Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Синтез, физико-химические свойства и биологическая активность 1, 7, 7-триметилбицикло\NU2.2.1\NWгептил-2-ового эфира 3-метил-2-нитроксибутановой кислоты

Диссертация: Синтез, физико-химические свойства и биологическая активность 1, 7, 7-триметилбицикло\NU2.2.1\NWгептил-2-ового эфира 3-метил-2-нитроксибутановой кислоты
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Однако, нестерпимая головная боль, тошнота и рвота, падение артериального давления до коллапса, транспортная гипоксия из-за необходимости многократного приема препарата, нередко являются причинами отказа от приема органических нитратов. Негативные эффекты органических нитратов целесообразно устранять путем введения в их химическую структуру фрагментов соединений природного происхождения… Читать ещё >

Содержание

  • Список используемых сокращений

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ИЗЫСКАНИЮ НОВЫХ СРЕДСТВ КОРРЕКЦИИ ИШЕМИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЙ МИОКАРДА (Обзор литературы)

1.1. Острая коронарная недостаточность

1.2. Принципы фармакотерапии ИБС и пути синтеза новых биологически активных соединений

1.3. Методы получения и физико-химические свойства сложных эфиров

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Химические реактивы

2.2. Используемое оборудование

2.3. Лабораторные животные

2.4. Методики физико-химических исследований, используемые в 42 работе

2.5. Методики исследования биологической активности (острая 43 токсичность и специфическая активность)

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 3. Синтез, идентификация и очистка 49 борнилнитроксиизовалериата

3.1. Разработка методики синтеза и идентификации борнилгидроксиизовалериата

3.2. Разработка методики получения, идентификации, выделения и 53 очистки борнилнитроксиизовалериата

Синтез, физико-химические свойства и биологическая активность 1, 7, 7-триметилбицикло\NU2.2.1\NWгептил-2-ового эфира 3-метил-2-нитроксибутановой кислоты (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

По данным Всемирной организации здравоохранения, в двадцатом веке во всех экономически развитых странах мира отмечался резкий рост уровня сердечно-сосудистых заболеваний, среди которых ведущее место занимает ИБС и является основной причиной смертности и инвалидности среди трудоспособного населения [21, 22, 56].

Ассортимент лекарственных средств, применяемых для лечения и профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы обширен. В частности базовыми препаратами терапии ИБС являются: радреноблокаторы, антиоксиданты, антагонисты ионов Са2+, антиагреганты, органические нитраты. Последние применяют для фармакологической коррекции интракардиальных механизмов регуляции деятельности сердца (уменьшение преди постнагрузки) [85, 124].

В настоящее время в клинической практике широко применяются лекарственные средства, полученные на основе эфиров азотной кислоты: изосорбида динитрат, тетранитрат эринита и тринитрат глицерина, который и на сегодняшний день продолжает оставаться эталонным средством при лечении стенокардии. Терапевтический эффект нитроглицерина затрагивает практически все известные направления фармакологической коррекции острой коронарной недостаточности. Высокая эффективность, доступность и экспрессность действия нитроглицерина, а так же незначительный спектр противопоказаний, делает его наиболее эффективным и широко используемым средством из группы органических нитратов [84, 118].

Однако, нестерпимая головная боль, тошнота и рвота, падение артериального давления до коллапса, транспортная гипоксия из-за необходимости многократного приема препарата, нередко являются причинами отказа от приема органических нитратов. Негативные эффекты органических нитратов целесообразно устранять путем введения в их химическую структуру фрагментов соединений природного происхождения, обладающих положительным действием на сердечно-сосудистую систему [82, 118]. Наиболее перспективным, в этом плане, является соединение, сочетающее в своей структуре функционально значимые фрагменты нитроглицерина, камфоры и а-оксиизовалериановой кислоты.

Свойства препаратов камфоры: аналептическое, диуретическое, кардиотропное, детоксицирующее, дезодорирующее, отхаркивающее. По данным литературы [82, 118], они способны предотвратить осложнения, возникающие в следствие расстройства гемодинамики под влиянием нитратов и гиподинамии, как результата длительного строгого постельного режима.

Нитроглицерин, в свою очередь, должен устранить значительное повышение пред-и постнагрузок на миокард, вызываемых препаратами камфоры.

Диссертационное исследование выполнено по плану НИР Курского государственного медицинского университета (№ государственной регистрации 01. 2.00 107 781.), входит в комплексную программу Центрально-Черноземного научного центра РАМН.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: провести направленный синтез биологически активного соединения, содержащего функционально значимые фрагменты нитроглицерина и камфоры, обладающего низкой токсичностью и фармакотерапевтическими достоинствами этих лекарственных средств.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

1. Разработать методику синтеза биологически активного соединения, обладающего фармакотерапевтическими достоинствами нитроглицерина и камфоры.

2. Осуществить направленный синтез химического соединения, сочетающего в своей структуре функционально значимые фрагменты нитроглицерина, камфоры и а-оксиизовалериановой кислоты.

3. Разработать методики выделения, очистки и идентификации синтезированного соединения, химическое строение подтвердить физико-химическими методами анализа.

4. Исследовать процесс гидролиза синтезированного соединения в интервале рН, включающем значения основных биологических жидкостей организма человека (слюна, желудочный сок, среда различных отделов кишечника и т. д.) в диапазоне температур от 20 °C до 100 °C, а также изучить его кинетику.

5. Разработать методики количественного определения синтезированного соединения в растворах.

6. Исследовать биологическую активность синтезированного соединения (острую токсичность и специфическую активность).

7. Предложить лекарственную форму на основе физико-химических свойств полученного соединения и исследовать его стабильность в различных условиях хранения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые осуществлен направленный синтез соединения — 1,7,7 — триметилбицикло [2.2.1] гептил-2-ового эфира З-метил-2-нитроксибутановой кислоты. Разработаны методики выделения и очистки, структура подтверждена физико-химическими методами (ИК-спектроскопии, ПМР). Изучены некоторые физико-химические свойства синтезированного соединения и разработаны методики его качественного и количественного определения. Исследованы острая токсичность, кардиотропное действие антигипоксическая активность и влияние на процесс метгемоглобинобразования синтезированного нитрата. В зависимости от условий хранения определена стабильность полученного соединения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Осуществлен направленный синтез соединений сочетающих в своей структуре функционально значимые фрагменты нитроглицерина, камфоры и а-оксиизовалериановой кислоты. В результате проведенных экспериментов получено химическое соединение — 1,7,7 — триметилбицикло [2.2.1] гептил-2-ового эфира З-метил-2-нитроксибутановой кислоты, которое обладает низкой токсичностью, коронаролитической, антигипоксической активностью и положительно влияет на показатели гемодинамики ишемизированного миокарда. Перспективны углубленные исследования по созданию новых лекарственных средств на базе синтезированного соединения.

