Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Иммунотерапия при сахарном диабете 2 типа, осложненном синдромом диабетической стопы, комплексом природных цитокинов и противомикробных пептидов

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В связи с этим, в настоящее время все более широкое применение в клинике находят препараты, осуществляющие терапевтическое действие через физиологическую регуляцию патологических процессов в организме. Перспективным направлением в этой области является топическая цитокинотерапия. Сильной стороной применения цитокинотерапии является физиологичность и в тоже время своеобразность действия цитокинов… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ^
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Синдром диабетической стопы. Механизмы его формирования
    • 1. 2. Иммунные нарушения при гнойно-некротических осложнениях синдрома диабетической стопы
    • 1. 3. Цитокины, их роль в патогенезе сахарного диабета и синдрома диабетической стопы
    • 1. 4. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита в формировании синдрома диабетической стопы
    • 1. 5. Основные принципы консервативной терапии у больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы
    • 1. 6. Иммунокоррекция при синдроме диабетической стопы. Современный взгляд на проблему
  • ГЛАВА. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая клиническая характеристика исследуемых групп
    • 2. 2. Клинико-инструментальные методы обследования
    • 2. 3. Статистическая обработка результатов исследования
  • ГЛАВА. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Клинико-лабораторная характеристика обследуемых больных
      • 3. 1. 1. Микробиологическое исследование при синдроме диабетической стопы
      • 3. 1. 2. Ультразвуковое исследование мягких тканей и сосудов нижних конечностей
      • 3. 1. 3. Нарушения реологических свойств крови у больных с синдромом диабетической стопы
      • 3. 1. 4. Клеточные элементы (гемограмма) и сывороточные иммуноглобулины у больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы
      • 3. 1. 5. Взаимосвязь процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при синдроме диабетической стопы
    • 3. 2. Оценка эффективности патогенетической коррекции при гнойно-некротических поражениях стопы
      • 3. 2. 1. Оценка сывороточного уровня ФНОа: взаимосвязь уровня ФНОа с тяжестью клинического состояния
      • 3. 2. 2. Оценка показателей эндогенной интоксикации, фагоцитарного звена иммунитета, сывороточных иммуноглобулинов, гемореологии на фоне терапии препаратом «Суперлимф»
      • 3. 2. 3. Методы профилактики гнойно-некротичеких поражений стопы

Иммунотерапия при сахарном диабете 2 типа, осложненном синдромом диабетической стопы, комплексом природных цитокинов и противомикробных пептидов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Сахарный диабет 2 типа (СД 2) составляет 80−90% всех случаев диабета в развитых странах и почти 100% в развивающихся. Хотя значение, как генетических факторов, так и факторов внешней среды для СД 2 обсуждается, важность первого была подчеркнута в исследованиях с близнецами, в семейных исследованиях. Изучению внешних факторов — ожирение, диета, малоподвижный образ жизни — уделяется большое внимание в связи с прогрессирующим ростом заболеваемости. Различается распространенность СД 2 в различных расовых группах: наименьшая в Японии, значительно выше в Европе и США, а среди представителей небольшой этнической группы Pima Indians, достигших 55 лет, СД 2 встречается более чем у 50% [4, 20, 39].

Синдром диабетической стопы (СДС) — тяжелое осложнение сахарного диабета. В 85% случаев СДС проявляется трофическими язвами стоп разной тяжести и выявляется у 4−10% от общгго числа пациентов с СД [49]. Бытует мнение, что эффективность лечения язвенных дефектов стоп при СД 2 низка, однако это не соответствует действительности. На самом деле при нейропатической форме (50−70% всех больных СДС) заживление трофической язвы происходит в 80−90% случаев. Низкая эффективность лечения часто связана с тем, что условия соблюдаются не полностью. Как показывает практика последних лет, появление специализированных отделений и кабинетов «Диабетическая стопа» значительно повысило эффективность лечения этих пациентов и позволило уменьшить число ампутаций нижних конечностей. Одна из нерешенных пока проблем, актуальных для таких специализированных отделенийнизкая эффективность консервативного лечения СДС [87, 124].

В связи с этим, в настоящее время все более широкое применение в клинике находят препараты, осуществляющие терапевтическое действие через физиологическую регуляцию патологических процессов в организме. Перспективным направлением в этой области является топическая цитокинотерапия [28, 34, 37]. Сильной стороной применения цитокинотерапии является физиологичность и в тоже время своеобразность действия цитокинов на патогенез различных заболеваний [57]. Ярким примером может служить иммуномодулирующее действие данных пептидов. В случае недостаточности механизмов активации клеток, которая может быть обусловлена дисбалансом выработки цитокинов, применение цитокинов как терапевтического средства приводит к усилению функциональной активности клеток иммунной системы, и, наоборот, при гиперактивности этих клеток дополнительная доза цитокинов вызывает нормализацию их деятельности [55, 58].

Предпринимаются шаги по оценке роли нарушений цитокиновой регуляции в развитии эндокринной патологии. Делаются первые попытки использования препаратов цитокинов в комплексной терапии эндокринных заболеваний. Накопленные данные носят противоречивый характер. С одной стороны, выявлена прямая корреляция между тяжестью диабетического процесса и уровнем провоспалительных цитокинов (прежде всего ФНОа), что дает основание предполагать негативную роль провоспалительных цитокинов в развитии диабетического процесса и обсуждать необходимость котр-ФНО терапии. С другой стороны, в опытах in vitro показана стимуляция механизма инсулинонезависимого поглощения глюкозы клетками под воздействием провоспалительных цитокинов с активацией процесса дыхания, получен положительный результат от использования препарата лейкинферон (препарат с высоким содержанием провоспалительных цитоконов) в комплексной терапии СД 1.

