Технология и конструирование сухих биопрепаратов на основе микрокапельных порошков
Диссертация
Защита аэросильной оболочкой сухого биологического начала от воздействия влаги воздуха и агрессивных составляющих желудочного и кишечного соков обеспечивает следующие преимущества. Во-первых, исключается необходимость проведения специальных мероприятий, направленных на предотвращение гидратации препарата при выполнении технологических операций, что упрощает и удешевляет технологию в целом… Читать ещё >
Содержание
- ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ: ПРИМЕНЕНИЕ В ПРАКТИКЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И ТЕХНОЛОГИИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ
- 1. 1. Сферы применения иммунобиологических препаратов
- 1. 1. 1. Биопрепараты в акушерско-гинекологической практике
- 1. 1. 2. Применение препаратов в терапевтической стоматологии
- 1. 1. 3. Пробиотики в лечении больных с кранио-фациальной патологией
- 1. 1. 4. Комплексное лечение некоторых заболеваний ЛОР-органов и легких
- 1. 1. 5. Лечение больных атопическим дерматитом
- 1. 1. 6. Биопрепараты при острых кишечных инфекциях и дисбактериозах кишечника
- 1. 2. Состав и лекарственные формы биопрепаратов
- 1. 2. 1. Колисодержащие биопрепараты
- 1. 2. 2. Бифидосодержащие препараты
- 1. 2. 3. Биопрепараты на основе лактобацилл
- 1. 2. 4. Споровые биологические препараты
- 1. 2. 5. Иммуноглобулиновые и интерфероновые препараты
- 1. 3. Анализ технологий приготовления сухих биопрепаратов. 56 1.3.1. Способы обезвоживания биоматериалов
- 1. 3. 1. 1. Получение сухих материалов методом распылительной сушки
- 1. 3. 1. 2. Сублимационное высушивание биопрепаратов
- 1. 3. 1. 3. Сорбционно-контактное обезвоживание биопрепаратов
- 1. 3. 2. Технологии получения сухих биопрепаратов
- 1. 3. 2. 1. Способы приготовления таблеток
- 1. 3. 2. 2. Технология приготовления порошков и капсул в производстве биопрепаратов
- 1. 3. 2. 3. Псевдосухие материалы в технологии 69 приготовления биопрепаратов
- 1. 1. Сферы применения иммунобиологических препаратов
- 2. 1. Материалы
- 2. 1. 1. Микроорганизмы
- 2. 1. 2. Питательные и защитные среды
- 2. 1. 3. Биоматериалы, материалы и реактивы
- 2. 1. 4. Экспериментальные животные
- 2. 2. Методы исследований
- 2. 2. 1. Культивирование микроорганизмов, концентрирование биомассы и введение защитных сред
- 2. 2. 2. Микробиологические методы
- 2. 2. 3. Иммунохимические методы
- 2. 2. 4. Физико-химические методы
- 2. 2. 5. Физические методы
- 2. 2. 6. Планирование эксперимента и статистическая обработка результатов
- 3. 1. Микрокапельный порошок как дисперсная система
- 3. 2. Устройство для приготовления микрокапельных порошков
- 3. 3. Обоснование требований к размерам микрокапель в порошке
- 4. 1. Обоснование показателей состояния системы аэросил-жидкость при получении микрокапельных порошков
- 4. 2. Изучение зависимости выживаемости микроорганизмов от режимных параметров процесса образования микрокапельных порошков в ЭМД
- 5. 1. Обоснование методического подхода обезвоживания микрокапельного порошка при контакте с влагоемким сорбентом
- 5. 1. 1. Выбор типа сорбента для контактного обезвоживания микрокапельных порошков
- 5. 1. 2. Исследование основных закономерностей процесса с использованием модельного микроорганизма
- 5. 2. Сорбционно-контактное обезвоживание МП энтеральных микроорганизмов
- 6. 1. Обоснование компонентного состава комплексного препарата КИП и В. adolescentis МС
- 6. 2. Приготовление сухого биопрепарата комплекса иммуноглобулинов и бифидобактерий
- 6. 3. Обоснование методического подхода к конструированию биопрепарата КИП и L. acidophilus (смесь штаммов NKb
- 100. аш, К3Ш24)
- 6. 3. 1. Исследование основных закономерностей конвективной сушки МП при атмосферном давлении
- 6. 3. 2. Выбор компонентного состава комплексного биопрепарата
- 6. 3. 3. Приготовление комплексного препарата КИП и L. acidophilus (смесь штаммов NKb ЮОаш, К3Ш24)
- 7. 1. Оценка гигроскопичности сухого препарата, полученного из микрокапельного порошка
- 7. 2. Изучение in vitro защитного эффекта аэросила при моделировании воздействия неблагоприятных факторов пищеварительной системы
- 7. 3. Рентгенография прохождения капсулами верхних отделов желудочно-кишечного тракта обезьян
- 8. 1. Оценка острой токсичности биопрепарата
- 8. 2. Изучение безвредности и терапевтической эффективности препарата КИП и В. adolescentis МС-42 на обезьянах
Список литературы
- Ажгихин И.С. Технология лекарств. М.: Медицина, 1975. — 511 с.
- Акоев Ю.С., Сенцова Т. Б., Яцык Г. В. Новый взгляд на дисбиозы у новорождённых детей // Рос. педиатрич. журн. 2000. — № 5. — С. 13−14.
- Алексеев К.В., Шалдырван. Лекарственные формы интерферона // Антибиотики и химиотерапия. 1990. — № 9. — С. 51 — 54.
- Алёшкин В.А., Султанова C.B., Афанасьев С. С. Некоторые особенности иммунодиагностики и иммунотерапии торпидных хронических смешанных инфекций гениталий // International Journal on Immunorehabilitation. 2000. -V. 2, № 2.-P. 76.
- Алешкин В.А., Борисова И. В., Холчев Н. В. Получение и исследование комплексных иммуноглобулиновых препаратов // Новые лекарственные препараты. Экспресс-информация. -М., 1993. В. 3. — С. 1 — 11.
- Алёшкин В.А., Амерханова A.M., Бандоян А. К., Бояркина Л. А. Новые подходы к конструированию препаратов-пробиотиков // Клиническая геронтология. 2001. — Т. 7, № 8. — С. 74 — 75.
- Алёшкин В.А., Зацепин Ю. К., Башлай А. Г. Получение противодифтерийного иммуноглобулина // Роль иммунобиологических препаратов в современной медицине. Уфа. — 1995. — 4.1. — С. 100 — 102.
- Алешкин В.А., Борисова И. В., Новикова Л. И. Разработка препаратов для профилактики и терапии инфекционных заболеваний // Проблемы мед. биотехнологии и иммунологии инфекционных болезней. М. — 1996. — Т. 2. -С. 7−21.
- Алешкин В.А., Борисова И. В., Феклисова Л. В. Новые иммуноглобулиновые препараты для энтерального применения // Новые лекарственные препараты. М., 1997. — Вып. 2. — С. 3 — 11.
- Алешкин В.А., Лютов А. Г., Антонян Р. К. Технологические аспекты вирусологической безопасности КИПа // Производственная трансфузиология на рубеже XXI века. М. — 1999. — С. 51 — 52.
- Амбарцумян А.Д., Арутюнян К. Э., Тер-Степанян М.М. Молочнокислые бактерии в профилактике и лечении гнойно-воспалительных заболеваний //
- Мат-лы VIII съезда Всерос. об-ва эпидемил., микробиол. и паразитологов. -М. 2002. — Т. 1. — С. 132 — 133.
- Апастасиев В.В. Разработка технологии получения нового поколения иммуноглобулинов для терапии инфекционных и аутоиммунных заболеваний человека.: Автореф.дисс. докт. биол. наук.- М. 1997. — 49 с.
- Антонова Л.В. Острые воспалительные заболевания придатков матки: этиология, клиника, диагностика, терапия: Автореф. дис. докт. мед. наук. -М. 1990.-52 с.
- Антоняи А.Р. Клинико-лабораторная эффективность пероральных иммуноглобулиновых препаратов при острых кишечных инфекциях вирусной и бактериальной этиологии у детей: Автореф.дис. канд. мед. наук. М. -1999. — 22 с.
- Антоняи Р.К. Иммуноглобулин человеческий для внутривенного введения, вирусинактивированный // Производственная трансфузиология на рубеже XXI века. М. — 1999. — С. 39.
- Арзуманян В.Г., Мокроносова М. А., Самуилова Т. Л., Гервазиева В. Б. Дрожжеподобные грибы на коже больных атопическим дерматитом // Ж. микробиол.- 1998.-№ 3.-С. 10−13.
- Асцатурова O.P. Диагностика и лечение вульвовагинальной и хламидийной инфекции в 3 триместре беременности: Автореф дис. канд. мед. наук. -M.- 1998.-21 с.
- Афанасьев С.С. Антитела против энтеробактерий, лизоцим и бета-лизины, стимулированные сапрофитами: Дис. канд. мед. наук. Воронеж. -1970.-205 с.
- Афанасьев М.С., Алёшкин В. А., Сидорова И. С. и др. Результаты клинических испытаний комплексного иммунобиологического препарата
- Кипферон-суппозитории // Аллергология и иммунология. 2000. — Т. 1, № 2. -С. 29.
- Ашмарин И.П., Васильев H.H., Амбросов В. А. Быстрые методы статистической обработки и планирование экспериментов. JL: Изд-во Ленингр. ун-та, 1975. — 77 с.
- Бактерийный препарат нового поколения «Споробактерин» / A.B. Алешкин, С. С. Афанасьев, В. Ю. Давыдкин, Т. Н. Манько, И. Ю. Давыдкин, А. Г. Гаврин // Парафармацевтика. № 2 (12). — 2003. — С. 21.
- Бала М.А., Смирнова A.A., Цой A.C. Эффективность энтеросорбентов в комплексной реабилитации больных хронической патологией пищеварительной системы // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» 8−12 апреля в Москве М. — 2002. — С. 39.
- Балезин С.А. Практикум по физической и коллоидной химии. М.: Просвещение, 1980.-271 с.
- Бевз Н.И. Новый препарат-эубиотик на основе двух видов бифидобактерий (В. bifidum и В. longum) и его нормализующая микробиоценоз кишечника активность: Дис.канд. биол. наук. М., 1991. -123 с.
- Бекер М.Е. Обезвоживание микробной биомассы. Рига: Зинатне, 1967. -361 с.
- Бекер М.Е., Дамберг Б. Э., Рапопорт А. И. Анабиоз микроорганизмов. -Рига: Зинатне, 1981. 247 с.
- Белоусов В.А., Вальтер М. Б. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. — М.: Медицина, 1980. 216 с.
- Бланков Б.И., Клебанов Д. Л. Применение лиофилизации в микробиологии. М.: Медгиз, 1961. — 263 с.
- Блохина И.Н., Соколова К. Я., Аникина Т. А. Комплексное использование биологических препаратов для лечения и профилактики острых кишечных инфекций и заболеваний, вызванных условно-патогенными микроорганизмами у детей. М. — 1989. — С. 119 — 124.
- Богданова В.В., Анцупова A.C. Испытание профилактической эффективности колибактерина в детских учреждениях // Научные основы вакцинно-сывороточного дела. 1969. — Казань. — С. 224 — 229.
- Богданова В.В., Анцупова A.C. Испытание профилактической эффективности колибактерина в детских учреждениях // Научные основы вакцинно-сывороточного дела. 1969. — Казань. — С. 224 — 229.
- Богомолов Б.П., Генина Г. С. Применение колибактерина в период реконвалесценции после острой дизентерии // Применение колибактерина для профилактики и лечения кишечных заболеваний и технология его производства. 1967. — М. — С. 232−235.
- Болотов В.Д., Мурашова А. О., Феклисова JI.B. Новый минералопробиотик «Кальцидум» // Мат-лы VIII съезда Всерос. об-ва эпидемил., микробиол. и паразитологов. М. — 2002 — Т. 1. — С. 139.
- Бондаренко В.М., Лиходед В. Г. Идеи И.И. Мечникова и современная микроэкология кишечника человека // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2008. — № 5. — С. 23 — 29.
- Бондаренко В.М., Воробьев A.A. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -2004.-№ 1.-С. 84−92.
- Бондаренко В.М., Грачева Н. М. Препараты пробиотики, пребиотики и синбиотики в терапии и профилактике кишечных дисбактериозов // Фарматека. 2003. — № 7. — С. 56 — 63.
- Борисова И.В., Мухина H.A. Получение и исследование иммуноглобулинов из отходов производства препаратов крови // Сб. науч. тр. «Препараты нормальных и специфических иммуноглобулинов человека» -М., 1976. Т. XVIII. — С. 69 — 78.
- Борисова И.В. Содержание иммуноглобулинов в сыворотках крови и в отходах производства у-глобулина (в осадке Б) // Сб. науч. тр. «Препараты нормальных и специфических иммуноглобулинов человека». М., 1976. -T.XVIII. — С. 66 — 68.
- Борисова И.В. Экспериментальные исследования по получению комплексных препаратов иммуноглобулинов из сывороток плацентарной крови: Дис.канд. биол. наук: 14.00.36. -М., 1979.-21 с.