Результаты исследований биологической активности синтезированного соединения используются в научной и учебной работе кафедры фармакологии Воронежской государственной медицинской академии (акт внедрения № 291 от 10.09.2003 г.). На кафедрах фармакологии с курсом ФТЛ ФПО, физической и коллоидной химии Курского государственного медицинского университета (акт внедрения № 226 от 10.10.2003 г. и акт внедрения № 225 от 10.10.2003 г.). На кафедре фармакологии Воронежской государственной медицинской академии внедрены методические указания для студентов по теме: «Органические нитраты — лекарственные средства для лечения ИБС» (акт внедрения № 289 от 10.09.2003 г.).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты исследований доложены и обсуждены на конференциях молодых ученых Курского государственного медицинского университета (2001, 2002, 2003 г. г.), на межкафедральной научно-практической конференции кафедр фармакологии с курсом ФТЛ ФПО, фармакогнозии, фармацевтической химии, органической химии, бионеорганической химии, физической и коллоидной химии, XT БАВ Курского государственного медицинского университета (22.10.2003 г.).

ПУБЛИКАЦИИ. По фрагментам диссертационной работы опубликовано 7 статей.

ВЫВОДЫ.

1. Разработана методика синтеза биологически активного соединения, обладающего фармакотерапевтическими достоинствами нитроглицерина и камфоры — перспективная основа для создания новых лекарственных средств фармакотерапии острой коронарной и сердечной недостаточности.

2. Осуществлен направленый синтез химического соединения — 1,7,7 — триметилбицикло [2.2.1] гептил-2-ового эфира З-метил-2-нитоксибутановой кислоты (борнилнитроксиизовалериата) с выходом — 61,6% в виде прозрачной с желтоватым оттенком маслянистой жидкости со специфическим запахом, (р2о=1,5 934 г/см3, nD2°=l, 4700, температура разложения 90 — 100 °С), хорошо растворимой в этаноле, гексане, хлороформе, ацетонитриле, эфиреплохо — в воде.

3. Разработаны методики выделения, очистки и идентификации борнилнитроксиизовалериата, химическое строение подтверждено данными некоторых физико-химических методов анализа (ИК-спектроскопии, ПМР, ВЭЖХ, ТСХ).

4. Исследован процесс гидролиза борнилнитроксиизовалериата в интервале рН, включающем значения основных биологических жидкостей организма человека (слюна, желудочный сок, среда различных отделов кишечника и т. д.) в диапазоне температур от 20 °C до 100 °C. Гидролиз исследуемого соединения в водно-спиртовом растворе протекает с высокой скоростью лишь при рН=Т2,4, в присутствии гидроксида натрия (Т=20 °С). Реакция гидролиза описывается уравнением первого порядка.

5. Разработаны методики количественного определения борнилнитроксиизовалериата в растворах методами ТСХ-сканирования и ВЭЖХ: относительная ошибка ТСХ-сканирования -3,0%, минимальная определяемая концентрация — 55 мкг/мл, а чувствительность метода — 25 мкг/млотносительная ошибка метода ВЭЖХ равна 1,8%, минимальная определяемая концентрация в данных условиях -2,1 мкг/мл, а чувствительность метода — 1,5 мкг/мл.

6. Установлена биологическая активность борнилнитроксиизовалериата: ъ) острая токсичность борнилнитроксиизовалериата по тесту LD50 составила 250+36 мг/кг, что позволяет отнести исследованное соединение к малотоксичнымб) кардиотропная активность — в условиях целого организма (БНИВ -25 мг/кг, 1% спиртовый раствор, внутривенно), на модели острой окклюзии левой коронарной артерии в верхней трети, стабилизирует гемодинамику организма относительно контроля и препаратов сравнения на уровне, близком к исходному, нормализуя показатели минутного объема кровообращения, дебит сердца, рабочий ударный индекс левого желудочка и общее периферическое сопротивление;

— на изолированных сердцах в разведении 1:5000 повышает коллатеральный коронарный кровоток и объемную скорость оттока перфузата более, чем в 1,3 раза по сравнению с контролемв) антигипоксическая дозозависимая активность (25,0 мг/кг и 12,5 мг/кг внутрибрюшинно) установлена на трех моделях гипоксической гипоксии с гипери нормокапнией;

— однократное внутрибрюшинное введение 1% спиртового раствора борнилнитроксиизовалериата в дозе 250,0 мг/кг не сопровождается повышенным метгемоглобинообразованием.

7. Спиртовые растворы борнилнитроксиизовалериата с различным процентным содержанием действующего вещества стабильны в течение 1,5 лет хранения в различных условиях.

Заключение

.

Исследования биологической активности борнилнитроксиизовалериата показали, что синтезированное соединение обладает низкой токсичностью, антигипоксической активностью, положительным влиянием на кардиодинамику изолированного миокарда и на гемодинамику при острой коронарной окклюзии, а также при однократном введении не оказывает влияния на процесс метгемоглобинобразования. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности углубленных исследований специфической активности борнилнитроксиизовалериата.

Учитывая данные о биологической активности и физико-химических свойствах БНИВ, был предложен возможный вариант лекарственной формыспиртовые растворы с различным процентным содержанием действующего вещества.

