Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Клинико-диагностическая оценка эффекторного звена ренин-ангиотензиновой системы у больных гипертонической болезнью I — II стадии

Диссертация: Клинико-диагностическая оценка эффекторного звена ренин-ангиотензиновой системы у больных гипертонической болезнью I — II стадии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Материалы работы были доложены на XII научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии», посвященной 20-летию Филиала ГУ НИИ кардиологии^ ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр», с симпозиумом «Проблемы адаптации в кардиологии» (2005г.), 41-ой научно-практической межрегиональной конференции врачей «Модернизация здравоохранения и совершенствование… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК ПРИМЕНЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • I, ! '
    • 1. 1. Ренин-ангиотензиновая система и её роль в возникновении и прогрессировании гипертонической болезни
    • 1. 2. Половые и возрастные особенности ренинангиотензиновой системы
    • 1. 3. Влияние ренин-ангиотензиновой системы на ремоделированием сердечно-сосудистой системы
    • 1. 4. Ренин-ангиотензиновая система и метаболические изменения
    • 1. 5. Влияние ренин-ангиотензиновой системы на гемодинамику у больных гипертонической болезнью
    • 1. 6. Модулирование ренин-ангиотензиновой системы при лечении гипертонической болезни
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Характеристика больных
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Методы инструментальной диагностики 39 2.2.1.1. Суточное мониторирование артериального давления 3 9 2.2.1.2 Объемно-компрессионная осциллография 41 2.2.1.3. Ультразвуковое исследование сердца
      • 2. 2. 2. Методы лабораторной диагностики 46 2.2.2.1. Анализатор акустический компьютеризированный определения без реагентов в сыворотке крови человека (АБАа 01 БИОМ)
        • 2. 2. 2. 2. Методика определения малонового диальдегида
        • 2. 2. 2. 3. Методика определения сульфгидрильных групп в сыворотке крови
        • 2. 2. 2. 4. Методика определения активности ангиотензинпревращающего фермента
        • 2. 2. 2. 5. Методика определения ангиотензина II 49 2.3. Методы статистического анализа
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Активность ангиотензинпревращающего фермента и содержание ангиотензина II в плазме крови у здоровых, лиц с функциональными нарушениями сердечно-сосудистой системы и у больных гипертонической болезнью I-II стадии

3.2. Активность ангиотензинпревращающего фермента и содержание ангиотензина II в плазме крови у больных гипертонической болезнью: половые и возрастные особенности

3.3. Активность ангиотензинпревращающего фермента и содержание ангиотензина II в плазме крови у больных гипертонической болезнью с различной массой тела

3.4. Активность ангиотензинпревращающего фермента и содержание ангиотензина II в плазме крови у больных с гипертоническим ремоделированием сердца

3.5. Активность ангиотензинпревращающего фермента и содержание ангиотензина II в плазме крови у больных гипертонической болезнью с различными типами суточного профиля артериального давления

3.6. Влияние концентрации сульфгидрильных групп в плазме крови на показатели гемодинамики у больных гипертонической болезнью 75 3.7 Возможности медикаментозной коррекции эффекторных звеньев ренинангиотензиновой системы

Клинико-диагностическая оценка эффекторного звена ренин-ангиотензиновой системы у больных гипертонической болезнью I — II стадии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Проблема артериальной гипертонии (АГ) стала одной из наиболее актуальных в современной медицине. АГ часто встречается у пожилых, однако повышение АД не является частью нормального процесса старения. По данным эпидемиологического мониторинга, проводившимся ГНИЦ ПМ РФ, за последние 5 лет (2001;2006 гг.) распространенность артериальной гипертонией практически не-изменилась и держалась на высоком уровне, в среднем около 40% (Агеев Ф.Т. и соавт., 2007).

Конец XX века ознаменовался не только интенсивнымразвитием фундаментальных представлений об артериальной гипертониино и критическим пересмотром ряда положений о причинах, механизмах развития и лечения этого заболевания (Оганов Р.Г., 2000). Нарушение общего и регионарного кровообращения играет ведущую роль впатогенезе, многих заболеваний, в том числе и гипертонической^ болезни (ГБ). В связи с этим первостепенное значение1 приобретает. выяснениебиохимических механизмов лежащих в основе развивающихся сосудистых реакций. Изучение прессорных и депрессорных реакций, их регуляция необходимы для разработки диагностических методик, целенаправленной патогенетической терапии и эффективных мер профилактики.

Основным биохимическим механизмом, посредством которого реализуются вазомоторные реакции, является ренин-ангиотензиновая система (PAG), контролирующая сосудистый тонус и водно-солевойбаланс (Dzau V. Ji и соавт., 1993). Кроме того, ренин-ангиотензиноваясистема участвует в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности, в липидном обмене, способствуя прогрессированию атеросклероза, способствует сердечно-сосудистому ремоделированию (Ганелина И.Е. и соавт., 2006, Reudelhuber T.L., 2005);

Бурный прогресс в фармакологии в конце XX и начале XXI веков привел к появлению огромного числа классов антигипертензивных препаратов (в настоящее время более 12). Однако, на практике врачи часто назначают препараты по стереотипной модели, практически не учитывая возможные патогенетические механизмы, преобладающие у данного пациента, без учета состояния ренин-агионензиновой системы. Это приводит к длительному поиску адекватных схем терапии, терапии максимальными дозами препаратов, что не может не сказаться на комплаентности к лечению.

