Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Структурные фазовые переходы в мембранах эритроцитов, липопротеинах и макромолекулах

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Deckelbaum R.J.et al. l 977]. Этот переход был обнаружен с помощью ренгеноструктурного анализа, микрокалориметрии и поляриметрии. В то время как Dearborn D.G.et al.- .Scanu A. et al. обнаружили в ЛПНП частицах только изменение вторичной структуры апоВ. Выявлен излом на кривых зависимости параметра упорядоченности ЭПР-зонда, производного стеариновой кислоты, от температуры в ЛВП3 и в ЛПОНП… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Классификация жидких кристаллов
    • 1. 2. Кооперативность и фазовые переходы
    • 1. 3. Биологические мембраны: структура и функции
      • 1. 3. 1. Структура мембран
        • 1. 3. 1. 1. Липидный состав
        • 1. 3. 1. 2. Мембранные белки
        • 1. 3. 1. 3. Асимметрия мембран
        • 1. 3. 1. 4. Жидкостно-мозаичная модель мембран
      • 1. 3. 2. Функции мембран
        • 1. 3. 2. 1. Пассивная диффузия
        • 1. 3. 2. 2. Облегченная диффузия
    • 1. 3. 2. 3. Активный транспорт ионов: Na+, К+ - АТФаза
  • — свойства и биологическая роль
    • 1. 3. 2.4. Транспорт глюкозы. 54 1.3.2.5. Ацетилхолинэстераза (АХЭ)
    • 1. 4. Структурно-функциональные изменения клеточных мембран в патогенезе рассеянного склероза и некоторых других заболеваний
    • 1. 5. Прогрессирующая мышечная дистрофия
    • 1. 6. Структура липопротеинов и их функции
      • 1. 6. 1. Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП)
      • 1. 6. 2. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП)
      • 1. 6. 3. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) 71 1.7. Аполипопротеины
      • 1. 7. 1. Аполипопротеины A-I, A-II, В
      • 1. 7. 2. Взаимодействие апоА-I с фосфолипидами
      • 1. 7. 3. Кинетика комплексообразования аполипопротеинов с липидами
    • 1. 8. Взаимодействие липопротеинов с клеточными мембранами
    • 1. 9. Резюме
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Приготовление эритроцитов и их «теней»
    • 2. 2. Выделение липопротеинов
    • 2. 3. Хроматографические методы
    • 2. 4. Электрофорез
    • 2. 5. Вискозиметрия
    • 2. 6. Определение удельной электропроводности
    • 2. 7. Способ определения кинетических характеристик Na+, К±АТФазы с помощью интерферометрии
    • 2. 8. Способ определения кинетических характеристик ацетилхолинэстеразы с помощью интерферометрии
    • 2. 9. Способ определения скорости транспорта глюкозы с помощью интерферометрии
    • 2. 10. Термический анализ
    • 2. 11. Определение коэффициента удельной теплопроводности
    • 2. 12. Инфракрасная спектроскопия
    • 2. 13. Клинико-биохимическое исследования
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 119 3.1. Исследование термодинамических, реологических и оптических свойств эритроцитарных мембран в области физиологической температуры
    • 3. 1. 1. Термодинамические свойства
    • 3. 1. 2. Коэффициент поверхностного натяжения 126 ЗЛ.З.Изменение реологических свойств под влиянием температуры
    • 3. 1. 4,Оптические свойства
      • 3. 1. 4. 1. Изменение показателя преломления взвесей эритроцитов и их «теней» в зависимости от температуры
      • 3. 1. 4. 2. Применение ИК-спектроскопии для исследования механизмов структурных изменений эритроцитарных мембран при воздействии температуры
    • 3. 2. Некоторые механизмы структурных изменений эритроцитарных мембран при изменении рН среды
    • 3. 3. Влияние структурных фазовых переходов в эритроцитарных мембранах на активность некоторых ферментов
      • 3. 3. 1. Na+, К±АТФаза
      • 3. 3. 2. Ацетилхолинэстераза
      • 3. 3. 3. Скорость ноглощения глюкозы эритроцитами по изменению коэффициента преломления
    • 3. 4. Роль спектрина в фазовых переходах эритроцитарных мембран
    • 3. 5. Изменение структуры мембран эритроцитов и активности 1 а, К-А Т Ф аз ы у участников советско-канадского трансарктического лыжного перехода
    • 3. 6. Структурно-функциональные изменения клеточных мембран в патогенезе рассеянного склероза и некоторых других заболений
      • 3. 6. 1. Изменение реологические свойств мембран эритроцитов у больных рассеянным склерозом и некоторых других заболений
      • 3. 6. 2. Активность Na+, К±АТФазы «теней» эритроцитов у больных PC
      • 3. 6. 3. Активность АХЭ эритроцитов у больных PC
      • 3. 6. 4. Сравнительный анализ активности Na+, K±AT
      • 3. 6. 5. Изменение реологических свойств эритроцитов у больных острым инфарктом миокарда
    • 3. 7. Аномальное изменение вязкости в липопротеинах плазмы крови человека и крыс в области физиологической температуры
    • 3. 8. Аномальное изменение удельной электропроводности в липопротеинах в области физиологической температуры
    • 3. 9. Структурные изменения в ЛПВП, аполипопротеинах и олигонуклеотидах при взаимодействии с биологически активными соединениями
      • 3. 9. 1. Некоторые механизмы взаимодействия кортизола с липопротеинами высокой плотностии аполипопротеином A-I
      • 3. 9. 2. Взаимодействие тетрагидрокортизола с олигонук-леотидом CC (GCC)3 и мононуклеотидами СМ5'Р и GM5'P
      • 3. 9. 3. Взаимодействие кортизола с олигонуклеотидом CC (GCC)3 и мононуклеотидами СМ5'Р и GM5'P
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

Структурные фазовые переходы в мембранах эритроцитов, липопротеинах и макромолекулах (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Структурные переходы в биологических мембранах в диапазоне изменения температур (Т) и рН, имеющих место в организме, представляют большой интерес, так как могут регулировать активность многих ферментов [Jackson W.M.et al., 1973; Островская Т. А., Куницын В. Г. и соавт., 1979; Wallach D.F.H. et al., 1979; Черницкий Е. А. и соавт., 1981; Конев С. В., 1987; Некрасова М. Ф., 1988; Куницын В. Г. и соавт., 1990; Предтеченская Е. В., 1990], ионную проницаемость [Passow Н.1969; Лев А. А., 1975], а также гемолитическую и осмотическую стойкость [Geigy D., 1970; Рощупкин Д. И., Владимиров Ю. А., 1977]. Они выявлены в мембранах эритроцитов и лимфоцитов [Verma S.P.et al., 1976; Куницын В. Г. и соавт., 1978; Куницын В. Г. и соавт., 1979; Wallach D.F.H. et al., 1979; Kunitsyn V.G., 1980; Kunitsyn V.G., Kamenskaya V.V., 1981; Куницын В. Г. и соавт., 1983; Куницын В. Г., 1984; Шныров В. Л., 1989; Лапшина Е. А. и соавт.1993], в мембранах ядер и митохондрий [Храповицкий В.П., 1985; Бурлакова Е. Б. и соавт., 1986].

Кроме биологических мембран, одним из примеров надмолекулярных систем являются липопротеины. Большой интерес исследователей к липопротеинам (ЛП) плазмы крови связан как со значительной ролью этих уникальных липидбелковых комплексов в развитии атеросклероза, так и с их участием в механизмах нарушения липидного обмена, сопровождающих развитие ряда патологий различной этиологии-диабета, гепатита, D-гиповитаминозов и др.

Структурный фазовый переход в области физиологической температуры, обнаруженный в липопротеинах низкой плотности (ЛПНП) человека, касается тонких изменений структуры липидов, главным образом эфиров холестерина [Deckelbaum R.J.et al.1975;

Deckelbaum R.J.et al. l 977]. Этот переход был обнаружен с помощью ренгеноструктурного анализа, микрокалориметрии и поляриметрии. В то время как Dearborn D.G.et al. [1969]- .Scanu A. et al. [1969] обнаружили в ЛПНП частицах только изменение вторичной структуры апоВ. Выявлен излом на кривых зависимости параметра упорядоченности ЭПР-зонда, производного стеариновой кислоты, от температуры в ЛВП3 и в ЛПОНП человека [Панасенко О.М. и соавт.1983; Рууге Э. К. и соавт., 1983 ]. Авторы относят этот излом к латеральному разделению липидных и белковых фаз в липопротеиновом монослое ЛП, хотя отмечают, что, по-видимому, имеет место модификация структуры аполипопротеинов, так как указанный излом не был зарегистрирован при исследовании липидов, выделеных из ЛПВП2 и ЛПВП3 [Панасенко О.М.и соавт.1983]. В интактных ЛПОНП кролика с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии установлен переход в области 40−42°С [ Morriset J.D.et al., 1984 ]. Позднее с помощью ЭПР-зонда (ДСМ) также был обнаружен излом в ЛПНП [ Медведева Н. В. и соавт., 1987]. В то же время в работе Olivier J.L.et al. [1988] с помощью ЭПР-зондамеченого клофибратане было обнаружено особенностей во всех классах ЛП. Известны и другие работы, в которых был зарегистрирован Т-переход в ЛПНП, но при более низкой температуре и в очень широком температурном интервале (AT) [ Kroon P.A. et al., 1981]. Перечисленные работы касались температурных переходов в липидной части ЛП. Однако работы, связанные с изучением изменения вторичной структуры апоВ в области физиологической температуры, единичны [Dearborn D.G.et al., 1969; Scanu A. et al, 1969], а в апоА-I и апоА-II в доступной нам литературе неизвестны. Недостаточно изучены изменения структуры липидов в области фазового перехода и в ЛПВП [ Медведева Н. В. и соавт., 1987 ].

Учитывая определенную общность структуры биологических мембран и поверхностного слоя в ЛП [ Куницын В. Г., 1977; Куницын В. Г. и соавт.1979; Куницын В. Г. и соавт., 1983; Медведева Н. В. и соавт., 1987], полагаем, что и в последних имеет место фазовый переход как в липидах, так и в белках.

Несмотря на большое количество работ, связаных с изучением ЛП и биологических мембран до сих пор остается актуальной задача по выяснению механизма структурных фазовых превращений, обусловленных изменениями как в белках, так и в липидах при значениях температуры и рН близких к физиологическим. Особый интерес представляет взаимодействие гормонов с ЛП или мембранами при изменении температуры.

Большие успехи достигнуты в области изучения белкового компонента ЛП. Расшифрованы первичная и вторичная структуры основных аполипопротеинов, изучены их функции. Имеются сведения о том, что некоторые аполипопротеины принимают участие в процессах, не связанных собственно с обменом ЛП. Высказывается мнение о более универсальной их роли в организме. В частности, представляет большой интерес влияние ЛПВП и комплекса апоА-I с глюкокортикоидами на регуляцию экспресии генов [Панин Л.Е. и соавт. 1988; Иванова Н. Г. и соавт., 1991]. Панин Л. Е. с сотрудниками [1992], впервые обнаружили наличие в хроматине ядер печени крыс апоА-I, апоВ и апоЕ. АпоАI обнаружен в хроматине ядер различных тканей [ Panin L.E. et al., 2000].

Учитывая, что аполипопротеины и глюкокортикоиды проникают в ядра клеток, представляет несомненный интерес рассмотреть взаимодействие глюкокортикоидов и их комплексов с аполипопротеинами (апоА-I) с ДНК и олигонуклеотидами. Известно, что в ДНК происходят структурные переходы под влиянием воды, солей и т. д. [Малеев В.Ю. и соавт., 1993; Семенов М. А. и соавт., 1996]. Взаимодействие глюкокортикоидов с ДНК мало изучено [Kothekar V. et al., 1988].

Мы полагаем, что изучение структурных фазовых переходов позволит понять тонкие механизмы функционирования биологических мембран и ЛП, а также выяснить особенности влияния ЛП и аполипопротеинов на геном клеток. С другой стороны, моделирование мембранных процессов невозможно без четкого представления механизма взаимодействия в липид-белковых комплексах. Липопротеины являются уникальной естественной моделью липид-белковых комплексов, изучение которых позволит расширить наши представления о механизме структурных переходов в биологических мембранах, и как эти переходы отражаются на функции мембран.

