Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Исследование сывороточных аутоантител к некоторым гепарин-связывающим белкам головного мозга в норме и при патологии

Диссертация: Исследование сывороточных аутоантител к некоторым гепарин-связывающим белкам головного мозга в норме и при патологии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность проблемы. Уже много лет проблемы аутоиммунитета привлекают к себе нарастающее внимание. Это связано, с одной стороны, с обнаружением новых проявлений и биологических ролей этой функции иммунной системы, а с другой — доказательств вовлеченности нарушений аутоиммунитета в различные патологические процессы. Получено множество экспериментальных данных, подтверждающих теорию сетевой… Читать ещё >

Содержание

  • 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Роль факторов роста в регуляции физиологических процессов
    • 1. 2. Важнейшие представители факторов роста
      • 1. 1. 1. Фактор роста фибробластов
      • 1. 1. 2. Плейотрофин
      • 1. 1. 3. Амфотерин
      • 1. 1. 4. Семейство сосудисто-эндотелиальных факторов роста 1.1.4.1 Плацентарный фактор роста
      • 1. 1. 5. Семейство нейротрофических ростовых факторов
      • 1. 1. 6. Инсулиноподобные факторы роста
      • 1. 1. 7. Эпидермальный фактор роста
      • 1. 1. 8. Ангиогенин
    • 1. 3. Роль аутоиммунитета в норме и патологии
  • 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Экспериментальный материал
    • 2. 2. Применяемые реактивы и буферные растворы
    • 2. 3. Получение ОБ АР
    • 2. 4. Получение плейотрофина и амфотерина
    • 2. 5. Получение белка НВР
    • 2. 6. Определение АТ к изучаемым белковым антигенам в биологических жидкостях методом твердофазного ИФА
    • 2. 7. Стандартизация систем иммуноферментного анализа
    • 2. 8. Получение иммуноаффинного сорбента
    • 2. 9. ДСН-электрофорез в ПААГ
    • 2. 10. Иммуноблоттинг
    • 2. 11. Определение количества белка
  • 3. Результаты исследования
    • 3. 1. Исследование аутоиммунной реактивности к гепарин-связывающим ростовым факторам амфотерину и плейотрофину в здоровом организме и при некоторых патологических состояниях
    • 3. 2. Получение белка НВР-60. Исследование сывороточной иммунореактивности к НВР-60 в норме и при различной патологии

Исследование сывороточных аутоантител к некоторым гепарин-связывающим белкам головного мозга в норме и при патологии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Уже много лет проблемы аутоиммунитета привлекают к себе нарастающее внимание. Это связано, с одной стороны, с обнаружением новых проявлений и биологических ролей этой функции иммунной системы, а с другой — доказательств вовлеченности нарушений аутоиммунитета в различные патологические процессы. Получено множество экспериментальных данных, подтверждающих теорию сетевой регуляции Нильса Йерне [Jerne N.K., 1974], согласно которой иммунная система продуцирует антитела (AT) ко всем собственным антигенам организма, т. е. аутоантитела (а-АТ), которые являются нормальным физиологическим компонентом организма. В настоящее время известно, что а-АТ представлены как полиреактивными молекулами класса IgM, обладающими низкой аффинностью, так и высокоаффинными моноспецифичными антителами класса IgG, которые представляют особый интерес.

По мнению [Cohen I.R., 1991], естественные аутореактивные лимфоциты и а-АТ отражают образ антигенной, биохимической индивидуальности организма («иммунологический гомункулюс»), представляя всю специфичность его молекулярного состава. Примечательно, что а-АТ не только «отражают» биохимический состав организма, но и взаимодействуют с соответствующими АГ-мишенями. Спектр их биологического действия чрезвычайно широк — они принимают участие в регуляции всевозможных процессов, происходящих в организме: модулируют связывание рецепторов с лигандами, изменяют проницаемость ионных каналов, влияют на характер межклеточной адгезии, на процессы транскрипции, трансляции и репликации ДНК и т. д. [Clementi F. et al., 1980; Полетаев А. Б., 1987; Johnson К. et al., 1986]. Имеются свидетельства того, что разнообразные гистогематические барьеры, в том числе — гематоэнцефалический, даже в нормальных (не патологических) условиях не являются препятствием для а-АТ.

