Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Синтез соединений на основе химических превращений производных [А]-оксокарбоновых кислот и их биологическая активность

Диссертация: Синтез соединений на основе химических превращений производных [А]-оксокарбоновых кислот и их биологическая активность
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна. Разработаны, усовершенствованы препаративные методы синтеза новых биологически активных Nзамещенных гидразидов и N-re-териламидов АрПК и о-ГФГК с различным характером заместителей в амидном и гидразидном фрагментах, а также 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов и 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтаноатов гетериламмония. Показано наличие тион-тиольной и амино-иминной прототропной… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. Синтез, строение, химические свойства и биологическая активность 1ч[2-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот (обзор литературы)
    • 1. 1. Синтез-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот
    • 1. 2. Спектральные характеристики N -замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот
    • 1. 3. Химические превращения N -замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот
      • 1. 3. 1. Взаимодействие ]ЧГ2-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с водой
      • 1. 3. 2. Взаимодействие 1Ч2-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с ароматическими аминами
      • 1. 3. 3. Взаимодействие-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с гидразинами
      • 1. 3. 4. Взаимодействие Ы2-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с гидроксиламином
      • 1. 3. 5. Реакция Ы2-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с этилендиамином
      • 1. 3. 6. Взаимодействие-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с о-фенилендиамином
    • 1. 4. Биологическая активность N -замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот и продуктов их химических превращений

Синтез соединений на основе химических превращений производных [А]-оксокарбоновых кислот и их биологическая активность (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Создание высокоэффективных и малотоксичных лекарственных средств является основной проблемой фармацевтической науки и для ее решения одним из приоритетных направлений служит синтез и поиск биологически активных веществ (БАВ). Ранее было установлено, что соединения, полученные на основе химических превращений 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых (ароилпировиноградных) кислот (АрПК) и их у-лактонной формы — 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов (5-АФД), обладают различной фармакологической активностью при низкой токсичности, что и привлекает к ним значительное внимание. Наименее изученными производными этого класса соединений являются N-гетериламиды и ТчР-замещенные гидразиды АрПК. Они представляют практический интерес, благодаря наличию нескольких реакционных центров 1,3-дикетонного, гетероциклического и гидразидного фрагментов, что позволяет использовать их для создания разнообразных ациклических и гетероциклических соединений. Известные методы синтеза нуждаются в доработке и требуют их дальнейшего исследования для расширения структурных возможностей целевых продуктов и введения в молекулу соединений биологически активных группировок. Среди важных в препаративном отношении реакций АрПК и их производных, имеющих теоретическое и практическое значение, особое место занимают нуклеофильные превращения (с гетероциклическими аминами, замещенными гидразинами, трифенилфосфоранилиденгидра-зонами (трифенилфосфазинами диазосоединений — фосфазинами), гидразонами кетонов, диазосоединениями), ранее не изученные или же проведенные на единичных примерах.

Интересным объектом для сравнительного изучения химического поведения гетероциклических аминов, фосфазинов и гидразонов кетонов с 2,3-ди-оксогетероциклами является 2,3-дигидробензо[Ь]фуран-2,3-дион (кумарандион — КД). Образованные на его основе N-гетериламиды и Nзамещенные гидразиды 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой (о-гидроксифенилглиоксалевой) кислоты (о-ГФГК) могут обладать значительными синтетическими возможностями для получения БАВ, в том числе, растворимых в воде. Кроме того, представляет интерес исследование дальнейших химических превращений N-замещенных 2-метиленгидразоно-2,3-дигидро-3-бензо[Ь]фуранонов с целью поиска новых биологически активных производных о-ГФГК.

Принимая во внимание, что химическая модификация соединений путем комплексообразования с металлами может привести к значительному усилению биологического действия и появлению новых фармакологических свойств ли-гандов, несомненно, перспективными являются ранее не изученные реакции N-гетериламидов и N2 -замещенных гидразидов АрПК и о-ГФГК с галогенидами переходных металлов. Таким образом, изучение синтеза, химических свойств, биологической активности и зависимости «структура-активность» в ряду производных а-оксокарбоновых кислот является актуальным.

Цель работы. Целью настоящего исследования является поиск и разработка новых методов синтеза высокоэффективных, малотоксичных БАВ на основе химических превращений а-оксокарбоновых кислот, а также установление зависимости их строения с биологическим действием.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Осуществить синтез и изучить особенности строения N-гетериламидов АрПК и о-ГФГК, содержащих в своем составе фармакофорный гетероциклический фрагмент с одним, двумя или тремя гетероатомами, а также N2-замещенных гидразидов а-оксокарбоновых кислот, несущих биологически активные группировки.

2. Изучить химические свойства АрПК и их производных в реакциях с гете-риламинами, замещенными гидразинами, фосфазинами, гидразонами ке-тонов, диазонуклеофилами.

3. Изучить взаимодействие о-ГФГК и ее N-гетериламидов с гетериламинами, гидразонами кетонов, фосфазинами, в сравнении с АрПК и их N-reтериламидами, а также получить на их основе водорастворимые соединения.

4. Провести сравнительное изучение химического поведения N-re-териламидов и Nзамещенных гидразидов а-оксокарбоновых кислот в реакциях комплексообразования с дихлоридами меди, цинка, кадмия.

5. Осуществить поиск БАВ среди продуктов синтеза, изучить зависимость их строения с фармакологическим действием, выявить перспективные соединения для проведения доклинических исследований в качестве потенциальных лекарственных средств.

Научная новизна. Разработаны, усовершенствованы препаративные методы синтеза новых биологически активных Nзамещенных гидразидов и N-re-териламидов АрПК и о-ГФГК с различным характером заместителей в амидном и гидразидном фрагментах, а также 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов и 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтаноатов гетериламмония. Показано наличие тион-тиольной и амино-иминной прототропной таутомерии в растворе производных АрПК и о-ГФГК, содержащих 5-К-1,3,4-тиадиазол. Выявлено, что дециклиза-ция 5-АФД под действием этилового эфира гидразинэтановой кислоты приводит к этоксикарбонилметилгидразидам АрПК и их кольчатым изомерам, количественный состав которых зависит от характера заместителя.

Установлено, что направление реакции гетериламинов, гидразонов кетонов и фосфазинов с КД не меняется, по сравнению с 5-АФД, в результате чего выделены, соответственно, N-гетериламиды,-замещенные гидразиды о-ГФГК и N-замещенные 2-метиленгидразоно-2,3-дигидро-3-бензо[Ь]фураноны. При изучении химических свойств 3-бензо[Ь]фуранонов найдены способы синтеза производных о-ГФГК и АрПК, содержащие в своем составе сохраненный биологически активный фурановый и бензо[Ь]фурановый цикл.

Установлено влияние заместителей в гетерильной части N-[5(6)-R-2-пиридил]амидов и ]М-(5−11−2-тиазолил)амидов АрПК, а также степени нуклео-фильности исходного диазосоединения на состав и строение продуктов реакции. Показано, что взаимодействие бензоилметиленгидразидов АрПК с диазо-метаном региоселективно и приводит к продуктам а-О-алкилирования.

Изучены реакции АрПК и их амидов с фосфазинами и гидразонами кетонов, приводящие к соответствующим 2-метиленгидразинопроизводным, существующим в растворах в трех таутомерных формах. В то же время установлено, что взаимодействие N-гетериламидов АрПК с этиловым эфиром гидразинэта-новой кислоты приводит к замыканию цикла с образованием производных 5-арил-1 -этоксикарбонил-1 Н-пиразол-З-карбоновых кислот.

