Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Разработка лабораторных экспресс-методов и технологии производства иммунодиагностических препаратов для выявления возбудителей листериоза и кампилобактериоза

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы были представлены на научной конференции «Проблемы биологии и химии на Северном Кавказе», посвященной 70-летию биолого-химического факультета СГУ (Ставрополь, 2001) — научной конференции Ставропольской медицинской академии (Ставрополь, 2002) — 11-ой итоговой межвузовской конференции студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2003… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. КИШЕЧНЫЕ ЗООАНТРОПОНОЗЫ: КАМПИЛОБАКТЕРИОЗ И ЛИСТЕРИОЗ -СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (обзор литературы)
    • 1. 1. Кампилобактериоз и кампилобактерии
    • 1. 2. Листериоз и листерии
    • 1. 3. Экология кампилобактерий и листерий и пути их передачи
    • 1. 4. Современное состояние лабораторной диагностики листериоза и кампилобактериоза и её особенности
    • 1. 5. Заболеваемость острыми кишечными инфекциями и листериозом на территории Ставропольского края
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Штаммы микроорганизмов, использованные в опытах
    • 2. 2. Питательные среды
    • 2. 3. Химические реактивы, использованные в опытах
    • 2. 4. Аппаратное оснащение исследований
    • 2. 5. Объекты исследований
    • 2. 6. Лабораторные животные, использованные в экспериментах
    • 2. 7. Методы контроля антигенов и сывороток
    • 2. 8. Выделение иммуноглобулинов
    • 2. 9. Получение и контроль иммунофлуоресцирующих конъюгатов
    • 2. 10. Получение и контроль иммуноферментных конъюгатов
    • 2. 11. Физико-химические методы
    • 2. 12. Лиофилизация биологического материала
    • 2. 13. Характеристика реагентов, используемых для получения магноиммуносорбентов
    • 2. 14. Методы математической и статистической обработки материалов
  • Глава 3. РАЗРАБОТКА ПИТАТЕЛЬНЫХ СРЕД ДЛЯ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ КАМПИЛОБАКТЕРИОЗА И ЛИСТЕРИОЗА
  • Глава 4. РАЗРАБОТКА БИОТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИСТЕРИОЗНЫХ И КАМПИЛОБАКТЕРИОЗНЫХ ДИАГНОСТИКУМОВ ДЛЯ РЕАКЦИИ АГГЛЮТИНАЦИИ (РА) И РЕАКЦИИ 83 ГЕМАГГЛЮТИНАЦИИ (РИГА)
    • 4. 1. Получение диагностических поливалентных агглютинирующих сывороток
    • 4. 2. Получение диагностикумов полигрупповых цветных листериозного и кампилобактериозного для реакции агглютинации
    • 4. 3. Разработка биотехнологии приготовления эрит-роцитарных листериозного и кампилобактериозного диагностикумов
  • Глава 5. КОНСТРУИРОВАНИЕ И ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИСТЕРИОЗНЫХ И КАМПИЛОБАКТЕРИОЗНЫХ ПОЛИГРУППОВЫХ ИММУ-НОГЛОБУЛИНОВЫХ КОНЪЮГАТОВ
    • 5. 1. Получение гипериммунных сывороток и специфических иммуноглобулинов
    • 5. 2. Получение диагностических флуоресцирующих иммуноглобулинов
    • 5. 3. Получение диагностических иммуноглобулинов для иммуноферментного анализа
  • Глава 6. РАЗРАБОТКА ТЕСТ-СИСТЕМ МАГНОИМ-МУНОСОРБЕНТНЫХ ДЛЯ ЭКСПРЕСС-ДИАГНОСТИКИ КАМПИЛОБАКТЕРИОЗА И ЛИСТЕРИОЗА В ИММУНОФЕРМЕНТ-НОМ АНАЛИЗЕ И КОЛИЧЕСТВЕННОЙ РЕАКЦИИИММУНОФЛУОРЕСЦЕНЦИИ
    • 6. 1. Разработка биотехнологии кампилобактериозных и листериозных магноиммуносорбентов
    • 6. 2. Конструирование магноиммуносорбентных тест-систем для ИФА

    6.3. Разработка метода селективного концентрирования возбудителей кампилобактериоза и ли стервоза на магноиммуносорбенте с последующей постановкой количественного иммунофлуоресцент-ного анализа (КИФА).

    Глава 7. СТАБИЛИЗАЦИЯ СВОЙСТВ БИОЛОГИЧЕСКОГО СЫРЬЯ И ИММУНОГЛОБУЛИНО-ВЫХ ПРЕПАРАТОВ. РАЗРАБОТКА СИСТЕМЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА СЫРЬЯ И ГОТОВОЙ ПРОДУКЦИИ. ИЗУЧЕНИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЦЕННОСТИ МИБП

    7.1. Сублимация «.Иммунобиологических препаратов и биологического сырья для их производства

    7.2. Разработка системы контроля качества сырья и готовой продукции при производстве МИБП.

    7.3. Изучение диагностической ценности сконструированных МИБП.^.

Разработка лабораторных экспресс-методов и технологии производства иммунодиагностических препаратов для выявления возбудителей листериоза и кампилобактериоза (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Структура инфекционной патологии человека за последние десятилетия претерпела существенные изменения, обусловленные как открытием целого ряда неизвестных ранее инфекционных агентов (возбудители ВИЧ-инфекциигепатитов В, С и Дгеморрагических и арбовирусных лихорадоклегионеллеза и т. д.), так и изменением роли и удельного веса хорошо известных возбудителей. Ко второй группе наряду с возбудителями туберкулеза, условно патогенными бактериями широкого спектра, вызывающими гнойно-септические заболевания и пневмонии, в полной мере можно отнести кампилобактерии и листерии (Тартаковский И.С., Малеев В. В., Ермолаева С. А., 2002; Покровский В. И. и др., 2004). Хотя упомянутые микроорганизмы давно известны, в последние годы заметно расширился удельный вес вызываемых ими инфекций, равно как и спектр их клинических проявлений.

Кампилобактериоз (вибриоз) — инфекционная болезнь животных и человека, вызываемая патогенными микроорганизмами рода Campylobacter, которые интенсивно циркулируют во внешней среде (вода, домашние и дикие животные). Анализ данных литературы показывает, что кампилобактериоз довольно широко распространен на всех континентах и во многих странах мира. Вследствие довольно широкого географического распространения, циркуляции среди животных и людей, у которых, это заболевание протекает, чаще всего как ток-сикоинфекция, кампилобактериоз приобретает существенное социально-экономическое значение.

Листериоз относится к числу природно-очаговых инфекций. Возбудителем листериоза является грамположительная аспорогенная бактерия Listeria monocytogenes. Листериоз у людей проявляется спорадически, но также описаны многочисленные вспышки пищевого листериоза и внутрпбольничные заболевания в родильных домах. Заражение в основном происходит при употреблении в пищу инфицированных продуктов животного и растительного происхождения.

Внимание к листериозу возросло после расшифровки в конце 80-х годов прошлого столетия вспышек пищевого листериоза у людей с летальностью до 33% в США, Канаде, Мексике, Швейцарии, Великобритании, то есть в странах с традиционно высоким уровнем здравоохранения и технологий приготовления продуктов питания.

Анализ состояния лабораторной диагностики как кампилобактериоза, так и листериоза позволяет предположить, что зарегистрированный уровень заболеваемости представляет лишь «вершину айсберга» и при совершенствовании организационных и методических вопросов лабораторной диагностики число зарегистрированных больных может значительно возрасти.

Ранняя лабораторная диагностика, т. е. своевременное выявление источника инфекции занимают основное место в системе противоинфекционных мероприятий. Современная микробиология характеризуется развитием диагностических технологий, основанных на глубоких фундаментальных знаниях биологии микроорганизмов и передовых инженерно-технических решениях задач автоматизации и повышения эффективности анализа (Онищенко Г. Г. с соавт., 2003). В связи с этим возникает необходимость в совершенствовании имеющихся иммунобиологических методов, создании новых экспресс-методов диагностики и индикации, направленных на сокращение времени проведения анализа, его упрощение при одновременном увеличении надежности и легкости интерпретации полученных результатов при высокой чувствительности и специфичности.

Цель исследования: научная разработка экспресс-методов лабораторной диагностики возбудителей кампилобактериоза, листериоза и создание технологии производства медицинских иммунобиологических диагностических препаратов.

Основные задачи исследования:

1. Разработать транспортную, селективные и накопительные питательные среды для возбудителей кампилобактериоза и листериоза.

2. Подобрать эффективный метод извлечения специфических антигенов белковой природы из микробных масс возбудителей кампилобактериоза и лис-териоза для использования их при конструировании медицинских иммунобиологических препаратов.

3. Разработать производственные схемы получения иммунных сывороток с высокими титрами агглютининов и преципитинов и провести сравнительную оценку методов выделения из них иммуноглобулинов для дальнейшего их применения в качестве биологического сырья при производстве иммунобиологических препаратов.

