Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Генетические и психологические аспекты невынашивания беременности

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность проблемы невынашивания беременности (НБ) определяется ее стабильной и достаточно высокой частотой в РФ — каждая пятая желанная беременность прерывается до срока, причем до 80% в первые 12 недель. В абсолютных числах это составляет 170 тысяч беременностей в год или 15−20% от всех беременностей (В.М. Сидельникова, 2002). Фактически, частота самопроизвольных абортов (СА) значительно… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Генетические детерминанты невынашивания беременности
    • 1. 2. Психологические детерминанты невынашивания беременности
  • ГЛАВА II. КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Контингент исследования
    • 2. 2. Материалы и методы медицинской диагностики
    • 2. 3. Методы психологической диагностики
  • ГЛАВА III. КЛИНИКО-СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ И РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН
  • ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ, ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ПСИХОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
    • 4. 1. Анализ периферической крови на носительство аллелей PL-AI и PL-All гена гликопротеина GP Ilia
    • 4. 2. Результаты лабораторных и функциональных исследований в зависимости от аллельной принадлежности
    • 4. 2. Результаты психологической диагностики
  • ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Генетические и психологические аспекты невынашивания беременности (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Актуальность проблемы невынашивания беременности (НБ) определяется ее стабильной и достаточно высокой частотой в РФ — каждая пятая желанная беременность прерывается до срока, причем до 80% в первые 12 недель. В абсолютных числах это составляет 170 тысяч беременностей в год или 15−20% от всех беременностей (В.М. Сидельникова, 2002). Фактически, частота самопроизвольных абортов (СА) значительно выше, т. к. в ее число входит также большое количество ранних, субклинически протекающих выкидышей. Частота привычного невынашивания беременности (ПНБ) — самопроизвольного ее прерывания 2 и более раз подряд — в популяции составляет 2% от числа беременностей. В структуре невынашивания частота привычного выкидыша составляет от 5 до 20%.

Этиологические факторы НБ сложны и многообразны. Их можно условно разделить на социально-биологические и медицинские. Среди медицинских факторов основополагающими являются генетические детерминанты, о которых в последнее время получены многочисленные данные. НБ может быть обусловлено хромосомными и генными причинами.

В этиологии СА ранних сроков важную роль играют хромосомные нарушения, приводящие к гибели эмбриона (M.Goddijn, N.J.Leschot, 2000). Большинство хромосомных нарушений наследственно не обусловлены и возникают de novo в гаметах родителей или на ранних стадиях деления зиготы, что более характерно для спорадического невынашивания (Н.Г.Кошелева и др., 2002). Хромосомная патология для пациенток с ПНБ менее значима, тем не менее, в данном случае структурные аномалии кариотипа встречаются в 10 раз чаще, чем в популяции и составляют 2,4% (В.М. Сидельникова, 2002).

НБ можно рассматривать как мультифакториальное заболевание, результат аддитивного действия многих генных локусов и большого числа внешних и внутренних факторов (В.С.Толмачев, 1986). В настоящее время известно более 300 «генов предрасположенности», мутации которых не являются нейтральными. Функционально «ослабленные» аллели данных генов могут предрасполагать к различным заболеваниям (D.W.Nebert, M. Carvan, 1997). Предпочтение отдавалось изучению генных аномалий системы гемостаза (S.S.Souza et al., 1999; D. Bloomenthal, 2002), ферментов системы детоксикации (О.Н.Беспалова, 2001), гормонов и рецепторов к ним (S.Lehrer et al., 1990; M. Tulppala et al., 1998; G.S.Berkowitz et al., 1994; L.C.Layman et al., 1997), антигенов комплекса гистосовместимости (HLA) (S.Vojvodic, B. Belic, 2001) и др.

Известно, что половина невыношенных беременностей без аномалий кариотипа, прервавшихся в первом триместре, обусловлена патологией имплантации (J.Aplin, 2000). Имплантация является сложным физиологическим процессом, зависящим от функции рецепторных белков — интегринов. Интегрины определяют адгезию клеток к клеточному матриксу или к поверхности других клетоксостоят из аи Р-субъединиц, каждая из которых представлена несколькими вариантами (J.C.Porter, N. Hogg, 1998). Р-субъединица типа III подтипа, а представлена двумя аллельными формами: PLAI и PL-All (M.J.Humphries, 1999). Отмечена связь аллеля PL-АН с нарушениями имплантации — ограничением инвазии трофобласта поверхностными слоями (Y.Zhou et al., 1997) и развитием плацентарной недостаточности (Г.Я.Хотайт, 2001).

Среди психологических факторов, играющих роль в невынашивании, наиболее часто указываются личностные особенности женщин (Г.Н.Вараксина, 2002; В. В. Васильева с соавт., 2001; Т. А. Миронова, 1996), нарушение материнско-детских отношений (Г.Г.Филиппова, 2003; Д. Пайнз,.

1998), недекватные механизмы реакции на стресс (D.B.Nelson et al., 2003; Г. Г. Филиппова, 2003; В. В. Абрамченко, Н. П. Коваленко, 2001). В свою очередь, в эндометрии обнаружены стрессовые гормоны, которые могут действовать местно, вызывая нарушение процесса децидуализации эндометрия и имплантации бластоцисты засчет регуляции апоптоза в Т-лимфоцитах микроокружения плодного яйца (A.Gravantis et al., 2002).

Особенности личности — темперамента и акцентуаций — находятся под жестким генетическим контролем. Свойства темперамента определяются наследственными факторами, вклад которых оценивается по данным разных авторов от 30% до 50% (Е.А. Сергиенко и др., 2002).

