной реакции), 5'-нуклеотидазы и УМФ-азы в печени и сыворотке крови крыс, подвергшихся сочетанному воздействию у-излучения и газоконденсата. Обнаружены специфические особенности функционирования ферментных систем обмена нуклеотидов в митохондриях и постмитохондриальном супернатанте из клеток печени подопытных животных.

    Впервые, охарактеризовано влияние перфторана на метаболизм нуклеотидов и их содержание в печени облученных и отравленных крыс. Получены доказательства, свидетельствующие о целесообразности использования перфторана в качестве эффективного-препарата для коррекции метаболизма адениловых и уридиловых нуклеотидов при сочетанном лучевом и токсическом поражении организма.

    Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные дают новую информацию, расширяя наши представления о механизмах повреждающего действия проникающей радиации и газового конденсата на метаболизм нуклеотидов аденина и урацила, их содержание и в целом на организм. Обнаруженные ранние изменения активности ферментов в сыворотке крови облученных и отравленных животных можно использовать в качестве индикаторов лучевого и токсического поражения и применить их определение в целях практической медицины.

    На основании анализа результатов экспериментальных исследований, теоретически обосновано использование перфторана в качестве средства, благоприятно влияющего на обмен нуклеотидов печени и на общее состояние животных при сочетанном воздействии у-излучения и газового конденсата. Эти данные могут служить теоретической предпосылкой для прикладных исследований по направленной фармакологической коррекции метаболизма при радиационно-токсических поражениях.

    Результаты диссертации используются в учебном процессе Дагестанской государственной медицинской академии при чтении лекций и проведении практических занятий по клинической биохимии, фармацевтической и токсикологической химии, а также в научном и учебном процессах кафедры биохимии и биофизики Дагестанского государственного университета. Результаты работы вошли в «Лабораторный Практикум» по медицинской биохимии (Махачкала, 2009).

    Основные положения, выносимые на защиту:

    1. Установлено, что в развитии патогенетических механизмов лучевого и токсического поражения существенную роль играют нарушения содержания и основных путей метаболизма адениловых и уридиловых нуклеотидов. печени, что коррелируют с летальностьюпораженных животных и изменениями гематологических показателей.

    2. Установлен факт резкого снижения содержания АДФ, УДФ иособенно АТФ и УТФ, а также адекватного повышения количества АМФ и УМФ в печени пораженных животных, особенно в период разгара острой лучевой болезни и при сочетанном воздействии радиации и газового конденсата. Изменения содержания нуклеотидов в большинстве случаев коррелируют с изменениями активности исследуемых ферментов их метаболизма.

    3. На основании полученных результатов теоретически обоснована роль, перфторана в нормализации нарушений метаболизма нуклеотидов аденина и урацила, их содержания в печени экспериментальных животных, что позволяет рекомендовать его включение в комплекс средств направленной регуляции при экстремальных состояниях.

    Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на научных конференциях молодых ученых Дагестанской медицинской академиимеждународной научной конференции «Фармакология и фармакотерапия: достижения и перспективы» (Махачкала, 2006) — межвузовской научной конференции «Фундаментальные проблемы морфологии» (Махачкала, 2007) — международной научной конференции «Научные и методологические проблемы современного биологического ресурсоведения» (Махачкала, 2008) — III международном молодежном медицинском Конгрессе (Санкт-Петербург, 2009) — межрегиональной научной конференции «Здоровье молодежи и сохранение трудового потенциала России» (Пермь, 2009) — международной Пироговской научной конференции (Москва, 2009, 2010) — юбилейной научной конференции, посвященной 50-летию Дагестанского научного медицинского общества терапевтов.

    Махачкала, 2010) — Всероссийской научной конференции «Закономерности распространения, воспроизведения и адаптации животных» (Махачкала, 2010) — Всероссийском симпозиуме, посвященном экологии Каспийского моря (Махачкала, 2011).

    Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из которых 5 в журналах, включенных в Перечень ВАК и рекомендованных для опубликования результатов диссертационных работ.

    выводы.

    1. Содержание адениловых нуклеотидов в печени интактных крыс существенно выше уридиловыххарактерным является соотношение АТФ>АМФ>АДФ и УМФ>УТФ>УДФ. Печень характеризуется высокой активностью ферментов метаболизма нуклеотидов — аденилаткиназы (прямой и обратной реакции), 5'-нуклеотидазы, УМФ-азы. Активность ферментов в митохондриях печени существенно выше, чем в супернатантеактивность прямой аденилаткиназы значительно выше, чем обратной реакции.

    2. Воздействие у-излучения и газоконденсата вызывает нарушения содержания адениловых и уридиловых нуклеотидов печени: снижается количество АДФ, УДФ и, особенно АТФ и УТФ. Содержание АМФ и УМФ в большинстве сроков исследования повышается. Наблюдаемые изменения содержания нуклеотидов в большинстве случаев коррелируют с изменениями активности исследуемых ферментов.

    3. В субклеточных фракциях печени подопытных крыс происходят фазные изменения активности б'-нуклеотидазы и УМФ-азы, катализирующих дефосфорилирование АМФ и УМФ, с преимущественным усилением активности в период разгара острой лучевой болезни и при сочетанном воздействии у-излучения и газового конденсата.

    4.

    Введение

    перфторана облученным и отравленным крысам снижает активность прямой и обратной аденилаткиназной реакции и УМФ-азы, способствует нормализации содержания адениловых и уридиловых нуклеотидов в печени подопытных животных.

    5. Перфторан, способствующий нормализации содержания нуклеотидов печени, регенерации клеточного состава периферической крови, увеличению продолжительности жизни животных, можно рассматривать как средство, способное войти в комплекс мероприятий, направленных на улучшение метаболизма при радиационно-токсических поражениях организма.

    6. Ранние изменения активности исследуемых ферментов в сыворотке крови подопытных животных (спустя 1 час — 1 сутки), могут сыграть роль.

    111 индикаторов лучевого и токсического поражения и могут быть использованы в целях практической медицины.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    .

    Стремительное развитие науки и техники, широкое применение радиоактивных изотопов и различных видов ионизирующих излучений в народном хозяйстве, медицинской науке и практике здравоохранения, всесторонное исследование космического пространства расширяет круг лиц, соприкасающихся с ионизирующими излучениями. Все более очевидна патогенетическая связь облучения организма с канцерогенезом, старением и некоторыми генетическими нарушениями [Т. Сугахара и др., 1995; И. И. Пелевина и др., 1996; И.Б. Кеирим-Маркус, 2000].

    Как известно, в бывшем СССР в широких масштабах проводились подземные ядерные взрывы в промышленных целях, особенно для интенсификации добычи нефти, газоконденсата. Всего было проведено 115 промышленных подземных ядерных взрывов, в том числе в России — 81., Газоконденсат, выбрасываемый в атмосферу при нефтеи газодобыче, представляет собой жидкую смесь высококипящих углеводородов и растворенных газов метан-бутановой фракции [Е.Б. Цыркин и др., 1989]. Значительное увеличение разведочных и строительных работ нефтегазового комплекса в районе Каспийского шельфа, в частности в районе территории Дагестана, естественно, влечет к возрастанию выбросов загрязнителей в окружающую среду. Ежегодно в Российской Федерации в атмосферу выбрасывается 2,5 млн. тонн нефти и нефтепродуктов, около 6 млрд. м3 попутного нефтяного газа сжигается в факелах [В.А. Грачев и др., 2000]. Нефть и нефтепродукты, в том числе и газовый конденсат, обладают канцерогенными свойствами. Нефтепродукты нарушают функции органов и тканей человека, снижают общий иммунитет, что повышает вероятность заболевания организма инфекционными болезнями [Р.И. Мангушев и др., 1989; С. А. Воробьев и др., 2001; Б. С. Мусаев и др., 2002; В. М. Ракитский, 2006; Э. Г. Серебренникова и др., 2008].

    На нефтепромыслах теряется в общей сложности до 3,5% всей добываемой сырой нефти и нефтяных газов, наблюдаются испарения нефти и.

    94 нефтепродуктов в процессе их транспортировки и хранения. Источниками загрязнения атмосферы являются и нефтяные терминалы, и нефтебазы, железнодорожный транспорт, речные и морские нефтеналивные танкеры, автозаправочные комплексы и станции [В.Т. Цегельский и др., 2003; Р: Г. Мелконян, 2008]. Все это оказывает неблагоприятное влияние на окружающую среду и на здоровье. человека. Современные условия характеризуются тем, что чаще на практике имеет место, сочетанное воздействие на организм радиации с другими вредными экологическими факторами [С.П. Ярмоненко и др., 2004; К. П. Хансон и др., 2005; В. ИГлазко, 2006]. В связи с этим представлял существенный интерес исследование совместного воздействия на метаболические процессы организма проникающей радиации и газового конденсата.

    Однако до настоящего времени не исследовано влияние сочетанного. воздействия проникающей радиации и газового конденсата на различные метаболические процессы организма.

    Изучение влияния газоконденсатной интоксикации на организм рыб и особенно наземных животных началось сравнительно недавно, о чем свидетельствует незначительное число работ [Б.П. Костров и др., 2001; М. О. Омаров и др., 2001; С. А. Уцов, 2002; Э. Р. Нагйев и др., 2008].

    Энергетический обмен, в котором главную роль играют адениловыё нуклеотиды, занимает центральное место в клеточном: метаболизме. Любой биосинтетический и катаболический процесс сопровождается соответственно затратой и выработкой энергии, заключенной в связях макроэргических соединений, какими являются АТФ и АДФ. Кроме того, адениловые и уридиловые нуклеотиды являются структурными компонентами нуклеиновых кислот, участвуют в обмене различных коферментов. Они являются предшественниками циклических нуклеотидов, которые ¡-запускают каскадный механизм активирования внутриклеточных белков. АТФ необходим в процессах мышечного сокращения, активного транспорта, проведения нервного импульса, УТФ — для биосинтеза гликогена и ' г ' ': 95' взаимопревращенях различных Сахаров, уридиловые нуклеотиды, в частности УМФ, является предшественником биосинтеза de novo всех нуклеотидов пиримидиновой группы [В.А. Ткачук и др., 2002; Е. С. Северин, 2007; Т. Т. Березов и др., 2007].

    Учитывая указанные обстоятельства, нами и была исследована система адениловых и уридиловых нуклеотидов комплексно — содержание отдельно каждого нуклеотида с одной стороны и активности ключевых ферментов их метаболизма с другой, при совместном воздействии гамма-излучения и газового конденсата.