- Борисова И.В., Алешкин В. А., Холчев Н. В. Комплексные иммуноглобулиновые препараты для перорального и ректального применения // Сб. научных трудов «Иммунобиологические препараты». М. — 1989. — С. 5 -9.
- Бэйли Дж. Методы химии белков // Пер. с англ. Под. ред. А. Е. Браунштейна. — М.: Мир, 1965. — 284 с.
- Вельтищев Ю.Е., Святкина О. Б. Атопическая аллергия у детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1995. — № 1- С. 4−10.
- Ветлугина К.Ф., Любарт A.M. Опыт профилактического применения колибактерина в детских учреждениях // Применение колибактерина для профилактики и лечения кишечных заболеваний и технология его производства. 1967. — М. — С. 125−127.
- Вивденко М.И., Шабалин К. Н. Исследование условий получения равномерных капель размеров 1 0,5 мм. // Изв. вузов. Химия и хим. технол., 1965. — Т.8, № 4. — С. 685 — 690.
- Вилыпанская Ф.Л., Поспелова В. В., Рахимова Н. Г. Эффективность комплексного препарата бификол при хронических кишечных расстройствах //Сов. медицина. 1974. -№ 3.-С. 100- 104.
- Витман A.A. Распыливание жидкости форсунками. — М.: ГосэнергоиздатД962. 246 с.
- Влодавец В.В. Определение жизнеспособности бактерий в аэрозоле // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1963. — № 4. — С. 46 — 50.
- Водилова О.В. Значение углеводного состава кала для дифференциальной диагностики кишечных заболеваний у детей первого года жизни // Материалы VI Всерос. конфер. «Здоровое питание». М. — 2000. — С. 8−9.
- Волынский М.С. Необыкновенная жизнь обыкновенной капли. М.: Знание, 1986.- 144 с.
- Воробьёв A.A., Украинцев А. Д., Бережной A.M., Земсков Е. М. Влияние ферментов и секретов желудочно-кишечного тракта на вакцинный штамм ЕВ // Микробиология. 1976. — № 10. — С. 98 — 101.
- Воробьёв A.A., Пак С.Г., Савицкая К. И. и др. Дисбактериозы у детей. Учебное пособие для врачей и студентов. М. — 1998. — 60 с.
- Ворошилина H.H. Микробы вида Lactobacillus acidophilus как основа фармакопейных форм бактерийных препаратов: Дисс.канд. мед. наук. М., 1982.- 181 с.
- Гавришева H.A., Антонова Т. В. Инфекционный процесс. Клинические и патофизиологические аспекты. Учебное пособие. С.-Петербург. — 1999. -256 с.
- Гапонов К.П. Процессы и аппараты микробиологических производств. -М.: Легкая и пищевая промышленность, 1981. 240 с.
- Глинка Н.Л. Общая химия: Учебн. пособие для вузов. 21-е изд., стереотипное / Под ред. В. А. Рабиновича. — Л.: Химия, 1980. — 720 с.
- Глушанова H.A. Экспериментальное обоснование новых подходов к коррекции микробиоценоза кишечника: Дисс.док. мед. наук. Новокузнецк, 2005.-265 с.
- Голдовский A.M. Анабиоз. Л.: Наука, 1981. — 136 с.
- Гомберг М.А., Соловьев A.M., Некрасов A.B., Иванова A.C. Иммунотерапия при хроническом персистирующем урогенитальном хламидиозе // ЗППП. 1997. — № 4. — С. 34 — 36.
- Гончарова Г. И. Бифидофлора человека, её защитная роль в организме и обоснование сфер применения препарата бифидумбактерина: Автореф.дис. док. биол. наук. М. — 1982. — 38 с.
- Гончарова Г. И., Козлова Э. П., Лянная A.M., Чистякова В. И. Значение бифидофлоры для организма человека и необходимость её нормализации // Новые лекарственные препараты. Экспресс-информация. М. — 1987. — Вып. 4.-С. 1 — 5.
- Гончарова Г. И. Изучение бифидобактерий, разработка препарата «Сухой бифидумбактерин» и его эффективность при кишечных заболеваниях детей первого года жизни: Автореф. .дис. канд. биол. наук. М. — 970. — 20 с.
- Гончарова Г. И., Лянная A.M. Культуральная, морфологическая и биохимическая характеристика Bacterium bifidum // Тр. МНИИЭМ «Кишечные и воздушнокапельные инфекции». Т. XIII. — М., 1969. — С. 415 -426.
- Государственная фармакопея СССР XI изд. М.: Медицина, 1990. -Вып. 1.-397 с.
- Градус Л.Я. Руководство по дисперсионному анализу методом микроскопии. М.: Химия, 1979. — 232 с.
- Грачёва Н.М., Гончарова Г. И., Аваков A.A. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение при дисбактериозе кишечника. Методические рекомендации. М. — 1986. — 23 с.
- Грачёва Н.М., Ющук Н. Д., Чупринина Р. П. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов (пособие для врачей и студентов). М. — 1999. — 44 с.
- Грачёва Л.А. Цитокины в онкогематологии,— М.: Алтус. 1996. — 168 с.
- Гранитов В.М. Хламидиозы Н.Новгород, Изд-во НГМА. — 2000. — 192
- Грачева Н.М., Петрова М. С., Аваков A.A., Партии О. С. Иммуноглобулиновые препараты для энтерального применения в практике лечения детей и взрослых / Новые лекарственные препараты 2003. — Вып.4. -С.33 — 42.
- Грачёва Н.М., Ющук Н. Д., Чупринина Р. П. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов. М. — 1999. — 44 с.
- Грачёва Н.М., Гаврилов А. Ф., Щербаков И. Т., Леонтьева H.H. Эффективность коротких курсов лечения бактерийными биопрепаратами у больных ОКИ // Новые лекарственные препараты. М. — 1990. — № 5. — С. 9 -16.
- Грачёва Н.М., Чупринина Р. П., Мацулевич Т. В. Дифференцированное применение биологических бактерийных препаратов при острых кишечных инфекциях вирусно-бактериальной природы в современных условиях. Учебное пособие. М. — 1999. — 24 с.
- Грачёва Н.М., Поспелова В. В., Гаврилов А. Ф. Применение колисодержащих бактерийных биопрепаратов у больных с дисбактериозом кишечника // Новые лекарственные препараты. Экспресс-информация. 1986. -М.-Вып. 12.-С. 1−5.
- Грачёва Н.М., Поспелова В. В., Гаврилов А. Ф. Применение бактерийных биопрепаратов у больных с острыми кишечными инфекциями // Мед. аспекты микробной экологии. -1991.-М. С. 183- 191.
- Грачева Н. М., Петров М. С., Аваков A.A., Партии О. С. Иммуноглобулиновые препараты для энтерального применения в практикелечения детей и взрослых // Новые лекарственные препараты. 2003. — Вып. 4. — С. 33 — 42.
- Григорьев A.B., Бондаренко В. М., Абрамов H.A. Разработка и клиническая оценка пробиотика «Бифидумбактерин форте» // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1997. — № 3. — С. 92 — 96.
- Гуйго Э.И., Журавская Г. К., Каухчешвили Э. Сублимационная сушка в пищевой промышленности. М.: Пищевая промышленность, 1972. -433 с.
- Давыдкин Ю.П., Похиленко В. Д., Давыдкин В. Ю., Давыдкин И. Ю. Анализ системы получения продуктов тонкого биотехнологического синтеза с позиции системного подхода. Микробиологическое производство: Обзорн. информ. М.: НИИСЭНТИ, 1992. — Вып. 1. — 20 с.
- Давыдкин И.Ю., Давыдкин В. Ю., Давыдкин Ю. П., Блинов В. М. Масштабирование процессов тонкого измельчения биологических материалов: Процессы и аппараты химико-фармацевтических производств: Обзорн. информ. НИИСЭНТИ, 1992. — Вып. 2. — 22 с.
- Даниэльс Ф., Олберти Р. Физическая химия. М.: Мир, 1978. — 638 с.
- Дашевский Ю.Я., Аваков A.A. Эффективность применения бификола при сальмонеллёзе // Сб. науч. тр. «Биологические препараты для профилактики, терапии и диагностики инфекционных заболеваний». М. -1983.-С. 102- 105.
- Дей К., Селбин Д. Теоретическая неорганическая химия. 3-е. изд. М.: Химия, 1976.-567 с.
- Демиховский И.Е. Бактерии-антагонисты, обитающие в полости рта человека, и возможность их терапевтического применения: Автореф.дис. канд. мед. наук. М., 1974. — 23 с.
- Денисова И.В. Санитарно-гигиеническая и микробиологическая характеристика новых пробиотических препаратов «Соя-бифидум» и «Соя-лактум»: Автореф.дис. канд. мед. наук. Оренбург, 2006. — 23 с.
- Демешева М.И. Совершенствование технологии лекарственных форм бифидумбактерина: Автореф.дис. канд. фарм. наук. Пермь, 2005. -22 с.
- Долинов К.Е. Основы технологии сухих биопрепаратов. М.: Медицина, 1968. — 196 с.
- Дубинин A.B., Бабин В. Н., Раевский П. М. Трофические регуляторные связи кишечной микрофлоры и макроорганизма (к патогенезу синдрома раздражённой толстой кишки) // Клинич. медицина. 1991. — № 7. — С. 24−28.
- Дунский В.Ф., Никитин Н. В., Соколов М. С. Моподисперсные аэрозоли. -М.: Наука, 1975. 188 с.
- Дьякова Е.И., Шандалов Б. Я. Применение сухого колибактерина с целью профилактики и терапии кишечных заболеваний у детей раннего возраста // Научные основы вакцинно-сывороточного дела. 1969. — Казань. -С. 222 — 224.
- Евстратова К.И., Купина H.A., Малахова Е. Е. Физическая и коллоидная химия: Учеб. для фармвузов и факультетов / Под ред. К. И. Евстратовой. М.: Высшая школа, 1990. — 487 с.
- Зайцева О.В., Левшин И. Б., Лаврентьев A.B. и др. Частота встречаемости и особенности течения бронхиальной астмы у детей, ассоциированной с Chlamydia pneumoniae // Педиатрия. 1999. — № 1. — С. 29 -33.
- Заявка 2 002 106 749 RU, МПК7 А61К 9/22. Оральные лекарственные формы / Й. Бартоломойз (DE), И. Циглер (DE) — Грюненталь ГМБХ (DE). -Заявл. 29.08.2000- Опубл. 20.11.2003.
- Заявка 2 002 117 074 RU, МПК7 А61К 35/74. Способ получения сухих форм комплексного препарата-пробиотика / М. М. Алсынбаева, Ф. А. Байгузина, В. Ф. Кулагин, Т. Н. Кузнецова (RU). Заявл. 28.06.2002- Опубл. 27.02.2004.
- Заявка 2 002 117 254 RU, МПК7 А61К 33/06. Комплексный препарат / В. Д. Болотов, A.C. Зальцман, И. И. Вайншток и др. (RU). Заявл. 28.06.2002- Опубл. 20.01.2004.
- Заявка 2 006 100 740 RU, МПК А61К 35/00. Комплексный препарат-пробиотик в иммобилизованной и лиофилизированной форме и способ его получения / A.B. Молокеев, P.M. Ильина, P.M. Яцентюк и др. (RU). Заявл. 10.01.2006- Опубл. 20.07.2007.
- Заявка 2 004 108 581 RU, МПК7 А61К 35/66. Способ получения сухого пробиотического препарата «БАЦЕЛЛ» / А. И. Петренко, В. А. Ярошенко, А. Г. Кощаев и др. (RU). Заявл. 22.03.2004- Опубл. 27.09.2005.
- Заявка 97 110 769 RU, МПК6 А61К 9/48. Способ получения капсул, содержащих бактерии В. bifidum (бифидумбактерин сухой в капсулах) / Б. И. Алин, О. Б. Красильникова, A.A. Ворончихин и др. (RU). Заявл. 26.06.1997- Опубл. 10.06.1998.
- Заявка 99 112 456 RU, МПК7 А61К 35/74. Биопрепарат для повышения продуктивности / А. Н. Панин, Н. И. Малик, Е. В. Малик, И.Ю. Вершинина1Ш) — ВГНИИ контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов (БШ).-Заявл. 12.06.1999- Опубл. 10.06.2001.
- Заявка 2 000 103 216 ГШ, МПК 7 А61К 31/7064. Новая композиция / Бродхед Джоанн (ОВ) — АСТРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЛТД. (ОВ). -№ 2 000 103 216/14- Заявлено 29.06.1998- Опубл. 10.01.2002.
- Заявка 2 001 101 910 1Ш, МПК 7 А61К 9/127. Способ получения липосом / Грегориадис Грегори, Зади Брахим, Джайасекера Прамукх Налака (ОВ) — ДЗЕ СЕКРЕТЕРИ ОФ СТЕЙТ ФОР ДЕФЕНС (ОВ). № 2 001 101 910/14- Заявлено 16.06.1999- Опубл. 27.11.2002.
- Заявка 2 005 140 093 БШ, МПК А61Ь 27/12. Неорганический резорбируемый материал для замены костей / Гербер Томас (БЕ) — АРТОСС ГМБХ (ЭЕ). № 2 005 140 093/15- Заявлено 24.05.2004- Опубл. 27.06.2007.