Изучена стабильность субстанции БНИВ под воздействием различных условий окружающей среды. Результаты свидетельствуют о том, что борнилнитроксиизовалериат оказался стабилен при различных условиях хранения в течение 1,5 лет.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Г. Г. Проблемы патогенеза и патоморфологической диагностики болезней в аспектах морфометрии / Г. Г. Автандилов. М.: Медицина, 1984. -285 с.
  2. , С.А. Сравнительная эффективность эмоксипина и оксибутирата натрия при экспериментальной ишемии миокарда / С. А. Афанасьев, Е. Д. Алексеева, И. Б. Бардамова // Эксперим. и клинич. фармакология. — 1994. — Т. 57, № 4. С. 24−26.
  3. , А.А. Тонкослойная хроматография / А. А. Ахрем, А. И. Кузнецова. — М: Наука, 1965.- 176 с.
  4. , В.А. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца / В. А. Барсель, И. С. Щедрина, В. Д. Вахляев // Кардиология. 1998. — Т. 38, № 5. — С. 18−20.
  5. , Д. Общая органическая химия / Д. Бартон, В.Д. Оллис- Пер. с англ. В. И. Торгова, Ю.Е. Цветкова- Под ред. Н. К. Кочеткова и др. — М.: Химия, 1983.-Т. 3.-720 с.
  6. , Д. Общая органическая химия / Д. Бартон, В.Д. Оллис- Пер. с англ. В. И. Торгова, Ю.Е. Цветкова- Под ред. Н. К. Кочеткова и др. — М.: Химия, 1983.-Т 4.-727 с.
  7. Беккер, Г Органикум: Практикум по органической химии / Г. Беккер, В. Бергер, Г. Домшке- Пер. с нем. В. М. Потапова, С. В. Пономарева. — М.: Мир, 1979.-Т. 1.-453 с.
  8. , Г. Органикум: Практикум по органической химии / Г. Беккер, В. Бергер, Г. Домшке- Пер. с нем. В. М. Потапова, С. В. Пономарева. М.: Мир, 1979.-Т. 2.-442 с.
  9. Ю.Благодатских, С. В. Количественное определение тринитрата глицерина в плазме крови при низких концентрациях / С. В. Благодатских, В. К. Пиотровский, В. И. Метелица // Хим.-фарм. журн. 1987. — № 6. — С. 745 -748.
  10. П.Боллигер, Х. Р. Хроматография в тонких слоях / Х. Р. Боллигер, М. Бреннер, Х. К Мангольд- Пер. с нем. М.И. Яновского- Под ред. К. В. Чмутова. М: Мир, 1965.-508 с.
  11. , Р. Механизмы органических реакций / Р. Бреслоу. М.: Мир, 1968. — 202 с.
  12. , В.В. Поражение венечных артерий и частота определения эпизодов транзитарной ишемии миокарда у больных ИБС с типичной и нетипичной стенокардией / В. В. Бугаенко, А. Н. Ломаковский // Врачеб. дело. 2002. — № 2. — С. 27−30.
  13. , А.Т. Ограничение катаболизма глюкозы как фактор защиты при гипоксии / А. Т. Бурбелло, В. В. Вишевцева, П. П. Денисенко // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. — Т. 58, № 1. — С. 49−52.
  14. , А.Ф. Взаимопревращение двух возможных форм эндотелиального фактора релаксации сосудов S-нитрозоцистеина и динитрозильного комплекса железа с цистеином // Биофизика. — 1993.-Т. 38.-С. 751−761.
  15. , Е.М. Влияние системы L-аргинина оксид азота на активность АТФаз и перекисное окисление липидов в эритроцитах детей с астматическим бронхитом / Е. М. Васильева, Х. М. Марков, М. И. Баканов // Бюл. эксперим. биологии. — 1999, № 3. — С. 34−39.
  16. , Г. Физическая активность и смертность пожилых мужчин с установленным диагнозом коронарной болезни сердца / Г. Воаннамези, Д. Шапер, М. Уокер // Междунар. мед. журн. 2002, — № 3. — С. 201−207.
  17. , Е.Н. Взаимосвязь различных факторов риска развития ИБС / Е. Н. Воробьева, Б. Я. Варшавский, А. Н. Тушев // Вестн. РАМН. 2001. — № 2. — С. 31−34.
  18. , Д.А. Руководство по газовой хроматографии / Д. А. Вяхирев, А. Ф. Шушунова. М: Высшая школа, 1987. — 334 с.
  19. , В.В. Коллатеральная коронарное кровообращение и проблема его фармакологической стимуляции /В.В. Гацура, // Успехи физиол. наук. — 1990. Т. 21, № 3.-С. 19−37.
  20. , В.В. Транзиторная ишемия как фактор моделирования регулируемой коронарогенной альтерации миокарда / В. В. Гацура, P.M. Иматдиева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. — Т. 57, № 6. — С. 63−65.
  21. , В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда / В. В. Гацура. М.: Антекс, 1993. — 254 с.
  22. , В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда /В.В. Гацура // Кардиология. — 1994. — Т. 34, № 9. С. 96.
  23. , М.М. Кардиоплегия / М. М. Гебхард, Х. Ю. Бретшнейдер, К. Ю. Прюссе // Физиология и патфизиология сердца: Пер. с англ. М.: Медицина.- 1990, Т. 2. С. 292−307.
  24. , Ф.Д. Спазм коронарных артерий / Ф. Д. Генри // Физиология и патфизиология сердца: Пер. с англ. М.: Медицина. — 1990, Т. 2. С. 595−619.
  25. , Ж. Количественная газовая хроматография / Ж. Гиошон, К. Гийемен- Пер. с англ. А.Е. Ермошкина- Под ред. О. Г. Ларионова. — М: Мир, 1991.-Ч. 1.-580 с.
  26. , А.П. Перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца // А. П. Голиков, П. П. Голиков, Б. В. Давыдов // Физиология человека.- 1997. Т. 23, № 6. — С. 49−57.
  27. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. — М.: Медицина, 1988 — 1990. Вып. 1: Общие методы анализа. — 1988. — 334 е.- Вып. 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. — 1990. — 400 с.
  28. , Н.А. Лечение и профилактика обострений коронарной болезни сердца (острых коронарных синдромов) / Н. А. Грацианский // Фарматека. — 2001.-№ 9−10.-С. 31−38.