Таким образом, изучение роли иммунотерапии препаратами на основе цитокинов при СДС крайне важная проблема современной медицины.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ.

Оптимизация лечебной тактики больных с тяжелым течением сахарного диабета 2 типа, осложненного синдромом диабетической стопы, с включением иммунотерапии комплексом природных цитокинов и противомикробных пептидов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Провести клинико-лабораторный анализ контингента больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы, госпитализированных в отделение гнойной хирургии. Выявить характер нарушений в системе гемостаза, изменение уровня иммуноглобулинов, фагоцитарного звена иммунитета, показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты у больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы.

2. Проанализировать изменение уровня ФНОа у больных с СДС. Уточнить патогенетическую роль и диагностическое значение ФНОа в развитии синдрома диабетической стопы.

3. Оценить эффективность лечения больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы при использовании комплексной терапии с применением «Суперлимф».

4. Разработать критерии профилактики гнойно-некротических осложнений у больных с синдромом диабетической стопы.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Длительнотекущее, доброкачественное и манифестное течение СДС развивается на фоне дисбаланса цитокиновой системы регуляции.

2. ФНОа патофизиологический фактор при сахарном диабете 2 типа. Низкий уровень ФНОа, как маркер функционального состояния системы цитокинов, прогностически неблагоприятный признак.

3. Критериями эффективности лечения больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным синдромом диабетической стопы, наряду с нормоглик. емией, является снижение активности процессов перекисного окисления липидов, стабилизация антиоксидантной защиты крови, снижение эндогенной интоксикации, нормализация фагоцитарного звена иммунитета, иммуноглобулинов, ФНОа.

4. Иммунокоррекция препаратом «Суперлимф» в комплексной терапии больных с синдромом диабетической стопы является методом выбора иммуномоделирующей терапии, ведущей к нормализации фагоцитарного звена иммунитета, способствующей уменьшению эндогенной интоксикации, более раннему исчезновению отека и гиперемии, появлению грануляций и краевой эпителизация раны.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые проведена клинико-лабораторная оценка больных с гнойно-некротическими осложнения СД 2 (2—5 степени поражения стопы (Wagner, 1979)) на фоне различных методов лечения.

Впервые исследован характер нарушений в системе гемостаза, изменение уровня ФНОа, иммуноглобулинов, фагоцитарного звена иммунитета, показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы.

Впервые установлено, что наиболее тяжелое клиническое течение СД 2 проявляется на фоне снижения содержания ФНОа в сыворотки крови. Данное обстоятельство позволяет рассматривать ФНОа, не как патологический, а как патофизиологический факгор при СД 2. Положение о патофизиологической роли ФНОа при СД 2 обуславливает правомерность и необходимость цитокинотерапии, в том числе ФНОсодержащими препаратами.

Впервые показана клиническая эффективность применения иммуномодулятора «Суперлимф» в форме суппозиторий в комплексном лечении больных с тяжелыми гнойно-некротическими осложнениями СД 2 типа.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Разработан алгоритм лечения больных с СДС с применением препарата на основе естественных цитокинов и противомикробных пептидов.

Полученные результаты работы могут быть использованы для дифференцированного подхода к лечению СДС. У больных с синдром диабетической стопы иммунокоррекция «Суперлимфом» является методом выбора иммуномоделирующей терапии, приводящей к нормализации фагоцитарного звена иммунитета, а также способствует уменьшению эндогенной интоксикации. Применение «Суперлимфа» в комплексном лечении СДС ведет к более раннему исчезновению отека и гиперемии, появлению грануляций и краевой эпителизации раны.

Ожидаемый экономический эффект состоит в сокращении количества койко-дней, затрат на пребывание больных сахарным диабетом в стационаре, способствует уменьшению количества высоких ампутаций нижних конечностей, снижение летальности, улучшению результатов органосохраняющих операций, эффективности консервативных мероприятий, а также в улучшении качества жизни больных с синдромом диабетической стопы.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Методические рекомендации, разработанные на основе данной работы, могут быть использованы в работе врачей эндокринологических отделений, отделений гнойно-септической хирургии, в кабинетах диабетической стопы для комплексного лечения больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы.

ПУБЛИКАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

По материалам диссертации опубликовано 3 печатных работы, из них 1 статья в журнале, входящего в перечень научных изданий, рекомендованных ВАК для публикаций результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.

Диссертация изложена на 124 страницах и включает в себя введение, обзор литературы, главу «Материалы и методы», главу результатов собственных наблюдений с обсуждением полученных результатов, выводы, практические рекомендации, список литературы. Диссертация содержит 5 рисунков и 19 таблиц. Библиографический указатель включает 163 источника, из которых 117 отечественных и 46 зарубежных изданий.

выводы.

1. Длительнотекущее, доброкачественное и манифестное течение синдрома диабетической стопы развивается на фоне (и может быть обусловлено) дисбаланса цитокиновой системы регуляции.

2. Наиболее тяжелое клиническое течение сахарного диабета 2 типа проявляется на фоне снижения ФНОа в сыворотки крови, что обуславливает правомерность и необходимость цитокинотерапии, в том числе ФНО-содержащими препаратами.

3. Критериями эффективности лечения больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным синдромом диабетической стопы, наряду с нормогликемией, является снижение активности процессов перекисного окисления липидов, стабилизация антиоксидантной защиты крови, снижение эндогенной интоксикации, нормализация фагоцитарного звена иммунитета, иммуноглобулинов, ФНОа.