Осуществлен синтез комплексных соединений на основе N-гетериламидов и Nзамещенных гидразидов а-оксокарбоновых кислот с дихлоридами меди, цинка, кадмия и подтверждено, что исходные реагенты координируются металлами как бидентатные О-О лиганды. Получены водорастворимые 2-[2-(N-re-териламино)-2-оксоацетил]феноляты натрия.

Исследована биологическая активность синтезированных соединений и выяснены некоторые закономерности связи строения с активностью. Новизна исследования подтверждена 1 патентом и 3 решениями о выдаче патента РФ на изобретение.

Практическая значимость. В ходе исследования разработаны или усовершенствованы удобные препаративные методы синтеза более 40 типов ранее неизвестных или труднодоступных производных а-оксокарбоновых кислот. Определенную ценность имеет синтез 3 типов водорастворимых соединений, поскольку это позволяет увеличить их биологическую доступность и расширить спектр возможных биологических испытаний.

Получено 289 неописанных ранее соединений, при этом более 250 прошли фармакологический скрининг. Среди них выявлены вещества, обладающие противовоспалительной, анальгетической, жаропонижающей, антигипоксиче-ской, гипогликемической, противомикробной активностью, которая находится на уровне или превосходит действие препаратов, применяющихся в медицинской практике. Большинство изученных соединений относятся к малотоксичным или практически нетоксичным веществам. Выявлена связь между структурой испытанных соединений и их биологической активностью, используемая в целенаправленном поиске БАВ среди производных а-оксокарбоновых кислот и продуктов их химических превращений.

Проводятся доклинические исследования высокоэффективных Ы-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амида 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты и 2-(1,2-дифенил-2-оксоэтилиденгидразино)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутено-вой кислоты, обладающих противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Для углубленных фармакологических исследований также предложены: 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноат 5-метил-1,3,4-тиадиазолиламмония и бис (3-(4-хлорфенил)-1 -[М-(5-бром-2-пиридил)]-карбоксамидо-1,3-пропандионато}цинк, проявляющие высокую гипогликеми-, ческую активность и низкую токсичность.

Результаты научных исследований внедрены в научно-исследовательский и учебный процесс кафедр фармацевтической химии о/ф, фармакологии, клинической фармакологии ГОУ ВПО ПГФА Росздрава, кафедры природных и биологически активных соединений ГОУ ВПО ПерГУ, а также лаборатории БАВ Естественнонаучного института ПерГУ.

Апробация работы. Результаты работы доложены на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава ГОУ ВПО ПГФА Россздрава в 1995;2008 гг., на Всесоюзных научных конференциях «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 1992, 2004, 2008), региональных научных конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 1993, 2006, 2007), III, XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1995, 2007), Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Самара, 2004), II Всероссийском съезде фармацевтических работников (Сочи, 2005), Международных конгрессах «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 20 052 007), Российской научно-практической конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, медицина)» (Ростов-на-Дону, 2006), Российско-Китайской и Китайско-Российской научных конференциях по фармакологии (Пермь, 2006; Харбин, 2008), 3-й Всероссийской научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ» (Воронеж, 2007), Международных конференциях «Техническая химия. От теории к практике» (Пермь, 2006, 2008), Всероссийском симпозиуме «Результаты фундаментальных и прикладных исследований для создания новых лекарственных средств» (Москва, 2008) и других совещаниях и конференциях.

Публикации. Основное содержание работы представлено в 55 публикациях, из них: 12 статей в изданиях, рекомендуемых ВАК, глава в монографии, 38 статей и тезисов докладов в сборниках и материалах научных конференций различного уровня, получен 1 патент и 3 решения о выдаче патента РФ на изобретение.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия Россздрава» (№ государственной регистрации 01.9.50 7 419).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа общим объемом 328 страниц машинописного текста состоит из введения, литературного обзора по синтезу, строению, химическим свойствам и биологической активности Nзамещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот (глава 1), обсуждения результатов собственных исследований (главы 2, 3), экспериментальной части (глава 4), изучения результатов биологической активности производных а-оксокарбоновых кислот и продуктов их химических превращений (глава 5), выводов, литературы, приложения. В главе 2 приводятся сведения по синтезу и строению N-гетериламидов и 1Ч2-замещенных гидразидов а-оксокарбоновых кислот. Глава 3 посвящена изучению химических свойств производных а-оксокарбоновых кислот и их у-лактонных форм.

Список литературы

включает 299.

1. в результате проведенных исследований разработаны препаративные мето ды синтеза более 40 типов новых соединений, установлены основные законо мерности «структура-биологическая активность», создана теоретическая и экс периментальная основа получения высокоэффективных, малотоксичных БАВ в ряду производных а-оксокарбоновых кислот и продуктов их химических пре вращений.2. Реакцией дециклизации КД и 5-АФД под действием N-гетериламинов, гид разинов, гидразонов получены соответствующие N-гетериламиды и N^-заме щенные гидразиды, содержащие фармакофорные группировки. Показано нали чие тион-тиольной и амино-иминной прототропной таутомерии у производных, содержащих 5-К-1,3,4-тиадиазол. Впервые разработан двухстадийный метод синтеза N^-замещенных гидразидов о-ГФГК через реакцию Штаудингера и по следующий кислотный гидролиз, позволяющий получать ранее недоступные соединения.3. Ароилацетилированием фталимидо-а-диазокетонов и ароилдиазометанов ароилкетенами получены 1,5-дизамещенные 2-диазо-1,3,5-пентантрионы. Пока зано, что выходы и состав продуктов зависят от характера заместителя в ароил кетене и нуклеофильности атома углерода при диазогруппе. Установлено, что диазопентантрионы существуют в растворах в енольной и р-дикетонной фор мах, что, в свою очередь, обуславливает особенности их химического поведе ния в реакциях внутримолекулярной циклизации.4. Впервые установлено влияние заместителей в гетерильной части N-[5(6)-R;

2-пиридил] амидов и М-(5-К-2-тиазолил)амидов АрПК, а также степени нуклео фильности диазосоединения на состав и строение конечных продуктов реакции. В реакциях М-[5(6)-К-2-пиридил]амидов АрПК с диазометаном, диазоэтаном, арилдиазометанами и 9-диазофлуореном могут быть получены а-0-алкильные производные, продукты 1,3-диполярного циклоприсоединения диазонуклеофи ла по кратной связи С =С амида и производные имидазо[1,2-а]пиридинов.Гетероциклизация К-(5-К-2-тиазолил)амидов ApEQC в производные имида зо[2,1-Ь]тиазолов осуществляется только под действием диазометана и диазо этана, а с дифенилдиазометаном образз^ются продукты р-С-алкилирования.Взаимодействие бензоилметиленгидразидов АрГЖ с диазометаном региоселек тивно и приводит к а-О-метильным производным.5. Установлено, что АрПК, их эфиры и амиды взаимодействуют с трифенил фосфазинами и гидразонами кетонов по карбонильной группе в положении 2 с образованием соответствующих 2-метиленгидразинопроизводных, сущест вующих в растворах в трех таутомерных формах. В то же время, в реакции N-гетериламидов АрПК с этиловым эфиром гидразинэтановой кислоты осуще ствляется замыкание цикла с образованием N-гетериламидов 5-арил-1-этокси карбонил-1 Н-пиразол-3-карбоновых кислот.6. Предложены способы синтеза водорастворимых БАВ с повышенной биоло гической доступностью на основе реакции а-оксокарбоновых кислот с гетеро циклическими аминами, а также взаимодействия N-гетериламидов о-ГФГК с натрия карбонатом.7. Впервые разработан препаративный метод синтеза комплексных соединений на основе N-гетериламидов и Nзамещенных гидразидов а-оксокарбоновых кислот с дихлоридами меди, цинка, кадмия и подтверждено, в том числе, кван тово-химическими расчетами, что исходные реагенты координируются метал лами как бидентатные О-О лиганды.8. Проведен широкий фармакологический скрининг более 250 синтезирован ных соединений. Наиболее важными являются результаты по противовоспали тельной, анальгетической, жаропонижающей, противомикробной и гипоглике мической активности, позволившие выявить связь действия веществ с их строе нием и определить фармакофорные фрагменты молекул.9. Для проведения доклинических исследований предложены высокоэф фективные и малотоксичные соединения: N-[2-(5-этил-l, 3,4-тиaдиaзoлил)];

амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты и 2-(1,2-дифенил-2-оксо этилиденгидразино)-4-(4-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновая кислота, обладающие противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием, а также 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноат 5-метил-1,3,4-тиадиазолилам мония и бис{3-(4-хлорфенил)-1 -[N-(5-бром-2-пиридил)]карбоксамидо-1,3-про пандионато}цинк, проявляющие гипогликемичес1сую активность.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.С. 1 345 598 СССР. МКИ С 07Д 213/75. Способ получения N-2-пи- ридиламидов ароилпировиноградных кислот / Ю. С. Андрейчиков, А. В. Милютин, И. В. Крылова (СССР). — № 4 006 127, заявлено 13.01.86, не подлежит опубл. в откр. печ.
  2. А.с. 1 415 700 СССР. МКИ С 07 В 237/14, А 61 К 31/50. Способ получения 3-алкоксикарбонил- или 3-ацил-6-арил-4-оксипиридазинов /Ю.С. Андрейчиков, В. В. Залесов, Н. А. Пулина, А. Е. Люц, М. П. Колобова (СССР). — заявлено 12.10.87, не подл, опубл. в откр. печ.
  3. A.C. 1 455 610 СССР. МКИ С 07 В 237/14, А 61 К 31/50. Способ получения 6-арил-4-окси-2,3-дигидропиридазин-3-онов / Н. А. Пулина, Ю. С. Андрейчиков, В. В. Залесов, (СССР). — заявлено 06.03.87- опубл. 23.08.91, Бюл. № 31.
  4. А.с. 1 492 696 СССР. МКИ С 07 Д 307/66. Способ получения 2-гидразоно- 5-арил-2,3-дигидро-3-фуранонов / Н. А. Пулина, В. В. Залесов, Ю.С. Анд-рейчиков (СССР). — заявлено 20.07.87- не подл, опубл. в открытой печати.
  5. А.С. 476 254 СССР. МКИ С 07Д 5/06- С 07 5/10. Способ получения 5-арил- 2,3-дигидрофуран-2,3-дионов / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, А, Л. Фридман, Р. Ф. Сараева (СССР). — № 1 938 097/23−04- заявл. 21.06.73- опубл. 05.07.75, Бюл. № 25. — 71.
  6. А.С. 482 453 СССР. МКИ С 07Д 51/78. Способ получения 2-фенацил- хиноксалонов-3 / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, СП. Тендрякова, Г. Д. Плахина (СССР). — № 199 269/23−4, заявл. 04.02.74, опубл. 30.08.75, Бюл. № 3 2. — С 75.
  7. А.С. 597 676 СССР. Способ получения 2,3,6-триарил-3,4-дигидро-2Н-1,3- оксазин-4-онов / Ю. С Андрейчиков, В. О. Козьминых, Ю. В. Ионов, Р. Ф. Сараева (СССР). — опубл., 1978, Бюл. № 10.
  8. A.C. 707 171 СССР. Способ полз^ения этиловых эфиров 2-диазо-5-арил- 3,5-диоксопентановых кислот / Ю. С, Андрейчиков, Л. Ф. Гейн, В. Л. Гейн (СССР). — ДСП / Открытия. Изобретения. Промышленные образцы. Товарные знаки. — 1979. — № 48. — 206.
  9. A.C. 727 632 СССР. МКИ С 07С 103/22- 103/30. Способ получения амидов ароилпировиноградных кислот / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, Б. Тендрякова, Г. Д. Плахина (СССР). — № 2 007 016/23−04, заявлено 22.03.74- опубл. 15.04.80, Бюл. № 1 4. — С. 115.
  10. A.C. 785 303 СССР. МКИ С 07С 109/087. Способ получения N'- бензоил- N-фенилгидразидов ароилпировиноградных кислот / Ю. С. Андрейчиков,. Ю. В. Ионов, Б. Б. Александров (СССР). — № 2 676 233 / 23−04- заявлено 23.10.78- опубл. 07.12.80, Бюл. № 45. — 97.
  11. A.C. 810 678 СССР. Способ получения 2-диазо-1-адамантил-5-арил-1,3,5- пентантрионов / Ю. С. Андрейчиков, М. П. Сивкова (СССР). — опубл. 1981, Бюл. № 9.
  12. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот. 4. Синтез и фармакологическая активность некоторых амидов ароил- и пивалоилпировино-градных кислот / Н. М. Игидов,-Е.Н. Козьминых, А. В. Милютин и др. // Хим.-фарм. журн. — 1996. — Вып. 11. — 21−25.
  13. , Л.Р. Синтез, свойства и биологическая активность гетерила- мидов и Р-гетероилгидразидов 4-К-2,4-диоксокарбоновых кислот: дисс. канд. фарм. наук: 15.00.02: защищена: 28.01.97 / Амирова Лилия Рафи-совна. — Пермь, 1997. — 129 с.
  14. , Ю.С. 2-Диазо-1,5-диарил-1,3,5-пентантрионы / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн / Журн. орган, хим. — 1978. — Т. 14, вып. 10.-С. 2234−2235.
  15. , Ю.С. Синтез 2,2,6-тризамещенных 1,3-диоксин-4-онов< / Ю.С. Андрейчиков- Л. Ф. Гейн, В: Л- Гейн// Химия гетероцикл. соединений. — 1979. — № 9.-С. 1280^
  16. , Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов. Синтез и термолиз 2-диазо-1-адамантил-5-арил-1,3,5-пентантрионов / Ю. С. Андрейчиков, М. П. Колобова / Журн. орган, хим. — 1992. — Т. 28, вып. 8. -С. 1692−1699.
  17. Биологическая активность ароилпируватов гетероциклических аминов / Н. В. Ковыляева, P.P. Махмудов, В. В. Залесов и др. // Перспективы развития естественных наук в высшей школе: тез. докл. Междунар. науч.-практ. конф. — Пермь, 2001. — 214.
  18. , Я.В. Темплатные реакции фторсодержащих 1,3-дикетонов с этилендиамином./ Я. В. Бургард, З. Э. Скрябина, В. И. Салоутин // Изв. Акад. наук. Сер. хим. — 1991. — № 9. — 2088−2092.
  19. Взаимодействие 2,2-диметил-6-арил-1,3-диоксин-4-онов с ароматическими аминами и о-фенилендиамином / Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, А. П. Козлов и др. // Журн. орган, хим.- 1988.- Т. 24, вып. 1. — 210−216.
  20. Взаимодействие 5-арил-2,3-фурандионов с аммиаком и ароматическими аминами / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, С Б. Тендрякова и др. // Журн. орган, химии. — 1978. — Т. 16, вып. 3. — 160−163.
  21. Взаимодействие медных хелатов эфиров полифторацил- (пентафторбензоил)пировиноградных кислот с гидразином и орто- фени-лендиамином / В. И. Салоутин, З. Э. Скрябина, П. И. Кондратьев и др. // Журн. орган, химии. — 1995. — Т. 31, вып. 2, — 266−269.
  22. Взаимодействие о-фенилендиамина с производными ароилпировиноградных кислот / Ю. С. Андрейчиков, Г. Питиримова, СП. Тендрякова и др. // Журн. орган, химии. — 1978. — Т. 14, вып. 1. — 169−172.
  23. Взаимодействие этилового эфира гидразинэтановой кислоты с 5-арил-2,3- дигидрофуран-2,3-дионами / Н. А. Пулина, В. В. Залесов, Н. В. Кутковая и др. // Техническая химия. Достижения и перспективы: сб. науч. тр. Всеросс. конф. -Пермь, 2006. — 173−174.
  24. Влияние заместителей при протонодонорном атоме азота на внутримолекулярную водородную связь типа Н—О / Л. Н. Курковская, И.М. Радуш-нова, Н. Н, Шапетько и др. // Журн. структур, химии. — 1974. — Т. 15, № 3. — С. 414−417.