    В результате проведенных исследований установлено, что воздействие ионизирующей радиации и газового конденсата способствует значительным изменениям метаболизма адениловых и уридиловых нуклеотидов в печени экспериментальных животных. Одной из важнейших закономерностей наблюдающихся изменений является резкое и прогрессирующее снижение содержания АДФ, УДФ и особенно АТФ и УТФ. В отличие от этого, количество АМФ и УМФ в большинстве случаев исследования повышается. Наиболее выраженные изменения, как в содержании исследуемых нуклеотидов, так и в активности ферментов их метаболизма наблюдаются в период разгара острой лучевой болезни (через 7 суток после облучения) и при сочетанном воздействии радиации и газового конденсата.

    Анализ результатов проведенных исследований показал, что сдвиги в адениловом и уридиловом нуклеотидном фонде печени облученных и отравленных крыс, во многих случаях коррелирует с обнаруженными нами изменениями активности ферментов их метаболизма. Так, в печени уже в первые сутки после воздействия проникающей радиации происходит довольно резкое снижение содержания УТФ до 64% от контроля. Однако, закономерным для обеих групп исследуемых нуклеотидов в печени облученных животных к концу 7 суток после воздействия радиации является максимальное снижение содержания АТФ до 68%, АДФ до 55%, УТФ до 61% и УДФ до 64% от контроля.

    Следует отметить, что обнаруженное при модельных условиях эксперимента резкое и продолжительное снижение содержания АТФ и УТФ прогрессирует с увеличением сроков, прошедших после лучевого воздействия, причем наиболее выраженные изменения имеют место в период разгара острого лучевого поражения, а также после совместного воздействия ионизирующей радиации и газового конденсата.

    Введение

    пораженным животным перфторана с целью коррекции обнаруженных нарушений, способствует существенному повышению содержания нуклеозидполифосфатов и приближению их к показателям контрольной группы животных. Причем корреляции при введении перфторана подвергается и активность исследуемых ферментов метаболизма этих нуклеотидов.

    Как известно, важным аспектом обмена нуклеотидов в тканях облученного организма является усиление катаболизма этих соединений [В.А. Барабой, 2007; Э. Р. Нагиев и др., 2007; Y.E. Dubrova et al, 1998]. Существенную роль в этих процессах играют нуклеозидфосфатазные системы клеток.

    При анализе этих систем обращает на себя следующий факт. Если у интактных крыс активность б^нуклеотидазы и УМФ-азы в митохондриях печени существенно выше, чем в супернатантах, то после облучения и отравления эти соотношения меняются в пользу супернатанта, где ферментативная активность значительно выше, чем в митохондриальной фракции. По всей видимости, это обстоятельство связано с нарушением структуры мембран и изменением их проницаемости после воздействия ионизирующей радиации [A.M. Кузин, 1995, 1996; Ю. Б. Кудряшов, 2002, 2009], а в связи с этим с внутриклеточным перераспределением ферментативной активности.

    Уменьшение содержания АТФ и УТФ в печени подопытных крыс происходит, на наш взгляд, в результате резкого угнетения их синтеза с одной стороны и усиления катаболизма с другой, причем в более ранние.

    97 сроки превалирующим является нарушение синтеза, в то время как в сравнительно поздние сроки, и особенно к исходу 7 суток после облучения, а также после сочетанного воздействия облучения и газового конденсата, на первый план выступает резкое усиление процессов ферментативного расщепления адениловых и уридиловых нуклеотидов в печени пораженных животных.

    В настоящее время доказаны сведения о большой радиочувствительности аллостерических центров некоторых ферментов [С.П. Ярмоненко и др., 2004]. Как показали наши исследования, аллостерически регулируемая 57-нуклеотидаза в результате радиационного воздействия претерпевает существенные нарушения в печени пораженных животных, причем более заметные при совместном воздействии радиации и газового конденсата.

    Учитывая данные литературы об относительной радиорезистентности реакций ферментативного превращения уридиловых нуклеотидов в цитидиловые [Ю.С. Рябухин, 2000; Е. Ф. Пряхин и др., 2001] можно полагать, что пострадиационный дефицит уридиловых нуклеотидов, в частности УТФ, занимает одно из ведущих мест при оценке изменений содержания всех нуклеотидов цитидиловой группы в исследуемых тканях облученных животных. Е. Ф. Романцевым и сотрудниками установлено (1987), что в печени облученных (900 р) крыс в отличие от УМФ-киназы, происходит достоверное снижение урацилфосфорибозилтрансферазной активностиодного из ключевых ферментов запасных путей биосинтеза уридиловых нуклеотидов к исходу 3 суток лучевой болезни. В связи с этим можно полагать, что нарушения запасных путей биосинтеза могут стать одной из существенных причин изменения концентрации адениловых и уридиловых нуклеотидов в тканях облученных животных.

    Интересной закономерностью обнаруженных изменений является и то, что при максимальном пострадиационном снижении содержания АДФ, УДФ и особенно АТФ и УТФ, отмечается одновременное увеличение количества АМФ и УМФ в печени облученных и отравленных животных. Возможно, это.

    98 связано не только с нарушениями биосинтеза исследуемых нуклеотидов, но и усилениемпроцессов их дальнейшего расщепления до нуклеозидов и азотистых оснований. Об этом свидетельствуют как наши исследования-, так и некоторые источники литературы. Так, имеющиеся единичные данные литературы свидетельствуют о! значительном усилении активности 5—нуклеотидаз, а также: нуклеозиддифосфатаз и нуклеозидтрифосфатаз катализирующих энзиматическое дефосфорилирование адениловых и урйдиловых нуклеотидов в печени облученных крыс [Э.Р. Нагиев и др., 1989, И. В. Савицкий и др., 1999; Ю. В. Бездробный и др., 1999]. В частности, в печени крыс, облученных летальными и сублетальными дозами, содержание АТФ достоверно падал через 24−48 часов после воздействия [И.Н. Литовченко и др., 1986]. .

    Поскольку воздействие ионизирующей радиации й газового конденсата, приводит к значительному снижению содержания АТФ — важнейшего макроэрга, принимающего непосредственное участие в биосинтезе всех остальных нуклеотидов [А. Ленинджер, 1985; В.Дж. Маршалл, 2003], то можно полагать, что одной из наиболее существенных причин нарушения уридилового, а также в целом пиримидинового нуклеотидного фонда тканей пораженных животных является острый дефицит АТФ.

    В нарушениях аденилового и уридилового нуклеотидного фонда печени облученных и отравленных крыс, важнейшее место занимают комплексные изменения их обмена, а именно угнетение их синтеза в ранние сроки после радиационного воздействия и усиление процессов гидролитического расщепления АДФ, УДФ и особенно АТФ и УТФ, прогрессирующее со временем, прошедшим после облучения. Пиковые изменения имеют место в период разгара острой лучевой патологии и при сочетанием воздействии радиации и газового конденсата. Обнаруженные изменения содержания нуклеотидов могут привести к нарушения обмена белков, липидов, нуклеиновых кислот, углеводов, в метаболизме которых последние принимают непосредственное участие [Л. Страйер, 1985].

    Для улучшения общего состояния облученных и отравленных животных, а также коррекции наблюдающихся дисферментозов и восстановления нуклеотидного фонда, экспериментальным крысам вводили перфторан. Перфторан ослабляет действие радиации и газового конденсата, увеличивая сроки выживаемости пораженных животных, удлиняя период наступления летальности, усиливая механизмы восстановления клеточного состава периферической крови. Курсовое введение перфторана оказывает корригирующее действие на активность ферментов метаболизма нуклеотидов в сыворотке крови подопытных животных (рис. 11, 12).

    АМФ 5-НТ АК прям. АКобр. Облучение ¦ Отр-е ГК ¦ Обл.+ГК ¦ Коррекция.

    Рис. 11. Влияние перфторана на содержание АМФ печени и активность ферментов сыворотки крови.

    Радиационно-токсическое воздействие вызывает закономерные изменения в активности ферментов катаболизма АМФ и УМФ, заключающееся в усилении их гидролитического расщепления в относительно более поздние сроки наблюдений, о чем свидетельствует резкое повышение активности б'-нуклеотидазы и особенно УМФ-азы. Использование перфторана в этих условиях способствует существенной нормализации практически всех наблюдаемых пострадиационных дисферментозов печени и сыворотки крови (рис. 13, 14).

    350 300.

    Облучение Отравление ГК Обл.+ ГК Коррекция.

    1УМФ ИУДФ 0УТФ ИУМФ-аза.

    Рис. 12. Влияние перфторана на содержание уридиловых нуклеотидов печени и активность УМФ-азы сыворотки крови.

    I Контроль I Обл.+ГК | Коррекция ПФ.

    АК ПРЯМ.—АК ПРЯМ. Мх Сп.

    АК Обр. МХ АК Обр. СП АКПРЯМ.-АКОбр.

    Сыв. Кр. сыв.кр. 7.

    Рис. 13. Влияние перфторана на активность аденилаткиназы тканей крыс, подвергшихся воздействию радиации и газоконденсата.

    В частности, у крыс которым вводили перфторан с целью коррекции, отмечается нормализация активности прямой и обратной аденилаткиназной реакции, б^нуклеотидазы и УМФ-азы по сравнению с животными, которым перфторан не вводили.

    Рис. 14. Влияние перфторана на катаболиз АМФ и УМФ тканей крыс, подвергшихся воздействию радиации и газоконденсата.

    Введение

    перфторана облученным и отравленным крысам приводит к фазным изменениям активности нуклеозидфосфатаз, катализирующих дефосфорилирование АМФ и УМФ, ведущей тенденцией является угнетение процессов гидролитического расщепления адениловых и особенно уридиловых нуклеозидмонофосфатов, наиболее выраженное к исходу 7-х суток после радиационного воздействия и совместного воздействия радиации и газового конденсата. Так, например, после введения перфторана в митохондриях печени активность З'-нуклеотидазы снижается более чем на 40% в сравнении с группой животных не получавших лечения.

    Следовательно, ослабление ферментативного распада нуклеотидов в тканях подопытных животных, усиленно протекающих под воздействием радиации и газового конденсата, может служить одним из существенных механизмов нормализации содержания нуклеотидов печени после введения перфторана с целью коррекции (рис. 15). рис. 15. Влияние перфторана на содержание УТФ, УМФ и активность УМФазы в печени крыс после воздействия облучения и газоконденсата.

    120 100 80 60 40 20 0 -20−40.

    — 60.

    УТФ.

    УМФ.

    УМФаза (митохоццрии) УМФаза (супернатант).

    В контроль.

    И облучение+отравление.

    ЕЗ коррекция перфтораном.

    Усиление биосинтеза нуклеотидов и изменения в их обмене, направленные на восстановление пула адениловых и уридиловых нуклеотидов печени пораженных животных, после введения перфторана, способствуют также улучшению гематологических показателей, увеличению продолжительности жизни облученных и отравленных животных, что служат познанию особенностей и молекулярных механизмов действия перфторана на метаболизм в условиях радиационно-токсического поражения организма.