4. Определить оптимальные параметры биотехнологии производства им-муноферментных и иммунофлуоресцентных кампилобактериозных и листери-озных иммуноглобулиновых конъюгатов.

5. Разработать биотехнологию аффинных сорбентов с магнитными свойствами и на их основе создать тест-системы магноиммуносорбентные, а также методики их применения в экспресс-методах лабораторного анализа.

6. Определить параметры единого режима сублимации биополимеров (биологического сырья и МИБП) с целью сохранения их исходных свойств.

7. Оценить эффективность применения разработанных диагностикумов на экспериментальном, клиническом и полевом материале.

Научная новизна работы. Унифицирована питательная основа для транспортной, селективных, накопительных питательных сред, которые позволяют успешно выделять Campylobacter jejuni и Listeria monocytogenes от людей, животных, из пищевых продуктов, объектов внешней среды.

Подобраны эффективные методы, дающие возможность получения натив-ных специфических водорастворимых антигенных комплексов белковой природы из биомассы кампилобактерий и листерий.

Разработаны новые, высокоэффективные схемы иммунизации кроликов для получения специфических агглютинирующих и гипериммунных сывороток с высокими титрами.

Впервые осуществлена научно-методическая разработка биотехнологии производства кампилобактериозных и листериозных микрогранулированных органокремнеземных иммуносорбентов с магнитными свойствами, обладающих высокой сорбционной емкостью, стабильностью, чувствительностью, специфичностью.

Впервые сконструированы кампилобактериозные и листериозные магно-иммуносорбентные тест-системы для иммуноферментного (ИФА) и количественного иммунофлуоресцентного (КИФА) анализов, позволяющие исследовать пробы из внешней среды с высокой степенью загрязнения неограниченного объема, низкой концентрацией патогена, с чувствительностью, в 1000 и более раз превышающей традиционные.

Материалы выполненных исследований легли в основу двух патентов РФ на изобретение № 2 135 210 от 27.08.1999 г. «Способ получения диагностической сыворотки" — № 2 290 641 от 27.12.2006 г. «Способ проведения иммуноферментного анализа (ИФА)». •.

Практическая значимость работы. !

Разработаны накопительные питательные среды с соответствующими добавками для наращивания биомасс кампилобактерий и листерий.

Подобраны эффективные методы и приемы по извлечению антигенного материала, получению иммунных сывороток и выделению иммуноглобулинов.

Оптимизация параметров конъюгации лигандов и маркеров позволили унифицировать биотехнологию производства ряда МИБП для экспресс-диагностики кампилобактериоза и листериоза, индикации их возбудителей (эритроцитарные, иммуноферментные, иммунофлуоресцентные), стабильно отвечающие общим медико-биологическим требованиям (ОМБТ), предъявляемым к индикационным препаратам.

Разработан единый ускоренный экономичный режим стабилизации биологического сырья и МИБП методом сублимации, позволяющий сохранять их исходные свойства длительное время.

Таким образом, создан алгоритм технологического процесса получения диагностических препаратов для индикации и идентификации возбудителей кампилобактериоза и листериоза, включающий в себя все этапы производства: от накопления биомассы на питательной среде до стабилизации полученных диагностических препаратов методом сублимационной сушки.

Внедрение результатов в практику.

Методики применения разработанных кампилобактериозных и листериоз-ных МИБП изложены в «Методических рекомендациях по лабораторной диагностике листериоза у людей" — «Методических рекомендациях по лабораторной диагностике кампилобактериоза у людей" — «Методических рекомендациях «Магноиммуносорбенты в микробиологических и клинических исследованиях».

На диагностикумы листериозные эритроцитарные, флуоресцирующие, магноимму носорбентные кампилобактериозные и листериозные для ИФА и КИФА составлена первичная нормативная документация (регламенты производства, фармакопейные статьи предприятия, инструкции по применению), прошедшая экспертизу в ОБТК СтавНИПЧИ, одобренная Ученым советом (протоколы № 2 от 28.02.2002 г.- № 6 от 26.06.2003 г.- № 2 от 28.02.2007 г.) и утвержденная директором института.

Материалы диссертации используются в лекциях и практических занятиях на курсах первичной специализации и повышения квалификации врачей по особо опасным инфекциям при СтавНИПЧИ, семинарах для практических врачей и научных работников МЗ РФ по экспресс-диагностике инфекционных заболеваний и применению магноиммуносорбентных препаратов в мониторинге инфекционных агентов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Предложены научно-методические подходы к получению питательных сред и биологического сырья (антигенов и антител) для производства кампилобактериозных и листериозных МИБП, которые дают возможность повысить их качество.

2. Разработаны методические приемы конструирования эритроцитар-ных, иммуноферментных, иммунофлуоресцентных диагностикумов, обеспечивающие высокую эффективность обнаружения антигенов кампилобактерий и листерий и антител к ним.

3. Создана биотехнология изготовления кампилобактериозных и листериозных твердофазных микрогранулированных композиционных аффинных органоминеральных магноиммуносорбентовтест-системы магноиммуносор-бентные для экспрессных методов иммуноанализа (ИФА, КИФА) позволяют максимально концентрировать патоген в исследуемом материале, что дает возможность повысить разрешающуюся способность экспересс-методов.

4. Результаты практического применения разработанных кампилобактериозных и листериозных МИБП, демонстрирующие повышение эффективности лабораторных исследований клинического и полевого материала.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы были представлены на научной конференции «Проблемы биологии и химии на Северном Кавказе», посвященной 70-летию биолого-химического факультета СГУ (Ставрополь, 2001) — научной конференции Ставропольской медицинской академии (Ставрополь, 2002) — 11-ой итоговой межвузовской конференции студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2003) — международной научно-практической конференции «Биоресурсы, биотехнологии, инновации Юга России», 21−24 октября 2003 г. (Ставрополь-Пятигорск) — научно-практической конференции «Опыт работы учреждений Роспотребнадзора в Ставропольском крае по обеспечению санэпидблагополучия и защите прав потребителей (Ставрополь, 2005) — на Проблемной комиссии Научного Совета по санитарно-эпидемиологической охране территории России (Ростов-на-Дону, 2006) — II съезде военных врачей медико-профилактического профиля Вооруженных Сил.

Российской Федерации на базе Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова 15−17 ноября 2006 г. (Санкт-Петербург).

Основное содержание диссертации, выполненной в рамках 3 НИР, отражено в опубликованных работах -38 (в ведущих научных журналах, рекомендуемых ВАК — 9 статей, депонированных — 8, 2 патентах РФ на изобретение, в материалах Международных, Всероссийских научных конференций — 19 публикаций), а также в 3 методических рекомендациях и 4 нормативных документах (регламентах производства, фармакопейных статьях предприятия).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы, приложений.

ВЫВОДЫ.

1. Разработаны транспортная, селективные и накопительные питательные среды для возбудителей кампилобактериоза и листериоза.

2. Определены методические приемы и их последовательность для извлечения специфических антигенов белковой природы из микробных масс возбудителей кампилобактериоза и листериоза для использования их при конструировании медицинских иммунобиологических препаратов.

3. Разработаны эффективные производственные схемы получения полигрупповых кампилобактриозных и листериозных иммунных сывороток с использованием иммунокорректора — тимогена и проведена сравнительная оценка методов выделения из них иммуноглобулинов для дальнейшего их применения в качестве биологического сырья при производстве иммубиоло-гических препаратов.

4. Определены оптимальные параметры биотехнологии производства иммуноферментных и иммунофлуоресцентных кампилобактериозных и листериозных иммуноглобулиновых коныогатов.

5. Впервые сконструированы кампилобактериозные и листериозные магноиммуносорбентные тест — системы для иммуноферментного и количественного иммунофлуоресцентного анализов, позволяющие исследовать пробы из внешней среды с высокой степенью загрязнения неограниченного объема, низкой концентрацией патогена, с чувствительностью в 1000 и более раз превышающей традиционные, что значительно повышает достоверность как положительных, так и отрицательных результатов. Применение магнито-управляемых твердофазных аффинных сорбентов позволило повысить выяв-ляемость возбудителей кампилобактериоза и листериоза в объектах внешней среды на 9,4 — 11,8%.

6. Определены оптимальные параметры лиофильного высушивания МИБП и биологического сырья для их производства при сокращении времени сублимации с 24 до 16 часов, позволяющие одномоментно лиофилизировать биополимеры с различными характеристиками при сохранении их исходных свойств.