  25. , Н.Е. Ы-(2-пиридил)амиды 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2- еновых кислот в реакциях с диазосоединениями / Н. Е. Гаврилова, В. В. Залесов, Н. А. Пулина // Журн. орган, хим. — 2008. — Т. 44, вып. 5. -С. 718−723.
  26. , Н.Е. Гетероциклизация М-(2-гетерил)амидов 4-арил-2-ги- дрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот под действием диазосоединений: дис. канд. хим. наук: 02.00,03- защищена 27.04.04 / Гаврилова Наталья Евгеньевна. — Пермь, 2004. — 115с.
  27. , И.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов / И. Ф. Измеров, И. В. Саноцкий, К. К. Сидоров. — М.: Медицина, 1997. -С. 196−197.
  28. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. XXI. УФ-спектры и таутомерия 2-фенилимино-5-арилидентиазолидин-4-онов / СМ. Рамш, А. И. Гинак, Е. Г. Сочилин и др. // Журн. орган, хим. — 1978. — Т. 13, вып. 5. — 1070−1074.
  29. , Л.А. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопии в органической химии / Л. А. Казицина, И. Б. Куплетская — М.: Изд-во Мое. гос. ун-та, 1979. — 237 с.
  30. , Л.Н. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с азометинами, гидразонами, азинами: дисс. … канд. хим. наук: 02.00.03: защищена 11.11.1997 / Карпова Людмила Николаевна. — Пермь, 1997. -138 с.
  31. С. Производные ароилпировиноградных кислот в реакциях с диазосоединениями и их трифенилфосфазинами: дис. …канд. хим. наук.: 02.00.03: защищена 24.06.99 / Катаев Сергей Сергеевич. — Пермь, 1999. -158 с.
  32. , С. Взаимодействие эфиров и амидов ароилпировиноградных кислот с диазоалканами / С. Катаев, В. В. Залесов // Актуальные вопросы фармации: межвуз. сб. наз^н. тр. — Пермь, 1995. — 7−8.
  33. , С. Поиск биологически активных соединений в ряду произ- водньгх ароилпировиноградной кислоты / С. Катаев, В. В. Залесов // Фармация-здравоохранению: тез. докл. научн. практ. конф. — Уфа: Баш-ГМУ, 1996.-С. 93−94.
  34. , В.Н. Синтез новых металломезогенов с енаминокетонными хелатируюш, ими лигандами / В. Н. Ковганко, Н. Н. Ковганко // Журн. орган, химии. — 2006. — Т. 42, вып. 6. — 925−929.
  35. , В.О. Синтез, строение и биологическая активность ацил- пировиноградных кислот и их 2-иминопроизводных / В. О. Козьминых, Е. Н. Козьминых // Хим.- фарм. журн. — 2004. — Т. 38, № 2. — 10−20.
  36. , В.Э. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных / В. Э. Колла, Б. Я. Сыропятов. — М.: Медицина, 1998.-263 с.
  37. , Л.Н. Биологически активные соединения на основе пирови- ноградной кислоты / Л. Н. Курдина, Ю. С. Андрейчиков, В. В. Залесов // Биологически активные соединения, синтез и использование- тез. докл. Всеросс. конф.-Пенза, 1992. — 49−50.
  38. , Н.В. Биологическая активность производных пиразола и пиридазина / Н. В. Кутковая, В. В. Залесов // Актуальные вопросы вакцин-но-сывороточного дела в 21 веке: тез. докл. науч. конф. — Пермь, 2003. -С. 323−325.
  39. , П.И. Об эффективности наркотических анальгетиков при острой гипоксической гипоксии и ишемии головного мозга / П. И. Лукиенко, М. В. Кораблев, В. В. Спас // Фармакология и токсикология. — 1971. -№ 6.-0.671−674.
  40. , А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXVII. 4,5- дифенил-2,3-дигидро-2,3-фурандион: синтез и реакции с аминосоедине-ниями / А. Н. Масливец, О. П. Тарасова, Ю. С. Андрейчиков // Журн. орган, химии. — 1992. — Т. 28, вып. 6. — 1287−1295.
  41. , М.Д. Лекарственные средства. — 15-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: Новая волна, 2005. — 1200 с.
  42. Медные комплексы новых тиосемикарбазонов некоторых ароматических альдегидов и изучение их противоопухолевого действия / Т.Р. Овсе-пян, Г. К., Симонян, Г. Е. Габриелян и др. // Хим.-фарм. журн. — 1997. — Т. 31,№ 12.-С. 3−5.
  43. Методические рекомендации по экспериментальному изучению нестероидных противовоспалительных веществ / Фармакологический комитет МЗ СССР, протокол № 22 от 11 ноября 1982 г. — М., 1982. — 47 с.
  44. , А.В. Синтез, свойства и биологическая активность амидов и P-N-ацилгидразидов ацилпировиноградных кислот: дис. … доктора фарм. наук: 15.00.02 / Милютин Александр Владимирович. — Пермь, 1998. -256 с.
  45. , П.А. Синтез, свойства, биологическая активность N-гете- риламидов а-оксокислот и продуктов их химических превращений: дис. канд. фарм. наук: 15.00.02: защищена 15.01.08 / Мокин Павел Александрович. — Пермь 2008. — 145 с.
  46. О внутримолекулярной водородной связи некоторых а- и Р-замещен- ных карбалкоксильных производных Р-дикарбонильных соединений / Л. Н. Курковская, Н. Н. Шапетько, Ю. С. Андрейчиков и др. // Журн. структур, химии. — 1975. — Т. 16, № 6. — 1070−1072.
  47. , Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и терапия различных форм гнойной инфек-ции / Е. Н. Падейская // Инфекции и антимикробная терапия. — 2001. — № 5. — С. 150−155.
  48. Патент 2 137 772 РФ. 3-Алкокси-3-(2-арил-2-оксоэтил)-2,3-дигидро-2- оксоимидазо1,2-а.пиридины, проявляющие флуоресцентные свойства, и способ их получения / В. В. Залесов, С. Катаев. Бюл. 1999, № 26.
  49. , Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии / Г. Н. Пер- шин.-М.: Медицина, 1971.-С. 100−117.
  50. Поиск биологически активных соединений среди производных о- гидроксифенилглиоксалевой кислоты / Н. А. Пулина, В. В. Юшков, В. В. Залесов и др. // Фармация. — 2007. — № 5. — 35−38.
  51. Получение и некоторые физико-химические характеристики комплексов никеля (II) и меди (II) с йодистым N-салицилиденаминопиридинием / Т. В. Троепольская, Е. Л. Ткаченко, Е. Н. Мунин и др. // Изв. Акад. наук. Сер. хим. — 1977. — № 1. — С. 7−10.
  52. , В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В. Б. Прозоровский, М. П. Прозоровская, В. И. Демченко // Фармакология и токсикология. — 1978. — № 4. — 497−502.
  53. Производные 1,2,4-триазина и триазола из а-кетокислот и тиосемикар- базидов / Е. А. Русаков, А. Б. Томчин, К. Б. Зеленин и др. // Химия гете-роцикл. соединений. — 1977. — № 1. — 116−121.