Прогресс в представлениях о патогенезе гипертонической болезни привел к изменению подходов к лечению больных гипертонической болезнью. Акцент этиологии и патогенеза ГБ от «невроза» высших гипоталамических и корковых центров, регулирующих артериальное давление, (АД) последовательно сместился на почечные, клеточные, внутриклеточные механизмы, а в последние годы сосредоточился, в основном на ренин-ангиотензиновой системе, одном из звеньев нейрогуморальной теории. В результате чего в последние годы «золотым» стандартом в лечении гипертонической болезни стали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ).

Несмотря на достигнутый прогресс в изучении патогенеза гипертонической болезни практическое назначение лекарственных препаратов, особенно модулирующих эффекты. РАС, продолжает осуществляться только на основании клинических данных и с полным отсутствием контроля за состоянием ренин-ангиотензиновой системы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Определить активность ренин-ангиотензиновой системы у больных гипертонической болезнью 1-Й стадии и уточнить характер взаимосвязи показателей ренин-ангиотензиновой системы со структурно-функциональным состоянием сердца и параметрами оксидативного стресса.

ЗАДАЧИ.

1. Оценить активность ренин-ангиотензиновой системы у больных гипертонической болезнью в зависимости от пола, возраста и массы тела;

2. Изучить структурно-функциональное состояние сердца у больных гипертонической болезнью в зависимости от активности ренин-ангиотензиновой системы;

3. Определить характер нарушений циркадного ритма артериального давления у больных гипертонической болезнью 1-Й стадии в зависимости от активности ренин-ангиотензиновой системы;

4. Исследовать показатели оксидативного стресса у больных гипертонической болезнью I-II стадии и их связи с гемодинамическими параметрами;

Оценить эффективность антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью с различными уровнями активности ренин-ангиотензиновой системы.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Изменение активности ренин-ангиотензиновой системы у больных гипертонической болезнью I-II стадии характеризуется различными уровнями ангиотензипревращающего фермента и концентрации ангиотензина II и не коррелируют с поломвозрастом и индексом массы тела больного;

2. Состояние эффекторного звена ренин-ангиотензиновой системы определяет характер структурно-функциональных изменений сердца и нарушения циркадного ритма артериального давления;

3. Гемодинамические изменения у больных гипертонической болезнью III стадии сопровождаются повышеннием активности процессов свободного радикального окислении.

4. Антигипертензивный эффект ингибитора АПФ, а и антагониста рецепторов ATI у больных гипертонической болезнью I-II стадии сопровождается снижением атерогенного потенциала крови и показателей оксидативного стресса.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые проведено комплексное изучение взаимосвязи активности эффекторного звена ренин-ангиотензиновой системы с такими параметрами как, пол и возраст, биометрическими и кардиогемодинамическими параметрами, метаболизмом липидов и показателями оксидативного стресса у больных гипертонической болезнью I-II стадии. Установлено отсутствие зависимости активности эффекторного звена ренин-ангиотензиновой системы у больных гипертонической болезнью I-II стадии от пола, возраста и массы тела Определено значение плазменной концентрации сульфгидрильных групп, как маркера ремоделирования сосудов у больных гипертонической болезнью.

Выявлено значение исходного плазменного уровня ангиотензина II (AT II) и активности ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для оценки эффективности антигипертензивной терапии.

Установлена зависимость нарушений циркадного ритма артериального давления у больных гипертонической болезнью от активности ренин-ангиотензиновой системы.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ.

Впервые в Ульяновской области внедрена методика определения концентрации ангиотензина II, активности ангиотензинпревращающего фермента и концентрации сульфгидрильных групп в сыворотке крови.

Полученные результаты подтверждают необходимость оценки активности ренин-ангиотензиновой системы для проведения эффективной антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью., Установлена связь структурных изменений сердца с активностью АПФ, а гемодинамических с уровнем ангиотензина II.

Показано значение определения плазменной концентрации сульфгидрильных групп для оценки сердечно-сосудистого ремоделирования и оксидативного стресса позволяющего, уточнить выраженность гемодинамических и метаболических изменении у больных гипертонической болезнью I-II стадии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы работы были доложены на XII научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии», посвященной 20-летию Филиала ГУ НИИ кардиологии^ ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр», с симпозиумом «Проблемы адаптации в кардиологии» (2005г.), 41-ой научно-практической межрегиональной конференции врачей «Модернизация здравоохранения и совершенствование охраны здоровья населения» — Ульяновск (2006г.), III Всероссийской научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых» — Москва (2006г.), 42-ая научно-практической межрегиональной конференции врачей «Модернизация здравоохранения и современные вопросы практической медицины» — Ульяновск (2007г.), 1-ой конференции молодых ученых Поволжской ассоциации государственных университетов — Ульяновск (2007г.). Апробация диссертации проведенана межкафедральном совещания кафедр факультетской терапии, пропедевтики внутренних болезней, госпитальной терапии, терапии и профессиональных болезней медицинского факультета, кафедры семейной медицины ИМЭ и ФК УлГУ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 121 страницах машинописного текста, иллюстрированного 12 таблицами и 27 рисунками. Состоит из введения,.