7. Лабораторные, клинические и полевые испытания разработанных кампилобактериозных и листериозных МИБП показали их высокую специфичность, чувствительность, экспрессность, информативность, что в совокупности повышает эффективность лабораторной диагностики и свидетельствует о перспективности их использования в лабораториях практического здравоохранения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Существенный прогресс в области лабораторной и клинической диагностики, с одной стороны, с другой стороны — антропогенная трансформация внешней среды, повлиявшая на условия репродукции возбудителей, пути передачи инфекции и восприимчивость к ним групп риска человеческой популяции, прежде всего с различными видами иммунодефицитов, способствовали значительному увеличению удельного веса инфекций, ранее не поддававшихся эпидемиологической расшифровке или проходивших «под маской» других нозологии. К таким заболеваниям в полной мере можно отнести кампилобактериоз и листериоз.

Листериоз с 80-х годов 20-го столетия заявил о себе, как пищевая инфекция, т.к. заболевания людей часто связаны с употреблением инфицированных возбудителем продуктов питания, таких как овощные, молочные, мясные, морепродукты (Бакулов И.А., Васильев Д. А., 1995; Котляров В. М., 1999; Онищенко Г. Г., Монисов А. А., Гульченко Л. П., Федоров Ю. М., 1999). Для решения этой проблемы требуется оперативная информация об эпидемической и эпизоотической ситуации в экологической системе «человек — животное — окружающая среда». При этом главная роль принадлежит постоянному лабораторному контролю этой системы, учитывая, что возбудитель листериоза имеет уникальную способность репродуцироваться при транспортировании и хранении контаминированных продуктов даже при строгом соблюдении «холодовой цепи» (Зыкин Л.Ф., Савельева Л. В., Касьян И. А., 1999).

Представители рода Campylobacter являются одними из основных этиологических агентов диарей пищевого и водного происхождения (Чайка Н.А., Хазенсон Л. Ю., Бутцлер Ж.-П., 1988). Интерес к кампилобактериозу обусловлен его повсеместным географическим распространением, интенсивной циркуляцией возбудителя среди людей, животных и во внешней среде, высокими показателями заболеваемости и большим социальноэкономическим ущербом от этой инфекции. Кампилобактериозная инфекция, широко распространенная во всем мире и по частоте возникновения сопоставимая с сальмонеллезом, в России в практических лабораториях почти не диагностируется. Анализ эпидемической и эпизоотологической ситуации в мире и России показал, что кампилобактериоз и листериоз — это медико-ветеринарная проблема, актуальная более, чем в 80 странах мира и особенно в Европейской его части, где эти заболевания приобрели широкое распространение и признаки природной очаговости (Гершун В.И., 1988; Дородни-ков А.И., 1988; Кузьмин Ю. А., Мекка-Меченко Т.О., 1988; Шабловская Е. А., Кирик Д.Л.ДСролевецкая Н.М., 1991; Бакулов И. А., Котляров В. М., Шарма Р. К., 1997; Книзе А. В., Бузун А. И., 1999; Котляров В. М., 1999; Тартаковский И. С., Малеев В. В., Ермолаева С. А., 2002; Warner D.R., Bryner J.H., Beran G.W., 1986; Lorber В, 1997; Fenlon D.K., 1999 и др.). Сопоставление работ многих исследователей по эпидемиологии, эпиозотологии, экологии и т. п. привело к заключению, что листериоз и кампилобактериоз и их возбудители имеют много совпадений, общих свойств и параллелей: природные резервуары, пути распространения в природе и заражения человека и животных и т. д. Опираясь на литературные данные и собственные исследования, мы составили условную схему этих процессов (рисунок 28).

Изучение уровня заболеваемости ОКИ по Ставропольскому краю в 2002 году выявило, что он превысил общероссийский на 39,4%. При этом большой проблемой является низкий процент, который составляют острые кишечные инфекции установленной этиологии от общей суммы ОКИ. В период с 1995 по 2005 гг. этот показатель в среднем составил 22−25%. Бактериологическое подтверждение клиническому диагнозу получают только при бактериальной дизентерии и то в — 15−20% случаевпри пищевых токснко-инфекциях — в 10−12%. А диагноз «кампилобактериоз» не ставится вообще, так как лабораторная диагностика отсутствует. Такое же положение и по листериозу. В связи с этим, кишечные зооантропонозы кампилобактериоз и.

Рисунок 28. Схема циркуляции возбудителей листериоза и кампилобактериоза во внешней среде и пути заражения человека и животных листериоз чаще всего попадают в раздел «инфекции неустановленной этиологии».

Вышесказанное свидетельствует о необходимости расширения арсенала медицинских иммунобиологических препаратов для диагностики листе-риоза и кампилобактериоза и индикации их возбудителей.

Взяв за питательную основу мелассу свекловичную, мы сконструировали транспортную, селективные и накопительные питательные среды, в которых учтены биологические особенности кампил о бактерий и листерий. Транспортная среда для кампилобактерий и листерий представляет собой основу, содержащую 0, 05% тиогликолята натрия и 0,025% цистеина. Селективная среда для листерий, кроме основы, содержит агар-агар микробиологический (15 г/л), дрожжевой экстракт (5 г/л), глюкозу (1 г/л), глицерин безводный (10,0 г/л), лецитин соевый (1,0 г/л) и антимикробную добавку: полимексин М (3 мг/л), амфоглюкамин В (5 м/г), цефазолин (30 мг/л), ко-лимицин (30 мг/л). Селективная среда для кампилобактерий дополнительно содержит эритрит, гемолизированную кровь барана или лошади (7%) и аэротолерантную добавку (железо сернокислое, железо закисное, натрий пиро-винограднокислый, натрий сернокислый по 0,025%). Для изготовления накопительных сред (для наращивания биомасс микроорганизмов) взята рецептура селективных сред без антимикробной добавки, в которую введен стимулятор роста — «ЭСРМ». Разработанные среды позволили успешно выделять патогены из материала от больных людей, животных, птицы, объектов внешней среды, а также для получения антигенов наращивать биомассы кампилобактерий и листерий в количествах, достаточных для этих целей. Использование доступного, дешевого, непродовольственного сырья в качестве основы позволило значительно снизить себестоимость питательных сред и ускорить процедуру их приготовления, так как отпала необходимость проведения гидролиза продуктов животного происхождения, традиционно используемого при приготовлении сред.

Одним из доступных и простых методов индикации и идентификации возбудителей инфекционных заболеваний является реакция агглютинации. Качество агглютинирующей сыворотки в значительной степени зависит от высокоэффективной схемы специфической иммунизации животных. Проведена серия экспериментов по отработке оптимальной схемы иммунизации с варьированием концентрации антигенов, способов, кратности и периодичности их введения. Для иммунизации животных использовали обеззараженные 1% раствором формалина с последующим кипячением в течение одного часа двухсуточные агаровые культуры L. monocytogenes сероваров ½а, ½в, За, 4а, 4 В, 5, 7, доведенные до концентрации 1×109 м.к./мл по оптическому стандарту мутности ОСО 42−28−59−85, взятые в равных долях. Корпускулярным кампилобактериозным полигрупповым антигеном служили объединенные в равных пропорциях бакмассы из С. jejuni 1/NCTC 1168, 33 291, С. coli 602, С. fetus 322, обработанные при 100 °C в течение одного часа с добавлением 1% раствора формалина, доведенные до концентрации 1×109 м.к./мл.

Наиболее результативной оказалась схема иммунизации, предусматривающая три способа введения антигена: внутривенный, в подушечки лап, в лимфатические узлы. Важным достоинством этой схемы является непродолжительность периода иммунизации кроликов-продуцентов, который составляет 17−18 дней, атравматичность для них, получение высоких титров специфических антител — до 1:3200 — 1:6400. Кампилобактериозные полигрупповые сыворотки для РА были высокоспецифичными, в то же время полученные листериозные агглютинирующие сыворотки давали в низких титрах перекрестные реакции с гетерологичными культурами (сальмонеллами, ши-геллами, стафилококками). Специфичные полигрупповые листериозные сыворотки удалось получить после проведения иммуносорбции с помощью твердофазных ПААГ — сорбентов.

Традиционным и эффективным методом диагностики инфекционных заболеваний является реакция агглютинации с применением корпускулярного диагностикума. При окраске микробных клеток анилиновыми или другими красителями реакция становится наиболее наглядной. Нами разработана биотехнология изготовления полигрупповых диагностикумов цветных лис-териозного и кампилобактериозного для реакции агглютинации. Из 12 испытанных красителей (малахитовый зеленый, бромкрезоловый синий, бромфе-ноловый синий, метилен виолет, фуксин кислый, фуксин основной, кристалл виолет, феноловый красный, тиомин синий, трепан синий, метилен синий, бриллиантовый зеленый) наиболее пригодным оказался бромфеноловый синий. Диагностикумы, окрашенные этим красителем, выявляли специфические агглютинины в полигрупповых сыворотках для РА в разведении 1:1600 — 1:3200, при этом оптимальная концентрация микробной взвеси в них — 3×109 м.к./мл.

При изучении специфичности использовали коммерческие агглютинирующие сыворотки: сальмонеллезную поливалентную основных (АВСДЕ) групп, туляремийную агглютинирующую сухую, холерную «О», шигеллез-ную дизентерийную поливалетную, бруцеллезную поливалентную. Со всеми перечисленными сыворотками реакция агглютинации была отрицательная.