    Полученные данные расширяют имеющиеся представления о механизмах действия гамма-излучения и газового конденсата на организм, а также позволяют оценить эффективность перфторана в качестве средства направленной регуляции обмена, что имеет важное значение с практической точки зрения. Все это позволяет рекомендовать использование перфторана в комплексе терапевтических мероприятий, направленных на стабилизацию метаболизма при различных экстремальных состояниях организма.

    В заключении следует отметить, что анализ проведенных экспериментальных исследований свидетельствует о том, что в патогенезе развития острого радиационно-токсического поражения значительную: роль играют нарушения метаболизма нуклеотидов., Применение перфторана, нормализующего обмен этих соединений, способствует улучшению клинической картины поражения в целом, снижает летальность животных. В связи с этим, перфторан у которого открываются все новые и новые факты по влиянию на различные звенья' метаболизма, можно рекомендовать как средство, способное войти в комплекс веществ, направленных на улучшение метаболизма пораженного организма.

    Такая метаболическая коррекция будет способствовать улучшению обмена и нормализации фонда адениловых и уридиловых нуклеотидов в организме облученных и отравленных животных, что, вероятно, будет иметь значение для улучшения жизнедеятельности организма в ранние сроки после лучевого и токсического воздействия.

    Познание и истолкование ранних пострадиационных биохимических изменений в органах и тканях облученного и отравленного организма представляет собой один из наиболее важных разделов радиационной итоксикологической биохимии, позволяющий раскрыть молекулярные патогенетические механизмы развития отягощенного лучевого поражения и теоретически обосновать эффективные методы противолучевой защиты.

    Наибольшие перспективы в этом плане открываются при изучении динамики биохимических процессов, их направленности, интенсивности и. взаимосвязей. В настоящей работе, как было указано, было проведено комплексное изучение системы адениловых и уридиловых нуклеотидов печени крыс после их общего облучения у-лучами [б0Со] в дозе 6 Гр и отравления газоконденсатной смесью и коррекции перфтораном.

    Таким образом, исследованы логические звенья обмена адениловых и уридиловых нуклеотидов, т. е. изучены ключевые ферменты их метаболизма, с одновременным определением фонда отдельно каждого нуклеотида в печени подопытных животных при модельных условиях эксперимента.

    Благодаря комплексному изучению обмена адениловых и уридиловых нуклеотидов на отдельных этапах развития лучевого и токсического эффекта, удается проследить судьбу этих нуклеотидов и оценить вклад отдельных звеньев метаболизма в изменениях содержания различных форм адениловых и уридиловых нуклеотидов. Нужно заметить, что четкая корреляция между активностью ферментов и содержанием нуклеотидов в печени облученных и отравленных животных обнаруживается не всегда. Это свидетельствует о том, что другие реакции использования адениловых и уридиловых нуклеотидов (при синтезе белков, липидов, нуклеиновых кислот, циклических нуклеотидов, гликогена, взаимопревращениях различных Сахаров, использование АТФ и УТФ в качестве макроэргического трифосфата в нуклеозидфосфаткиназных реакциях и т. п.), также играют важную роль для общей оценки нуклеотидного фонда исследуемых тканей в условиях радиационно-токсического поражения. Однако, в большинстве случаев изменения уровня отдельных форм нуклеотидов печени крыс после облучения и отравления газовым конденсатом, хорошо согласуются с изменениями активности исследуемых ферментов, что свидетельствует о ведущей роли данных каталитических систем в поддержании баланса адениловых и уридиловых нуклеотидов печени.

    Одной из важнейших закономерностей обнаруженных изменений является резкое и прогрессирующее снижение содержания АДФ и особенно АТФ в печени после радиационно-токсического воздействия. В отличие от этого количество АМФ после отравления в большинстве сроков исследования повышается, причем, наиболее выраженно в относительно более поздние сроки после отравления. Закономерным для АТФ печени является заметное падение уровня в большинстве сроков исследования. Минимальное количество АТФ в печени отмечается на 7-е сутки после совместного воздействие радиации и газового конденсата. В отличие от АТФ.

    105 и АДФ, содержание АМФ, напротив, в большинстве сроков исследования повышается, причем тем больше, чем больше времени прошло с момента радиационного воздействия. Отравление газовым конденсатом приводит к снижению содержания АМФ в печени экспериментальных животных до 74% от контрольных значений.

    Проведенные нами исследования активности прямой и обратной аденилаткиназной реакции позволили более глубоко рыскрыть молекулярные механизмы действия данного фермента в обмене адениловых нуклеотидов. Оказалось, что в печени и сыворотке крови обмен их с участием аденилаткиназы более интенсивно протекает по пути превращения АТФ и АМФ в АДФ (АТФ + АМФ —> 2АДФ), чем в обратном направлении. Особенно это заметно в печени, где активность прямой аденилаткиназной реакции в митохондриях и супернатанте соответственно в 9 и 5 раз интенсивнее, чем обратной. Активно протекающая прямая аденилаткиназная реакция имеет большое значение в условиях интенсивного использования АТФ для биосинтетических реакций, когда АТФ расщепляется по пирофосфатному пути. Разрыв двух макроэргических связей АТФ приводит к дополнительному выигрышу в свободной энергии [В.Дж. Маршалл, 2003; Т. Т. Березов и др., 2007]. В этих условиях аденилаткиназа, во-первых, расходует продукт пирофосфатного пути расщепления АТФ (АМФ), создавая благоприятные условия течения данной реакцииво-вторых, пополняет уровень АДФ, необходимый для активации окислительных процессов и ресинтеза АТФ.

    Следует отметить, что аденилаткиназа и 5'-нуклеотидаза имеют не одинаковую молекулярную массу. Наиболее низкая ее величина у аденилаткиназы — 21 500−40 000 Спбб е1 а1., 2001], а 5'-нуклеотидаза -110 000 — 205 000 [I. ЫеиЬагс! е1 а1., 1997]. Так какразмер молекулы аденилаткиназы значительно меньше, чем 5-нуклеотидазы, повышение ее активности в сыворотке крови может быть связано с тем, что фермент относительно легко проникает через плазматическую мембрану даже после.

    106 незначительного повреждения ее различными повреждающими агентами, в том числе ксенобиотиками.

    Активность обратной аденилаткиназной реакции в тканях животных выражена значительно слабее, чем прямой, что в определенной степени связано и с ингибирующей ролью АТФ на активность аденилаткиназы [Б.А. Цудзевич и др., -2002]. При интенсивном расщеплении АТФ до АДФ и неорганического фосфата уменьшается отношение АТФ/АДФ и конкуренция между нуклеотидами складывается в пользу превращения аденилаткиназой АДФ в АТФ и АМФ. Повышение интенсивности обратной аденилаткиназной реакции способствует пополнению уровня АТФ и росту концентрации АМФ — субстрата 5-нуклеотидазы и ингибитора обратной аденилаткиназной реакции. Поэтому повышение интенсивности катаболизма АМФ будет способствовать превращению 2АДФ —> АТФ + АМФ в аденилаткиназной реакции. Причем вначале, когда уровень АТФ относительно невысокий, АМФ подвергается преимущественно дефосфорилированию. По мере повышения концентрации АТФ угнетается 5'-нуклеотидаза, и адениловая кислота используется другими путями обмена.

    Таким образом, при интенсивном расщеплении АТФ на АДФ и. неорганический фосфат аденилаткиназа и 5-нуклеотидаза способствуют ресинтезу АТФ. Причем ферменты в данной метаболической ситуации представляют собой сопряженную систему, в которой продукт предыдущего фермента служит субстратом для следующего.

    Как известно, важным аспектом обмена нуклеотидов в тканях пораженного организма является усиление их катаболизма [В.А. Барабой, 2007], причем существенную роль в этих процессах играют нуклеозидфосфатазные системы клеток.

    В доступной литературе практически отсутствуют данные об активности важнейших ферментов метаболизма адениловых и уридиловых нуклеотидов 5'-нуклеотидазы, аденилаткиназы и УМФ-азы, что и послужило причиной исследования данных ферментных систем, для объяснения изменений.

    107 нуклеотидного фонда печени при радиационно-токсическом поражении организма.

    Необходимо отметить, что резкое снижение количества АТФ и УТФ может привести в дальнейшем к нарушениям биосинтеза всех других нуклеотидов пуриновой и пиримидиновой группы, а также нуклеиновых кислот, белков, липидов, гликогена, обмена различных Сахаров. Эти изменения могут также повлечь за собой нарушения функции ряда ферментных систем, в которых они участвуют в качестве коферментов [JI. Страйер, 1985; А. Я. Николаев, 2007].

    На основании данных литературы, а также результатов наших исследований с целью направленной регуляции радиационно-токсических дисферментозов животным вводили перфторан.

    Установлено, что курсовое введение препарата способствует ослаблению действия проникающей радиации на изучаемые ферментные системы и нормализации содержания отдельных форм нуклеотидов.

    Введение

    перфторана способствует выраженному угнетению активности нуклеозидфосфатаз, осуществляющих гидролитический распад нуклеотидов в печени облученных и отравленных крыс, особенно в те сроки, когда наблюдаются наиболее глубокие изменения исследуемых показателей у подопытных животных.

    На основании проведенных исследований установлено, что печень, характеризующаяся высокой метаболической и функциональной активностью, отличается также высокой активностью изученных ферментов. В частности, в печени активно протекает взаимопревращение адениловых нуклеотидов, о чем свидетельствует выраженная активность аденилаткиназы. Кроме того, печень отличается высоким уровнем катаболизма адениловой кислоты с участием 5-нуклеотидазы, что имеет большое значение для снижения концентрации АМФ в клетке, регуляции пула адениловых нуклеотидов и повышения аденилатного энергетического заряда не только путем ускорения ресинтеза АТФ, но и путем уменьшения содержания одного.

    108 из компонентов адениловой системы — АМФ, не имеющего макроэргической связи [В.А. Ткачук и др., 2002; D.W. Bianchi, 2004].

    Рост активности прямой аденилаткиназной реакции в совокупности с уменьшением концентрации АТФ, что особенно после совместного действия радиации и газового конденсата, следует рассматривать как отрицательное последствие облучения и отравления, животных газоконденсатом. Поскольку уровень АТФ, АДФ и АМФ отражает баланс между реакциями, приводящими к их образованию и использованию, то для оценки полученных результатов необходимо учитывать ряд факторов, определяющих количество этих нуклеотидов в тканях.

    Снижение скорости катаболизма АМФ в результате падения активности 5'-нуклеотидазы, усиленный расход АТФ в связи со значительным повышением интенсивности прямой аденилаткиназной реакции усугубляет нарушение обмена адениловых нуклеотидов и еще больше снижает уровень АТФ и величину аденилатного энергетического заряда в гепатоцитах пораженных животных.