выводы.

У больных гипертонической болезнью I-II стадии отсутствует взаимосвязь пола, возраста и массы тела с уровнем ангиотензина II и активностью ангиотензинпреврашающего фермента в плазме крови. Активность ангиотензинпреврашающего фермента в сыворотке крови определяет характер процессов ремоделировании сердца (концентрический и эксцентрический типы ремоделировании сердца сопровождаются повышенной активностью ангиотензинпреврашающего фермента).

Плазменная концентрация ангиотензина II определяет изменения показателей центральной и периферической гемодинамики у больных ГБ I-II стадии (установлена положительная корреляция с систолическим артериальным* давлением и ЧСС, и отрицательная корреляция с ударным объёмом левого желудочка и минутным объёмом кровообращения) и не определяет процессов ремоделирования сердца.

Нарушения циркадного ритма артериального давления у больных ГБ I-II стадии связано с повышением активностью эффекторного звена ренин-ангиотензиновой, системы. Активность ангиотензинпреврашающего фермента и уровень ангиотензина II в плазме крови имеют отрицательную корреляцию со степенью ночного снижения артериального давления.

Антигипертензивный эффект ингибитора ангиотензинпреврашающего фермента лизиноприла в суточной дозе 10 мг и антагониста рецепторов ATI лозартана в суточной дозе 50 мг у больных гипертонической болезнью I-II стадии сопровождается снижением атерогенного потенциала крови (концентрация JllIHll) и показателей оксидативного стресса (МДА и сульфгидрильные группы).

Концентрация сульфгидрильных групп в плазме крови больных гипертонической болезнью I-II стадии имеет положительную корреляцию с уровнем диастолического артериального давления, общим и удельным периферическим сопротивлением сосудов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1- Для уточнения характера сердечно-сосудистого ремоделирования и оценка эффективности антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью I-II стадии рекомендуется исследование эффекторного звена ренин-ангиотензиновой системы: концентрация ангиотензина II и активность АПФ в плазме крови.

2- В качестве плазменного маркера сосудистого ремоделирования рекомендовано исследование концентрацию сульфгидрильных групп.