Следует отметить, что в литературе мало данных о взаимодействии психологических и медицинских факторов. Мы предполагаем, что существуют общие генетические причины НБ, которые, с одной стороны, детерминируют самопроизвольное прерывание беременности на уровне репродуктивной системы (например, нарушение процессов имплантации), с другой — обуславливают определенный личностный профиль. Порочный круг генетически детерминированных реакций поддерживается и прогрессирует под влиянием неблагоприятного фактора среды в раннем детстве (в виде неадекватного материнского поведения) (Ю.Ф. Антропов, Ю. С. Шевченко, 2002), и реализуется через неспецифические механизм преодоления стресса в нарушениях процесса имплантации.

Отсутствие единого комплексного подхода к пациенткам с НБ не позволяет использовать все патогенетически обоснованные методы диагностики, профилактики и коррекции при данном осложнении беременности.

Цель исследования.

Улучшить исход беременности у женщин с невынашиванием, оптимизировав диагностику, прогнозирование и лечение на основании определения генетических и психологических детерминант потери беременности.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать особенности акушерско-гинекологического и семейного анамнеза у женщин с привычным и спорадическим невынашиванием.

2. Изучить распреление аллелей PL-AI и PL-All гена GP Ша в группах женщин с привычным и спорадическим НБ.

3. Выяснить личностный профиль (темперамент, акцентуации), локус контроля, особенности реакции на стресс и онтогенез материнской сферы в группах НБ.

4. Определить корреляцию выявленных психологических особенностей с генотипом GP Ша.

5. Обосновать необходимость скрининга генетических и психологических детерминант на ранних сроках и вне беременности.

6. Разработать и внедрить комплекс мероприятий по ранней диагностике, прогнозированию и профилактике невынашивания.

Научная новизна.

Впервые выявлена связь наличия аллеля PL-AII гена GP Ша с привычным и спорадическим НБ и определена корреляция с личностными характеристиками, особенностями реакции на стресс и нарушениями в формировании материнской роли в группах спорадического и привычного НБ.

Практичекая значимость.

На основании исследования разработаны и предложены к применению методы генетической и психологической диагностики невынашивания в ранние сроки беременности до развития клинических проявлений данного осложнения и вне беременности, и подход к медицинской и психологической профилактике и коррекции выявляемых групп риска, что позволяет своевременно вмешаться и улучшить исход беременности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Определение в крови аллеля PL-All гена GP Ша может быть использовано в качестве диагностического и прогностического теста для женщин с неразвивающимися беременностями, анэмбриониями и потерями, на ранних сроках.

2. Меланхолический тип темперамента, аффективно-экзальтированная, эмотивная и тревожная акцентуации сопряжены с носительством мутантного аллеля гена GP Ша, а сангвинический тип темперамента и гипертимная акцентуация — с аллелем PL-AI и увеличивают риск НБ засчет неадекватных механизмов преодоления стресса, сформированных под влиянием негативного опыта материнско-детских отношений, реализующихся в нарушении процессов имплантации.

3. Низкий нейротизм, экстраверсия, гипертимный тип акцентуации, экстернальный локус контроля в области здоровья повышают, а высокий нейротизм, склонность к интроверсии, застревающий и педантичный типы акцентуации, умеренно интернальный локус контроля в области здоровья — снижают риск потери беременности.

4. Комплексная программа помощи женщинам с НБ должна включать своевременную диагностику генетических и психологических детерминант самопроизвольного прерывания беременности, раннюю профилактику плацентарной недостаточности и психологическую работу с личностным конфликтом пациентки в материнской сфере, коррекцию механизмов преодоления стресса, учитывая особенности ее личности.

Апробация работы, внедрение результатов исследования в практику.

Работа выполнена в 2002;2004 гг. на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (заведующий кафедрой, профессор В.Е.Радзинский), кафедре биологии и общей генетики (заведующий кафедрой — профессор А.В.Иткес) Российского университета дружбы народов.

Основные положения работы доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии РУДН (2004), IV Всероссийском конгрессе по пренатальной и перинатальной психологии, психотерапии и перинатологии, Москва (23−25 ноября 2003 года).

По результатам исследования опубликовано 6 печатных работ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста, иллюстрирована 53 таблицами и 9 рисунками. Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 179 источников — 80 на русском и 99 на английском языках, и приложения.

ВЫВОДЫ.

1. Для всех женщин с НБ характерен отягощенный наследственный анамнез со стороны их матерей, что находит проявление в нарушениях на этапе становления репродуктивной функции. Позднее становление менструального цикла, метаболические нарушения, эндокринные расстройства и инфекционно-воспалительные заболевания гениталий являются основой развития нарушений при НБ. При вторичном ПНБ главными факторами риска являются наличие медицинских абортов и осложнений родов в анамнезе.

2. Частота мутантного аллеля в генотипе GP Ша для пациенток с любым типом НБ составила в среднем 25%, что выше популяционной нормы, но ниже, чем в контрольной группе (33%), то есть роль интегринов в СА не является ведущей. Однако носительство аллеля PL — All повышает вероятность развития повторных неразвивающихся беременностей, анэмбрионии, потерь беременности на сроках гестации до 5 недель. Патогенетическая значимость интегриновой принадлежности в невынашиваниии обусловлена их участием в коагуляционных, гормональных и аутоиммунных реакциях организма, реализующихся на этапе имплантации плодного яйца.

3. Низкий нейротизм, экстраверсия, гипертимный и демонстративный типы акцентуации, экстернальность в области отношения к своему здоровью повышают вероятность НБ, а высокий нейротизм, склонность к интроверсии, застревающий и педантичный типы акцентуации, умеренно интернальный локус контроля в области здоровья — снижают риск потери беременности.