  54. , Н. А. Присоединение ароилкетенов по C=N несимметричных азинов / Н. А. Пулина, В. В. Залесов, Е. А. Глебова // Химия гетероцикл. соединений.-2002.-№ 10. — С. 1460−1461.
  55. , Н.А. Взаимодействие гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4- оксо-2-бутеновых кислот с хлоридами двухвалентнык металлов / Н. А. Пулина, В. В. Залесов, П. А. Мокин // Баш. хим. журн. — 2007. — Т. 14, № 3. — С. 52−56.
  56. , Н.А. Взаимодействие замещенных 2-метиленгидразоно-5- арил-2,3-дигидро-3-фуранонов с первичными аминами / Н. А. Пулина, В. В. Залесов, Ю. С. Андрейчиков // Енамины в органическом синтезе: тез. докл. П Регион, науч. конф. — Пермь, 1991. — 40.
  57. , Н.А. Поиск биологически активных соединений среди производных а-оксокарбоновых кислот / Н. А. Пулина // Бюллетень Сибирской медицины. — 2006. — Т. 5, прил. 2. — 125−127.
  58. , Н.А. Синтез биологически активных соединений на основе замещенных метиленгидразонов 2,3-дигидро-2,3-бензофурандиона / Н. А, Пулина // Человек и лекарство: тез. докл. II Росс. нац. конгресса. -М., 1995.-С. 19.
  59. , Н.А. Синтез и биологическая активность 3,4,6-три- замещенных пиридазинов / Н. А. Пулина, В. В. Залесов, Н. В. Ковыляева // Азотистые гетероциклы и алкалоиды. — М.: Иридиум-пресс, 2001. — Т. 2. — С. 243.
  60. , Н.А. Синтез и свойства замещенных 2-метиленгидразоно-2,3- дигидро-3-бензоЬ.фуранонов / Н. А. Пулина, В. В. Залесов // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: сб. науч. трудов X Всеросс. науч. конф. — Саратов: СГУ, 2004. — С, 233−235.
  61. , Н.А. Синтез и свойства замещенных 2-метиленгидразоно-2,3- дигидро-3-бензоЬ.фуранонов / Н. А. Пулина, В. В. Залесов // Химия гетероциклических соединений. — 2007. — № 6. — 817−822.
  62. , Н.А. Синтезы биологически активных соединений на основе 2,3-дигидро-2,3-бензофурандиона / Н. А. Пулина, В. В. Залесов, Ю. С. Андрейчиков // Науки — здравоохранению: сб. науч. тр. Баш. мед. ин-та. — Уфа: БашМИ, 1992. — 38−42.
  63. , Н.А. Трифенилфосфазины в органическом синтезе / Н. А. Пулина, В. В. Залесов, Ю. С. Андрейчиков // Новые методы и реагенты в тонком органическом синтезе: тез. докл. V Всесоюзн. симпозиума по органическому синтезу. — М., 1988. — 171−172.
  64. , Н.А. Синтез 3-(2,3-дигидро-2-оксо-3-бензоЬ.)фуранили- ден) гидразоно-2,3-дигидро-2-оксобензоЬ.фурана / Н. А. Пулина, В. В. Залесов, С. Катаев // Журн. орган, хим. — 2007. — Т. 43, вып. 6. — 863−865.
  65. , H.A. Синтезы на основе взаимодействия о-гидрокси- фенилглиоксалевой кислоты и трифенилфосфазинов / Н. А. Пулина, С И. Матросова, В. В. Залесов // Актуальные вопросы фармации: тез докл. меж-вуз. науч. конф. — Пермь, 1995. — 28.
  66. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XI. Синтез и химические превращения р-арилгидразидов ароилпировиноградных кислот / А. Н. Масливец, О. П. Тарасова, И. С. Бердинский и др. // Журн. орган, химии. — 1989. — Т. 25, вып. 5. — 1039−1045.
  67. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXVIII. Реакции 5-арил-2,3-ди- гидрофуран-2,3-дионов с тиоамидами и тиосемикарбазидами / Ю. С. Андрейчиков, Д. Д. Некрасов, И. В. Крылова и др. // Химия гетероцикл. соединений. — 1992. — № 1 1. — С. 1461−1464.
  68. , К.С. К методике выявления активности и сравнительной оценки противосудорожных средств / К. С. Раевский // Фармакология и токсикология. — 1961. — Т. 24, № 4. — 495−497.
  69. Различные типы металлокомплексов на основе хелатообразующих Р-дикетонатов и их структурных аналогов / В. В. Скопенко, В. М. Амирханов, Т. Ю. Слива и др. // Успехи химии. — 2004. — Т. 73, № 8. — С. 797−813.
  70. Рентгеноструктурное исследование продуктов взаимодействия фтористоводородной кислоты с амидами / А. И. Губин, Н. Н. Нурахметов, Ф. О. Суюндикова и др. // Кристаллография. — 1989. — Т. 34, № 3. -С. 746−747.
  71. Рециклизация 5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона с образованием 1,5-дифенил-З-пиразолкарбоновой кислоты / Ю. С. Андрейчиков, Ю. В. Ионов, О. П. Тарасова и др. // Химия гетероцикл. соединений. -1990.-№ 6.-С. 846−856.
  72. , А.Е. Синтез и биологическая активность- производных 4-арил- 2,4-диоксобутановых кислот / А. Е. Рубцов, P.P. Махмудов, В. В. Залесов // Молодежная на}^. школа по орган, химии: тез. докл. — Екатеринбург, УрО РАН, 2000.-С. 201.
  73. , А.Е. Синтез и внутримолекулярная циклизация N- замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот / А. Е. Рубцов, В. В. Залесов // Журн. орган, химии. — 2003. — Т. 39, вып. 6. — 918−923.
  74. , В.И. (Пентафторбензоил) пировиноградный эфир и его производные в реакциях с о-аминофенолом. / В. И. Салоутин, Г. Перевалов, З. Э. Скрябина // Журн. орган, химии. — 1996. — Т. 32, вып. 9. — 1386−1389.
  75. , В.И. Переэтерификация борнеолом медных хелатов эфиров ацетил- и полифторацилпировиноградных кислот / В. И. Салоутин, П. Н. Кондратьев, З. Э. Скрябина // Изв. Акад. наук. Сер. хим. — 1993. — № 5. — С. 902−904.
  76. , И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / И. В. Саноцкий. — М.: Токсикометрия, 1970. — 16 с.
  77. , Н.В. Синтез биологически активных цепных и циклических амидов и P-N-ацилгидразидов на основе ароилпировиноградных кислот: дисс. …канд. фарм. наук: 15.00.02: защищена: 27.05.97 / Сафонова Надежда Ванентиновна. -Пермь, 1997. — 172 с.
  78. , К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К. К. Сидоров // Токсикология новых промышленных химических веществ. — М.: Медицина, 1973. — Вып. 13. — 47−51.
  79. Синтез 2,3,6-замещенных 4-дигидро-2Н-1,3-оксазин-4-онов / Ю.С. Ан- дрейчиков, В. О. Козьминых, Ю. В. Ионов и др. / Химия гетероцикл. соединений. — 1978. — № 2. — 271−272.
  80. Синтез 5,6,7,8-терафтор-2(3)-этоксикарбонилхромонов/В.И. Салоутин, З. Э. Скрябина, И. Т. Базыль и др. // Изв. Акад. наук. Сер. хим. — 1993. -№ 2. — С. 363−364.
  81. Синтез биологически активных производных 4-аминоантипирина / А. Е. Рубцов, P.P. Махмудов, Н. В. Ковыляева и др. // Перспективы развития естеств. наук в высшей школе: тез. докл. Междунар. науч. конф.-Пермь, 2001.-С. 171−175.