  29. Губен-Вейль Методы органической химии / Пер. с нем. Е. И. Мюллера, В. Л. Анохиной, А. С. Забродиной, и др. М.: Химия, 1967. — Т. 2. — 1032 с.
  30. , С.В. Влияние сердечно-сосудистых средств на систему гемостаза в условиях ишемии миокарда / С. В. Денисова, А. В. Сапожков // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. — Т. 58, № 4. — С. 63−68.
  31. , М. Сравнительное действие камфары и кофеина на некоторые показатели минерального обмена недостаточного сердца / Н. М. Дмитриева, Р. Д. Самилова // Врачеб. дело. 1968. — № 2. — С. 31−33.
  32. , П.Я. Острый коронарный синдром: патогенез, клиническая картина, аспекты лечения. Что мы знаем и что надо делать? / П. Я. Довглевский // Сердце. 2002.- № 1. — С. 13−15.
  33. , В.В. Перспективы использования непептидного антагониста рецепторов ангиотензин II лозартана в лечении сердечной недостаточности / В. В. Дунаев, А. Е. Березин // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. — Т. 62, № 4. — С. 77−80.
  34. , К.И. Физическая и коллоидная химия / К. И. Евстратова, Н. А. Купина, Е.Е. Малахова- Под ред. К. И. Евстратовой. М: Высшая школа, 1990.-497 с.
  35. , Е.И. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и преходящая ишемия миокарда: Обзор / Е. И. Жаров, Т. К. Стырова, A.JI. Верткин // Кардиология.1991. Т. 31, № 8.— С. 86−90.
  36. , B.C. Гиперплазия интимы коронарных артерий у людей молодого возраста как фактор риска ИБС / B.C. Жданов // Кардиология. 1998. — Т. 38, № 6. — С. 25−29.
  37. Жидкостная колоночная хроматография / Под ред. 3. Дейла и др.- Пер. с англ. П. Д. Решетова. М: Мир, 1978. — Т. 3 — 428 с.
  38. , В.Т. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем / В. Т. Ивашкин, О. М. Драпкина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коллопроктологии. 2000, № 4. — С. 40 — 43.
  39. , В.Т. Современные проблемы ишемической болезни сердца // Воен.-мед. журн.- 1991. № 2. — С. 50−55.
  40. , К. К. Механизм реакций и строение органических соединений / К. К. Ингольд. -М: Издатинлит, 1959. 140 с.
  41. , JI.A. Применение Уф-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии / JI.A. Казицкая, Н. Б. Куплетская. М.: Высшая школа, 1971. — 263 с.
  42. , В.И. Влияние субстратов на максимальную аэробную работу и поглощение кислорода сердцами крыс и морских свинок / В. И. Капелько, Н. А. Новикова, B.JI. Лакомкин // Кардиология. 1994. — Т. 34, № 4. — С. 118 — 121.
  43. , В.И. Метаболические и функциональные основы экспериментальных кардиомиопатий / В. И. Капелько, М. И. Попович. -Кишинев, 1990. 123 с.
  44. , В.И. Сократительная функция и энергетический метаболизм на ранней стадии адриамициновой кардиомиопатии /В.И. Капелько, А. Н. Харткевич, С. Н. Дворцов // Кардиология. 1997.- Т. 37, № 2. — С. 31−35.
  45. , Ю.В. Чистые химические вещества / Ю. В. Карякин, И. И. Ангелов.- М: Химия, 1974. 408 с.
  46. , А.П. Роль перекисного окисления липидов в патологии и методы его изучения / А. П. Кашулина, Е. Н. Сотникова // Мед. консультация. — 1996.- № 2. С. 20−24.
  47. , Ю. Тонкослойная хроматография / Пер. с англ. Д. Н. Соколова, М.И. Янковского- Под общ. ред. В. Г. Березкина. М.: Мир, 1981. — Т. 1. -616 с.
  48. , А.Н. Изучение смертности от ИБС в Санкт-Петербургской популяции по данным проспективного наблюдения / А. Н. Климов, СЛ.1.l
  49. , С.И. Плавинская, Н.С. Парфенова // Рос. семейный врач. -2000.-Т. 4, № 4.-С. 8−10.
  50. , В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений / В .А. Климова-М: Химия, 1975. 224 с.
  51. , И.М. Экстракция в анализе органических веществ / И. М. Коренман. М.: Химия, 1977. — 200 с.
  52. , А.А. Некоторые аспекты использования перфузируемого сердца крыс как модели отбора антигипоксических соединений / А. А. Корнеев, Г. А. Шевелева // Фармакология и токсикология. 1991. — Т. 54, № 3. — С. 67−70.
  53. , А.А. О механизме повреждающего действия гипоксии и на дыхательную цепь и способах ее фармакологической коррекции / А. А. Корнеев, И. А. Комиссарова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. -Т. 57, № 1.-С. 45−47.
  54. , В.А. Сравнительная оценка антиангинальной эффективности пролонгированных нитратов у больных после оперативного лечения ИБС / В. А. Косов, С. Е. Подшибякин, А. Н. Нагаткин // Клинич. медицина. 2000. -№ 9.-С. 50−52.
  55. , В.А. Антиоксидантная защита и перекисное окисление липидов в тканях крыс после гипобарической гипоксии / В. А. Косолапов, С. Л. Островский, A.M. Спасов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. — Т. 126,№ 11.-С. 519−521.
  56. , Ю.П. Свертывающая система крови как компонент реализации наследственной предрасположенности к ИБС / Ю. П. Кошкин, Э. Ш. Халфен, В. А. Кошечкин // Кардиология. 1991. — Т. 31, № 4. — С. 39−42.
  57. , Ф. Анализ основных функциональных групп в органических соединениях / Ф. Критчфильд- Пер. с англ. М. А. Володиной. — М.: Мир, 1965.-207 с.
  58. , Ф. Инструментальные методы анализа функциональных групп органических соединений / Ф. Критчфильд- Пер. с англ. С.А. Орловского- Под общ. ред. В. Г. Березкина. М.: Мир, 1974. — 264 с.