С другой стороны, продолжают накапливаться экспериментальные данные, свидетельствующие об изменениях аутоиммунитета при самых различных заболеваниях, в том числе нервных и психических, а также патологиях репродуктивной системы. Хотя непосредственная роль а-АТ в формировании патологии доказана пока что лишь для небольшого числа заболеваний нервной системы, исследования в этой области продолжают оставаться многообещающими. За последние годы доказана важная роль, которую дисфункция аутоиммунитета играет при бесплодии и нарушениях эмбрионального развития. Повышенные титры антител к различным структурным компонентам клеток и тканей (ДНК, гистоны, фосфолипиды), стероидным горз^онам, рецепторным и другим белкам связаны с проявлением эндометриоза, бесплодия, выкидышами, рождением детей с физиологическими или психическими отклонениями. Отечественными учеными показана «эмбриотропная» роль а-АТ к основному белку миелина, 8100 и некоторым другим белкам. Для нормального течения процесса беременности характерно поддержание сывороточного уровня этих антител в достаточно узких физиологических границах, а его отклонения как в большую так и в меньшую сторону связаны с нарушениями фертильности.

Пока что остается малоизученным аутоиммунитет к ростовым факторам. Белки, принадлежащие к этой разнородной группе, играют важную роль в формировании органов и тканей у эмбриона, а также поддержании их функционирования во взрослом организме. Не составляет исключения и нервная система. Ее развитие сопряжено с прорастанием нервных волокон и образованием синаптических контактов. В этих процессах задействован гепарансульфат — распространенный протеогликан внеклеточного матрикса, необходимый для клеточной адгезии. Видимо поэтому регулирующие их белковые факторы обладают способностью связывать гепарансульфат и его менее распространенный аналог гепарин. В число этих факторов входят и некоторые растворимые белки, например фактор роста фибробластов (ФРФ), а также компоненты внеклеточного матрикса, как ламинин и фибронектин. Сравнительно недавно были обнаружены два низкомолекулярных гепарин-связывающих белка — амфотерин (30 кДа) и плейотрофин, именуемый также НВ-вАМ (18 кДа) и показано их участие в формировании нервной системы эмбриона. Будучи ассоциированы с матриксом, они направляют и стимулируют прорастание нейритов. Амфотерин, обнаруживаемый в больших количествах на филоподиях нервных клеток, служит по-видимому заменой ламинина, присутствие которого в центральной нервной системе невелико, и стимулирует адгезию, а также, через активацию плазминогена ~ инвазивный рост. Плейотрофин же, связываясь с мембранным белком 1Ч-синдеканом, повышает подвижность клетки, активизирует прорастание нейритов, а по некоторым данным проявляет и митогенную активность. Известно, что аналогичное воздействие плейотрофин оказывает также на клетки сосудистого эндотелия, усиливая васкуляризацию, и на остеобласты в процессе роста или регенерации сосудистой и костной тканей соответственно. Учитывая столь существенное значение этих белков, можно предположить, что возможные нарушения аутоиммунитета к ним будут сопровождать разнообразные патологии нервной системы, особенно те, что формируются на стадии ее развития, или даже являться причиной некоторых из них.

Способностью связывать гепарин обладают не только нейроростовые факторы, но и другие факторы роста. Среди них большой интерес привлекает открытый недавно фактор роста плаценты.

ФРП). Данный белок относится к семейству сосудисто-энодотелиальных факторов роста. В настоящее время его биологическая роль интенсивно изучается и уже показано, что он стимулирует развитие кровеносной системы плаценты, активирует вневорсинчатые трофобластические клетки, а также участвует в васкуляризации злокачественных новообразований. Изменения уровня его экспрессии или активности связывают с клиническими проявлениями фетоплацентарной недостаточности.

Цели и задачи исследования. Цель настоящей работы состояла в изучении содержания а-АТ к ряду гепарин-связывающих белков головного мозга человека в норме и при различных патологических состояниях.

В соответствии с этой целью были поставлены следующие задачи:

1. Разработать иммуноферментные тест-системы для определения уровня антител к амфотерину, плейотрофину и кислому глиофибриллярному белку (ОБАР) в биологических жидкостях.

2. Изучить уровни сывороточных а-АТ к нейроростовым факторам амфотерину и плейотрофину в комплексе с уровнем а-АТ к ОБ АР в норме и при различных заболеваниях нервной системы.

3. Исследовать уровни а-АТ к данным белкам у новорожденных и их родителей с целью определения группы риска по развитию патологии нервной системы.

4. Провести частичную характеристику обнаруженного в процессе работы гепарин-связывающего белка головного мозга НВР-60. Разработать эффективную схему его очистки.

5. Разработать иммуноферментную тест-систему для определения уровня антител к НВР-60 в биологических жидкостях. Изучить изменения содержания а-АТ к нему в сыворотке крови при различной нервно-психической и акушерской патологии.

Научная новизна и практическая ценность работы.

Разработаны иммуноферментные тест-системы для определения в биологических жидкостях АТ к нейроростовым факторам амфотерину и плейотрофину, а также к ОБ АР. С помощью созданных тест-систем показано присутствие в крови здоровых людей а-АТ к указанным белкам. Исследован характер изменений уровней сывороточных а-АТ к амфотерину, плейотрофину и вРАР при различных нервных и психических заболеваниях. Полученные данные могут быть взяты за основу при разработке подходов к оценке эффективности проводимой терапии.

