Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Полиморфные маркеры ряда генов системы гемостаза и генетическая предрасположенность к неблагоприятному течению ишемической болезни сердца у больных, перенесших острый коронарный синдром

Диссертация: Полиморфные маркеры ряда генов системы гемостаза и генетическая предрасположенность к неблагоприятному течению ишемической болезни сердца у больных, перенесших острый коронарный синдром
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) — полигенное, многофакторное заболевание, являющееся наиболее частой причиной смерти среди мужчин старше 45 лет и женщин старше 65 лет во многих странах Европы, в том числе и в России. В Российской Федерации за последние 20 лет в целом заболеваемость ИБС возросла на 24%, заболеваемость стенокардией — на 41%, острым инфарктом миокарда — почти на 16%. Больной… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Полиморфные маркеры
      • 1. 1. 1. Типы полиморфизмов и методы их исследования
      • 1. 1. 2. Использование полиморфных маркеров в исследовании генетики многофакторных заболеваний
    • 1. 2. Ишемическая болезнь сердца и острый коронарный синдром
      • 1. 2. 1. Основные аспекты этиологии и патогенеза ишемической болезни сердца
      • 1. 2. 2. Генетические факторы риска развития ишемической болезни сердца
      • 1. 2. 3. Острый коронарный синдром
    • 1. 3. Система гемостаза
      • 1. 3. 1. Система свертывания крови
        • 1. 3. 1. 1. Факторы системы свертывания
        • 1. 3. 1. 2. Коагуляционный каскад. v
        • 1. 3. 1. 3. Факторы, противодействующие тромбоооразованию. Антикоагулянтная система крови
      • 1. 3. 2. Система фибринолиза
        • 1. 3. 2. 1. Плазминоген
        • 1. 3. 2. 2. Активаторы плазминогена
        • 1. 3. 2. 3. Пути активации фибринолиза
        • 1. 3. 2. 4. Ингибиторы фибринолиза
      • 1. 3. 3. Каскадно-матричная теория свертывания крови
    • 1. 4. Характеристика исследованных в работе генов и полиморфных маркеров
      • 1. 4. 1. Фактор свертывания крови V. Ген F5. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС
      • 1. 4. 2. Фактор свертывания крови VII. Ген F7. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС
      • 1. 4. 3. Тромбомодулин. Ген THBD. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС
      • 1. 4. 4. Белок С. Ген PROC. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС
      • 1. 4. 5. Ингибитор активатора плазминогена типа 1. Ген PLANH1. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Объект исследования. Критерии включения пациентов в исследование
    • 2. 2. Реактивы и ферменты
    • 2. 3. Выделение геномной ДНК
    • 2. 4. Амплификация ДНК
    • 2. 5. Статистическая обработка результатов
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Исследование ассоциации полиморфных маркеров с ОКС
      • 3. 1. 1. Исследование ассоциации полиморфного маркера Arg506Gln гена F5 с
      • 3. 1. 2. Исследование ассоциации полиморфного маркера G5393A гена F5 с
      • 3. 1. 3. Исследование ассоциации полиморфного маркера Arg353Gln гена F7 с
      • 3. 1. 4. Исследование ассоциации полиморфного маркера Ala455Val гена THBD с ОКС
      • 3. 1. 5. Исследование сочетанной ассоциации полиморфного маркера Ala455Val гена THBD и полиморфного маркера Arg353Gln гена F7 с ОКС
      • 3. 1. 6. Исследование ассоциации полиморфного маркера С (-2б7б)Т гена PROC с ОКС
      • 3. 1. 7. Исследование ассоциации полиморфного маркера 4G (-675)5G гена PLANH1 с ОКС
  • 4. ВЫВОДЫ

Полиморфные маркеры ряда генов системы гемостаза и генетическая предрасположенность к неблагоприятному течению ишемической болезни сердца у больных, перенесших острый коронарный синдром (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) — полигенное, многофакторное заболевание, являющееся наиболее частой причиной смерти среди мужчин старше 45 лет и женщин старше 65 лет во многих странах Европы, в том числе и в России. В Российской Федерации за последние 20 лет в целом заболеваемость ИБС возросла на 24%, заболеваемость стенокардией — на 41%, острым инфарктом миокарда — почти на 16%. Больной, перенесший обострение ИБС, попадает в группу высокого риска повторения эпизода обострения. Предотвращение этих заболеваний представляет одну из основных задач, как практической медицины, так и медицинской науки (Оганов и соавт., 2008).

Известно, что данные сердечно-сосудистые патологии — многофакторные заболевания с многочисленными звеньями патогенеза. Для таких заболеваний характерен сложный механизм формирования фенотипа, в основе которого лежит взаимодействие генетических факторов с факторами внешней среды (СаШоп а1, 1995). При этом для каждого конкретного заболевания можно выделить группу, так называемых, генов-кандидатов, продукты которых могут быть прямо или косвенно вовлечены в развитие данной патологии.

Генетическую предрасположенность к тому или иному заболеванию чаще всего изучают по принципу «случай-контроль». Однако для многих исследований этого типа достаточно сложно бывает подобрать правильную контрольную группу, поскольку, во-первых, невозможно бывает выявить доклинические формы проявления заболевания, а во-вторых, учитывать всех умерших к моменту начала обследования.

Этих недостатков лишены так называемые проспективные исследования, в которых осуществляется длительное наблюдение за большими группами лиц, входящих в группу риска, с регистрацией «конечных точек» исхода заболевания.