4. Применение «Суперлимфа» в комплексном лечении синдрома диабетической стопы ведет к более раннему исчезновению отека и гиперемии 9,5±2,3 суток, появление грануляций отмечается через 10,3±3,7 суток, краевая эпителизация раны наступает через 25,1 ±4,2 суток.

5. У больных с синдром диабетической стопы при сахарном диабете иммунокоррекция «Суперлимфом» является методом выбора иммуномоделирующей терапии, приводит к нормализации фагоцитарного звеньев иммунитета, а также способствует уменьшению эндогенной интоксикации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В комплексное обследование больных с различными формами синдрома диабетической стопы необходимо включать исследование уровня ФНОа как маркер функционального состояния системы цитокинов.

2. Индивидуализация лечения при гнойно-некротических осложнениях синдрома диабетической стопы требует всесторонней диагностики, оценки степени выраженности и длительности основных морфо-функциональных проявлений: степени интоксикации, состояния магистрального и микроциркуляторного периферического кровотока, степени поражения периферической и вегетативной нервной системы, уровня цитокинов, степени подавления антиоксидантной защиты и выраженности процессов перекисного окисления липидов.

3. Больным с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы при наличии иммунодефицитного состояния показано проведение иммунокоррекции препаратом «Суперлимф».

4. В качестве критериев компенсации сахарного диабета наряду с уровнем гликемии необходимо учитывать степень тканевой гипоксии и состояние метаболизма.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.Н. Малые хирургические вмешательства / И. Н. Астахова // Хирургия.- 2001.- № 12.- С. 34−37.
  2. Н.С. Сравнительная иммунопатология сахарного диабета / Н. С. Асфандиярова, Н. Г. Колчева, И. В. Шатрова и др. // Пробл. эндокринологии. -1998.- Т.44, № 6.- С. 3−5.
  3. М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М. И. Балаболкин, Е. М Клебанова, В. М. Креминская // Сахарный диабет, 1999.- № 1(2).-С. 2−8.
  4. М.И. Диабетология / М. И. Балаболкин.- М.: Медицина, 2000.-№ 2 672с.
  5. М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская // Кардиология.-2000.- № 10.- С. 74−87.
  6. М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами а-липоевой кислоты / М. И. Балаболкин, В. М. Креминская, Е. М. Клебанова // Пробл. эндокринологии.- 2005.- Т. 51, № 3.- С. 22−33.
  7. Е. Контроль за течением сахарного диабета экономия денежных средств для здравоохранения / Е. Балахонова // Здравоохранение: журн. для руководителя и гл. бухгалтера, — 2000.- № 4.- С. 181−182.
  8. O.A. Диагностика и лечение синдрома диабетической стопы / O.A. Балтрушевич, Ю. Ф. Григорьева, С. В. Яйцев //
  9. Современные аспекты хирургической эндокринологии: материалы IX (XI) Рос. симп. по хирургической эндокринологии.- Челябинск, 2000.-С. 64−67.
  10. О.Н. Метаболизм, а аргинина у больных сахарным диабетом с диабетической полинейропатией и язвенными дефектами стоп/О.Н. Бондаренко, Г. Р. Галстян, Т. В. Кузнецова и др.//Пробл. эндокринологии.-2004.-Т. 50, № 1.-С. 3−9.
  11. И. А. Гипергомоцистеинемия: фактор риска сосудистых осложнений сахарного диабета/И.А. Бондарь, В. В. Климонтов //Пробл. эндокринологии.- 2004.- Т. 50, № 2.- С. 24−29.
  12. И.А. Характер микробной флоры при синдроме диабетической стопы/И.А. Бондарь, С. Н. Пащина, А.И. Бромбин//Международный симпозиум «Диабетическая стопа»: материалы симп.- М., 2005.- С. 41.
  13. Боровиков В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов/В. Боровиков.- СПб.: Питер, 2001.-№ 3. 656 с.
  14. В.Б. Поражение нижних конечностей при сахарном диабете/В.Б. Бреговский, А. А. Зайцев, А. Г. Залевская и др.- М.-СПб: «Диля», 2004.- № 2 263с.
  15. .С. Лечение осложнений «диабетической стопы» / Б. С. Брискин, Е. А. Тартаковский, Н. А. Гвоздев и др.//Хирургия.- 1999. -№ 10.- С. 53−56.
  16. .С. Тактика ведения больных с осложненным синдромом стопы диабетика пожилого и старческого возраста/Б.С. Брискин, А. В. Пропшн, Е. В. Кузнецов и др.//Клиническая геронтология.- 2003.- Т.9, № 9.- С. 28.
  17. Е.П. Диабетическая стопа: организационные и клинические подходы/Е.П. Бурлева/ТХирургия.- 2003.- № 8.- С. 52−55.
  18. Е.П. Критическая ишемия нижних конечностей: современные клинические и управленческие подходы: автореф. дис.. д-ра мед. наук/Е.П. Бурлева.-М., 2003.-23 с.
  19. С.А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета / С.А. Бутрова//Consilium medicum.- 2003.- Т. 5, № 9.- С. 524−528.