До сих пор остаются актуальными и широко используются простые, достаточно чувствительные, не требующие применения специальной аппаратуры и потому общедоступные серологические тесты и, в частности, РНГА. При отработке биотехнологии изготовления эритроцитарных антигенных диагностикумов было необходимо решить следующие задачи: подобрать эффективную методику извлечения специфического лиганда из микробных клетокотработать условия формалинизации эритроцитов баранаподобрать условия сенсибилизации эритроцитов специфическими антигенами. Для извлечения нативных водорастворимых антигенов листерий и кампилобактерий мы сочли целесообразным использовать дезинтеграцию микробных клеток с помощью ультразвуковых колебаний (УЗДН2Т) в сочетании с водно-солевой экстракцией и последующим осаждением белка (Афанасьев Е.Н., 1984; Афанасьев Е. Н., 1986). Экстракция осадка 5% раствором хлористого натрия и выделение второго супернатанта позволяют в максимальной степени извлечь антигены из бактериальной массы, а фракционирование антигенов из супернатантов сульфатом аммония, помимо концентрирования и очистки, приводит к стабилизации белков.

В связи с тем, что у всех серотипов кампилобактерий имеется общий белковый антиген, содержащийся в жгутиках, а одним из важнейших поверхностных антигенов является кислоторастворимая белковая фракция (Ющук Н.Д., Венгеров Ю. Я., 1999), дополнительно в вышеназванную схему при получении кампилобактериозного полигруппового антигена мы ввели этап экстрагирования 0,05 N раствором соляной кислоты. При этом антигенный комплекс изолировали из биомасс кампилобактерий подвидов jejuni, coli, fetus.

Полигрупповые антигены иммобилизировали на поверхности эритроцитов барана, формалинизированных по методу М. И. Леви с соавт. (1962), при этом активацию их поверхности проводили 2% раствором вторичного алкилсульфата натрия. Оптимальная нагрузка лигандов равнялась 1000 мкг/мл по белку при следующих условиях конъюгации: концентрация эритроцитов -20%- температура их связывания с сенситином — 45°СрН раствора — 5,0 в течение (18 ±2) часов.

При контроле полученных серий эритроцитарных антигенных листериозного и кампилобактериозного диагностикумов титры специфических антител в РНГА выявлялись в разведениях 1:5120 — 1:10 240. При изучении специфичности на коммерческих агглютинирующих сыворотках перекрестных реакций не наблюдалось.

Для экспресс-индикации возбудителей кампилобактериоза и листе-риоза нами изготовлены полигрупповые флуоресцирующие и иммуноперок-сидазные конъюгаты. При их получении было необходимо иметь высококачественное сырье — высокоспецифичную и высокоактивную гипериммунную сыворотку, которую удалось получить при гипериммунизации кроликов водорастворимыми антигенами при использовании иммунокорректора — тимогена.

Схема иммунизации состояла из следующих манипуляций: кроликам-продуцентам вводили внутривенно каждые пять дней водорастворимые полигрупповые антигенные комплексы листерий и кампилобактерий в увеличивающихся дозах. В эти же сроки внутримышечно инъецировали по 10 мкг тимогена. На 7−10 день после последнего введения иммуногена животных кровопускали. Активность гипериммунных сывороток, полученных по этой схеме, в РИД составляла 1:28,8*2,5 — 1:53,3±5,01, в НРИФ -1:13 926,4±1372,16 — 1:24 576±2744,32.

Таким образом, новая схема иммунизации позволила значительно снизить дозировки вводимых антигенов (в 17,9 раза), иммуномодулятора (в 500 раз), в 1,6 раза сократить время иммунизации, получить специфический иммунный ответ практически у 100% животных, при этом уменьшить материальные и трудозатраты.

При сравнительном анализе методов выделения специфических иммуноглобулинов класса G (сульфатом аммония, каприловой кислотой, полиэти-ленгликолем — 6000) и дальнейшей их метке флуорохромом и ферментом оказалось, что наиболее активные флуоресцирующие конъюгаты были получены при использовании IgG, выделенные каприловой кислотой, а энзимме-ченные — IgG — полиэтиленгликолем. При этом для повышения специфичности листериозных полигрупповых иммуноглобулиновых конъюгатов были использованы F (aB)2 — фрагменты, выделенные из соответствующих IgG ферментативным гидролизом в кислой среде. Разработанные биотехнологии позволили получать высокоактивные, чувствительные и специфичные диагностические препараты, отвечающие ОМБТ, предъявляемым к подобным ди-агностикумам.

Эффективность ряда методов индикации и выделения возбудителей инфекционных заболеваний и их антигенов может быть значительно увеличена после предварительного концентрирования микробов или их антигенов с отделением их от контаминирующей микрофлоры и примесей. Эта цель может быть достигнута путем применения методов иммуносорбции, особое место среди которых занимают методы с использованием сорбентов с магнитными свойствами. Магноиммуносорбенты служат в качестве твердой фазы для селективного концентрирования на их поверхности патогенов (Тю-менцева И.С., 1996; Ефременко В. И., 1997; Афанасьев Е. Н., 2000).

Нами впервые разработаны кампилобактериозные и листериозные магноиммуносорбенты на основе органокремнезема — алюмосиликата, модифицирование поверхности которого осуществляли в присутствии полимерадекстрана и поверхностно-активного вещества — вторичного алкилсульфата натрия. Для придания сорбенту магнитных свойств в его состав вводили оксид железа.

Для оптимизации структурных характеристик МС проведены исследования по варьированию состава компонентов синтеза (алюмосиликат, по-лиглюкин, F203), а также изучено влияние времени гелеобразования и рН среды на величину удельной поверхности сорбента, объем и размер пор.

На основе проведенных исследований рекомендованы следующие параметры и условия получения алюмосиликатных МС: соотношение компонентов синтеза 1:1:2, соответственно алюмосиликат, декстран, F203- время гелеобразования — 2 часа, рН гелеобразования — 7,0.

Исследование удельной поверхности показало, что сорбент, не содержащий в своем составе F203, имеет удельную поверхность — 58 м /г, объем пор — 1,7 см3/г, радиус — 42,5 нм.

Введение

оксида железа в структуру кремнеземного сорбента изменяло его структурные характеристики: удель2 ная поверхность имела значение 18 м /г, объем пор — 1,19 см /г, радиус пор -132,2 нм.

Аффинность сорбенту придавали белковые специфические лиганды, которыми при конструировании кампилобактериозных МИС служили иммуноглобулины из гипериммунных полигрупповых сывороток, выделенные по-лиэтиленгликолем, а для листериозных МИС — F (ab)2 — фрагменты иммуноглобулинов листериозных.

Исследования показали, что концентрация белка лигандов 2,5−3 мг/мл являлась оптимальной для полного насыщения сорбента в объеме 0,4 мл 10% взвеси МИС. При использовании белка с концентрацией больше 2,5мг/мл адсорбционная емкость МИС снижалась. При изучении кинетики процесса иммобилизации и оценке связывания белковых лигандов с сорбентом установлено, что для полного насыщения МС белком достаточно 2 часов при значении рН раствора белка 6−7 и температуре от 22 до 37 °C. Полученные магноиммуносорбенты характеризовались стандартностью структурных характеристик, механической, химической, микробиологической устойчивостью, не подвержены набуханию.

На основе МИС нами впервые сконструированы диагностические тест-системы для проведения сочетанного метода индикации возбудителей кампилобактериоза и листериоза МИС+ИФА, подобраны условия постановки ИФА с МИС. При использовании МИС в ИФА для проведения реакции не требовались полистероловые планшеты, сокращалось время сенсибилизации твердой фазы в 15 раз, значительно увеличивался срок хранения сенсибилизированной твердой фазы (с 20 дней до 5 лет) время проведения анализа сокращалось в 1,5 раза, а чувствительность повышалась на несколько порядков по сравнению с общепринятым ИФА.

Нами также впервые сконструированы магноиммуносорбентные диагностические тест-системы для проведения сочетанного метода детекции возбудителей кампилобактериоза и листериоза в количественном имму-нофлуоресцентном анализе, оптимизированы варианты постановки КИ-ФА.Сочетанный метод обладал высокой чувствительностью (1×10 м.к./пробе), значительно превышающей чувствительность традиционного иммунофлуоресцентного анализа, специфичностью, быстротой постановки реакции (50−60 мин), возможностью учитывать реакцию не только визуально, но и инструментально (в условных единицах по показаниям вольтметра), при этом отпадала необходимость приготовления мазков и их фиксации.

Способность магнонммуносорбентов прочно (на уровне реакции антиген-антитело) фиксировать на своей поверхности искомый патоген дает возможность исследовать широкий диапазон проб, в том числе и сильно загрязненных, и их объемов (от нескольких микролитров до многих кубических метров жидкости и более (в проточном режиме)), осуществлять тщательную промывку проб от загрязнений, мешающих проведению индикационных реакций, тем самым повышая достоверность как положительных, так и отрицательных результатов.