Поскольку нарушения функции системы гемостаза, приводящие к тромбообразованию, являются важным звеном в формировании патогенеза 6 ишемической болезни сердца (Сидоренко и соавт., 2008; Арутюнов, 2004), гены, кодирующие белковые компоненты этой системы, можно рассматривать как гены-кандидаты, ассоциированные с обострением ИБС, и эти гены совершенно необходимо включать в проспективные исследования (Damani and Topol, 2007; Ye et al., 2006).

Установление ассоциации гена с заболеванием и последующая оценка индивидуального генетического риска имеют исключительно важное значение для разработки дифференцированного подхода к профилактике и лечению данной патологии и ее осложнений в зависимости от наследственной предрасположенности конкретного пациента Подобные исследования позволяют точнее и надежнее оценивать генетический риск развития заболевания и прогнозировать его течение (Оганов и соавт., 2008).

Целью данной работы было изучение ассоциации полиморфных маркеров генов-кандидатов, продукты которых являются белковыми компонентами системы гемостаза, с неблагоприятным исходом у больных, перенесших острый коронарный синдром. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить аллели и генотипы полиморфных маркеров генов, кодирующих факторы свертывания крови V (F5) и VII (F7), белок С (PROC), тромбомодулин (THBD) и ингибитор активатора плазминогена типа 1 (PLANH1).

2. Провести сравнительный анализ времени дожития до конечных точек у больных, перенесших острый коронарный синдром, — носителей различных генотипов полиморфных маркеров выбранных генов кандидатов для выявления вклада генетических факторов в развитие неблагоприятных исходов.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

4. ВЫВОДЫ.

1. Определены частоты аллелей и генотипов полиморфных маркеров Arg506Gln и G5393A гена F5, Arg353Gln гена F7, С (-2676)Т гена PROC, Ala455Val гена THBD и 4G (-675)5G гена PLANH1 в группе больных, перенесших острый коронарный синдром.

2. Для полиморфных маркеров Arg506Gln гена F5, Arg353Gln гена F7, С (-2676)Т гена PROC, Ala455Val гена THBD и 4G (-675)5G гена PLANH1 показано отсутствие ассоциации с развитием неблагоприятных исходов после эпизода ОКС.

3. Обнаружена ассоциация полиморфного маркера G5393A гена F5 с повышенным риском развития неблагоприятного исхода (фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, фатальный и нефатальный инсульт) в группе женщин, перенесших эпизод обострения ИБС.

4. При изучении комбинации генотипов полиморфного маркера Arg353Gln гена F7 и Ala455Val гена THBD обнаружена их сочетанная ассоциация с повышенным риском развития неблагоприятного исхода (фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, фатальный и нефатальный инсульт) в группе женщин, перенесших эпизод обострения ИБС.