    Независимо от механизма снижения пула нуклеотидов происходит значительное замедление многих реакций синтеза, в частности, снижается" биосинтез РНК, белка и других. Причем высокий пул нуклеотидов коррелирует с ускорением синтеза РНК и белка, а низкий — с угнетением процессов синтеза [К.П. Хансон и др., 2005; J.V. Tikhonov et al., 2003]. Пул нуклеотидов зависит от соотношения скорости «притока» адениловых и других нуклеотидов и скорости «оттока» их в реакциях синтеза с использованием адениловых нуклеотидов, а также в процессе дефосфорилирования АМФ с участием 5'-нуклеотидазы.

    В печени и в сыворотке крови экспериментальных животных АМФ и УМФ подвергаются преимущественно ферментативному дефосфорилированию. 5-нуклеотидаза, катализируя распад адениловой кислоты, участвует в регуляции пула адениловых нуклеотидов и величину аденилатного энергетического заряда клетки. УМФ-аза, катализируя распад.

    УМФ — предшественника не только уридиловых нуклеотидов, но и всех нуклеотидов пиримидиновой группы [Е.С. Северин, 2007], участвует в регуляции содержания последних в клетке.

    Таким образом, проведенные нами исследования комплекса ферментов метаболизма адениловых и уридиловых нуклеотидов позволили раскрыть ранее неизвестные причины снижения уровня АТФ, УТФ и нарушения обмена АДФ, УДФ, АМФ и УМФ в клетке после воздействия на организм радиации и газового конденсата.

    Применение перфторана, прежде всего, было направлено на усиление компенсаторных процессов обмена нуклеотидов, на улучшение гематологических показателей и общего состояния облученных и отравленных животных. Речь, естественно, идет о купировании постлучевых нарушений и продлении жизни с возможным сохранением работоспособности на определенный период.

    В этом плане, обнаруженное нами нормализующее действие введения перфторана на обмен адениловых и уридиловых нуклеотидов, положительное влияние на показатели периферической крови, общее состояние облученных крыс и некоторое продление сроков жизни животных после воздействия радиации, заслуживают внимания и убеждают в полезности и целесообразности применения перфторана для нормализации метаболических процессов в пораженном организме.

    Следует отметить, что в связи с появлением изменений активности исследуемых ферментов в сыворотке крови экспериментальных животных в сравнительно ранние сроки, когда клинические возможности распознавания радиационно-токсического поражения ограничены отсутствием специфической симптоматики, а также доступностью биологического материала, исследования данных ферментов в сыворотке крови являются перспективными в плане разработок соответствующих диагностических критериев для практики здравоохранения.