4. Меланхолический тип темперамента, аффективно-экзальтированная, эмотивная и тревожная акцентуация сопряжены с носительством мутантного аллеля гена GP Ша, а сангвинический тип темперамента и гипертимная акцентуация — с аллелем PL-AI и увеличивают риск НБ засчет неадекватных механизмов преодоления стресса, сформированных под влиянием негативного опыта материнско-детских отношений, реализующихся, вероятно, в нарушении процессов имплантации.

5. Выявленные нами генетические и психологические особенности позволяют использовать их как маркеры для раннего прогнозирования, диагностики и коррекции патогенетических звеньев НБ.

6. Исследование крови на аллельную принадлежность по гену GP Ша и психодиагностика пациенток с неразвивающимися беременностями и их потерями на ранних сроках увеличит вероятность правильной оценки состояния репродуктивной системы и прогноза течения беременности, а применение психокоррекции увеличит вероятность благоприятного исхода настоящей беременности и родов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В качестве прогностического теста нарушений имлантации и морфогенеза эмбриона у женщин с неразвивающимися беременностями, анэмбрионией и потерями до 5 недель гестации целесообразно использовать определение носительства аллеля PL-AII гена GP Ша. Ценность исследования повышается в случае повторных замерших беременностей по типу анэмбрионии, не поддававшихся традиционной терапии.

2. Психологическая диагностика личностных особенностей может быть использована в качестве скринингового метода для прогноза течения данной беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе.