Показать весь текст

Список литературы

  1. M., Придз X., Избирательное выключение генов тканевого фактора, фактора X и фактора VII у мышей: участие этих факторов в эмбриональном развитии // Биохимия. 2002. Т. 67, С. 30−39.
  2. Ю.П., Салменкова Е. А. Полиморфизм ДНК в популяционной генетике // Генетика. 2002. Т. 38. №(9). С. 1173−1195.
  3. Г. П. Коронарный атеротромбоз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему // Сердце. 2004. № 4. С. 12−15.
  4. В.Г., Кудряшова О. Ю., Цимбалова Т. Е., Затейщиков Д. А. Эндотелиальная регуляция гемостаза: система тромбомодулина // Клиническая лаборатория. 2001. № 4, С.27−30.
  5. З.С. Гемостаз. Раздел в кн.: Руководство по гематологии // Под ред. Воробьева А. И., 3-е изд., перераб. И доп. М.: Ньюдиамед. 2005- т. 3, стр. 9−147.
  6. В.В., Свирин П. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. М., Тверь: ООО «Издательство триада», 2005. 227 с.
  7. Д.А., Зотова И. В., Данковцева E.H., Сидоренко Б. А. Тромбозы и антитромботическая терапия при аритмиях.-М., «Практика», 2011.-264 с.
  8. Д.М. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбообразования. Казань. Фэн. 2000. 364 ст.
  9. В.И., Геномика медицине под ред. В. И. Иванова и Л. Л. Киселева. 2005, М.: Академкнига. 392 с.
  10. P.C., Дудко В. А., Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. Томск, STT, 1998, 656 с.
  11. Ф.А. Тромбоциты как модель регуляции свертывания крови на клеточных мембранах и ее значение // Биохимия. 2002. Т. 67. С. 56−65.
  12. Е.П., Добровольский А. Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: Издательство «Спорт и культура». 1999.464 с.1*4.
  13. JI.И. Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза // Биохимия 2002. № 67. С. 40−55.
  14. .А., Затейщиков Д. А., Данковцева Е. Н. Полиморфизм генов факторов гемостаза у пациентов с ранним развитием ишемической болезни сердца // Кардиология. 2006. № 2. С. 56−65.
  15. .А., Затейщиков Д. А., Зотова И. В. Предикторы внутрисердечного тромбоза у больных с мерцательной аритмией: факторы гемостаза, маркеры воспалений и генетические факторы // Кардиология. 2008.-№ 2.-С.36−40.
  16. А.Н., Сидоркин В. Г. Преснякова М.В. Биохимические основы гемостаза и дессиминированное внутрисосудистое свертывание крови. Н. Новгород: ННИИТО, 2001. 92 с.
  17. О.П., Мишнев О. Д. Ишемическая болезнь сердца. М.: Реафарм. 2005,416 с.
  18. Adams Т.Е., Huntington J.A. Thrombin-cofactor interactions: structural insights into regulatory mechanisms // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006. V. 26. № (8). P. 1738−45.
  19. Aiach M., Nicaud V., Gelas M.A., et al. Complex Association of Protein С Gene Promoter Polymorphism With Circulating Protein С Levels and Thrombotic Risk // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. V.19. P. 15 731 576
  20. Aleksic N., Folsom A.R., Cushman M., et al. Prospective study of the A455V polymorphism in the thrombomodulin gene, plasma thrombomodulin, and incidence venous thromboemolism: the LITE Study // J. Thromb. Haemost. 2003. V.l. № l.P. 88−94.
  21. Alessi M.C., Bastelica D., Morange P., et al. Plasminogen activator inhibitor 1, transforming growth factor-betal, and BMI are closely associated in human adipose tissue during morbid obesity // Diabetes. 2000. V.49. P. 1374−80.
  22. Alhenc-Gelas M., Gandrille S., Aubry M.L., Aiach M. Thirty-three novel mutations in the protein C gene. French INSERM network on molecular abnormalities responsible for protein C and protein S // Thromb Haemost. 2000. V.83. № (1). P. 86−92.
  23. Andersen H.R., Nielsen T. T, Rasmussen K., et al. A comparison of coronary angioplasty with fibrinolytic therapy in acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 2003. V. 349. P. 733−742.
  24. Antman E.M., Anbe DT, Armstrong PW et al. ACC/AHA Guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction. Circulation. 2004. V. l 10. № 9.-P. 282−292
  25. Auro K., Alanne M., Kristiansson K., et al. Combined effects of thrombosis pathway gene variants predict cardiovascular events // PLoS Genet. 2007. V. 3 №. 7.
  26. Bafunno V., Margaglione M. Genetic basis of thrombosis // Clin Chem Lab Med. 2010. V. 48 № 1. P. 41−51.
  27. Bajaj S.P., Rapaport S.I., Brown S.F. Isolation and characterization of human factor VII. Activation of factor VII by factor X // J. Biol. Chem. 1981. V. 256. P. 253−259.
  28. Belmont J.W., Gibbs R.A. Genome-wide linkage disequilibrium and haplotype maps // Am J Pharmacogenomics. 2004. V. 4. P. 253−62.
  29. Bertina R.M. Molecular risk factors for thrombosis // Thromb. Haemost. 1999. V. 82. P. 601−609.
  30. Bertina R.M., Koeleman B.P.C., Koster T., Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C // Nature 1994. 369. 64−67.
  31. Brookes A J., The essence of SNP // Gene. 1999. V. 234. P. 177−186.
  32. Camire R. and Bosj A. The molecular basis of factor V and VIII procofactor activation//Thromb Haemost. 2009. V. 7. № (12). P. 1951−1961.
  33. Cesarman-Maus G., Hajjar K.A. Molecular mechanisms of fibrinolysis // Br J Haematol. 2005. V.129. № (3). P. 307−21.
  34. Chan W.P., Lee C.K., Kwong. Y.L., et al. A novel mutation of Arg 306 of factor V gene in Hong Kong Chinese // Blood. 1998. V. 91. P. 1135−1139.
  35. Charlesworth C., Sniegovski P., Stephan W., The evolutionary dynamics of repetitive DNA in eukaryotes // Nature. 1994. V.371. P. 215−220.