    Показать весь текст

    Список литературы

    1. В.А., Сокирко Г. И., Райская Г. Ю. Состояние снежного покрова по степени его загрязнения нефтяными углеводородами в районе АГК // Наука и технология углеводородов. 2003.- № 4. — С. 150−153.
    2. Т.Л., Рубцова Г. В. Руководство к лабораторным занятиям по биологической химии. М.: «Высшая школа». — 2002. — 238 с.
    3. P.M., Булдаков Л. А., Губанов В. А. Крупные радиационные аварии. (Под ред. Л. А. Ильина и В.А. Губанова). М.: Издат., 2005. — 752 с.
    4. Ю.Н. Меченные радиоизотопами антитела для диагностики и терапии опухолей у человека // Материалы межд. научной конференции «Биохимия -медицине». Махачкала, 2002. — С. 212−214.
    5. М.С. Исследование содержания креатинфосфата и креатинкиназной активности в тканях животных при тяжелой физической нагрузке // Материалы межд. научной конф. «Биохимия медицине». -Махачкала, 2002. — С. 17−20.
    6. И.П. Патологическая физиология и биохимия. М.: Изд-во МГУ, 2005. — 204 с. s
    7. Т. В., Зинурова Е. Е. Сравнительная характеристика внутри- и внеклеточных углеводородов Clostridium pasterianum // Биохимия. 2004. -Т. 68, вып. 4. — С. 527−529.
    8. В.А. Ионизирующая радиация в нашей жизни. М.: Наука, 2007.-224 с.
    9. E.H., Скарга Ю. Ю., Негода А. Е., Миронова Г. О. Ингибирование адениновыми нуклеотидами ДНФ-индуцированного транспорта калия в митохондриях // Биохимия. 2007. — Т. 72, вып. 2. — С. 262−267.
    10. Ю.В., Божок О. В. Изменение активности 5-нуклеотидазы и протеинкиназы плазматической мембраны печени в зависимости от мощности дозы при рентгеновском облучении крыс // Радиобиология. — 1999. Т. 41, вып. 3. — С. 401−405.
    11. C.B. Безопасность жизнедеятельности. 3-е изд., перераб. — М.: Высшая школа. — 2003. — 485 с.
    12. Ф.Ф. Перфторированные углероды в биологии и медицине.-Пущино, 1993.-С. 5−21.
    13. Т.Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия. М.: Медицина. -2007.-704 с.
    14. Т.А., Аникина Т.А, Ситдиков Ф. Г., Гиниатуллин P.A. Влияние экзогенного АТФ на сердечную деятельность крыс // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 2006. — Т. 135, № 4. — С. 377−380.
    15. Л.Е., Маевский Е. И., Сенина Р. Я., Пушкин С. Ю. и др. Краткий обзор клинического применения перфторана. Пущино, 2008. — С. 30−36.
    16. А.И., Гайле A.A., Проскурякова В. А., Драбкина А. Е. Химия нефти и газа // Учебное пособие для ВУЗов. СПб.: Химия. — 1996. -448 с. '
    17. В.М., Осетрова Н. В., Понамаренко В. П., Семенов В. Н. Влияние разработки морских месторождений нефти и газа на биоресурсы Баренцева моря // Методические рекомендации по оценке ущерба рыбному хозяйству. Научный отчет. М.: ВНИРО. — 1994. — 254 с.
    18. Булдаков Л. А, Калистратова B.C. Радиактивное излучение и здоровье. // Мед. радиология и радиационная безопасность. -2004. Т.49, № 3, — С. 82−83.
    19. И.А., Долгушкин И. И., Колесников O.J1., Цейликман В-Э. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск: Изд-во ЧГПУ, 2000. — 167 е., ил.
    20. Л.Г., Юдкин В. А. Воздействие нефтегазодобычи и урбанизации на сообщества наземных позвоночных // Успехи совр. биол. — 1998. Т. 118, вып. 2. — С. 216−226.
    21. А.Э., Левитан Б. Н., Евлашева H.H., Круглова Т. С. и др. Применение перфторана при острых отравлениях различной этиологии
    22. Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. Санкт-Петербург. -1997. — С. 10−12.
    23. A.F., Цыбульский В-В. Содержание креатинфосфата и других фосфорорганических соединений в органах и тканях животных. -Одесса, 2007.- 129 с.
    24. С.И. Использование субмикронных перфторуглеродных эмульсий, стабилизированных проксаналом, в биологии и медицине: Автореф- дисс.. докт. мед.наук.-Москва, 1994. 45 с.
    25. С.Н., Костров Б. П., Курапов A.A. Влияние нефти и газоконденсата на фитопланктон // Рыбохозяйственные исследования на Каспии. Астрахань. — 2006. — С. 79−81.
    26. Ф.Н., Радомская В. М., Бабичев A.B. Ключевые механизмы повреждения и адаптации в организме при многофакторном влиянии экотоксикантов // Вопросы мед. химии. 2007. — № 4. — С. 344−347.
    27. В.И. Чернобыль 20 лет спустя // Природа. — Научно-практический журнал. 2006, № 5. — С. 17−26.
    28. Гланц Стентон. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. — М., Практика. — 1999. — 459 с.
    29. A.M. Перфторан плазмазаменитель с функцией транспорта кислорода // Бюл. эксперим. биол. — 1998, № 5. — С. 484−492.
    30. Н.В., Костров Б. П., Курапов А.А.Действие газоконденсата на представителей экосистемы Каспия // Рыбохозяйственные исследования на Каспии. Астрахань: 2001. — С. 81−85.
    31. И.С., Супруненко О. И., Сороков Д. С. Нефтегазовые ресурсы российского шельфа // Разведка и охрана недр. 1993. — № 8. — С. 8−11.
    32. В.А., Ахметханов С. М. Основные экологические проблемы нефтегазового комплекса России // Доклады международного экологического конгресса «Новое в экологии и безопасности жизнедеятельности». СПб.: Изд-во БГТУ. — 2000. — С. 418−421.
    33. С.С. Десять лет после Чернобыля // Материалы междун. конф., организованной совместно ЕС, МАГАТЭ и ВОЗ. — Вена, Австрия, 8−12 апреля 1996 г.-154 с.
    34. Н.П. Внеклеточный аденозинтрифосфат, его источники и влияние на функции клеток животных // Укр. биохим. журнал-2007 Т. 79, № 2.-С. 3−12.
    35. Ю.Е. ИНТЕГРАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА XXI ВЕКА. Теория и практика // Радиация и мутации у человека. — 2009. — http://vesti.ru/nauka /2009/06/19 /radiation/ Please, select a language.
    36. E.B., Башкин B.H., Орлинский Д. Б. Методические подходы к изучению адаптации человека в условиях окружающей среды // Физиология человека. 2005. — Т. 31, № 1. — С. 135−143.
    37. Г. Г. Взаимодействие нативного 5'-АТР с плазматическими мембранами печени и жировой ткани крыс // Биохимия. Т. 59, вып. 10. — 1994.-С. 1497−1503.
    38. С.И., Ежова Г. И., Кравченко Н. Е. и др. Природные урацилы: методы синтеза и химические свойства (обзор). // Химиофармац. журнал.2003. -Т. 37, № 7. -С. 3−8.
    39. Ю.Г. Тканевое дыхание кости в норме // В кн.: Вопросы ортопедии и травматологии. Киев. — 2006. — С. 249−253.
    40. И.П., Западнюк В. И., Захария Е. А., Западнюк Б'.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. — Киев: Вища школа. 1983. — 383 с.
    41. В.М., Микстайс У. Я., Лидак М. Ю. Нуклеозиды и нуклеотиды: получение и применение в биологии и медицине // Успехи совр. биол. -1989. Т. 108, № 2. — С. 190−204.
    42. Н.И., Гайнуллин А. А., Зиганшин А. Ц., Зефиров Г. Л. Стимуляция блуждающего нерва изменяет отрицательное хронотропное и гипотензивное действие аденозина // Бюлл. экспр. биологии и медицины. —2004. Т. 137, № 5. — С. 485−489.
    43. Г. Р. Перфторан — голубая кровь: Попытки создания искусственной крови. // Экология и жизнь. — 2006, № 2. С. 64−68.
    44. Г. Р. Воробьев С.И. Инженерия искусственных плазмозаменителей крови с газотранспортной функцией на основе перфторуглеродной эмульсии. // Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии. Сб. — Пущино — 1994. — С. 5 — 33.
    45. JI.A. Реалии и мифы Чернобыля.- М.: ГЕОТАР МЕД. — 1998. -400 с.
    46. E.H., Хансон К. П. Молекулярная онкология. Клинические аспекты. Изд. Дом СПб МАЛО. ЗАО «ХОКА». — 2007. — 212 с.
    47. Ф.Э. Влияние экстремальных факторов на содержание нуклеозидтрифосфатов в печени крыс и коррекция перфтораном. // «Вестник РГМУ». — Рецензируемый научно-медицинский журнал. — М.: 2009, № 3 — С. 32−33.
    48. Э.Ш., Захаров С. Д., Исмаилова Г. Э. Действие физических полей. Неионизирующие излучения. М.: ЗАО «Издательство «Экономика», 2007.-184 с.
    49. Касавина Б. С, Торбенко В. П. Минеральные ресурсы организма. М.: Наука.-2007.-284 с.
    50. Х.Я., Иноятов Ф. Ш., Иноятов Ю. А. Фармакодинамика гексенала при интоксикации ксенобиотиками // Вопросы биол., медиц. и фармац. химии. 2002. — № 3. — С. 44−46.
    51. Кеирим Маркус И. Б. Регламентация облучения для 21 века. // Мед. радиология и радиационная безопасность. -2000 — Т. 40, № 1. -С. 8 -12.
    52. М.М., Конвай В. Д. Полумикрометод определения кислотоэкстрагируемых нуклеотидов в органах мелких лабораторных животных // Вопр. мед. химии. 1979. — Т. 25, № 3. — С. 352−354.
    53. С.И., Фадеева Н. П., Фадеев В. Н. Нефтеуглеводороды как источник органического углерода для донной макрофауны загрязненных1 t Оморских участков по данным анализа С. [ С] // Доклады РАН. 2007. — Т. 387, № 2.-С. 283−286.
    54. Я., Рем К.Г. Наглядная биохимия: Справоч. Изд.: Пер. с нем. М.: Мир, 2006. — 469 е.: ил.
    55. В.А. Статистическая обработка данных при малом числе опытов // Укр.биохим.журн. 1975. — Т. 47, — № 6. — с. 776−790.
    56. A.M. Еще один шаг к «миру РНК» // Биохимия. 1995. — Т. 60, вып. 1.-С. 159−161.
    57. .П., Курапов A.A., Горбунова Г. С., Гаранина С. Н., Коваленко Л. Д. Влияние отходов бурения на биоту Каспия // Рыбохозяйственные исследования на Каспии /Результаты исследования НИР за 2000 год. Астрахань. — 2001. — С. 85−93.
    58. .П., Курапов A.A., Горбунова Г. С., Гаранина С. Н., Коваленко Л. Д. Действие газоконденсата на представителей экосистемы Каспия // Рыбохозяйственные исследования на Каспии /результаты НИР за 2000 год. Астрахань. — 2001. — С. 79−85.
    59. А.Н. Молекулярно-клеточные закономерности, обусловливающие эффекты действия малых доз ионизирующей радиации // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2000. Т. 45, № 5. -С. 5 — 20.
    60. Г. А. Практическое руководство по энзимологии. М.: Высшая школа, 1989. — 272 с.
    61. Ю.Б. — Радиационная биофизика (ионизирующие излучения). © Электронная библиотека попечительского совета мехмата МГУ. — 2009. — 448 с.
    62. Ю.Б. Лучевое поражение «критических систем». М.: Изд-во МГУ.-2009.-96 с.
    63. A.M. Идеи радиационного гормезиса в атомном веке М.: Наука. -1995. — 158 с.
    64. A.M. Природная атомная радиация и явление жизни // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1996. — Т. 123, № 4. — С. 364−366.
    65. И.Н. Эмульсии перфторуглеродов. Стабильность in vitro и in vivo (обзор) // Химико-фармац. журнал. 2005. -Т. 39, № 8. — С. 20−24.
    66. К.А., Понякина И. О., Саган Л. Т., Володина Е. В. Очистка организма от токсических веществ как способ нормализации функционирования иммунной системы // Физиология человека. 2008.-Т. 34, № 5.-С. 131−143.
    67. A.B., Аксенцев С. Л., Федорович C.B., Конев C.B. Влияние кальция на энергетический статус синаптосом мозга крыс при ацидозе // Биохимия. 2008. — Т. 73, вып. 2. — С. 218−223.
    68. А. Основы биохимии: В 3-х т.: М.: Мир. — 1985. — Т. 1. -367 с.-Т. 2.-368 с.-Т. 3−320 с.
    69. И.Н., Савицкий И. В. Роль аденилаткиназы, АМФ-дезаминазы и 57-нуклеотидазы в обмене адениловых нуклеотидов. // Биохимия, 1986. — Т. 51, № 8. — С. 1248 — 1252.