  20. П.К. Лазерное излучение в комплексном лечении диабетических ангиопатий нижних конечностей: автореф. дис.. д-ра мед. наук /П.К. Бычков.- Самара, 1993.
  21. А.Ф. Оксид азота универсальный регулятор биологических процессов/А.Ф. Ванин/ЛЧО-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения оксида азота в медицине: сб. материалов научн.- практ. конф. М., 2001.- С. 22−27.
  22. И.М. Состояние иммунитета у больных сахарным диабетом (СД) пожилого возраста с гнойно-некротическим процессом на стопах/И.М. Варшавский, Л.В. Лимарева/ЯСлиническая геронтология.- 2003.-Т.9, № 9.-С.29.
  23. А.Л. В чем преимущество бенфотиаминсодержащих препаратов мильгамма и бенфогамма в лечении диабетической полинейропатии/А.Л. Верткин, В.В. Городецкий//Фарматека.- 2006.-№ 11.- С. 83−89.
  24. И.А. Эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы/И.А. Волчегорский, М. Г. Москвичева, E.H. Чащина//Клиническая медицина.- 2004.- № 11.- С. 31−35.
  25. .М. Хирургические заболевания у больных сахарным диабетом/ Б. М. Газетов, А. П. Калинин.- М: М., 1991.- С. 26.
  26. В.А. Иммуномодулирующая терапия при инсулинзависимом сахарном диабете: проблемы и новые перспективы/В.А.Галенок, Е.А. Жук//Тер. архив.- 1995.- Т. 67, № 12.- С. 80−84.
  27. Р.Г. Диабетическая макроангиопатия нижних конечностей: клиника, диагностика, тактика лечения/Р.Г. Галстян, М.Б. Анциферов//Сахарный диабет. 2001.- № 2.- С. 10−13.
  28. A.C. Место статинов в терапии больных сахарным диабетом типа 2/ A.C. Галявич// Consilium medicum.- 2005.- Т.7, № 9, — С. 754−757.
  29. В. Методика определения циркулирующих иммуных комплексов/В. Гашкова, И. Матл, И. Кашлик//Чехословацкая медицина.-1978.-Т. 1.-С.117−122.
  30. Т.И. Иммунокоррекция полиоксидонием в комплексном лечении гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы/Т.И. Гришина, А. И. Станулис, A.B. Жданов и др.//Иммунология.-2000.- № 5.- С. 32−34.
  31. И.В. Диабетическая стопа: эпидемиология и социально-экономическая значимость проблемы/И.В. Гурьева//Русский медицинский журнал.- 1998.- Т. 6, № 12.- С. 802−805.
  32. И.В. Профилактика, лечение, медико-социальная реабилитация и организация междисциплинарной помощи больным с синдромом диабетической стопы: автореф. дис.. д-ра мед. наук/ И. В. Гурьева.- М., 2001.
  33. А.З. Иммунотерапия раневой инфекции/А.З. Гусейнов/ЛЗестник новых медицинских технологий.- 1995.- Т. 2, № 3−4.-С. 89−92.
  34. И.И. Сахарный диабет: руководство для врачей/И.И.Дедов, М. В. Шестакова.- М.:Универсум Паблишинг, 2003. — Т.1 455 с.
  35. И.И. Факторы риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа: роль гиперсимпатикотонии и возможности ее коррекции/И.И. Дедов, A.A. Александров//Качество жизни. Медицина.-2003 .-№ 1.-С.16−22.
  36. И.И. Диабетическая стопа/ИИ. Дедов, О. В. Удовиченко, Г. Р. Галстян. Москва: Практическая медицина, 2005.- Т1 — 175с.
  37. И.И. Роль цитокинов в регуляции иммунного ответа и механизмы гибели ?- клеток при различных вариантах течениясахарного диабета типа 1 /И.И. Дедов, Т. В. Никонова, О. М. Смирнова и др.//Пробл. эндокринологии.-2005.-Т. 51, № 3.-С. 3−7.
  38. М.Д. Лечение гнойно-некротических осложнений при диабетической макроангиопатии/М.Д. Дибиров, Р. У. Гаджимурадов, Ю. Н. Евсеев, О.С. Новосельцев//Хирургия.- 2001.- № 3.- С. 29−33.
  39. A.A. Роль циркулирующих иммунных комплексов в патогенезе развития диабетических ангиопатий/А.А. Дышковец, Т.П. Бондарь/Клиническая лабораторная диагностика.- 2001.- № 11.- С. 26.
  40. A.C. Антиинсулиновые антитела и циркулирующие иммунные комплексы у больных сахарным диабетом//А.С. Ефимов,
  41. B.А. Малыжев, Е.А. Сакало/ЛГер. архив.- 1987.- № 11.- С. 15−18.
  42. A.C. Некоторые проблемы клинической диабетологии/А.С. Ефимов //Пробл. эндокринологии.- 1990.- Т. 36, № 4.- С. 52−57.
  43. A.C., Науменко В. Г. Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями //Пробл. эндокринологии. 1985. — № 1. — с. 6−9.
  44. А.Б. Состояние иммунитета у больных сахарным диабетом с гнойно-некротическим поражением нижних конечностей/А.Б. Земляной, A.A. Пальцын, A.M. Светухин и др.//Хирургия.- 2002.- № 1.1. C. 34−35.
  45. А.Б. Гнойно-некротические формы синдрома диабетической стопы. Патогенез, диагностика, клиника, лечение: автореф. дис. .д-ра мед. наук/А.Б. Земляной.- М, 2003.- 45 с.
  46. E.H. Аутоиммунные механизмы развития инсулинозависимого сахарного диабета: автореф. дис. .д-ра мед. наук/ E.H. Злобина.- М., 1991.
  47. Е.П., Варфаламеев A.M. Терапия гнойно-септических заболеваний у больных сахарным диабетом: Метод, пособие. -Новокузнецк, 1985. 9 с.