  82. Синтез и антимикробная активность комплексных соединений на основе N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот / Н. А. Пулина, П. А. Мокин, В. В. Юшков и др. // Хим.-фарм. л<�урн. — 2008. — Т. 42, № 7. — С. 14−16.
  83. Синтез и антимикробная активность комплексных соединений серебра с гистидином и триптофаном / А. С Казаченко, Е. В. Леглер, О. В. Перьянова и др. // Хим.-фарм. журн. — 2000. — Т. 34, № 5. — 34−35.
  84. Синтез и биологическая активность 3-ароилметилензамещенных 1- метил (фенил)пиперазин-2-онов / А. В. Милютин, Н. В. Сафонова, P.P. Махмудов и др. // Хим.-фарм. журн. — 1996. — Т. 38, № 3. — 42−44.
  85. Синтез и биологическая активность Р-ацилгидразидов ароилпировиноградных кислот / В. О. Козьминых, Н. М. Игидов, В. И. Ильенко и др. // Хим.-фарм. журн. — 1992. — № 7−8. — 28−31.
  86. Синтез и биологическая активность р-галогенбензоилгидразидов ароилпировиноградных кислот / О. В. Зверева, А. В. Милютин, О-В. Бобровская и др. // Молодежная наука Прикамья — 2002: тез. докл. -Пермь, 2002.-С. 153.
  87. Синтез и биологическая активность ароилпируватов гетероциклических аминов / Н. В. Ковыляева, В. В. Залесов, P.P. Махмудов и др. // Молодежная школа по органической химии: тез. докл. V. Всерос. конф. — Екатеринбург, 2002. — 291.
  88. Синтез и биологическая активность гетериламидов ароилпировино- градных и 5-ароилпиразол-З-карбоновых кислот / Ю. С. Андрейчиков, А. В. Милютин, И. В. Крылова и др. // Хим.-фарм. журн. — 1990. — Т. 24, № 7. — С. 33−35.
  89. Синтез и биологическая активность замещенных пиридиламидов аро- илпировиноградных кислот / А. В. Милютин, Л. Р. Амирова, Ф.Я. Назмет-динов и др. // Хим.-фарм. журн. 1996. — Т. 30, № 5. — 47−49.
  90. Синтез и молекулярная структура 6-арил-4-гидрокси-3- этоксикарбонилметилпиридазинов / Г. Алиев, Н. Г. Вязникова, В. В. Залесов и др. // Известия Академии наук. Серия химическая. — 1997. — № 12. — 2260−2262.
  91. Синтез и поиск биологически активных водорастворимых веыдеств в ряду производных гетериламидов а-оксокислот / Н. А. Пулина, П.А. Мо-кин., Ф. В. Собин и др. // Мед. вести. Башкортостана. — 2006. — Т. 4, № 1. — 200−202.
  92. Синтез и противовоспалительная активность 2-ариламиноцинхо- ниновых кислот и амидов 1,2-дигидро-2-оксоцинхониновой кислоты / О. А. Янборисова, Т. М. Коншина, Ю. М. Работников и.др. // Хим.-фарм. жури. — 1995. — Т. 29, № 6. — 32−33.
  93. Синтез и противомикробная активность координационных соединений меди с тиосемикарбазонами замеш-енных салицилового альдегида / В. И. Присакарь, В. И. Цапков, А. Бурачова и др. // Хим.-фарм. журн. -2005. — Т. 39, № 6. — 30−32.
  94. Синтез и противоопухолевая активность медных комплексов 4-ал- коксибензилзамещенных тиосемикарбазонов ароматических альдегидов / Т. Р. Овсепян, Г. Е. Габриелян, Г. К., Симонян и др. // Хим.-фарм. лсурн. — 2000. — Т. 34, № 5. — 21−23.
  95. Синтез и свойства Р-ароилпирувоилгидразидов 2-метил- и 2-фенил- цинхониновой кислоты / А. В. Милютин, Л. Р. Амирова, В. П. Чесноков и др. // Актуальные вопросы фармации: Межвуз. сб. науч. трудов. -Пермь, 1995.-С. 11.
  96. Синтез и свойства ариламидов ароилпировиноградных кислот / Ю. С. Андрейчиков, С Б. Тендрякова, Ю. А. Налимова и др. // Журн. орган, хим. — 1977. — Т. 13, вып. 3. — 529−531.
  97. Синтез и фармакологическая активность солей ароилпировиноградных кислот с гетериламинами / С. Катаев, Н. В. Кутковая, P.P. Махмудов и др. // Хим.-фарм. журн. — 2004. — Т. 38, № 3. — 16−18.
  98. Синтез, гетероциклизация и биологическая активность р-никоти- ноилгидразидов ароилпировиноградных кислот / А. В. Милютин, Н. М. Игидов, Л. Р. Амирова и др. // Актуальные вопросы фармации: сб. науч. статей. — Барнаул, 1995. — 121−125.
  99. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность 4-ами- ноантипирина / А. Е. Рубцов, P.P. Махмудов, Н. В. Ковыляева и др. // Хим.-фарм. журн. — 2002. — Т. 36, № 11. — 31−36.
  100. Синтез, свойства и анальгетическая активность арилиденгидразидов и ацилгидразидов N-R-антраниловых кислот / А. В. Милютин, О. В. Бобровская, Т. А. Нектарова и др. // ПГФА. — Пермь, 2001. — 5с. — Деп. в ВИНИТИ 19.04.01. № 1025-В 2001.
  101. Синтез, свойства и биологическая активность 3-пиридиламидов 4- арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот / А. В. Милютин, Л. Р. Амирова, И. В. Крылова и др. // Хим.-фарм. журн. 1996. — Т. 31, № 1. — 32−35.
  102. Синтез, свойства и биологическая активность Р-(о-окси- и -и-окси- бензоил) гидразидов ароилпировиноградных кислот / А. В. Милютин, Н. В. Сафонова, P.P. Махмудов и др. // ПГФИ. — Пермь, 1995. — 7с. — Деп. в ВИНИТИ 25.01.96. № 305-В 96.
  103. Синтез, свойства и биологическая активность Р-ароилпирувоил- гидразидов N-метил- и N-фенилантраниловых кислот / А. В. Милютин, Н. В. Сафонова, В. П. Чесноков и др. // Хим.-фарм. журн. — 1996. — № 5. -С. 25−28.
  104. Синтез, строение, свойства тиадиазолиламидов ароилпировиноградных и ароилуксусных кислот / Н. Е. Гаврилова, Н. А. Пулина, В. В. Залесов и др. // Техническая химия: от теории к практике: сб. тр. Междунар. науч. конф. — Пермь, 2008. — 320−324.
  105. Синтезы на основе взаимодействия ароилпировиноградных кислот с диазометаном / Н. А. Пулина, Ю. С. Андрейчиков, В. В. Залесов и др. // III Региональное совещание по химическим реактивам: тез. докл. — Ташкент, 1990.-Т. 1.-С. 94.
  106. Термическая устойчивость Р-иминокетонатов никеля, меди и кобальта / Е. А. Мазуренко, О. А. Посильский, В. Я. Зуб и др. // Укр. хим. журн. -1992.-Т. 58,№ 1.-С. 16−18.
  107. , М.В. Противомикробная активность производных а- кетокислот, антраниловых кислот и 4-оксохинолонов: дисс. канд. фарм, наук: 15.00.02: защищена: 2.10,07 / Томилов Михаил Валерьевич. -Пермь, 2007.-152 с.
  108. , А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. XIII. Превращения тиосемикарбазонов о-окси и о-амино-фенилглиоксиловых кислот / А. Б. Томчин, И. С. Иоффе, Е. А. Русаков // Журн. общ. хим. — 1971. — Т. 41, вып. 8. — 1791−1797.
