Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Секреция хемотактически активной D203 формы растворимого урокиназного рецептора активированного нейтрофилами человека

Диссертация: Секреция хемотактически активной D203 формы растворимого урокиназного рецептора активированного нейтрофилами человека
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Нейтрофилы являются первыми клетками, .мигрирующими в области повреждения тканей и проникновения инфекции (1). В формирующемся очаге воспаления нейтрофилы активируются и секретируют многочисленные хемоаттрактанты (2), рекрутирующие другие типы лейкоцитов в воспаленную ткань (3). Согласно этому сценарию, хемотактически активная D2D3 форма suPAR, образуемая активированными нейтрофилами в очаге… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • 1. Хемотактически активные белки нейтрофилов
    • 1. 1. Классические хемокины, секретируемые нейтрофилами
      • 1. 1. 1. ELR+CXC хемокины
      • 1. 1. 2. ELR-CXC хемокины
      • 1. 1. 3. СС хемокины
    • 1. 2. Хемотактически активные белки гранул нейтрофилов
      • 1. 2. 1. Кателицидины
      • 1. 2. 2. Дефенсины
      • 1. 2. 3. Катепсин G
      • 1. 2. 4. Азуроцидин/САРЗ
      • 1. 2. 5. Урокиназа
    • 1. 3. Участие нейтрофилов в образовании хемоаттрактантов из белков плазмы крови и интерстициалышй жидкости тканей
      • 1. 3. 1. Хемерин
      • 1. 3. 2. CCL
      • 1. 3. 3. NAP
    • 1. 4. Хемоаттрактанты нейтрофилов и формирование очага воспаления
  • 2. Урокиназный рецептор
    • 2. 1. Мембраносвязанный урокиназный рецептор (uPAR)
    • 2. 2. Растворимый урокиназный рецептор (suPAR)
  • МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • Химические реактивы
  • Культуральные среды и пластик
  • Антитела
  • Мечение антител флуорохромом Alexa Fluor
  • Выделение нейтрофилов периферической крови
  • Культивирование клеток FPRL1/
  • Активация нейтрофилов
  • Ферментный иммуносорбентный анализ
  • Анализ экспрессии антигенов методом проточной цитометрии
  • Сепарация фаз в Тритоне Х
  • Иммуноблоттинг
  • Дегликозилирование suPAR
  • Анализ дегрануляции нейтрофилов
  • Хемотаксис
  • Анализ синовиальных жидкостей
  • Статистический анализ
  • РЕЗУЛЬТАТЫ
  • 1. Секреция suPAR нейтрофилами, активированными иономицином
  • 2. Секреция suPAR нейтрофилами, активированными провоспалительными медиаторами
  • 3. Доменная организация секретируемого нейтрофилами suPAR
  • 4. Хемотактические свойства секретируемого нейтрофилами suPAR
  • 5. Механизм образования suPAR при активации нейтрофилов
  • 6. Секреция suPAR нейтрофилами очагов острого воспаления
  • ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • 1. Активированные нейтрофилы человека секретируют хемотактически активную D2D3 форму suPAR
  • 2. Секреция хемотактически активной D2D3 формы suPAR активированными нейтрофилами человека частично опосредована катепсин G-зависимым шеддингом uPAR
  • 3. Секреция хемотактически активной D2D3 формы suPAR активированными нейтрофилами в очагах острого воспаления

Секреция хемотактически активной D203 формы растворимого урокиназного рецептора активированного нейтрофилами человека (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Нейтрофилы являются основными эффекторными клетками неспецифического иммунитета и представляют первую линию защиты организма от патогенных микроорганизмов. Эти клетки узнают и убивают микроорганизмы посредством их фагоцитоза и последующей секреции активных форм кислорода и цитотоксических компонентов гранул в фагосомы (Segal, 2005; Nauseef, 2007). Помимо элиминирования патогенных микроорганизмов в очагах воспаления, нейтрофилы играют важнейшую роль в рекрутировании других типов лейкоцитов в воспаленную ткань, организуя, таким образом, клеточную составляющую неспецифического иммунного ответа и обеспечивая сопряжение неспецифического и адаптивного иммунного ответов (рис. 1). В ранних работах была продемонстрирована бифазность неспецифического иммунного ответа и показано, что инфильтрация очагов воспаления нейтрофилами предшествует появлению в этих очагах мононуклеарных лейкоцитов (моноцитов и лимфоцитов) (Page et al., 1958; Antony et al., 1985; Doherty et al., 1988; Zhou et al., 2003). При вызванной экспериментально нейтропении, рекрутирование мононуклеарных лейкоцитов в очаги воспаления существенно подавлено и происходит с гораздо большей временной задержкой, чем в контроле. Эти данные позволили предположить, что нейтрофилы, аккумулирующиеся в воспаленной ткани, секретируют хемоаттрактанты, привлекающие моноциты и лимфоциты в очаг воспаления.

Действительно, в последующих работах использование методов полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией, иммуногистохимии, иммуноферментного анализа и гибридизации in situ показало, что аккумуляция нейтрофилов в очагах проникновения инфекции и поврежденных тканях сопровождается индукцией экспрессии многочисленных хемокинов (Scapini et al., 2000; Cassatella et al., 1999). Совсем недавно Theilgaard-Monch с соавт., используя микрочип Affymetrix Hu95A, позволяющий проанализировать экспрессию 12 500 генов и выявить дифференциально экспрессирующиеся гены, провели сравнительный анализ профилей генной экспрессии зрелых нейтрофилов из костного мозга, нейтрофилов, циркулирующих в крови, и нейтрофилов из воспаленных тканей (Theilgaard-Monch et al., 2004). Такой анализ показал, что выход зрелых нейтрофилов из костного мозга в кровоток не сопровождается существенными изменениями в экспрессии генов. Напротив, значительные изменения в профиле генной экспрессии происходят при миграции нейтрофилов из кровотока в воспаленную ткань. В частности, индуцируется экспрессия генов многочисленных хемокинов, мишенями которых являются нейтрофилы, моноциты, лимфоциты и другие типы лейкоцитов. Аналогичные данные были получены другой группой авторов, исследовавших трансальвеолярную миграцию нейтрофилов в экспериментальной модели легочного воспаления (Coldren et al., 2006). Из 14 131 гена, проанализированного с использованием микрочипа Affymetrix HG-U133A, 15% оказались дифференциально экспрессирующимися в нейтрофилах периферической крови и бронхоальвеолярной жидкости. Среди генов, экспрессия которых индуцировалась в процессе трансальвеолярной миграции, существенную часть составляли гены хемокинов (Coldren et al., 2006).