  36. Corsetti J.P., Ryan D., Moss A.J., et al Plasminogen activator inhibitor-1 polymorphism (4G/5G) predicts recurrence in nonhyperlipidemicpostinfarction patients // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2008. V.28. № (3). P. 548−54.
  37. Cortellaro M., Cofrancesco E., Boschetti C., Mussoni L. Increased fibrin turnover and high PAI-1 activity as predictors of ischemic events in atherosclerotic patients: a case-control study // Arterioscler. Thromb. 1993. V.13. P. 1412−7.
  38. Cox N.J., Bell G.I. Disease associations, chance artifactors susceptibility genes? //Diabetes. 1989. V. 38. P. 947−950.
  39. Crawley J., Lupu F., Westmuckett A.D., et al. Expression, localization, and activity of tissue factor pathway inhibitor in normal and atherosclerotic human vessels // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. V. 20. № (5). P. 1362−73.
  40. Crawley J.T., Lane D.A. The haemostatic role of tissue factor pathway inhibitor // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2008. V.28. C (2). P. 233−42.
  41. Dahlback B., Carlsson M., Svensson P.J. Familial thrombophilia due to a previously unrecognized mechanism characterized by poor anticoagulant response to activated protein C // Proc Natl Acad Sci U S A 1993. V. 90. P. 1004−1008.
  42. Dahlback B., Villoutreix B.O. Regulation of blood coagulation by the protein C anticoagulant pathway: novel insights into structure-function relationships and molecular recognition // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005. V.25. № (7). P. 1311−20.
  43. Delias C., Loskutoff D.J. Historical analysis of PAI-1 from its discovery to its potential role in cell motility and disease // Thromb Haemost. 2005. V. 93. № (4). P. 631−40.
  44. Dittman W.A., Majerus P.W., Structure and function of thrombomodulin: a natural anticoagulant//Blood. 1990. V. 75. P. 329−36.
  45. Dowaidar M., Settin A. Risk of myocardial infarction related to factor V Leiden mutation: a meta-analysis // Genet Test Mol Biomarkers. 2010. V. 14. № (4). P. 493−8.
  46. Drenos F., Talmud P.J., Casas J.P., et al. Integrated associations of genotypes with multiple blood biomarkers linked to coronary heart disease risk // Hum Mol Genet. 2009. V. 18. № (12). P. 2305−16.
  47. Drobnic K., Budowle B. The analysis of three short tandem repeat (STR) loci in the Slovene population by multiplex PCR // J Forensic Sci. 2000. V. 45. № (4). P. 893−5.
  48. Dugan T.A., Yang V.W., McQuillan D.J., Hook M. Decorin modulates fibrin assembly and structure // J Biol Chem. 2006. V. 281. № (50). P. 38 208−16.
  49. Edwards A., Hammond H.A., Jin L., et al. DNA typing and genetic mapping with trimeric and tetrameric tandem repeats // Am. J. Hum Genet. 1991. V.49. P. 746−756.
  50. Elahi E., Kumm J., Ronaghi M. Global genetic analysis // J Biochem Mol Biol. 2004. V. 37. № (1). P. 11−27.
  51. Eren M., Painter C.A., Atkinson J.B., et al. Age-dependent spontaneous coronary arterial thrombosis in transgenic mice that express a stable form of human plasminogen activator inhibitor-1 // Circulation. 2002. V. 106. № (4). P. 491−6.
  52. Ericsson P., Kallin B., van’t Hooft F.M., et al. Allele-specific increase in basal transcription of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is associated with myocardial infarction // Proc. Natl. Acad. Sci. 1995. V. 92. P. 1851−1856.
  53. Esmon C.T. Protein C anticoagulant system-anti-inflammatory effects. Semin Immunopathol. 2011. Aug 6. Epub ahead of print.
  54. Esmon C.T. The impact of the inflammatory response on coagulation. Thromb Res. 2004. V. l 14. P. 321−7.
  55. Estelles A., Tormo G., Aznar J., Reduced fibrinolytic activity in coronary heart disease in basal conditions and after exercise // Thromb. Res. 1985. V. 40. P. 373−383.
  56. Evans A., Van Baal G.C., McCarron P, et al. The genetics of coronary heart disease: the contribution of twin studies // Twin Res. 2003. V. 6. № (5). P. 432−41.
  57. Fay W.P., Garg N., Sunkar M. Vascular functions of the plasminogen activation system // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2007. V. 27. № (6). P. 1231−7.
  58. Folsom A.R., Aleksic N., Wang L., et al. Protein C, antithrombin, and venous thromboembolism incidence: A prospective population-based study // Arterioscler Thromb Vase Biol 2002. V. 22. P. 1018−22.
  59. Folsom A.R., Ohira T., Yamagishi K., Cushman M. Low protein C and incidence of ischemic stroke and coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // J Thromb Haemost 2009. V. 7. № (11). P. 1774−8.
  60. Fuentes-Prior P., Iwanaga Y., Hub. er R., et al. Structural basis for the anticoagulant activity of the thrombin- thrombomodulin complex // Nature. 2000. V. 404. P. 518−25.
  61. Furberg C.D. Secondary prevention trials after acute myocardial infarction // The American Journal of Cardiology. 1987. V. 60. P. 28−32.
  62. Gale A.J., Xu X., Pellequer J.L., et al. Interdomain engineered disulfide bond permitting elucidation of mechanisms of inactivation of coagulation factor Vaby activated protein C // Protein Sci. 2002. v. 11. № (9). p. 2091−101.
  63. Galtion D., Gavanna J., Kay A., Zhang Q. Coronary artery disease in Europe: what are the genetic risk factors? // J. of the Royal College of Physicians in London. 1995. V. 29. P. 429−430.
  64. Ghaddar H.M., Folsom A.R., Aleksic N., et al. Correlation of factor Vila values with factor VII gene polymorphism, fasting and postprandial triglyceride levels, and subclinical carotid atherosclerosis // Circulation. 1998. V. 98. № 25. P. 2815−2821.