Цель работы. Изучить механизм структурных фазовых переходов в мембранах эритроцитов, ЛП, аполипопротеинах и олигонуклеотидах при воздействии биологически активных веществ (гормонов), сдвигах температуры и рН в физиологическим допустимых пределах, а также показать изменение некоторых функциональных свойств биологических мембран в области структурного фазового перехода.

Задачи исследования:

1. Разработать новые высокочувствительные методы для обнаружения структурного фазового перехода в ЛП, апоА-1, эритроцитарных мембранах и цельных клетках в области физиологической температуры с минимальным нарушением их нативной структуры.

2. Исследовать механизм структурного фазового перехода в эритроцитарных мембранах в области физиологических изменений температуры.

3. Изучить кинетические характеристики №+, К±АТФазы, ацетилхолинэстеразы (АХЭ) в эритроцитарных мембранах, а также скорость поглощения глюкозы эритроцитами в области выявленного структурного фазового перехода.

4. Исследовать механизм структурных фазовых переходов в ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП в области физиологической температуры.

5. Исследовать механизм структурного фазового перехода в ЛПВП и апоА-I при совместном воздействии на них температуры и кортизола.

6. Изучить механизм взаимодействия тетрагидрокортизола и кортизола с олигонуклеотидом CC (GCC)3 и мононуклеотидами СМ5'Р и GM5'P как в отсутствии, так и в присутствии апоА-1.

Научная новизна работы. Впервые показано, что температурные зависимости удельной электропроводности и вязкости ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП и апоА-I человека и крыс аномально изменяются в области Т=35−38°С. Наличие аномальной области на температурных зависимостях удельной электропроводности и вязкости ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП и апоА-I человека и крыс связано со структурным фазовым переходом как в аполипопротеинах, так и в фосфолипидах. Вычислена энергия активации, энтальпия перехода и температурный коэффициенты, а и т], в силу малости энтальпии перехода в ЛПВП и в ЛПОНП сделано заключение, что в фосфолипидах и липидах этих частиц имеют место ориентационные переходы типа смектик А-«С и смектик-«холестерик соотвественно, относящиеся к фазовому переходу второго рода. Структурный фазовый переход в апоА-1 в силу малости энтальпии перехода, а также в связи с изменением симметрии и теплоемкости (клубок —"а-спираль, клубок ->Р-структура переходы), содержит элементы фазового перехода первого и второго рода.

Установлено, что стероидный гормон кортизол значительно увеличивает упорядоченность апопротеинов в ЛПВП, изменяя его вторичную структуру (клубок —"а-спираль и клубок—>-структура переходы), а также увеличивает упорядоченность липидов, в частности, фосфолипидов. Увеличение упорядоченности апопротеинов и фосфолипидов приводит к увеличению энтальпии перехода в 13 и более раз, что свидетельствует об увеличении межмолекулярного взаимодействия между апопротеинами и липидами в ЛПВП частицах.

Впервые установлено, что температурные зависимости вязкости, поверхностного натяжения, удельной электропроводности, коэффициента преломления, кривых охлаждения и коэффициента удельной теплопроводности мембран эритроцитов и цельных клеток имеют аномальную область в области физиологической температуры, что обусловлено структурным фазовым переходом. Установлено, что наблюдаемый структурный фазовый переход связан с изменением вторичной структуры (клубок ->а-спираль, клубок—>(3-структура и а-спираль ->Р-структура переходы), а также с изменением упорядоченности фосфолипидов. Причем в фосфолипидах мембран вероятен фазовый переход типа смектик А—>С, подобно липопротеинам. Выявлено регуляторное действие структурного фазового перехода на некоторые функции мембран, в частности, Na+, К±АТФазу, АХЭ и скорость поглощения глюкозы.

Исследовано взаимодействие кортизола и тетрагидрокортизола с олигонуклеотидом CC (GCC)3 и мононуклеотидами СМ5'Р и GM5'P.

Установлено, что оба гормона взаимодействуют с олигонуклеотидом по трем функциональным группам с образованием водородных связей:

1)NH или СО связям основания цитозина, 2) РОг-группой,.

3)ОН-связью дезоксирибозы.

Взаимодействие гормонов с олигонуклетидом приводит к увеличению упорядоченности олигонуклеотида внутри цепи, а также способствует образованию двуцепочечной спирали, т. е. имеет место структурный переход типа порядок—" порядок. АпоА-I в комплексе с ТГК и олигонуклеотидом разрушает вторичную структуру олигонуклеотида, т. е. вызывает переход типа спираль—жлубок.

Предложены новые методы регистрации структурных фазовых переходов (интерферометрия, вискозиметрия, термический анализ, определение коэффициента удельной теплопроводности, кондуктометрия) в биологических мембранах, липопротеинах и апоА-1 в области физиологической температуры и рН, а также способы определения кинетических характеристик Ш+, К±АТФазы, АХЭ в «тенях» эритроцитов и скорости утилизации глюкозы во взвесях с малым количеством эритроцитов.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Нами. выявленно изменение вторичной структуры в мембранных белках, ЛП и упорядоченность фосфолипидов, свидетельствующие об изменении симметрии, теплоемкости, параметра порядка в биологических мембранах и ЛП, что согласуется с механизмом структурных фазовых переходов в физике твердого тела (ферромагнетизм, сверхпроводимость), в жидкостях (сверхтекучесть) и жидких кристаллах в силу универсальности их законов.

Впервые вычислены величины энтальпии перехода в ЛПВП и ЛПОНП. Небольшая величина перехода в области физиологической смеитих температуры позволяет сделать заключение об ^ А—>С и смектик—"холестерикпереходах в фосфолипидах и липидах. В силу подобия структуры ЛП и мембран можно заключить, что и в биологических мембранах подобные переходы имеют место.

Обнаруженные переходы в апоА-I ЛПВП и в мембранных белках (клубок —"а-спираль, клубок —"|3-структура переходы) свидетельствуют об общности механизма фазового перехода в этих биологических структурах.

Механизм структурных фазовых переходов в ЛП и биологических мембранах хорошо моделируется структурными изменениями жидких кристаллов. Методы изучения фазовых переходов в жидких кристаллах хорошо применимы как при изучении ЛП, так и биологических мембран.

На основании исследования структурного фазового перехода в области физиологической температуры в эритроцитарных мембранах предложены способы диагностики и прогноза течения инфаркта миокарда и рассеянного склероза .

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При изменении температуры в физиологически допустимых пределах регистрируются структурные фазовые переходы в эритроцитарных мембранах, ЛП и апоА-1.

2. В основе фазового перехода в эритроцитарных мембранах и в ЛП лежат смектик А—"С и смектик —"холестерикпереходы, а также клубок—" а-спираль, клубок —"р-структура и а-спираль—"|3-структура переходы.

3. Структурные превращения в ЛПВП и апоА-I под влиянием кортизола приводят, к увеличению энтальпии фазового перехода, как следствие изменения вторичной структуры аполипопротеинов и упорядоченности фосфолипидов.

4. При добавлении тетрагидрокортизола и кортизола к олигонуклеотиду CC (GCC)3 в нем возникают структурные переходы типа порядок —^порядок. При добавлении к олигонуклеотиду комплекса гормонапоА-I в нем наблюдается плавление (спираль—жлубок-переход). Предложен новый механизм и схема взаимодействия тетрагидрокортизола (ТГК) и кортизола с олигонуклеотидом CC (GCC)3 и мононуклеотидами СМ5'Р и GM5'P, раскрывающие влияние апоА-1 совместно с ТГК на вторичную структуру олигонуклеотида.

5. Фазовые переходы в эритроцитарных мембранах, наблюдаемые при физиологически допустимых сдвигах Т и рН, изменяют кинетические характеристики Na+, K±ATOa3bi, АХЭ и скорость поглощения глюкозы эритроцитами.

6. Предложены новые методы изучения фазовых переходов в биологических мембранах, цельных клетках, ЛП и макромолекулах, а также новые способы определения кинетических характеристик Na+, K±АТФазы, АХЭ в «тенях» эритроцитов и скорости поглощения глюкозы во взвесях эритроцитов в малом количестве клеток, максимально сохраняющие нативность биологических структур.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на IV Всесоюзной Енисейской биофизической конференции (Красноярск, 1978), Международной конференции по квантовой химии, биологии и фармакологии (Киев, ИТФ, 1978), Всесоюзном IV биохимическом съезде (Ленинград, 1979), Первом биофизическом съезде (Москва, 1982), представлены в трудах Международной теоретической биохимической и биофизической конференции (Бомбей, 1980), Международном Санибельском симпозиумах по квантовой химии и биологии (Флорида, США, 1980;1982 и 2001) — на -5″ м Всесоюзном съезда анатомов, гистологов и эмбриологов.-Винница.1986; 8th Intern. Congress on Circumpolar Health. May 20−25,1990; в институте лимфологии CO.

РАМН, Материалы научи, конф. 2−4 июня. Новосибирск.-1994; обсуждались на семинарах в институте биорганической химии СО РАН, Новосибирск и в институте биофизики СО РАН, Красноярск.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 43 работы. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Государственного учреждения института биохимии СО РАМН (Гос.регистрация № 01.99.000.8290).

Выводы.

1. Изучение температурных зависимостей удельной электропроводности и вязкости ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП и апоА-1 человека и крыс показало наличие аномальной области при Т=35−38 ±-0,5°С. Наличие аномальной области на а (Т) и г|(Т) зависимостях ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП и апоА-I человека и крыс связано со структурным фазовым переходом как в аполипопротеинах, так и фосфолипидах.

2. На основании полученных температурных зависимостей вычислена энергия активации, энтальпия перехода и температурный коэффициенты, а и г), в силу малости энтальпии перехода в ЛПВП сделано заключение, что в фосфолипидах этих частиц имеет место ориентационный переход типа смектик А—относящийся к фазовому переходу второго рода.

3. Структурный фазовый переход в апоА-I в силу малости энтальпии перехода, а также в связи с изменением симметрии и теплоемкости (клубока-спираль, клубок -^-структура переходы), содержит элементы фазового перехода как первого, так и второго рода.

4. Кортизол значительно увеличивает упорядоченность аполипопротеинов в ЛПВП изменяя вторичную структуру белков (клубок -^а-спираль и клубок-^Р-структура переходы), а также упорядоченность липидов, в частности фосфолипидов. Увеличение упорядоченности апопротеинов и фосфолипидов приводит к увеличению энтальпии перехода в 13 и более раз, что свидетельствует об увеличении белок-липидного взаимодействия в ЛПВП частицах, т. е. предварительная инкубация ЛПВП с кортизолом изменяет механизм фазового перехода в частицах, при этом температурный переход второго рода изменяется на фазовый переход 1-го рода.

5. Изучение взаимодействия кортизола и тетрагидрокортизола с олигонуклеотидом CC (GCC)3 и мононуклеотидами СМ5'Р и GM5'P показало, что оба гормона взаимодействуют с олигонуклеотидом минимум по трем функциональным группам :1)NH или СО связям основания цитозина, 2) РОг-группой, 3) ОН-связью дезоксирибозы. Взаимодействие гормонов с олигонуклетидом связано с образованием водородных связей по указанным функциональным группам.

6. Взаимодействие гормонов с олигонуклетидом приводит к увеличению упорядоченности олигонуклеотида и подобный переход следует отнести к структурному переходу типа порядок—> порядок, причем тетрагидрокортизол инициирует более глубокий порядок в олигонуклеотиде, чем кортизол. АпоА-I в комплексе с ТГК разрушает вторичную структуру олигонуклеотида и вызывает переход типа порядок-^клубок.

7.При исследовании термодинамических, оптических, реологических и электрических свойств мембран эритроцитов обнаружен структурный фазовый переход в области физиологической температуры, который сопровождается изменением вторичной структуры мембранных белков (клубок—"а-спираль, клубок->Р-структура, а-спираль->Р-структура переходы) и упорядочиванием фосфолипидов. В фосфолипидах мембран вероятны фазовые переходы смектик А^С, либо смектик-шшестерик, подобно липопротеинам.