Выявлена корреляционная связь между высокими уровнями а-АТ к рассматриваемым белкам в крови новорожденных и их матерей. Показано, что дети, у которых уровни данных а-АТ не нормализуются в течение 3 мес., относятся к группе риска по развитию патологии нервной системы.

В ткани мозга человека идентифицирован ранее не описанный гепарин-связывающий белок, обозначенный как НВР-60. Продемонстрировано частичное подобие химических структур НВР-60 и фактора роста плаценты. Создана иммуноферментная тест-система для определения а-АТ к НВР-60 в биологических жидкостях. Показано, что сыворотка здоровых доноров содержит определенный уровень а-АТ к данному белку. Показано аномальное снижение уровня сывороточных а-АТ к НВР-60 у женщин, составляющих группы риска акушерской и перинатальной патологии. В перспективе иммуноферментное определение этих а-АТ может стать эффективным дополнением к уже существующим методам оценки репродуктивного здоровья и мониторинга течения беременности.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Апробация работы. Материалы данного исследования доложены на Научно-практической конференции «Амбулаторная акушерско-гинекологическая помощь» (Москва, 2001), VII Международном о конгрессе по иммунореабилитации (Нью-Йорк, 2001), а также на межлабораторных конференциях НИИ Биомедицинской Химии РАМН.

выводы.

1. В ткани мозга человека обнаружен ранее не известный гепарин-связывающий белок, обозначенный как НВР-60. Разработана схема его очистки. Продемонстрировано частичное подобие химических структур НВР-60 и фактора роста плаценты.

2. Разработаны и апробированы в клинической практике твердофазные иммуноферментные тест-системы, созданные на основе стандартного иммуноферментного анализа, для определения антител класса к НВР-60, нейроростовым факторам амфотерину и плейотрофину, а также к вРАР. Тест-системы отличаются высокой точностью и надежностью (коэффициенты вариации от 2.10 до 4.49%).

3. В сыворотке здоровых людей идентифицированы антитела к указанным белкам нервной ткани. Показано, что в норме их уровень колеблется в определенных физиологических пределах.

4. С помощью созданных тест-систем проанализированы образцы сыворотки пациентов с различными нервными и психическими заболеваниями. При многих нозологических формах наблюдается как патологическое повышение, так и снижение содержания а-АТ к амфотерину, плейотрофину и ОБ АР.

5. Показана корреляция между уровнями а-АТ к амфотерину, плейотрофину и ОБ АР в сыворотке новорожденных и их матерей. Установлено, что если у новорожденных наблюдаются высокие уровни а-АТ хотя бы к одному из данных белков и в течение 3 мес эти уровни не нормализуются, то эти дети относятся к группе риска по развитию в дальнейшем различной патологии нервной системы.