  65. Gils A., Declerck P.J. The structural basis for the pathophysiological relevance of PAI-1 in cardiovascular diseases and the development of potential PAI-1 inhibitors. Thromb Haemost // 2004. V. 91. P. 425- 437.
  66. Guyer M.S., Collins F.S. How is the Human genome project doing, and what have we learned so far? // Proc. Natl. Acad. Sci. Usa. 1995. V. 92, P. 1 084 110 848.
  67. Haapaniemi E., Helenius J., Jakovljevic D., et al. Ischaemic stroke patients with heterozygous factor V Leiden present with multiple brain infarctions and widespread atherothrombotic disease // Thromb Haemost. 2009. V. 101(1). P. 145−50.
  68. Hamada H., Petrino M., Kakunaga T., et al. Characterization of genomic Poly (dT-dG) Poly (dC-dA) sequences: structure, organization and conformation//Mol. Cell. Biol. 1984. V. 4, P. 2610−2621.
  69. Hamm C.W. Anaesthesist. Paradigms in treatment of myocardial infarction. 2004. V. 53. № (5). P. 409−410.
  70. Hamsten A., Wiman B., De Faire U., Blombaeck M. Increased plasma levels of a rapid inhibitor of tissue plasminogen activator in young survivors of myocardial infarction // New England Journal of Medicine. 1985. V. 313. P. 1557−1563.
  71. Heeb M., Kojima Y., Greengard J., Griffin J. Activated protein C resistance: Molecular mechanisms based on studies using purified Gln506-factor V // Blood. 1995. V. 85. P. 3405−5.
  72. Heid C.A. Real-time quantitative PCR. // Genome Res.-1996. № 6.-P. 986 994.
  73. Henry M., Chomiki N., Scarabin P., et al. Five Frequent Polymorphisms of the PAI-1 Gene // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. V. 17. P. 851 858.
  74. Heras M. Reduction in Acute Myocardial Infarction Mortality Over a Five-Year Period // The American Journal of Cardiology. 2001. V. 3. P. 200−208.
  75. Hersi A., Fu Y., Wong B. Does the discharge ECG provide additional prognostic insights in non-ST elevation ACS patients from that acquired on admission? // E. Heart Journal. 2003. V. 24. № (6). P. 522−531.
  76. Hoffman M., Monroe D.M. Coagulation 2006: a modern view of hemostasis // Hematol Oncol Clin North Am. 2007. V. 21. № (1). P. 1−11
  77. Hoshi S., Hijikata M., Togashi Y., et al. Yamaguchi T. Protein C deficiency in a family with thromboembolism and identified gene mutations // Intern Med. 2007. V. 46. P. 997−1003.
  78. Iacoviello L., Di Castelnuovo A., de Knijff P., et al. Polymorphisms in the coagulation factor VII gene and the risk of myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1998. V. 338. P. 79−85.
  79. Jeffreys A.J., Wilson V., Thein S.L. Hyper variable «minisatellite» regions in human DNA // Nature. 1985. V. 316. P. 76−79.
  80. Jeimy SB, Quinn-Allen MA, Fuller N, et al. Location of the multimerin 1 binding site in coagulation factor V: an update // Thromb Res. 2008. V. 123. № (2). P. 352−4.
  81. Jelinek W., Schmid C. Repetitive sequences in eukaryotic DNA and their expression. Ann. Rev//Biochem. 1982. V. 51. P. 813−844
  82. Kalafatis M, Mann K.G. The role of the membrane in the inactivation of factor va by plasmin. Amino acid region 307−348 of factor V plays a critical role in factor Va cofactor function // J Biol Chem. 2001. V. 276. № (21). P. 18 614−23.
  83. Kathiresan S., Yang Q., Larson M.G., et al. Common genetic variation in five thrombosis genes and relations to plasma hemostatic protein level and cardiovascular disease risk // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. V. 26. P. 1405−1412.
  84. Keavney B. Genetic epidemiological studies of coronary heart disease // Internal Journal of Epidemiology. 2002. V. 31. № (4). P. 730−736.
  85. Keeley E.C., Boura J.A., Grines C.L. Primary angioplasty versus intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: A quantitative review of 23 randomised trials //Lancet. 2003. 361, 13−20.
  86. Kemkes-Matthes B., Matthes K.J. Protein Z // Semin Thromb Hemost. 2001. V. 27. №(5). P. 551−6.
  87. Koch W., Schrempf M., Erl A., et al. 4G/5G polymorphism and haplotypes of SERPINE1 in atherosclerotic diseases of coronary arteries // Thromb Haemost. 2010. V. 103. № (6). P. 1170−80.
  88. Kofoed S.C., Wittrup H.H., Sillesen H., Nordestgaard B.G. Fibrinogen predicts ischemic stroke and advanced atherosclerosis but not echo lucent, rupture-prone carotid plaques // E. Heart Journal. 2003. V.24. № (6). P. 567 576.
  89. Kohler H.P., Grant P.J. Plasminogen-activator inhibitor type 1 and coronary artery disease // N Engl J Med 2000. V. 342. P. 1792−801.
  90. Kovar D., Cannon C.P., Bentley J.H., et al. Does initial and delayed heart rate predict mortality in patients with acute coronary syndromes? // Clin Cardiol. 2004. V. 27. № (2). P. 80−6.
  91. Kromhout D. Epidemiology of cardiovascular diseases in Europe // Public Health Nutr. 2001. V.4. P. 441−57.
  92. Kubista M., Andrade J.M., Bengtsson M., et al. The real-time polymerase chain reaction // Mol Aspects Med. 2006. V. 27. P. 95−125.
  93. Kunz G., Ohlin A.K., Adami A., et al. Naturally occurring mutations in the thrombomodulin gene leading to impaired expression and function // Blood. 2002. V.99. P. 3646−53
  94. Lane D.A., Grant P.J., Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease // Blood. 2000. V. 95. P. 1517−1532.
  95. Le Cam-Duchez V., Chretien M.H., Saugier-Veber P., Borg J.Y. Factor V Cambridge mutation and activated protein C resistance assays. Thromb Haemost. 2006. V. 95. № (3). P. 581−3.
  96. Leurs J., Hendriks D. Carboxypeptidase U (TAFIa): a metallocarboxypeptidase with a distinct role in haemostasis and a possible risk factor for thrombotic disease // Thromb Haemost. 2005. V. 94. № (3). P. 471−87.