8. Выявлена взаимосвязь между структурными фазовыми переходами и некоторыми функциональными характеристиками эритроцитарных мембран, в частности, активностью Ма+, К±АТФазы, АХЭ и скоростью утилизации глюкозы эритроцитами.

9. Предложены новые способы определения кинетических характеристик №+, К±АТФазы, АХЭ в «тенях» и цельных клетках эритроцитов и скорости утилизации глюкозы во взвесях с малым количеством эритроцитов, а также методы регистрации структурных фазовых переходов (интерферометрия, вискозиметрия, термический анализ, определение коэффициента теплопроводности, определение коэффициента удельной электропроводности) в биологических мембранах, липопротеинах в области изменения Т и рН близких к физиологическим.

10. На основании исследования структурного фазового перехода в области физиологической температуры в эритроцитарных мембранах предложены способы диагностики и прогноза течения рассеянного склероза и острого инфаркта миокарда.

Заключение

.

Проведено исследование ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП и апо А-1, эритроцитарных мембран, олигои мононуклеотидов при изменении температуры, рН и при взаимодействии с гормонами (гидрокортизон, тетрагидрокортизол) с помощью вискозиметрии, кондуктометрии, интерферометрии, ИК-спектроскопии. Изучены их термодинамических свойства. Выявлены аномальные изменения вязкости и удельной электропроводности в области изменения физиологической температуры в липопротеинах, апо А-1 и клеточных мембранах. Показано, что аномальные изменения становятся более выраженными при предварительной инкубации ЛПВП и апоА-I с гидрокортизоном или при уменьшении ионной силы электролита.

Выявлено изменение вторичной структуры белков (клубок -" а-спирали, клубок —> |3-структуры и а-спираль-" |3-структуры переходы), входящих в состав липопротеинов и клеточных мембран при сдвиге температуры, рН или при воздействии стероидных гормонов (гидрокортизон). Переход клубок -«-рструктура относится к фазовому переходу второго рода.

Расчет термодинамических характеристик (энергии активации и энтальпии перехода) по данным вязкости и удельной электропроводности для липопротеинов и апоА-I показал, что энтальпия перехода в ЛПВП и ЛПОНП очень мала. Это позволило сделать заключение о наличии смектик А—" С и смектик—" холестерик переходов в фосфолипидах и липидах этих частиц и биологических мембран.

Изменение вторичной структуры в эритроцитарных мембранах исчезало при экстракции из них спектрина .Это дало возможность сделать заключение, что изменения вторичной структуры, главным образом, происходит в спектрине при действии температуры, рН и биологически активных веществ [Куницын В.Г. 1984]. Наличие низкоэнергетических переходов в спектрине, близких к фазовому переходу 2-го рода (клубок—"р-структура, а-спираль—" Р-структура) позволило понять, почему слабые воздействия специфической или неспецифической природы вызывали выраженные генерализованные перестройки в клеточных мембранах.

Есть основание полагать, что в белках или липид-белковых комплексах, входящих в структуру клеточных рецепторов происходят низкоэнергетических переходы: клубок—"Р-структура, а-спираль—" Р-структура и смектик А—" С, смектик —"холестерик, что и определяет их высокую чувствительность к слабым воздействиям.

Поскольку на поверхности клеточных мембран и липопротеинов мы имеем дело с кластерами или доменами различной природы кластерысфингомиелина, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, с еринфосфатида, а также различных белков), то при изменении температуры, рН, или при взаимодействии с биологически активными веществами указанные кластеры по разному изменяют свою структуру, т. е. на поверхности мембран и липопротеинов происходят полиморфные фазовые превращения.

Полиморфные фазовые превращения для более простых систем математически описаны ранее [ Базаров И. П. и соавт, 1978; Паташинский А. З, Шумило Б. И, 1984; Паташинский А. З, Шумило Б. И, 1985; Анисимов М. А, 1987], теперь предстоит их описать в сложных биологических структурах: липопротеинах, клеточных мембранах и цельных клетках.

Не менее перспективным направлением представляется установление связи между изменением химического состава мембран их строением и функцией. Примером могут служить изменения химического состава эритроцитарных мембран при рассеянном склерозе и остром инфаркте миокарда. Незначительные сдвиги в содержании или структуре отдельных липидов и мембранносвязанных белков реализуются в крупномасштабные перестройки структуры, а следователно и изменение функций. Этот механизм имеет важное значение для патогенеза многих заболеваний [ Конев С. В, 1987].

Выявлена взаимосвязь между структурным фазовым переходом и некоторыми функциональными характеристиками эритроцитарных мембран, в частности, Na+, К±АТФазы, АХЭ и относительной скорости утилизации глюкозы, что свидетельстствует о влиянии фазового перехода на функционирование мембран.

Изучение механизмов взаимодействия ТГК и гидрокортизона с олигонуклеотидом CC (GCC)3 и мононуклеотидами СМ5'Р и GM5'P позволило выявить переход порядок—^порядок в олигонуклеотиде. Обнаружено, что взаимодействие гидрокортизона и ТГК с олигонуклеотидом происходит как минимум по трем функциональным группам:

• NH и СОсвязям основания цитозина;

• РОг — группам;

• ОН-связи дезоксирибозы.

Апо A-I в комплексе с ТГК разрушает вторичную структуру олигонуклеотида и вызывает переход типа порядок—^клубок. На наш взгляд, это представляет большой интерес для понимания механизма активации экспресии генов, описаный ранее [ Панин J1.E. и соавт., 1998; Панин J1.E. и соавт., 2000].

В связи с вышеизложенным не менее важное значение имеют работы по изучению фазовых переходов в биологических структурах, индуцированные шумом [Хорстхемке В., Лефевр Р., 1987]. Для низкоэнергетических процессов типа фазовых переходов 2-го рода это особенно актуально.

Учитывая малость энтальпии структурных переходов легко понять, почему слабые воздействия (изменение электрического, магнитного, гравитационного полей, атмосферного давления, рН среды, действия малых концентраций гормонов) оказывает столь сильное влияние на живые организмы. Роль структурных фазовых переходов в биологических мембранах, липопротеинах и макромолекулах на сегодня мало учитывается в патогенезе многих соматических и психических заболеваний.

Полученные нами результаты говорят о том, что структурные фазовые переходы в клеточных мембранах и липопротеинах происходят в области физиологических значений температуры (36 300.