  48. О.И. Иммунологические аспекты развития сахарного диабета и его осложнений/О.И. Камаева//Тер. архив.- 1994.- Т. 66, № 10.- С. 14−17.
  49. Ш. И. Оптимизация хирургических вмешательств при гнойно-некротических поражениях стопы у больных сахарным диабетом/Ш.И. Каримов, Б. Д. Бабаджанов, М. С. Исламов и др.//Хирургия.- 2001.- № 9.- С. 47−49.
  50. Л.И. Внутрисосудистые и внесосудистые показатели нарушения микроциркуляции у больных сахарным диабетом: автореф. дис. канд. мед. наук/Л.И. Князева.- М., 1983.
  51. Л.В., Ганковская Л. В. Природная композиция цитокинов (Суперлимф) в топической иммунокоррекции. / Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000, № 7. Новости науки, с. 25−27.
  52. Л.В., Ганковская Л. В., Баркевич O.A., Лавров В. Ф. Естественный иммунитет и герпетическая инфекция. / Вопросы вирусологии. 2006-№ 3, с. 4−9.
  53. Л.В., Ганковская Л. В., Левченко В. А. Иммунокоррекция цитокинами. / Вестник РГМУ. 2002, № 3(24), с. 6.
  54. Л.В., Ганковская Л. В. Локальная иммунокоррекция цитокинами / Аллергология и клинич. иммунология. — 1999. — № 1. — С. 64−71.
  55. Л.В., Ганковская Л. В., Юдина С. М. и др., Суперлимф -новый иммуномодулятор с прямым противовирусным действием. Опыт клинического применения в комплексном лечении герпетической инфекции, Russian Journal of Immunology 2005- № 9, T. 2, с. 37−42.
  56. Л.В., Ганковская Л. В., Манько В. М., Крайнова Т. А. и др. Естественный комплекс цитокинов в лечении проникающих ранений роговицы кролика в эксперименте. Бюлл.эксп.биол.мед. 1993 — № 3.
  57. C.B. Диабетическая нейропатия/С.В. Котов, А. П. Калинин, И. Г. Рудакова.- М.: Медицина, 2000. -232 с.
  58. А.П. Методы изучения бактерицидных свойств сыворотки крови и фагоцитов: метод. рекомендации/А.П. Красильников, Л. П. Титов, Л Г. Борткевич.- Минск, 1984.- 24 с.
  59. А.А. Пути улучшения результатов лечения больных с гнойно-некротическими осложнениями на фоне сахарного диабета: дис.. канд. мед. наук/А.А. Кулаков.- Саратов, 1998.- 112 с.
  60. Т.Л. Иммунопатогенез и иммунотерапия сахарного диабета 1 типа/ Т.Л. Кураева/УПробл. эндокринологии.- 1991.- Т. 37, № 1.- С. 63−67.
  61. Е. Экспериментальная иммунохимия/Е. Кэбот, М. Майер.- М.: Медицина, 1968.-С. 140−247.
  62. В.А. Гемостаз при атеросклерозе, гипертонической болезни и сахарном диабете (патогенетические механизмы): дис.. д-ра мед. наук/ В. А. Лапотников. Ленинград, 1991.
  63. Э.В. Методы стимуляции коллатерального кровотока при облитерирующих заболеваниях конечностей/Э.В. Луцевич, Ф. Н. Зусманович, Г. В. Чепеленко.-М.:ВУНМЦМЗ РФ, 1999.- 196 с.
  64. П.А. Комплексная терапия синдрома диабетической стопы/П.А. Малашенко, М. И. Варварин, Е.В. Денисенко//2 Конгресс Ассоциации хирургов им. Н. И. Пирогова: материалы конгр.- СПб, 1998.- С. 47.
  65. Т.В. Обоснование применения димефосфона в послеоперационной терапии больных с диабетической и атеросклеротической ангиопатиями: автореф. дис.. канд. мед. наук/Т.В. Маленкова.- Казань, 1995.
  66. Международное соглашение по диабетической стопе.-М.:Берег, 2000.-96 с.
  67. Т.В. Апоптоз роль в развитии сахарного диабета 1 типа/Т.В. Мохорт, СБ. Мельнов, В. А Горанов//Пробл. энокринологии.-2000.- Т. 46, № 2.-С. 8−13.
  68. H.A. Процесс репарации трофических язв у больных сахарным диабетом/Н.А. Мыскина, А. Ю. Токмакова, М.Б. Анциферов// Пробл. эндокринологии.- 2004.- Т. 50, № 2, — С. 34−38.
  69. П.Н. Клинико-морфологические и микроциркуляторные критерии оценки течения синдрома диабетической стопы у пожилых больных/ П. Н. Олейников, Г. С. Михайлянц, A.B. Скрипкин и др.//ЕСлиническая геронтология.- 2003.- Т. 9, № 9.- С. 35.
  70. Г. А. Васкуляризация костей при переломах и дефектах/Г.А. Оноприенко, — М.: Медицина, 1995.- 224 с.
  71. Ю.И. Разработка протокола ведения больных с синдромом диабетической стопы/Ю.И. Павлов, И. К. Сидоренко, А.А.Холопов/Актуальные вопросы клинической медицины: юбилейный сб. науч. работ к 100-летию П. М. Тарасова.- Челябинск, 2001. -С. 97 100.
  72. Ю.И. Способ хирургического лечения хронической ишемии нижних конечностей / Ю. И. Павлов, И. К. Сидоренко // Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам «Изобретения. Полезные модели».- 2004.-Ч. 2, № 14, — С. 239.
  73. Ю.И. Распространенность синдрома диабетической стопы (СДС) и медико-социальная характеристика пациентов /Ю.И. Павлов// Международный симпозиум «Диабетическая стопа»: материалы симп.-Москва, 2005 .-С. 19.