6. Показано аномальное снижение уровня а-АТ к НВР-60 в сыворотках крови женщин, страдающих вторичным бесплодием, а также у женщин, относящихся к группам риска акушерской и перинатальной патологии во время беременности.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.В. Взаимодействие нервной и иммунной систем. Новосибирск, Наука, 1988
  2. А.И. Лицо рака. М., Медицина, 1994
  3. В.А., Зайдиева З. С., Тютюник В. Л., Кравченко Н. Ф., Павлович C.B., Коновалова E.H. Роль ростовых факторов в плацентарной недостаточности. Проблемы репродукции, 2000,6:36−45
  4. В.А., Павлович C.B. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин. Проблемы репродукции, 1998, 6:23−34
  5. В.И. Лимфоцитарная регуляция клеточной пролифераци: альтернатива теории противоопухолевого контроля. Иммунология, 1989, 8:94−6
  6. Ю.Д., Быкорез А. И. Полипептидные факторы роста и канцерогенез. Киев, Наукова Думка, 1990
  7. Т.П. Аутоантитела к фактору роста нервов принервно-психических заболеваниях и нарушениях развития нервной системы. Докт. дисс., М., 1997
  8. Г. Н., Луценко В. К. Значение нейротрофических факторов для патологии нервной системы. Успехи современной биологии, 1995 1:31−48
  9. Д. и Райкундалия Ч. Иммунодиффузия в геле, иммуноэлектрофорез и методы иммунохимического окрашивания. // В кн.: Антитела. Методы. Д. Кэтти (ред.). М., «Мир», 1991, Т. 1, 230−237
  10. С.Г. Антитела к белкам нервной ткани при нервных и психических заболеваниях (иммунохимическое и клинико-иммунологическое исследование). Докт. дисс., М., 1997
  11. М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. М., Медицина, 1995
  12. А.Б., Вабищевич Н. К. Состояние системы естественного иммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушения развития эмбриона и плода. Вестн. Рос. Ассоц. Акуш. Гинекол., 1997,3:37−41.
  13. А.Б., Морозов С.Г. Инструкция по применению набора реагентов для полуколичественного определения регуляторных аутоантител в сыворотке крови женщин детородного возраста «ЭЛИ-П-ТЕСТ» Москва, Медико-Экологический Фонд «Чернобыль-тест», 1999
  14. А.Б., Селифанова О. П. Физико-химическая характеристика видонеспецифических белковых антигенов мозга, являющихся мишенями аутоантител при некоторых нервно-психических заболеваниях человека. Нейрохимия, 1987 6(4)-572−80
  15. Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М., Мир, 1989
  16. Р.А., Калита Н. Ф., Роганов А. С. Методическое руководство по проведению контроля качества наборов реагентов для иммуноферментного анализа. ГНИИ стандартизации и контроля лекарственных средств МЗ РФ, Москва, 1994
  17. Achen M.G., Gad J.M., Stacker S.A., Wilks A.F. Placenta growth factor and vascular endothelial growth factor are co-expressed during early embryonic development. Growth Factors, 1997, 15:69−80
  18. Achen M.G., Stacker S.A. The vascular endothelial growth factor family: proteins, which guide the development of the vasculature. Int. J. Exp. Pathol., 1998, 79(5):255−65
  19. Albeck D., Rose G.M., Veng L., Bartus R., Granholm A.C. Electrophysiological effects of OX-26-NGF on medial septal neurons. Soc. Neurosci. Abstr., 1996, 22(pt 1):752
  20. Armelin H.A., Armelin M.C.S., Kelly Т., Stewart P., Leder P., Cochran B.H. and Stiles C.D. Functional role of с myc in mitogenic response to platelet derived growth factors precedes activation of с myc. Nature, 1984,310:655−60
  21. Badet J, Soncin F., Guitton J.-D., Lamare O., Cartwright Т., Barritault D. Specific binding of angiogenin to calf pulmonary artery endothelial cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989, 86:8427−33
  22. Badet J. Angiogenin, a potent mediator of angiogenesis. J. Path. Biol. 1999, 47(4): 345−51
  23. Baird A., Esch F., Gospodarowicz D. and Guillemin R. Retina-derived endothelial cell growth factors: partial molecular characterization identity with acidic and basic fibroblast growth factor. Biochemistry, 1985, 24:7855−59
  24. Baird A., Mormede P. and Bohlen P. Immunoreactive fibroblast growth factor in cells of peritoneal exudates suggest its identity with macrophage derived growth factor. BBRC, 1985, 126:358−64
  25. Barde Y.A. Trophic factors and neuronal survival. Neuron, 1989, 2(6): 1525−34
  26. Bashkin P., Doctrow S., Klagsbrun M., Svahn С. M., Folkman J. and Vlodavsky I. Basic fibroblast growth factor binds to subendothelial extracellular matrix and is released by heparitinase and heparin-like molecules. Biochemistry, 1989, 28:1737−43