- Заявка 95 110 319 БШ, МПК 6 А61К 35/74. Способ получения пробиотического препарата / В. М. Батарагин, С. М. Кузина, М. Н. Мартовецкий, Н. Б. Голуб (БШ). Заявл. 19.06.1995- Опубл. 27.03.1996.
- Заявка 2 002 129 938 RU, МПК 7 C12N 1/20. Пробиотическая добавка и способ ее получения / Г. В. Кулаков, В. В. Михайлов, A.B. Колосков (RU). -Заявл. 11.11.2002- Опубл. 10.08.2004.
- Зимон А.Д. Адгезия пыли и порошков. М.: Химия, 1976. — 432 с.
- Зорик A.B., Алешкин В. А., Лютов А. Г. Новый способ выделения иммуноглобулинов из осадка Б // Материалы 1 Международного Конгресса «Биотехнология состояние и перспективы развития», 14−18 октября 2002 г. в Москве. — М.: ЗАО «ПИК «Максима», 2002. — С. 65.
- Иммунохимический анализ // Под ред. Л. А. Зильбера. М.: Медицина, 1968.-300 с.
- Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии / Под ред. Г. Г. Онищенко, В. А. Алешкина, С. С. Афанасьева, В. В. Поспеловой. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. — 608 с.
- Исрафилов А.Г., Лютов А. Г., Кудашева Г. Б. и др. Способ получения внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) с pH 3,9−4,4 // International jornal of immunorehabilitation. 1998. — № 10, — P. 174 — 181.
- К вопросу использования электромагнитных аппаратов для получения высокодисперсных эмульсий / А. Г. Гаврин, В. Ю. Давыдкин, И. Ю. Давыдкин, В. М. Блинов, С. С. Афанасьев // Проблемы инфекционных болезней. -М., 2000. -Ч. 2.-С. 261 -266.
- Каншина H.H. Оценка адгезии бактерийных препаратов как критерий эффективности их применения в комплексном лечении больных острой дизентерией: Дис.канд. мед. наук. -М. 1996. — 121 с.
- Кантере В.М. Системный подход к анализу и синтезу промышленной системы культивирования микроорганизмов // В кн.: Применение математических методов в микробиологии. Пущино, 1975. — С. 97 — 119.
- Карпов A.M., Улумиев A.A. Сушка продуктов микробиологического синтеза. М.: Пищевая промышленность, 1982. — 216 с.
- Кафаров В.В., Винаров А. Ю., Гордеев Л. С. Системный подход к анализу биологических систем/ В кн.: Математическое моделирование сложных ХТС. Таллин, 1982. — С. 116 — 117.
- Кафаров В.В., Винаров А. Ю., Гордеев Л. С. Моделирование и системный анализ биохимических производств. М.: Лесная промышленность, 1985. — 280 с.
- Кашкин П.Н., Долииская А. Г., Соколова Н. М. О бактерицидных свойствах натурального желудочного сока // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол, — 1953. -№ 8. С. 59 — 64.
- Кашковская Н.В. Экспериментально-клиническое обоснование применения биологических микробных препаратов в гинекологии и стоматологии: Автореф. дис. канд. биол. наук. М. — 1992. — 17 с.
- Кельцев Н.В. Основы адсорбционной техники. М.: Химия, 1976. -511 с.
- Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз: клиника, диагностика и лечение: Автореф. дис. докт. мед наук. С-П. — 1995. — 45 с.
- Козлова Э.П. Микрофлора кишечника новорождённых детей в норме и патологии и восстановление её бифидумбактерином: Автореф.дис. канд. мед. наук. M. — 1978. — 25 с.
- Коколина В.Ф., Зубакова О. В. Диагностика и лечение урогенитальных инфекций в гинекологии детского и подросткового возраста. Москва. — 1998. — 19 с.
- Кокуев A.B. Действие ректального и ингаляционного введения лекарственных форм рекомбинантного а2-интерферона с комплексным иммуноглобулиновым препаратом при инфекционно-воспалительных заболеваниях: Дис.канд. мед. наук. М. — 2000. — 88 с.
- Королюк A.M., Савичева A.M., Мартикайиен З. М. Пробиотическая стимуляция вагинальной микрофлоры // Мат-лы VIII съезда Всерос. об-ва эпидемия., микробиол. и паразитологов. М. — 2002. — Т. 1. — С. 186 — 187.
- Короткий Н.Г., Бельмер C.B., Фабрика Н. П., Григорьева Е. В. К вопросу о патогенезе атопического дерматита // Вестн. Акад. постдипломн. мед. образования. М. — 1999. -№ 2. — С. 12 — 18.
- Короткий Н.Г., Тихомиров A.A. Современная фармакотерапия аллергодерматозов у детей // Рос. педиатрич. журнал. 2000. — № 3. — С. 38 -41.
- Крамарь B.C. Опыт лечения детей, больных хронической дизентерией, сухим колибактерином //Применение колибактерина для профилактики и лечения кишечных заболеваний и технология его производства. 1967. — М. -С. 134- 137.
- Красик Jl.JI. Усовершенствование производства колибактерина и разработка нового экспериментального препарата из молочных бактерий штамма Lbm. plantarum 8Р-АЗ: Автореф.дис. канд. биол. наук. 1972. -Пермь. — 29 с.
- Кузьменко Л.Г., Соколов А. Л., Капустин И. В. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза // Педиатрия. 1999. — № 1. — С. 15 -20.
- Культивирование микроорганизмов в микрообъемах питательной среды / В. Ю. Давыдкин, С. С. Афанасьев, И. Ю. Давыдкин, В. А. Алешкин, A.A. Воробьев, А. Г. Гаврин, A.B. Зорик // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.- № 3. -2003. С. 11 — 15.
- Лакин Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. — 293 с.
- Лапин Б.А., Джикидзе Э. К., Крылова Р. И., Стасилевич З. К., Яковлева Л. А. Проблемы инфекционной патологии обезьян. М.: Издательство РАМН, 2004. — 140 с.
- Лебедева О.В., Бажукова Т. А. Профилактика дисбиотических изменений у детей // Мат-лы VIII съезда Всерос. об-ва эпидемил., микробиол. и паразитологов. М. — 2002. — Т. 1. — С. 196 — 197.
- Ленцнер A.A. Лактобактерии в профилактике и лечении дисбактериозов кишечника // Тез. докл. IV Всерос. съезда эпидемиологов и микробиологов. 1978.-М. — С. 123 — 124.
- Ленцнер A.A. Антагонистическая активность лактобацилл микрофлоры человека // Мат-лы науч. конф. «Аутофлора здорового и больного организма». 1972. — Таллин. — С. 157 — 160.
- Лизько H.H. Дисбактериозы экстремальных состояний //Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987. — Т. 32, № 3. — С. 184 — 186.
- Литяева Л. А. Микроэкологические подходы к профилактике инфекционных заболеваний у новорождённых: Автореф.дис. докт. мед. наук.-М.- 1992.-41 с.
- Лукьянов А.Б. Физическая и коллоидная химия. М.: Химия, 1988. -288 с.
- Лыкова Е.А., Бондаренко В. М., Сидоренко C.B. Сочетанная антибактериальная и пробиотическая терапия хеликобактер-ассоциированных заболеваний у детей // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.- 1999. -№ 2.-С. 76−81.
- Лыков A.B. Теория сушки. М.: Энергия, 1968. — 471 с.
- Лютов А.Г., Алешкин В. А. Разработка внутривенного иммуноглобулина нового поколения // Сб. тр. МНИИЭМ им. Т. Н. Габричевского «Проблемы мед. биотехнологии и иммунологии инфекционных болезней». М., — 1996. — Т.2. — С. 21 — 27.
- Лютов А.Г., Алешкин В. А., Исрафилов А. Г. Особенности производственного процесса приготовления комплексного иммуноглобулинового препарата // Актуальные вопросы диагностики, терапии и профилактики инфекционных заболеваний. М. — 1997.- С. 6.
- Майстрах Е.В. Гипотермия и анабиоз. М., Л.: Наука, 1964. — 327 с.
- Мальнева Н.С. Изменение состояния тканей пародонта при воздействии некоторых экстремальных факторов: Автореф.дис. канд. мед. наук.-М.- 1997.- 16 с.
- Мацулевич Т.В., Новокшонов А. А., Мурашова А. О. Пробифор в лечении острых кишечных инфекций // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 8−12 апреля 2002 г. в Москве М.-С. 290.
- Машкиллейсон А.С. Красный плоский лишай // Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. М. — 1992. — С. 10 — 13.
- Маянский А.Н. Микробиология для врачей (очерки патогенетической микробиологии). Н. Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 1999. — 400 с.
- Мелихова А.В. Разработка технологии приготовления сухих дозированных форм комплексного иммуноглобулинового препарата: Автореф. дисс. канд. биол. наук. М. — 2010. — 29 с.
- Мельничук Г. М. Применение эубиотика «Ацилакт» в комплексном лечении пародонтита: Автореф. дис. канд. мед. наук. М. — 1995. — 25 с.
- Местное применение лекарственных форм, содержащих человеческий рекомбинантный интерферон а-2 / В. А. Алешкин, С. С. Афанасьев, М. С. Афанасьев и др. // Методические рекомендации. Астрахань, 2001. — 8с.
- Методы общей бактериологии: Пер. с англ. / Под ред. Ф. Герхарда и др. М.: Мир, Т.1.- 1984. — С. 458 — 464.
- Минушкин О.Н., Ар датская М.Д., Бабин В. Н. Изучение содержания и профиля летучих жирных кислот в кале у больных с дисбактеиозом толстой кишки // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1995.-T. V, № 3. С. 155.
- Мирошник O.A. Бактерийные и биологические препараты для коррекции дисбиозов // Тез. Всерос. конфер. «Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространённых заболеваний человека». М. — 1999. — С. 33.
- Миттел К. Мицелообразование, солюбилизация и микроэмульсии. -М.: Мир, 1980.-598 с.
- Митрохин С.Д. Метаболиты нормальной микрофлоры человека в экспресс-диагностике и контроле лечения дисбиоза толстой кишки: Автореф. дис. док. мед. наук. М. — 1998. — 37 с.
- Молохова Е.И. Экспериментально-теоретическое обоснование составов, технологии и стандартизации лекарственных форм пробиотиков: Автореф. .дис. док. фарм. наук. Пермь, 2003. — 45 с.
- Морозова В.Т., Миронова И. И., Марцишевская P.JI. Лабораторная диагностика патологии пищеварительной системы. М.: Лабора, 2005. — 128 с.
- Мунблит В .Я., Тальрозе В. Л., Трофимов В. И. Термоинактивация микроорганизмов. -М.: Наука, 1985. 248 с.
- Муравьев И.А. Технология лекарств. М.: Медицина, 1971. — 752 с.
- Наумова О.В., Белова Е. Е., Хабазова Е. И. Аутофлора человека в норме и патологии и её коррекция. Горький. — 1988. — 52 с.
- Несчисляев В.А. Пробиотики: микробиологические и технологические аспекты получения, контроля и конструирования препаратов: Автореф.дис. док. мед. наук. Пермь, 2005. — 45 с.
- Никитин Е.Е. Сушка биопрепаратов методом распыления // Труды Московского НИИ эпидемиологии, микробиологии и гигиены «Сушка биологических материалов, вопросы механизации и автоматизации производства». -М., 1960. -Вып. VII. С. 151 — 161.
- Никитин Е.Е. Сушка биопрепаратов методом распыления // Труды Московского НИИ эпидемиологии, микробиологии и гигиены «Сушка биологических материалов, вопросы механизации и автоматизации производства». -М., 1960.-Вып. VII. С. 151−161.
- Никитин Е.Е., Звягин И. В. Замораживание и высушивание биологических препаратов. М.: Колос, 1971. — 343 с.
- Нисевич Н.И., Гаспарян М. О., Новокшонов A.A. и др. Применение ударных доз бифидумбактерина-форте при острых кишечных инфекциях у детей // Terra medica. 1999.-№ 51.-С. 14−15.
- Новик Т.Н., Астапович Н. И., Самарцев A.A., Рябая Н. Е. Выделение и характеристика белково-полисахаридного комплекса, секретируемого В. adolescentis // Микробиология. 1997. — Т. 66, № 5. — С. 621 — 627.
- Новокшонов A.A., Соколова Н. В., Портных О. Ю. Клиническая эффективность энтеросорбента фильтрум при острых кишечных инфекциях у детей // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» 8−12 апреля в Москве М. — 2002. — С. 324.
- Новые подходы к конструированию препаратов-пробиотиков на основе бифидобактерий / Бандоян А. К., Амерханова A.M., Алешкин В. А. и др. // Сб. науч. тр. «Проблемы инфекционных болезней». М., 2000. — С. 284 -286.
- Обеспечение безопасности в клинико-диагностических лабораториях. Справочное пособие. М.: Лабора, 2006. — 336 с.
- Озерная М.С. Клинико-микробиологическое обоснование применения бактерийных и иммунных препаратов при ОКИ у детей раннего возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М. 1991.-21 с.
- Олейниченко E.B. Побочные биологические эффекты антибактериальной терапии у пульмонологических больных и пути их коррекции.: Автореф. дис. канд. мед. наук. 1977.-22 с.