  74. Ю.И. Распространенность гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы и преимущества специализированной помощи/Ю.И. Павлов//Вестник хирургии им. И. И. Грекова.- 2005.- № 5.- С. 19−23.
  75. H.H. Физиология и патофизиология эндотелия/Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов//Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция/под ред. Н. Н. Петрищева.- СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003.-С.4−38.
  76. В.В. Динамика ряда показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа/В.В. Потемкин, Т. В. Никонова, СВ. Брыкова/ТПробл. эндокринологии.-1994.-№ 6.- С. 5−7.
  77. Ю.А. Синдром диабетической стопы: диагностика, лечение, профилактика/Ю.А. Редькин, И.В. Бахарев/Качество жизни. Медицина.-2003.- № 1.- С. 33−41.
  78. Л.С. Система комплемента/Л.С. Резникова.- М.: Медицина, 1967.-287 с.
  79. .А. Хирургическое лечение инфицированной диабетической стопы/Ж.А. РовердаУ/Ангиология и сосудистая хирургия.- 2004.- Т. 10, № 1.с. 116−121.
  80. Н.Е. Методы направленной терапии в комплексном лечении диабетической ангиопатии нижних конечностей/Н.Е.Руднев, В.В. Рыбачков//Ангиология и сосуд, хирургия. -2003.- № 2.- С. 126−129.
  81. К.В. Показатели клеточного иммунитета при диабетической нефропатии/К.В. Саложин, Е. Л. Насонов, В.В.Сура//Тер. архив.- 1991.- № 6.-С. 55−58.
  82. .Б. Механизмы развития диабетической макроангиопатии/Б.Б. Салтыков// Архив патологии.- 2001.- Т. 63, № 2.-С. 21−25.
  83. Ю.В. Комплексное лечение пациентов с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей в центре амбулаторной хирургии: автореф. дис. .канд. мед. наук/Ю.В. Сапожников.- Ярославль, 2003.- 22 с.
  84. A.M. Вопросы патогенеза и тактики комплексного хирургического лечения гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы/А.М. Светухин, А. Б. Земляной, В. Г. Истратов и др.//Хирургия.- 2003.- № 3.- С. 85- 88.
  85. С. А. Стандарты диагностики и лечения больных с диабетической стопой в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях/С.А. Совцов//Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии.- М., 2001.- С. 164−168.
  86. Е.М. Диагностика и хирургическое лечение гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы у лиц пожилого и старческого возраста: автореф. дис. .канд. мед. наук/Е.М. Старосельский.-СПб, 2003.-20 с.
  87. Л.Я., Куликова A.A., Галенок В. А. Перекисное окисление липидов у больных сахарным диабетом // Пробл. эндокринологии. -1988. № 2.- с.16−17.
  88. С.Н. Система комплемента и циркулирующих иммунных комплексов при ожогах/С.Н. Теплова, Е. Р. Звеняцковская, К.В. Никушкина// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1999.-№ 3.- С. 61−64.
  89. С.Н. Секреторный иммунитет/С.Н. Теплова, Д. А. Алексеев.-Челябинск, 2002.- 193 с.
  90. А.Ю. Современные методы ранней диагностики диабетической микроангиопатии /А.Ю. Токмакова, Д.Н. Староверова// Пробл. эндокринологии.- 2005.- Т. 51, № 3.- С. 39−44.
  91. В.В. Нарушения микроциркуляции у больных сахарным диабетом 1 типа с нефропатией и пути коррекции/В .В. Трусов, К. В. Аксенов, И.Б. Черемискина// Пробл. эндокринологии.- 2004.- Т.50, № 5.- С. 24−27.
  92. О.В. Патогенетическая роль диабетической микроангиопатии в развитии синдрома диабетической стопы/О.В. Удовиченко, М. Б Анциферов, А. Ю. Токмак: ова//Пробл. эндокринологии.- 2001.- Т. 47, № 2.- С 39−45.
  93. Г. Руководство по диабету: пер. с англ/Г. Уильямз, Д. К. Пикап. М.: МЕДпресс-информ, 2003.- 239 с.
  94. P.M. Современные иммуномодуляторы: принципы их применения P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин/Иммунология.- 2000.- № 5.- С. 4−7.
  95. P.M. Современные представления о защите организма от инфекции/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин//Иммунология. 2000.- № 1.- С. 61−64.
  96. И.С. Сравнительное изучение основных параметров иммунного статуса и антител к инсулину у больных сахарным диабетом/И.С. Халилова Е. Б. Гельфгат, Т. З. Джохаридзе и др.//Иммунология.- 1993.- № 1.- С. 46−48.
  97. Н.Ю. Возрастные аспекты ремоделирования сердца и нарушения микроциркуляции у больных артериальной гипертонией/Н.Ю. Хозяинова, О. В. Сухарукова, Н.Ю.Абраменкова//Клиническая геронтология.-2005.-№ 11.-С. 9−14.
  98. Чур H.H. Микробиология ран и антибактериальная терапия у больных с синдромом диабетической стопы/Н.Н. Чур, В. Н. Стасевич, H.H. Миклашевич//2 Конгресс Ассоциации хирургов им. Н. И. Пирогова: материалы конгресса.- СПб., 1998.- С. 108.