Рис. 1. Бифазность неспецифического иммунного ответа. Нейтрофилы являются первыми клетками, аккумулирующимися в очаге воспаления (1). В воспаленной ткани они активируются и секретируют многочисленные хемоаттрактанты (2), которые рекрутируют другие типы лейкоцитов (в частности, моноциты и лимфоциты) в очаг воспаления (3).

К настоящему моменту показано, что помимо классических хемокинов, экспрессия генов которых индуцируется при активации нейтрофилов, активированные нейтрофилы секретируют другие белки, способные оказывать хемотактический эффект на отдельные типы лейкоцитов.

Таблица 1). Эти белки являются компонентами гранул нейтрофилов и быстро секретируются при дегрануляции активированных клеток.

Урокиназный рецептор (urokinase-type plasminogen activator receptor, uPAR) -мультилигандный рецептор, играющий важную роль в околоклеточном протеолизе мигрирующих клеток, клеточной адгезии и хемотаксисе (Blasi and Carmeliet, 2002; Ragno, 2006). uPAR экспрессируется миелоидными клетками (моноцитами, макрофагами и гранулоцитами), эндотелиальными и гладкомышечными клетками сосудов и эпителиальными клетками, а также многими типами раковых клеток. Зрелый рецептор, встроенный в плазматическую мембрану, состоит из 283 аминокислотных остатков, не имеет трансмембранных участков и заякорен на мембране через гликозилфосфатидилинозитол (GPI). В структуре uPAR выделяют три гомологичных домена: Dl, D2 и D3. Линкерный участок, связывающий домены D1 и D2, может расщепляться многими сериновыми протеазами, такими как нейтрофильная эластаза, плазмин и урокиназа, а также некоторыми металлопротеиназами (Montuori et al., 2005). Таким образом, на плазматической мембране присутствует как полноразмерный uPAR, связывающий урокиназу, так и D2D3 форма рецептора, не взаимодействующая с урокиназой.

Мембраносвязанный uPAR может отщепляться GPI-специфичной фосфолипазой D с образованием растворимой формы рецептора — suPAR (рис. 3). Как и мембраносвязанный рецептор на плазматической мембране, suPAR в биологических жидкостях присутствует как в полноразмерной, так и в D2D3 формах. Расщепление линкерного участка между доменами D1 и D2 может происходить в разных сайтах. D2D3 форма suPAR с экспонированным фрагментом SRSRY (остатки 88−92) линкерного участка является хемоаттрактантом для базофилов, моноцитов и CD34+ гематопоэтических стволовых клеток. Хемотактический эффект этой формы suPAR опосредован формилпептидными рецепторами FPRL1 и FPRL2 на базофилах, FPRL1 — на моноцитах и FPRна CD34+ гематопоэтических стволовых клетках.

Нейтрофилы человека содержат значительный внутриклеточный пул uPAR, локализованный в первичных и третичных гранулах и секреторных везикулах (Plesner et al., 1994; Pedersen et al., 2000). Активация нейтрофилов приводит к быстрой транслокации uPAR из внутриклеточных компартментов на плазматическую мембрану (Plesner et al., 1994). Поскольку активированные нейтрофилы секретируют также сериновые протеазы (нейтрофильную эластазу и урокиназу), способные расщеплять линкерный участок между доменами D1 и D2, мы предположили, что если активация нейтрофилов приводит к секреции suPAR (шеддингу uPAR), образующаяся форма, возможно, является хемотактически активной D2D3 формой рецептора. В таком случае, хемотактически активная D2D3 форма suPAR могла бы представлять собой ещё один хемоатграктант, секретируемый активированными нейтрофилами.

Таким образом, целью настоящей работы было выяснить возможность секреции растворимой формы уроки назного рецептора (suPAR) нейтрофилами человека в их различных функциональных состояниях и исследовать ее возможное участие в воспалительных процессах.

Для этого мы поставили перед собой следующие задачи:

1. Показать возможность секреции suPAR при активации нейтрофилов;

2. Охарактеризовать доменную структуру и возможные хемотактические свойства секретируемого нейтрофилами suPAR;

3. Исследовать механизм образования suPAR при активации нейтрофилов;

4. Оценить секрецию suPAR активированными in vivo нейтрофилами очагов острого воспаления.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

выводы.

1). Впервые показано, что хемотактически активная D2D3 форма suPAR может секретироваться культивируемыми in vitro клетками (активированными нейтрофилами человека);

2). Обнаружен новый хемоаттрактант, секретируемый активированными нейтрофилами, и новый путь образования хемотактически активных белков (шеддинг и сопутствующий протеолитический процессинг мембранного белка) при активации нейтрофилов;

3). Катепсин G-зависимый шеддинг uPAR идентифицирован как механизм, частично опосредующий образование suPAR при активации нейтрофилов. Участие GPI-специфичной фосфолипазы D (GPI-PLD), а также металлопротеиназ, в образовании suPAR нейтрофилами человека не выявлено;

4). Показано, что активированные нейтрофилы очагов воспаления (синовиальных жидкостей больных ревматоидным артритом) секретируют большие количества хемотактически активной D2D3 формы suPAR, чем циркулирующие нейтрофилы периферической крови.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В нашей работе мы впервые продемонстрировали способность культивируемых in vitro клеток (активированных нейтрофилов человека) секретировать хемотактически активную D2D3 форму suPAR. Кроме того, мы обнаружили ещё один хемоаттрактант, секретируемый активированными нейтрофилами, который, как и другие хемотактически активные белки нейтрофилов, может участвовать в рекрутировании различных типов лейкоцитов в формирующийся очаг воспаления (рис. 24). Как доказательство последнего предположения, нам удалось показать, что активированные нейтрофилы из очагов воспаления (синовиальных жидкостей больных ревматоидным артритом) продуцируют значительно большие количества.