- Олейник И.И., Жданова Л. П., Быченко Б. Д., Робустова Т. Г. Бактериологическая диагностика неспорогенных анаэробных инфекций при острых одонтогенных воспалительных процессах. Методические рекомендации. — М. 1985. — 28 с.
- Олейниченко Е.В. Эффективность аципола в профилактике дисбактериоза кишечника при антибактериальной терапии // Антибиотики и химиотерапия. 1999. — Т. 4, № 1. — С. 23 — 25.
- Олейникова Е.А., Маковоз Р. К. Методика определения и природа бактерицидного действия желудочного сока // Лабораторное дело. 975. — № 4.-С. 239−242.
- Осипова И.Г. Экспериментально-клиническое изучение споровых пробиотиков: Автореф. .дис. док. биол. наук. М, 2006. — 48 с.
- Оценка способа получения сухой высокодисперсной вакцины вируса болезни Ньюкасла / В. Ю. Давыдкин, И. Ю. Давыдкин, В. А. Алешкин, А. Г. Гаврин, A.A. Ворообьев, С. С. Афанасьев // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. — № 2. — С. 45 — 49.
- В.А. Калашникова, А. Г. Гаврин, A.B. Зорик, Л. И. Новикова // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. № 3. — 2003. — С. 57 — 62.
- Пажи Д.Г., Галустов B.C. Распылители жидкости. М.: Химия, 1979. -228 с.
- Панин А.Н., Малик Н. И., Малик Е. В. Иммунобиология и кишечная микрофлора. «Аграрная наука», НК «Родник». — 1998. — 47 с.
- Парфёнов А.И., Калоев Ю. К., Сафонова С. А. и др. Дисбактериоз кишечника // Московский мед. журнал. 1998. — Т. 1, № 12. — С. 7.
- Патент 2 270 684 RU, МПК А61К 33/24. Лекарственный препарат «ВИТАСОРБ» / А. Г. Гриценко (RU). № 2 005 101 244/15- Заявл. 20.10.2005- Опубл. 27.02.2006.
- Патент 2 076 722 RU, МПК6 А61К 35/74. Способ получения сухой биомассы лакто-, коли- или бифидобактерий / B.C. Пучнин, H.H. Чугунова, В. А. Насчисляев (RU) — Пермский фармацевтический институт (RU). № 94 024 323/13- Заявл. 29.06.1994- Опубл. 10.04.1997.
- Патент 2 227 036 RU, МПК7 А61К 33/06. Способ лечения кишечных инфекций у детей / Т. В. Мацулевич, JI.B. Феклисова, JI.B. Титова, И. В. Щепина (RU) — ЗАО «Партнер» (RU). № 2 002 109 287/14- Заявл. 11.04.2002- Опубл. 20.04.2004.
- Патент 2 104 299 RU, МПК6 C12N 1/04. Способ получения сухих бактериальных препаратов / В. И. Ходак, П. П. Фукс, В. Г. Квачов, Э. П. Петренчук (RU). № 96 110 483/13- Заявл. 24.05.1996- Опубл. 10.02.1998.
- Патент 2 043 587 RU, МПК6 F26B 5/16. Способ сушки биологических материалов / А. И. Григоренко, Н. В. Крамской, A.B. Колосков и др. (RU) — Вирусологический центр НИИ микробиологии МО РФ (RU). № 92 001 747/06- Заявл. 22.10.1992- Опубл. 10.09.1995.
- Патент 2 067 114 RU, МПК6 C12N 1/20. Способ получения сухого пробиотического препарата / И. М. Нахабин, В. В. Перелыгин, Ю. С. Биркина, A.B. Старцев (RU) — ГНИИ прикладной микробиологии (RU). № 5 016 135/13- Заявл. 05.12.1991- Опубл. 27.09.1996.
- Патент 2 164 801 RU, МПК7 А61К 35/74. Препарат-пробиотик в сухой иммобилизованной форме / A.B. Молокеев, Л. Г. Никулин, P.M. Ильина и др. (RU) — Дочернее ГУЭПП «Вектор-Биальгам» (RU). № 99 125 163/13- Заявл. 06.12.1999- Опубл. 10.04.2001.
- Патент 1 156 693 СССР. Способ лечения воспалительных заболеваний женской половой сферы / Бакулева Л. П., Желнина Р. К., Нестерова A.A. и др. (СССР). Заявлено 20 июня 1982.
- Патент 2 146 531 РФ. Способ лечения инфекционных заболеваний / Султанова С. В., Алёшкин В. А., Афанасьев С. С. и др. (РФ). Зарегистрирован 20.03.2000 г.
- Патент 2 137 498 RU, МПК6 А61К 38/32. Способ лечения дисбактериозов кишечника / А. Л. Бурмистрова, Т. А. Суслова, Э. А. Рыбин и др. (RU). № 96 119 817/14- Заявл. 01.10.1996- Опубл. 20.09.1999.
- Патент 2 200 566 RU, МПК7 А61К 35/74. Способ получения лактобактерина / В. А. Несчисляев, И. В. Фадеева (RU) — Пермское НПО «Биомед» (RU). № 96 119 817/14- Заявл. 01.10.1996- Опубл. 20.09.1999.
- Патент 2 083 666 RU, МПК6 C12N 1/20. Способ получения сухого бактериального препарата «Бифацид» / В. И. Ганина, В. Ф. Семенихина, В. Ф. Иноземцева и др. (RU). № 95 113 405/13- Заявл. 27.07.1995- Опубл. 10.07.1997.
- Патент 2 174 400 RU, МПК7 А61К 35/74. Лечебно-профилактический препарат, содержащий бифидобактерии / Т. Н. Кузнецова, А. Ф. Садыкова, Т. А. Баталова, А. Н. Нуртдинова (RU) — ГУП «Иммунопрепарат» (RU). № 2 000 111 666/13- Заявл. 10.05.2000- Опубл. 10.10.2001.
- Патент 2 182 008 RU, МПК7 А61К 35/74. Вводимая перорально, ректально или интравагинально композиция, содержащая живые бактерии / И. Н. Самойленко, О. И. Самойленко, Т. В. Хорошева и др. (RU). № 2 000 126 345/14- Заявл. 20.10.2000- Опубл. 10.05.2002.
- Патент 2 185 842 RU, МПК7 А61К 35/74. Лекарственный препарат для профилактики и лечения урогенитальных инфекций / Т. Н. Кузнецова, А.Ф.
- Хазиев, O.B. Кунягина (RU) — ГУП «Иммунопрепарат» (RU). № 99 121 116/14- Заявл. 06.10.1999- Опубл. 27.07.2002.
- Патент 2 065 305 RU, МПК6 А61К 35/74. Способ получения сухого пробиотического препарата / В. Б. Зинченко, И. М. Нахабин, Ю. П. Падерин и др. (RU) — ГНИИ прикладной микробиологии (RU). № 5 015 484/13- Заявл. 05.12.1991- Опубл. 20.08.1996.
- Патент 2 284 354 RU, МПК C12N 1/20. Пробиотик / М. Микелсаар (ЕЕ), М. Зилмер (ЕЕ), Т. Куллисаар (ЕЕ), X. Аннук (ЕЕ), Е. Сонгисепп (ЕЕ) — Тартусский университет (ЕЕ). № 2 003 137 810/13- Заявл. 21.06.2002- Опубл. 27.09.2006.
- Патент 2 314 819 RU, МПК А61К 35/74. Лечебно-профилактическое пробиотическое средство / А. И. Леляк, A.A. Малярчук (RU). № 2 006 122 653/13- Заявл. 23.07.2004- Опубл. 27.02.2006.
- Патент 2 189 833 РФ, А61К 39/395. Способ получения иммуноглобулинового препарата / A.B. Зорик, В. А. Алешкин, А. Г. Лготов, И. В. Борисова (РФ) — ГУ МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского МЗ РФ. № 2 000 126 310/14- Заявлено 19.10.2000- Опубл. 27.09.2002, Бюл. № 27.-6 с.
- Патент № 2 140 787 RU, МПК6 А61К 35/74. Способ получения бифидумбактерина сухого / Бубнов Н. В., Петров И. Г. (RU). № 98 105 327/13- Заявлено 13.03.1998- Опубл. 10.11.1999, Бюл. № 3.-4 с.
- Патент № 2 232 808 RU, МПК 7 C12N 7/00. Биопрепарат на основе бактериофагов для профилактики и лечения сальмонеллеза животных / Э. А. Светоч, С. В. Ленев, В. В. Перелыгин и др. (RU) № 2 002 127 149/13- Заявл. 11.10.2002- Опубл. 20.07.2004, Бюл. № 20.-17 с.
- Патент 2 159 624 RU, МПК7 А61К 35/66. Средство для коррекции микробиоценоза / Григорьев А. В., Егорова С. М., Григорьева Т. А. (UA) — Григорьев А. В. (UA). № 99 104 933/14- Заявл. 18.03.1999- Опубл. 27.11.2000, Бюл. № 33.
- Патент 1 831 801 СССР, В 01 F 13/08. Устройство для обработки материалов / И. Ю. Давыдкии, Ю. П. Давыдкин, В. Ю. Давыдкин, В. М. Блинов, С. Д. Никитинский (СССР). № 4 927 044/26- Заявлено 16.04.91- Зарегистрировано 13.10.1992 (непубл.). — 3 с.
- Патент 2 026 730 РФ, B01 °F 13/08. Способ обработки материалов / И. Ю. Давыдкин, Ю. П. Давыдкин, В. Ю. Давыдкин, В. М. Блинов, С. Д. Никитинский (РФ). № 4 915 199/26- Заявлено 28.02.91- Опубл. 20.01.95, Бюл. № 2.-5 с.
- Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. М. — 1955. — 431 с.
- Перетц Л.Г. СоН-антагонизм и Coli-терапия. Ленинград, 1935. — 80 с.
- Петрова Л.В. Комплексная терапия заболеваний слизистой оболочки рта и красной каймы губ с применением эубиотиков // Сб. тр. юбил. конф. педиатр, ф-та РГМУ «Актуальные вопросы дерматологии и венерологии». -М -1997.-С. 163 164.
- Петрянов-Соколов И.В., Сутугин А. Г. Аэрозоли. М.: Наука, 1989. -144 с.
- Подольский В.М. Высушивание препаратов крови и кровезаменителей.- М.: Медицина, 1973.- 192 с.
- Полинг JI. Общая химия. М.: Мир, 1974. — 846 с.
- Покатилова А.И., Галкина Л. А., Мацулевич Т. В. Результаты использования высоких доз бифидумбаюгерина-форте при ОКИ у детей раннего возраста // Новые технологии в терапии и профилактике инфекционных заболеваний у детей. Санкт-Петербург. — 2000. — С. 46.
- Поспелова В.В., Пожалостина Л. В., Агеева Л. В. Коррекция микробиоценоза желудочно-кишечного тракта и полости рта с помощью ацилакта // Мат-лы конф. «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». С.Петербург. — 1998. — С. 210.
- Поспелова В.В. Микробные биопрепараты для коррекции бактериоценоза кишечника, их конструирование и применение: Дисс.док. мед. наук. М., 1979. — 459 с.
- Поспелова В.В., Грачёва ILM., Ханина Г. И. Эубиотики эффективное средство нормализации микрофлоры и вклад МНИИЭМ в их разработку (к 100-летию института) // Врач. — 1997. — № 4. — С. 30 — 32.
- Поспелова В.В., Манвелова М. А., Рахимова Н. Г. Ацидофильные лактобактерии и их значение в системе средств, регулирующих бактериоценоз //В кн.: Медицинские аспекты микробной экологии. 1991. — М. — С. 175 -182.
- Прахин Е.И., Куртасова JI.M., Перьянова О. В. Оценка эффективности биовестина у детей, инфицированных микобактериями туберкулёза // Материалы VI Всерос. Конф. «Здоровое питание». М. — 2001. — С. 161 — 162.
- Применение препаратов интерферона в лечении воспалительных заболеваний лимфаденоидного кольца глотки /В.А. Алешкин, С. С. Афанасьев, В. Ю. Давыдкин, Т. Н. Манько, И. Ю. Давыдкин, А. Г. Гаврин // Медицинская картотека. № 1. — 2003. — С. 26 — 27.
- Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Современное состояние и перспективы // Сб. матер, междунар. конф. под ред. В. А. Алешкина, 2−4 июня 2004 г. в Москве. М., 2004. — 242 с.
- Пробиотические микроорганизмы современное состояние вопроса и перспективы использования // Сб. матер, междунар. науч.-практич. конф. памяти Г. И. Гончаровой под ред. В. А. Алешкина. — М., 2002. — 88 с.
- Производственный регламент. Комплексный иммуноглобулиновый препарат сухой для энтерального применения (КИП). Immunoglobulinum complexus siccum ad usum enteralem / Минздрав РФ: Введ. 30.05.1996. M., 1996.-86 с.
- Протоклитова Н.С., Воротынцева Н. В., Трембовля С. И. Применение бификола и бифидумбактерина при лечении детей, больных дизентерией и сальмонеллёзом // Тез. докл. I Всерос. съезда инфекционистов «Кишечные инфекции и инвазии» 1977. — Уфа. — С. 177- 179.
- Равич-Биргер Е.Д., Эпштейн-Литвак Р. В. Бактериологические и серологические методы исследования при инфекционных заболеваниях. М.: Медицина, 1965.-248 с.