3. С целью оптимизации медицинской помощи и повышения эффективности терапевтических мероприятий у женщин с НБ психокоррекцию целесообразно проводить в комплексе предгравидарной подготовки и в ранние сроки беременности для профилактики плацентарной недостаточности.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.В., Коваленко Н. П. Психические состояния при нормальном и осложненном течении беременности // Сборник материалов конференции «Перинатальная психология и нервно-психическое развитие детей». — СПб, 2001. — С.24−28.
  2. А.А. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности // Русский медицинский журнал. — 2003. -Том 11,№ 1.-С.З-6
  3. Е.Б., Арина Г. А., Николаева В. В. Телесный и эмоциональный опыт в структуре внутренней картины беременности, осложненной акушерской и экстрагенитальной патологией // Вестник Московского университета. Серия 14. Психология. -2002. -№ 3.- С.3−18.
  4. Актуальные проблемы невынашивания беременности: Цикл клинических лекций / Под ред. Сидельниковой В. М. М., 2001.- 170 с.
  5. Ю.Ф., Шевченко Ю. С. Лечение детей с психосоматическими расстройствами. — СПб.: Речь, 2002. 560 с.
  6. Г. А., Айвазян Е. Б., Маклакова М. В. Особенности развития эмоционально-ценностного отношения к ребенку у женщин с отягощенной беременностью // Дефектология. 2003.-N4. -С.59−66.
  7. А.Е. Патология нервной системы и беременность: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- СПб., 1999. 46 с.
  8. А.С. Высшая нервная деятельность: учебник для вузов. 2-е изд. испр. и доп. СПб.:Лань, 2002.-416 с.
  9. Ю.Беспалова О. Н. Оценка роли генетических факторов в привычном невынашивании беременности ранних сроков: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- СПб., 2001.- 24 с.
  10. П.Брехман Г. И., Лапочкина Н. П. Психологические особенности женщин с физиологическим течением и угрозой невынашивания в 1-ом триместре беременности по данным MMPI // Журнал практического психолога-1996. -№ 3. С.29−32.
  11. В.И., Филиппова Г. Г., Хамитова И. Ю. Методики изучения психологического состояния женщин во время беременности и после родов // Вопросы психологии. 2002.- № 3.- С. 110−117.
  12. Г. Н. Особенности течения беременности и развития симптомов угрожающего аборта у женщин под влиянием характерологических и психологических факторов: Дисс.. канд. мед. наук. Казань, 2002. — 194с.
  13. Т.П., Посисеева Л. В. Социально-гигиенические проблемы профилактики невынашивания беременности // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. — № 4. — С.56−59.
  14. Н.П. Клинико-генетические аспекты патологии репродуктивной функции: Автореф. дис.. канд.мед.наук.- М., 1989.-24с.
  15. О.Р. Психологическая коррекция депривированного материнства: Автореф. дисс. канд. психол. наук. М., 1998.- 23 с.
  16. JI.B. Репродуктивное поведение населения Российской Федерации в современных условиях. М.:МЕДпресс, 2000.-160 с.
  17. .Г. Цитогенетические аспекты невынашивания беременности в системе медико-генетического консультирования // Проблемы репродукции. 2000. — № 1. — С. 57−60.
  18. B.C., Серов В. Н., Жабин С. Г. и др. Пренатальная диагностика хромосомных заболеваний // Акушерство и гинекология. 2001. — № 1 — С. 5−8.
  19. Н.Ю. Генетические и биохимические аспекты гиперпластических процессов миометрия: Автореф. дисс.. канд. мед. наук.-М., 2003.-21с.
  20. Е.М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика): Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 1993. — 42 с.
  21. В.Н., Назаренко С. А. Генетическая вариабельность по числу GAG-повторов в Х-сцепленном гене рецептора андрогенов и эмбриональная гибель у человека // Генетика. 2001. — Том 37, № 2. -С.248−255.
  22. М.С., Зырянова Н. М., Паршикова О. В. и др. Генотип. Среда. Развитие. М. ЮГИ, 2004. — 576 с.
  23. Т.В. Особенности системы HLA у женщин с привычным невынашиванием и бесплодием: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. — М., 1998.-25 с.
  24. В.П. Влияние искусственного прерывания первой беременности на течение последующих беременностей // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». М., 2002. — С. 133−138.
  25. И.П. Влияние психоэмоционального статуса и вегетативной регуляции беременных женщин групп высокого риска по перинатальным осложнениям на исход родов и состояние новорожденных: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Владивосток, 2000. -23 с.
  26. Н.Г., Аржанова Т. А., Плужникова Т. А. и др. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение: учебное пособие. СПб.: Н-Л, 2002 — 59 с.
  27. В.И., Серов В. Н., Барашнев Ю. И. и др. Руководство по безопасному материнству. М.:Триада-Х, 1998. -568 с.
  28. С.М., Мамедалиева Н. В., Джангильдин Ю. Т. Психоэмоциональное состояние беременных с привычным невынашиванием // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. — № 3. — С.41−47.
  29. М.В., Сироткина О. В., Тапильская Н. И. и др. Частота выявлений мутаций V фактора у женщин российской популяции с привычным невынашиванием беременности // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». М., 2000. — С.435.
  30. Т.В. Представление женщины о себе как о матери до и после родов: Автореф. дисс. канд. психол. наук. М., 2001. — 19 с.
  31. Зб.Лобанова О. Т. Генетические и иммунологические аспекты внутреннего эндометриоза // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2003. — 22с.
  32. Э.В., Менделевич В. Д. Психологические аспекты бесплодного брака // Проблемы репродукции.-1996.-№ 1.-С.20−22.
  33. О.В., Озолиня Л. А., Патрушев Л. И. и др. Роль генетических мутаций в развитии венозных тромбозов в акушерстве и их коррекция // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». М., 2000. — С.436.
  34. А. Д., Бицадзе В. О. Полиморфизм генетической и приобретенной тромбофилии некоторые акушерские осложнения. // Материалы II Российского форума «Мать и дитя».- М., 2000. С. 87−90.