  97. Li H., Gyllensten U.B., Gui X., et al. Amplification and analysis of DNA sequences in single human sperm and diploid cells // Nature. 1988. V. 335. P. 414−417.
  98. Li Y.H., Chen C.H., Yeh P. S., et al Functional mutation in the promoter region of thrombomodulin gene in relation to carotid atherosclerosis // Atherosclerosis. 2001. V. 154. № (3). P. 713−9.
  99. Liang R., Lee C.K., Wat M.S., Kwong Y.L., Clinical Significance of Arg306 Mutations of Factor V Gene // Blood. 1998. V. 92. P. 2599−2600.
  100. Loew M., Hoffmann M.M., Hahmann H Genotype combinations of plasminogen activator inhibitor-1 and angiotensin-converting enzyme genes and risk for early onset of coronary heart disease // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2006. V. 13. № (3). P. 449−56.
  101. Lu Q.H., Du Y.M., Dong Z.Q., et al. Plasma activated coagulation factor VII and Msp I polymorphism in elderly patients with coronary heart disease // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2005. V. 22. № (6). P. 691−3.
  102. Lucotte G., Mercier G. Population genetics of factor V Leiden in Europe // Blood Cells Mol Dis. 2001. V. 27. № (2). P. 362−7.
  103. Mackman N., Tilley R. E, Key N.S. Role of the extrinsic pathway of blood coagulation in hemostasis and thrombosis //. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2007. V. 27. №(8). P. 1687−93.
  104. Mann K.G., Butenas S., Brummel K. The dynamics of thrombin formation // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. V. 23. № (1). P. 17−25.
  105. Mann K.G., Kalafatis M. Factor V: a combination of Dr Jekyll and Mr Hyde //Blood. 2003. V. 101. № (1). P. 20−30.
  106. Mannucci P.M., Asselta R., Duga S., et al. The association of factor V Leiden with myocardial infarction is replicated in 1880 patients with premature disease // J Thromb Haemost. 2010. V. 8. № (10). P. 2116−21.
  107. Marras S.A., Tyagi S., Kramer F.R. Real-time assays with molecular beacons and other fluorescent nucleic acid hybridization probes // Clin Chim Acta. 2006. V. 363. № (1−2). P. 48−60.
  108. Maryama I., Recombinant Thrombomodulin and Activated Protein C in the Treatment of Dissiminated Intravascular Coagulation // Thromb. Haemostas. 1999. V. 82. P. 718−721.
  109. Mathew C.G.P. The Isolation of High Molecular Weight Eukaryotic DNA // Nucleic Acids. 1984. V. 2. P. 31−34.
  110. Meade T.W., Mellows S.- Brozovic M., et al. Haemostatic function and ischaemic heart disease: principal results of the Northwick Park Heart Study //Lancet. 1986. V. 2. P. 533−7.
  111. Mehilli J., Kastrati A., Dirschinger J., et al. Differences in prognostic factors and outcomes between women and men undergoing coronary artery stenting //JAMA. 2000. V. 284. P. 1799−805.
  112. Mehta R., Shapiro A.D. Plasminogen activator inhibitor type 1 deficiency // Haemophilia. 2008. V. № (6). P. 1255−60.
  113. Miesfield R., Krystal M., Arnheim N. A member of new repeated sequence family which is conserved eucaryotic evolution is found between the human delta- and beta-globin genes //Nicleic Acids Res. 1981. V. 9. P. 5931−5947.
  114. Miles L.A., Castellino F.J., Gong Y. Critical role for conversion of glu-plasminogen to Lys-plasminogen for optimal stimulation of plasminogen activation on cell surfaces // Trends Cardiovasc Med. 2003. V. 13. № (1). P. 21−30.
  115. Mosnier L.O., Elisen M.G., Bouma BN, Meijers J.C. Protein C inhibitor regulates the thrombin-thrombomodulin complex in the up- and down regulation of TAFI activation // Thromb Haemost. 2001. V. 86. № (4). P. 1057−64.
  116. Mosnier L.O., Zlokovic B.V., Griffin J.H. The cytoprotective protein C patheway// Blood. 2007. V. 109. P. 3161−3172
  117. Myohanen H., Vaheri A. Regulation and interactions in the activation of cell-associated plasminogen // Cell Mol Life Sci. 2004. V. 61. № (22). P. 284 058.
  118. Nakabayashi M., Yamamoto S., Suzuki K., Analysis of thrombomodulin gene polymorphism in women with severe early-onset preeclampsia // Semin. Thromb. Hemost. 1999. V. 25. P. 473−9.
  119. Nesheim M. Thrombin and fibrinolysis // Chest. 2003. V. 124. № (3). P. 3339.
  120. Ngo I.S.L., Pace R., Richard M.V. Methods for analysis of multiple cystic fybrosis mutations//Hum.Genet. 1991. V. 87. P. 613−617
  121. Nicolaes GA, Tans G, Thomassen MC, et al. Peptide bond cleavages and loss of functional activity during inactivation of factor Va and factor Va R506Q by activated protein C // J Biol Chem. 1995. V. 270. № (36). P. 21 158−66.
  122. Norlund L., Holm J., Zoller B., Ohlin A.K. The Ala25-Thr mutation in the thrombomodulin gene is not frequent in Swedish patients suffering from ischemic heart disease // Thromb. Haemost. 1999. V. 82. P. 1367−8.
  123. Norlund L., Holm J., Zoller B., Ohlin A.K., A common thrombomodulin amino acid dimorphism is associated with myocardial infarction // Thromb. Haemost. 1997. V. 77. P. 248−51.
  124. Norstrom E, Thorelli E, Dahlback B. Functional characterization of recombinant FV Hong Kong and FV Cambridge // Blood. 2002. V. 100. № (2). P. 524−30.
  125. Norstram EA, Steen M, Tran S, Dahlback B Importance of protein S and phospholipid for activated protein C-mediated cleavages in factor Va // J Biol Chem. 2003. V. 278. № (27). P. 24 904−11.
  126. Ny T., Sawdey M., Lawrence D., et al. Cloning and sequence of cDNA coding for the human-migrating endothelial-cell-type plasminogen activator inhibitor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. V. 83. P. 6776−6780.