- Равич-Щербо М.И., Новиков В. В. Физическая и коллоидная химия. -М.: Высшая школа, 1975. 255 с.
- Разработка технологии приготовления твердой дозированной формы БАД «Биобактерин» / В. Ю. Давыдкин, В. А. Алешкин, А. Г. Гаврин и др. // Тез. докл. VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 10−14 апреля 2000 г. М., 2000. — С. 568.
- Разработка мягкой лекарственной формы с цитокинами / Т. Н. Манько, С. С. Афанасьев, В. Ю. Давыдкин, В. А. Алешкин, А. Г. Гаврин, И. Ю. Давыдкин, A.B. Мелихова // Материалы II Московского международного
- Конгресса «Биотехнология: состояние и перспективы развития», 10−14 ноября 2003 г. в Москве. М.: ЗАО «ПИК «Максима», 2003. — 4.1. — С. 144 — 145.
- Разработка измельчителя для биопрепаратов / Давыдкин И. Ю., Давыдкин В. Ю., Давыдкин Ю. П. и др. // Медицинская промышленность и биотехнология. Наука-производство-маркетинг. 1992. — Вып. 7. — С. 11- 33.
- Рахимова Н.Г. Разработка комплексного бактерийного препарата бификола и его эффективность при кишечных расстройствах, связанных с дисбактериозом: Автореф. дис. канд. биол. наук. 1977. -М. — 16 с.
- Репринцева С.М., Федорович Н. В. Новые методы термообработки и сушки химико-фармацевтических препаратов. Минск: Наука и техника, 1979.-248 с.
- Розенцвейг П.Э., Сандер Ю. К. Технология лекарств и галеновых препаратов. Д.: Медицина, 1967. — 772 с.
- Рокасуева JI.A. Атопический дерматит у детей: комплексная терапия с использованием ацидофильного лактобактерина: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М.- 1996.- 16 с.
- Рощупкин В.И., Лукашевич К. К., Самусевич Н. Т. Бификол в комплексной терапии острой дизентерии // Сов. медицина. 1977. — № 5. — С. 60 — 66.
- Савельева P.A. О бактерицидном действии натурального желудочного сока на туляремийный микроб // Ж. микробиол. 1956. — № 2. -С. 42 — 47.
- Савицкая К.И., Воробьёв A.A., Русанова Е. В. и др. Роль неспорообразующих анаэробов в формировании микробного пейзажа содержимого толстой кишки у больных с воспалительными процессами различной локализации // Вестн. РАМН. 1996. — № 2. — С. 15−23.
- Сайфуллин М.А., Зверева H.H. Энтеросгель в лечении острых кишечных инфекций у детей // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» 8−12 апреля в Москве М. — 2002. — С. 391.
- Самарцев A.A., Астапович H.H., Новик Г. И. Особенности роста и образования внеклеточных протеиназ Bifidobacterium adolescentis 94-БИМ //Микробиология. 1997. — Т. 66, № 5. — С. 635 — 639.
- Сапожникова B.C. Разработка и изучение свойств антистафилококкового и противостолбнячного иммуноглобулинов для внутривенного введения: Автореф. дис. канд.биол. наук. Л., 1990. — 20 с.
- Семенихина В.Ф., Ганина В. И., Лешина B.C., Банникова A.A. Сухой молочный продукт «Бифацид» // Сб. науч. тр. ВНИМИ «Производство десертных молочных продуктов. 1986. — М. — С. 45 — 47.
- Сенов П.Л. Фармацевтическая химия. М.: Медицина, 1978. — С. 132 -133.
- Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С. С., Алёшкин В. А. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний. М. — 2000. — 106 с.
- Скирда Г. И., Лаврушко B.C. Влияние молочного колибактерина на кишечную микрофлору детей, больных острой дизентерией Зонне // Труды Моск. НИИЭМ «Кишечные и воздушно-капельные инфекции». 1969. — М. -Т. XIII.-С. 281 — 282.
- Смирнова Г. И. Аллергодерматозы у детей (особенности течения и тактика лечения): Автореф. дис. докт. мед. наук. М. — 1997. — 46 с.
- Смирнов В.В., Резник С. Р., Выоницкая В. А. и др. Современные представления о механизмах лечебно-профилактического действия пробиоти-ков из бактерий рода Bacillus // Микробиол. журнал. 1993. — Т. 55, № 4. — С. 92−112.
- Смирнова Т.В., Шелекетина И. И., Чернякова В. И., Селезнёва С. И. О лечебном действии колибактерина // Врачебное дело. 1982. — № 11. — С. 68 -71.
- Сорокулова И.Б. Перспективы применения бактерий рода Bacillus для конструирования биопрепаратов // Антибиотики и химиотерапия. 1996. — Т. 41, № 10.-С. 13 — 15.
- Сорокулова И.Б. Сравнительное изучение биологических свойств биоспорина и других коммерческих препаратов па основе бацилл //Микробиол. журнал. 1997. — Т. 35, № 6. — С. 43 — 49.
- Сорокулова И.Б. Влияние пробиотиков из бацилл на функциональную активность макрофагов // Антибиотики и химиотерапия-1998. Т. 44, № 2. -С. 20 — 23.
- Сорокулова И.Б. Теоретическое обоснование и практика применения бактерий рода Bacillus для конструирования новых пробиотиков: Автореф. дис. докт. биол. наук. 1999. — Киев. — 37 с.
- Способ обезвоживания КИП методом распылительного высушивания / Давыдкин В. Ю., Давыдкин И. Ю., Афанасьев С. С. и др. // Сб. матер, конф. «Пробиотические микроорганизмы современное состояние вопроса и перспективы использования». — М., 2002. — С. 67.
- Способ получения тест-культуры / Давыдкин И. Ю., Давыдкин В. Ю., Алибеков К. Б., Давыдкин Ю. П., Егоров О. П. // Передовой производственный опыт в медицинской промышленности, рекомендуемый для внедрения. -1991.-Вып. 11 12.-С. 6- 10.
- Стасилевич З.К. Экспериментальные сальмонеллезы и колиэнтериты у обезьян. Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Сухуми, 1961. -22 с.
- Стасилевич З.К., Кебу Т. И., Томасян A.B., Сахарова Т. В. Этиологическая структура шигеллезов у обезьян Адлерского питомника // Журн. микробиол. 1994.- Т.6. — С. 7 — 8.
- Студеникин М.Я., Соколова Т. С. Аллергические болезни у детей. М. — 1986.-287 с.
- Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии // Рус. мед. журнал. Спец. выпуск «Дерматология». 1998. -№ 6.-С. 363 — 367.
- Тамм А.О., Вия М.П., Микельсаар М. Э. и др. Метаболиты кишечной микрофлоры в диагностике дисбактериоза кишечника //Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987. — № 3. — С. 191 — 195.
- Тарасова Н.Б. К выбору штаммов лактобактерий для введения в препараты, нормализующие микрофлору кишечника // Тр. Моск. НИИЭМ «Кишечные и воздушно-капельные инфекции». 1969. — М. — С. 444 — 449.
- Тарасова Н.Б. Опыт получения сухого лактобактерина // Тр. Моск. НИИЭМ «Кишечные и воздушно-капельные инфекции». 1969. — М. — Т. 13 -С. 450−456.
- Трембовля С.И., Воротынцева Н. В., Курносова H.A. Применение биологического препарата бификола для долечивания детей реконвалесцептов дизентерии. Методические рекомендации. М. — 1977.- 6 с.
- Технологическая инструкция к ТУ 9280−003−49 947 596−99 на производство биологически активной пищевой добавки «Биоангин». -Москва, 1999.-36 с.
- Торопова Н.П., Синявская O.A., Градинаров A.M. Тяжёлые (инвалидизирующие) формы атопического дерматита у детей. Методы медико-социальной реабилитации // Рус. мед. журн. 1997. — 11. — С. 713 -720.
- Трофимова И.Б., Мищурис Л. А., Гевондян B.C. и др. Новое в патогенезе и лечении атопического дерматита // Вестн. дерматол. и венерол. -2001.-№ 2.-С. 9- 13.
- ТУ 9383−001−18 756 307−2003. Кипацид. Биологически активная добавка к пище. 11 с.
- ТУ 9383−002−18 756 307−2000. Таблетки «СЕПТОФЕРОН». Биологически активная добавка к пище.- ОАО «Иммуно-Гем». 2000. — 11 с.
- Тутова Э.Г., Куц П.С. Сушка продуктов микробиологического производства. М.: Агропромиздат, 1987. — 303 с.
- Ульямс В., Ульямс X. Физическая химия для биологов. М.: Мир, 1976.-600 с.
- Ульянова И.Л. Влияние коррекции биоценоза влагалища на исходы хирургического лечения у больных с гиперпластическими процессами шейки матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. М. — 1994. — 24 с.
- Учайкин В.Ф., Новокшонова A.A., Соколова И. В., Корнюшин М. А. Современные подходы к лечению ОКИ у детей // Педиатрия. 1996. — № 3. -С. 49- 54.
- Федосеев К.Г. Физические основы и аппаратура микробного синтеза биологически активных соединений. М.: Медицина, 1977. — 304 с.
- Феклисова J1.B., Новокшонова В. А. Кишечная коли-инфекция у детей. Учебное пособие. М. — 1996. — 14 с.
- Феклисова Л.В. Клинико-лабораторная характеристика кишечных и респираторных инфекций у детей: Автореф. дис. докт. мед. наук. М. — 1975. -29 с.
- Феклисова Л.В., Мескина Е. Р., Галкина Л. А. и др. Применение комбинированных иммунобиологических препаратов для лечения инфекционных болезней у детей // Новые лекарственные препараты 2003. -Вып.4. — С. 43 — 52.
- Феклисова Л.В., Ганина В. И., Иноземцева В. Ф. и др. Новый микробный препарат бифацид при лечении детей, больных ОКИ // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. — № 4. — С. 18 — 22.
- Феклисова Л.В., Мескина Е. Р., Покатилова А. И. и др. Новые комбинированные иммунобиологические препараты в лечении вирусно-бакгериальных инфекций у детей. Пособие для врачей. М. — 2002. — 16 с.
- Феклисова JI.В., Новокшонова В. А., Галкина Л. А. и др. Иммуноглобулины человека в лечении вирусно-бактериальных инфекций у детей. Пособие для врачей. Москва. — 1999. — 15 с.
- Феклисова Л.В., Ганина В. И., Иноземцева В. Ф. и др. Новый микробный препарат Бифацид в лечении детей, больных острыми кишечными инфекциями // Рос. вестн. перинаталогии и педиатрии. — 1996. Т. 41, № 4. -С. 18−21.
- Феклисова Л.В., Королёва Н. С., Бавина H.A. и др. Новый биологический препарат аципол для лечения и оздоровления детей. Учебное пособие. М. — 1996. — 12 с.
- ФСП 42−194 695 305. Иммуноглобулиновый комплексный препарат (КИП), лиофилизат для приготовления раствора для приема внутрь. ЗАО «Иммуно-Гем» — 2006. — 19 с.
- Фукс H.A. Механика аэрозолей. М.: Изд-во АН СССР, 1955. — 352 с.
- Хавкин А.И., Жихарева Н. С. Опыт применения сорбентов у детей с функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» 8−12 апреля в Москве М. — 2002. — С. 479 — 480.
- Халенева М.П. Эффективность разных способов накопления и обезвоживания биомассы в производстве таблетированного бифидумбактерина: Дис.канд. биол. наук. -М., 1984.-204 с.
- Ханина Г. И. Бактерийные препараты в неампулированных формах и изыскание способов их защиты от разрушающих воздействий: Дис.канд. биол. наук: 03.00.07. М., 1980. — 236 с.
- Холчев Н.В. Препараты нормальных и специфических иммуноглобулинов человека // Сб. тр. «Очистка и стандартизация препаратов крови человека». М. — 1980. — С. 3 — 14.
- Хронические и рецидивирующие заболевания носоглотки хламидийной этиологии у детей / В. А. Алешкин, Н. В. Лобачев, С. С. Афанасьев и др. // Проблемы инфекционных болезней. М., 2000. — Ч. 2. — С. 113−116.
- Чахкиев P.O. Роль клеточного и гуморального иммунитета в патогенезе красного плоского лишая: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев. -1980.- 16 с.
- Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и её роль в поддержании здоровья человека // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. — Том VIII. — С. 61 — 65.
- Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. / Том I: Микрофлора человека и животных и её функции. М., «Грант». — 1998.-288 с.
- Шендеров БА. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том 3: Пробиотики и функциональное питание. М.:ГРАНТЪ, 2001. -288 с.
- Шерман Ф. Эмульсии. JL: Химия, 1972. — 448 с.
- Щербаков И.Т. Патоморфология слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при острых бактериальных, вирусных кишечных инфекциях и хронических колитах: Дис. докт. мед. наук. М. — 1996. — 240 с.
- Щербаков И.Т., Гаврилов А. Ф., Грачёва Н. М. и др. Влияние лактосодержащих бактерийных биологических препаратов на процессы репарации в слизистой оболочке толстой кишки // Сб. науч. тр. МНИИЭМ «Иммунобиологические препараты». 1989. — М. — С. 157 — 161.