  59. , В.А. Действие нитроглицерина на феномен ишемической предпосылки у больных ИБС при проведении парных нагрузочных тестов / В. А. Кузнецов, В. В. Тодосийчук // Кардиология. 2001. — Т. 41, № 4. — С. 2729.
  60. , М.А. Свойства органических соединений: Справочник / М. А. Кузнецов, JI.M. Кузнецова, P.JI. Плечко- Под общ ред. А. А. Потехина. Л.: Химия, 1984.-518 с.
  61. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам / Под ред. О. Микеша- Пер. с англ. А. Ю. Кошевника, Е.Л. Стыскина- Под ред. В. Г. Березкина. М: Мир, 1982. 783 с.
  62. , Г. А. Химический анализ / Г. А. Лайтинен, В.Е. Харрис- Пер. с англ. Л.З. Захаренок- Под ред. Ю. А. Клячко. — М: Мир, 1979. 624 с.
  63. Лернер, И. М Указатель препаративных синтезов органических соединений / И. М. Лернер, А. А. Гонор, Н. М. Славачевская. Л.: Химия, 1982. — 280 с.
  64. , Л.А. Инфаркт миокарда: (обоснование современной диагностики, профилактика, лечение и реабилитация) / Л.А. Лещинский- Ижевский гос. мед. акад. — Екатеринбург: СВ-96, 2000. 95 с.
  65. , П.Ф. Патогенные и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующем восстановлении коронарного кровотока / П. В. Литвицкий // Патологич. физиология и эксперим. терапия. -2002.-№ 2.-С. 2−12.
  66. , Д.М. Отсутствие параллелизма между антигипоксическим и противоишемическим действием фармакологических средств / Д.М.
  67. , И.В. Цорин, Г.Г. Чичканов // Фармакология и токсикология. — 1991.-Т. 54, № 3.-С. 27−29.
  68. , Т.И. Влияние факторов ишемического повреждения на перекисное окисление липидов в синаптосомах мозга крыс / Т. И. Лыскова, СЛ. Аксенцев, С. В. Федорович // Биофизика. 1997. — Т. 42, № 2 — С. 408−411.
  69. , Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии / Н. А. Мазур. М.: Медицина, 1988.-302 с.
  70. , Р. Биохимия человека / Р. Мари. М.: Мир, 1993. — 384 с.
  71. , Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин оксид азота / Х. М Марков // Патологич. физиология. — 1996, № 1. — С. 34−39.
  72. , Х.М. Оксид азота и оксид углерода новый класс сигнальных молекул / Х. М. Марков // Успехи физиол наук. — 1996- № 4. — С. 30−43.
  73. , Х.М. Оксид азота при первичной артериальной гипертензии и гипотензии у детей и подростков / Х. М. Марков, А. Г. Кучеренко, И. А. Домбровская // Материалы Всерос. научн.-практ. конф. «Актуальные проблемы детской кардиологии». М., 1998. — С. 35−37.
  74. , А.И. Мононитраты в лечении болевой и безболевой ишемии миокарда у больных истинной полицитемией с ИБС / А. И. Мартынов, О. П. Авсецина, Г. Н. Гороховская // Клинич. геронтология. 2001. — Т. 7, № 8. — С. 11.
  75. , С.Ю. Возникновение бессимптомной ишемии миокарда как проявление синдрома отмены нитратов у больных ИБС // Терапевт, архив. — 1996.-Т. 68, № 5.-С. 51−54.
  76. , С.Ю. Применение изосорбид-5-мононитрата для лечения ИБС // Кардиология. 2000. — Т. 40, № 4. — С. 87−90.
  77. , С.Ю. Роль нитратов в современной терапии ИБС / С. Ю. Марцевич // Рус. мед. журн. 2002. — Т. 10, № 21. — С. 955−957.
  78. , В.И. Антиангинальные лекарственные средства / В. И. Метелица // Кардиология. 1994. — Т. 34, № 1 — 2. — С. 64−78.
  79. , Д.А. Фармакогнозия / Д. А. Муравьева. -М.: Медицина, 1981. — 656 с.
  80. , Г. М. Препараты камфоры в комплексной терапии больных с мозговым инфарктом / Г. М.. Натяжкина, Ф. Е. Горбачева, Е. И. Кац // Журн. Невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1980. — Т. 80, вып. 1.- С. 3840.
  81. , JI.M. Морфометрия и стериология гипертрофии сердца / JI.M. Непомнящих, Е. А. Лушникова, Г. И. Непомнящих. — Новосибирск: Наука, 1986.-303 с.
  82. , Л.И. Коронарная и миокардиальная недостаточность / Л. И. Ольбинская, Г. П. Литвицкий. — М.: Медицина, 1986. 270 с. 92.0нишук, В.Ф. О случаях камфорно-масляных эмболий / В. Ф. Онищук // Врачеб. дело. 1967. — № 5. — С. 138−139.
  83. , Н.Б. Фосфокреатин в лечении больных инфарктом миокарда: влияние на гемодинамику и кислородное обеспечение организма / Н. Б. Перепеч, В. А. Сакс, А. О. Недошивин // Кардиология. 1990. — Т. 30, № 10. -С. 52−55.
  84. , Р.П. Возможные пути фармакологической коррекции нарушений липидного обмена при атеросклерозе / Р. П. Пискун, А. А. Пентюк, В. К. Серкова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. — Т. 60, № 2. — С. 7885.
  85. , А.Г. Анализ элементного состава (Na/K/Ca) мышечной клетки при ишемии на модели перфузированного сердца / А. Г. Погорелов, В. Н. Погорелова, М. И. Дубровин // Цитология. 2000. — Т. 42, № 1. — С. 62−65.
  86. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ / Р. Полюдек-Фабини, Т Бейрих- Пер. с нем. А. Б Томчина. Л.: Химия, 1981. — 622 с.
  87. , Ю.М. Клиническая оценка эффективности препарата ретардной формы изосорбид-5-мононитрата у больных хронической ИБС / Ю. М. Пушин, Е. П. Николаева, С. К. Чурина // Кардиология. 1999. — Т. 39, № 2. -С. 45−48.
  88. , И.Ф. Компенсаторные возможности при острой локальной ишемии миокарда (в эксперименте) / И. Ф. Родина, Г. А. Гейне, И. А. Искренко. -Минск: Беларусь, 1971. -213 с.
  89. А.С. Действие камфоры при остром нарушении коронарного кровообращения / А. С. Саратиков, Т. Ф. Марина // Фармакология и токсикология. 1962. — Т. 25, № 2. — С. 202−209.