  35. А.Д., Гениевская М. Г. Тромбофилия и синдром потери плода // Вестник Российской академии медицинских наук. 2001. — № 1. — С. 3540.
  36. Г. Б. Стресс и беременность: перинатальные аспекты.-Екатеринбург: Чароид, 2002. -188 с.
  37. С.Б., Егорова М. С., Мешкова Т. А. Основы психогенетики. -М.:Эпидавр, 1998 742 с.
  38. В.Д., Соловьева С. Л. Неврозология и психосоматическая медицина. М.: МЕДпресс-информ, 2002. — 608 с.
  39. А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей.-М.:Медицина, 1999.-448 с.
  40. Т. А. Психофизиологические особенности женщин с невынашиванием беременности: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. -Курск, 1996.-25 с.
  41. Д. Бессознательное использование своего тела женщиной: психоаналитический подход: Пер. с англ. СПб.: Б.С.К., 1997. — 195 с.
  42. С.А. Стресс. Вегетозы. Психосоматика. СПб.:А.В.К., 2002. -384 с.
  43. O.K. Психовегетативные нарушения у беременных с привычным невынашиванием беременности и их коррекция методом иглорефлексотерапии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М, 1993. — 25 с.
  44. Л.П. Синдром дисадаптации при угрожающем аборте (диагностика, терапия, профилактика): Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М, 1998. 34 с.
  45. Н.М., Истратов В. Г., Мукова Б. Б. и др. Инфекционные аспекты неразвивающейся беременности // Материалы III Российского форума «Мать и дитя». М., 2001. — С. 151−152.
  46. Практическая психодиагностика: Методики и тесты / Под ред. Райгородского Д.Я.-Самара:Бахрах-М.-1998 672 с.
  47. Равич-Щербо И.В., Марютина Т. М., Григоренко Е. Л. Психогенетика: учебник для вузов. -М.: Аспект Пресс, 1999. 447 с.
  48. В.Е., Иткес А. В., Галина Т. В. и др. Генетические детерминанты развития гестоза и задержки роста плода вне и на ранних сроках беременности // Материалы I Международной конференции
  49. Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы". -М., 2002.-С. 16−20.
  50. В.Е. Генетические детерминанты гиперпластических заболеваний репродуктивной системы // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». М.: МИК, 2002. — Том 2. — С. 317−322
  51. Ш. Некоторые генетические аспекты прогнозирования гестоза и исхода родов: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. 2003. — 26с.
  52. А.А. Практическая психодиагностика личности: Учебное пособие. -Издательство Санкт- Петербургского университета, 2001. 224 с.
  53. Репродуктивная эндокринология. В 2 томах. Том 1: Пер. с англ. / Под ред. Йена С.С.К., Джаффе Р. Б. М.: Медицина.- 1998 — 704 с.
  54. Руководство по эндокринной гинекологии: 3-е изд., стер. / Под ред. Вихляевой Е.М.- М.:МИА, 2002 786 с.
  55. A.M., Башмакова М. А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия.- Н. Новгород:Издательство НГМА, 1998. 182 с.
  56. Н.Г. Особенности кариотипа и фенотипа HLA супружеских пар с привычным невынашиванием беременности: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М., 2002. 23 с.
  57. Е.А., Виленская Г. А., Дозорцева А. В. и др. Близнецы от рождения до трех лет.-М.:Когито-центр, 2002.-143 с.
  58. О.О., Нишанова Д. Ф., Насырова Ф. Д. Некоторые клинические аспекты неразвивающейся беременности в ранние сроки // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». М., 2002. — С. 319−322.
  59. В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002.-304 с.
  60. Дж.Л., Голбус М. С., Мартин Э. О. и др. Генетика в акушерстве и гинекологии: Пер. с англ. М: Медицина, 1985. — 352 с.
  61. В.В. Вегетологическая коррекция в лечении больных с угрожающим выкидышем // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». -М., 2002. С. 448−450.
  62. В.П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей, издание второе, перераб. М.:МИА, 2001. — 591 с.
  63. B.C. Генетические факторы риска невынашивания беременности: Автореф. дис. д-ра биол. наук. М., 1986. — 34 с.
  64. Г. Г. О нарушениях репродуктивной функциии их связь с нарушениями в формировании материнской < сферы // Журнал практического психолога. Тематическй выпуск: Перинатальная психология и психология родительства.-2003.- № 4−5.- С.83−108.
  65. Г. Г. Психология материнства: учебное пособие.- М.: Издательство Института Психотерапии, 2002. 240 с.
  66. З.С. Предгравидарная подготовка при невынашивании беременности • // Материалы научно практической конференции
  67. Амбулаторная акушерско-гинекологическая помощь". М., 2001. -С.144−148.
  68. Г. Я. Генетические аспекты задержки развития плода: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001.- 40 с.
  69. А.В., Кулешов В. М., Бгатова Н. П. и др. Инфекционные аспекты неразвивающейся беременности и методы профилактики послеабортных миометритов // Бюллетень СО РАМН. 2003. -Том 110, № 4. — С.79−82.
  70. М.В. Новые методы психотерапии при невынашивании беременности. Пермь, 2001. — 293 с.
  71. С.Г. Коррекция гемостаза в лечении невынашивания беременности // Материалы I Международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». М., 2002. -С. 387−391.
  72. C.JI. Роль психологических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в патогенезе невынашивания беременности: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Минск, 1998. — 20 с.
  73. Acosta А.А., Elberger L., Borghi M. et al. Endometrial dating and determination of the window of implantation in healthy fertile women // Fertil. Steril.- 2000. Vol.73, № 4. — P.788−798.
  74. Ahmed N., Riley C., Rice G.E. et al. Alpha (v)beta (6) integrin-A marker for the malignant potential of epithelial ovarian cancer // J. Histochem. Cytochem. -2002.- Vol.50, № 10. P.1371−1380.
  75. Aldrich C.L., Stephenson M.D., Karrison T. et al. HLA-G genotypes and pregnancy outcome in couples with unexplained recurrent miscarriage // Mol. Hum. Reprod. 2001. — Vol.7, № 12. — P. l 167−1172.
  76. Allen N.B., Lewinsohn P.M., Seeley J.R. Prenatal and perinatal influences on risk for psychopathology in childhood and adolescence // Dev. Psychopathol. -1998. Vol.10, № 3. — P. 513−529.