38°С) и рН=7,0−8,0. При этом регулируется упорядоченность и повышается надежность работы биологических систем. Именно поэтому Природа формировала температурный и кислотно-щелочной гомеостазы, подерживающие эти значения показателей внутренней среды.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Авдонин П. В, Ткачук В. А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. М.: Наука, 1994.
  2. Азизова О. А, Торховская Т. И, Лопухин Ю. М. Структурно-функциональное исследование мембран клеток крови при атеросклерозе //В кн.: Метод спиновых меток и зондов. Отв. ред. Эмануэль Н. М. М.:Наука.1986.-С.239−250.
  3. С.Л. Структурно-функциональная специфичность перестроек биологических мембран, — Автореф. дисс.. д-ра биол. наук. М.: 1984.-40 с.
  4. Е. К, Аствацатурьян А. Т, Жаров Л. В. Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических состояний. М, Медицина.-1975.-279 с.
  5. Альберте, Брей Д, Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки. М. Мир, 1994
  6. М.А. Критические явления в жидкостях и жидких кристаллах. М.: Наука, 1987.- 270 с.
  7. А.В. Содержание липидов в мембране эритроцитов и плазме крови у больных рассеянным склерозом и некоторые вопросы лечения. -Автореф. дисс.. канд.мед. наук. М.:1988.-24 с.
  8. Антонов В. Ф, Смирнова Е. Ю, Шевченко Е. В. Липидные мембраны при фазовых превращениях. М. Наука, 1992. -125 с.
  9. В.Ф. Мембранный транспорт //Соросовский Образовательный Журнал.- 1997.-N 6.-С.6−14
  10. А.А., Еремин А. Н., Усанов С. А., Метелица Д. И. Влияние фазовых переходов в микросомальных мембранах на энергетические характеристики окисления //Биохимия.-1978.-Т.43.-С.1578−1585.
  11. И.А. Особенности терморегуляции больных рассеянным склерозом // Клиническая роль теплового и энергетического обмена человека. Под ред. Мейстраха Е. В. -Л.: 1983.-С. 63−65.
  12. Л.О., Гринио Л. П. К вопросу об изучении АТФазной активности мембран эритроцитов при миодистрофии Дюшена // Педиатрия.-1981.-№ 5.-С.34−36.
  13. Л.О., Темин П. А., Гринио Л. П. Характеристика фосфолипидов мембран эритроцитов при миодистрофии Дюшена // Педиатрия.-1984.-№ 10.-С.34−36.
  14. Л.О., Исламова И. Б., Гринио Л. П. Клиническое значение показателей липидного обмена в плазме и эритроцитах при прогрессирующих мышечных дистрофиях // Вопр.мед. химии.-1985.-Т.31.-С.81−85.
  15. И. П., Геворкян Э. В., Котенок В. В. Статистическая теория полиморфных превращений.// Изд-во МГУ.-1978.-118 с.
  16. С. С. Структурная рефрактометрия. М., Высшая школа.-1976.-304 с.
  17. Белая Б.Л., Эль-Каридачи С., Горшкова И. Н. и соавт. Взаимодействие липопротеинов плазмы с бислойными мембранами //Биофизика.-1983.-Т.28.-С.254−258.
  18. Л.Д. Биологические мембраны. М.: Наука. 1975.
  19. Бирштейн Т. М, Ельяшевич А. М, Скворцов А. М Теория перехода внутримолекулярная ^-структура-" клубок. // Мол. биол. -1971.- Т. 5. -С.78−90.
  20. Благой Ю. П, Корнилова С. В, Леонтьев B.C. и др. Структурные и физико-химические характеристики ДНК из тканей животных, подвергавшихся длительному хроническому облучению в зоне чернобыля // Биофизика, — 1994.- Т.39.-С.637−646.
  21. Л.А. Гемоглобин и обратимое присоединение кислорода. М. Сов. наукаД957.
  22. Л.А. Проблемы биологической физики. М.: НаукаД977.-336 с.
  23. А.А. Биологические мембраны и транспорт ионов.М.: 1985.-208 с.
  24. Болдырев А. А. Функциональная активность Na+, K±ATO -азы тканей в норме и при патологиях //Укр. биохим. журн.-1992 -Т.64.-С.З-10
  25. Болдырев А.А. Na+, К±АТФаза свойства и биологическая роль //Соросовский образовательный журнал.- 1998.-№ 4.-С. 2−9.
  26. О.П. Биохимические аспекты состояния эритроцитов в условиях перегревания организма // Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Смоленск .1986.-24 с.
  27. О.П., Холодова Ю. Д., Смирнова И. П., Возиян П. А. Поверхностный заряд мембран эритроцитов при нарушениях липидного обмена по данным микроэлектрофореза, Н-титрования и флуоресцентных исследований//Укр. биохим. журн.-1988.-Т.60.-С.73−84.
  28. Р. Современные возрения в биохимии. М.: Мир. 1987. 544с.
  29. С.А., Дмитриев С. Г. Фазовые переходы в холестерических жидких кристаллах //Журн. экспер. и теор. физики.-1975.-Т.69.- С.979−989.
  30. Г., Уолкен Д. Жидкие кристаллы и биологические структуры. М.:1982.-265 с.
  31. И.М., Панов М. А. Механизм формирования клеточного ответа на внешние воздействия М.:1986 (Итоги науки и техники. Общие вопросы физико-химической биологии- Т. З)
  32. А.Е. Ферментативные преобразователи энергии. М.: Наука. 1988.-192 с.
  33. Е.Б., Голощапов А. Н. Спиновые зонды в изучении мембран нормальных и раковых клеток // В кн.: Метод спиновых меток и зондов. М.: Наука. 1986.- С. 212−225.
  34. Веденов А. А. Физика растворов. М.: Наука. 1984.-112 с.
  35. A.M., Молла-заде А.Н. Рассеянный склероз -вопросы ранней диагностики.// Вопросы ранней диагностики и лечение нервных и психических заболеваний. -Каунас.1984.-С.17−18.
  36. JI.B., Пентин Ю. А. Физические методы исследования в химии.М.: Высшая школа. 1987.-368 с.
  37. Г. В., Малкин А. Я. Реология полимеров.М.: Химия. 1977.438 с.
  38. Ю. А. Фотохимия и люминесценция белков.//М., Наука.-1965.-232 с.
  39. Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.//М., Наука.-1972.-252 с.
  40. Ю. А. Структурно-функциональные перестройки в митохондриальных мембранах при градуальных изменениях условий окружающей среды.// В сб.: Структурная лабильность мембран.-Минск.-1974.-С. 16.
  41. Ю. А. Добрецов Г. Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М.: Наука, 1980.- 320 с.
  42. Ю. А. Биологические мембраны и мембрано-активные соединения.Ташкент.-1985.-С. 14−38.
  43. П. А., Холодова Ю. Д. Поверхностный заряд липопротеинов плазмы крови по данным потенциометрических исследований // Укр. биохим. журн.-1987.-№ 3.-С.61−64.
  44. П. А., Холодова Ю. Д. Структурная организация липопротеинов плазмы крови и их взаимодействие с клеткой // Укр. биохим. журн.-1989.-№ 3.-С. 13−18.
  45. И. Д. Фотоника и структурное состояние белков и биологических мембран.- Автореф. дисс.. д-ра биол. наук. Минск. 1979.
  46. М.В. Общая биофизика. М.: Наука, 1978.-590 с.
  47. Е.Н. Роль эритроцитов в регуляции уровня холестерина крови при экспериментальной гиперхолестеринемии и у кадровых доноров.- Автореф. дисс. канд.мед.наук. Новосибирск. 1986.-20 с.
  48. С.С. Курс коллоидной химии. М.: Химия, 1964.- 574 с.
  49. . Физика макромолекул. М., Мир.-1976.-623 с.
  50. Габриелян Э. С, Акопов С. Э. Клетки крови и кровообращение. Ереван. Айастан. 1985.-400 с.
  51. И.И. Изучение влияния низкой температуры и криопротекторов на структурно-конформационные переходы в некоторых белках и липидах мембраны эритроцитов.- Автореф. дис.. канд. биол. наук. Харьков. 1982.-20 с.
  52. Герасимов Я. И, Древинг В. П, Еремин Е. Н, Киселев А. В. Лебедев В. П, Панченков Г. М, Шлыгин А. И. Курс физической химии. М.: Химия.-1970.-Т. 1.-592 с.
  53. Герасимова Е. Н, Перова Н. В, Пасечник В. И. и др. Изменение свойств модельных мембран при взаимодействии с атерогенными и «антиатерогенными» классами липопротеидов с различными физико-химическими характеристиками //Кардиология.-1980.-Т.20.-С.12−15.
  54. Гинзбург В. Л, Леванюк А. П, Собянин А. А. Общая теория рассеяния света вблизи точек фазовых переходов в идеальных кристаллах // В кн.: Рассеяние света вблизи точек фазовых переходов. М.: Наука. 1990. с. 13 112.
  55. Р. Н. Дрыжановский Г. Н. Свойства, регуляция и функция цитоскелета нейронов в норме и патологии //Вестн.АМН СССР .-1985.-№ 8.-С. 17−22.
  56. П., Пригожин И. Термодинамическая теория структуры, устойчивости и флуктуаций.М.: Мир.-1973.
  57. И. Б., Пискунов А. К., Сергеев Н. М. Элементарное введение в квантовую биохимию. М.:Наука, 1969. 235 с.
  58. М. В. Анализ строения двойного электрического слоя живой клетки // Биофизика.- 1995.- Т. 40.- С. 372−376.
  59. И.Н., Медведева Н. В., Морозкин А. Д. и соавт. Физико-химические и функциональные характеристики подфракций липопротеидов низкой плотности, полученных ионообменной колоночной хроматографией // Биохимия.-1988.-Т.53.-С.687−693.
  60. A.M., Паунолл Х.Дж., Понзин Г., Патч Дж.Р., Сперроу Дж.Т. Липопротеины и аполипопротеины плазмы и атеросклероз. //Труды 16-й конференции ФЕБО. М.: Наука.-1987.- Т.1.-С.112−118.
  61. Д. А. Влияние нарушения питания во времени на развитие экспериментального атеросклероза.//Томск, Изд-во ТГУ.-1980.-236 с.
  62. Л.А. Теория инфракрасных спектров полимеров. М.: Наука. 1977.240 с.
  63. О.Н. Электрокинетические явления. Л.:Изд. ЛГУ.-1973.-196с.
  64. В.Е., Кулезнев В. Н. Структура и механические свойства полимеров. М.:Высшая школа. 1979.- 175 с.
  65. В.Н. Обмен липидов при гипотермии, гипертермии и лихорадке. Минск. 1986.-192 с.
  66. В. Г. Конформация органических молекул. М.: Химия. 1974, — 432 с.
  67. Н. Р, Мошкин М. П, Поеный В. С. Проблемы медицинской биоритмологиии. М., Медицина.-1985.-208 с.
  68. М. Н. Биохимическая термодинамика.//М, Мир.-1982.-С. 210−253.
  69. Добрецов Г. Е, Спирин М. М, Ферстер Х. Г. Поверхность липопротеинов низкой плотности плазмы крови человека: площадь занимаемая белками и липидами // Биохимия.-1982.-Т.47.-С. 47−54.
  70. Г. Е. Исследование пространственной структуры мембран и липопротеинов флуоресцентными зондами // Укр. биохим. журн.-1984,-Т.56.-С.211−222.
  71. Добрецов Г. Е, Лапшин Е. Н, Кузнецов А. С. Определение радиуса, объема и площади поверхности липопротеинов плазмы крови с помощью флуоресцентных зондов // Укр. биохим. журн.-1984.-Т.56.-С.167−171.
  72. Добронравов А. В, Новицкая Л. Б. Метаболические аспекты патологии эритроцитарных мембран (обзор) // Вопр. охраны материнства и детства,-1976.-Т.21 .-С20−24.
  73. М.И. Трансформация макрофагов в пенистую клетку: механизмы ее формирования и обратного развития.-Автореф. дис.. докт. мед. наук. Новосибирск. 1998.-39 с.
  74. И.Н., Матвеева Т. В., Гуревич Е.П.Иммунологическая гетерогенность различных типов течения рассеянного склероза.// Тез. докл. V -Всеросс. съезда невропат, и психиатр. -Иркутск. 1985.-Т.1.-С.336−337.
  75. М.Н. Клиническое значение определения лейцинамипептидазы при рассеянном склерозе и ретробульбарном неврите.- Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М.: 1987.-13 с.
  76. В. Принципы структурной организации нуклеиновых кислот. М.: Мир, 1987, — 410 с.
  77. А.А. Перспективное использование форменных элементов крови в качестве экстрацеребральных моделей для исследования рецепторов в центральной нервной системе //Ж-л невропат, и психиатр.-1986.-№ 4.-С.599−603.
  78. Р.Ш. Устройство для определения электропроводности биологических тканей и жидкостей. А.с. № 1 116 373. СССР.- Бюл.№ 36,-с.128.- Опубл. 13.09.84
  79. Р.Ш. Исследование пасивных электрических свойств биологических тканей на низких частотах.- Дис.. д-ра биол. наук. Новосибирск.: 1991.-300 с.
  80. Г. Р., Кринский В. И&bdquo- Сельков Е. Е. Математическая биофизика клетки. М.: 1978.-347 с.