  90. , А.С. Камфара (Фармакология и клиническое применение) / А. С. Саратиков. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1966. — 274 с.
  91. , А.С. Камфора рацемическая для инъекций / А. С. Саратиков, Г. А. Рудаков, Л. А. Чувашенко // Хим.-фарм. журн. 1982. —Т. 16, № 7. — С. 108−110.
  92. Свойства органических соединений: Справочник / Под ред. А. А. Потехина. Л.: Химия, 1984. — 228 с.
  93. , М.Н. Влияние нитроглицерина на скорость миокарда у больных ИБС / М. Н. Селезнев, В. Ф. Яковлев, Е. В. Флеров, А. А. Бунятян // Вестн. Рос. АМН. 1995. — № 6. — С. 19−21.
  94. , П.В. ГАМК-рецепторы и сердечно-сосудистая система / П. В. Сергеев, Л. А. Валеева, Н. Л. Шимановский // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. — Т. 61, № 3. — С. 81−83.
  95. , П.В. Гистаминовые рецепторы сердца / П. В. Сергеев, Л. А. Валеева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. — Т. 62, № 1. — С. 6569.
  96. , В.К. Липиды крови, липопероксидация и влияние на них антиангинальных препаратов у больных ИБС / В. К Серкова, В. Н. Жабель, Л. В. Филенко // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. — Т. 61, № 2. — С. 75−78.
  97. , Л.Н. Сравнительная оценка кардиопротективного действия некоторых энергообеспечивающих средств / Л. Н. Сернов, Ю. Б. Розонов, В. В. Гацура // Фамакология и токсикология. 1992. — № 4. — С. 13−16.
  98. , К.К. Параметры токсиметрии промышленных ядов при однократном воздействии / К. К. Сидоров, Н. Ф. Измеров. М.: Медицина, 1977.-361 с.
  99. Справочник по функциональной диагностике / Под общ. ред. И. А. Кассирского. -М.: Медицина, 1970. 848 с.
  100. , Е.В. Суточные и сезонные изменения гипоксической и судорожной резистентности крыс / Е. В. Старых // Тез. докл. 6 Всесоюз.симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации». Красноярск, 1991. -С. 140−141.
  101. , Н.С. Изыскание, разработка технологии и методов анализа новых лекарственных средств. Анализ нитроглицерина, нитросорбида и эринита методом тонкослойной хроматографии / Н. С. Сурмава, Г. Г. Иорамашвили. Тбилиси, 1983. — 146 с.
  102. Тихонов, А .Я Синтез и противовирусная активность эфиров N-2-гидроксиминоалкил.-, Ы-[2-оксоалкил]- и 1Ч-[2-оксоалкил]-|3-гидроксиламинокислот / А. Я. Тихонов, Н. Н. Войнова, Т.И. Резникова// Хим.-фарм. журн. 1992. — № 5. — С. 45 — 47.
  103. , JI.B. Состояние коронарного венозного кровотока у больных ИБС при ишемии миокарда, индуцированной тестом предсердной стимуляции / JI.B. Учайкина, В. Д. Вахляев, И. В. Богатырев // Кардиология. -1991. -Т. 31, № 5. С. 17−20.
  104. , JI. Реагенты органического синтеза / JI. Физер, М. Физер- Пер. с англ. Н. С. Зефирова, B.C. Петросяна, А. Ф. Платэ, С.С. Чуранова- Под ред. И. Л. Кнунянца, Р. Г. Костяновского. М.: Мир, 1970. — Т.1. — 446 с.
  105. , А.Д. Применение нитратов в лечении ИБС / А. Д. Фищенко,
  106. A.Л. Верткин, А. И. Мартынов // Кардиология. 1996. — Т.36, № 6. — С. 88−95.
  107. , Г. Химия нитро- и нитрозогрупп / Пер. с англ. В. В. Севостьянова,
  108. B.А. Тартакова, Л. И. Хмельницкого. — М.: Мир, 1972. Т. 1. — 536 с.
  109. X. Райхардт Растворители в органической химии / Пер. с нем. Э.Р. Захса- Под общ. ред. Л. С. Эфроса. — Л.: Химия, 1973. 152 с.
  110. , Н. Основы жидкостной хроматографии / Н. Хадден, Ф. Баумман, Ф. Макдональд- Пер. с англ. И.А. Ревельского- Под ред. А. А. Жуховицкого. М: Мир, 1973.-264 с.
  111. Химическая энциклопедия / Под ред. И. Л. Кнунянца и др. М.: Большая Российская энциклопедия. — Т. 5. — 1999. — 783 с.
  112. , Е.И. Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей / Е. И. Чазов. -М.: Медицина, 1992. Т. 2. — 510 с.
  113. , АЛ. Азотосодержащие соединения / А .Я. Черняк, Н. К. Кочеткова, JI.B. Бакиновский. М.: Издатинлит, 1970. — 317 с.
  114. , Г. Г. Современные аспекты фармакологической защиты ишемизированного миокарда / Г. Г. Чичканов // Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. — Т. 57, № 6. — С. 15−20.
  115. , Л.А. Рацемическая камфора очищенная: Автореф. дис.. канд. биол. наук: (14.00.25) / Л.А. Чувашенко- Томский гос. мед. ин-т. -Томск, 1987.-24 с.
  116. , М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец- Пер. со славацкого А. П. Сергеева, А.Н. Ушакова- Под ред. В. Г. Березкина. М: Мир, 1980. — 621 с.
  117. , В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография / В. Д. Шатц, О.В. Сахартова- АНЛатвССР, Ин-т орган. Синтеза. Рига: Зинатке, 1988. -390 с.
  118. , Г. Корватон-защита от ишемии и профилактика коронарного кровообращения / Г. Шварц // Физиология и патфизиология сердца пер. с англ.: М.: Медицина, 1990. Т. 2. — С. 561−592.
  119. , В.А. Колебательные спектры алифатических нитросоединений соединений /В.А. Шляпочников. — М.: Наука, 1989. — 134с.
  120. , Р. Идентификация органических соединений / Р. Шрайнер, Р. Фьюзон, Д. Кертин- Пер. с англ. С. С. Юфита, Б. А. Руденко. — М.: Мир, 1983. 703 с.
  121. , Б.М. К методике определения среднесмертельных доз и концентраций химических веществ / Б. М. Штабский, М. И. Гжегоцкий, М. Р. Гжегоцкий // Гигиена и санитария. 1980. — № 10. — С. 49−51.