Рис, 24. Гипотетическая роль хемотактически активной D2D3 формы suPAR в иммунном ответе.

Нейтрофилы являются первыми клетками, .мигрирующими в области повреждения тканей и проникновения инфекции (1). В формирующемся очаге воспаления нейтрофилы активируются и секретируют многочисленные хемоаттрактанты (2), рекрутирующие другие типы лейкоцитов в воспаленную ткань (3). Согласно этому сценарию, хемотактически активная D2D3 форма suPAR, образуемая активированными нейтрофилами в очаге воспаления, может участвовать в рекрутировании экспрессирующих формилпептидные рецепторы лейкоцитов в воспаленную ткань. воспаленная ткань мононуклеарн ые лейкоциты хемоаттрактанты нейтрофилы suPAR, чем циркулирующие нейтрофилы периферической крови тех же индивидов. Мы также обнаружили новый путь образования хемотактически активных белков при активации нейтрофилов — шеддинг и сопутствующий протеолитический процессинг мембранного белка с образованием хемотактически активной растворимой формы. Катепсин G-зависимый шеддинг мембраносвязанного uPAR идентифицирован как механизм, частично опосредующий образование хемотактически активной D2D3 формы suPAR при активации нейтрофилов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Abraham Е., Gyetko M.R., Kuhn К., Arcaroli J., Strassheim D., Park J.S., Shetty S., and Idell S. (2003) Urokinase-type plasminogen activator potentiates lipopolysaccharide-induced neutrophil activation. J. Immunol. 170:5644−5651.
  2. Aguirre Ghiso J.A., Kovalski K., and Ossowski L. (1999) Tumor dormancy induced by downregulation of urokinase receptor in human carcinoma involves integrin and МАРК signaling. J. Cell Biol. 147:89−104.
  3. Allen S.J., Crown S.E., and Handel T.M. (2007) Chemokine: receptor structure, interactions, and antagonism. Annu. Rev. Immunol. 25:787−820.
  4. Almeida R.P., Melchior M., Campanelli D., Nathan C., and Gabay J.E. (1991) Complementary DNA sequence of human neutrophil azurocidin, an antibiotic with extensive homology to serine proteases. Biochem. Biophys. Res. Commun. 177:688−695.
  5. Andreasen P.A., Kjoller L., Christensen L., and Duffy M.J. (1997) The urokinase-type plasminogen activator system in cancer metastasis: a review. Int. J. Cancer. 72:1−22.
  6. Antony V.B., Sahn S.A., Antony A.C., and Repine J.E. (1985) Bacillus Calmette-Guerin-stimulated neutrophils release chemotaxins for monocytes in rabbit pleural spaces and in vitro. J. Clin. Invest. 76:1514−1521.
  7. Arita M., Bianchini F., Aliberti J., Sher A., Chiang N., Hong S., Yang R., Petasis N.A., and Serhan C.N. (2005) Stereochemical assignment, antiinflammatory properties, and receptor for the omega-3 lipid mediator resolvin El. J. Exp. Med. 201:713−722.
  8. Arita M., Ohira Т., Sun Y.P., Elangovan S., Chiang N., and Serhan C.N. (2007) Resolvin El selectively interacts with leukotriene B4 receptor BLT1 and ChemR23 to regulate inflammation. J. Immunol. 178:3912−3917.
  9. Armstrong D.A., Major J.A., Chudyk A., and Hamilton T.A. (2004) Neutrophil chemoattractant genes КС and MIP-2 are expressed in different cell populations at sites of surgical injury. J. Leukoc. Biol. 75:641−648.
  10. Baker C., Belbin O., Kalsheker N., and Morgan K. (2007) SERPINA3 (aka alpha-1-antichymotrypsin). Front Biosci. 12:2821−2835.
  11. Banda M.J., Rice A.G., Griffin G.L., and Senior R.M. (1998) The inhibitory complex of human alpha 1-proteinase inhibitor and human leukocyte elastase is a neutrophil chemoattractant. J. Exp. Med. 167:1608−1615.
  12. Bazzoni F., Cassatella M.A., Rossi F., Ceska M., Dewald В., and Baggiolini M. (1991) Phagocytosing neutrophils produce and release high amounts of the neutrophil-activating peptide 1/interleukin 8. J. Exp. Med. 173:771−774.
  13. Beaufort N., Leduc D., Rousselle J.C., Magdolen V., Luther Т., Namane A., Chignard M., and Pidard D. (2004) Proteolytic regulation of the urokinase receptor/CD87 on monocytic cells by neutrophil elastase and cathepsin G. J. Immunol. 172:540−549.
  14. Beaufort N., Leduc D., Rousselle J.C., Namane A., Chignard M., and Pidard D. (2004) Plasmin cleaves the juxtamembrane domain and releases truncated species of the urokinase receptor (CD87) from human bronchial epithelial cells. FEBS Lett. 574:89−94.
  15. Behrendt N., and Dan0 K. (1996) Effect of purified, soluble urokinase receptor on the plasminogen-prourokinase activation system. FEBS Lett. 393:31−36.
  16. Behrendt N., Ploug M., Patthy L., Houen G., Blasi F., and Dano K. (1991) The ligand-binding domain of the cell surface receptor for urokinase-type plasminogen activator. J. Biol. Chem. 266:78 427 847.
  17. Berahovich R.D., Miao Z., Wang Y., Premack В., Howard M.C., and Schall T.J. (2005) Proteolytic activation of alternative CCR1 ligands in inflammation. J. Immunol. 174:7341−7351.
  18. Blasi F., and Carmeliet P. (2002) uPAR: a versatile signalling orchestrator. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 3:932−943.
  19. C. (1981) Phase separation of integral membrane proteins in Triton X-l 14 solution. J. Biol. Chem. 256:1604−1607.