  81. Е.А., Хохлов А. П., Мельничук П. В. О возможной роли гидролитических ферментов в патогенезе рассеянного склероза //Ж-л невропат, и психиатр.-1982.-№ 2.-С.171−175.
  82. А.Н. Рассеянный склероз (ранняя диагностика, патогенетические аспекты и лечение) //Автореф. дис.. д-ра мед. наук. М.: 1988.-50 с.
  83. А.Н., Анисимова А. В. Спектр липидов плазмы и мембран эритроцитов у больных рассеянным склерозом //Республ. сбор, научн.стат.-1987.-С.112−115.
  84. И., Скейлак Р. Механика и термодинамика биологических мембран. М.: Мир.1982.-304 с.
  85. В.Г., Берестовский Г. Н. Динамическая структура липидного бислоя.М.: Наука, 1981. 293 с.
  86. А.П., Доронин Б. М., Малкова Н. А. и др. Эпидемиология рассеянного склероза в Сибири и на Дальнем Востоке //Рассеянный склероз (эпидемиология, новые методы диагностики). -Новосибирск. 1985.-С. 1−2
  87. А.П., Куницын В. Г., Некрасова М. Ф. и Собач Е.В. Способ диагностики рассеянного склероза //Авт.свид.№ 1 439 502. -22.06.88.
  88. А.П., Куницын В. Г., Некрасова М. Ф., Предтеченская А. В., Четвертакова Т. Н. Реологический способ диагностики рассеянного склероза // Лаб.дело.-1989.-№Ю.-С.39−41.
  89. Иоффе Д. В. Стерины как комплексообразователи // Успехи химии. -1986,-Т.55.- С.333−349.
  90. И.В. Клиническое значение показателей липидного метаболизма в плазме крови и эритроцитах при прогрессирующих мышечных дистрофиях.- Автореф. дис.. канд. мед. наук. М.: 1983.-24 с.
  91. В. П. Современные проблемы адаптации. Новосибирск, Наука.-1980.-191 с.
  92. В. П. Основные методологические аспекты солнечно-биосферных связей // В кн.: Проблемы солнечно-биосферных связей.-Новосибирск.-1982.-С. 5−10.
  93. В.В. Микротепловые методы исследования в биологии и медицине.- Дисс.. докт. биол. наук.Новосибирск.-1974.-343 с.
  94. Ч., Шиммел П.Биофизическая химия.М.:Мир.1984.- Т. 1−3.1100 с.
  95. А.П. Экспериментальные исследования жидких кристаллов. М.:Наука, 1978.-368 с.
  96. И.М., Пичугин АЛ., Шпикитер В. О. Действие катепсина Д аорты на сывороточные липопротеины низкой плотности // Вопр мед. химии.-1979.-№ 6.-С.738−742.
  97. И.М., Шпикитер В. О. Действие гепарина на сывороточные липопротеины низкой плотности // Биохимия.-1981.-Т.46.-С.859−862.
  98. В.Н. Клиника распространения рассеянного склероза у пришлого населения.- Автореф. дис.. канд. мед. наук. Новосибирск: -1986.-15 с.
  99. К., Педли Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения.//М., Мир.-1981.- 624 с.
  100. Г. И., Никушкин Е. В., Владимиров Ю. А. Изучение фазовых переходов модельных и биологических мембран // Биофизика .-1978.-Т.23.-С.261−265.
  101. А.Н. Атеросклероз // Превентивная кардиология.-М.: Медицина,-1987.-512 с.
  102. А.Н. Иммунобиохимические механизмы рахзвития атеросклероза // Вестн. АН СССР.-1974.-№ 2.-С.29−36.
  103. А.Н. Кожевникова К.А, Клюева Н. Н, Белова Е. В. Связывание холестерина аполипопротеинами A-I и Е //Биохимия.-1992.-Т.57.- С.555−565.
  104. Климов А. Н, Никульчева Н. Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. Питер. Санкт-Петербург. 1995.-298 с.
  105. В. В. Влияние конформации цепей полипептидов на амидные полосы поглощения в области частот колебания.//В сб.: Свойства и функции макромолекул и макромолекулярных систем.-М, Наука.-1969.-С. 58−72.
  106. С.В. Электронно-возбужденное состояние биополимеров. Минск, 1965.-165 с.
  107. Конев С. В, Аксенцев С. Л, Черницкий Е. А. Кооперативные переходы белков в клетке. Минск.1970.-203 с.
  108. Конев С. В, Аксенцев С. Л. Структурная лабильность мембран //Биохимия.-1977.-Т.42.~ С. 101−109.
  109. С.В. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы. Минск. Наука и техника. 1987.-240 с.
  110. Костюк П. Г, Крышталь О. А. Механизмы электрической возбудимости нервной клетки. М.: Наука .1981.205 с.
  111. М.В. Структурно-функциональные свойства эритроцитов при соматической патологии алкогольного генеза // Автореф. дис.. канд. мед. наук. Новосибирск: 1994.-24 с.
  112. А.И. Системная регуляция и физиологическая роль фазовых состояний липидов организма.- Автореф. дис. докт. мед. наук. Минск. 1984.-47 с.
  113. В.Г. Конформационные изменения в мембранах эритроцитов при действии на них биологически активных веществ //Биохимия, — 1977.-Т.42.- С.1419−1423.
  114. В.Г., Островская Т. А., Феденков В. И. Некоторые механизмы структурных изменений эритроцитарных мембран при действии сдвига рН // Цитология.-1979.-Т.21.-С.207−210.
  115. В.Г. Структурные изменения эритроцитарных мембран при воздействии на них температуры, рН или биологически активных веществ // 1-й Всесоюзный биофизический съезд.-Москва.-1982.-С.164.
  116. В.Г., Хавин П. П., Куимов А. Д., Феденков В. И. Реологические свойства взвесей эритроцитов больных острым инфарктом миокарда в области физиологической температуры //Бюлл. экспер. биолог, и медицины .-1983. -N 5.- С. 64−67.
  117. В.Г. Исследование структурных измененийэритроцитарных мембран при воздействии на них биологически активных веществ, сдвига рН среды и температуры, — Дис.. к.б.н. Новосибирск. 1984. -191 с.
  118. В.Г., Музыко JI.B., Платова Е. В. Способ дифференциальной диагностики туберкулеза и рака легких //Авт.свид.№ 1 823 619.-12.10.92 .
  119. В.Г., Курилович С. А., Волченко М. В. Изменение удельной электропроводности «теней» эритроцитов и гемоглобина при алкоголизме //Бюлл. экспер. биолог, и медицины .-1993. -N 12 .- С. 595−598.
  120. Куницын В. Г, Иерусалимский А. П, Некрасова М. Ф. и Предтеченская А. В. Способ диагностики характера течения рассеянного склероза. Патент № 2 034 299 // Бюл. № 12. 30.04.95.
  121. Куницын В. Г, Монастырев И. А, Панин Л. Е. Автоматическое устройство для определения вязкости крови, взвеси клеток и их мембран. // Патент. № 2 080 583. РФ //. Б.И. 1997. N 15.- С. 167.
  122. Куницын В. Г, Поляков Л. М. Некоторые механизмы взаимодействия гидрокортизона с липопротеинами высокой плотности // Бюллетень сибирского отделения РАМН. 1998.- № 3.- С.354−432.
  123. Куницын В. Г, Панин Л. Е, Поляков Л. М. Аномальное изменение удельной электропроводности в липопротеинах в областифизиологической температуры // Биофизика. -1999.-Т.44.-С.861−869.
  124. Я. Квантовая биохимия для химиков и биологов. М.: 1975.-310с.
  125. Ландау Л. Д, Лифшиц Е. М. Статистическая физика. М.: Наука. 1976.-Ч.1.- 583 с.
  126. Г. С. Оптика.//М, Наука.-1976.-926 с.
  127. С.В. Структурные изменения клеточных мембран. Л.:Наука,-1976.-226 с.
  128. Е.В. Структурно -функциональные нарушения клеточных мембран при эпилепсии у детей и методы их коррекции, — Автореф. дис.. канд. мед. наук. Новосибирск: 1989.-25 с.
  129. А. В, Аксенцев С. Л, Гурло Т. Г, Конев С. В, Орлов С. Н. Ответ гликолитической системы эритроцитов крысы на гиперосмотическое сжатие // Биофизика.- 1995. -Т. 40. С. 377−382.
  130. В. А, Регирер С. А, Шадрина Н. X. Реология крови.М.: Медицина,-1982.-270 с.
  131. А. Основы биохимии М.Мир.-1985. Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. Под ред.акад. Климова А.Н.(СССР) и докт. Леви Р. И. (США) М.гМедицина. 1983.-С.9−16.
  132. Ю.М., Арчаков Ю. А., Владимиров Ю. А., Коган Э. М. Холестериноз. М.: Медицина, 1983.-352 с.
  133. Ма С. К. Современная теория критических явлений.М.: Мир.-1980. Мажуль В. М. Межклеточные взаимодействия и структурная лабильность биологических мембран.- Автореф. дис.. докт. биол. наук. Минск: 1985.-40 с.
  134. В. Я., Семенов М. А., Гасан А. И., Кашпур В. А. Физические свойства системы ДНК-вода//Биофизика.- 1993- Т.38. -С.768−791.
  135. Н.А. Течение рассеянного склероза в Западной Сибири (на примере г. Новосибирска). -Автореф. дис.. канд. мед. наук. Новосибирск: 1988.-19 с.
  136. Л. И. Полное собрание трудов.// М., Изд-во АН СССР.-1950.-Т. 5.-С. 416−418.
  137. В. С. Козлов М. М.// Современные проблемы биомеханики.-1986.- № 3.-С.97−136.
  138. Д.А., Леонович А. Л. Рассеянный склероз. -М.: Медицина. 1976.-296 с.
  139. Дж. Нелинейные дифференциальные уравнения в биологии. М., 1983.-323 с.
  140. Р., Греннер Д, Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. М.: Мир, 1993.- Т.1−2.-780 с.
  141. Р.Л., Скоромец А. А. О начальных проявлениях рассеянного склероза // IV Всеросс. съезд невропат, и психиатр. М. 1980. С.430−432.
  142. Э. Биофизическая химия.М.:Москва.1981.-Ч.1.-358 с. Матвеева Т. В., Сергеева Р. Г. Методологический подход к изучению рассеянного склероза. //Актуальные вопросы неврологии.-Иошкар-Ола.1984.-С.З-16.
  143. Н.В., Морозкин А. Д., Бушмакина Н. Г., Мишарин А. Ю., Рууге Э. К. Сравнительное исследование упаковки липидов в ЛВП и ЛНП с помощью спиновых зондов //Биологические мембраны. 1987, — Т.4.- С.849−855.
  144. Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика.М., Наука.-1981.278 с.
  145. Мембраны и болезнь. Ред. Болис М., Хоффман О. Ф., Лиф А. М. Медицина.- 1980.-408 е.
  146. Н.П. Гормональная регуляция экспрессии генов. М. :Наука.-1986.-С. 190−207.
  147. Н.П. Регуляция экспрессии генов стероидными гормонами. -Новосибирск: Наука, Сибирское отделение, 1990.-265 с.
  148. В.А. Гетерогенность липопротеидов плазмы крови: Роль в атерогенезе. Дисс.докт.биол. наук.-М.-1994.-48 с.
  149. Д. Биохимия, М.: Мир, 1980.-Т. 1−3.-1200 с. Мирошников А. И., Фомченков В. М., Иванов А. Ю. Электрофизический анализ и разделение клеток М: Наука. 1986 -184 с
  150. А. Ю. Взаимодействие апоА-I с фосфолипидами и структура смешанных мицелл // Биоорганическая химия.- 1998.-Т. 24.-С. 563−565.
  151. Юл. Г, Бергельсон Л.Д, Маневич Е. М, Герасимова Е. Н, Полеский В. А. Изучение липопротеинов высокой плотности с помощью липид-специфических флуоресцентных зондов // Биоорганическая химия. -1981.-Т.7.-С.1395−1403.
  152. М. М, Шабарчина Л. И, Плетнева Т. В, Ершов Ю. А. ИК-спектроскопическое изучение взаимодействия солей хрома с природной ДНК//Биофизика.- 1993. -Т. 38.- С.636−644
  153. Г. М, Размадзе Г. 3, Метревели Н. О, Канабадзе Г. Р. Физика взаимодействия ДНК и воды с учетом двух типов водородных связей в воде // Биофизика.- 1995. -Т. 40. С. 293−296.
  154. В.А. Дальнодействующие взаимодействия между макромолекулами в упорядоченных средах.-Автореф.дис.. д-ра. физ.-мат .наук. М.: 1983.-40 с.
  155. М.Ф. Структура и функции эритроцитарных мембран в норме и при поздних токсикозах отечно- нефротического ряда. -Автореф. дис.. канд. мед. наук. Новосибирск: 1988.-20 с.
  156. Некрасова М. Ф, Куницын В. Г. Активность Ма+, К±АТФазы эритроцитов при поздних токсикозах беременных отечно -нефротического ряда //Тез. докл. Всесоюзного съезда акушеров -гинекологов,-Новосибирск.-1987.
  157. Никитин Ю. П, Курилович С. А, Давидик Г. С. Печень и липидный обмен.-Новосибирск: Наука.- 1985.-191 с.
  158. Николис Г, Пригожин И. Самоорганизацияя в неравновесных системах. М, 1979.- 393 с.
  159. Носкин В. А, Щмелев Г. Е, Ломакин А. В, Петрова-Маслакова Л. Г, Парфенова Н. С, Белова Е. В, Климов А. Н. Конформационные изменения липопротеинов высокой плотности в процессе насыщения холестерином //