  99. Чур H.H. Этиология, патогенез, классификация и хирургическое лечение синдрома диабетической стопы/Н.Н. Чур, И. Н. Гришин, A.A. Казловский, Ю.И. Кокошко//Хирургия.- 2003.- № 4.- С. 42−46.
  100. Шор H.A. Реваскуляризация нижних конечностей при ишемической форме диабетической стопы с гнойно-некротическими поражениями тканей/Н.А. Шор, Ю. Ф. Чумак, В. П. Рецка, O.A. Жуков//Ангиология и сосудистая ХИРУРГИЯ.- 2004.- Т. 10. № 4.- С. 85−89.
  101. Шулутко, A.M. NO-терапия у больных сахарным диабетом, осложненным гнойно-некротическими поражениями нижних конечностей/А.М. Шулутко, Н. В. Антропова, Ю.А. Крюгер/УХирургия.- 2004.- № 12.- С. 43−46.
  102. С.Б. Эндотелиопротекция при сосудистых осложнениях сахарного диабета/С.Б. Шустов, Х. С Астамирова//Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция/под ред. Н. Н. Петрищева.- СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003.- С. 108−114.
  103. B.C. Химиотерапия в хирургии/В.С. Шухов, Э. Х. Байчоров, А. В. Шухова.- Ставрополь: изд. СГМА, 1996.- 59 с.
  104. В.Ф. Клинико-иммунологические аспекты патогенеза, диагностики и лечения диабетической ретинопатии: дис.. д-ра мед. наук/В.Ф. Экгардт.- Челябинск, 1997.- 215 с.
  105. Abbott С. A. Multicenter study of the incidence of and predictive risk factors for diabetic neuropathic foot ulceration/C.A. Abbott, L. Vileikyte, S. Williamson, A.L. Carrington, A.J. Boulton//Diabetes Care.- 1998.- Vol. 21, № 7.- P. 1071−1075.
  106. Abrass C.K. Fc-receptor-mediated fagocytosis in diabetes mellitus/C.K. Abrass//Clin. Immunol. Immunopath.- 1991.- Vol. 58, — P. 1−7.
  107. Acosta J. Molecular basis for a link between complement and the vascular complications of diabetes/J. Acosta, J. Hettinga, R. Fluckiger et al.//Proc. Nat. Acad. Sci.- 2000.- Vol. 97, — P. 5450−5455.
  108. Ali S.M. Diabetic foot ulcer a prospective study/S.M. Ali, A. Basit, T. Sheikh, S. Mumtaz, M.Z. Hydrie//J. Pak. Med. Assoc- 2001.- Vol. 51, № 2.-P. 78−81.
  109. Allison J. Mechanisms of beta cell death in diabetes: a minor role for CD95/J. Allison, A. Strasser//Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1998.- Vol. 95, № 23.-P. 18−22.
  110. Amos A.F. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010/A.F. Amos, DJ. McCarty, P. Zimmet/ZDiabet Med.- 1997.- Vol. 14, № 5.- P. 1−85.
  111. Andersen J.L. Diabetic macroangiopathy and atherosclerosis/J.L. Andersen, L.M. Rasmussen, T. Ledet//Diabetes.- 1996.- Vol. 45, № 5.- P. 91−94.
  112. Apelqvist J. What is the most effective way to reduce incidence of amputation in diabetic foot?/J.Apelqvist, J. Larsson//Diabetes Metab. Res. Rev.- 2000.-Vol. 16,№ l.-P. 75−83.
  113. Armstrong D.G. Risk factors for diabetic foot ulceration: a logical approach to treatment/D.G. Armstrong, L.A. Lavery, R.P. Wunderlich//J. Wound Ostomy Continence Nurs. -1998.- Vol. 25, № 3.- P. 123−128.
  114. Armstrong D.G. Outcomes of preventative care in a diabetic foot specialty clinic/ D.G. Armstrong, L.B. Harkless//J. Foot Ankle Surg.- 1998.- Vol. 37, № 6.-P. 460−466.
  115. Armstrong D.G. Validation of a diabetic wound classification system. The contribution of depth, infection, and ischemia to risk of amputation/D.G. Armstrong, L.A. Lavery, L.B. Harkless/ZDiabetes Care.- 1998.- Vol. 21, № 5.-P. 855−859.
  116. Ashry H.R. Cost of diabetes-related amputations in minorities/H.R. Ashry, L.A. Lavery, D.G. Armstrong, D.C. Lavery, W.H. van-Houtum//J. Foot Ankle Surg. -1998.-Vol. 37, № 3.-P. 186−90.
  117. Astaldi G. The glycogen content of the cells of lymphatic leukemia/G. Astaldi, L. Verga//Acta haemat.- 1957.- Vol. 17, № 3.- P 129−134.
  118. Augstein P. Apoptosis and beta-cell destruction in pancreatic islets of NOD mice with spontaneous and cyclophosphamide-accelerated diabetes/P. Augstein, A.G. Elefanty, J. Allison, L.C. Harrison//Diabetologia.- 1998.-Vol. 41, № 11.-P. 81−88.
  119. Bakker K. The Dutch consensus on the diabetic foot/K. Bakker//FEMS Immunol. Med. Microbiol. -1999.- Vol. 26, № 3−4.- P. 77−79.
  120. Balasa B. IL-10 impacts autoimmune diabetes via a CD8+ T cell pathway circumventing the requirement for CD4+ T and B lymphocytes/B. Balasa, J.D.
  121. Davies, J. Lee, A. Good, B.T. Yeung, N. Sarvetnick//J. Immunol.- 1998.-Vol. 161, № 8.- P. 20−27.
  122. Barbosa A.P. Prevalence and risk factors of clinical diabetic polyneuropathy in a Portuguese primary health care population/ A.P. Barbosa, J.L. Medina, E.P. Ramos, H.P. Barros/ZDiabetes Metab.- 2001.-Vol. 27, № 4.- P. 496−502.