Показать весь текст

Список литературы

  1. AbdAlla S. The angiotensin II АТ2 receptor is an AT! receptor antagonist./ AbdAlla S., bother H., Abdel-tawab A.M. and Quitterer U. // J Biol Chem.- 2001.-№ 276.-P.- 39 721−39 726.
  2. ACE inhibition and angiotensin II type 1 receptor blocker differently regulate ventricular fibrosis in- hypertensive diastolic heart failure./ Yoshida J., Yamamoto K., Nishikawa N. et al.// J Hyprertens.-2005. -№ 23.- Suppl. 2.- P.-393−400.
  3. Akasu M. Differences in tissue angiotensinll -forminghfthways by species and organs in vito / Akasu M. //Hypertension.-1998.-№ 32.-P.514−520
  4. Angiotensin I converting enzyme in human intestine and kidney./ Bruneval P., Hinglais N., Alhenc-Gelas F. et al.// Histochemistry.-1986.-№ 85.-P.-73−80.
  5. Angiotensin II induced superoxide anion generation in human vascular endothelial cells: role of membrane-bound NADH-/NADpH-oxidase /Zhang H., Schmesser A., Plotz K. et al// Cardiovasc Res.- 1999.- 44.-P.-215−222.
  6. Angiotensin II promotes remodelling-related events in cardiac fibroblasts / Nunohiro Т., Ashizawa N., Graf K. et al.//Heart Vessels. -1997.-№ 12,-P.-201−204.
  7. Angiotensin II receptors and angiotensin II receptor antagonists./ Timmermans P.B., Wong P.C., Chiu A.T. et al .//Pharmacol Rev. 1993.-№ 45 .-P.-205−251.
  8. Angiotensin II stimulates cardiac myocyte hypertrophy via paracrine release of TGF-beta 1 and endothelin-1 from fibroblasts. /Gray M.O., Long C.S., Kalinyak J.E. et al.//Cardiovasc Res.- 1998.-40.-P.-352−363.
  9. Angiotensin II type 2 receptor is essential for left ventricularhypertrophy and cardiac fibrosis in chronic angiotensin II-induced hypertension. /Ichihara S., Senbonmatsu Т., Price E. Jr. et al.// Circulation.- 2001.-№ 104.-P.- 346−351.
  10. Angiotensin II-mediated phenotypic cardiomyocyte remodeling leads to age-dependent cardiac dysfunction and failure. /Domenighetti A.A., Wang Q., Egger M. et al.// Hypertension.- 2005.-№ 46.- P42632.
  11. Angiotensin receptors. /Unger Т., Chung O., Csikos T. et al. // J Hypertens.- 1996,-Suppl 14.-P.-95−103.
  12. Angiotensin-(l—7): a new hormone of the angiotensin system./ Ferrario C.M., Brosnihan K.B., Diz D.I. et al.// Hypertension.- 1991.-№ 18 Suppl III: P.-126−133,
  13. Angiotensin-converting enzyme 2 is an essential regulator of heart function. /Crackower M.A., Sarao R., Oudit G.Y. et al.// Nature.-2002.-№ 417.-P.- 822−828.
  14. Angiotensin-converting enzyme and male fertility. /Hagaman J.R., Moyer J.S., Bachman E.S. et al.//Proc Natl Acad Sci USA.- 1998.-95.-P.-2552−2557.
  15. Angiotensin-converting enzyme is involved in outside-in signaling in endothelial cells. / Kohlstedt K., Brandes R.P., Muller-Esterl W. et al. // Circ Res.- 2004.-№ 94.-P.- 60−67.
  16. Arakawa K. Hypothesis regarding the pathophysiological role of alternative pathways of angiotensin II formation in atherosclerosis./ Arakawa K. and Urata H. //Hypertension. -2000.-№ 36.- P.-638−641.
  17. Azizi M. Combined blockade of the renin-angiotensin system with angiotensin-converting enzyme inihibitors and angiotensin II type 1 receptor antagonists. /Azizi M. and Menard J.//Circulation.-2004.-№ 109.- P.2492−2499
  18. Batenburg W.W. Angiotensin II type 2 receptor-mediated vasodilatation in human coronary microarteries. Role of NO / Batenburg W.W., Saxena P.R., Danser A.H.// J Hyprertens.-2003.21.- Suppl. 4.- P.-44.
  19. Batenburg W.W.Angiotensin II type 2 receptor-mediated vasodilation. Focus on bradykinin, NO and endothelium-derived hyperpolarizing factor (s)./ Batenburg W.W., Tom В., Schuijt M.P., and Danser A.H.// Vase Pharmacol.- 2005.-№ 42.-P.-109−118.
  20. Bradikinin contributes to the vasodilator effects of chronic angiotensin converting enzyme inhibition in patients with heart failure /Witherow F.N., Helmy A., Webb D.J. et al.// Circulation.- 2001.-№ 104.- P.2177−2181.
  21. Cardiac renin and angiotensins: uptake from plasma versus in situ synthesis. / Danser A.H., van Kats J.P., Admiraal P.J. et al. // Hypertension.- 1994.-37−48,
  22. Danilczyk U. Physiological roles of angiotensin-converting enzyme 2.
  23. Danilczyk U., Eriksson U., Oudit G.Y. and Penninger J.M. // Cell Mol Life Sci.- 2004.-№ 61.-P.- 2714−2719,
  24. Diep Q.N. Effect of AT (1) receptor blockade on cardiac apoptosis in angiotensin II-induced hypertension. /Diep Q.N., El Mabrouk M., Yue P. and Schiffrin E.L. //Am J Physiol Heart Circ Physiol: — 2002.-№ 282.-P.-1635−1641.
  25. Differentional subcellular actions of ACE inihibitors and ATI receptor antagonists on cardiac remodeling induced by chronic inhibition of NO syntethesis in rats. /Sanada S. Kitakaze M. Node K. et al. //Hypertension.-2001 .-№ 3 8.- P.404−409
  26. Dilated and failing cardiomyopathy in bradikinin B2 receptor knockout mice /Emanueli C., Maestri R., Corradi D. et al.// Circulation.-1999.-№ 100.- P.2359−2365