  122. Эллер, К Методы определения нитратов в плодоовощной продукции с помощью газожидкостной хроматографии / К. Эллер, В. В. Пименова, И. Ю. Аманова // Гигиена и санитария. 1989. — № 8. — С. 48 — 49.
  123. , Г. Инструментальные методы химического анализа / Г. Юинг- Пер. с англ. Е. Н. Дороховой, Г. В. Прохоровой. -М: Мир, 1989. — 608 с.
  124. Alano, J. Research on the survival time of the brein by means of 4-hydroxybutirate of solidum under asphyxic anoxia in the rabit / J. Alano, F. Hauser, M. Herold // C. R. Soc. Biol. 1961. — Vol. 155, № 3. — P. 461−464.
  125. Andreen, M. Computerized measurment of cardiac ontput by thermodilution: methodological aspests / M. Andreen // Acta anaesthesiol. scand. — 1974. Vol. 18, № 4.-P. 297−305.
  126. Angaard, C. Nitric Oxide: mediator, murderer and medicine / C. Angaard // Lancet. 1994. — Vol. 343, № 5. — P. 1199−1206.
  127. Bauer, J.A. Arterial versus venous metabolism of nitroglycerin to nitric oxide: a possible explanation of organic nitrate venoselectivity / J.A. Bauer, H.L. Fung // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. — Vol. 28, № 3. — P. 371−374.
  128. Bauer, J.A. What is the value of organic nitrate preparations in treatment of chronic heart failure? / J.A. Bauer, T. Nolan, H.L. Fung // Internist. 1996. -Vol. 37, № 7.-P. 739.
  129. Baylis, C. Chronic blockade of NO synthesis products systemic hypertension and glomerular damage / C. Baylis, B. Mitruka, A. Deng // J Clin Invest. 1992. -Vol. 90, № 7.-P. 278−281.
  130. Bennett, B.M. Biotransformation of organic nitrates and vascular smooth muscle cell function / B.M. Bennett, B.J. McDonald, R Nigam // Trends. Pharmacol. Sci.-1994. Vol. 15, № 7. -P. 245−249.
  131. Berdeaux, A. Nitric Oxide: an ubiquitous messenger / A. Berdeaux // Fundam Clin Pharmacol. 1993. — № 7. — P. 401−411.
  132. Bron, J. Synthesis and pharmacology of a series of new organic nitrate esters / J. Bron, G.J. Sterk, J.F. Werf// Pharm. World. Sci. 1995. — Vol. 17, № 4. — P. 120−125.
  133. Christensen, S.W. Regional myocardial blood flow with a reperfusion catheter and an autoperfusion balloon catheter during total coronary occlusion / S.W. Christensen, T.A. Lassar, L.C. Daley // Am. Heart. J. 1990. — Vol. 119, № 2. — P. 242−248.
  134. Conti, C.R. Nonivasive assessment of ventricular function at 90 minutes following trombolytic therapy in paciens with infarcting myocardium may predict coronary artery potency and prognosis / C.R. Conti // Clin. Cardiol. 1994. — № 9. -P. 461−462.
  135. Czinn, E.A. Hemodillution impairs hypocapnia-induced vasoconstrictor responses in the brain and spinal cord in dogs / E.A. Czinn, M.R. Salem, G.J. Crystal // Anest. Anal. 1995. — № 3 — P. 492−498.
  136. Desai, M.S. Using of GLC for nitroglycerin detection of human blood / M.S. Desai, R. Shrivastava // Jndian J. Pharm. Sci. 1991. — Vol. 53. — № 3. — P. 107.
  137. Di Marco, J.P. Sudden cardiac death / J.P. Di Marco, D.E. Heines // Cur. Probl. Cardiol. 1990. — Vol. 15, № 4. — P. 183−232.
  138. Feelisch, M. Human endothelial cells bioactivate organic nitrates to nitric oxide: implications for the reinforcement of endothelial defence mechanisms / M. Feelisch, F. Brands, M. Kelm // Eur J Clin Invest. 1995. — Vol. 25, № 10. — P. 737−745.
  139. Gonska, B.D. Organic nitrates. Dosage and clinical indications / B.D. Gonska, A. Harreuter // Internist. 1995. — Vol. 36, № 4. — P. 398−403.
  140. Gorlin, R Hypertension and ishemic heart disease: The challenge of the 1990th. / R. Gorlin // Amer. Heart. J. 1991. — Vol. 121, № 2. P. 658−664.
  141. Gould, K.L. Clinical positron imaging of the heart with rubidium-82 / K.L. Gould // New conceptions in cardiac imaging. — Chicago: Book med. publ. -1989.-P. 167−190.
  142. Janssens, J.J. Quantitative determination of nitroglycerin by capillary GC / J.J. Janssens, M.J. Selala, F.F. Daelemans // J. Pharm. and Biomed. Anal. 1989. -Vol. 7, № 12.-P. 1631- 1634.
  143. Kam, P.C.A. Nitric oxide: basic science and clinical applications / P.C.A. Kam, G. Govender//Anaesthesia. 1994. — Vol. 49, № 10. — P. 515−521.
  144. Kammermeier, H. Free energy change of ATP-hydrolysis: a casual factor of early hypoxic failure of the myocardium / H. Kammermeier, P. Schmidt, E. Jungling // J. Mol. Cell. Cardiol. 1982. — Vol. 14, № 5. — P. 267−277.
  145. Kojda, G. Hemodynamic effects of organic nitrates / G. Kojda // Med. Monatsschr. Pharm. 1998. — Vol. 21, № 1. — P. 9−15.
  146. Kojda, G. Nitric oxide inhibits vascular bioactivation of glyceryl trinitrate: a novel mechanism to explain preferential venodilation of organic nitrates / G. Kojda, M. Patzner, A. Hacker // Mol. Pharmacol. 1998. — Vol. 53, № 3. — P. 47 554.
  147. Korbut, R. Prolongation of fibrinolytic activity of tissue plasminogen activator by nirtovasodilators / R. Korbut, P. Lidbury, Y.R. Vane // Lancet. 1990. — Vol. 335, № 12.-P. 669−671.
  148. Koretsune, Y. Relative roles of Ca~ -dependent and Ca -independet mechanisms in hypoxic contractile dysfunction / Y. Koretsune, E. Marban // Circulation. 1990. — Vol. 82, № 2. — P. 528−535.