  123. Bauters C. Influens of diabetes mellitus on heart failure risk and outcome//C. Bauters, N. Lamblin, E.P. Fadden//Cardiovasc. Diabetol.-2003,-№ 2.-P. 1−11.
  124. Benotmane A. Diabetic foot lesions: etiologic and prognostic factorsYA. Benotmane, F. Mohammedi, F. Ayad, K. Kadi, A. Azzouz //J. Am. Podiatr.
  125. Med. Assoc- 2000.- Vol. 90, № 4.- P. 175−182.
  126. Borch-Johnsen K. Complications of Diabetes: the changing scene/K. Borch-Johnsen, T. Deckert/TTnternational Textbook of Diabetes Mellitus: John Wiley & Sons Ltd, 1997.-Vol. 2.-P. 83−91.
  127. Boulton AJ. Diabetic foot ulcers: A framework for prevention and care/A.J. Boulton, P. Meneses, W.J. Ennis//Wound. Repair Regen.- 1999.-Vol. 7, № 1.-P.7−16.
  128. Boulton A.J.V. The foot in Diabetes/A.J.V. Boulton- ed. by A.J.M Boulton, H. Connor, P.Cavanagh.-3d ed.-New York: J. Wiley & Sons. Inc., 2000.-364 p.
  129. Boyko E.J. Tissue oxygenation and skin blood flow in the diabetic foot: responses to cutaneous warming/ E.J. Boyko, J.H. Ahroni, V.L. Stensel//Fool Ankle Int.- 2001.- Vol. 22, № 9.- p. 711−714.
  130. Brooks-Worrell B.M. Insulin autoantibodies and insulin antibodies have similar binding characteristics/B.M. Brooks-Worrell, D. Nielson, J.P. Palmer//Proc. Assoc. Am. Physicians.- 1999.- Vol. 111, № 1.- P. 92−96.
  131. Browne A.C. The diabetic neuropathic ulcer: an overview/A.C. Browne, R.G. SibbalaV/Ostomy Wound Manage.- 1999.- Vol. 45, № 1.- p. 6−20.
  132. Campbell L.V. The lower limb in people with diabetes. Position statement of the Australian Diabetes Society/L.V. Campbell, A.R. Graham, R.M. Kidd,
  133. H.F. Molloy et al.//Med. J. Aust.- 2000.- Vol. 173, № 7.- P. 69−72.
  134. Campbell W.B. Long-term results following operation for diabetic foot problems: arterial disease confers a poor prognosisWW.B. Campbell, D. Ponette, M. SugionoW Eur. J. Vase. Endovasc. Surg.- 2000.- Vol. 19, № 2.-P. 174−177.
  135. Caputo G.M. Foot infections in patients with diabetes. North Queensland profile/ G.M. Caputo, N. Joshi, M.R. Weitekamp/Aust. N-Z. J. Surg.- 1998.-Vol. 68, № 4.- P. 258−260.
  136. Cavallini M. The diabetic foot seen by the surgeon. Personal experience/M. Cavallini, G. Murante, S. Caterino, M. Volpini, M. Montesi, F. Fallucca//Minerva Chir.- 2000.- Vol. 55, № 3.- P. 147−152.
  137. Chan N.N. Nitric oxide and vascular responces in type 1 diabetes/N.N. Chan, P. Vallance, H.M. Colhoun//Diabetologia.- 2000.- Vol. 43, № 2.- P. 137−147.
  138. Chantelau E. Distal arterial occlusive disease in diabetes is related to medial arterial calcification/E Chantelau, K.M. Lee, R. Jungblut//Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.- 1997.- Vol. 105, № 2.- P. 11−13.
  139. Clement S. Management of Diabetes and Hyperglycemia in Hospitals/S. Clement, S.S. Braithwaite, M.F. Magee/ZDiabetes Care.- 2004.- Vol. 27, № 2.-P. 553−591.
  140. Cosentino F. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus/F. Cosentino,
  141. T.F. Luscher//J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1998.- Vol. 32, № 3.- P. 54−61.
  142. Crane M. Critical pathway approach to diabetic pedal infections in a multidisciplinary setting/M. Crane, B. Werber//J. Foot Ankle Surg.-1999.-Vol.38, № 1.-P.30−33.
  143. Creager M.A. Diabetes and Vascular Disease: Pathophysiology, Clinical Consequences and Medical Therapy/M.A. Creager, T.F. Luscher, F. Cosentino// Circulation,-2003.-Vol. 108, № 12.-P. 27−32.
  144. Culleton J.L. Preventing diabetic foot complications. Tight glucose control and patient education are the keys/J.L. Culleton//Postgrad. Med.-1999.-Vol. 106, № l.-p. 74−78.
  145. Dakak N. Contribution of nitric oxide to reactive hyperemia: impact of endothelial dysfunction/N. Dakak, S. Husain, D. Mulcahy et al.//Hypertension.-1998.-Vol. 32, № l.-P. 9−15.
  146. Dorchy H. Screening, prediction and prevention of type 1 diabetes. Role of the Belgian Diabetes Registry/H. Dorchy//Rev. Med. Brux.- 1999.- Vol. 20, № l.-P. 15−20.
  147. Eckman M.N. Foot Infections in Diabetic Patients. Decisions and Cost-effectiveness Analyses/M.N. Eckman, S. Greenfield, W.C. Macbey, J.B. Wong et al.// Jama.- 1995.- Vol. 273, № 9.- P. 712−720.
  148. El-Tahawy A.T. Bacteriology of diabetic foot/A.T. El-Tahawy//Saudi Med. J.-2000.- Vol. 21, № 4.- P. 344−347.
  149. Eneroth M. Deep foot infections in patients with diabetes and foot ulcer: an entity with different characteristics, treatments, and prognosis/M. Eneroth, J. Larsson, J. Apelqvist//J. Diabetes Complications.- 1999.- Vol. 13, № 5−6.- P. 254−263.
Заполнить форму текущей работой