  77. Aplin J. Maternal influences on placental development // Cell and developmental biology. 2000 — Vol.0.- P. 1−10.
  78. Arck P.C. Stress and pregnancy loss: role of immune mediators, hormones and neurotransmitters // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. — Vol.46, № 2. — P. l 17 123.
  79. Avasthi K., Garg Т., Gupta S. et al. A study of prevalence of Chlamydia trachomatis infection in women with first trimester pregnancy losses// Indian. -J. Pathol. Microbiol. 2003. — Vol.46, № 1. — P.133−136.
  80. Babbage S.J., Arkwright P.D., Vince G.S. et al. Cytokine promoter gene polymorphisms and idiopathic recurrent pregnancy loss // J. Reprod. Immunol. 2001. -Vol.51, № 1. — P.21−27.
  81. Baxter N., Sumiya M., Cheng S. et al. Recurrent miscarriage and variant alleles of mannose binding lectin, tumour necrosis factor and lymphotoxin alpha genes // Clin. Exp. Immunol. 2001. — Vol.126, № 3. — P. 529−534.
  82. Beckerath N., von, Koch W., Mehilli J. et al. Glycoprotein la gene C807T polymorphism and risk for major adverse cardiac events within the first 30 days after coronary artery stenting // Blood 2000. — Vol.95, № 11. — P. 3297−3301.
  83. Bergant M.A., Reinstadler К., Moncayo H.E. et al. Spontaneous abortion and psychosomatics. A prospective study on the impact of psychological factors as a cause for recurrent spontaneous abortion // Hum. Reprod. 1997. — Vol.12, № 5.-P.l 106−1110.
  84. Berkowitz G.S., Stone J.L., Lehrer S.P. et al. An estrogen receptor genetic polymorphism and the risk of primary and secondary recurrent spontaneous abortion // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. -Vol.171, № 6. — P.1579−1584.
  85. Bloomenthal D., Delisle M.F., Tessier F. et al. Obstetric implications of the factor V leiden mutation: a review // Am. J. Perinatol. 2002. — Vol.19, № 1. -P.37−47.
  86. Bowen J.A., Hunt J.S. The role of integrins in reproduction // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000. -Vol.223, № 4. — P.331−343.
  87. Bowles S.V., James L.C., Solursh D.S. et al. Acute and post-traumatic stress disorder after spontaneous abortion // Am. Fam. Physician 2000. -Vol.61, № 6. — P. 1689−1696.
  88. Boyles S.H., Ness R.B., Grisso J.A. et al. Life event stress and the association with spontaneous abortion in gravid women at an urban emergency department // Health Psychol. 2000. -Vol.19, № 6. — P.510−514.
  89. Brocking I. Motherhood and mental Health.- Oxford: Oxford University Press, 1996.-P. 78−79.
  90. Campbell S., Swann H.R., Seif M.W. et al. Cell adhesion molecules on the oocyte and pre-implantation human embryo // Mol. Hum. Reprod. 1995. -№ 1. — P. 1571−1576.
  91. Carter A.M., Mansfield M.W., Grant P.J. Polymorphisms of platelet glycoproteins in relation to macrovascular disease in type 2 diabetes mellitus // DiabetMed. -1998.- Vol.15, № 4. P.315−319.
  92. Chatenoud L., Parazzini F., di Cintio E. et al. Paternal and maternal smoking habits before conception and during the first trimester: relation to spontaneous abortion // Ann. Epidemiol. 1998. — Vol.8, № 8. — P.520−526.
  93. Christiansen O.B., Ring M., Rosgaard A. et al. Association between HLA-DR1 and -DR3 antigens and unexplained repeated miscarriage // Hum. Reprod. Update 1999. — Vol.5, № 3. — P.249−255.
  94. Damsky Ch., Schick S.F., Klimanskaya I. et al. Adhesive interactions in peri-implantation morphogenesis and placentation // Reprod. Toxicol. 1997. -Vol.11, № 2−3. — P.367−375.
  95. Dizon-Townson D., Nelson L., Scott J.R. et al. Human leukocyte antigen DQ alpha sharing is not increased in couples with recurrent miscarriage // Am. J. Reprod. Immunol. 1995. — Vol.34, № 4. — P.209−212.
  96. Donald, Mc, S.D., Perkins S.L., Jodouin C.A. et al. Folate levels in pregnant women who smoke: an important gene/environment interaction // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002.- Vol.187, № 3. — P.620−625.
  97. Dubey A.K., Cruz J.R., Hartog B. et al. Expression of the alpha v integrin adhesion molecule during development of preimplantation human embryos // Fertil. Steril. 2001. — Vol.76, № 1. — P. 153−156.
  98. Engelhard I.M., van den Hout M.A., Arntz A. Posttraumatic stress disorder after pregnancy loss // Gen. Hosp. Psychiatry 2001. — Vol.23, № 2. — P.62−66.
  99. Frenkel E.P., Bick R.L. Prothrombin G20210A gene mutation, heparin cofactor II defects, primary (essential) thrombocythemia, and thrombohemorrhagic manifestations // Semin. Thromb. Hemost. 1999. — Vol.25, № 4.-P.375−386.
  100. Goddijn M., Leschot N.J. Genetic aspects of miscarriage // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2000. — Vol.14, № 5. — P.855−865.
  101. Gravantis A., Makrigiannakis A., Chatzaki E. et al. Stress neuropeptides in the human endometrium: Paracrine effects on cell differentiation and apoprosis // Hormones 2002. — Vol.1, № 3. — P.139−148.
  102. Hataya I., Takakuwa К., Tanaka K. Human leukocyte antigen class II genotype in patients with recurrent fetal miscarriage who are positive for anticardiolipin antibody // Fertil. Steril. 1998. — Vol.70, № 5. — P.919−923.
  103. Hefler L.A., Tempfer C.B., Unfried G. et al. A polymorphism of the interleukin-lbeta gene and idiopathic recurrent miscarriage // Fertil. Steril. -2001 Vol.76, № 2. — P.377−379.
  104. Hirvonen A., Taylor J.A., Wilcox A. et al. Xenobiotic metabolism genes and the risk of recurrent spontaneous abortion // Epidemiology. 1996. — Vol.7, № 2. — P.206−208.
  105. Holmes Z.R., Regan L., Chilcott I. et al. The C677T MTHFR gene mutation is not predictive of risk for recurrent fetal loss // Br. J. Haematol. 1999. -Vol.105, № 1.-P.98−101.
  106. Hori S., Nakano Y., Furukawa T.A. et al. Psychosocial factors regulating natural-killer cell activity in recurrent spontaneous abortions // Am. J. Reprod. Immunol. 2000.- Vol.44, № 5. — P.299−302.