  27. Bicknell R., Vallee B.L. Angiogenin stimulates endothelial cell prostacyclin secretion by activation of phospholipase A. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1989, 86:1573−77
  28. Bikfalvi A., Klein S., Pintucci G., Rifkin D.B. The roles of proteases in angiogenesis // Tumor angiogenesis. Oxford University Press, 1997, 115−24
  29. Casali P., Notkins A.L. CD5+ B-lymphocytes, polyreactive antibodies and the human B-cell repertoire. Immunology Today, 1989, 10(2):364−68
  30. Carolyn A. Bondy and Wei-Hua Lee. Patterns of Insulin-Like Growth Factor and IGF Receptor gene expression in the Brain. Ann. NY Acad. Sci., 1993, 692:33−43
  31. Chamoux M., Dehouck M.P., Fruchart J.C., Spik G., Montreuil J., Cecchelli R. Characterization of angiogenin receptors on bovine brain capillary endothelial cells. BBRC, 1991, 176:833−39
  32. Choudhuri R., Zhang H.T., Donnini S., Ziche M., Bicknell R. An angiogenic role for the neurokines midkine and pleiotrophin in tumorigenesis. Cancer Res., 1997 May 1, 57(9): 1814−9
  33. Clementi F., Tronconi B.C., Fumagalli G., Pedretti D., Brigonzi S. The use of antibodies in neuroscience. Effects of antibodies against acetylcholine receptor and acetylcholinesterase. Pharmacol Res Commun., 1980 Jun, 12(6):611−7
  34. Cohen I.R., Young D.B. Autoimmunity, microbial immunity and the immunological homunculus. Immunology Today, 1991, 12(3): 10 510
  35. Cohen S. Epidermal growth factor. In Vitro Cell Dev Biol., 1987 Apr, 23(4):239−46
  36. Cohen S. Isolation of a mouse submaxillary gland protein accelerating incisor eruption and eyelid opening in the new-born animal. J. Biol. Chem., 1962, 237:1555−62
  37. Connolly D.T., Heuvelmann D.M., Nelson R., Olander J.V., Eppley B.L., Feder J. Tumor vascular permeability factor stimulates endothelial cell growth and angiogenesis. J. Clin. Invest., 1989 Nov, 84(5): 1470−8
  38. D’Amerval C. A simplification of Heukeshoven and Dernick silver staining of proteins. Electrophoresis, 1987, 8:158−9
  39. Daston M.M., Ratner N. Amphoterin (p30, HMG-1) and RIP are early markers of oligodendrocytes in the developing rat spinal cord. J. Neurocytol 1994 May- 23(5):323−32
  40. Desai J, Holt-Shore V., Tony R.J., Caudle M.R., Tony D.S. Signal transduction and biological function of placenta growth factor in primary human trophoblast. Biol. Reprod., 1999,60:887−92
  41. DiNola F. Le immunoglobuline umane. Minerva Med., 1988, 79(6):481−94
  42. Downward J., Parker P., Waterfield M. Autophosphorylation sites on the EGF receptor. Nature, 1985, 311:483−85
  43. Dreyfus C.F. Effects of nerve growth factor on cholinergic brain neurons. Trends Pharmacol Sci., 1989 Apr, 10(4):145−9
  44. Dreyfus C.F., Bernd P., Martinez H.J., Rubin S.J., Black I.B. GABAergic and cholinergic neurons exhibit high-affinity nerve growth factor binding in rat basal forebrain. Exp Neurol., 1989 May, 104(2): 181−5
  45. Dvorak H.F., Nagy J.A., Feng D., Dvorak A.M. Vascular Permeability FactorWascular endotelial Growth Factor and the significance of microvascular Hyperpermeability. In: Angiogenesis // Springer-Verlag, 1999.-Vol.237. 98−130
  46. Ellis V., Dano K. Plasminogen activation by receptor-bound urokinase. Semin. Thromb. Haemost., 1991 Jul, 17(3): 194−200
  47. Erkki Raulo, Ilkka Julkunen, Jussi Merenmies, Riitta Pihlaskari and Heikki Rauvala. Secretion and Biological Activities of Heparin-binding Growth-associated Molecule. J. Biol. Chem. 1992 June 5, 267(16): 11 408−16
  48. Ferrara N., Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor. Endocr. Rev., 1997, 18(l):4−25
  49. Finney K.J., Ince P., Appleton D.R. A trophic effect of epidermal growth factor (EGF) on rat colonic mucosa in organ culture. Cell and Tissue Kinet., 1987, 20:43:56
  50. Florkiewicz R.Z., Baird A., Gonzalez A.M. Multiple forms of bFGF: differential nuclear and cell surface localization. Growth Factors, 1991, 4(4):265−75
  51. Gao G. and Goldfarb M. Heparin can activate a receptor tyrosine kinase. EMBO J., 1995, 14:2183−90.
  52. Gieffers C., Engelhardt W., Brenzel G., Matsuishi T., Frey J. Receptor binding of osteoblast-specific factor 1 (OSF-1/HB-GAM) to human osteosarcoma cells promotes cell attachment. Eur. J. Cell Biol., 1993, 62(2):352−61