  160. Биополимеры и клетка.-1986.-Т.2.-С.293−301.
  161. П. де Жен. Физика жидких кристаллов. М.: Мир, 1977.-400 с.
  162. Панасенко О. М, Азизова О. А, Торховская Т. И, Дудаев В. А. Владимиров Ю.А. Изучение термоиндуцированных структурных изменений в липопротеидах плазмы человека методом спиновых зондов // Биохимия. 1983. Т. 48. N 10. с. 1667−1673.
  163. Панасенко О. М, Сергиенко В. И. Свободнорадикальная модификация липопротеинов крови и атеросклероз //Биологические мембраны.-1993.-Т.10.-С.341−383.
  164. Панин Л. Е, Поляков Л. М. Изучение взаимоотношений между глюкокортикоидной функцией коры надпочечников и липопротеидами сыворотки крови // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1976.-№ 10.-С. 1202−1204.
  165. Л. Е. Энергетические аспекты адаптации.М.: Наука.-1981.-278с.
  166. Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск. Наука, 1983.-232 с.
  167. Панин Л. Е, Куницын В. Г, Некрасова М. Ф. Изменение структуры мембран эритроцитов и активности №+, К±АТФазы у участников советско-канадского трансарктического лыжного перехода // Космическая биология. -1991.- № 5.- С. 12−15.
  168. Панин Л. Е, Поляков Л. М, Биушкина Н. Г. Количественная характеристика взаимодействия липопротеинов сыворотки крови со стероидными гормонами//Бюл.экспер. биол. мед.-1992.-№ 7.-С.34−36.
  169. Панин Л. Е, Поляков Л. М, Кузьменко А. П, Потеряева О. Н, Скрыль Г. Ш. Обнаружение апопротеин A-I- иммунореактивности в хроматине ядер гепатоцитов крыс //Биохимия.-1992.- Т.57.- С.826−831.
  170. Л.Е., Гимаутдинова О. И., Поляков Л. М., Наякшина Т. Н. Особенности взаимодействия кортизола, тетрагидрокортизола и их комплексов с аполипопротеином A-I с эукариотической ДНК // Молекулярная биология .-1998.-Т.32.-С.447−451.
  171. Л.Е., Тузиков Ф. В., Тузикова Н. А., Гимаутдинова О. И., Поляков Л. М. Взаимодействие эукариотической ДНК с аполипопротеином A-I и его комплексами с глюкокортикоидами //Биофизика.-2000.-Т.45.-С.611−619.
  172. А.З., Покровский В. П. Флуктуационная теория фазовых переходов. М.: Наука,-1982.- 382 с.
  173. А. 3., Шумило Б. И. О полиморфных фазовых превращениях в расплавах и стеклах./ЯТрепринт ИЯФ СО АН.-1985.
  174. А. 3., Шумило Б. И. Статистическая теория конденсирования вещества.//ЖЭТФ.-1985.-Вып. 7.
  175. А.З., Шумило Б. И. Структура растворителя и свойства растворов биополимеров // Физико-химические свойства биополимеров в растворе и клетках. Симпозиум 23−26 сентября. Пущино СССР. Тезисы докл. Пущино-1985.- С.3−4.
  176. С.А. Структурные превращения в жидких кристаллах М.: Наука.-1981.- 336 с.
  177. Л. С., Михайлов А. С. Самоорганизация в неравновесных физико-химических системах.// М., Наука.-1985.
  178. О.М., Чухрай Е. С. Физико-химические основы ферментативного катализа. М.: Высшая школа. -1971.-311 с.
  179. Р.В. Оптика и атомная физика М:Наука.1966. -552 с.
  180. Е. В., Кононенко Е. В. Модификация магнезией липидного матрикса мембраны //Биофизика.- 1993. -Т. 38.- С.798−804.
  181. И. Введение в термодинамику неравновесных процессов.// М., Мир.- 1960.
  182. И., Стенгерс И. Порядок из хаоса.- М., Прогресс.-1986.
  183. Н.И. Роль ПОЛ в патогенезе рассеянного склероза // VII Всесоюзный съезд невропат, и психиатр.-М.:1981.-Т.З.-С.541−544.
  184. С. П., Борисова А. Г. Фазовый переход критического типа в водно-белковой матрице молекул сывороточного альбумина, индуцируемый солью //Биофизика. -1993.- Т.38.- С. 590−596.
  185. В.Б. Основы эндокринологии М.:Изд-во МГУ. 1994
  186. Д. И. Молекулярные механизмы повреждения биомембран, липидов и белков под действием ультрафиолетового излучения.- Автореф.дисс.д-ра биол. наук. М.-.1980.
  187. А. Б. Биофизика. М.:Высшая школа, 1987.-Т.1−2.-604 с.
  188. А. Б. Термодинамика биологических процесов. М., 1984.-282 с.
  189. А. Б., Пытьева Н. Ф., Резниченко Г. Ю. Кинетика биологических процессов. М., 1987. -312 с.
  190. Э.К., Герасимова Е. Н. Взаимодействие спиновых зондов с липопротеидами плазмы крови при дислипопротеидемии и ишемической болезни сердца //В кн.: Метод спиновых меток и зондов. Отв. ред. Эмануэль Н. М. М.:Наука.1986.-С.225−239.
  191. Э.К., Герасимова Е. Н., Горшкова И. И., Перова Н. В. Исследование подклассов липопротеинов высокой плотности методомспиновых меток // В кн.:Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. Ред. Климов А. Н. Леви P.M. .: Медицина, 1983.- С.103−112.
  192. Н.Г. Содержание липидов в плазме крови больных рассеянным склерозом как показатель степени тяжести заболевания //V Всеросс. съезд невропат, и психиатр. -М.:1985.-С.378−380.
  193. И.Г. Роль кооперативного эффекта глюкокортикоидов и липопротеидов высокой плотности в активации хроматина печени крыс при стрессе.- Автореф. дис. канд. биол. наук. -Новосибирск: 1993.-23 с.
  194. О. Биополимеры. Под ред. Иманиси Ю. М.: Мир. 1987.1. С. 171.
  195. М. А., Больбух Т. В., Гасан А. И., Малеев В. Я. Влияние воды на структурные переходы и стабильность ДНК из Clostridium perfringens //Биофизика. 1997. -Т.42.-С. 591−599.
  196. М. А., Больбух Т. В., Кашпур В. А., Малеев В. Я., Мревлишвили Г. М. Гидратация и стабильность В-формы литиевой ДНК // Биофизика.- 1994. -Т.39.- С. 50−58.
  197. М. А., Гасан А. И., Больбух Т. В., Малеев В. Я. Гидратация и структурные переходы ДНК из Micrococcus Lysodeikticus в пленках // Биофизика. 1996, — Т. 41.- С. 1007−1016.
  198. М. А., Матвеев Д. А., Больбух Т. В., Малеев В. Я. Гидратация и стабильность двухспирального комплекса поли(дА)-поли (дТ) // Биофизика. -1994.- Т. 39.- С. 628−636.
  199. П. В., Шимановский Н. J1. Рецепторы, М.:Медицина, 1987.400 с.
  200. В.П. Энергетика биологических мембран. М.:Наука.1989.564с.
  201. Р.У. Гормоны и атеросклероз. М.:Медицина, 1985.-168 с.
  202. А.Н. Физико-химические свойства митохондриального актиноподобного белка и его взаимосвязь со структурной организацией и функциями митохондрий.- Автореф. дис.. д-ра. биол.наук.-Минск.-1987.-40 с.
  203. В. В. Дифференциальные уравнения термодинамики.//М., Наука,-1981.-196 с.
  204. Ю.С., Деев А. А., Масулис И. С., Иваницкий Г. Р. Структурная организация и фазовое поведение комплекса ДНК-кальций дипальмитоилфосфатидилхолин // Биохимия.-1998.-Т.63.-С. 1325−1332.
  205. Ю.С., Иваницкий Г. Р. Липосомы в генной терапии. Структурный полиморфизм в липидах и эффективность доставки генетической информации (обзор) //Биохимия .-1998.-Т.63.-С.723−737.
  206. В.А., Тихонов А. Н., Яковенко Л. В. Физические механизмы функционирования биологических мембран. М. Изд-во МГУ, 1987.-160 с.
  207. Р. В. Молекулярная физика.М.: Высшая школа.-1973.-360 с.
  208. В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века // Клиническая лабораторная диагностика.-1998.-№ 1-С.З-11.
  209. В.Н. Структура апоА-1 липопротеинов высокой плотности (обзор) //Биохимия.-1997.-Т.62.-С.З-19.
  210. В.А. Введение в молекулярную эндокринологию М.:Изд-во МГУ. 1983
  211. Торховская Т. И, Халилов Э. М. Липидпереносящие белки плазмы крови (обзор) //Вопросы мед. хим.-1988.-Т.34.-С.2−12.
  212. Тузиков Ф. В, Панин Л. Е, Тузикова Н. А, Поляков Л. М. Применение метода малоуглового ренгеновского рассеяния для оценки структурных изменений в липопротеинах высокой плотности //Биологические мембраны,-1996.-Т. 13 .-С .71 -78.
  213. Е.Н. Тепловой тест в диагностике рассеянного склероза //III съезд невропат, и психиатр. Пермской области.-Пермь. 1988.С.87−88.
  214. Уайт Р, Джебелл Т. Дальний порядок в твердых телах. М.: Мир.1982.-448с.
  215. И.Ф. Роль макрофагов в регуляции метаболических процессов в печени при функциональном напряжении организма.-Автореф. дис. докт. биол.наук.-Новосибирск.-1999.-40 с.
  216. В.И. Состояние холестеринового обмена в норме и при атеросклерозе, — Автореф. дис. докт. мед. наук. Новосибирск. 1974.-56 с.
  217. Финин В. С, Волотовский И. Д, Конев С. В. Роль ацетилхолинэстеразы в трасмембранном переносе анионов в эритроцитах // Биофизика.-1979.-Т.24.-С.96−100.
  218. Фомин Г. И, Малкова Н. А, Соколова Н. М. Клинико-эпидемиологические данные о рассеянном склерозе в Новосибирской области // Рассеянный склероз,-Новосибирск. 1985. С.25−27.
  219. В. Е, Деев А. И, Владимиров Ю. А. Сывороточные липопротеиды человека в норме и патологии.//Успехи биол. химии.-1985.-Т.26.-С. 144−188.
  220. В. Е, Добрецов Г. Е, Владимиров Ю. А. Изменение поверхностного заряда липопротеинов, выделенных из плазмы крови людей с гиперлипопротеинемие // Вопр. мед. химии.-1987.-Т. 27.-С. 125 129.
  221. Т. Образование и структура липопротеидов высокой плотности //В кн.:Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз. Под ред.акад. Климова А.Н.(СССР) и докт. Леви Р. И. (США) М. Медицина. -1983.-С.51−67.
  222. Фрайфелдер Д. Физическая биохимия. М.:Мир.- 1980.-582 с.
  223. Д.А. Курс коллоидной химии. Л.: Химия.- 1974.- 351 с.
  224. Г. Синергетика. М, Мир.-1980.
  225. Ходос Х. Г, Кожова Н. И. Рассеянный склероз.-Иркутск.-1980.-176 с.
  226. Ю.Д., Чаяло П. П. Липопротеины крови. Киев. Наукова думка, — 1990.-186 с.
  227. Хондкариан О. А, Завалишин И. А, Невская О. М. Классификация рассеянного склероза // Журн. невропат, и психиатр.-1983.-№ 2.-С.161−166.
  228. Хондкариан О. А, Завалишин И. А, Невская О. М. Рассеянный склероз. М.:Медицина. 1987.-225 с.
  229. Хорстхемке В, Лефевр Р. Индуцированные шумом переходы.// М, Мир.-1987.- 398 с.
  230. А. П. Роль структурных характеристик липидов клеточных мембран в функциональной активности мембранных структур в норме и при действии антиоксидантов. Автореф. дис.. канд. биол. наук. М.:1983−20 с.
  231. А. П. Особенности патогенеза и лечения прогрессирующей мышечной дистрофии. Автореф. дис. докт. мед. наук. М.: 1986−56 с.
  232. А. П., Баскаева Т. С., Хрусталева Н. А. Сравнительное изучение некоторых протеолитических ферментов, выделенных из миелина животных и биологических жидкостей больных рассеянным склерозом // Бюлл. экспер. биол. и мед.-1986.-Т.Ю2. -С.430−432.
  233. А.П., Завалишин И. А., Савченко Ю. Н. и др. Молекулярные основы патогенеза демиелинизирующих заболеваний //X Всесоюзная конф. по биохимии нервн. сист. Тез. докл.- Горький, 1987.- С.24−26.
  234. А. Р. Статистическая физика макромолекул. М.: 1985.- 350 с.
  235. В.Ю., Ситников В. Ф. Изменение свойств эритроцитарных мембран при наследственных заболеваниях нервно-мышечной системы // Журн. невропат, и психиатр.-1986.-№ 7 .-С. 1071−1075.
  236. С. Жидкие кристаллы. М., Мир,-1980.
  237. Т.Л., Деревянко А. Н., Куриленко О. Д. Электрическая спектроскопия гетерогенных систем. Киев.: Наукова думка.1977. 231 с.
  238. Е.Н., Воробей А. В. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск. Наука и техника. 1981.-215 с.
  239. А. М., Александров П. Н., Алексеев О. В. Микроциркуляция. М., Медицина.-1984.-430 с.