  127. Ohlin A.K., Holm J., Hillarp A. Genetic variation in the human thrombomodulin promoter locus and prognosis after acute coronary syndrome//Thromb. Res. 2004. V. 113. № 5. P. 319−326.
  128. Ohnishi Y., Tanaka T., Yamada R., et al. Identification of 187 single nucleotide polymorphisms (SNPs) among 41 candidate genes for ischemic heart disease in the Japanese population // Hum. Genet. 2000. V. 106. P. 288−92.
  129. Oliver J. J, Webb D.J., Newby D.E. Stimulated tissue plasminogen activator release as a marker of endothelial function in humans // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005. V. 25. № (12). P. 2470−9.
  130. Olson S.T., Bjork I., Bock S.C. Identification of critical molecular interactions mediating heparin activation of antithrombin: implications for the design of improved heparin anticoagulants // Trends Cardiovasc Med. 2002. V. 12. № (5). P. 198−205.
  131. Onalan O., Balta G., Oto A., et al. Plasminogen activator inhibitor-1 4G4G genotype is associated with myocardial infarction but not with stable coronary artery disease // J Thromb Thrombolysis. 2008. V. 26, № 3. P. 211 217.
  132. Pitsavos C., Kourlaba G., Panagiotakos D.B., Stefanadis C., Factors associated with delay in seeking health care for hospitalized patients with acute coronary syndromes: the GREECS study // Hellenic J Cardiol. 2006. V. 47. № (6). P. 329−36.
  133. Quek S.C., Low P. S., Saha N., Heng C.K. The effects of three factor VII polymorphisms on factor VII coagulant levels in healthy Singaporean Chinese, Malay and Indian newborns // Ann Hum Genet. 2006. V. 70. P. 951−7.
  134. Radovanovic D., Erne P., Urban P., et al. Gender differences in management and outcomes in patients with acute coronary syndromes: results on 20,290 patients from the AMIS Plus Registry // Heart. 2007. V. 93. № (11). P. 136 975.
  135. Rallidis L.S., Gialeraki A., Merkouri E., et al. Reduced carriership of 4G allele of plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism in very young survivors of myocardial infarction // J Thromb Thrombolysis. 2010. V. 29. № (4). P. 497−502.
  136. Reppert S.M. Cellular and molecular basis of circadian timing in mammals // Semin Perinatol 2000. V. 24. P. 243−6.
  137. Roest M., Van der Schouw, Banga J.D. et al. Plasminogen Activator Inhibitor 4G Polymorphism Is Associated With Decreased Risk of Cerebrovascular Mortality in Older Women // Circulation. 2000. V. 101. P. 67−70.
  138. Rossaak J.I., van Rij A.M., Jones G.T., Harris E.L. Association of the 4G/5G polymorphism in the promoter region of plasminogen activator inhibitor-1 and abdominal aortic aneurysms // J. Vase. Surgery. 2000. V. 31. P. 10 261 031.
  139. Rowold D.J., Herrera R.J. Alu elements and the human genome // Genetica. 2000. V. 108. № (1). P. 57−72.
  140. Sadler J.E., Thrombomodulin structure and function // Thromb. Haemost. 1997. V. 78. P. 392−5.
  141. Saiki R., Scharf S., Faloona F., et al. Enzymatic amplification of p-globin genomic gene sequence and restriction site analysis for diagnosis of stickle cell anaemia// Science. 1985. V. 230. IP. 350−1354.
  142. Schumm J.W., Knowlton R.G., Braman J.C., et al. Identification of more than 500 RFLPs by screening random genomic clones. Am. J. Hum. Genet. 1988. 42,143−159.
  143. Shanker J., Perumal G., Maitra A. et al. Genotype-phenotype relationship of F7 R353Q polymorphism and plasma factor VII coagulant activity in Asian Indian families predisposed to coronary artery disease // J Genet. 2009. V. 88. №(3). P. 291−7.
  144. Silveira J.R., Kalafatis M., Tracy P.B. Carbohydrate Moietis on the Procofactor Factor V, but Not the Derived Cafactor Factor Va, Regulate its Inactivation by Activated Proteein C // Biochemistry. 2002. V. 41. P. 16 721 680.
  145. Simpson H.C., Meade T.W., Stirling Y., et al., Hypertriglyceridaemia and hypercoagulability//Lancet. 1983. V. 2. P. 786−790.
  146. Singer M. Highly repeated sequences in mammalian genomes // Int. Rev. Cytol. 1982. V. 76. P. 67−112.
  147. Smith A., Patterson C., Yarnell J., et al. Which hemostatic markers add to the predictive value of conventional risk factors for coronary heart disease and ischemic stroke? The Caerphilly Study // Circulation.2005. V. 112. P. 30 803 087.
  148. Smith L.H., Coats S.R., Qin H., et al. Differential and opposing regulation of PAI-1 promoter activity by estrogen receptor a and estrogen receptor b in endothelial cells // Circ Res 2004. V. 95. P. 269−75.
  149. Sobel B.E., Taatjes D.J., Schneider D.J. Intramural plasminogen activator inhibitor type-1 and coronary atherosclerosis // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. V. 23. № (ll). p. 1979−89.
  150. Soeki T., Tamura Y., Fukuda N., Ito SPlasma and platelet plasminogen activator inhibitor-1 in patients with acute myocardial infarction // Jpn Circ J. 2000. V. 64. № (8). P. 547−53.
  151. Solymoss B.C., Bourassa M.G., Lesperance J., et al. Incidence and clinical characteristics of the metabolic syndrome in patients with coronary artery disease // Coron Artery Dis 2003. V. 14. P. 207 212.
  152. Spek C.A., Koster T., Rosendaal F.R. Genotypic Variation in the Promoter Region of the Protein C Gene Is Associated With Plasma Protein C Levels and Thrombotic Risk//Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. 1995.V. 15. P. 214 218.