  53. Gospodarowicz D. and Bialecki H. The effects of the epidermal and fibroblast growth factors on the replicative lifespan of cultured bovine granulosa cells. Endocrinology, 1978 Sep, 103(3):854−65
  54. Gospodarowicz D. and Neufeld G. Fibroblast growth factor: molecular and biological properties//In: Mesenchymal-Epithelial Interactions in neural Development. Heidelberg, Springer-Verlag, 1987
  55. Gospodarowicz D. Fibroblast growth factor: structural and biological properties. Int. J. Rad. Appl. Instrum. Biol., 1987, 14(4):421−34
  56. Gospodarowicz D., Moran J.S. Mitogenic Effect of fibroblast growth factor on early passage cultures of human and murine fibroblasts. J. Cell Biol., 1975, 66(2):451−7
  57. S., Maccarana M., 01 win B. B., Lindahl U. and Rapraeger A. C. Activating and inhibitory heparin sequences for FGF-2 (basic FGF). Distinct requirements for FGF-1, FGF-2, and FGF-4. J. Biol. Chem., 1993,268:23 906−14
  58. Guroff G. Nerve Growth Factor as a Neurotrophic Agent. Annals of the NY Acad, of Sci, 1993, 692:51−9
  59. Hatva E., Kaipainen A., Mentula P., Jaaskelainen J., Paetau A., Alitalo K. Expression of endothelial cell-specific receptor tyrosine kinases and growth factors in human brain tumors. Am. J. Pathol., 1995, 146(2):368−78
  60. Hauser S., Weich H.A. A heparin-binding form of placenta growth factor (P1GF-2) is expressed in human umbilical vein endothelial cells and in placenta. Growth Factors, 1993, 9(4):259−68
  61. Hefti F., Weiner W.J. Nerve growth factor and Alzheimer’s disease. Ann. Neurol., 1986, 20(3):275−81
  62. Houck K.A., Leung D.W., Rowland A.M., Winer J., Ferrara N. Dual Regulation of Vascular endothelial growth factor bioavailability by genetic and proteolytic mechanisms. J. Biol. Chem., 1992 Dec 25, 267(36):26 031−7
  63. Huston J.S., Bignami A. Structural properties of the glial fibrillary acidic protein, Evidence for intermolecular disulfide bonds. Biochim Biophys Acta, 1977 Jul 22,493(1):93−103.
  64. Ilkonen E., Parton R.G., Hunziker W., Simons K., Dotti C.G. Transcytosis of the polyraericimmunoglobulin receptors in cultured hippocampal neurons. Curr. Biol., 1993, 5(3):635−44
  65. Imai S., Kaksonen M., Raulo E., fages C., Meng X., Rauvala H. Osteoblast recruitment and bone formation enhanced by cell matrix-associated heparin-binding growth-associated molecule (HB-GAM). J. Cell Biol., 1998 Nov 16,143(4): 1113−28
  66. Jerne N.K. Immune network. Ann. Inst. Pasteur Immunol., 1974, 125C:435−41
  67. Jimi S.-I., Ito K.-J., Konho K., Ono M., Kuwano M., Itagaki Y., Ishikawa H. Modulation by bovine angiogenin of tubular morphogenesis and expression of plasminogen activator in bovine endothelial cells. BBRC, 1995,211:476−83
  68. Khaliq A., Li X.F., Shams M., Sisi P., Acevedo C.A., Whittle M.J., Weic H., Ahmed A. Localization of placenta growth factor (P1GF) in human term placenta. Growth Factors, 1996,13:243:50
  69. Kinnunen A., Niemi M., Kinnunen T., Kaksonen M., Nolo R., Rauvala H. Heparan sulphate and HB-GAM (heparin-binding growth-associated molecule) in the development of the thalamocortical pathway of rat brain. Eur. J. Neurosci., 1999 Feb, 11(2):491−502
  70. Kinnunen T., Kaksonen M., Saarinen J., Peng H.B., Rauvala H. Cortactin-Src kinase signaling pathway is involved in N-syndecan-dependent neurite outgrowth. J. Biol. Chem., 1998 Apr 24, 273(17): 10 702−8
  71. Klagsbrun M., Moses M.A. Molecular angiogenesis. Chem. Biol., 1999 Aug, 6(8):217−24
  72. Landor M. Maternal-fetal transfer of immunoglobulins. Ann. Allergy, Asthma & Immunol., 1995, 74(4):279−83
  73. Lauri S.E., Taira T., Kaila K., Rauvala H. Activity-induced enchancement of HB-GAM expression in rat hippocampal slices. Neuroreport, 1996 Jul 8, 7(10):1670−4
  74. LeRoith D., Werner H., Faria T.N., Kato H., Adamo M. and Roberts C.T. (jr). Insulin-like Growth Factor Receptors. Implication for Nervous System Function. Annals of the NY Acad. Sci., 1993, 692:22−32
  75. Levy A.P., Levy N.S., Goldberg M.A. Hypoxia-inducible protein binding to vascular endothelial growth factor mRNA and its modulation by the von Hippel-Lindau protein. J. Biol. Chem., 1996 Oct 11, 271(41):25 492−7
  76. Li D., Bell J., Brown A., Berry C.L. the observation of angiogenin and basic fibroblast growth factor gene expression in human colonic adenocarcinomas, gastric adenocarcinomas and hepatocellular carcinomas. J. Pathol., 1994,172:171−75