  107. Humphries M.J. Towards a structural model of an integrin // Biochem. Soc. Symp. 1999. — Vol.65. — P.63−78.
  108. Hungerford D.A. Leukocytes cultured from small inocula of whole blood and the preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KC1 // Stain Technol.- 1965.- Vol.40, № 6.- P.333−338.
  109. Illera M.J., Cullinan E., Gui Y. et al. Blockade of the alpha (v)beta (3) integrin adversely affects implantation in the mouse // Biol. Reprod. 2000. -Vol.62, № 5.-P.1285−1290.
  110. Imai Т., Takakuwa K., Ishii K. et al. HLA-class I antigens in patients with unexplained recurrent abortion // J. Perinat. Med. 2001. — Vol.29, № 5. -P.427−432.
  111. Javert C.T. Stress and habitual abortion // Obstet. Gynaecol.- 1954.-Vol.3.-P. 228−234.
  112. Kanai Т., Fujii Т., Keicho N. et al. Polymorphism of human leukocyte antigen-E gene in the Japanese population with or without recurrent abortion // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. — Vol.45, № 3. — P. 168−173.
  113. Karhukorpi J., Laitinen Т., Karttunen R. et al. The functionally important IL-10 promoter polymorphism is not a major genetic regulator in recurrent spontaneous abortions // Mol. Hum. Reprod. 2001. — Vol.7, № 2. — P.201−203.
  114. Karhukorpi J., Laitinen Т., Tiilikainen A.S. HLA-G polymorphism in Finnish couples with recurrent spontaneous miscarriage // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. — Vol.104, № 10. — P.1212−1214.
  115. Kurz C., Tempfer C.B., Boecskoer S. et al. The PROGINS progesterone receptor gene polymorphism and idiopathic recurrent miscarriage // J. Soc. Gynecol. Investig. 2001. — Vol.8, № 5. — P.295−298.
  116. Layman L.C., Edwards J.L., Osborne W.E. et al. Human chorionic gonadotrophin-beta gene sequences in women with disorders of HCG production // Mol. Hum. Reprod. 1997. — Vol.3, № 4. — P.315−320.
  117. Lehrer S., Sanchez M., Song H.K. et al. Oestrogen receptor B-region polymorphism and spontaneous abortion in women with breast cancer // Lancet.- 1990. -Vol.335, № 8690. P.622−624.
  118. Lessey B.A. Endometrial integrins and the establishment of uterine receptivity // Hum. Reprod. 1998. — Vol.13, № 3. — P. 247−258.
  119. Lessey B.A., Castelbaum A.J., Buck C.A. et al. Further characterization of endometrial integrins during the menstrual cycle and in pregnancy // Fertil. Steril. 1994.- Vol.62, № 3- P.497−506.
  120. Lokki M.L., Laitinen T. Role of major histocompatibility complex class III genes in recurrent spontaneous abortions // Front. Biosci.- 2001. -Vol.1, № 6.-P.23−29.
  121. Makhseed M., Raghupathy R., Azizieh F. et al. Thl and Th2 cytokine profiles in recurrent aborters with successful pregnancy and with subsequent abortions // Hum. Reprod. 2001. -Vol.16, № 10. — P.2219−2226.
  122. Manning J., Bundred P., Flanagan B. The ratio of 2nd to 4th digit length: a proxy for transactivation activity of the androgen receptor gene? // Med. Hypotheses.- 2002.- Vol.59, № 3.- P.334.
  123. Mendola P., Moysich K.B., Freudenheim J.L. et al. Risk of recurrent spontaneous abortion, cigarette smoking, and genetic polymorphisms in NAT2 and GSTM1 // Epidemiology. 1998. — Vol.9, № 6. — P.666−668.
  124. Merviel P., Challier J.C., Carbillon L. et al. The role of integrins in human embryo implantation // Fetal. Diagn. Ther. 2001. — Vol.16, № 6. — P.364−371.
  125. Meyer W.R., Castelbaum A.J., Somkuti S. et al. Hydrosalpinges adversely affect markers of endometrial receptivity // Hum. Reprod.- 1997.-Vol.12, № 7. -P.1393−1398.
  126. Mikkelsson J., Perola M., Kauppila L.I. et al. The GP Ilia P1(A) polymorphism in the progression of abdominal aortic atherosclerosis // Atherosclerosis.- 1999 Vol.147, № 1- P.55−60.
  127. Miller-Lindholm A. K., Bedows E., Bartels C.F. et al. A naturally occurring genetic variant in the human chorionic gonadotropin-^ gene 5 is assembly inefficient // Endocrinology. 1999. — Vol.140, № 8. — P. 3496−3506.
  128. Mohapeloa H., Christiansen O.B., Grunnet N. HLA-DR typing of women with recurrent late spontaneous abortion and unsuccessful cervical cerclage // Hum. Reprod. 1998. — Vol.13, № 4. — P.1079−1082.
  129. Murray M.J., Lessey B.A. Embryo implantation and tumor metastasis: common pathways of invasion and angiogenesis // Semin. Reprod. Endocrinol 1999. — Vol.17, № 3. — P.275−290.
  130. Nardo L.G., Bartoloni G., Di Mercurio S. et al. Expression of alpha (v)beta3 and alpha4betal integrins throughout the putative window of implantation in acohort of healthy fertile women // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2002. -Vol.81, № 8.-P.753−758.
  131. Nebert D.W., Carvan M.J. Ecogenetics: from ecology to health // Toxicol. Ind. Health. 1997. — Vol.13, № 2−3. — P.163−192.
  132. Nelson D.B., Grisso J.A., Joffe M.M. et al. Does stress influence early pregnancy loss? // Ann. Epidemiol. 2003. — Vol.13, № 4. — P.223−229.
  133. Ober C., Hyslop Т., Elias S. et al. Human leukocyte antigen matching and fetal loss: results of a 10 year prospective study// Hum. Reprod.- 1998.-Vol.13, № 1.- P.33−38.
  134. Penta M., Lukic A., Conte M.P. et al. Infectious agents in tissues from spontaneous abortions in the first trimester of pregnancy// New Microbiol. -2003. Vol.26, № 4. — P.329−337.
  135. Pfeiffer K.A., Fimmers R, Engels G. et al. The HLA-G genotype is potentially associated with idiopathic recurrent spontaneous abortion // Mol. Hum. Reprod.- 2001 Vol.7, № 4. — P.373−378.
  136. Philipp Т., Grillenberger K., Separovic E.R. et al. Effects of triploidy on early human development // Prenat. Diagn. 2004.- Vol.24, № 4. — P.276−281.
  137. Philipp Т., Philipp K., Reiner A. et al. Embryoscopic and cytogenetic analysis of 233 missed abortions: factors involved in the pathogenesis of developmental defects of early failed pregnancies // Hum. Reprod. 2003. -Vol.18, № 8.-P. 1724−1732.