  20. Borregaard N., Sorensen O.E., and Theilgaard-Monch K. (2007) Neutrophil granules: a library of innate immunity proteins. Trends. Immunol. 28:340−345.
  21. Brandt E., Van Damme J., and Flad H.D. (1991) Neutrophils can generate their activator neutrophil-activating peptide 2 by proteolytic cleavage of platelet-derived connective tissue-activating peptide III. Cytokine 3:311−321.
  22. Burn T.C., Petrovick M.S., Hohaus S., Rollins B.J., and Tenen D.G. (1994) Monocyte chemoattractant protein-1 gene is expressed in activated neutrophils and retinoic acid-induced human myeloid cell lines. Blood 84:2776−2783.
  23. Cacalano G., Lee J., Kikly K., Ryan A.M., Pitts-Meek S., Hultgren В., Wood W.I., and Moore M.W. (1994) Neutrophil and В cell expansion in mice that lack the murine IL-8 receptor homolog. Science 265:682−684.
  24. Carr M.W., Roth S.J., Luther E., Rose S.S., and Springer T.A. (1994) Monocyte chemoattractant protein 1 acts as a T-lymphocyte chemoattractant. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91:3652−3656.
  25. M.A. (1999) Neutrophil-derived proteins: selling cytokines by the pound. Adv. Immunol. 73:369−509.
  26. Cham B.P., Gerrard J.M., and Bainton D.F. (1994) Granulophysin is located in the membrane of azurophilic granules in human neutrophils and mobilizes to the plasma membrane following cell stimulation. Am. J. Pathol. 144:1369−1380.
  27. Charo I.F., and Ransohoff R.M. (2006) The many roles of chemokines and chemokine receptors in inflammation. N. Engl. J. Med. 354:610−621.
  28. Chavakis Т., Willuweit A.K., Lupu F., Preissner K.T., and Kanse S.M. (2001) Release of soluble urokinase receptor from vascular cells. Thromb. Haemost. 86:686−693.
  29. Chen L., and Sendo F. (2001) Cytokine and chemokine mRNA expression in neutrophils from CBA/NSlc mice infected with Plasmodium berghei ANKA that induces experimental cerebral malaria. Parasitol. Int. 50:139−143.
  30. Clark-Lewis I., Dewald В., Geiser Т., Moser В., and Baggiolini M. (1993) Platelet factor 4 binds to interleukin 8 receptors and activates neutrophils when its N terminus is modified with Glu-Leu-Arg. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 90:3574−3577.
  31. Clark-Lewis I., Kim K.S., Rajarathnam K., Gong J.H., Dewald В., Moser В., Baggiolini M., and Sykes B.D. (1995) Structure-activity relationships of chemokines. J. Leukoc. Biol. 57:703−711.
  32. Cohen A.B., Stevens M.D., Miller E.J., Atkinson M.A., and Mullenbach G. (1992) Generation of the neutrophil-activating peptide-2 by cathepsin G and cathepsin G-treated human platelets. Am. J. Physiol. 263: L249-L256.
  33. M.P. (2007) Urokinase-type plasminogen activator. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 39:690−694.
  34. Dahlgren C., Johansson A., Lundqvist H., Bjerrum O.W., and Borregaard N. (1992) Activation of the oxygen-radical-generating system in granules of intact human neutrophils by a calcium ionophore (ionomycin). Biochim. Biophys. Acta. 1137:182−188.
  35. Del Prete A., Locati M., Otero K., Riboldi E., Mantovani A., Vecchi A., and Sozzani S. (2006) Migration of dendritic cells across blood and lymphatic endothelial barriers. Thromb. Haemost. 95:2228.
  36. Devalaraja R.M., Nanney L.B., Du J., Qian Q., Yu Y., Devalaraja M.N., and Richmond A. (2000) Delayed wound healing in CXCR2 knockout mice. J. Invest. Dermatol. 115:234−244.
  37. Doherty D.E., Downey G.P., Worthen G.S., Haslett C., and Henson P.M. (1988) Monocyte retention and migration in pulmonary inflammation. Requirement for neutrophils. Lab. Invest. 59:200 213.
  38. Dunican A.L., Leuenroth S.J., Ayala A., and Simms H.H. (2000) CXC chemokine suppression of polymorphonuclear leukocytes apoptosis and preservation of function is oxidative stress independent. Shock 13:244−250.
  39. Durr U.H., Sudheendra U.S., and Ramamoorthy A. (2006) LL-37, the only human member of the cathelicidin family of antimicrobial peptides. Biochim. Biophys. Acta. 1758:1408−1425.
  40. Eck M., Schmausser В., Scheller K., Toksoy A., Kraus M., Menzel Т., Muller-Hermelink H.K., and Gillitzer R. (2000) CXC chemokines Gro (alpha)/IL-8 and 1P-10/MIG in Helicobacter pylori gastritis. Clin. Exp. Immunol. 122:192−199.
  41. Faurschou M., and Borregaard N. (2003) Neutrophil granules and secretory vesicles in inflammation. Microbes Infect. 5:1317−1327.
  42. Fazioli F., Resnati M., Sidenius N., Higashimoto Y., Appella E., and Blasi F. (1997) A urokinase-sensitive region of the human urokinase receptor is responsible for its chemotactic activity. EMBO J. 16:7279−7286.
  43. Fletcher C.M., Harrison R.A., Lachmann P.J., and Neuhaus D. (1994) Structure of a soluble, glycosylated form of the human complement regulatory protein CD59. Structure 2:185−199.
  44. Forssmann U., Magert H.J., Adermann K., Escher S.E., and Forssmann W.G. (2001) Hemofiltrate CC chemokines with unique biochemical properties: HCC-l/CCL14a and HCC-2/CCL15. ./. Leukoc. Biol. 70:357−366.