  27. Distribution of plasma angiotensin I-converting enzyme levels in healthy men: Relationship to environmental and hormonal parameters./ Alhenc-Gelas F., Richard J., Courbon D. et al.// J Lab Clin Med. -1991--№ 117. -P.-33−39.
  28. Distribution of plasma angiotensin I-converting enzyme levels in healthy men: Relationship to environmental and hormonal parameters/ Alhenc-Gelas F., Richard J., Courbon D. et al. //J. Lab Clin Med.1991.-№ 117.- Р.33−39
  29. Dzau V.J. Autocrine-paracrine mechanisms of vascular myocytes in systemic hypertension./ Dzau V. J and Gibbons G.H. //Am J Cardiol 1987.-№ 60. P.-99−103.
  30. Dzau V.J. Autocrine-paracrine mechanisms of vascular myocytes in systemic hypertension./ Dzau V.J. and Gibbons G.H. //Am J Cardiol.-1987.-№ 60.-P.-99-l 03.
  31. Dzau VJ. Multiple pathways of angiotensin production in the blood vessel wall: evidence, possibilities and hypotheses/ Dzau V.J.// J Hyprertens.-1989. № 23.- Suppl. 7.- P.-933−936.
  32. Dzau V.J. Renin-angiotensin system: biology, physiology, and pharmacology. /Dzau V.J. and Pratt R.E. //Heart Cardiovasc Syst.-1986.-№ 2.-P.-l 631−1662.
  33. Dzau V.J. Tissue angiotensin system in cardiovascular medicine. A paradigm shift? /Dzau V.J. and Re Recirculation.- 1994.-89. P.-493−498.
  34. Effects of conjugated oestrogen and droloxifene on the renin-angiotensin system, blood pressure and renal blood flow in postmenopausal women. /Seely E.W., Brosnihan K.B., Jeunemaitre X. et al.// Clin Endocrinol. 2004.-60. P.-315−321.
  35. Effects of estrogen replacement therapy on the renin-angiotensin system in postmenopausal women./ Schunkert H., Danser A.H., Hense H.W. et al. // Circulation 1997.-№ 95.- P.39−45.
  36. Estrogen modulates ATj receptor gene expression in vitro and in vivo./ Nickenig G., Baumer A.T., Grohe C. et al. //Circulation.-1998.-№ 97.-P.2197—2201.
  37. Evidence for direct local effect of angiotensin in vascular hypertrophy/ Morishita R., Gibbons G.H., Ellison K.E. et al. // J Clin Invest.- 1994.-№ 94,-P.-978−984.
  38. Ferranini E. Essential hypertension, metabolik disorders and insulinresistance /Е. Ferranini, A. Natali //Am Heart J.- 1991.- № 121.-P. 1274−1282.
  39. Ferrario C.M. Novel angiotensin peptides. /Ferrario C.M. and Chappell
  40. M.C.// Cell Mol Life Sci.- 2004.-№ 61.-P.- 2720−2727.
  41. Fibrous tissue and angiotensin II. /Sun Y., Ramires F.J., Zhou G., etal.//J Mol Cell Cardiol.- 1997.-№ 29.-P.-2001−2012.
  42. Fischer M. Renin angiotensin system and gender differences in thecardiovascular system. /Fischer M., Baessler A., and Schunkert H.//
  43. Cardiovasc Res.- 2002.-№ 53.-P.- 672−677.
  44. High levels of human chymase expression in the pineal and pituitary glands. / Baltatu O., Nishimura H., Hoffmann S. et al. // Brain Res.-1997.-№ 752.-P.-269−278.
  45. Hoffmann S. Cardiac-specific overexpression of angiotensin II type 1 receptor in transgenic rats. / Hoffmann S.// Methods Mol Med.- 2005.-№ 112. P.- 389−403.
  46. Jan Danser A.H. Prorenin uptake in the heart: a prerequisite for local angiotensin generation? /Jan Danser A.H. and Saris J.J.// J Mol Cell Cardiol.- 2002.-№ 34.- P. 1463−1472.
  47. Kaschina E. Angiotensin АТУАТ2 receptors: regulation, signalling and function / Kaschina E. and Unger T.// Blood Press.- 2003.-№ 12.-P.-70−88.
  48. Male-female differences in fertility and blood pressure in ACE-deficient mice. Krege J.H., John S.W., Langenbach L.L., et al. // Nature.- 1995.-№ 375.-P.-146−148.
  49. Malik F. Renin-angiotensin system: Genes to bedside / Malik F., Lavie С J., Mehra MiR. //Am Heart J.- 1997.- № 134.- P.514−526.
  50. Mapping tissue angiotensin-converting enzyme and angiotensin ATb AT2 and AT4 receptors /Zhuo J., Moeller I., Jenkins Т., et al.//J Hypertens.- 1998. -№ 16.-P.-2027−2037.
  51. Mastana S. Angiotensin-converting enzyme deletion polymorphism is associated with hypertension in a Scin population / Mastana S., Nunn J. //Hum Hered.- 1997.- № 47.- P.250−253.
  52. Mathai M. Intracerebroventricular losartan inhibits postprandial drinking in sheep. /Mathai M., Evered M.D. and McKinley M.J. //Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.- 1997.-№ 272,-P: — 1055−1059
  53. Maximally recommended dose of angiotenin-converting enzyme (ACE) inhibitors do not completely prevent ACE-mediated formation of angiotensin II in chronic heart failure /Jorde U.P., Ennezat P.V., Lisker J. et al. //Circulation.- 2000,№ 101.- P.844−846.
  54. Misserli F.H. Pathophysiology of left ventricular hypertrophy. In: Misserli F.H., ed. Left Ventricular Hypertrophy and its Regression. 2nd ed. London, UK: Science Press.-1996. -№ 2.- V. 1.- P.2−15.
  55. Mickel L.B. Vascular effects of ACE inhibition by perindopril / Mickel L.B., Levy B.I. et al. //Circulat Res.- 1988.- № 63.- P.227−239.