  138. Pihusch R, Buchholz Т., Lohse P. et al. Thrombophilic gene mutations and recurrent spontaneous abortion: prothrombin mutation increases the risk in the first trimester // Am. J. Reprod. Immunol 2001 — Vol.46, № 2. — P. 124−13 L
  139. Porter J.C., Hogg N. Integrins take partners: cross-talk between integrins and other membrane receptors // Trends Cell Biol. 1998. — Vol.8, № 10. — P.390−396.
  140. Qumsiyeh M.B., Kim K.R., Ahmed M.N. et al. Cytogenetics and mechanisms of spontaneous abortions: increased apoptosis and decreased cell proliferation in chromosomally abnormal villi // Cytogenet. Cell Genet.-2000.- Vol.88, № 3.4. p.230−235.
  141. Rasch V. Cigarette, alcohol, and caffeine consumption: risk factors for spontaneous abortion // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2003. — Vol.82, № 2. -P.182−188.
  142. Reid J.G., Simpson N.A., Walker R.G. et al. The carriage of proinflammatory cytokine gene polymorphisms in recurrent pregnancy loss // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. — Vol.45, № 1. — P.35−40.
  143. Reiner A.P., Kumar P.N., Schwartz S.M. et al. Genetic variants of platelet glycoprotein receptors and risk of stroke in young women // Stroke.- 2000-Vol.31,№ 7.- P.1628−1633.
  144. Reiner A.P., Schwartz S.M., Kumar P.N. et al. Platelet glycoprotein lib polymorphism, traditional risk factors and non-fatal myocardial infarction in young women // Br. J. Haematol 2001 — Vol. l 12, № 3.- P.632−636.
  145. Sagot P., Bignon J., Cesbron A. et al. Lack of evidence for a role of HLA-DP in unexplained recurrent spontaneous abortion // Transfus. Clin. Biol.-1995 Vol.2, № 3. — P.145−150.
  146. Salamonsen L.A., Nie G., Findlay J.K. Newly identified endometrial genes of importance for implantation // J. Reproduct. Immunology. 2002. -Vol.53. — P.215−225.
  147. Sarkissian G., Dace A., Mesmacque A. et al. A novel resistance to thyroid hormone associated with a new mutation (T329N) in the thyroid hormone receptor beta gene // Thyroid. 1999. — Vol.9, № 2. — P.165−171.
  148. Souza S.S., Ferriani R.A., Pontes A.G. et al. Factor V leiden and factor II G20210A mutations in patients with recurrent abortion // Hum. Reprod. 1999. -Vol.14, № 10. -P.2448−2450.
  149. Steffensen R., Christiansen O.B., Bennett E.P. et al. HLA-E polymorphism in patients with recurrent spontaneous abortion // Tissue Antigens- 1998.1. Vol.52, № 6.-P.569−572.
  150. Stirtzinger R.M., Robinson G.E., Stewart D.E. et al. Parameters of grieving in spontaneous abortion // Int. J. Psychiatry Med. 1999. — Vol.29, № 2. — P.235−249.
  151. Sugiura-Ogasawara M., Furukawa T.A., Nakano Y. et al. Depression as a potential causal factor in subsequent miscarriage in recurrent spontaneous aborters // Hum. Reprod. 2002. — Vol.17, № 10 — P.2580−2584.
  152. Swanson K.M. Predicting depressive symptoms after miscarriage: a path analysis based on the Lazarus paradigm // J. Womens Health Gend. Based Med.- 2000.- Vol.9, № 2. P. 191−206.
  153. Taylor J. A., Wilcox A J., Bowes W.A. et al. Risk of miscarriage and a common variant of the estrogen receptor gene // Am. J. Epidemiol. 1993. -Vol.137, № 12. — P.1361−1364.
  154. Tempfer C., Unfried G., Zeillinger R. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in women with idiopathic recurrent miscarriage // Hum. Reprod.- 2001.- Vol.16, № 8. P. 1644−1647.
  155. Trikha M., Raso E., Cai Y. et al. Role of alpha II (b)beta3 integrin in prostate cancer metastasis // Prostate 1998 — Vol.35, № 3.- P. l 85−192.
  156. Trikha M., Timar J., Zacharek A. et al. Role for P3 integrins in human melanoma growth and survival // Int. J. Cancer 2002.- Vol.101, № 2. — P. 156 167.
  157. Tulppala M., Huhtaniemi I., Ylikorkala O. Genetic variant of luteinizing hormone in women with a history of recurrent miscarriage // Hum. Reprod. -1998. Vol.13, № 10. — P.2699−2702.
  158. Unfried G., Tempfer C., Schneeberger C. et al. Interleukin 1 receptor antagonist polymorphism in women with idiopathic recurrent miscarriage // Fertil. Steril. 2001. — Vol.75, № 4. — P.683−687.
  159. Vojvodic S., Belie B. The HLA antigen system in married couples with recurrent spontaneous abortions // Med. Pregl. 2001. — Vol.54, № 1−2. — P.75−79.
  160. Walsh M.T., Dinan T.G., Condren R.M. et al. Depression is associated with an increase in the expression of the platelet adhesion receptor glycoprotein lb // Life Sci.- 2002.- Vol.70, № 26.- P.3155−3165.
  161. Walsh M.T., Ryan M., Hillmann A. et al. Elevated expression of integrin alpha (IIb) beta (IIIa) in drug-naive, first-episode schizophrenic patients // Biol. Psychiatry 2002.- Vol.52, № 9.- P.874−879.
  162. Wisborg K., Kesmodel U., Henriksen T.B. et al. A prospective study of maternal smoking and spontaneous abortion // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2003. Vol.82, № 10. — P.936−941.
  163. Wramsby M.L., Sten-Linder M., Bremme K. Primary habitual abortions are associated with high frequency of factor V Leiden mutation // Fertil. Steril. -2000. Vol.74, № 5. — P.987−991.
  164. Yamashita Т., Fujii Т., Tokunaga K. et al. Analysis of human leukocyte antigen-G polymorphism including intron 4 in Japanese couples with habitual abortion // Am. J. Reprod. Immunol 1999 — Vol.41, № 2 — P.159−163.
  165. Yoshimura Y. Integrins: expression, modulation, and signaling in fertilization, embryogenesis and implantation // Keio J. Med.- 1997.- Vol.46, № 1.-P. 16−24.
  166. Zhou Y., Damsky C.H., Clin K. et al. Preeclampsia is associated with abnormal expression of adhesion molecules by invasive cytotrophoblasts // J. Clin. Invest. 1993. — Vol. 91. — P. 950 — 960.
  167. Zusterzeel P.L., Nelen W.L., Roelofs H.M. et al. Polymorphisms in biotransformation enzymes and the risk for recurrent early pregnancy loss // Mol. Hum. Reprod. 2000. — Vol.6, № 5. — P.474−478.
Заполнить форму текущей работой