Все разработанные нами МИБП, а также биологическое сырье для их производства нуждались в стабилизации исходных свойств. В настоящее время наилучшим методом для сохранения (можно хранить в жидком азоте) свойств биополимеров является лиофильное высушивание препаратов. Высушенные биопрепараты довольно просто хранить и транспортировать, т.к. они выдерживают значительные колебания температуры внешней среды (от минусовых 30−40 °С). В связи с тем, что названные выше диагностические препараты и сырье для них имели свой порог биодеградации, необходимо было отработать единый, оптимальный, экономичный режим их высушивания. При лиофилизации мы использовали различные криозащитные среды, подобранные нами для каждого биообъекта. Лиофилизацию проводили на установке для сублимационной сушки (LZ-9C или TG -5) с использованием двух режимов: «умеренный» (длительность удаления свободной воды -(12,5±1) час, связанной влаги — (10,5±1) час, конечная температура подогрева — (25±1) °С) и «жесткий» (длительность периода сублимации и изотермического отторжения влаги в течение 6 часов с подогревом материала до (45 ± 1)°С, общая длительность процесса сушки — (16±2) часа). После лиофилизации «умеренным» и «жестким» режимами, а также через 5 лет хранения (срок наблюдения) показатели контроля специфической активности и чувствительности всех медицинских иммунобиологических препаратов, разработанных нами, а также биологического сырья для их производства оставались на уровне исходных. Результаты этих экспериментов позволяют рекомендовать довольно «жесткий» экономичный режим сублимации в производстве диагностических препаратов.