  153. Springer T.A., Zhu J., Xiao T. Structural basis for distinctive recognition of fibrinogen gammaC peptide by the platelet integrin alphallbbeta3 // J Cell Biol. 2008. V. 182. № (4). p. 791−800.
  154. Steen M., Norstram E.A., Tholander A.L., et al. Functional characterization of factor Y-Ile359Thr: a novel mutation associated with thrombosis // Blood. 2004. V. 103. №(9). P. 3381−7.
  155. Subauste A.R., Burant C.F. Role of FoxOl in FFA-induced oxidative stress in adipocytes // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007. V. 293. P. 159−164.
  156. Sugano T., Tsuji H., Masuda H., et al. Plasminogen activator inhibitor-1 promoter 4G/5G genotype is not a risk factor for myocardial infarction in a Japanese population//Blood. Coagul. Fibrinolysis. 1998. V. 9. P. 201^.
  157. Sunyaev S., Ramensky V., Koch I. Prediction of deleterious human alleles // Hum Mol Genet. 2001. V. 10. № (6). P. 591−7.
  158. Suzuki H., Shima M., Nogami K., et al. Factor V C2 domain contains a major thrombin-binding site responsible for thrombin-catalyzed factor V activation // J Thromb Haemost. 2006. V. 4. № (6). P. 1354−1360.
  159. Tamaki S., Iwai N., Nakamura Y., et al. Variation of the factor VII gene and ischemic heart disease in Japanese subjects // Coron. Artery. Dis. 1999. V. 10. P. 601−6.
  160. Tans G., van Hylckama Vlieg A., et al. Activated protein C resistance determined with a thrombin generation-based test predicts for venous thrombosis in men and women // Br J Haematol. 2003. V. 122. № (3). P. 465−70.
  161. Tiong I.Y., Alkotob M.L., Ghaffari S. Protein C deficiency manifesting as an acute myocardial infarction and ischaemic stroke // Heart 2003. V. 89: e7.
  162. Tosetto A., Simioni M., Madeo D., Rodeghiero F. Intraindividual consistency of the activated protein C resistance phenotype // Br J Haematol. 2004. V. 126. № (3). P. 405−9.
  163. Tsongalis G.J., Rezuke W.N., Molecular genetics and factor V Leiden mutation analysis // Biotechnol. Intl. 1997. V. 1. P. 73−77.
  164. Van de Wouwer M., Collen D., Conway E.M. Thrombomodulin-protein C-EPCR system: integrated to regulate coagulation and inflammation // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004. V. 24. № (8). P. 1374−83.
  165. Van de Wouwer M., Conway E.M. Novel functions of thrombomodulin in inflammation // Crit Care Med. 2004. V. 32. № (5). P. 254−61.
  166. Van der Velden P.A., Krommenhoek-Van Es.T., Allaart C.F., A frequent thrombomodulin amino acid diamorphism is not associated with thrombophilia//Thromb. Haemost. 1991. V. 65. P. 511−5.
  167. Van der Werf F. Bax J., Betriu A., et al. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation // G. Ital. Cardiol. (Rome). 2009. V. 10. № (7). P. 450−489.
  168. Varga-Szabo D., Pleines I., Nieswandt B. Cell adhesion mechanisms in platelets // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2008. V. 28. № (3). P. 403−12.
  169. Vine A.K. Recent advances in haemostasis and thrombosis // Retina. 2009. V. 29. №(1). P. 1−7.
  170. Wang D.G., Fan J.-B., Siao C.J., et al. Large-scale identification, mapping and genotyping of single-nucleotide polymorphism in the human genome // Science. 1998. V. 280. P. 1077−1082.
  171. Wang X.L., Wang J., McCredie R.M., et al. Polymorphisms of factor V, factor VII, and fibrinogen genes: relevance to severity of coronary artery disease //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. V. 17. P. 246−251.
  172. Weiler H., Isermann B.H., Thrombomodulin // J. Thromb. Haemost. 2003. V. l.P. 1515−1531.
  173. Weischer M., Juul K., Zacho J., et al. Prothrombin and risk of venous thromboembolism, ischemic heart disease and ischemic cerebrovascular disease in the general population // Atherosclerosis. 2010. V. 208. № (2). P. 480−3.
  174. Weissenbach J., Gyapay G., Dib C. et al. A second-generation linkage map of the human genome // Nature. 1992. V. 359. P. 794−801.
  175. Wittwer C.T., Herrmann M.G., Gundry C.N. et al., Real-time multiplex PCR assays // Methods. 2001. V. 25. № (4). P. 430−42.
  176. Wu A.H., Tsongalis G.J. Correlation of polymorphisms to coagulation and biochemical risk factors for cardiovascular diseases // Am. J. Cardiol. 2001. V. 87. № 12. P. 1361−1366.
  177. Wu K.K., Aleksic N., Ahn C., et al. Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC) Thrombomodulin Ala455Val polymorphism and risk of coronary heart disease // Circulation. 2001. V. 103. P. 1386−9.
  178. Xu G., Jin G., Fu G., et al. Polymorphisms in the coagulation factor VII gene and the risk of myocardial infarction in patients undergoing coronary angiography // Chin. Med. J. Engl. 2003. V. 116. P. 1194−7.
  179. Yamamoto K., Takeshita K., Kojima T., et al. Aging and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) regulation: implication in the pathogenesis of thrombotic disorders in the elderly // Cardiovasc Res. 2005. V. 66. № (2). P. 276−85.
  180. Ye Z, Liu E.H., Higgins J.P., et al. Seven haemostatic gene polymorphisms in coronary disease: meta-analysis of 66,155 cases and 91,307 controls. // Lancet. 2006. V. 367. P. 651−8.
  181. Zietz B., Buechler C., Drobnik W., et al. Allelic frequency of the PAI-1 4G/5G promoter polymorphism in patients with type 2 diabetes mellitus and lack of association with PAI-1 plasma levels // Endocr Res. 2004. V. 30. № (3). P. 443−53.
  182. Zorio E., Gilabert-Estelles J., Espana F., et al. Fibrinolysis: the key to new pathogenetic mechanisms // Curr Med Chem. 2008. V. 15. № (9). P. 923−9.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?