  149. Kowallik, P. Measurement of regional myocardial blood flow with multiple colored microspheres / P. Kowallok, R. Schulz, B.D. Guth // Circulation. 1991. -Vol. 83, № 3.-P. 974−982.
  150. Lehmann, J. Organic nitrates—new perspectives on an old drug group / J. Lehmann // Pharm. Unserer. Zeit. 1998. — Vol. 27, № 2. — P. 52 — 57
  151. Lind, L. Decreased peripheral blood flow in the pathogenesis of the metabolic syndrome compressing hypotension, hyperliridemia and hyperinsulinemia / L. Lind, H. Lithel // Am. Heart. J. 1993. — Vol. 125, № 5. — P. 1494−1497.
  152. Lowenstein, С J. Nitric oxide, a physiological messenger / C.J. Lowenstein, J.L. Dinerman, S.H. Snyder // Ann Intern Med. 1994. — Vol. 120, № 2. — P. 227 237.
  153. Markley, K.S. Fatty Acids / K.S. Markley // Interscience, New York. 1968. -Vol. 5. — P. 3138 — 3140, 3210 — 3227.
  154. Mehta, J.L. Endothelium, coronary vasodilation, and organic nitrates // Am. Heart J. 1995.-Vol. 129, № 32.-P. 382−391
  155. Moncada, S. The L-arginine nitric oxide pathway / S. Moncada, A. Higgs // N Engl J Med. — 1993. — Vol. 329, № 7. — P. 2002−2012.
  156. Mulsch, A. Specificity of different organic nitrates to elicit NO formation in rabbit vascular tissues and organs in vivo / A. Mulsch, A. Bara, P. Mordvintcev // Br. J. Pharmacol. 1995. — Vol. 116, № 6. P. 2743 — 2749.
  157. , M. Органические нитраты и их место в современной терапии. / М. Muskova, Z. Grundova, V. Springen // Farm. obz.-1989. Vol. 58, № 8. — P. 341 -347.
  158. Nathan, C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells / C. Nathan // FASEB J. 1992. — Vol. 117, № 6. — P. 3051−3064.
  159. Nathan, C. Regulation of biosynthesis of nitric oxide / C. Nathan, Qiao wen Xie // J Biol Chem. 1991. — Vol. 269, № 19.-P. 13 725−13 728. .
  160. O’Rourke, M. Organic nitrate therapy for angina pectoris / M. O’Rourke // Med. J. Aust. 1994 — Vol. 160, № 12. — P. 803−804.
  161. Palmer, R.M.J. L-arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide / R.M.J. Palmer, D.D. Rees, D.S. Ashtin // Biochem Biophys Res Commun. 1998. — Vol. 153, № 12. — P. 1251−1256.
  162. Parker J.A. Organic nitrates: new formulations and their clinical advantages // Am. J. Cardiol. 1996. — Vol. 77, № 13. — P. 38−40.
  163. Petros, A. Effect of nitric oxide synthesis inhibitor on hypotension in patients with septic shock / A Petros, D. Bennett, P. Vallance // Lancet. 1991. — Vol. 338, № 9.-P. 1557−1559.о i
  164. Pollesello, P. Binding of a new Ca sensitizer, levosemindan to recombinant human cardiac troponin C. A molecular modeling, fluorescence probe, and proton nuclear magnetic resonance study. / P. Pollesello // J. Biol. Chem. 1994, № 11. -P. 28 584−28 590.
  165. Radomski, W.W. The antiaggregating properties of vascular endothelium: interaction between prostacyclin and nitric oxyde / W.W. Radomski, R.M.J. Palmer, S. Moncada // Br J Pharmacol. 1987. — Vol. 92, № 9. — P. 639−646.
  166. Reid, J. Organic nitrate therapy for angina pectoris // Med. J. Aust. 1994 -Vol. 160, № 3.-P. 132−133.
  167. Reimer, K. A. Pathobiology of acute myocardial ishemia: metabolic, functional and ultrastructural studies / K.A. Reimer, R.B. Jennings, A.H. Tatum // Am. J. Cardiol. 1983. — Vol. 52, № 2. — P. 72−81.
  168. Rouslin, W. Effects of oligomycin and acidosis on rates of ATP depletion in ishemic heart muscle / W. Rouslin // Am. J. Physiol. 1986. — Vol. 250, № 5 — P. 503−508.
  169. Rouslin, W. Myocardial acidosis and the mitigation of tissue ATP depression in ishemic cardiac muscle: the role of the mitohondrial ATPase / W. Rouslin // Adv. Exp. Med. Biol. 1986. — Vol. 194, № 10-P. 355−373.
  170. Schror, К. Organic nitrates. Mechanism of action and new therapeutic approaches in myocardial ischemia / K. Schror // Internist. 1995. — Vol. 36, № 4. -P. 392−397.
  171. Schulman, M. Hypokaliemia and cardiovascular disease / M. Schulman, R.G. Narins // Am. J. Cardiol. 1990. — Vol. 65, № 10. — P. 4−9.
  172. Schwartz, L. The role of antiplatelet agents in modifying the extent of restenosis following percutaneous transluminal coronary angiorlasty / L. Schwartz, J. Lesperance, M.G. Bourassa // Am. Heart J. 1990. — V. 119, № 2. -P. 232−236.
  173. Than, N. Effects of acidosis and hypoxia on the response of isolated ferret cardiac muscle to inotropic agents / N. Than // Cardiovasc. Res. — 1994. № 3. — P. 1209−1217.
  174. Thiemerman, C. Vascular hyporeactivity to vasoconstrictor agents and hemodynamic decompensation in hemorragic shock in mediated by nitric oxide / C. Thiemerman, C. Szabo, J.A. Mitchel // Proc Nat Acad Sci USA. 1998. — Vol. 98, № 11.-P. 267−271.
  175. Vallance, P. Biology and clinical relevance of nitric oxide / P. Vallance, J. Colier // Br Med J. 1994. — Vol. 309, № 8. — P. 453−457.
  176. Wuckler, K.J. Effects of hypercapnia on membrane potential and intracellular calcium in rat carotid body type in cells / K.J. Wuckler // J. Physiol. 1994. — № 7. -P. 157−171.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?