  45. Fossati G., Bucknall R.C., and Edwards S.W. (2002) Insoluble and soluble immune complexes activate neutrophils by distinct activation mechanisms: changes in functional responses induced by priming with cytokines. Ann. Rheum. Dis. 61:13−19.
  46. Foxman E.F., Campbell J.J., and Butcher E.C. (1997) Multistep navigation and the combinatorial control of leukocyte chemotaxis. Cell Biol. 139:1349−1360.
  47. Frendeus В., Godaly G., Hang L., Karpman D., Lundstedt A.C., and Svanborg C. (2000) Interleukin 8 receptor deficiency confers susceptibility to acute experimental pyelonephritis and may have a human counterpart. J. Exp. Med. 192:881−890.
  48. Friedrichson Т., and Kurzchalia T.V. (1998) Microdomains of GPI-anchored proteins in living cells revealed by crosslinking. Nature 394:802−805.
  49. Gasperini S., Calzetti F., Russo M.P., De Gironcoli M., and Cassatella M.A. (1995) Regulation of GRO alpha production in human granulocytes. J. Inflamm. 45:143−151.
  50. Gasser O., Hess C., Miot S., Deon C., Sanchez J.C., and Schifferli J.A. (2003) Characterisation and properties of ectosomes released by human polymorphonuclear neutrophils. Exp. Cell Res. 285:243 257.
  51. Gaudry M., Combadiere C., Marquetty C., and Hakim J. (1990) A comparison of the priming effect of phorbol myristate acetate and phorbol dibutyrate on fMet-Leu-Phe-induced oxidative burst in human neutrophils. Immunopharmacology 20:45−56.
  52. Geiser Т., Dewald В., Ehrengruber M.U., Clark-Lewis I., and Baggiolini M. (1993) The interleukin-8-related chemotactic cytokines GRO alpha, GRO beta, and GRO gamma activate human neutrophil and basophil leukocytes. J. Biol. Chem. 268:15 419−15 424.
  53. Gennaro R., and Zanetti M. (2000) Structural features and biological activities of the cathelicidin-derived antimicrobial peptides. Biopolymers 55:31−49.
  54. Ghosh S., Brown R., Jones J.C., Ellerbroek S.M., and Stack M.S. (2000) Urinary-type plasminogen activator (uPA) expression and uPA receptor localization are regulated by alpha 3beta 1 integrin in oral keratinocytes. J. Biol. Chem. 275:23 869−23 876.
  55. Gillitzer R., Ritter U., Spandau U., Goebeler M., and Brocker E.B. (1996) Differential expression of GRO-alpha and IL-8 mRNA in psoriasis: a model for neutrophil migration and accumulation in vivo. J. Invest. Dermatol. 107:778−782.
  56. Godaly G., Hang L., Frendeus В., and Svanborg C. (2000) Transepithelial neutrophil migration is CXCR1 dependent in vitro and is defective in IL-8 receptor knockout mice. J. Immunol. 165:52 875 294.
  57. Godar S., Horejsi V., Weidle U.H., Binder B.R., Hansmann C., and Stockinger H. (1999) МбР/IGFII-reeeptor complexes urokinase receptor and plasminogen for activation of transforming growth factor-betal. Eur. J. Immunol. 29:1004−1013.
  58. Granelli-Piperno A., Vassalli J.D., and Reich E. (1977) Secretion of plasminogen activator by human polymorphonuclear leukocytes. Modulation by glucocorticoids and other effectors. J. Exp. Med. 146:1693−1706.
  59. Grigat J., Soruri A., Forssmann U., Riggert J., and Zwirner J. (2007) Chemoattraction of macrophages, T lymphocytes, and mast cells is evolutionarily conserved within the human alpha-defensin family. J. Immunol. 179:3958−3965.
  60. Gudewicz P.W., and Gilboa N. (1987) Human urokinase-type plasminogen activator stimulates chemotaxis ofhuman neutrophils. Biochem. Biophys. Res. Commun. 147:1176−1181.
  61. Guerrero J., Santibanez J.F., Gonzalez A., and Martinez J. (2004) EGF receptor transactivation by urokinase receptor stimulus through a mechanism involving Src and matrix metalloproteinases. Exp. Cell Res. 292:201−208.
  62. Gullberg U., Bengtsson N., Biilow E., Garwicz D., Lindmark A., and Olsson I. (1999) Processing and targeting of granule proteins in human neutrophils. J. Immunol. Methods. 232:201−210.
  63. M.R., Sitrin R.G., Fuller J.A., Todd R.F. 3rd, Petty H., and Standiford T.J. (1995) Function of the urokinase receptor (CD87) in neutrophil chemotaxis. J. Leukoc. Biol. 58:533−538.
  64. M.R., Todd R.F. 3rd, Wilkinson C.C., and Sitrin R.G. (1994) The urokinase receptor is required for human monocyte chemotaxis in vitro. J. Clin. Invest. 93:1380−1387.
  65. Hansell C.A., Simpson C.V., and Nibbs R.J. (2006) Chemokine sequestration by atypical chemokine receptors. Biochem. Soc. Trans. 34:1009−1013.
  66. Harder Т., Scheiffele P., Verkade P., and Simons K. (1998) Lipid domain structure of the plasma membrane revealed by patching of membrane components. J. Cell Biol. 141:929−942.
  67. Hebert C.A., Vitangcol R.V., and Baker J.B. (1991) Scanning mutagenesis of interleukin-8 identifies a cluster of residues required for receptor binding. J. Biol. Chem. 266:18 989−18 994.
  68. Heinzelmann M., Polk H.C. Jr., and Miller F.N. (1998) Modulation of lipopolysaccharide-induced monocyte activation by heparin-binding protein and fucoidan. Infect. Immun. 66:5842−5847.