- Шебекова В.М., Феклисова JI.B., Целипанова Е. Е. и др. Противодифтерийный иммуноглобулиновый препарат человека в лечении больных дифтерией // Материалы VIII съезда педиатров России. — М. — 1998. — С. 176.
- Эльпинер И.Е. Ультразвук. Физико-химическое и биологическое действие. М.: Физматгиз, 1963. — 420 с.
- Эткинс П. Физическая химия. М.: Мир, 1980. — Т.1 — 557 с.
- Ярных B.C. Применение аэрозолей в ветеринарии.- М.: Сельхозиздат, 1962. 240 с.
- A hyperefficient process for enzymatic cellulose hydrolysis in the intensiv mass transfer reactor / Sinitsyn A.P., Gusakov A.V., Davydkin I.Yu., Davydkin V.Yu., Protas O.V. // Biotechnol. Letters. 1993. — V. 15, № 3. — P. 283 — 288.
- Akao Т., Che G.M., Kobashi K. et al. Isolation of a human intestinal anaerobe Bifidobacterium sp. strain SEN, capable of hydrolyzing sennosides to sennidins // Appl.- Environ.-Microbiol. 1994. — V. 60, № 3. — P. 1041 — 1043.
- Annuk H., Schepetova J., Kullisaar T. Characterization of intestinal lactobacilli as putative probiotic candidates // J. of Appl. Microbiol. 2003. -Vol.94.-P. 403 -412.
- Antheunisse J., de Bruin-Tol J.W., van der Polvan Solst M. E. Survival of microorganisms after drying and storage // Ant. van Leuw. J. Serol. Microbiol. -1981. Vol.47, № 6. — P. 539 — 545.
- Ballow M. Mechanisms of action of intravenous immunoglobulin: clinical implications in autoimmune and inflammatory diseases // Intravenous immunoglobulin: research and therapy. Bath.- UK.- 1996.- P. 123 128.
- Barandun S., Kistler P., Jenet F., Isliker H. Intravenous administration of human y-globulin // Vox sanguinis. 1962. — V.7, № 2 .- P. 157 — 174.
- Barandun S., Isliker H. Development of immunoglobulin preparations for intravenous use // Vox sanguinis. 1986. — V. 51. — P. 157 — 160.
- Bengmark S. Ecological control of the gastrointestinal tract. The role of probiotic flora // Gut. 1998. — V. 42. — P. 2 — 7.
- Berkman S.A., Lee M.L., Gale R.P. Clinical uses of intravenous immunoglobulins // Annals of internal medicine. 1990. — V. 112, № 4. — P. 278 -292.
- Bougie D., Reland N., Lebeurrier F., Arhan P. Effect of propionibacteria supplementation on fecal bifidobacteria and segmental colonic transit time in healtly human subjects // Scand. J. Gastroenterol. 1999. — V. 34, № 2. — P. 144 -148.
- Cauci S., Driussi S., Monte R. et al. Immunoglobulin A response against Gardnerella vaginalis hemolysin and salidase activity in bacterial vaginosis // Am. J. Obstet. Gynaecol.- 1998.-V. 178, № 3. P. 511 -515.
- Cisalpino E.O., Pereira L.H., De Carvalho A.C.T. Rotavirus in Callithrix Geoffroyi (Humbolt, 1812) // A primatologia no Brasil. 1991. — Vol.3.- P. Ill -117.
- Cooper R.R. Immunologic aspects of atopic dermatitis // Current Concepts in Skin Disorders. 1986. — № 4. — P. 10 — 23.
- De Roos N.M., Katan M.B. Effects of probiotic bacteria on diarrhea, lipid metabolism and carcinogenesis: a review of papers published between 1988 and 1998 // Am. J. Clin. Nutr. 2000. — Vol.71, № 2. — P. 405 — 410.
- De Simone C., Famularo G., Harp J. et al. Effect of Lactobacilli on Cryptosporidium parvum infection in man and animals // Microecol. Therapy. — 1995.-V. 25.-P. 23−31.
- Decker R. Diagnostik and therapie genitaler infectionen wahrend kindheit, pubertat and adoleszenz // Gynaekol. 1983. -Bd. 16, № 1. — S. 56 — 60.
- Delire M. Immunoglobulins. Rationale for the clinical use of polyvalent intravenous immunoglobulins. Petersfield.- UK. — 1995. — 88 p.
- Dzhikidze E.K., Stasilevich Z.K., Krylova R.I. Spontaneous bacterial and viral infections in non-human primates // Baltic J. Lab. Anim. Sci. 1999. — Vol.9. -P. 98- 112.
- Eichhorn W., Czerny C.-P. Enteric coronaviruses in primates // Zentralbl. Veterinarmed. B. 1988. — Vol.35. — P. 709 — 712.
- Eugster A.K., Kalter S.S., Kim C.S., Pinkerton M.E. Isolation of adenoviruses from the baboons (Papio sp.) with respiratory and enteric infection // Arch. Gesamte Virusforsch. 1969. — Vol. 26. — P. 260 — 270.
- Fang H., Elina T., Heikki A., Seppo S. Modulation of humoral immune response through probiotic intake // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2000. -Vol. 29, № 1, — P. 47 -52.
- Fuller R. Probiotics in man and animals // J. Appl. Bacteriol. 1989. — № 66. -P. 365 — 378.
- Fuller R. Probiotics in human medicine // Gut. 1991. — Vol.32, № 4. — P. 439 — 442.
- Fuller R., Gibson G.R. Probiotics and prebiotics: microflora management for improved gut health // Clin. Microbiol. Infect. 1998. — № 4. — P. 477 — 480.
- Gall L.S. Normal fecal flora of man // Amer. J. Clin. Nutr. 1970. — V. 23, № 11. — P. 1457- 1465.
- Goerg K.J., Schlorer E. Probiotic therapy of pseudomembranous colitis. Combination of intestinal lavage and oral administration of Escherichia coli // Dtsch. Med. Wochenschr. 1998. — V. 123, № 43. — S. 1274 — 1278.
- Haenel H. Human normal and abnormal gastrointestinal flora // Amer. J. Clin. Nutr.-1970.-V. 23, № 11.-P. 1433 1439.
- Hanifin J.M., Chan S.C. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis // Dermatol. Ther. 1996. — № 1. — P. 9 — 18.
- Hill M.J. Metabolism of carbohyrates and glycosides // Microbial Metabolism in the Digestive Tract. / ed. Hill M.J. Acad. Press N.-Y. — 1986. — P. 31−40.
- Hirayama K., Rafter J. The role of probiotic bacteria in cancer prevention // Microb. Infect. 2000. — V. 2, № 6. — P. 681 — 686.
- Homoe P., Prag J., Olsen C.B., Farholt S. Nasopharyngeal bacteria found on blood agar plates from healthy children in Greenland // Int. J. Circumpolar. Health.- 1998. Vol. 57, № 1. — P. 32 — 39.
- Holzapfel W.H., Haberer P., Geisen R. et al. Taxonomy and important features of probiotic microorganisms in food and nutrition // Am. J. of Clin. Nutr. -2001. Vol.73. -P. 3655 — 3735.
- Holzapfel W.H., Haberer P., Snel J. et al. Overview of gut flora and probiotics//Int. J. of Food Microbiol. 1998. — Vol.41. — P. 85 — 101.
- International symposium on Atopic Dermatitis (6th) and European immunodermatology Society meeting (7th) (7−9 June, 1996). Aarbus, Dehmark.
- Kailasapathy K.A., Chin J. Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium spp. // Immunol. Cell. Biol. 2000. — Vol.78. — P. 80 — 88.
- Kawai V., Konishi H., Horitsu H.H. et al. Purification and characterization of D-xylose isomerase from Bifidobacterium adolescentis // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1994. — V. 58, № 4. — P. 691 — 694.
- Khedkar J.N., Sannabhadti S.S., Dave J.M. Inhibitory effect of Bifidobacterium adolescentis (Hbl) on faecal coliform count // J. of Dair. Foods and Home Sciences. 1994.-V. 13, № 03/04.-P. 187- 191.
- Kiss T., Gratwohl A., Frei R. et al. Bacillus subtilis infections // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1988. — № 77. — P. 1219 — 1223.
- Larsen B., Galask R.P. Vaginal microbial flora: composition and influences of host physiology // Ann. Intern. Med. 1982. — V. 96, № 8. — P. 926 -930.
- Lee A., Neglected N. The microbial ecology of the gastrointestinal tract // Adv. Microbiol. Ecol.- 1985. V. 8.-P. 115 — 162.
- Lee S. K, Kim V.B., Ji G.E. Note: purification of amylase secreted from Bifidobacterium adolescentis // J. Appl. Microbiol. 1997. — V. 83, № 3. — P. 267 -272.
- Lilly D.M., Stillwell R.H. Probiotics: growth promoting factors produced by microorganisms // Science. 1965. — Vol.147, № 3659. — P. 747 — 748.
- Liotet S., Catalan F., Franck M. Immunisation anti-Chlamydia apres stimulation du systcme de defense immunitaire des muqueuses par voie orale ches l’animal // Bull. Acad. vet. Fr. 1993. — Vol. 66, № 1. — P. 63 — 70.
- Luckey T.D. Introduction to the ecology of the intestinal flora // Amer. J. Clin. Nutr. 1970,-V. 23, № 11.-P. 1430- 1432.
- Luckey T.D. Overview of gastrointestinal microecology // Die Nahrung-1987. V. 31, № 5−6. — P. 359 — 364.
- McClure H.M., Strozier L.M., Keeling M.E. Enteropathogenic Escherichia coli infection in anthropoid apes // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1972. -Vol. 161. -№ 6. — P. 687 — 689.
- Moore W.E., Holdeman L.V., Cato E.P. et al. Variation in periodontal floras // Infect. Immunol. 1984. — V. 46. — P. 720 — 726.
- Moore W.E., Holdeman L.V., Smibert R.M. et al. Bacteriology of severe periodontitis in young adult humans // Infect. Immunol. 1982. — V. 38. — P. 1137 -1148.
- Moore W.E., Holdeman L.V., Smibert R.M. et al. Bacteriology of experimental gingivitis in children // Infect. Immunol. 1984. — V. 46. — P. 1 — 6.
- Monk G.W., McCaffrey P.A., Davies M.S. Studies on the mechanism of sorbed water killing of bacteria // J. Bacteriol. 1957. — V.73. — P. 661 — 672.
- Mukai T., Toba T., Ohori H. Collagen binding of Bifidobacterium adolescentis // Curr.-Microbiol. 1997. -V. 34, № 5. — P. 326 — 331.
- Novik G.I., Astapovich N.I., Riabaia N.E., Bogdan A.S. Biological activity of the protein-polysaccharide complex secreted by Bifidobacterium adolescentis // Microbiologiia. 1997. — V. 66, № 5. — P. 628 — 634.
- Nissle A. Uber die Grundlagen einer neuen ursachlichen Bekampfung der patologischen Darmflora // Dtsch. Med. Wochenschr. 1916. — № 42. — S. 1181 -1184.
- Nissle A. Die antagonistische Behanlung chronischer Darmstorungen mit Colibacterien // Med. Klinik. 1918. — V. 2, № 14. — S. 29 — 30.
- Oggioni M.R., Pozzi G., Vaiensin P.E. Recurrent Septicemia in an Immunocompromised Patient Due to Probiotic Strains of Bacillus subtilis // J. Clin. Microbiol. 1998.-Vol. 36.-№ i.p. 325 -327.
- Onderdonk A.B. Wissemann K.W. Normal vaginal microflora // In: «Vulvovaginitis».-N-Y-Basel-Hong Kong. 1993. — P. 285 — 303.
- Onions A., Smith D. Current status of culture preservation and technology // Brobl. Cult. Collect. Symp. Osaka, 1984. — P. 41 — 47.
- Pathology of Simian Primates / An edit.: R.N.T-W-Fiennes-London. 1972. -VI.-929 p.
- Plein K., Holtz J. Therapeutic effects of Saccharomyces boulardii on mild residual symptoms in a stable phase of Cron’s disease with special respect to chronic diarrhea- a pilot study // Z. Gastroenterol. 1993. — V. 31, № 2. — S. 129 -134.
- Richard V., Van der Auwera P., Snoeck R. et al. Nosocomial bacteremia caused by Bacillus species // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1988. — № 7. — P. 783 -785.
- Roberfroid M.B. Prebiotics and probiotics: are they functional foods? // Am. J. Clin. Nutr. 2000. — Vol.71,№ 6. — Suppl. — P. 1682 — 1687.
- Romond M.B., Chadli N., Mitsuoka T., Romond C. Host-intestinal microflora interactions: role of mucus and gynolactose // Bifidobacteria and Microflora. 1990. — V. 9, № 2. — P. 119 — 130.
- Rosebury T. Experimental air-born Infection. Baltimore, 1947.
- Saarela M., Lahteenmaki L., Critterden R. et. al. Gut bacteria and health foods the European perspective // Int. J. of Food Microbiol. — 2002. — Vol.78. — P. 99−117.
- Sampson H.A., Jolic P.L. Increased plasma histamine concentration after food challenges in children with atopic dermatitis // Engl. J. Med. 1984. — V. 311. -P. 372 — 376.