  77. Maglione D., Guerriero V., Viglietto G., Bovi P., Persico M.G. Isolation of a human placenta cDNA coding for a protein related to the vascular permeability factor. Proc Natl Acad Sci USA, 1991 Oct 15, 88(20):9267−71
  78. Margini R.A. and Borel I.M. paradoxical behavior of asymmetric IgG antibodies. Immunol. Rev., 1998, 163(l):77−87
  79. McMorris F.A., Mozell R.L., Carson M.J., Shinar Y., Meyer R.D. and Marchetti N. Regulation of Oligodendrocyte Development and Central Nervous System Myelination by Insulin-like Growth Factors. Annals of the NY Acad. Sci, 1993 692:321−33
  80. Meccoci P., Parnetti L., Romano G. Serum anti-GFAP and SI00 autoantibodies in brain aging, Alzheimer’s disease and vascular dementia. J. of Neuroimmunology, 1995, 57:165−70
  81. Moore F., Riordan J.F. Angiogenin activates phospholipase C and elicits a rapid incorporation of fatty acid into cholesterol esters in vascular smooth muscle cells. Biochemistry, 1990, 29:228−33
  82. Muller R., Wagner E.F. Differentiation of F9 teratocarcinoma stem cells after transfer of c-fos proto-oncogenes. Nature, 1984 Oct 4−10, 311(5985):438−42
  83. Nathalia Locopo, Massimo Fanelli and Giampietro Gasparini. Clinical significance of angiogenic factors in breast cancer. Breast Cancer research and Treatment, 1998, 52:159−73
  84. Nishimoto I., Murayama Y., Katada T., Ui M. and Ogata E. Possible direct linkage of insulin-like growth factor-II receptor with guanine nucleotide-binding proteins. J. Biol. Chem., 1989,254:14 029−38
  85. Ohyama Y., Miyamoto K., Minamino N., Matsuo H. Isolation and identification of midkine and pleiotrophin in bovine follicular fluid. Mol. Cell. Endocrinol., 1994 Nov. 105(2):203−8
  86. Papadimitriou E., Heroult M., Courty J., Polykratis A., Katsoris P. Endothelial cell proliferation induced by HARP: implication of N or C terminal peptides. BBRC. 2000 Jul 21, 274(l):242−8
  87. Parkkinen J, Rauvala H. Interactions of plasminogen and tissue plasminogen activator (t-PA) with amphoterin. Enchancement of t-PA-catalysed plasminogen activation by amphoterin. J. Biol Chem 1991 Sep 5−266(25):16 730−5
  88. Peng H.B., Ali A.A., Dai Z., Daggett D.F., Raulo E., Rauvala H. The role of heparin-binding growth-associated molecule (HB-GAM) in the postsynaptic induction in cultured muscle cells. J. Neurosci., 1995 Apr, 15(4):3027−38
  89. Pepper M.S., Mandriota S.J., Vassalli J.D., Orci L., Montesano R. Angiogenesis-regulating cytokines: activities and interactions. Cur. Top. Microbiol. Immunol., 1996, 213:31−67
  90. Poletaev A.B., Selifanova O.P. transfer of elevated anti-SlOO autoimmunity from mother to offspring in rats. Life Sci., 1994, 54(18): 1377−81
  91. Radosevic-Stasic B. interference between immune functions and normal growth. Period. Biologorum, 1980, 82:83−87
  92. Rapraeger A. C., Krufka A. and Olwin B. B. Requirement of heparan sulfate for bFGF-mediated fibroblast growth and myoblast differentiation. Science, 1991, 252:1705−08
  93. Raulo E., Chernousov M.A., Carey D.J., Nolo R, Rauvala H. Isolation of a neuronal cell surface receptor of heparin binding growth-associated molecule (HB-GAM). Identification as N-syndecan (syndecan-3). J. Biol. Chem., 1994 Apr 29, 269(17): 12 999−3004
  94. Rauvala H, Huttunen HJ, Fages C, Kaksonen M, Kinnunen T, Imai S, Raulo E. Heparin-binding proteins HB-GAM (pleiotrophin) and amphoterin in the regulation of cell motility. Matrix Biol 2000 Sep- 19 (5):377−87
  95. Rauvala H. An 18-kd heparin-binding protein of developing brain that is distinct from fibroblast growth factors. The EMBO J., 1989, 8(10):2933−41
  96. Rauvala H. and Pihlaskari R. Isolation and some characteristics of an adhesive factor of brain that enchances neurite outgrowth in central neurons. J. Biol. Chem, 1987,262:16 625−35
  97. Rodriguez-Tebar A., Dechant G., Barde Y.A. Binding of brain-derived neurotrophic factor to the nerve growth factor receptor. Neuron, 1990 Apr, 4(4):487−92.
  98. Rouhiainen A, Imai S, Rauvala H, Parkkinen J. Occurence of amphoterin (HMG-1) as an endogenous protein of human platelets that is exported to the cell surface upon platelet activation. Thromb Haemost 2000 Dec-84(6): 1087−94
  99. Rudland P. S., Seifert W., Gospodarowicz D. Growth control in cultured mouse fibroblasts: induction of the pleiotypic and mitogenic responses by a purified growth factor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1974 Jul, 71(7):2600−4