    70. A.C., Лукса И. Л. Экологические предпосылки рационализации использования углеводородов в народном хозяйстве // Химия нефти и газа. -Материалы IV междун. конф. Томск. — 2000. — С. 203 — 208.
    71. Л.Д., Дудченко A.M. Параметры аденилатного пула как предикторы нарушений энергетического обмена в гепатоцитах при гипоксии // Бюлл. эксперим. терапии и медицины 2007.- Т. 140, № 1. — С.41−45.
    72. С.С., Шароян С. Г., Антонян A.A., Лупиди Дж., Кристаллы Г. Взаимодействие аденозиндезаминазы с ингибиторами. Модификация диэтилприрокарбонатом // Биохимия. 2002. — Т. 67, вып. 7. — С. 930−938.
    73. В.Дж. Клиническая биохимия /Пер. с англ. М. — СПб.: «Издательство БИНОМ» — «Невский Диалект». — 2003. — 368 с.
    74. Г. Г., Шпарковский H.A., Муравейко В. М. Анализ токсичности буровых растворов, применяемых при поисково-оценочных работах на шельфе арктических морей // Доклады АН.-1998. Т. 361, № 6. -С. 899−852.
    75. Е.Е., Семейкин A.B., Ржезников В. М., Шилановский Н. Л. Изучение влияния эстрогенцитостатиков на реактивность ферментов плазматических мембран б'-нуклеотидазы и Na-K-АТФазы // Бюлл. экспер. терапии и медицины. 2003. — Т. 136, № 12. — С. 631−634.
    76. Р.Г. Экологические проблемы восстановления нефтегазового комплекса Чеченской республики // Защита окружающей среды в нефтегазовом комплексе. -М.: 2008. № 3−4. — С. 39−42.
    77. Э.Р., Литовченко И. Н. Исследование катаболизма пиримидиновых нуклеотидов в печени облученных животных // Радиобиология. 1988. — Т. 28, № 2. — С. 209−213.
    78. Э.Р. Влияние ионизирующей радиации и физической нагрузки на активность пиримидин-5-нуклеотидазы печени крыс // Укр.биохим.журн. 1995.-Т. 67, № 6. — С. 79−83.
    79. Э.Р. Пиримидиновый нуклеотидный фонд при действии облучения и физической нагрузки и пути его коррекции // Медицинская радиология и радиационная безопасность. —1996.— Т. 3, № 1. С.39−41.
    80. Э.Р. Хроматографическое разделение нуклеотидов в тонкослойном варианте на ДЭАЭ-целлюлозе и определение нуклеозидфосфаткиназ // Оборонный комплекс научно-техническому прогрессу России. — М.: 2001. — Т. 5, № 2. — С. 41 — 44.
    81. Э.Р., Газимагомедова М. М. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов при остром отравлении метафосом и введении перфторана // Биомедицинская химия, 2003.-Т.49, № 2. С. 138−144.
    82. Э.Р., Чудинов А. Н., Исмаилова Ф. Э. Энергетический обмен при критических состояниях организма и его коррекция перфтораном. // Экология промышленного производства. -М.: 2007, вып. 1. С. 46−50.
    83. Э.Р., Сейфадинова М. С., Исмаилова Ф. Э. Катаболизм и реутилизация адениловых нуклеотидов в сыворотке крови крыс при остром отравлении газоконденсатом // Токсикологический вестник. — М.: 2008. № 1.-С. 117−121.
    84. А.Я. Биологическая химия. М.: «Медицинское информационное агенство». — 2007. — 568 с.
    85. P.C., Сафаров С. Ю. Хирургическая инфекция, асептика и антисептика- Махачкала: Изд-во «Юпитер" — - 2008. -162.
    86. Л.Е., Пахарукова М. Ю., Гуляева Л. Ф. Роль липопротеинов как транспортных форм липофильных ксенобиотиков в индукции ферментов микросомальной монооксигеназной системы // Бюлл. экспер: терапии и медицины. -2002. Т. 133, № 3. — С. 289−292.
    87. Пальцев М. А, Паукова B.C. Лучевая болезнь. В кн.: «Патология» М.: ГЭОТАР Мед. -2002. — 741 с.. «-
    88. С.А. Экологические проблемы освоения нефтегазовых ресурсов морского шельфа. Mi: ВНИРО. — 1997.-360 с.
    89. И.И., Афанасьев Г. Г., Готлиб В. Я. и др. Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека. -М.: -1996. С. 229−244.
    90. A.A., Казарян П. А., Аветисян A.A., Саакян Л. С., Шароян С. Г., Марданян С. С. Нарушение биоэнергетических процессов и возможность их коррекции при радиационном поражении // Нейрохимия. -2002.-Т. 19, № 11.-С. 235−238. '
    91. Перфторан в интенсивной терапии критических состояний: Метод. Рекомендации /Под ред. проф. Л. В. Усенко, E.H. Клигуненко. -Днепропетровск.- 1999. — 56 с.
    92. В.П. Поражающие факторы при чрезвычайных ситуациях и модели их формирования // Военно-медицинский журнал. 2006. — № 10. — С. 29−33.
    93. И.Н., Орлов A.A., Ипполитов B.JI. Экспериментально-клиническое исследование перфторана в реконструктивной челюстно-лицевой хирургии // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии: Научно-практический журнал. 2004. — N ¾. — С. 79−81.
    94. В.Е., Макарова- JI.M. Фармакологическая коррекция реперфузионных изменений энергетического обмена после острой ишемии головного мозга катализаторами дыхания клеток // Вопросы биол., мед. и фармац. химии. 2002. — № 4. — С. 17−21.
    95. Р.И. Макроэргические фосфорные соединения и АТФазная активность митохондрий в головном мозгу крыс разного возраста // Укр. биохим. журнал. 2003. — Т. 75, № 3. — С. 563−565.
    96. Е.А., Корытный B.C., Аклеев A.B. Оценка состояния ДНК клеток костного мозга мышей при внутреннем облучении от 90Sr. // Радиобиология. Радиоэкология. 2001. — Т. 41, № 2. — С. 141−152.
    97. Е.А. Состояние ДНК при действии ионизирующей радиации // Мед. радиология и радиационная безопасность.-2000. -Т.41, № 2. С. 148 151.
    98. О.Ю. Статистический анализ биомедицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М., Медиа Сфера, 2002.-312 с.
    99. В.М. Тенденции и перспективы развития нефтепереработки в Мире. СПб.: «Недра». — 2006. — 64 с.
    100. Е.Ф., Прянишникова Е. И. Биохимическая реценция и ионизирующее облучение организма // Радиобиология. 1987. — Т. 27, № 3. -С. 291−297.
    101. Ю.С. Низкие уровни ионизирующего излучения: системный подход // Мед.рад. и рад.безопасн. 2000. — Т. 45. — С. 5 — 8.
    102. И.В., Нагиев Э. Р. Повышение активности S'-HyioieoTHflasbi и снижение гуанилаткиназы в головном мозге и печени облученных крыс // Укр. биох журнал. 1999. — Т. 62, № 2. — С. 110−113.
    103. М.Н., Абалаков А. Д., Данько JI.B. и др. Экологический мониторинг нефтегазовой отрасли. Физико-химические и биологические методы: Иркутск: Иркут. ун-т, 2009. — 114 с.
    104. Ю.М. Влияние радиационного воздействия на развитие иммунопатологии // Вестник РГМУ. 2002. — № 1 (22). — С. 152.
    105. В.Ф., Касьянов Н. М., Бикбулатова Л. И., Соколова Е. М., Эзрохи В. Л., Гиниатуллин P.A. Влияние АТФ на спонтанную ГАМК-ергическую активность в гиппокампе неонатальных крыс // Доклады АН. 2003. т. 392, № 2. — с. 284−285.
    106. Е.С. Биохимия. М.: ГЕОТАР-МЕД. — 2007. — 784 е.: ил. -(Серия «XXI век»).
    107. Серкиз Я.И.: Чернобыльская катастрофа. Киев. Наукова думка. — 1995.-568 с.
    108. С.Н., Адриянова Л. Е., Лесничук С. А. Печень. Обезвреживание токсических веществ // Вопросы биол., мед. и фармац. химии. 2002. — № 3. — С. 50−56.
    109. В.П. Соотношение окисления и фосфорилирования в дыхательной цепи. М.: Изд. АН СССР. — 1962. — 152 с.
    110. В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. -М.: Высшая школа. 1999. — 271 с.
    111. СтроевЕ.А. Биологическая химия. -М.: «Высшая школа». 2 002 479 с.
    112. Л. А., Груздев Г. П., Молоканов A.A. Мощность дозы как определяющий фактор миелодепрессии при формировании хронической лучевой болезни // Мед. радиология и радиационная безопасность 2002. -Т. 47, № 3.-С. 14−16.
    113. Т., Ватанабе М., Нива О. Новое в концепции радиационного канцерогенеза // Мед. рад. и рад безопасн. -1995. № 5. — С. 20−23.
    114. JI. Биохимия: В 3-х т.: М.: Мир. — Т. 1, 1984. — 232 с. Т. 2, 1985. — 312 с. Т. 3, 1985. — 400 с.
    115. В.Н., Творогов М. М. Клиническая лабораторная диагностика // В кн.: Клиническая биохимия. М.: ГЭОТАР-МЕД. — 2002. — С. 26−27.
    116. Ю.В. Метаболизм пуриновых и пиримидиновых соединений и опухолевый рост: Автореф. дис. доктора биол. наук. М.: Университет дружбы народов им. П. Лумумбы. — 1991. — 34 с.
    117. В.А., Добровольский А. Б., Доценко В. Л. Клиническая биохимия. М.: ГЭОТАР-МЕД. — 2002. — 360 с.
    118. Уровни облучения и эффекты в результате Чернобыльской аварии. Биологические эффекты малых доз радиации. / Отчет НКДАР 2000. Приложение J. М.: Радэкон. 2000 — 156 с.
    119. Ю.А., Егорова А. Б., Нефедов В. П. Модуляция доксорубицином биологических эффектов АТФ в клетках костного мозга in vivo // Бюлл. экспер. терапии и медицины. 2002.- Т. 133, № 5. — С. 487−492.
    120. С.А. Влияния нефтегазовых разработок на ихтиофауну Среднего Каспия /Автореф. дисс. .канд. биол. наук —Махачкала. 2002. -21 с.125
    121. Л.А. Возрастные особенности обмена гликогена костной ткани крыс в условиях острого лучевого поражения // Экспериментальная и клиническая радиобиология. Респ. Межведомств: Сборник. Киев: «Здоровья». — 2007, № 9. — С. 150−153.
    122. К.П., Моисеенко В. М. Биотерапия злокачественных новообразований1//Проблемы клинической медицины. -№ 3. -2005. С.10−15.
    123. С.И., Фарах X., Эль-Мигдади Ф. Аллопуринол способствует повышению уровня адениловых нуклеотидов й улучшению функциональных параметров миокарда изолированного сердца крыс при гипоксии //Биохимия. -2001. -Т. 66, выт 3. -С. 405−411.
    124. Ю.В. Витамины и возраст человека. Киев: «Наукова думка». — 2003.- 263 с.
    125. Ю.В., Губский Ю. И. Биологическая химия. Практикум. Киев: «Вища школа». Головное изд-во. — 2005. — 207 с.
    126. П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. М.: «Мир». — 1988.-586 с.
    127. И.С. Биохимическая фармакодинамика. К.: «Здоровья». — 2008.-200 с. «
    128. В.Т., Ермяков П-Н., Спиридонов В. С. Защита атмосферы от выбросов углеводородов из резервуаров для хранения и транспортирования- нефти и нефтепродуктов // Безопасность жизнедеятельности.- 2003- № 3. -С. 16−18-
    129. Е.Б., Олегов С. Н. О нефти и газе без формул. Л.: «Химия». -1989.-158 с.
    130. Д.Ф., Еникеев Д. А. Состояние монооксигеназной системы легких, печени и почек при остром и хроническом воздействии циклических углеводородов // Пат. физиология и экспер. терапия. 2001.- № 3. — С. 38−41.
    131. Д.Ф., Фахутдинов P.P., Зулькарнаев Т. Р. Воздействие циклических углеводородов на систему микросомальных монооксигеназ печени // Токсикологический вестник. 2003. — № 5. — С. 19−21.
    132. Д. Ф., Фахутдинов Р. Р., Мамин И. Р. Состояние адениловой системы в организме экспериментальных животных после воздействия циклических углеводородов // Токсикологический вестник. — 2005.-№ 3.-С. 20−26.
    133. Н.П., Абрамова Е. Б. Повреждение и починка ДНК // Природа. Научно-практический журнал. — 2009, № 11. — С. 3−12.
    134. С.А. Содержание компонентов адениловой системы и активность аденилаткиназы в лейкоцитах эксудата кроликов. // Укр.биохим. журн. — 1992. — Т. 64, № 3. — С. 369 — 371.