  240. И.Ф., Титов В. Н. Роль белок-липидного взаимодействия в формировании и метаболизме липопротеидов в сосудистом русле //Успехи современной биологии.-1987.-Т. 103.-С. 189−206.
  241. Ю.А., Аракелян В.Б., Пасту шенко В. Ф. Биофизика мембран. М.:Наука.1981.
  242. Ю.Н. Инфракрасные спектры и структура полипептидов и белков. М.: Наука. 1965. 135 с.
  243. Ю.Н. Количественный анализ вторичной структуры белков в расворе на уровне высокого разрешенияю.- Автореф. дис.. докт. биол. наук. Москва. 1977.-53 с.
  244. Т.М. Взаимодействие ферментативно модифицированных липопротеинов низкой плотности с фибронектином // Бюл. эксперим. биол.-1985.-№ 9.-С.301−303.
  245. С.Э. Физико-химические факторы биологической эволюции. М. Наука, 1979.- 205 с.
  246. B.JI. Сканирующая микрокалориметрия в исследовании биологических мембран .- Автореф. дис.. докт. биол. наук.Тбилиси. 1989.-33 с.
  247. Д. Биофизические подходы к изучению биологических мембран.В кн: Биологические мембраны. Методы / Под ред. Финдлея Дж., Эванза У. М.: Мир. 1990.- 423 с.
  248. М., Шустер П. Принципы самоорганизации макромолекул. М.: Мир.-1973.
  249. Н.А., Афиногенова С. А., Булатов А. А. и соавт. Биохимия гормонов и гормональная регуляция.М.:Наука.-1976.-3 73 с.
  250. Я.З. О возможной роли холестерина в клеточных мембранах //Успехи соврем. биологии.-1974.-Т.77.- С. ЗЗ 1−347.
  251. В.А. Кинетика ферментативного катализа. М.: Наука,-1965.300 с.
  252. Alaupovic P. The nomenclature of serum lipoproteins // Amer. Assoc.
  253. Bioanalysts.-1987.-Vol. 4.-P. 1−3.
  254. Assmann G., Brewer H.B.JR.Lipid-protein interaction in high density lipoproteins // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1974.-Vol. 71.-P.989−993.
  255. Atkinson D. A. and Small D.M. Recombinant lipoproteins: Implications for structure and assembly of native lipoproteins //Ann. Rev. Biophys. Biophys. Chem.-1986.-Vol. 15 -P.403−456.
  256. Back C.H., Wursch C., Vaterlaus A., Ramsperger U., Maier U., Pescia D. Experimentation confirmation of universality for phase transition in two dimention // Nature.-1995.-Vol.378.-P.597−600.
  257. Baker N., Delahunty Т., Gotto A. M., Jackson R. L. The primary structure of high density apolipolrotein glutamin-1 // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1974.-Vol.71.-P.3631−3634.
  258. Bates S. R., Coughlin B.A., Mazzone Th et al. Apoprotein E mediates the interaction of -VLDL with macrofages //J. Lipid Res.-1987. -Vol.28. -P.787−797.
  259. Bjorkhem I. Mechanisms of bile acid biosynthesis in mammalian liver//In: Sterols and bile acids/Eds. H. Damelsson, J. Sjovall. Elsevier, Amsterdam New York — Oxford. — 1985. — P. 231−278.
  260. Blaurock A. E. A chance observation of oriented diffraction from low-density lipoproteins // Biochim. Et Biophys. Acta.-1981.-Vol. 663.-P. 203−210.
  261. Blumenfeld L.A.Phisics of bioenergetic processes. N.Y. Springer -Verlag.1983.
  262. Boal D. H. Computer stimulation of model network for the erythrocyte cytoskeleton // Biophys. J.-1994.-Vol. 67.-P. 521−529.
  263. Boldyrev A. Problems and perspectives of the Na-pump reconstitution //Укр. биох. журн.-1992,-Т.64.-С. 10−16.
  264. Bradley W. A. Gotto A. M. Structure of intact human plasma lipoproteins // Disturbances in lipid and lipoprotein metabolism.-Am. Physiol. Soc.-1978.-P. 111−137.
  265. Brandts J.F., Erickson Y., Lysko K., Scwarts A.T., Taverna R.D. Calorimetric studies of structure transition of the erythrocyte membrane. The involvement of spectrin in the transition // Biochemistry.-1977.-Vol. 16.-P.3450−3455.
  266. Brown M. S., Goldstein J. L. Receptor-mediated cell endocytosis and the structural organization of the cell membrane // Nat. Cancer Inst. Monogr. 1982. -Vol. 60. — P. 3−6.
  267. Brown M. S., Goldstein J. L. Lipoprotein metabolism in the macrofage: implication for cholesterol deposition in atheosclerosis // Ann. Rev. Biochem. -1983.-Vol.52.-P. 233−261.
  268. Brown M., Goldstein J.L.A receptor -mediated pathway for holesterol homeostasis //Science.- 1986.-Vol.232.-P.34−47.
  269. Chen G.C., Kane J.P. and Hamilton R.L. Thermal behavior of cores of human serum trigliceride-rich lipoproteins: a study of induced dichroism of -carotene //Biochemistry.-1984.-Vol.23.-P.l 119−1124.
  270. Collet X., Perret В., Simard G., Raffai E. and Marcel Y. L. Differentiaal effects of lecithin and cholesterol on the immunoreactivity and conformation ofapolipoprotein A-l in high density lipoproteins // J. Biol. Chem. 1991.-Vol. 266.-P. 9145−9152.
  271. Conti F, Wanke E. Channel noise in nerve membranes and lipid bilayers.// Quart. Rev. Biophys.-1975.-Vol. 8.-P. 451.
  272. Cossins A, Prosser C. Evolutionary adaptation of membranes to temperature // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1978.- Vol.75.-P.2040−2043.
  273. Cullis P, de Kruiff B. Lipid polimorphism and functional roles of lipids in biological membranes // Biochim. Biophys. Acta.-1979.Vol.559.-P.339−420.
  274. Darke A, Finer E. G, Flook A.G. and Phillips M.S. Complex and cluster formation in mixed lecithincholesterol bilayers cooperativity of motion in lipid systems //FEBS Lett.-1971.-Vol.l8.-P.326−330.
  275. Davis F.S. Jacobson S. Altered thermal sensitivity in injured and demyelinated nerve. A posible model of temperature effect in multiply sclerosis //J/Neurol. Neurosurg, psichiat.-1971.-Vol.34.-P.551−560.
  276. Dearborn D.G. and Wetlaufer D.B. Reversible thermal conformation changes in human serum low-density lipoprotein //Proc. Natl.Acad. Sci. U. SA.-1969,-Vol.62.-P.179−185.
  277. Deckelbaum R. J, Shipley G. G, Small D.M. Thermal transition in human plasma low density lipoproteins // Science.- 1975.- Vol. 190.- P. 392−394.
  278. Deckelbaum R. J Shipley G. G, Small D.M. Structure and interactions of lipids in human plasma low density lipoproteins //J. Biol. Chem.- 1977.-V.252. -P.744−754.
  279. Deckelbaum R. J, Eisenberg S, Fainaru M, et al. In vivo production of low density Lipoprotein-like particles // J. Biol. Chem.-1979.-Vol.254. -P. 60 796 087.
  280. Deckelbaum R. J., Eisenberg S. Structure-composition reletionships in human plasma lipoproteins: roles of neutral lipid exchanges and lipases // Artzl. Lab. 1988.-Vol.34.-P.1−4.
  281. Dickens F., Randle P. J., Whelan W. J. Carbohydrate metabolism and its disorders.-N. Y.-1988.-Vol. 1−2.
  282. Dobretsov G. E., Spirin M. M., Chekrygin О. V. et al. A fluorescent study of apolipoproteins localisation in relation to lipids in serum low-density lipoproteins // Biochim. et Biophys. acta.-1982.-Vol.710.-P.172−180.
  283. Dodge J.T., Mitchell C., Hanahan D. I The preparation and chemical characteristics of hemoglobin-free ghosts of human erythrocytes // Arch.Biochem. Bioph.-1963.-V.100.-P.l 19−130.
  284. Dolphin P.J. Lipoprotein metabolism and the role apoproteins as metabolic programmers //Can. J. Biochem. Cell. Biol. -1985, — V. 63, — P. 850−869
  285. Dvorin E., Gorder N.L., Benson D. M., Gotto A.M.Jr. A determinant for binding and uptake of high density lipoproteuns by rat hepatocytes //J. Biol. Chem,-1986.-261, N 3.-P.15 714−15 718.
  286. Eisenberg S. High density lipoproteins metabolism //J.Lipid Res.-1984.-Vol.25.-P. 1017−1058.
  287. Eisenberg S. Role of HDL in the metabolism of the plasma lipoproteins // Drugs Affecting Lipid Metabolism. Eds. R. Paoletti, D. Kritchevsky, W. L. Holmes. Springer-Verlag.-1987.-P. 48−51.
  288. Evans E. A. Structure and deformation properties of red blood cells: concepts and quantitative methods.-Methods Ensomol.-1989.-Vol. 173.-P. 3−35.
  289. Fain J. N. Glucocrticoid hormone action.//Berlin.-1979.-P. 547−560.
  290. Forte Т. M, Nichols A. V, Selmek-Halsey G. et al. Lipid-poor apolipoprotein A-l secreted by the human hepatoma cell line Help G-2: a model for extracellylar formation of model precursor high density lipoproteins//!. Physiol.-1987.-Vol.391.-P. 134−140.
  291. Franceschine G, Verschio G, Granfranseschi et al. Apolipoprotein A-I. Acclerated binding and dissociation from lipids of a human apolipoprotein variant //J. Biol. Chem.-1985.-Vol. 260, -P. 16 321−16 325.
  292. Ginsburg G. S, Small D. M, Atkinson D. Microemultion of phospholipid and cholesterol esters // J. Biol. Chem.-1982.-Vol. 257.-P. 8216−8227.
  293. Goldstein J. L, Ho Y. K, Brown M. S. et al. Cholesterol ester accumulation in macrofages resulting from receptor mediated uptake and degradation of hypercholesterolemic canine -very low density lipoproteins // J. Biol. Chem.-1980.-Vol.255. -P.1839−1848.
  294. Goldstein J. L. et al. Receptor-mediated endocytosis // Annu. Rev. Cell Biol.-1985.-Vol. 1 .-P. 1−12.
  295. Gotto A.M., Bradley W. A, Chan L. et al. The structure of apoB-100: structure-function studies // Drugs effecting lipid metabolism. Ed. R. Paoletti, D. Kritchevsky, W. L. Holmes. Springer-Verlag.-1987.-P. 52−55.
  296. Gotto A. M. Structural and functional aspects of HDL and LDL: Influences of apolipoproteins// Atheroscler. Rev.-1988.- Vol. 17.-P.39−50.13
  297. Hamilton J. A, Oppenheimer N. J, Addleman R. et al. High field C-NMR studies of certain normal and abnormal human plasma lipoproteins // Science.-1976.-Vol.194. -P.1424−1427.
  298. Hatch F., Lees R.S. Practical methods for plasma lipoprotein analysis // Adv. Lipid Res. -1968, — Vol.6.- P. 2−68.
  299. Herak J.N., Pifat G., Brujas-Kralevic J. et al. Surfasecore corelation in serum lipoproteins //Bioscience Rep. -1984.- Vol.4.- P.559−564.
  300. А. Т., Luna E. J. Membrane interactions with the actin cytoskeleton.//Curr. Opin. Cell Biol.-1994.-Vol. 6.-P. 120−130.
  301. Hollanders В., Moujin A., N., Diaye F. et al. Comparison of lipoprotein profiles obtained from rat, bovine, horse, dog, rabbit and pig serum by a new two-step ultracentrifugal // Сотр. Biochem. And Physiol.-1986.-Vol.84. -P.83−89.
  302. Нота S.T., Bellin J., Smith A.D. Levels of linoleate and arachidonate in red cells of healthy individuals and patients with MS // J. Neurol. Neurosurg., Psihiat. -1980,-Vol.43 .-P. 106−119.
  303. Hopper C.L., Matthens C.G., Cleclend C.S. Symptom instability thermoregulation in multiply sclerosis // Neurology (Minneap.).-1972.- Vol.22.-P.142−152.
  304. Huesties W.H. and McConnell H.M. A functional acetilcholine receptor in the human erythrocyte // Biochim. Biophys. Res. Commun.-1974.-Vol. 57,-P.726−732.
  305. Hui D. Y., Harmony J. A. K. Inhibition by low-density lipoproteins of mitogen-simulated cyclic nucleotid production B-lymphocytes //J. Biol. Chem.-1980.-Vol.255.-P.1413−1419.
  306. Hui D. Y., Harmony J. A. K. Phosphatidilinositol turnover in mitogenactivated lymphocytes //Biochem. J.-1980.-Vol.l92.-P.91−98.
  307. Johnson R., Sommer H., Karli R. Erytrocyte flexibility ATF-ase activities and Ca efflux in patients with Duchenne muscular distrophy, myotonic muscular distrophy and congenital myotonia //J. Neurol. Sci.-1983.- Vol.53.-P.399−407.