Диагностическую ценность разработанных нами МИБП подтвердили многочисленные лабораторные и полевые испытания. Результаты бактериологических и серологических исследований материала от людей, животных, домашних и диких птиц, грызунов, пищевых продуктов, воды водоемов, сточных вод, почвы и других объектов показали многообразие резервуаров и источников листериозной и кампилобактериозной инфекций и свидетельствуют о совпадающих путях циркуляции и передачи этих возбудителей.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А. А. Кампилобактериоз (обзор) //Мед. Журн. Узбекистана.- 1986. № 6.-С. 51−53.
  2. Е.Н., Карпенкова Н. И. Вопросы прикладной иммунологии. Ленинград, — 1967.- С.144−157.
  3. К.С. К возможности обнаружения токсина в крови больного ботулизмом при помощи реакции пассивной гемагглютинации //Журн. микробиол. 1970. — № 7. — С.112.
  4. В.В., Юффа А. Я. Модифицирование поверхности неорганическими соединениями // Журнал Всес. хим. общ. Им. Д. И. Менделеева.-1989.- № 3, — С.317−324.
  5. Е.В. Некоторые аспекты современного состояния эпидемиологии и лабораторной диагностики кампилобактериоза // Материалы научной конференции Ставропольской государственной медицинской академии. Ставрополь, 2002.- С.135−136
  6. Е.В. Магнитоуправляемая тест-система при диагностике листериоза // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Приложение. № 2(2) — Ростов-н/Д, 2003. -С. 43−45.
  7. Е.В. Опыт применения новых препаратов для экспресс-индикации возбудителей кишечных инфекций в условиях чрезвычайных ситуаций // Журн. микробиол. 2003а. —№ 6. — Приложение. — С.86−88.
  8. Е.В. Анализ заболеваемости и состояния лабораторной диагностики острых кишечных инфекций на территории Ставропольскогокрая // Ставрополь, 2004. 11 с. — Деп. в ВИНИТИ 21.08.2006, № 1084. -В2006.
  9. Е.В. Разработка кампилобактериозных аффинных магно-сорбентов для обследования объектов внешней среды // Вестник СГУ. Вып. 42.- Ставрополь, 2005.-С.163−166.
  10. Е.В., Афанасьев Е. Н. Экология возбудителей кампило-бактериоза и листериоза //Ставрополь, 2006 В. 13 с. — Деп. в ВИНИТИ 09.11.2006.-№ 1352 — В2006.
  11. Е.В., Афанасьев Е. Н., Тюменцева И. С. Новое в диагностике кампнлобактериоза и листериоза // Вестник Российской военно-медицинской академии. СПб., 2006. — Приложение 1(15). — С.221.
  12. Е.В., Гурнович Е. В. Основные причины возникновенияострых кишечных инфекций на территории Ставропольского края //11 итоговая (межвузовская) конференция студентов и молодых ученых Ставрополь, 2003, С. 278−279.
  13. Е.В., Егшатян Т. И. Проблемы листериоза на территории Ставропольского края. Сборник научных трудов. Здоровье (проблемы теории и практики) УДК 61:157.7 (3) ISBN 5 — 89 822 -029 — 1. Ставрополь, 2001, с. 472−473.
  14. Е.В., Жарникова И. В., Жданова Е. В., Юркина И. В., Кур-чева С.А. Получение высокоактивных антигенных фракций из бакмасс возбудителя кампнлобактериоза // Естествознание и гуманизм. Сборник научн. Работ Т. З, № 1. — Томск, 2006. — С.86−87.
  15. Е.В., Тюменцева И. С. Конструирование и характеристика листериозных и кампилобактериозных полигрупповых иммуноглобулиновых конъюгатов // Ставрополь, 2006.-28 с. Деп. в ВИНИТИ 21.08.2006, № 1085. -В2006.
  16. Е.В., Тюменцева И. С. Разработка биотехнологии получения листериозных и кампилобактериозных антигенных диагностических иммунобиологических препаратов // Ставрополь, 2004. — 26 с. Деп. в ВИНИТИ 21.08.2006а, № 1083. — В2006.
  17. Е.В., Тюменцева И.С. Разработка и получение и получение питательных сред для культивирования кампилобактерий и листерий
  18. Ставрополь, 20 066. 14 с. — Деп. в ВИНИТИ № 09.11.2006. — № 1353. -В.2006.
  19. Е.В., Тюменцева И. С., Афанасьев Е. Н. Питательные среды для культивирования кампилобактерий и листерий // Вестник Российской военно-медицинской академии. СПб., 2006. — Приложение 1(15). — С.482−483.
  20. Е.В., Тюменцева И. С., Афанасьев Е. Н. Разработка схем иммунизации животных кампилобактериозными и листериозными антигенами //Вестник Российской военно-медицинской академии. СПб., 2006а. -Приложение 1(15). — С.192.
  21. Е.В., Тюменцева И. С., Жарникова и др. Разработка иприменение иммуноглобулинов диагностических флуоресцирующих для выявления возбудителей кампилобактериоза и листериоза // Медицинский вестник Северного Кавказа.- Ставрополь, 2006. № 1. — С. 12−14.
  22. М.Т., Астахова М. Н. Аэросил и его применение вфармацевтической практике //Фармация. 1971 — N6. — С.73−77.
  23. С.В. Система анализов рисков и определения критических контрольных точек (ХАССП). Государственные стандарты США и России //М., 2004. 595с.
  24. Е.Н. Научно-методические аспекты экспресс-диагностики возбудителей особо опасных зоонозных инфекций (чума, бруцеллез, сибирская язва): Автореф. дис.. докт. мед. наук. — Ростов, 2000. -45с.
  25. Е.Н., Таран И. Ф., Тюменцева И. С. Антигенная структура бруцелл. 1 Сравнительная оценка методов выделения водорастворимых антигенов бруцелл //ВИНИТИ 12. 09. 86 г, № 6635-В.
  26. Е.Н., Тюменцева И. С., Егшатян Т. И. и др. К вопросу люминесцентно-серологической идентификации возбудителей листериоза // Листериоз на рубеже тысячелетий //Материалы междун. симпозиума. Покров, 1999 — С.90−91.
  27. И.А. Основные вехи истории изучения листериоза животных и людей //Материалы Междунар. симпозиума: «Листерии на рубеже тысячилетий». 18−20 мая 1999. — ВНИИВВиМ. — Покров, 1999. — С.43−47.
  28. И.А. Основные вехи истории изучения листериоза животных и людей. //Матер, международн. симпозиума по листериозу. «Листериоз на рубеже тысячелетий». Покров, 1999.-С.-43
  29. И.А., Васильев Д. А., Белоусов В. Е., Цыганов А. А., Кот-ляров В.М. Биологические свойства компонентов листериозной клетки //Ветеринария. 1988. — № 4. — С. 26−29.
  30. И.А., Васильев Д. А. Листериоз как пищевая инфекция: Вопросы диагностики и профилактики. Ульяновск, 1991.- 156 с.
  31. И.А., Васильев Д. А. Листериоз как пищевая инфекция: Учебное пособие. Вопросы диагностики и профилактики. Ульяновск, 1991.78 с.
  32. И.А., Котляров В. М., Кольпикова Т. И., Дмитриенко И. В., Ведерников В. А., Пыталев П. Н. Листериоз животных в России: эпизоотическая ситуация. «Медико-ветеринарные аспекты листериоза», науч. произв. конф. 23−26 ноября 1993. Покров, 1993. — С. 9−10.
  33. И.А., Котляров В. М., Шестиперова Т. П. Эпидемиологические и эпизоотологические аспекты листериоза //ЖМЭИ. 1994. — № 5, — с. 100−105.
  34. Л.Н., Карцева Н.А, Коржуева Н. А, Шестакова Т. П. Разработка и испытание эритроцитарных диагностикумов из чистых антител. Сб. науч. трудов под ред. академика АМН СССР проф. И. И. Блохииой. -Горький, 1986. С. 131.
  35. В.А. Иммобилизация азотсодержащих соединений на поверхности дисперсных кремнеземов //Дис.. канд. хим. наук. Киев, 1986. -138 с.
  36. В.И. Требования к питательным средам для ветеринарных целей //Междунар. науч.-практ. конф. «Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными экзот. и зооантропоноз. болезнями животных»: Сб. ст. Покров, 2000. — С.230−232.
  37. Вельская Н. А, Митина B.C., Вейнблат В. И. Микрометод фракционирования и идентификации белков бактерий //Материалы СевероКавказской биохим. конф. Махачкала, 1970. — С. 270−271.
  38. Н.А., Митина B.C., Вейнблат В. И. Микрометод фракционирования и идентификация белков //Лаб. дело. 1972. — № 10. — С. 514 616.
  39. И.Н., Полонская Т. П., Калатуша В. А. и др. Сорбенты для хроматографии на основе кремнеземов с химически закрепленными кислород", азот- и серосодержащими лигандами //Тез. докл. (Рига, 1984). М., 1984.-С.116−117.
  40. И.В. Иммобилизованные ферменты. Современное состояние и перспективы. -М.: МГУ, 1976. Т.1. — С.106−113.
  41. И.В., Мартынек К. М. Введение в прикладную энзимоло-гию. М.:МГУ, 1982. — С.26−100.
  42. Ф.Г., Скрыпник П. И. Упрощенный способ приготовления специфических агглютинирующих тифо-паратифных сывороток //ЖМЭИ. 1937. — Т. 19, № 2. — С.226−235.
  43. В.А., Степанченок-Рудник Г.И., Жулина Л. В. Изучение химческого состава экстрактов культур Б.Ц.Ж., подвергшихся обработке ультразвуком, и выделение из них растворимого антигена //ЖМЭИ. -1961. № 3. — С.17−22.
  44. .И., Клебанов Д. Л. Применение лиофилизации в микробиологии.- М.- 1961, — С. 57−60, 86−87.
  45. В.И. Синтез, свойства и применение новых видов модифицированных пирогенных кремнеземов. Автореф. дис.. канд. хим. наук. — Киев, 1982. — 21 с.
  46. Л.Б. Стандартизация диагностических реагентов модели О-сальмонеллезных сывороток: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. М., 1973.-23 с.
  47. А. Г., Порин А. А., Бадеева А. Г., Шабанова JI. А. Выделение C.jejuni от детей с диарейным синдромом // Острые кишечные инфекции: Респ.сб.науч. трудов // Лен. НИИ эпидемиол. и микробиол. 1988. — вып. 12. -С. 149−151
  48. А.Г., Порин А. А., Чайка Н. А. и др. Выявление кампило-бактеров в смывах с куриных тушек и оборудования птицефабрики //Острые кишечные инфекции. Респл. Сб. науч. тр. Л., 1990. — Вып.13. — С.72−79.
  49. А.В. Сорбенты на основе кремнеземов и активированных углей в биотехнологии и медицине // Материалы конф. химиков Сев.Кавказа.- Нальчик, 1991.- С. 185−186.