- Sampson H.A., Jolic P.L. Increased plasma histamine concentration after food challenges in children with atopic dermatitis // Engl. J. Med. 1984. — V. 311. -P. 372- 376.
- Sanders M.E. Overview of functional foods: emphasis on probiotic bacteria //Int. Dairy J. 1998.-Vol.8, № 5/6.-P. 341 -347.
- Savage D.C. Microbial ecology of the gastrointestinal tract // Ann. Rev. Microbiol. 1977.-V. 31.-P. 107 — 133.
- Schwartz R.S. Overview of biochemistry and safety of a new native intravenous gamma globulin, IGIV, pH 4.25 // Amer. J. Medicine. 1987. — V. 83. -Suppl. 4A. — P. 46 — 51.
- Simon G.L., Gorbach S.L. Intestinal microflora // Med. Clin. North. Amer.- 1982. V. 66.-P. 567−574.
- Staffar K. H., Jahn J., Claussen N. Flowavility of Powders under the influence of vibrations // Pouder Mettalurgy International. 1977. — V.9. — P. 20 -23.
- Strickland R.G. Gastritis // Springer sem. Immunopathol. 1990. — Bd.12. -H.2/3.-P. 203 -217.
- Strus M. The significance of lactic acid bacteria in treatment and prophylaxis of digestive tract disorders // Postepy-Hig.-Med.-Dosw. 1997. — V. 51, № 6.-P. 605 -619.
- Stuker G., Oshiro L.S., Schmidt N.J. et al. Virus detection in monkeys with diarrhea: the association of adenoviruses with diarrhea and possible role of rotaviruses // Lab. Anim. Sci. 1979. — Vol.29. — P. 610 — 616.
- Superantigens: Molecular biology, immunology and relevance to human disease. / Ed. By Leung Y.M., Huber B.T., Schlievert P.M.-Marcel Dekker, Inc. NY-Basel-Hong Kong. 1977.
- Thestrup-Pedersen K. Environmental factors and atopic dermatitis- And who has the disease increased in incidence? // JEADV. 1997. -V. 9, Supp 1. — P. 16.
- Thomas M., and Whittet H. Atypical meningitis complicating a penetrating head injury // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1991. — № 54. — P. 92 — 93.
- Thomas J.P. A comparative Study of the viability of bacterial aerosols // Doct. diss, series Publ. Michigan. — 1955. — № 13. — P. 49.
- Velasco E., De Sousa Martins C.A., Tabak D., Bouzas L.F. Bacillus subtilis infection in a patient submitted to a bone marrow transplantation // Rev. Paul. Med. 1992. — № 110.-P. 116−117.
- Veld J.H., Bosschaert M.A.R., Shortt C. Health aspects of probiotics // Food Sci. Technol. Today. 1998. — Vol.12, № 1. -P.46 — 50.
- Wallet F., Crunelle V., Roussel-Delvallez M. et al. Bacillus subtilis as a cause of cholangitis in polycystic kidney and liver disease // Am. J. Gastroenterol. -1996.-№ 91.-P. 1477- 1478.
- ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ «МОСКОВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И МИКРОБИОЛОГИИ ИМ. Г. Н.ГАБРИЧЕВСКОГО» ФЕДЕРАЛЬНОЙ СЛУЖБЫ ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗАЩИТЫ ПРАВ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ И БЛАГОПОЛУЧИЯ ЧЕЛОВЕКА
- ТЕХНОЛОГИЯ И КОНСТРУИРОВАНИЕ СУХИХ БИОПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ МИКРОКАПЕЛЬНЫХ1. ПОРОШКОВ52 011 504 981. На правах рукописи1. ДАВЫДКИН ВАЛЕРИЙ ЮРЬЕВИЧ0301.06 Биотехнология
- Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук
- ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ: ПРИМЕНЕНИЕ В ПРАКТИКЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И ТЕХНОЛОГИИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ. 21
- РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
- ГЛАВА 3. ФОРМИРОВАНИЕ МИКРОКАПЕЛЬНОГО ПОРОШКА. 84
- Микрокапельный порошок как дисперсная система.84
- Устройство для приготовления микрокапельных порошков 91
- Обоснование требований к размерам микрокапель в порошке.94
- ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ПЕРЕРАБОТКИ СИСТЕМЫ АЭРОСИЛ
- СУСПЕНЗИЯ В ЭЛЕКТРОМАГНИТНОМ ДИСПЕР-ГАТОРЕ. 100
- Обоснование показателей состояния системы аэросил-жидкость при получении микрокапельных порошков. 100
- Изучение зависимости выживаемости микроорганизмов от режимных параметров процесса образования микрокапельных порошков в ЭМД. 105
- ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЦЕССА СОРБЦИОННО-КОНТАКТНОГО ОБЕЗВОЖИВАНИЯ МИКРОКАПЕЛЬНЫХ ПОРОШКОВ. 125
- Сорбционно-контактное обезвоживание МП энтеральных микроорганизмов. 139
- ГЛАВА 6. КОНСТРУИРОВАНИЕ КОМПЛЕКСНЫХ БИОПРЕПАРАТОВ. 146
- Обоснование компонентного состава комплексного препарата КИП и В. adolescentis МС-42. 146
- Приготовление сухого биопрепарата комплекса иммуноглобулинов и бифидобактерий. 148
- ГЛАВА 7. ИССЛЕДОВАНИЕ ЗАЩИТНЫХ СВОЙСТВ СТРУКТУРНОГО КОМПОНЕНТА ПРЕПАРАТА. 175
- Оценка гигроскопичности сухого препарата, полученногоиз микрокапельного порошка. 175
- Изучение in vitro защитного эффекта аэросила при моделировании воздействия неблагоприятных факторов пищеварительной системы. 177
- Рентгенография прохождения капсулами верхних отделов желудочно-кишечного тракта обезьян. 185
- ГЛАВА 8. ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ КОМПЛЕКСНОГО
- ПРЕПАРАТА КИП И В. ADOLESCENTIS МС-42. 190
- Оценка острой токсичности биопрепарата. 190
- Изучение безвредности и терапевтической эффективности препарата КИП и В. adolescentis МС-42 на обезьянах. 1901. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. 2061. ВЫВОДЫ. 215
- AJIT аланинаминотрансфераза ACT — аспартатаминотрансфераза АтД — атопический дерматит ББП — бактериальные биопрепараты ББФ — бифидумбактерин-форте
- БЭТ изотермы сорбции Брунауэра, Эммета и Теллера
- ГМ гидролизатно-молочная среда
- ГФ XI государственная фармакопея XI издания
- ЖКТ желудочно-кишечный тракт
- ЗС защитная среда (среда высушивания)
- ИГАРВ антиротавирусный иммуноглобулин1. ИФН-а интерферон-альфа
- КД-5 казеиново-дрожжевая среда № 5
- КИП комплексный иммуноглобулиновый препарат1. КПД красный плоский лишай
- КС концентрированная суспензия
- КСО коэффициент сорбционного обезвоживания
- JIT лактозо-тиомочевинная защитная среда1. МП микрокапельный порошок
- ОКИ острая кишечная инфекция
- ОНФО ороназофарингеальная область
- ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция1. ПС питательная среда
- ПЭГ полиэтиленгликоль (полиэтиленоксид)
- РБ — рецидивирующий бронхит
- РИД радиальная иммунодиффузия
- РПГА — реакция пассивной гемагглютинации
- СЖ сахарозо-желатиновая защитная среда
- СЖМ сахарозо-желатино-молочная защитная среда1. ТГ тиогликолевая среда
- УПМ условно-патогенные микроорганизмы
- ФГК ферментативный гидролизат казеина1. ФМТ — ферромагнитные тела
- ФСП фармакопейная статья предприятия
- ХГП — хронический генерализованный пародонтиг
- ХРАС хронический рецидивирующий афтозный стоматит
- ЭМД электромагнитный диспергаториммуноглобулин
- М,А иммуноглобулины классов в, М и А1. ВВЕДЕНИЕ1. Атуальность проблемы
- Важное значение симбиотической микрофлоры для организма человека к настоящему времени общепризнанно и обосновано результатами многочисленных исследований 25, 107, 201, 226, 278, 316, 375, 376, 394, 396, 413, 415, 417, 429,433, 451, 458, 461.
- На основе анализа и в эксперименте идентифицировать микрокапельный порошок как дисперсную систему, определить его основные свойства и требования к размерам микрокапель жидкости. Обосновать выбор устройства для приготовления микрокапельного порошка.
- В экспериментах in vitro исследовать защитные свойства структурного компонента препарата наноразмерного разобщителя аэросила.
- Теоретическое значение работы
- С использованием разработанного метода сконструированы комплексные биопрепараты КИП и В. adolescentis МС-42, КИП и L. acidophilus (смесь штаммов NK1- ЮОаш и К3Ш24).
- Внедрение результатов работы
- На основании проведенных исследований оформлено 10 патентов на изобретения:
- Пат. 2 161 887 RU, A23D 9/00. Биологическая активная добавка / В. А. Алешкин, С. С. Афанасьев, В. Ю. Давыдкин, О. В. Рубальский, И. Ю. Давыдкин,
- Г. И. Ханина, А. Г. Гаврин, A.B. Алешкин, JI.A. Денисов, Д. С. Афанасьев, М. С. Афанасьев (RU). Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 20.01.2001. Патентообладатель коллектив авторов.
- Пат. 2 247 578 RU, А61К 39/395. Состав, обладающий-противомикробным действием / A.B. Мелихова, В. А. Алешкин, В. Ю. Давыдкин, И. Ю. Давыдкин, С. С. Афанасьев, И. В. Борисова, О. В. Рубальский,
- A.Г. Гаврин (RU). Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 10.03.2005. Патентообладатель ФГУН МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского Роспотребнадзора.
- Патент РФ № 2 371 200, МПК А61К 39/395. Способ получения иммуноглобулинового препарата / Мелихова A.B., Давыдкин В. Ю., Алешкин
- B.А., Давыдкин И. Ю. Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 27.10.2009. Патентообладатель ФГУН МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского Роспотребнадзора.
- Государственном реестре изобретений Российской Федерации 20.04.2008. Патентообладатели ФГУН МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского Роспотребнадзора, ГУ НИИ МП РАМН.
- Разработан лабораторный регламент приготовления комплексного биопрепарата КИП и В. ас1о1езсепйз МС-42.
- Основные положения, выносимые на защиту:
- Диссертация апробирована на заседании Ученого Совета ФГУН МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского Роспотребнадзора 28 апреля 2009 г. протокол № 4.
- Объем и структура диссертации
- В нашей стране коррекцию дисбиотических нарушений проводят, как правило, назначением иммунобиологических препаратов с учетом особенностей возбудителя заболевания и иммунологического статуса организма.
- Сферы применения иммунобиологических препаратов
- У девочек при клинических проявлениях вульвовагинита, бактериального вагиноза и субкомпенсированного дисбиоза применение местной аппликации лактобактерина способствовало устойчивой стабилизации нормального уровня лактофлоры 157.
- Результаты комплексной терапии инфекции урогенитального тракта с применением эубиотиков демонстрировали большую эффективность в плане реабилитации структуры и функции плацентарной ткани при хронической внутриматочной инфекции 35.
- В группах больных с аналогичными формами заболеваний, получавших другой лактосодержащий пробиотик «Лактобактерин», получены несколько менее выраженные положительные результаты, чаще сохранялись дисбактериальные нарушения бактериоценоза.
- Постоянство дисбиотических нарушений ОНФО и кишечника у детей с врождённой кранио-фациальной патологией определяет необходимость коррекционной бактериотерапии на разных этапах хирургического лечения 1, 196, 287, 373.
- Опыт применения споровых биологических бактерийных препаратов при острых кишечных инфекциях у детей до настоящего времени невелик.
- Состав и лекарственные формы биопрепаратов
- Первый отечественный бифидосодержащий пробиотик
- Вариант производственного штамма В. adolescentis МС-42 (В-1) входит в состав двухкомпонентного пробиотика «Бифацид», содержащего дополнительно штамм L. acidophilus и разработанного ВНИИ молочной промышленности 320, 364.
- Отдельную группу составляют биопрепараты на основе живых культур микроорганизмов, не свойственных бактериоценозу человека апатогенных представителей рода Bacillus.
- Анализ технологий приготовления сухих биопрепаратов
- Основными физическими факторами, регулирующими интенсивность обмена веществ в живых клетках, являются температура и влажность.
- При снижении температуры системы (криоанабиоз) подавляется активность ферментов, замедляется обмен веществ, развитие, рост, движение и т. д. 180.
- Состояние ксероанабиоза достигается обезвоживанием различными способами, наибольшее распространение из которых получили сублимационное, распылительное и контактно-сорбционное высушивание.13.1.1. Получение сухих материалов методом распылительной сушки
- В. М. Подольским получены положительные результаты распылительного высушивания кровезаменителей: низкомолекулярного поливинилпирролидона (гемодез), полиглюкина, гидролизата казеина, гидролизина, белкового кровезаменителя БК-8 282.
- В ряде случаев распылительное высушивание биопрепаратов позволяет получать результаты, не уступающие сублимационному обезвоживанию.
- Сохранение специфической активности биокомпонентов находится в прямой зависимости от температуры обезвоживания. Однако сушка жидких биоматериалов в слое при низких температурах и атмосферном давлении протекает крайне медленно.