  56. Molecular biology and biochemistry of the renin-angiotensin system. In: Textbook of Hypertension, edited by Swales JD. / Bader M., Paul M., Fernandez-Alfonso M., Kaling M., and Ganten D.// Oxford, UK: Blackwell.- 1994, P.- 214−232.
  57. NAD (P)H oxidase-derived reactive oxygen species as mediators of angiotensin II signaling. /Hanna I.R., Taniyama Y., Szocs K. et al.//Antioxid Redox Signal.- 2002.-№ 4.-P.-899−914.
  58. Needleman P. Sylfhydryl requirement for relaxation of vascular smooth muscle / Needleman P. // J Pharmacol Exp Ther.-1973.-№ 187(3).-P.324−331.
  59. Nishiyama A. Renal intestinal fluid concentrations of angiotensin I and angiotensin II in anesthetized rats / Nishiyama A., Seth D.M. and
  60. Navar L.G.// Hypertension.- 2002.-№ 39.- P.129−134
  61. Nitric oxide mediates benefits of angiotensin II type 2 receptor overexpression during post-infarct remodeling /Bove C.M., Yang Z., Gilson W.D. et al.// Hypertension.-2004.-№ 43.- P.680−687.
  62. Okunishi H. Evidence for a putatively new angiotensin II-generating enzyme in the vascular wall / Okunishi H. Miyazaki M. and Toda N. // J.Hypertens. -1984.-№ 2.- P.277−284
  63. Ovariectomy augments hypertension in aging female Dahl salt-sensitive rats. /Hinojosa-Laborde C., Craig Т., Zheng W. et al.// Hypertension.- 2004'.-№ 44.-P.- 405−409':
  64. Overexpression of the human angiotensin II type 1 receptor in the rat heart augments load induced cardiac hypertrophy. / Hoffmann S., Krause Т., van Geel P.P. et al.// J Mol Med.- 2001.-№ 79.-P.- 601−608.
  65. Phillips M.I. Levels of angiotensin and molecular biology of the tissue renin angiotensin systems. /Phillips M.I., Speakman E.A., and Kimura B.//Regul Pept.- 1993.-№ 43,-P.-l-20.
  66. Role of oxidative stress in angiotensin II mediated contraction of human conduit arteries in patients with cardiovascular disease' / Puntmann Y.O., Hussain M.B., Mayr M., Xu Q. et al. // Yascul Pharmacol.-2005.-№ 43(4).-P.277−282.
  67. Sadoshima J. Autocrine release of angiotensin II mediates stretch-induced hypertrophy of cardiac myocytes in vitro. Sadoshima J, Xu Y., Slayter H., and Izumo S. Cell.-1993.-№ 75,-P.-977−984.
  68. Safar M.E. Systolic hypertension in the elderly: arterial wall mechanical properties and the renin-angiotensin-aldosterone system/
  69. Safar M.E.// J. Hypertens.- 2005.-№ 23.- P.673−681
  70. Samer S. Najjar. Arterial Aging Is It an Immutable Cardiovascular Risk Factor?/ Samer S. Najjar- Angelo Scuteri- Edward G. Lakatta// Hypertension.- 2005 .-№ 46.- 454 p.
  71. Santos R.A. Angiotensin^ 1 —7): an update. / Santos R.A., Campagnole-Santos M.J., and Andrade S.P. // Regul Pept.- 1992.-№ 20,-P.-267−279.
  72. Schiffiin E.L. Vascular endothelin in hypertension. /Schiffrin E.L. // Vase Pharmacol.- 2005.-№ 43,-P.-19−29
  73. Schmieder R. Gender-specific cardiovascular adaptation due to circadian blood pressure variations in essential hypertension / Schmieder R., Rockstroh J., Aepfelbacher F. //Am J Hypertens.-1995.-№ 8.- P. l 160−1166.
  74. Schmieder R. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension: meta-analysis of randomized stidies / Schmieder R., Martus P., Klingbeil A.// JAMA.- 1996.-275(19).-P.-1507−1513.
  75. Schrier R.W. Estacio Additional follow-up from the ABCD trial in patients with type 2 diabetes and hypertension /R.W. Schrier, R.O. //N Engl J Med.- 2000.- № 343.-P.-1969.
  76. Schulman I.H. Nitric oxide, angiotensin II, and reactive oxygen species in hypertension and atherogenesis. /Schulman I.H., Zhou M.S., and Raij L. //Curr Hypertens Rep.-2005.-№ 7,-P.-61−67.
  77. Sex dependent of body fat distribution and fluid volumes in hypertension /J. Raison, M. Safar, R.E. Asmar et al. //Kidney Int.-1988.- Suppl. 25.- P. 122−124.
  78. Solivan S. Evidence for diversity of substrate specifity among members of chymase family of serine proteases / Solivan S., Selwood Т., Wang Z.M. and Schechter N.M.// FEBS Lett.-2002.-№ 512.- P.133−138.
  79. Sowers JR. Comorbidity of hypertension and diabetes: the fosinoprilversus amlodipine cardiovascular events trial (FACET) /JR. Sowers //Am J Cardiol.- 1998.- № 82.- P. 15−19.
  80. The kallikrein-kininogen-kinin system. Lessons from the quantification of endogenous kinins /Blais C.Jr., Marceau F., Rouleau J.L. et al.//Peptides.- 2000.-№ 21.- P.1903−1940
  81. The molecular biology of human renin and its gene. /Baxter J.D., James M.N., Chu W.N. et al. // Yale J Biol Med.- 1989.- № 62.- P.- 493−501,
  82. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data./ Dzau V.J., Bernstein K., Celermajer D. et al.// Am J Cardiol.- 2001. -№ 88.- P.-1−20.
  83. Tissue renin-angiotensin systems: new insights from experimental animal models in hypertension research. / Bader M., Peters J., Baltatu O., Muller D.N., Luft F.C., and Ganten D. // J, Mol Med.- 2001.-№ 79.-P.- 76−102,