  50. А.В., Воробьева О. В. Новые композиционные носители для иммобилизации ферментов //Современные достижения биотехнологии: Материалы Всерос. конф.- Ставрополь, 1996. С. 279.
  51. Т.А. Антигенные свойства Campilobacter jejuni выделенного от животных и птиц. — Автореф. дис.. канд. биол. наук. -М., 198 918 с.
  52. Я., Терзийски Г. Распространение на Campilobacter и телята. Сообщение 1 //Ветеринар. Сб. 1987. — Т. 86, № 2. — С.28−29.
  53. Бюллетень ВОЗ. М.: Медицина, 1988. Т — 71. — № 2. — С.87−167.
  54. Бюллетень нормативных и методических документов Госсанэпиднадзора. М., Минздрав России, 2003. — Вып. 3(13), сентябрь. — 144 с.
  55. Ванеева Н. П, Цветкова Н. В., Гудкова Р. Г., Дерябин П. Н. Диагностика стафилококковых заболеваний с помощью иммуноферментной реакции //ЖМЭИ. 1984. — № 6. — С.61−64.
  56. Н.В., Луцюк Н. Б. Палий Г. К., Смирнова О. В. Биохимия и иммунология микробных полисахаридов. — Томск, 1984. 174 с.
  57. Д.А., Барышников П. И. Использование иммуноферментного анализа для диагностики листериоза //Ветеринария. № 4. 1989. -С. 60−62.
  58. Д.А. Роль пищевых продуктов в распространении листериоза//Ветеринария 1992. — № 4.- С.46−48.
  59. В.И. Антигены Y.Pestis (биохимические и иммунологические аспекты): Дисс.:. д-ра мед. наук. Саратов, 1974. — С. 324.
  60. В.И., Каминский В. В., Орлова Л. С. Иммунодискэлек-трофорез антигенов чумного микроба //Проблемы особо опасных инфекций.- Саратов, 1972. Вып. 4 (26). — С. 196−200.
  61. И.Н. Руководство по микробиологической диагностике инфекционных болезней /Под ред. К. И. Матвеева. — М.:Медицина, 1973.- С.96−110.
  62. И.В., Храпова Н. П., Ефременко В. И. и др. Изучение моноклонального сапного магноиммуносорбента методом количественной иммунофлуоресценции // Сб. науч. работ. Волгоград, 1989. — Вып.4. — С.206−209.
  63. Е.Г., Быченко Б. Д., Бочарова Н. Г. Применение реакции энзим-меченых антител для диагностики лептоспироза //ЖМЭИ. 1981.
  64. Т. Т., Яний В. В., Грубова Е. А. и др. Сравнительная эпидемиологическая характеристика ротавирусной инфекции и кампилобактериоза //Зравоохр. РФ. -1992. № 11/12. — С. 23−25.
  65. Н. В., Горелов А. В. и др. Кампилобактериоз у детей //Вопр. охраны материнства и детства. -1989. № 3. — С. 8−12
  66. Н. В., Горелов А. В. Клинические особенности кампилобактериоза у детей // Педиатрия. 1991. — № 3. — С. 11−15.
  67. О.И., Киселев А. В., Никитин Ю. С. Синтез и исследование кремнеземистых носителей с поверхностью, модифицированной гамма-аминопропильными группами //Коллоидный журн. 1980. — Т.42. — N 2. — С. 223−229.
  68. С.Я., Клисенко Г. А., Шаноян Н. К. Реакция агглютинации сенсибилизированных антителами эритроцитов вирусом колорадской клещевой лихорадки //Вопросы вирусологии. 1974. — № 2. — С.169.
  69. Ш. Чистые помещения 2013г. //Чистые помещения и технологические среды. 2003, № 4. — С.4−8.
  70. У.Д. Классификация по иммунологическим данным //В кн.: Ветеринария иммунология. М., 1974. — С.31−46.
  71. В.И. Листериоз сельскохозяйственных животных. Алма-Ата, 1981.- 145 с.
  72. В.И. Экология листерий и пути их циркуляции в природном очаге //В сб.: Экология возбудителей сапронозов, — М. -1988. С.80−84.
  73. P.M., Воронкин В. Е., Едименко Л. И. Диагностика кампилобактериоза (Сообщение 1) //Лабораторное дело. 1991. — № 9. -С.60−61.
  74. А.В., Зенин И. В., Зенин Г. В. Исследования диких кабанов на носительство кампил о бактерий и Fr.Hyodysenteriae //Бюл. ВИЭВ. — 1985.-Вып. 60. С.47−50.
  75. А. В. Клиника, вопросы патогенеза и этиотропной терапии кампилобактериоза у детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1989. -28 с.
  76. А. В., Воротынцева Н. В., Домарадская Т. И. и др. Эн-теротоксигенная активность изолятов Campylobacter, выделенных при острых кишечных заболеваниях у детей, и её клиническая оценка //ЖМЭИ. -1994. № 4.-С. 7−10
  77. А.В., Воротынцева Н. В. Клинические проявления кампилобактериоза у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни.-1997.-№ 3.- С.37−40.
  78. А.В., Жуховицкий В. Г., Головинова М. А. Рецидивы кампилобактериоза у детей // Клиника, диагностика и патогенез инфекционных заболеваний у детей: Сб. трудов под редакцией Н. В. Воротынцевой, М., 1990.-С.23−25.
  79. ГОСТ РИСО 901−2001 Системы менджмента качества. Требования. Госстандарт России. Москва.
  80. И.Л. Опыт производственного изготовления сывороток к типовым и групповым антигенам шигелл Флекснера //Кишечные и воздуш-нокапельные инфекции. М., 1969. — С.511−518.
  81. Н. М., Партии О. С., Щербаков И. Т. и др. Химиотерапия кампилобактериоза //Антибиотики и химиотерапия. 2002. — Т.37, № 6. -С. 31−35
  82. Н.М., Пожалостина Л. В., Леонтьева Н. И. и др. Клинико-лабораторная оценка значения реакции коагглютинации при кампилобакте-риозе //Эпидемиол. и инфекционные болезни. 2002. — № 4. — С.63−64.
  83. Г. И. Мембраны и мембранные белки в сравнительной характеристике стафиллококков. Автореф. дис.. канд. биол. наук. — Пу-щино, 1980.- 19с.
  84. А.Б., Цепева Г. Я., Семенович В. Н. Зооантропонозные инфекции в животноводческих комплексах северо-западного региона //Болезни с природной очаговостью. Л.:Медицина, 1983. — С.39−50.
  85. Г. П., Кошелева Р. А., Зеленков Е. Ю. Активность и специфичность листериозной диагностической сыворотки //Специфическая профилактика и диагностика инфекционных болезней животных. Сборник научных трудов М., 1986. — С. 54−56.
  86. С.В., Костромин А. П., Чернушенко Е. Ф. и др. Влияние тимических иммуномодуляторов на систему циклических нуклеотидов Тлимфоцитов селезенки при вакцинации БЦЖ //Проблемы туберкулеза. -1990. № 10. — С.63−65.
  87. Н.С., Лысенко С. В. Действие дегидратации на микроорганизмы //Биол. науки. 1987. — № 8. — С.50−52.
  88. .Б., Егоров A.M. Современное состояние перспективы развития иммуноферментного анализа//Журн. Всесоюзн. хим. об-ва. 1982. -27. — № 4.- С.442−447.
  89. .Б., Канатникова А. Н., Парбузин B.C. Основные закономерности конкурентного иммуноферментого анализа //В кн.: Методы иммуноферментного анализа в биологии и медицине: Сб. тр. Моск. НИИВС им. И. И. Мечникова.-М, 1983, — С. 37−51.
  90. Т.Б. Состояние здоровья населения Российской Федерации и задачи органов и учреждений здравоохранения //ЖМЭИ. 1996. -№ 6. — С. 3−6.
  91. К.Е. Основы технологии сухих препаратов. — М., «Медицина», 1969. С.8−40- 97−152.113. .Дородников А. И. Гигиенические аспекты загрязнения водных объектов кампилобактериями //Гигиена и санитария. 1988. — № 8. — С.59−63.
  92. В.А., Григорьева Г.И, Джемухадзе Г. К., Харатьян Е. Ф., Дегтярева Г. К., Лукоянова М. А., Рудзит Э. А. Получение мембранных стафиллококков и их ферментативная и белковая характеристика. М.- 1978 г. С. 74.
  93. Т.И., Афанасьев Е. Н., Тюменцева И. С., Алиева Е. В. Циркуляция возбудителя листериоза в экологической системе // Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт Ставрополь, 2001.-7 с. Деп. в ВИНИТИ 12.07.2001 г, № 1668-В2001.
  94. С.А., Белый Ю. Ф., Тартаковский И. С. и др. Клонирование и экспрессия фосфатидилинозитол-специфичной фосфолипазы С L.monocytogenes //Мол. Ген. Микробиол. Вирусол. 1995. — № 1. — С.3−10.
  95. В.И. Магнитоуправляемые иммобилизованные системы в микробиологическом мониторинге природных очагов и объектов внешней среды на наличие возбудителей опасных инфекционных болезней //Журн. микробиол. 1997. — № 2. — С. 102−106.
  96. Д.В., Жарникова И. В., Ефременко А. А., Гаркуша И. В., Жданова Е. В., Юркина И. В., Алиева Е. В., Афанасбева Е. Е. Способ проведения иммуноферментного анализа (ИФА) //Патент РФ на изобретение № 2 290 641, опубл. 27.12.2006 Бюл. № 36. 5 с.
  97. И.В. Методологические подходы и разработка биотехнологии иммунобиологических препаратов для диагностики инфекционных особо опасных заболеваний и детекции их возбудителей. Автореф. дис.. доктора биол. наук. — Ставрополь, 2004. — 39 с.
  98. И.В., Алиева Е. В., Касторная М. Н. Магноиммуносор-бентные методы диагностики //Известия высших учебных заведений, Северо
  99. Кавказский регион. Естественные науки. Приложение № 2(2). — Ростов-и/Д, 2003. — С.51−53.
  100. И.В., Тюменцева И. С., Алиева Е. В. и др. Разработка и применение иммуноглобулинов диагностических флуоресцирующих для выявления возбудителя кампилобактериоза, лептоспироза //Медицинский вестник Северного Кавказа. Ставрополь, 2006. — С. 12−14.
  101. Л.Г., Перс И. Ф. Действия ультразвука на биологические свойства бактерий кишечной группы. Сооб. 1 Дезинтегрирующее действие ультразвука //ЖМЭИ. 1961. — № 11. — С. 73−79.
  102. Г. В., Демина А. А. Повышение стандартизации имму-ноферментного анализа для диагностики менингококковых инфекций //ЖМЭИ. 1985. — № 4. -С.63−66.
  103. Е.А., Бузолева Л. С., Терехова В. Е. и др. Изоляция Listeria monocytogenes из различных объектов в Приморском крае и их биологические свойства //Эпидемиол. и инфекционные болезни. 2002. — № 1. — С. 47−49.
  104. С.Д., Коганов М. Н., Лойт А. О., Ставчанский И. И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ // М.: Медицина, 1978. 184 с.
  105. И.А. Стимулирующая терапия в ветеринарии. Кн.: Урожай, 1990.- 160 с.
  106. Е.А. Оптимизация этапов приготовления чумных, туля-ремийных, бруцеллезных иммунобиологических препаратов //Автореф. дис. канд. мед. наук. Ставрополь. 1996 —25 с.