  69. Heiple J.M., and Ossowski L°. (1986) Human neutrophil plasminogen activator is localized in specific granules and is translocated to the cell surface by exocytosis. J. Exp. Med. 164:826−840.
  70. Hokeness K.L., Deweerd E.S., Munks M.W., Lewis C.A., Gladue R.P., and Salazar-Mather T.P. (2007) CXCR3-dependent recruitment of antigen-specific T lymphocytes to the liver during murine cytomegalovirus infection. J. Virol. 81:1241−1250.
  71. Hoyer-Hansen G., BehrendtN., Ploug M., Dan0 K., and Preissner K.T. (1997) The intact urokinase receptor is required for efficient vitronectin binding: receptor cleavage prevents ligand interaction. FEBS Lett. 420:79−85.
  72. Hoyer-Hansen G., Ploug M., Behrendt N., Ronne E., and Dano K. (1997) Cell-surface acceleration of urokinase-catalyzed receptor cleavage. Eur. J. Biochem. 243:21−26.
  73. H0yer-Hansen G., Ronne E., Solberg H., Behrendt N., Ploug M., Lund L.R., Ellis V., and Dan0 K. (1992) Urokinase plasminogen activator cleaves its cell surface receptor releasing the ligand-binding domain. J. Biol. Chem. 267:18 224−18 229.
  74. Huang H.J., Ross C.R., and Blecha F. (1997) Chemoattractant properties of PR-39, a neutrophil antibacterial peptide. J. Leukoc. Biol. 61:624−629.
  75. D.E. (1994) Structure of the azurocidin, proteinase 3, and neutrophil elastase genes. Implications for inflammation and vasculitis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 150: S147-S154.
  76. Jo M., Thomas K.S., O’Donnell D.M., and Gonias S.L. (2003) Epidermal growth factor receptor-dependent and -independent cell-signaling pathways originating from the urokinase receptor. J. Biol. Chem. 278:1642−1646.
  77. Jones S.A., Dewald В., Clark-Lewis I., and Baggiolini M. (1997) Chemokine antagonists that discriminate between interleukin-8 receptors. Selective blockers of CXCR2. J. Biol. Chem. 272:1 616 616 169.
  78. Kaiko G.E., Horvat J.C., Beagley K.W., and Hansbro P.M. (2008) Immunological decisionmaking: how does the immune system decide to mount a helper T-cell response? Immunology 123:326 338.
  79. Kasama Т., Strieter R.M., Lukacs N.W., Burdick M.D., and Kunkel S.L. (1994) Regulation of neutrophil-derived chemokine expression by IL-10. J. Immunol. 152:3559−3569.
  80. Kasama Т., Strieter R.M., Standiford T.J., Burdick M.D., and Kunkel S.L. (1993) Expression and regulation of human neutrophil-derived macrophage inflammatory protein 1 alpha. J. Exp. Med. 178:63−72.
  81. P. (2003) Thl/Th2 balance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease. Altem. Med. Rev. 8:223−246.
  82. Kilpatrick L., Johnson J.L., Nickbarg E.B., Wang Z.M., Clifford T.F., Banach M., Cooperman B.S., Douglas S.D., and Rubin H. (1991) Inhibition of human neutrophil superoxide generation by alpha 1-antichymotrypsin. J. Immunol. 146:2388−2393.
  83. Kim C.H. (2004) Chemokine-chemokine receptor network in immune cell trafficking. Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord. 4:343−361.
  84. Kim J.S., Jung H.C., Kim J.M., Song I.S., and Kim C.Y. (2000) Helicobacter pylori water-soluble surface proteins activate human neutrophils and up-regulate expression of CXC chemokines. Dig. Dis. Sci. 45:83−92.
  85. Kitsis E., and Weissmann G. (1991) The role of the neutrophil in rheumatoid arthritis. Clin. Orthop. Relat. Res. 265:63−72.
  86. Kolset S.O., and Gallagher J.T. (1990) Proteoglycans in haemopoietic cells. Biochim. Biophys. Acta. 1032:191−211.
  87. Korkmaz В., Moreau Т., and Gauthier F. (2008) Neutrophil elastase, proteinase 3 and cathepsin G: Physicochemical properties, activity and physiopathological functions. Biochimie 90:227−242.
  88. Kugler M.C., Wei Y., and Chapman H.A. (2003) Urokinase receptor and integrin interactions. Curr. Pharm. Des. 9:1565−1574.
  89. Kuziel W.A., Morgan S.J., Dawson T.C., Griffin S., Smithies O., Ley K., and Maeda N. (1997) Severe reduction in leukocyte adhesion and monocyte extravasation in mice deficient in CC chemokine receptor 2. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 94:12 053−12 058.
  90. Lacal P., Pulido R., Sanchez-Madrid F., and Mollinedo F. (1988) Intracellular location of T200 and Mol glycoproteins in human neutrophils. J. Biol. Chem. 263:9946−9951.
  91. Lee J.K., Lee E.H., Yun Y.P., Kim K., Kwack K., Na D.S., Kwon B.S., and Lee C.K. (2002) Truncation of NH2-terminal amino acid residues increases agonistic potency of leukotactin-1 on CC chemokine receptors 1 and 3. J. Biol. Chem. 277:14 757−14 763.
  92. Lee T.D., Gonzalez M.L., Kumar P., Chary-Reddy S., Grammas P., and Pereira H.A. (2002) CAP37, a novel inflammatory mediator: its expression in endothelial cells and localization to atherosclerotic lesions. Am. J. Pathol. 160:841−848.
  93. Еёуеэяие J.P., Winkler I.G., Larsen S.R., and Rasko J.E. (2007) Mobilization of bone marrow-derived progenitors. Handb. Exp. Pharmacol. (180):3−36.
  94. Lillard J.W. Jr., Boyaka P.N., Chertov O., Oppenheim J.J., and McGhee J.R. (1999) Mechanisms for induction of acquired host immunity by neutrophil peptide defcnsins. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96:651−656.