  84. Tissue-specific activation of cardiac angiotensin converting enzyme in experimental heart failure. /Hirsch A.T., Talsness C.E., Schunkert H. et al.//Circ Res.- 1991.-№ 69.-P.- 475−482.
  85. UK Prospective diabetes study group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39 //BMJ.- 1998.- № 317.-P.713−720.
  86. Van de Wal R. Addition of the angiotensin blocker to full-dose ACT-inhibition: controversial and common sense? /van de Wal R., van Veldhuisen D., van Gilst W., Voors A.// Eur Heart J.-2005.-26(22).-P.-2361−2367.
  87. Van Kats J.P. Angiotensin production by the heart: a quantitative studyin pigs with the use of radiolabeled angiotensin infusions / Van Kats J.P., Danser A.H., van Meegen J. et al.//Circulation.- 1998.№ 98. P.-73−81.
  88. Watson R.L. Weight, urinary, electrolytes and blood pressure. Results of several community based studies /R.L. Watson, H.G. Langford //J. Chron. Dis.- 1982.- V.35., № 12, 909−918.
  89. В.А. Гипертоническая болезнь / Алмазов В.А."Шляхто Е.В.//М., 2000. 234с.
  90. .Ю. Влияние гипер- и дислипидемий на активность ангиотензинпревращающего фермента (о биохимических нарушениях при метаболическом синдроме / Альтшулер Б. Ю., Ройтман А. П., Долгов В. В., Соколов А.В.// Терапевт.архив.-2005.-№ 1.-С.-51−56.
  91. .Ю. Клинико-диагностическое значение определение сывороточной активности ангиотензинпревращающего фермента / Альтшулер Б. Ю., Ройтман А. П., Долгов В.В.// Клиническая лабораторная диагностика.-2001.-№ 7.-С.-9−13.
  92. А.С. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в профилактике и лечении сосудистых осложнений сахарного диабета / Аметов А. С., Демидова Т. Ю., Галиева О. Р. // Кардиология.-2005.-№ 11.-С.109−112.
  93. Д.М. «Система» ангиотензинпревращающий фермент-ангиотензин II, атеросклероз и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента /Аронов Д.М.// Тер.Архив.-2000.-№ 12.1. С.-5−7.
  94. Артериальная гипертензия с избыточной массой тела. Роль почечных и электролитных факторов /Е.М.Евсиков, В. А. Люсов, О. А. Байкова и др. //Российский кардиологический журнал.- 2003.-№ 1(39).- С. 18.
  95. А.Н. Ингибиторы ангитензинпревращающего фермента в лечении метаболического синдрома / Бритов А. Н., Апарина Т. В., Небиеридзе Д. В., Гомазков О.А.// Вопросы медицинской химии.-2000:-№ 5.-С.509−510.
  96. А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечнососудистая патология: коррекция антиоксидантами / Голиков А. П., Бойцов А. П., Михин В. П., Полумисков В. Ю. // Лечащий врач.-2003.-№ 4. С.-70−74.
  97. Де Люив П. В. Ренин-ангиотензиновая система / Де Люив П.В.// Тер.Архив.- 1997. -№ 8.-С.- 69−72.
  98. Диагностическая возможность определения антител к ангиотензинпревращающему ферменту и его субстратам. / Кострикин Д. С., Панченко О. Н, Мягкова М. А. и др.// Клиническая медицина.-2003.-№ 9.-С.31−34.
  99. В.А. Связь концентрации инсулина в крови с состоянием ренин-ангиотен-альдостероновой системы и клинической картины гипертонической болезни/ Диденко В. А.,
  100. Симонов Д.В.// Тер. Архив,-1999.-N21 .-С.-26−31.
  101. Г. А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии / Дроздова Г. А.// Кардиология.-2000.-№ 2.-С.26−30.
  102. О.М. Подавление ангиотензинпревращающего фермента и ишемия миокарда / Елисеев О.М.// Тер.Архив.-1999.-№ 3.-С.-73−76.
  103. Ю.Е. Свойства и регуляторные функции карбоксикатепсина: автореферат диссер. д-ра биол. наук./ Елисеева Ю.Е.// М.:1994.- 46с.
  104. Ю.А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: применение при артериальной гипертонии / Карпов Ю.А.// Русский Мед. Журнал.- 2000.-№ 13−14.-С.-65−69.
  105. А.А. Гипертоническая болезнь у мужчин и женщин /А.А.Кириченко.- М.: Просветитель, 2003.- 84 с.
  106. А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: руководство для врачей. / Климов А. Н., Никульчева Н.Г.//СП6.-1999.-365с.
  107. Клиническая эффективность ингибитора АПФ лизиноприла у больных с метаболическими факторами риска / Адашева Т. В., Хруленко С. Б., Зодиоченко B.C. и др. // Русский Мед. Журнал.-2003.-№ 2.-С.-62−65.
  108. .Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь?/ Кобалава Ж. Д. // Клин. Фармакология и терапия.- 2000.- № 3.-С.-35−39.
  109. .Д. Эволюция представлений о стресс-индуцированнойартериальной гипертонии и применение антагонистов рецепторов ангиотензина II/ Кобалава Ж. Д., Гудков К.М.// Кардиоваск. терапия и профилактика.-2002.-№ 1.-С.4−15.
  110. Н.Н. Диагностика и лечение артериальных гипертоний/
  111. Н.Н., Качковский М.А.//- Самара.- 2002.-158с.
  112. Г. П. Сердечная недостаточность / Кузнецов Т. П., Мокеев А. Г. //- Самара, 2002.- 144с.
  113. В.Ю. Новый век эра применения ИАПФ в кардиологии / Мареев В. Ю. // Сердечная недостаточность.-2002.-№ 4.-С.149−151