  109. , А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. XXII. Взаимодействие кумарандиона с тиосемикарбазидом / А. Б. Томчин, И. С. Иоффе, Е. А. Русаков // Журн. орган, химии. — 1972. -Т. 8, вып. 6. — 1295−1301.
  110. , А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. XXIII. а-Фенилиминопроизводные 2,3-дигидробензофурана / А. Б. Томчин, И. С. Иоффе, Е. А. Русаков // Журн. орган, химии. — 1972. -Т. 8, вып. 7. — 1533−1536.
  111. , А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда. XXXI. Реакция кумарандиона с анилином и гидразинами / А. Б. Томчин, И. С. Иоффе, Е. А. Русаков // Журн. орган, химии. — 1974. — Т. 10, вып. 3. — С. 604−610.
  112. , Г. Х. Реакция Виттига и родственные ей реакции / Г. Х. Уитхем // Общая органическая химия / Под. ред. Н. К. Кочеткова. — М.: Химия, 1981.-Т. 1.-С. 188−194.
  113. З-Фенацилхиноксолоны-2 и 3-фенацилиден-3,4-дигидрохиноксоло- ны-2 / Ю. С. Андрейчиков, Г. Питиримова, Р. Ф. Сараева и др. // Химия гетероцикл. соединений. — 1978. — № 3. — 407−410.
  114. , В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологически активных веществ / В. П. Фисенко. — М.: Ремедиум, 2000. — 398 с.
  115. , А.Л. Реакции алифатических диазосоединений. XXXII. Взаимодействие эфиров ароилпировиноградных кислот с дифенилдиазо-метаном / А. Л. Фридман, Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн // Журн. орган, хим. — 1977. — Т. 13, вып. 7. — 1422−1426.
  116. Функциональные методы исследования в эндокринологии / З.И. Цюх- но, В. Н. Славнов, Н. И. Панченко и др… — Киев: Здоровье, 1981. — 61−64.
  117. , А.А. Комплексные соединения. Применение в медицине и фармации / А. А. Хабаров, Л. П. Лазурина, Д. А. Новиков. — Курск: Флеш, 1999.-171с.
  118. Химия оксалильных производных метилкетонов. IV. Взамодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с этилендиаминами / Ю. С. Андрейчиков, Т. Н. Токмакова, Л. А. Воронова и др. // Журн. орган, химии. — 1976. — Т. 12, вып. 5. — 1073−1076.
  119. Химия оксалильных производных метилкетонов. XII. Передача влияния заместителей Н-хелатным циклом в Р-дикарбонильных соединениях / Ю. С. Андрейчиков, Р. Ф. Сараева, Ю. А. Налимова и др. // Журн. орган, химии. — 1978. — Т. 14, вып. 2. — 371−373.
  120. Химия оксалильных производных метилкетонов XVI. Кинетика декар- бонилирования 5-арилфуран-2,3-дионов / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, А. П. Козлов и др. // Журн. орган, хим. — 1978. — Т. 14, вып. 11. -С. 2436−2440.
  121. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Андрейчиков Ю. С, Гейн В. Л., Залесов В. В. и др. — Пермь: Изд-во Пермс. гос. ун-та, 1994. -211с.
  122. , Т.М. Взаимодействие ацилпировиноградных кислот и их ^ производных — 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с 2,4-динитро-фенилгидразином / Т. М. Широнина, Е. Н. Козьминых, Н. М. Игидов // ПГФА. — Пермь, 2000. — 5с. — Деп. в ВИНИТИ 15.05.01 № 1252.
  123. , Р. Гетероциклические соединения / Р. Эльдерфилд // М.: ИЛ, 1954.-Т. 2. — С 32.
  124. Эфиры пентафторбензоил (полифторацил) пировиноградных кислот в органическом синтезе / В. И. Салоутин, З. Э. Скрябина, И. Т. Бызыль и др. // Журн. орган, химии. — 1994. — Т. 30, вып. 8. — 1225−1229.
  125. , СИ. Таутомерия в ряду алкиларилгидразонов метилового эфира 4-фенил-2,4-диоксобутановой кислоты / СИ. Якимович, И.В. Зеро-ва // Журн. орган, химии. — 1980. — Т. 16, вып. 8. — 1633−1639.
  126. , СИ. Таутомерия в ряду бензоилгидразонов метиловых эфиров 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот / СИ. Якимович, В. Н. Николаев // Журн. орган, химии. — 1981. — Т. 17, вып. 2. — 284−291.
  127. , СИ. Таутомерия в ряду диметилгидразонов метиловых эфиров 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот / СИ. Якимович, И. В. Зерова // Журн. орган, химии. — 1978. — Т. 14, вып. 1. — 42−48.
  128. , Т.Н. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фуранди- онов с 4-амино-К-1,2,4-(Н)-триазолами и биологическая активность про-дуктов реакции / Т. Н. Янборисов, Н. Н. Касимова, А. В. Милютин // Хим.-фарм. журн. — 1995. — Т. 29, № 8. — 29−31.
  129. AMI: А new general purpose quantum mechanical molecular model / M.J. Dewar, E.G. Zoebisch, E.F. Healy et al. // J. Am. Chem. Soc. — 1985. -Bd. 107.-P. 3902−3909.
  130. Balenovic, K. Synthese von 2,5-diacyl-3,4-dihydroxyselenophenen und thiophenen / K. Balenovic, A. Deljac, B. Gaspert // Monatsch. Chem. — 1976. -Bd. 98,№ 4.-S. 1344−1351.
  131. Battesti, P. Recherches cur des pyrazolopyridazines. I. Equilibres cetoeno- liques de P-dicetones et p-cetoesters / P. Battesti, O. Battesti, M. Selim // Bull. Soc. chem. — 1974. — Vol. 26, № 9−10. — P. 2214−2220.
  132. Baumes, R. Condensation des N-arylhydrazones dialdehydes sur le propiolate de methyl / R. Baumes, R. Jacquier, G. Tarrago // Bull. Soc. Chim. France. — 1974. — № 11. — P. 2547−2555.
  133. Bestmann, H. Uber eine neue Methode zur Darstellung von Phosphazinen und deren Reactionen mit Carbonylverbindungen / H. Bestmann, H. Fritzshe // Chem. Ber. — 1961. -Bd. 94, № 9. _ s. 2477−2485.
  134. Biological activity three and tetrasubstituted of pyridazines / A.E. Roubtsov, N.V. Kovylyaeva, V.V. Zalesov et al. // Abstracts of papers III youth school-conference on organic synthesis. — Saint-Petersburg, 2002. — P. 227.
  135. Biologically active derivatives 2-aminothiazole synthesis / V.V. Zalesov, N.V. Kovylyaeva, N.E. Gavrilova et al. //13 Intemat. Confer, of Phosphorus Chemistiy: Abstr. of paper. — Saint-Petersburg, 2002. — Sect. 2. — P. 292.
  136. Born, G. V. R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal / Bom G. V. R. // Nature. — 1962. — Vol. 194, № 4832. — P. 927−929.
  137. Bromme, E. Uber die Einwirkung des Oxalathers auf Acetophenon / E. Bromme, L. Claisen // Berichte. — 1887. — Bd. 21. — S. 1131−1135.
  138. Budesinsky, Z. Antituberkulosni latky XIV. Isonikotinoylhydrasony nek- terych fenylglyoxylovych kyselin / Z. Budesinsky, J. Sluka, V. Bydrovsky // Ceskosl. Farmac. — 1964. — V. 13. — P. 345−349.