    135. А.В. Миф о безопасности малых доз радиации. Атомная мифология. М.: Центр экологической политики России, ООО «Проект-Ф», 2005.- 145 с.
    136. Н.Н., Максимова JI.B. Зависимость креатинкиназной и гликогенсинтетазной активностей скелетных мышц от состояния фосфорилированности адениннуклеотидов и обмена сАМФ // Укр. биохим. журнал. 2000. — Т. 72, № 3. — С. 298−303.
    137. С.М. Влияние общего гамма-облучения на активность 5-нуклеотидазы в плазме крови крыс // Радиобиология. 1993. — Т. 33, № 3. — С. 398−401.
    138. С.П., Вайнсон А. А. Радиобиология человека и животных. М.: «Высшая школа». — 2004. — 460 с.
    139. Abramsson-Zetterberg L., Zetlerberg G., Sundell-Bergman S., Grawe J. Absence of genomic instability in mice following prenatal low dose-rate gammairradiation // Int. J. Radiat. Biol. -2000. -76, № 7. P. 971−977.
    140. Anderson К J., Le Goeg J.F., Dingwal J. A. Processed geterogenous bone a basic scientific study with preliminary clinical trials in humans // JAMA. 2007. -V. 193.-p. 374−300.
    141. Armiger L.C., Hollia L.G., Sellye R.N. Regional variation in the adenine oxypurine pool of the heart in normoxia and oxygen deficiency // Exp.Pathol.2006. V. 30, № 1. -P. 33−38.
    142. Armiger L.C., Hollia L.G., Sellye R.N. Regional variation in the adenine oxypurine pool of the heart in normoxia and oxygen deficiency // Exp.Pathol. -200б! V. 30, № 1.-p. 33−38.
    143. Barbirolli В., Pasquinelli L. Azione delle radiazioni ionizanti sul metabolismo nucleotidico // Radiobiol., Radioterap. e fis. med. 1986.-V. 25, № 6.-P. 381−389.
    144. Barber R., Plumb M.A. Elevated mutation rates in the germ line of first-and second-generation offspring of irradiated male mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2002. -99, № 10. -P. 6877−6882.
    145. Bai X., Miao D., Panda D. et al. Partial rescue of the Hyp phenotype by osteoblast-targeted PHEX (Phosphate-Regulating Gene with Homologies to
    146. Endopeptidases on the X Chromosome) exspression // J. Mol. Endocrinol. -2002.i
    147. Vol. 16, N12.- P. 2913−2925.
    148. Barber R., Plumb M.A. Elevated mutation rates in the germ line of first-and second-generation offspring of irradiated male mice // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2002. 99, № 10. -P. 6877−6882.
    149. Base M., Smith I.E., Petrini J. et al. Genetic Factors affecting Susceptibility to Low-Dose Radiation /http:// lowdose.tricity.wsu.edu/ 2001 mtg/abstracts/ smith.htm.
    150. Bianchi D.W. Cirkulating fetal DNA: its origin and diagnostic potencial -a review // Placenta. 2009. — V. 25, Suppl. A. Trophoblast Research. — V. 18. — P. 93−101.
    151. Bouffier S.D., Haines J.W., Edwards A.A. et al. Lack of detectable transmissible chromosomal instability after in vivo or in vitro exposure of mouse bone marrow cells to 224Ra alpha particles // Radiat. Res. -2001. -155, № 2. P. 345−352.
    152. A., ^eaHa R., Seliprandi D., the localization of enzymatic activites involved in uridine nucleotides reactions in numan erythrocytes. // J. Cell. Physiol. -1994, V. 83, № 1. — P. 53−57.
    153. N., Mortazavi S.M., Cameron J.R. // Health Phys. 2007. — V. 87,1291. Nl.-P. 87−93.
    154. Clarke R.H. Radiation protection standards: a practical exercise in risk assessment // Радиация и риск. -2003. Вып. 2. — С. 119−127.
    155. V.J., Glazko Т.Т. // Animal Science Papers and Reports. 2009. -V. 27, Nl.-P. 141−148.
    156. Gordon E.J. Extracellular ATP: effects, sources and fate // Biochem. J. -2006. V. 243, № 2. — P. 309 — 319.
    157. Cori C.F., Cori C.T. The kinetics of the Enzymatic Synthesis of Glycogen from Glycogose-i-Phosphate Crystalling Muscle Phosphorylase in Kinetice // J.Biol.Chem. -2003. -Vol. 171 (39).-P. 1014−1033.
    158. Criss W.E. Structural differences in the adenilate kinase enzymes. // Enzyme. -2001.-V. 18, №. 5. — P. 271 -278.
    159. Daryl K. Granner. Harpers Illustrated Biochemistry. International Edition. — New Delhi. — 2003. — P. 329−347.
    160. Dewannienx M., Esnault C., Heidmann T. LINE mediated retrotransposition of marked Alu sequences // Nat. Genet. — 2003. — V. 35, № 1. -P. 41−48.
    161. Dipple I., Gordon J.M., Houslay M.D. The activity of 57-nucleotidaze in liver plazma membranes is affected by the increase in bilayer fluidity achieved by anionic drugs not by cationic drugs // J.Biol.Chem. -1992. -V. 257, № 7. P. 1811−1815.
    162. Dische S., Sounders M., Barrett A. et al. A randomized multicenter trial of CHART versus conventional radiotherapy in head and neck cancer // Radiother. Oncol. -1997. 44. — P. 123−136.
    163. J.W., Charlesworth В., Charlesworth D. // Genetics. 2008. — V. 158.-P. 1667−1686.
    164. Dubrova Y.E., Plumb M., Brown J., Jeffreys A.J. Radiation-induced germline instability at minisatelHteloci // Int. J. Radiat. Biol. -2005. -74, № 6. P. 689−696.
    165. Dubrova Y.E., Nesterov V.N., Krouchinsky N.G. et al. Human130minisatelHte rate after the Chernobyl accident // Nature. -2006. 380. — P. 683 686.
    166. Dugan L.C., Bedford J.S. Are chromosomal instabilities- induced by exposure of cultured normal human cells to low- or high-LET radiation? // Radiat. Res. -2003.- 159, № 3.-P. 301−311.
    167. Evans W.H., Gurd J.W. Properties of 5y- nucleotidase purified from-mouseliver plazma membranes // Biochem J. 1993. — V. 133, № 1 — p. 189−199:
    168. Fletcher G.H., Goepfert H. Larynx and hypopharynx // In: Textbook of Radiotherapy. Fletcher G. Ed., Lea&Febiger, Philadelphia. -2001. P. 330−363.
    169. Folkard M., Schettino G., Vojnovic B. el al. A focused ultrasoft x-ray microbeam for targeting cells individually with submicrometer accuracy // Radiat. Res. -2001. -V. 156, № 6. P. 796−804.
    170. Fox I.N., Burk L., Planet G. et al. Pyrimidine nucleotide biosynthesis. A study of normal and purine enzymedeficient ells // J. Biol. Chem. 1998. — V. 253, № 19.-P. 6794−6800.
    171. Freser P., Carpenter L., Maconochie et al. Cancer mortality and morbidity in employees of the United Kindom Atomic Energy Authority, 1946−1986. // Br. J. Cancer.-1999.-P. 615−624.
    172. Han Bao Fen, Zhang C.E., Jin-Shun Q. ATP sensitive potassium channels and endoginius adenosine are involved in spinae antinociception produced by locus coeruleus stimulation // Acts phisiol. sin. — 2002. — V.54, № 2. -P. 139−144.
    173. Harley E.H. Erythrocyte, pyrimidine metabolism in pyrimidine-5-nucleotidase deficiency // Monogr. Hum. Genet. 1988*. — V. 10. — P. 141−145.
    174. Hassan A.S., Milner J.A. Orotic acid biosynthesis in arginine- deficient rats // Arch. Biochem. and Biophis. 1979. — V.194, № 1. — P. 24−29.
    175. Hereditary effects of radiation //UNSCEAR 2001 Report to the General Assembly, with Scientific Annex. United Nations. (Наследуемые эффекты излучений. Отчет НКДАР ООН с научным приложением). New York, 2001.
    176. Hymes A.S., Salavian М.1., Gunter T./J.Surg Res.-2001.-V.ll.-P.191−197.
    177. Jurka J. Evolutionary impact of human Alu repetitive elements //Current Opinion iv. Genetics and Development. -2004. V.14, № 6. — P. 603−608.
    178. Kadhim M.A., Marsden S.J., Goodhead D.T. et al. Long-term genomic instability in human lymphocytes induced by single-particle irradiation // Radiat. Res. -2001. -155, № 1. -Pt 1. P. 122−126.
    179. Kajikawa M., Okada N. LINEs mobilize SINEs in the eel through a shared 30 sequence //Cell. 2002. — № 111. — P. 433−444.
    180. Kempner E.S. Novel predictions from radiation target analisis // Trends Biochem. Sci. 1993. — V. 18, № 7. — P. 236−239.
    181. Kerr S.E. Studies on phosphorus compounds of brain phosphocreatine. // J. Biol. Chem. 1985, 153. -p. 625−635.
    182. Kerr S.E. The carbohydrate metabolism of brain I, The determination of glucogan in nerve tissue. // J. Biol. Chem. 2006. — 174, 1. — P. 1−7.
    183. Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия: Справоч. Изд.: Пер. с нем. М.: Мир, 2000. — 469 е.: ил.
    184. Kretzschmar М., Klinger W. The hepatic gluthathione system influence of xenobiotics // Exp. Pathol. — 2001. — V. 49. — P. 145 — 164.
    185. J., Carlini R.G. // Am. J. Kidney Dis. 2006. — Vol. 36, N 1. -P. 160- 166.
    186. Lascu J. Nucleoside diphosphate kinase — new functions for and old enzyme // Rev. roum biochim. 1991. — V. 28, № 3−4. — P. 143−147.
    187. Lai K.M., Wong P. S. Acomparison of the properties of 5-nukleotidase purifying from the cytosolik and synaptic plasma membrane fractions of rat forebrain // Jnt. J. Biochem. 1995. — V. 23, № 10. — P. 1123−1130.
    188. Laver Drek R., Lenz Gerlinde K.E., Lamb Graham D. Regulation of the calcium release channel rabbit skeletal muscle by nucleotides ATP, AMP, IMP and adenosine // J. Phisiol. 2001. — V.537, № 3. — P. 763 — 778.
    189. Lee J.E., Nam J.H., Kim S.J. Muscarinic activation of Na± dependent ion transporters and modulation by bicarbonate in rat submandibular gland acinus // J.Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -2005. -Vol. 228. P. 822−831.
    190. Lin J., Krishnara J., Kemp R.G. Exogenous ATP enhances calcium in flux intact thymocytes // J. Immunol. 2005. — V. 135, № 5. — P. 3404 — 3411.
    191. Little J.B. Radiation-induced genomic instability // Int. J. Radiat. Biol. -2004. -74, № 6.-P. 663−671.
    192. Little J.B., Nagasawa H., Pfenning T., Vetrovs H. Radiation-induced genomic instability: delayed mutagenic and cytogenetic effects of X rays and alpha particles // Radiat. Res. -1997. -148, № 4. -P. 299−307.
    193. Luan Y.C., Shieh M.C., Chen S.T. et al. The Hermetic Health Effects of Radiation Observed in the Incident of Co-60 Contaminated Apartments in Taiwan // BELLE Non-Linearity Conference. 2002.
    194. Lusinchi A., Lartigau E., Luboinsfa B., Eschwege F. Accelerated radiotherapy in Ihe treatment of very advanced and inoperabile head and neck cancers // Int. J. Radial. Oncol. Biophys. -1994. -29. P. 149−152.
    195. Malhier H. Pyrimidin Nucleotide and Leitunoyrbegrenrung der ZNS // Med. actuell. — 2008. — T. 16, № 5. — S. 232−235.
    196. Mendenhall W. M, Amdur R.J., Morris C.G. el al, T1-T2NO squamous cell carcinoma of Ihe glottic larynx treated wilh radiation therapy // J. CHn. Oncol. -2001.-19.-P. 4029−4036.
    197. Meyer R., Daidson B., Binker A., Hoffman P. The acid mucopolysaccharides of connective tissue. // Biochem. Biophys acta. 2006. — 40. -P. 506−518.
    198. Michel Patrick P., Marien Marc, Ruberg Merle, Colpaert Francis, Agid Yves. Adenosine prevents the death of mesencephalic dofaminergic neurous by a mechanism-that involves astrocites // J. Neurochem. 1999. — V. 72, № 5. — P. 2074−2082. '