  114. А.И. Артериальная гипертензия и гипертрофия миокарда левого желудочка / Мартынов А. И., Остроумова О.Д.// Актуальные вопросы артериальной гипертензии.-2000.-№ 6.-С.2−7.
  115. А.И. Применение ИАПФ при артериальной гипертонии (по материалам 16−22 конгрессов Европейского общества • кардиологов)/ Мартынов А. И., Степура О.Б./Клинич.медицина.-2001.-№ 6.-С.71−72.
  116. С.В. Блокаторы ангиотензиновых или 6-адренорецепторов при артериальной гипертонии. По материалам исследования LIFE / Моисеев С.В.// Клин. Фармакология итерапия.-2002.-№ 11(4).-С.58−62.
  117. Д.В. Гиперактивность нервной сстемы: клиническое значение и перспективы коррекции / Нибиеридзе Д. В., Оганов Р.Г.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004.- № 3.-С.-94−99.
  118. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии, 1гиперинсулинимии и нарушения толерантности к глюкозе /Т.В.Петрова, Р. И. Стрюк, И. П. Бобровницкий и др. //Кардиология.-2001.-№ 2.-С.30.I
  119. Р.Г. Инсулин и артериальная гипертония: рольгиперсимпатикотониии / Оганов Р. Г., Александров А.А.// Терап.архив.- 2002.- № 12.- С.-5−7.
  120. Р.Г. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II /Оганов Р.Г., Небиеридзе Д.В.// Кардиология.* 2002.-№ 3.-С.35−39.
  121. Р.Г. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможности их решения / Оганов Р. Г., Масленникова Г. Я.// Российский кардиологический журнал.-2000.-№ 4.-С.7−11.t
  122. Особенности клинического эффекта нового ингибитора АПФ диротона / Бритов А. Н., Аламбарова И. И., Деев А. Д., Орлов А.А.//
  123. J Кардиология. -2003.-№ 10.-С.-66−69.
  124. Особенности нейровегетативных нарушений у больных гипертонической болезнью с сопутствующим ожирением и подходы к гипотензивной терапии / Соколов А. В., Мясоедоваj
  125. С.Е., Воробьева Е. В., Ярченкова JI.JI. // Кардиология. -2005.-№ 5.1. С.-43−45.
  126. О. Д. Дисфункция эндотелия при сердечноj сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейскойтг> конференции по артериальной гипертонии) / Остроумова О. Д., i
  127. Дубинская Р.Э.//Кардиология.- 2005.- № 2: — С.-59−61.
  128. Д.В. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы / Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А., Сополева Ю. В., Иосава И.К.// Кардиология.-1997.-№ 11.-С.91−95.
  129. Содержание в крови гормонов, нейромедиаторов и гипертрофия левого желудочка у больных гипертонической болезнью / Парфенова Е. В., Дьяконова Е. Г., Масенко В. П. и др. //Кардиология.- 1995.- № 7.- С. 18−23.
  130. Структурная- организация мембранной и растворимой форм соматического. ангиотензинпревращающего фермента/ Гринштейн С. В., Никольская И. И., Кост О. А. и др.// Биохимия.-1999.-№ 64(5).- С.-686−696.
  131. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение /Чазова И.Е., Дмитриев В. В., Толпыгина С. Н. и др.// Тер.архив.-2001 .-№ 9.-С.50−56.
  132. Суточные профили артериального давления и функции эндотелия при длительном лечении артериальной гипертонии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Симоненко В. Б., Фирсун А. Я., Михайлов А. А., и др.// Клиническая медицина.-2004:-№ 7.-С.-48−54.
  133. Уровень артериального давления в ночные часы и ранние изменения структуры левого желудочка у больных с мягкой АГ /Н.А.Зелвеян, Е. В. Ощепкова, А. Н. Рогоза и др.//У конгресс
  134. Человек и лекарство": Тезисы докладов.- М., 1998, — С. 79.
  135. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы / Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А., Сополева Ю. В. и др. //Кардиология.- 1997.- № 11.- С.91−95.
  136. Функция эндотелия и I/D-полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных с эссенциальной гипертензией / Полупанов А. Г., Халматов А. Н., Ческидова Н. Б. и др.// Кардиология.- 2007.- № 6.- С.-54−55.
  137. Характеристика субклинического воспаления у больных с неосложненной артериальной гипертонией / Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В. Доготарь О.А., Виллевальде С. В. и др.// Артериальная гипертензия.-2006.-№ 3(12).-С.216−220.
  138. С. Определение антиоксидантных Чевари С., Андял Т., Штренгер Я. // Тер. Архив .-1998.-№ 12.-С.19−23.
  139. Н.М. Новые перспективы медикаментозного воздействия на ренин-ангиотензиновую и симпатическую нервную систему у больных артериальной гипертонией / Чихладзе Н.М.// Тер.Архив.-2000.-№ 12.-С.67−69.
  140. Цикадный ритм артериального давления: хронобиологические критерии нормотонии и гипертонии / Куджини П., Кавасаки Т., Ди Пальма Л., и др. //Физиология человека.- 1991.- № 17.- С.73−79.
  141. Р. Физиология человека / Шмидт Р., Тевс Г.- М.: Мир, 1998.- Т.З.- С. 104−123.
  142. Н.И. Изменение активности антиоксидантных ферментов у3>Лбольных гипертоническои болезнью / Ярема Н. И., Коновалова Г. Г., Ланкин В. З. // Кардиология. -2000.-№ 3.-С.42−44
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?