  139. BuUow, C. Beitrag zur Kermtnis des Benzoylbrenztraubensaureesters und seiner Derivate / С Bullow // Ber. — 1904. — Bd. 37, № 7. — S. 2198−2210.
  140. Competive Reaction Paths during the Photolysis of Furan-2,3-dione derivatives: Matrix Experiments and Semiempirical Calculations / J.-P. Aycard, E. Volanschi, M. Hnach et al. // J. Chem Reseach. — 1995. — V.S. — P. 346−347.
  141. Competive Reaction Paths during the Photolysis of Furan-2,3-dione derivatives: Matrix Experiments and Semiempirical Calculations / J.-P. Aycard, E. Volanschi, M. Hnach et al. // J. Chem Reseach. — 1995. — V.M. — P. 2068−2083.
  142. Demore, W. Photochemical experiments in rigid media at low temperatures. II. The reactions of methylene, cyclopentadienylen and diphenylmethyl-ene / W. Demore, H. Pritchard, N. Davidson // J. Am. Chem. Soc. — 1959. -Bd. 81 .-P. 5874−5879.
  143. Downie, T.C. Crystalline and molecular structure of 2-amino-thiol-1,3,4- thiadiazole / T.C. Downie, W. Harrison, E.S. Raper et al. // Acta crystallogr. -1972.-Vol.28, № 5. — P. 1584−1680.
  144. Friedrichsen, W. Photoreactionen des 4,6-Dimethylbenzofuran-2,3-dions / W. Friedrichsen // J. Liebigs Ann. Chem. — 1975. — № 9. — S. 1545−1562.
  145. Fries, K. Cumaran-dion, das Sauerstoff-Isologe des Isatins / K. Fries, W. Pfaffendorf// Chem. Ber. — 1912. — Bd. 1. — S. 154−162.
  146. Gardner, T.S. Aldonic acid derivatives of arylalkylhydrazines / T.S. Gardner, E. Wenis, J. Lee // J. Org. Chem. — 1964. — Vol. 28. — P. 1514−1516.
  147. Giua, M. Sintesi di cumarandioni con cloruro di etilossalile / M. Giua, M. Guerzio // Gazz. Chim. Ital. — 1962. — V. 92. — № 12. — P. 1474−1477.
  148. Huppatz, J.L. An. unusual diazonium salt reaction / J.L. Huppatz // Tetrahedron Lett. — 1972. — № 5. — P. 3637−3638.
  149. Hypoglycemic activity at derivatives of 4-aril-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoic acids / T.A. Yushkova, N.A. Pulina, V.V. Yushkov et al. // Abstracts of papers the З'^ '^ China-Russia international symposium on Pharmacology. — Harbin, 2008.-P. 21−22.
  150. Keskin, H. Sur la preparation et Ies proprietes des esters iv-pentiliques des acides 2,4-dicetoniques / H. Keskin, V. Safgonul // Chim. Acta. Turc. — 1977. -Vol, 5, № 1. — P. 7−25.
  151. Knorr, L. Untersuchungen in der Pyrazolreihe / L. Knorr, E. Wenglein // Ann. — 1889. — Bd. 279. — S. 253−255.
  152. Koster, R. Acetic acid for analgetic screening / R. Koster, M. Anderson, E. De Beer// Fed. Proc. — 1959. -Vol. 18, № 1. — P. 412.
  153. Kozlov, A.P. Nucleophilic reactions of 2,3-dihydrofLiran-2,3-diones: regio- specificity and reaction mechanism / A.P. Kozlov, A.Yu. Konovalov, A.N. Maslivets // Vth International Symposium on Furan Chemistry: Abstracts. Riga, 1988.-P. 134−135.
  154. Ksander, G.M. Method for the synthesis of unsaturated carbonil compounds / G.M. Ksander, I.E. Mc Murry, M.A. Jonson // J. Org. Chem. — 1977. -Vol. 42, № 7. — P. 1180−1185.
  155. Landry, B. Synthesis and structure of a novel copper (II) nitrate complex of 2,4-dioxo-4-phenylbutanoic acid / B.R. Landry, M.M. Tumbull, B. Twamley // J. of Chem. Crystallography. — 2007. — Vol. 37, № 2. — P.81−86.
  156. Maurin, C. Improved preparation and structural investigation of 4-aryl-4- oxo-2-hydroxy-2-butenoic acids and methyl esters / C. Maurin, F. Bailly, P. Cotelle // Tetrahedron. — 2004. — Bd. 60. — P.6479−6486.
  157. Mechanismus der decarboxylativen Dimerisierung von Maleinsaurean- hydrid zur Dimethylmaleinsaureanhydrid unter Einfluss von 2-Aminopyridin / M. Baumann, H. Bosshard, W. Breitenstein et al. // Helv. Chim. Acta. -1984.-Bd.67,№ 7.-S. 1897−1905.
  158. Oxydation of alkoxyphenols. 20. Ring cleavage and lactone formation of a biphenyl-2,2-diol by lead tetraacetate / F. Hewgill, D. Hewitt, G. Howie et al. // Austral. J. Chem. — 1977. — Bd. 30. — № 9. — S. 1971−1978.
  159. Panchal, P.K. Synthesis, spectroscopy and antibacterial activity of some transition metal complexes with tridentate (ONS) and bidentate (NN) donor Schiff bases / P.K. Panchal, M.N. Patel // Chem.-pharm. J. — 2006. — Bd. 40, № 10.-P. 24−27.
  160. Parekh, H. M. Mode antifungal activity and synthesis of mixed-ligand complexes / H.M. Parekh, M.N. Patel // Chem.-pharm. J. — 2006. — Bd. 40, № 12.-P. 18−21.
  161. Parekh, H. M. Synthesis and antiftingal activity of oxovanadium (IV) complexes with Schiff bases / H.M. Parekh, P.K. Panchal, M.N. Patel // Chem.-pharm. J. — 2006. — Bd. 40, № 9. — P. 32−35.
  162. Payrd, М. Contribution a letude de la function enol en serie aroyl acrylique / M. Payrd, J. Paris, J. Conquelet // Trav. Soc. Pharm. Montpellier. — 1976. — Vol. 36, № 2. — P. 115−127.
  163. Pulina, N.A. Synthesis and biological activity of 3,4,6-subtituted pyridazi- nes /N.A. Pulina, V.V. Zalesov, N.V. Kovylyaeva // Nitrogen-Containing Het-erocycles and Alkaloids. — Moscow, Iridium-Press, 2001. — Vol. 2. — P. 231.
  164. Rubin, B. Pharmacology of isonicotinic acid hydrazide / Rubin В., Hassert G.L., Bernard G.H.T. // Amer. Rev. Tuberk. — 1952. — V. 65. — P. 1508−1509.
  165. Runti, C. Derivatives of phenylglyoxalic acid in cumarandiones synthesis / С Runti, F. Collino // Farmaco. — 1969. — Vol. 24. — P. 577−579.
  166. Schonberg, A. Epoxide durch Einwirkung von Diaryldiazomethane auf Ketone. 2. Versuche mit cumarandione / A. Schonberg, K. Junqhans // Chem. Ber. — 1964. — Bd. 97. — № 9. — S. 2539−2543.
  167. Schonberg, A. Versuche mit Fluorenderivaten. IV. Uber Aminale des Fluo- renons une Derivate des 9-aminofluorenons / A. Schonberg, E, Singer // Chem. Ber. — 1965. — Bd. 98, № 3. — S. 812−819.
  168. Schweizer, E. Deoxygenation of pyridine N-Oxide / E. Schweizer, G. O’Neill, J. Wemple // J. Org. chem. — 1964. — Bd. 29, № 7. — P. 1744−1746.
  169. Wittig, G. Uber Triphenilphosphinmethylene als olefmbildinde Reagenzien / G. Wittig, W. Haag // Chem. Ber. — 1955. — Bd. 88. — S. 1654−1666.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?