  95. Liu D., Aguirre Ghiso J., Estrada Y., and Ossowski L. (2002) EGFR is a transducer of the urokinase receptor initiated signal that is required for in vivo growth of a human carcinoma. Cancer Cell. 1:445−457.
  96. Liu L., Callahan M.K., Huang D., and Ransohoff R.M. (2005) Chemokine receptor CXCR3: an unexpected enigma. Curr. Top. Dev. Biol. 68:149−181.
  97. Llinas P., Le Du M.H., Gardsvoll H., Dano K., Ploug M., Gilquin В., Stura E.A., and Menez A. (2005) Crystal structure of the human urokinase plasminogen activator receptor bound to an antagonist peptide. EMBOJ. 24:1655−1663.
  98. Loetscher P., and Clark-Lewis I. (2001) Agonistic and antagonistic activities of chemokines. J. Leukoc. Biol. 69:881−884.
  99. Ludwig A., and Weber C. (2007) Transmembrane chemokines: versatile 'special agents' in vascular inflammation. Thromb. Haemost. 97:694−703.
  100. L.M. (2006) Transmembrane signaling by G protein-coupled receptors. Methods Mol. Biol. 332:3−49.
  101. Mann K.J., Hepworth M.R., Raikwar N.S., Deeg M.A., and Sevlever D. (2004) Effect of glycosylphosphatidylinositol (GPI)-phospholipase D overexpression on GPI metabolism. Biochem J. 378:641−648.
  102. Marshall B.C., Xu Q.P., Rao N.V., Brown B.R., and Hoidal J.R. (1992) Pulmonary epithelial cell urokinase-type plasminogen activator. Induction by interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha. J. Biol. Chem. 267:11 462−11 469.
  103. Matityahu E., Feniger-Barish R., Meshel Т., Zaslaver A., and Ben-Baruch A. (2002) Intracellular trafficking of human CXCR1 and CXCR2: regulation by receptor domains and actin-related kinases. Eur. J. Immunol. 32:3525−3535.
  104. Maurer M., and von Stebut E. (2004) Macrophage inflammatory protein-1. Int. J. Biochem. Cell Biol. 36:1882−1886.
  105. May A.E., Kanse S.M., Lund L.R., Gisler R.H., Imhof B.A., and Preissner K.T. (1998) Urokinase receptor (CD87) regulates leukocyte recruitment via beta 2 integrins in vivo. J. Exp. Med. 188:10 291 037.
  106. May A.E., Neumann F.J., Schomig A., and Preissner K.T. (2000) VLA-4 (alpha (4)beta (l)) engagement defines a novel activation pathway for beta (2) integrin-dependent leukocyte adhesion involving the urokinase receptor. Blood 96:506−513.
  107. McColl S.R., and Clark-Lewis I. (1999) Inhibition of murine neutrophil recruitment in vivo by CXC chemokine receptor antagonists. J. Immunol. 163:2829−2835.
  108. Menendez A., and Brett Finlay B. (2007) Defensins in the immunology of bacterial infections. Curr. Opin. Immunol. 19:385−391.
  109. Mizukami I.F., Faulkner N.E., Gyetko M.R., Sitrin R.G., and Todd R.F. 3rd. (1995) Enzyme-linked immunoabsorbent assay detection of a soluble form of urokinase plasminogen activator receptor in vivo. Blood 86:203−211.
  110. Molesworth-Kenyon S.J., Oakes J.E., and Lausch R.N. (2005) A novel role for neutrophils as a source of T cell-recruiting chemokines IP-10 and Mig during the DTH response to HSV-1 antigen. J. Leufoc. Biol. 77:552−559.
  111. Moller L.B., Pollanen J., Ronne E., Pedersen N., and Blasi F. (1993) N-linked glycosylation of the ligand-binding domain of the human urokinase receptor contributes to the affinity for its ligand. J. Biol. Chem. 268:11 152−11 159.
  112. Moller L.B., Ploug M., and Blasi F. (1992) Structural requirements for glycosyl-phosphatidylinositol-anchor attachment in the cellular receptor for urokinase plasminogen activator. Eur. J. Biochem. 208:493−500.
  113. Monier S., Parton R.G., Vogel F., Behlke J., Henske A., and Kurzchalia T.V. (1995) VIP21-caveolin, a membrane protein constituent of the caveolar coat, oligomerizes in vivo and in vitro. Mol. Biol. Cell. 6:911−927.
  114. Montuori N., Visconte V., Rossi G., and Ragno P. (2005) Soluble and cleaved forms of the urokinase-receptor: degradation products or active molecules? Thromb. Haemost. 93:192−198.
  115. Moriuchi H., Moriuchi M., and Fauci A.S. (2000) Cathepsin G, a neutrophil-derived serine protease, increases susceptibility of macrophages to acute human immunodeficiency virus type 1 infection. J. Virol. 74:6849−6855.
  116. Moser В., Clark-Lewis I., Zwahlen R., and Baggiolini M. (1990) Neutrophil-activating properties of the melanoma growth-stimulatory activity. J. Exp. Med. 171:1797−1802.
  117. N. (2000) Interleukin-8: an expanding universe beyond neutrophil chemotaxis and activation. Int. J. Hematol. 72:391−398.
  118. Murphy P.M., and Tiffany H.L. (1991) Cloning of complementary DNA encoding a functional human interleukin-8 receptor. Science 253:1280−1283.
  119. Naucler C., Grinstein S., Sundler R., and Tapper H. (2002) Signaling to localized degranulation in neutrophils adherent to immune complexes. J. Leukoc. Biol. 71:701−710.
  120. W.M. (2007) How human neutrophils kill and degrade microbes: an integrated view. Immunol. Rev. 219:88−102.