- Процесс сублимационной сушки включает три этапа: 1) замораживание материала- 2) сублимацию льда и удаление образующихся паров- 3) удаление связанной влаги при температуре выше 0 °C (досушивание).
- Сущность иммобилизации заключается в том, что биокомпонент прикрепляется к поверхности сорбента или проникает в его структуру (капилляры, поры). При использовании пористых сорбентов (активные угли, силикагели и др.) реализуются оба варианта.
- Вакуумную или сублимационную сушку используют для обезвоживания иммобилизованной глюконатом кальция биомассы штамма В. subtilis ЗН при получении таблетированной формы препарата-пробиотика 231.
- Таблетки дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения 80.
- При приготовлении колибактерина в капсулах сухую культуру размельчали, т. е. получали порошок, и заполняли им твердые желатиновые капсулы 293.
- Исходя из изложенного, разработку технологии получения сухих биопрепаратов, отличающейся универсальностью в плане возможности переработки биологических субстанций различной природы, следует считать актуальной.
- Предпосылкой успешного решения такой задачи может явиться подход к конструированию препаратов на основе использования микрокапельного состояния биокомпонентов.
- ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ21. Материалы21.1. Микроорганизмы
- В качестве модельного микроорганизма использовали облигатные аэробные бактериии Serratia marcescens. Штамм S. marcescens ВКМ-851 был получен из Всесоюзной коллекции микроорганизмов (Пущино).
- В исследованиях использовали также:
- Entherococcus (Str.) faecium ГНКИ-27 биокомпонент некоторых пробиотических препаратов (коллекция НИИ прикладной микробиологии, Оболенск) —
- Escherihia coli М-17 биокомпонент пробиотического препарата Колибактерин (коллекция НИИ особо чистых биопрепаратов, г. Санкт-Петербург) —
- Работы с S. marcescens, Е. faecium и Е. coli проводились на базе ВНИИ прикладной биохимии. Исследования с использованием В. adolescentis и L. acidophilus в МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского.21.2. Питательные и защитные среды
- Для глубинного выращивания S. marcescens применяли питательную среду (ПС) на основе гидролизата рыбо-костной муки (РКМ) состава: КН2Р04 0,8 гхл"1,
- MgS04x7H20 0,12 гхл"1, FeS04x7H20 — 0,08 гхл"1, глицерин — 8,0 млхл"1, вода дистиллированная — до 1,0 л. Содержание аминого азота — от 160 до 320 мг%. рН среды до стерилизации — 7,0±0,2.
- Перед инокулированием питательной среды клетками микроорганизмов в нее вносили глюкозу в количестве 0,8% объемных.
- Клетки Е. coli выращивали в среде на основе казеинового гидролизата (МРТУ-42) с 230−250 мг% аминного азота, рН 7,0−7,5 и с 0,1−0,4% хлорида натрия с добавкой 0,5−0,6% пептона и 3,5−4,0% агара.
- Накопление клеток L. acidophilus проводили в гидролизатно-молочной (ГМ) среде с аминным азотом 118−135 мг%, пептоном 0,5−1,0%, натрием хлористым 0,18−0,20% и триптофаном 34−43 мг%. рН среды 6,4−6,6.
- Для остальных микроорганизмов лактозо-тиомочевинную защитную среду (ЗС) состава (% масс.): лактоза — 20,0, тиомочевина — 6,6, полиглюкин -1,5, аскорбиновая кислота — 3,6, вода дистиллированная — 68,3.
- Для анализа иммуноглобулиновых фракций КИП использовали моноспецифические антисыворотки к иммуноглобулинам человекаМ и сыворотку крови человека с известным содержаниемиммуноглобулинов, антисыворотку ко всем белкам плазмы крови человека.
- Оценку изменения специфической активности КИП проводили с помощью диагностикума эритроцитарного сальмонеллезного О-антигенного жидкого (комплексного).
- Стабилизацию жидкости при получении микрокапельных порошков осуществляли гидрофобным аэросилом марки АМ-1−300 и Я 972.
- В качестве основных влагоемких сорбентов использовали карбоксильный катионит КБ-4П-2 с рН водной вытяжки 10,0−11,0 и окись алюминия основную с рН водной вытяжки 8,0−9,0.
- Для получения жидкого хладоагента с начальной температурой минус 18−22°С использовали смесь льда и хлорида натрия в соотношении 10:3 по массе.
- В качестве модельной жидкости на первых этапах исследований процесса получения микрокапельных порошков использовали дистиллированную воду.
- Перечень материалов и реактивов приведен ниже.
- Наименование Норматив Примечание
- Антисыворотки кС, Sigma for immunochem. res. и ^А
- Антисыворока ко всем Sigma for immunochem. res. белкам
- Диагностикум ФС 42−3408−97сальмонеллезный
- Диагностикум ФС 42 3403−97шигеллезный
- Агар ГОСТ 16 280–89 Бактериологический
- Гидролизат казеина ТУ 9385−002- Бактериологичекий479 327−98
- Пептон ферментативный ГОСТ 13 805–76 Б актериологическийсухой
- Молоко сухое обезжирен- ГОСТ 10 970–87 Массовая доля основногоное вещества 98%
- Масло иммерсионное ГОСТ 13 739–78 Для микроскопии
- Альбумин БС ТУ 09−10−342−75 Марки А
- Аэросил АМ-1−300 ТУ-6−18−185−19
- Аскорбиновая кислота ГФ X, ст. 6 Ч.д.а.
- Вода дистиллированная ГОСТ 6709–72
- Глицерин ГОСТ 6259–75 Ч.д.а.
- Глюкоза ГОСТ 975–88 Ч.д.а.1. Глицин ГОСТ 5860–75 Ч.1. КБ-4П-2 ГОСТ 20 298–74
- CysteinxHClxH20 D-6900 Heidelberg 1 fur biochemischen
- Лактоза ТУ 6−09−2293−79 Ч.д.а.
- Сахароза ГОСТ 5833–75 Ч.д.а.
- Полиглюкин (декстран) ГОСТ 6034–74
- Тиомочевина ГОСТ 6344–73 Х.ч.1. AI 203 ТУ 6−09−426
- CH3C00Nax3H20 ГОСТ 199–78 Х.ч.
- С2Н5ОН ГОСТ 5262–67 Ректификат
- FeS04x7H20 ГОСТ 4148–78 Х.ч.
- H2S04 ГОСТ 14 262–78 ОСЧ 11−151. HCl ГОСТ 3118–77 Х.ч.
- HOC (CH2COOH)2COONH4 ГОСТ 7234–79 Ч.
- K2HP04x3H20 ГОСТ 2493–75 Х.ч.
- MgS04x7H20 ГОСТ 4523–77 Х.ч.
- MnS04x5H20 ГОСТ 435–77 Х.ч.1. NaCl ГОСТ 4233–77 Х. ч1. NaOH ГОСТ 11 078–78 Х. ч21.4. Экспериментальные животные
- Испытания острой токсичности комплексного биопрепарата на основе КИП и бифидобактерий проведены на 50 беспородных белых мышах обоих полов на базе вивария МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского.
- Использовано 5 здоровых и 29 больных острой кишечной инфекцией с диарейным синдромом обезьян 166.22. Методы исследований22.1. Культивирование микроорганизмов, концентрирование биомассы и введение защитных сред
- Подготовку биомассы к обезвоживанию проводили смешением концентрированной биомассы соответствующих микроорганизмов с соответствующей защитной средой в массовом соотношении 2:1.
- Биомассу В. adolescentis МС-42 и смесь трех штаммов L. acidophilus получали из лаборатории биологии бифидобактерий МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского (рук. д.б.н. A.M. Амерханова).22.2. Микробиологические методы
- Ресусиендирование проб биоматериалов осуществляли с использованием программируемого ротационного шуттель-аппарата МиШ ЯБ-бО не менее 301. МИН.
- БК = Ых 10 х V/ Р, где БК- биологическая концентрация клеток в материале, КОЕ/г, КОЕ/мл-
- И- среднее арифметическое числа колоний в пробирках-п степень последнего разведения-
- V- объем разводящей жидкости, мл-
- Р навеска сухого (г) или объем жидкого (мл) материала.
- БК = Ых10п+1хУ/Р, где БК- биологическая концентрация ¡-слеток в материале, КОЕ/г, КОЕ/мл-
- И- среднее арифметическое числа колоний на чашках-п — степень разведения-
- V- объем разводящей жидкости, мл-
- Р навеска сухого (г) или объем жидкого (мл) материала.
- Доверительный интервал концентрации клеток в материалах определялся с вероятностью 95% по формуле1.5/N = 2 /Т 0,5,где Т- общее количество колоний во всех пробирках или на всех чашках в данном разведении.
- Жизнеспособность микроорганизмов после воздействия различных факторов оценивали по их выживаемости.
- Выживаемость клеток в процессе получения микрокапельных порошков (В{) рассчитывали по формуле
- В, = БКмпх (.1+ у) х 100/БКбс, где БКЛШ концентрация клеток в МП, КОЕ/г-
- БКбс концентрация живых клеток в биосуспензии, КОЕ/мл- отношение массы аэросила к массе биосуспензии в МП.
- Выживаемость микроорганизмов при обезвоживании МП до промежуточной влажности или в отделенном рассевом сухом порошке (В2) определяли по выражению
- Выживаемость микроорганизмов при приготовлении сухого препарата сорбционным обезвоживанием (Вз) рассчитывали по формуле
- Вз = БКпхМпх 100 / БКмпх Ммп, где БКп концентрация клеток в сухом препарате, КОЕ/г-
- Мп масса сухого препарата, г-
- Млт масса МП, взятого для приготовления сухого препарата, г.
- Выживаемость микроорганизмов в процессе хранения материалов (В4) определяли по отношению концентрации живых клеток в хранившихся материалах к таковой в свежеприготовленных.22.3. Иммунохимические методы
- Преципитацию в геле по Оухтерлони проводили в соответствии с 133. в 1% агаре, используя при этом моноспецифические антисыворотки кО, ^А,М человека.
- Определение антисальмонеллезной активности осуществляли методом РПГА с помощью соответствующих диагностикумов согласно инструкциям производителя в соответствии с 303.
- Концентрацию белка в образцах определяли спектрофотометрически на СФ-46 или КФК-3−01 56. Для этого измеряли оптическую плотность исследуемого белкового раствора при 280 и 260 нм. Затем рассчитывали концентрацию белка по формуле Калькара:
- С = 1,45 х ОД280 0,74 х ОД260, где С — концентрация белка, мг/мл-
- ОД280 показатель оптической плотности раствора при 280 нм-
- ОД260 показатель оптической плотности раствора при 260 нм.
- С = 8Х (А./А2), где С концентрация общих липидов, г/л-
- А1 оптическая плотность пробы-
- А2 оптическая плотность стандарта.22.4. Физико-химические методы
- Физико-химические характеристики жидкостей определяли в соответствии с рекомендациями 31.
- Вязкость растворов и биосуспензий определяли, используя стеклянные капиллярные вискозиметры типа ВПЖ, по методике изготовителя. Величину вязкости рассчитывали по известной формуле, с учетом приведенной в паспорте постоянной вискозиметра.
- Плотность жидкостей измеряли с помощью набора стеклянных ареометров.
- Поверхностное натяжение жидкостей определяли методом отрыва кольца.22.5. Физические методы
- Относительную и остаточную влажности различных материалов определяли гравиметрически, выдерживанием навесок в сухо-жаровом шкафу при 105 °C до постоянной массы.
- Реологические характеристики порошков (насыпная и утрясочная плотность, угол естественного откоса, текучесть и т. д.) определяли в соответствии с рекомендациями 129.
- Разделение сухих препаратов на компоненты (сорбент и биокомпонент) проводили на вибростенде Laborette-20 Fritch или вибросите Vipo с использованием мини сита с размером ячеек 100 мкм.
- Относительную влажность воздуха в помещениях измеряли гигрометром М-19.
- Дезинфекционную обработку бокса после проведения работ осуществляли аэрозолями 1% хлорамина или 3% перекиси водорода с 0,5% моющего средства с экспозицией не менее 1 часа.
- Фасовку сухих биопрепаратов в твердые желатиновые капсулы осуществляли в фармацевтической машине МС-2 Туре 1 Регт по инструкции изготовителя.
- Методы получения микрокапельных порошков и их сорбционно-контактного обезвоживания подробно описаны в соответствующих разделах работы.
- Некоторые частные методические приемы приведены в дальнейшем изложении при описании экспериментов.22.6. Планирование эксперимента и статистическая обработка результатов
- При обработке экспериментальных данных использовали следующие статистические методы.
- Результаты 3−5 определений экспериментальной величины представляли средней арифметической с доверительным интервалом, рассчитанным для вероятности 95%.
- При сравнении совокупностей с количественными данными использовали также: — метод попарного сравнения сопряженных вариант-- корреляционный анализ--дисперсионный анализ одно- и двухфакторных комплексов 27, 28, 165,353.
- РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ ГЛАВА 3. ФОРМИРОВАНИЕ МИКРОКАПЕЛЬНОГО ПОРОШКА
- Микрокапельный порошок как дисперсная система
- В табл. 1 приведены условно принятые границы размеров частиц систем с различной раздробленностью вещества 72, 100.