  100. Saksela O., Moscatelli D., Sommer A. and Rifkin, D.B. Endothelial cell-derived heparan sulfate binds basic fibroblast growth factor and protects it from proteolytic degradation. J. Cell Biol., 1988,107:743−51
  101. Schmidt A.M., Yan S.D., Yan S.F., Stern D.M. The biology of the receptor for advanced glycation end products and its ligands. Biochim. Biophys. Acta, 2000 Dec 20,1498(2−3):99-l 11
  102. Shapiro R., Weremowicz S., Riordan J.F., Vallee B.L. Ribonucleolytic activity of angiogenin: essential histidine, lysine and arginine residues. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1987, 84:8783−87
  103. Shimoyama S., Gansauge F., Gansauge S., Negri g., Oohara T., Berger
  104. H.G. Increased angiogenin expression in pancreatic cancer is related to cancer aggressiveness. Cancer Res., 1996, 56:2703−06
  105. Shults C.W. Future perfect? Presymptomatic diagnosis, neural transplantation and trophic factors. Neurol. Clin., 1992, 10(2):567−93
  106. Soncin F. Angiogenin supports endothelial and fibroblast cell adhesion. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, 89:2232−36
  107. Sparatore B, Patrone M., Passalacqua M, Pedrazzi M, Gaggero D, Pontremoli S, Melloni E. Extracellular processing of amphoterin generates a peptide active on erythroleukaemia cell differentiation. Biochem J. 2001 Jul 15−357(Pt 2):569−74
  108. Spivak-Krolzman T., Lemmon M. A., Dikic I., Ladbury J. E., Pinchasi D., Huang J., Jaye M., Crumley G., Schlessinger J. and Lax
  109. Heparin-induced oligomerization of FGF molecules is responsible for FGF receptor dimerization, activation, and cell proliferation. Cell, 1994, 79:1015−24
  110. Strydom D.J., Fett J.W., Lobb R.R., Alderman E.M., Bethune J.L. Riordan J.F., Vallee B.L. Amino acid sequence of human tumor derived angiogenin. Biochemistry, 1985, 24:5486−94
  111. Szabat E., Rauvala H. Role of HB-GAM (heparin-binding growth-associated molecule) in proliferation arrest in cells of the developing rat limb and its expression in the differentiating neuromuscular system. Dev. Biol., 1996 Aug 25,178(l):77−89
  112. Takeda A., Onodera H., Sugimoto A., Itoyama Y., Rauvala H., Shibahara S. Induction of heparin-binding growth-associated moleculeexpression in reactive astrocytes following hippocampal neuron injury. Neuriscience, 1995, 68(l):57−64
  113. Takeuchi S. Is production of blocking antibodies in successful human pregnancy an epiphenomenona? Amer. J. Reprod. Immunol., 1990, 24(4): 108−19
  114. Tanaka Y., Takeda M., Kato Y. A high level of anti-GFAP autoantibody in the serum of patients with Alzheimer’s disease. Biomed. Res., 1988, 9(3):209−16
  115. Tessler S., Rockwell P., Hicklin D., Cohen T., Lemichka I.R., Neufeld G. Heparin modulates the interaction of VEGF165 with soluble and cell associated flk-1 receptors. J. Biol. Chem., 1994 Apr 29, 269(17): 1 245 661
  116. Thoenen H. The changing scene of neurotrophic factors. Trends Neurosci., 1991, 14(5): 165−70
  117. Torry D.S., Wang H.S., Wang T.H., Caudle M.R., Torry RJ. Preeclampsia is associated with reduced serum levels of placenta growth factor. Am. J. Obstet. Gynecol., 1998 Dec, 179(6 Pt 1): 1539−44
  118. Tsutsui J., Uehara K., Kadomatsu K., Matsubara S., Muramatsu T. A new family of heparin-binding factors: strong conservation of midkine (MK) sequences between the human and the mouse. BBRC, 1991 Apr 30, 176(2):792−7
  119. Vassalli J.D., Sappino A.P., Belin D. The plasminogen activator/plasmin system. J. Clin. Invest., 1991 Oct, 88(4): 1067−72
  120. Wang B.S., Lumanglas A.L., Szewczyk E., Loullis C.S. A proposed mechanism of action of a growth hormone-specific monoclonal antibody in the enhancement of hormonal, activity. Mol. Immunol., 1992, 29(3):313−7
  121. Yeh H.J., He Y.Y., Hsu C.Y., Deuel T.F. Upregulation of pleiotrophin gene expression in developing microvasculature, macrophages, and astrocytes after acute ischemic brain injury. J. Neurosci., 1998 May 15, 18(10):3699−707
  122. Zhang N., Deuel T.F. Pleiotrophin and midkine, a family of mitogenic and angiogenic heparin-binding growth and differentiation factors. Curr. Opin. Hematol., 1999 Jan, 6(l):44−50
  123. Ziche M., Maglione D., Ribatti D., Morbidelli L., Lago C.T., Battisti M., Persico M.G. Placenta growth factor is chemotactic, mitogenic and angiogenic. Lab. Invest., 1997,76:517−31
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?