  121. Niemann M.A., Narkates A.J., and Miller E.J. (1992) Isolation and serine protease inhibitory activity of the 44-residue, C-terminal fragment of alpha 1-antitrypsin from human placenta. Matrix 12:233−241.
  122. Oelz D., Schmeiser C., and Soreff A. (2005) Multistep navigation of leukocytes: a stochastic model with memory effects. Math. Med. Biol. 22:291−303.
  123. Page A.R., and Good R.A. (1958) A clinical and experimental study of the function of neutrophils in the inflammatory response. Am. J. Pathol. 34:645−669.
  124. Pazgier M., Li X., Lu W., and Lubkowski J. (2007) Human defensins: synthesis and structural properties. Curr. Pharm. Des. 13:3096−3118.
  125. Pedersen T.L., Plesner Т., Horn Т., H0yer-Hansen G., S0rensen S., and Hansen N.E. (2000) Subcellular distribution of urokinase and urokinase receptor in human neutrophils determined by immunoelectron microscopy. Ultrastruct. Pathol. 24:175−182.
  126. Pereira H.A., Ruan X., and Kumar P. (2003) Activation of microglia: a neuroinflammatory role for CAP37. Glia 41:64−72.
  127. Pereira H.A., Shafer W.M., Pohl J., Martin L.E., and Spitznagel J.K. (1990) CAP37, a human neutrophil-derived chemotactic factor with monocyte specific activity. J. Clin. Invest. 85:1468−1476.
  128. C.T. (2006) Neutrophil serine proteases: specific regulators of inflammation. Nat. Rev. Immunol. 6:541−550.
  129. Pillinger M.H., and Abramson S.B. (1995) The neutrophil in rheumatoid arthritis. Rheum. Dis. Clin. North. Am. 21:691−714.
  130. B.K. (2008) Activated human neutrophils rapidly release the chemotactically active D2D3 form of the urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR/CD87). Mol. Cell. Biochem. In press.
  131. Ploug M., Ronne E., BehrendtN., Jensen A.L., Blasi F., and Dano K. (1991) Cellular receptor for urokinase plasminogen activator. Carboxyl-terminal processing and membrane anchoring by glycosyl-phosphatidylinositol. J. Biol. Chem. 266:1926−1933.
  132. Pruenster M., and Rot A. (2006) Throwing light on DARC. Biochem. Soc. Trans. 34:1005−1008.
  133. Руке С., Eriksen J., Solberg H., Nielsen B.S., Kristensen P., Lund L.R., and Dane K. (1993) An alternatively spliced variant of mRNA for the human receptor for urokinase plasminogen activator. FEBS Lett. 326:69−74.
  134. Quah B.J., and O’Neill H.C. (2005) Maturation of function in dendritic cells for tolerance and immunity. J. Cell. Mol. Med. 9:643−654.
  135. P. (2006) The urokinase receptor: a ligand or a receptor? Story of a sociable molecule. Cell. Mol. Life Sci. 63:1028−1037.
  136. Resnati M., Guttinger M., Valcamonica S., Sidenius N., Blasi F., and Fazioli F. (1996) Proteolytic cleavage of the urokinase receptor substitutes for the agonist-induced chemotactic effect. EMBO J. 15:1572−1582.
  137. Resnati M., Pallavicini I., Wang J.M., Oppenheim J., Serhan C.N., Romano M., and Blasi F. (2002) The fibrinolytic receptor for urokinase activates the G protein-coupled chemotactic receptor FPRL1/LXA4R. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99:1359−1364.
  138. Riedel D.D., and Kaufmann S.H. (1997) Chemokine secretion by human polymorphonuclear granulocytes after stimulation with Mycobacterium tuberculosis and lipoarabinomannan. Infect. Immun. 65:4620−4623.
  139. Rieu P., Porteu F., Bessou G., Lesavre P., and Halbwachs-Mecarelli L. (1992) Human neutrophils release their major membrane sialoprotein, leukosialin (CD43), during cell activation. Eur. J. Immunol. 22:3021−3026.
  140. Ritonja A., Kopitar M., Jerala R., and Turk V. (1989) Primary structure of a new cysteine proteinase inhibitor from pig leucocytes. FEBS Lett. 255:211−214.
  141. Roche J.K., Keepers T.R., Gross L.K., Seaner R.M., and Obrig T.G. (2007) CXCL1/KC and CXCL2/M1P-2 are critical effectors and potential targets for therapy of Escherichia coli 0157: H7-associated renal inflammation. Лот. J. Pathol. 170:526−537.
  142. Ruan X., Chodosh J., Callegan M.C., Booth M.C., Lee T.D., Kumar P., Gilmore M.S., and Pereira H.A. (2002) Corneal expression of the inflammatory mediator CAP37. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 43:1414−1421.
  143. Sallusto F., and Lanzavecchia A. (1999) Mobilizing dendritic cells for tolerance, priming, and chronic inflammation. J. Exp. Med. 189:611−614.
  144. Sallusto F., and Mackay C.R. (2004) Chemoattractants and their receptors in homeostasis and inflammation. Curr. Opin. Immunol. 16:724−731.
  145. Scapini P., Lapinet-Vera J.A., Gasperini S., Calzetti F., Bazzoni F., and Cassatella M.A. (2000) The neutrophil as a cellular source of chemokines. Immunol. Rev. 177:195−203.
  146. Schaefer R.M., Herfs N., Ormanns W., Horl W.H., and Heidland A. (1988) Change of elastase and cathepsin G content in polymorphonuclear leukocytes during hemodialysis. Clin. Nephrol. 29:307 311.
  147. A.W. (2005) How neutrophils kill microbes. Annu. Rev. Immunol. 23:197−223.
  148. Sengelov H., Kjeldsen L., and Borregaard N. (1993) Control of exocytosis in early neutrophil activation. J. Immunol. 150:1535−1543.118
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?