  308. Jonas A. Lecithin cholesterol acyltransferase // Plasma lipoproteins. Amsterdam e.a.-1987.-P.299−333.
  309. Jones A.E., Witkowsky J.A.Membrane abnomalities in Duchenne muscular distrophy // J.Neurol. Sci.-1983.- Vol.58.-P.159−174
  310. Kijima H., Kijima S. Cooperative response of chemically excitible membrane // J. Theor. Biol.-1978.-Vol. 71.-P. 567.
  311. Kosther G. M. Isolation, subfractionation and characterization of human serum high density lipoproteins.- Ed. Ch. E. Day. N. Y. Basel.-1981.-P. 1−42.
  312. Kroon P.A. and Krieger M. The mobility of cholesteryl esters in native and reconstituted low density lipoprotein as monitored by nuclear magnetic resonance spectroscopy // J.Biol. Chem. -1981.- Vol.256.- P. 5340−5344.
  313. Kunitsyn V.G. Contraction of erythrocyte membranes as sequence of phase transition // Intern. J. Quantum Chemistry: Quantum Biology Symposium. -1982.-№ 9.-P.425−426.
  314. Kunitsyn V. G, Kamenskaya V.V. Reseatch of thermodynamic properties of erythrocyte membranes in the field of physiological tempreture // Intern. J. Quantum Chemistry: Quantum Biology Symposium. -1981.- N 8.- P.481−482.
  315. Kunitsyn V. G, Panin L. E, Polyakov L.M. Anomalous change of viscosity and conductivity in blood plasma lipoproteins in the physiological temperature range // Intern. J. Quantum Chemistry.-2001.-V.81.-P.348−369.
  316. Kusumi A, Sako Y. Cell surface organization by the membrane skeleton.// Curr. Opin. Cell Biol.-1994.-Vol. 6.-P. 566−574.
  317. Mahley R. W., Innerarity T. L. Weisgraber К. H. Et al. Cellular and molecular bioligy of lipoprotein metabolism: characterization of lipoprotein receptor ligand infraction// Cold Spring Harbour Symp. Quant. Biol.-1986.-Vol. 41, pt. 2.-N-Y.-P. 821−828.
  318. Mantulin W., Pownall H.J.Plasma lipoproteins: fluorescence as a probe of structure and dynamics // Exites states of biopolimers. SteinerR.F. ed Plenum Publ. Corp.-N.Y. 1983 .-P. 163−202.
  319. Mateu L., Kirchhausen T. and Camejo G. A low temperature structural transition in human serum low density lipoproteins // Biochim. et Biophys. Acta.-1977 .-Vol.487 .-P.243 -245.
  320. Miller K.W., Small D.M. Triolein-cholesteryloleate-lecitin emulsions: structural models of trigliceride-rich lipoproteins // Biochemistry.-1983.-Vol.22. P.443−451.
  321. Miller K. W., Small D. M. Structure of triglyceride-rich lipoproteins: an analysis of core and surface phases.// Plasma Lipoproteins.- N. Y.-1987.-P. 1−72.
  322. Miyazawa Т., Blout E.R. The infrared spectra of polipeptides in various conformations: amid I and II bands //J. Amer. Chem. Soc.- 1961.- V.83.- P. 712 719.
  323. Monod J. Changeux J.P., Jacob F. Allosteric proteins and cellular control systems // J. Mol. Biol. 1963. V.6.P.306.
  324. Monod J. Wiman J. Changeux J.P. On the nature of allosteric transitions: A plausible model// J. Mol. Biol. 1965. V.12.P.88
  325. Morrisett J. D., Jackson R.L., Gotto A.M. Lipid-protein interactions in the plasma lipoproteins //Biochim. et Biophys. Acte.-1977.-Vol. 472.- N 2.-P. 93 133.
  326. Morriset J.D., Gaubatz J.W., Farver A.P., Allen J.K., Pownall H.J., Laggner P., Hamilton J.A. Thermotropic properties and molecular dynamics of cholesterol ester rich very low density lipoproteins // Biochemistry .-1984.-Vol.23.-P. 5343−5352.
  327. Morrisett G. D., Guiton J. R., Gaubatz J. W. Et al. Lipoprotein (a): structure, metabolism and epidemiology // Plasma Lipoproteins, ed. Gotto A. M. Elsevier.- 1987.-P.129−151.
  328. Mueckler M et al. Sequence and structure of a human glucose transporter // Science.-1985.- Vol.229.- P.941
  329. Nemat-Gordani M., Miesami E. Use of Arrhenius plots of Na, K-ATP-ase and acetylcholine esterase ase a tool for studying changes in lipid -protein interactions in neuronal membranes during brain development //J.Neurochemic.-1979.-Vol.32.-P. 1027−1032.
  330. Nicolson G. L., Painter R. G. Structure of actin-containing filaments from two types of non-muscle cells.// J. Cell. Biol.-1973.-Vol. 59.-P. 395−406.
  331. Novarro X. Legura K. Red blood cell fatty acids in multiply sclerosis // МРЖ. 1989-цит. по МРЖ. Сер.1Х.-№ 8.-публ. № 1112.
  332. Olivier J.L., Chachfty C., Wolf C., Salmon S. And Bereziat G. Binding of spin-labeled clofibrate to lipoproteins//Biochim. Biophys. Acta. -1988, — V.963. -P.515−524
  333. Panin L. E, Russkikh G. S, Polyakov L.M. Detection of apolipoprotein A-I, B, and E immunoreactivity in the nuclei of various rat tissue cells // Biochemistry (Moscow).-2000.-Vol.65.-P. 1419−1423.
  334. Perutz M.F. Molecular Anatomy, Physiology and Pathology of Hemoglobin//Moleculur Basis of Blood Diseases / Ed. C. Stammatagayanopoulus et al. Philadelphia: Saunders, 1987.
  335. Poser Ch. A numerical scjrining system for the classification of multiply sclerosis //Acta Nuerol. Scand.- 1979.Vol.60. P. 100−111.
  336. Poser S., Schlof G, Poser W. et al. Prognostic indicators multiply sclerosis // Acta Neurol. Scand.- 1986 .-Vol. 74.-P.387−392.
  337. Pownall H. J, Massey J, B, Kusserow S. K, Gotto A.M. Kinetic of lipid protein: interaction of apolipoprotein A-I from human plasma high density lipoproteins with phosphatidylcholines //Biochemistry.-1978.-Vol. 17.-P. 11 831 188.
  338. Pownall J. Kinetic of lipid-protein interactions: interaction of apolipoprotein A-I from human plasma high density lipoproteuns wuth phosphatidilcholins.// Amer. Chem. Soc.-1978.-Vol.l7.-P.l 183−1188.
  339. Radley K., Saupe A. Cholesteric states of micellar solutions // Molecular Physics.-1978.-Vol.35.-P. 1405−1412.
  340. Rastogi S.C., Clausen J. Membrane-bound 2', 3'-cyclonucleotid, 3'-phosphohydrolase activity of erytrocytes of multiply sclerosis // Acta neurol. Scand.-1985.-Vol.71.-P.303−308.
  341. Reynolds J.A. Interaction of apolipoprotein A-I from human serum high-density lipoprotein with egg yolk phosphatidilcholine //Biochemistry.-1984.-Vol.23.-P.l 124−1129.
  342. Rye K. A., Hime N. J., Barter P. J.// Atherosclerosis.-1995.-Vol. 115.-P.374.
  343. Sano M., Privet O.S. Effect of essential fatty acids defecieancy on serum lipoprotein in the rat //Lipids.-1980.-Vol.l5.-P.337−344.
  344. В., Nishikida K., Samuels L. Т., Tyler F. H. Electron spin resonance studies of erythrocytes from patients with Duchenne muscular dystrophy // J. Clin. Invest.-1978.-Vol. 61.-P. 251−259.
  345. Scanu A, Pollard H., HirsR. and Kothary K. On the conformational instability of human serum low density lipoprotein: effect of temperature // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1969.- Vol.62.- P.171−178.
  346. Schroeder F., Goh E.H. Regulation of very density lipoprotein interior core lipid physicochemical properties //J.Biol. Chem.-1979.-Vol.254.-P.2464−2470.
  347. Sheets E. D., Simson R., Jacobson K. New insights ino membrane dynamics from the analysis of cell surface interactions by physical methods //Curr. Opin. Cell Biol.-1995.-Vol. 7.-P. 707−714.
  348. Shen B. W., Scanu A. M., Kezdy F. J. Structure of human serum lipoproteins inferred from compositional analysis //Proc.Nat. Acad. Sci. USA.-1977.-Vol. 74, N3.-P.837−841.
  349. Small D. M. The effects of core and surface composition of lipoproteins on structure and metabolism//Biol. Chem. Hoppe-Seyler.-1986.-Vol. 367.-P. 58.
  350. Sonenberg M. Interaction of human growth hormone and human erythrocyte membranes as demonstrated by circular dichroism.//Biochem. Biophys. Res. Communs.-1969.-Vol.-N 3.-P. 450−455.
  351. Sonenberg M. Interaction of human growth hormone and human erythrocyte membranes studied by intrinsic fluorescence // Proc. Natl. Acad. Sci. US A.-1971.-Vol. 68.-P. 1051−1055.
  352. Sparks D.L., Phillips M.C. Quantitative measurement of lipoprotein surface charge by agarose gel electrophoresis // J. Lipid Res.-1992.-Vol.33.-P.123−130.
  353. Stanley H.E. Phase transition-power laws and universality II Nature. 1995,-Vol.378.-P.554−563.
  354. Stein W.D. Transport and diffusion across cell membranes. Acad. Press. 1986.
  355. Stevens C. F. Study of membrane permeability changes by fluctuation analysis.-Nature.-1977,-Vol. 270.-P. 391.
  356. J. B. // Chem. Phys. Lipids.-1985.-Vol. 37.-P. 317−327.
  357. Symingten H, Mackay I. R, Currie T.T. Improvement in multiply sclerosis during prolonged induced hypothermia // Neurology.- 1977.-Vol.27.-P.302−312.
  358. Takeushi M, Miyamoto H, Sako Y, Komuzu H, Kusumi A. Structure of the erythrocyte membrane skeleton as observed by atomic force microscopy.// Biophys. J.-1998.-Vol. 74.-P. 2171−2183.
  359. Tall A. K, Deccelbaum R. J, Small D.M. and Shipley G.G. Thermal behavior of human plasma high density lipoprotein // Biochim. et Biophys. Acta .-1977,-Vol.487.-P.145−153.
  360. Tallussot C, Ponsin G, Rosseneu M, Vanloo B.// Abstr. XII Intern. Symp. Drug Affecting Lipid Metabol.- -Houston, USA.-1995.-P.86.
  361. Tompson A. J, Brazil J, Huthinson M. Three possible laboratory indexes of disease activity in multiply sclerosis // Neurology.-1987.-Vol.37.-P.515−519.
  362. Unwin P.N.T, Zampighi G. Structure of the junction between communication cells // Nature.-1980.- Vol.283.- P. 545−553.
  363. Vanloo B, Morrisett J, Fidge N, Lorent G, Lins L, Brasseur R, Ruysshaert J. M, Baert J, Rossenen M. // J. Lipid Res.-1991.-Vol. 32.-P. 12 531 264.
  364. Verma S. P, Wallach D.F.H. Erythrocyte membranes undergo cooperative, pH-sensitive state transitions in the physiological temperature range: evidence from Raman spectroscopy. // Proc.Nat.Acad.Sci.USA.-1976.-Vol.73.-P.3558−3561.
  365. Volchenco M.V., Kunitsyn V.G., Kurilovich S.A. Rheological properties of red cell suspension in patient with different types of alcoholism // Ecogen.-1994.-N4.-P.31.
  366. Wallach D.F.H., Verma S.P. and Fookson J. Application of lazer Raman and infrared spectroscopy to the analysis of membrane structure // Biochim. Biophis. Acta. -1979, — Vol. 559. -P. 153−208.
  367. Waxman S.G. Biophysical mechanism of impulse conduction in demyelinated axons //Advances in neurology. N.Y.- 1988.-Vol.47.-P. 185−213.
  368. Wickner W.T., Lodish H.F. Multiply mechanisms of protein insertion into and across membranes // Science-1985.-Vol.230.-P.400−410.
  369. Williams W. J., Beutker E., Ersley A. J., Lichtman M. A. Hematology.-N. Y.-1983.
  370. Yamamoto M., Ranganashan S., Kotthe B.A. Structure and function of human low densitu lipoproteins//! Biol. Chem.-1985.-Vol. 260.-P.8509−8513.
  371. Ymura H., Okano К.// Jap. J. Appl. Phis. l972.V. 11. P. 1442
  372. Zechner R., Dieplinger U., Roscher A., Kostner G. M. The low-density lipoprotein pathway of native and chemically modified low-density lipoproteins isolated from plasma incubated in vitro // Biochem. J.-1984.-Vol. 224.-P.569−576.
  373. Zilversmit D. B. Role of triglyceride-rich lipoproteins in atherogenesis // Ann. N.Y. Acad. Sci.-1976.-Vol. 275.-P. 138−144.
Заполнить форму текущей работой