    199. Micheli V., Sestinis S-, Roschigiani M., Pescaglini Mi, RiccL G. Nucleotide synthesis in human erythrocyte: correlations between purines and pyridines // Biomed. Biochem. Acta. 2002. — V. 61, № 2/3. — P. 268 — 272.
    200. Montero J.M. Purification and characterization of bovine brain 5-nucleotidase // J- Neurochem: 1992. — V. 39, № 4. — P: 982−989- .
    201. Mothersill C., Seymour G. Genomic instability, bystander effects and radiation risks: implication for development of protection strategies for man and the environmnt// Радиационная биология. Радиоэкология. -2000. 40, № 5. — С. 615−620.
    202. Mothersill С., Seymour: G. Radiation-induced bystander effects: past history and future directions // Radiat. Res. -2001. -155, № 6. P. 759−767.
    203. Mothersill C., Grcan M., Lyons M. et al. Expression of delayed toxicity and lethal mutations in the progeny of human cells surviving exposure to radiation and other environmental mutagens//Int. J. Radiat. Biol. -1998- -74, № 6. -P. 673 680.
    204. Mcllrath J., Lorimore S.A., Coates P.J., Wright E.G. Radiation-induced genomic instability in immortalized haemopoietic stem cells // Int. J. Radiat. -Biol. -2003.-79,№ l.-P. 27−34.
    205. Nagata H., Mimori Y. Regional and subcellular distribution in mammalian brain of the ensimes producing adenosine // J- Neurochem. 1994. — V. 42, № 4. P. 1001−1007.
    206. J., Swenberg J.A. // Gancer Res. 2009. — V. 69. — P. 25 221 342 526.
    207. Neuhard J. Nygaard P. Purines and Pyrimidines // Cell, and Mol. Biol. -2007.-V. 11.-P. 445−473.
    208. Oba Toshiharu, Murayana Takashi, Ogawa Yasuo. Redox states of type 1o Iryanodine receptor alter Ca release channel response to modulators // Amer. J. Physiol. 2002. — V. 282, № 4. — P. 684 — 692.
    209. Pasquinelli V., Bernardi I., Miniaci G. Azione delle radiazioni ionizzanti sul metabolismo nucleotidico. Radiobiol., radioterap. I. fis. med. -1986. -V. 35, № 6.-P. 381−389.
    210. Pechan I., Halcak I., Liska Branislav. Syntera adeninovych a uridinovych nukleotidov a RNA morgonej kore morciat // Bratisl., Lek. Listy. -2008. -V. 74, № 1.-P. 30−36.
    211. Peter A. Mayes. Harpers Illustrated Biochemistry. — International Edition. -Boston.-2003.-P. 102−160.
    212. Peter A.M., de Servaux R.G., van Hoof H.J. et al. // Nephron Clin. Prakt. -2003.-Vol. 93, N 1. — P. 121−128.
    213. Pisetsky D.S. The immune response to cele death in SLE // Autoimmunity Rev. 2004. — V. 3, № 7−8. — P. 500−504.
    214. Ponnaiya B., Comforth M.N., Ullrich R.L. Radiation-induced chromosomal instability in BALB/c and C57BL/6 mice: the difference is as clear as black and white // Radiat. Res. 1997. -147, № 2. — P. 121−125.
    215. Prats C., Cadefau J.A., Cusso R. et al. Phosphorylation-dependent translocation of glycogen synthase to a novel structure during glycogen resynthesis // J. Biol. Chem. 2005. — Vol. 280 (24). — P. 23 165−23 172.
    216. Purello F., Vigneri R., Clawson Y.A., Goldfinel.D. Insulin stimulation of nucleoside triphophatase activity in insalated nuclear envelopes // Science. -2002. -V. 216, №. 4549. P. 1005−1007.
    217. Rapoport J., Drung J., Rapoport S.M. Catabolism adenine nucleotides in rabbit blood cells // Biomed. Biochem. Acta. 2000. — V. 59, № 1. — p. 11 — 16.
    218. С.М. Медицинская биохимия. Пер. с нем. М.: «Медицина». — 1979. — 892 с.
    219. Rapoport J., Drung J., Rapoport S.M. Catabolism adenine nucleotides in rabbit blood cells // Biomed. Biochem. Acta. 1990. — Y.49, № 1. — P. 11 — 16.
    220. Rapoport J., Rapoport S.M., Eisner R., Gerber G. Breakdown of adenine nucleotides of human erythrocytes // Biomed. Biochem. Acta. 2000. — V.59, № 11/12.-P. 303−305.
    221. Retelewska W., Leyko W. Effect of ionizing radiation on the energy metabolism of hog lymphocytes // Radiat. Res. 1988. — V. 75, № 2. — P. 336−347.
    222. Roberti R., Bocchini V. Effect of pyridoxal-5-phosphate and valproic fcid on phospholipid synthesis in neuroblastoma NA // Biochem. Pharmacol. 1989. — V. 38, № 20. — P. 3407 — 3413.
    223. Roberti K. Murray. Harpers Illustrated Biochemistry. International Edition. — Toronto: 2003. — P. 495−542.
    224. Rodwell V.W. Harpers Illustrated Biochemistry. — International Edition. -New York. 2003. — P. 343−388.
    225. Rothkamm K., Lobrich M. Evidence for lack of DNA double-strand break repair in human cells exposed to very low x-ray doses // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, -2003. -100, № 9. P. 5057−5062.
    226. Saeed M., Hartmann A., Bing R. Inhibition ol vasoactive agents by pertluorochemical emulsion // Life Science. 2007. — V. 40. — P. 1971 — 1979.
    227. Salerno C., Giacomello A., Grifo C., Capuozzo E. Reutilization pathway of purine nucleotides of human erythrocytes // Biomed- Biochem. Acta. 1987. -V.46, № 2/3. — P. 273 — 277.
    228. Salerno C., Werner A., Siems W., Gerber G. Incorporation of purine bases in human erythrocytes // Biomed. Biochem. Acta. -1987. -V.46, № 2/3- P. 278 -279.
    229. Scheele S., Falk M., Franzen A. et al. Laminin 1 globular domains 4−5 induce fetal development but are not vital for embryonic basement membrane assembly // PNAS. 2007. — Vol. 102, N 5. — P. 1502−1506.
    230. Schram K.N. Purines and pyrimidines /Mass Spectrometry. Berlin, New York. — 2007. — S. 507 — 570:
    231. Seifert J., Buchar E. The biosynthesis of cytidine nucleotides in rat liver after administration of D. galacto somine //Biochem. Soc. Trans. -20.01. -V. 9, № 2.-P. 314−318.
    232. Seymour C.B., Mothersill C. Relative contribution of bystander and targeted cell killing to the low-dose region of the radiation dose-response curve // Radiat. Res--2000- 153., № 5. — Pt.1. — P. 508−511 :
    233. Schneider W., Grune T., Siems W., Werner A., Gerber G- Nucleotide concentration in hepatocytes during anoxia and reoxygenetion in presence of allopurinol and oxypurinol hem. Acta. 1989. — V.48, № 2/3. — P. 40 — 43.
    234. Siems W., Kowalewski J, Werner A., Schimke J., Gerber G. Nucleotide degradation and radical formation in ischemic and reperfused small intestine // Biomed. Biochem. Acta. 1989. — V.48, № 2/3. — P. 16−19. ''
    235. Smith G.M., Hebbel R.R. Tukey DP., Glawson C.C., White J-G. Versellotti G.M. Pluronic F —68 reduced the endothelial anherence and improves the theology of liganded sickle erythrocytes // Blood- 1987.- V.69, — № 6. -P. 1631−1636- '. .,. •
    236. Stewart G., Hansen B.F., Ploug T. Glycogen synthase to a novel structure during// J. Biol: Ghem. 2005. — Vol. 281 (28). — P. 2316−2327.
    237. Smith B.W., Roe J.K. A. photometric method for the Determination of amylase in Blood and Urine with use of the Starch-Jodino Color // J.Biol.Chem. -1989.- 179, l.-P. 53−59.
    238. Sources and Effects of Ionizing Radiation, UNSCEAR 1994 Report to the General Assembly, UN, New York.-1994.-272 p.
    239. Tempel K. Ribonukleinsaure Abbau in Milz — und thymuszellen von Ratten nach Ganzkorperront genbestrahlung. — Z. bl. Veterinarmed. — 2001. — B. 29.- S. 327−337.
    240. Teuscher E., Weidlich V. Adenosine nucleotides, adenosine and adenine as angiogenesis factors // Biomed. Biochem. Acta. 2001. — V.60, № 3. — P. 493 495. ' ¦'¦¦¦»: ' :'/' ¦- «' f
    241. Tikhonov J.V., Pimenov A.M., Toguzov R.T., Grune T., Siems W., Schmidt H., Gerber G. Metabolism of purine and pyrimidine compounds in erythrocytes of tumor-bearing mice //Biomed- Biochem. Acta.-2003.- Y.62, № 2/3. -P. 125−128.
    242. Van Paperzeel KA. Effecls of single doses of radiation on lung metastases in man and experimental animals // Eur. J. Cancer. 2002.-8.-P. 665−675.
    243. Van Den Berghe G., Vincent M.F., Bontemps F. Pathways and control of adenine nucleotide catabolism in anoxic rat hepatocytes // Biomed. Biochem. Acta.- 1999. V. 58, № 2/3. — P. 510−516.
    244. Van Den Berghe G., Bontemps F. Adenine nucleotide catabolism' in human erythrocytes: Pathways and Regulation // Biomed. Biochem. Acta. 2000.- V.59, № 2/3. P. 117 — 122.
    245. Van Den Berghe G., Bontemps F. Adenine nucleotide catabolism in human erythrocytes: Pathways and Regulation // Biomed- Biochem- Acta. 1990. -V.49, № 2/3. — P. 117−122.
    246. Van Den Berghe G., Vincent M.F., Bontemps F. Pathways and control of adenine nucleotide catabolism in anoxic rat hepatocytes // Biomed. Biochem. Acta. 1989. — V. 48, № 2/3. — P. 510- 516.
    247. H.S., Korol A.B., Kirchner V.M. // Proc. R. Soc. Long. B Biol. Sci. -2009. V. 30, N 22, N268 (1471).-P. 1001−1005.
    248. Whitehouse G.A., Town E.J. No evidence for chromosomal instability in radiation workers with in vivo exposure to plutonium // Radiat. Res! -2001 156, № 5. — Pt. l.-P. 467−475.
    249. V., Wang C., Chen D. // J. Radiat Res. (Tokyo). 2003. — V. 44.-P. 69−78.
    250. НАУЧНЫЕ РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ1. ДИССЕРТАЦИИ
    251. Э.Р., Исмаилова Ф. Э., Нажмудинов Н. Г. Некоторые подходы к медикаментозной коррекции критических состояний // Труды международной научной конференции «Фармакология и фармакотерапия: достижения и перспективы». -Махачкала: ИПЦ ДГМА, 2006. С. 256−258.
    252. Э.Р., Исмаилова Ф. Э., Чудинов А. Н. Энергетический обмен при критических состояниях организма и его коррекция перфтораном // Экология промышленного производства. 2007. — № 1. — С. 46−50.
    253. Э.Р., Сейфаддинова М. С., Исмаилова Ф. Э. Катаболизм и реутилизация адениловых нуклеотидов в сыворотке крови крыс при остром отравлении газоконденсатом // Токсикологический вестник. 2008. — № 1, — С. 13−16.
    254. Ф.Э. Влияние экстремальных факторов на содержание нуклеозидтрифосфатов в печени крыс и коррекция перфтораном // «Вестник
    255. Российского государственного медицинского университета». 2009. — № 3. -С. 32−33.
    256. Ф.Э., Нагиева С. Э. Коррекция содержания АТФ и креатинфосфата при критических состояниях организма в эксперименте // III Международный молодежный медицинский Конгресс «Санкт-Петербургские научные чтения». Санкт-Петербург. — 2009. — С. 31−32.
    257. Ф.Э., Нагиева С. Э. Исследование содержания адениловых нуклеотидов в тканях животных при воздействии вредных экологических факторов // «Вестник Российского государственного медицинского университета». 2010. — № 2. — С. 495−496.
    258. Ф.Э., Нагиев Э. Р. Влияние перфторана на показатели периферической крови при экспериментальной лучевой болезни // Материалы пятой научно-практической конференции фтизиатров Дагестана. -Махачкала: ИПЦДГМА, 2010. С. 122−124.
    259. Э.Р., Исмаилова Ф. Э., Дадашев М. Н. Обмен макроэргических фосфатов при критических состояниях организма // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. 2011. — № 1. — С. 55−59.
    Заполнить форму текущей работой

    Пора сдавать?