  107. .В. О режиме сенсибилизации эритроцитов Vi-антигенами S.typhi //ЖМЭИ. 1963. — № 8. — С. 140.
  108. .В. Диагностика бактерий кишечных инфекций и энтеровирусов //М. 1965.- С.34−36.
  109. .В. Количественный анализ процесса взаимодействия эритроцитов и бактериальных антигенов. Сообщение III. Зависимость процесса от температуры //ЖМЭИ. 1967.- № 9.- С. 121−126.
  110. .В., Шамардин В. А., Шмутер М. Ф. О влиянии тани-зации на процесс сенсибилизации эритроцитов бактериальными антигенами небелковой прирды //Материалы 10-й науч. практ. конф. Казахск. ИЭМ. — Алма-Ата. — 1969. — С.119.
  111. .В. Научные основы изготовления эритроцитарных диагностикумов //ЖМЭИ. 1977. — № 4 — С. 29.
  112. Каральник Б. В, Царевский Ю. П., Шамардин В. А. Эритроцитар-ные белковые диагностикумы Изд. «Наука».- 1982. С.127−134.
  113. Н.Р., Куваева И. Б., Карликанова Н. С. Листерии в молоке и молочных продуктах Москва- Углич, 1999. — 102 с.
  114. В.В., Сачков В. И. Обезболивание животных в эксперименте: Метод, рек. М., 1985. — 53 с.
  115. Н.Т., Молюк Е. Д., Шор-Чудновский М.Е. Новые критерии оценки свойств сорбентов медицинского назначения /ЛУ Республ. конф. «Сорбенты медназначения .». Донецк, 1988. — С. 14−15.
  116. JI.С. Использование липоевой кислоты с целью усовершенствования питательных сред для культивирования чумного микроба //Дис.. канд. биол. наук Ставрополь, 2002. — 164 с.
  117. Н.В. Основы адсорбционной техники .-М: Химия, 1984.- С. 280.
  118. Д. Л., Шабловская Е. А, Пинчук И. В. и др. Изучение роли молочного фактора передачи кампилобактериозной инфекции // ЖМЭИ.- 1997.-№ 3.- С. 30−33
  119. Д. Л., Шабловская Е. А., Васильченко А. Л. и др. Некоторые современные параметры эпидемиологического процесса кампилобактериоза//ЖМЭИ. -1996. № 5. — С. 29−32
  120. Д. Л., Шабловская Е. А., Кролевецкая Н. М. и др. Эпидемиологические и клинические особенности кампилобактериоза на Украине // Врач.дело.-1993. № 5−6. — С. 92−94
  121. А.В., Бузун А. И. Эпизоотическая ситуация по листериозу в странах мира и России. // В сб.: Листериоз на рубеже тысячелетий. Покров, 1999.-С.118.
  122. Клячко-Гурвич А. А. Методы определения удельной поверхности //Из-во АН СССР. 1964. — № 10. — С.1885.
  123. Коваленко Г. А, Комова О. В. Симаков А.В. и др. Углеродсодер-жащие макроструктурированные керамические носители для адсорбционной иммобилизации ферментов и микроорганизмов // Биотехнология. 2002. -№ 3. — С.55−66.
  124. Г. А., Перминова Л. В., Комова О. В. и др. Гетерогенный биокатализатор для непрерывного гидролиза крахмала // Биотехнология- состояние и перспективы развития: Материалы 1-го междун. Конгресса.-М., 2003. С. 230.
  125. В.И., Буйлин В. А., Самойлов Н. Г., Марков И. И. Основы лазерной физио- и рефлексотерапии /Под ред O.K. Скобелкина Самара-Киев, 1993. — С.13−22.
  126. А.В. Иммуноглобулиновая природа преципити-рующих антител к основным антигенам холерного вибриона //Иммунология и иммунопрофилактика чумы и холеры. Саратов, 1980. — С.198−201.
  127. А.В. Иммуноглобулиновый спектр и серологическая активность специфических антител к некоторым антигенам холерного вибриона: Автореф. дис.. канд. биол. наук. Саратов, 1981. — 23 с.
  128. Т.И., Бакулов И. А., Котляров В. М. Перспективы практического применения листериозных бактериофагов «Вопросы вет. вирус. микроб, и эпизоот. ч. 2 Покров, 1992. — С. 211.
  129. Ю.Г., Шагова Т. С., Янковский К. С. Листерии критерий безопасности мясных продуктов //Мясн. Индустрия. — 1997. — № 3. -С.23−24.
  130. В.М. Проблема листериоза на рубеже тысячелетий // В сб. Листериоз на рубеже тысячелетий». Покров, 1999. — С.48−52.
  131. В.М., Бакулов И. А., Макеева Л. В. Обнаружение ком-плементсвязывающих антител при листериозе // «Листериоз на рубеже тысячелетий»: Материалы междунар. симпозиума. 18−20 мая, 1999. — Покров, 1999.-С.88−89.
  132. А. Л., Кондратская С. А., Черкасский Б. Л. Методические рекомендации по лабораторной диагностике и эпидемиологии кампилобактериоза. Алма-Ата, 1990. — 17 с.
  133. Г. В., Староверов С. М. Структура модифицированных кремнеземов //Журн. Всесоюз. хим. общ-ва им. Д. И. Менделеева. 1989. -N 3. — С.300−316.
  134. В.А., Бойцов А. Г., Иванов В. П., Порин А. А. Кампило-бактериальная инфекция в Северо-Западной зоне РСФСР //Сб. науч. тр. Ле-нингр. ветеринарного ин-та. — 1988. — Т.95. С.53−60.
  135. Ю.А., Мека-Меченко Т.О. Эритроцитарные листериозные диагностикумы //Материалы науч. практ. конф., посвященной 100-летию организации противочум. службы России (16−18 сент. 1997). — Саратов, 1997-Т.2.-С.264.
  136. С.А., Павлова Т. Н. Эвтаназия экспериментальных животных: Метод, рек. по выведению животных для экспериментов. М., 1985. -9 с.
  137. А.С. Микробиология с техникой микробиологических исследований /А.С.Лабинская М.: Медицина", 1078. — 304 с.
  138. Лабораторная диагностика листериоза животных и людей, меры борьбы и профилактика. Госагропром МЗ СССР. — М., 1987. — 27 с.
  139. Д.Н., Алехин Е. К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина, 1985.-255 с.
  140. М.И., Орлова Г.М, Сучков Ю. Г. Серологические исследования при чуме //Труды Азерб. противочумн. станции. 1962. — Т.З. — С.281.
  141. А.П. Идентификация гипервариабельных и консервативных фрагментов генома листерий. ЖМЭИ № 5.-2001.- С. 62−65.
  142. Г. В. Достижения, проблемы и перспективы химического модифицирования поверхности минеральных веществ // Журн. Всесо-юз. хим. общества им. Менделеева. -1989.-Т.34, № 3. С. 291−297.
  143. Листериоз. Методические рекомендации (№ 11) комитета здравоохранения г. Москвы. — 2001.
  144. Н.Б., Чуйко А. А., Богомаз В.И и соавт. Медико-биологические свойства полисорбов //Кремнеземы в медицине и биологии. СБ. науч. трудов под ред. академика А. Н. Украины А.А.Чуйко. Киев-Ставрополь, 1993. — С.89−97.
  145. М.П., Гальцева Т. В., Малай В. И. и др. Сухие питательные среды для культивирования и выделения листерий //"Листериоз на рубеже тысячелетий": Материалы международн. симпозиума по листериозу 1820 мая 1999 г. Покров, 1999. — С. 100−102.
  146. М. Инфекция, вызываемая L.monocytogenes при употреблении пищевых продуктов // Bull. Inst. Publ. Health. 1992. — T.41. — № 2. -С. -204−205.
  147. .И., Дарвиш Н. А., Тартаровский И. С. Молекулярно-биологические методы в эпидемиологическом анализе листериозной инфекции. Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов микробиологов и паразитологов. М., — 1997. С.82−83.
  148. М.М. Справочник по микробиологическим питательным средам. М., «Медицина». — 2003. — С. 52.
  149. Э., Мейнелл Дж. Экспериментальная микробиология (теория и практика): Пер. с англ. М.: Мир, 1967.- 347 с.
  150. Е.В., Бернасовская Е. П., Кондрашенко В. Н. Разработка и оценка лептоспирозного, поливалентного, антигенного эритроцитар-ного диагностикума //ЖМЭИ. 1995. — № 6. — С.79−80.
  151. Методические рекомендации по изготовлению и использованию питательных сред и растворов для микробиологических целей, культивирования клеток и вирус ов /ВНИИ эксперим. Ветеринарии им. Я. Р. Коваленко. — М., 1986.-69 с.
  152. JI. М., Горелов А. В., Воротынцева Н. В. Дифференциальная диагностика кампилобактериоза у детей // Педиатрия. -1990. № 8. — С. 65−70
  153. В.И., Александрова Н. З., Кузьмина Л. И., Комнова Т. Д. Случай кампилобактериоза у новорожденного //ЖМЭИ. 1989. — № 3. -С.115−117.
  154. В. И., Вафакулов С. X., Холиеров Ш. П. и др. Эпидемиологические аспекты кампилобактериоза у детей в аридной зоне //ЖМЭИ. -1991.-№ 12.-С. 25−28
  155. В. И., Николаева Т. Н., Смирнов В. Н. и др. Эпидемиологические характеристики единичных заболеваний кампилобактериозом городских жителей //ЖМЭИ. -1994. № 4. — С. 32−34
  156. В.И., Николаева Т. Н., Смирнов В. Н. и др. Эпидемиологические характеристики единичных заболеваний кампилобактериозом городских жителей //ЖМЭИ. 1994. — № 4. — С.32−35.
  157. В. И., Черкасский Б. Д., Минаева Н. 3. Лабораторная диагностика кампилобактериоза в современных условиях//ЖМЭИ. -1991. № 8. -С. 18−21.
  158. В. И., Черкасский Б. Л., Волохович Т. Т. и др. Ведущие пути и факторы передачи возбудителя кампилобактериоза в современных условиях//ЖМЭИ. -1992. № 11−12.- С. 32−34.
  159. В. И., Черкасский Б. Л., Волохович Т. Т. и др. Ведущие пути и факторы передачи возбудителей кампилобактериоза в современных условиях //ЖМЭИ. -1995. № 2. — С. 39−41
  160. Н.З. Внутривидовое типирование кампи лоб актеров как элемент эпидемиологического надзора за кампилобактериозом: Автореф. дисс. канд.мед. наук.- М., 1992.
  161. Н. 3., Черкасский Б. Л., Минаев В. И. Эпидемиологическое маркирование штаммов термофильных кампилобактеров // Тез. докл. 6-го Всеросс. съезда микробиологов, эпидемиологов, паразитологов, г. Н. Новгород.-1991 .-Т. 1 .-С. 110−111
  162. В.Г. Роль пептидных биорегуляторов тимуса в патогенез иммунодефицитов. — Автореф. Дис.. докт. мед. наук. — Ташкент, 1990.
  163. Ю.С., Днепровская Л. Г., Дейкова Е. З., Пахомов Ю.О.
  164. Случай выделения листерий от новорожденного ребенка. Актуальные проблемы ОО и природно-очаговых инфекц. болезней. Тезисы докладов науч. конф., посвященной 60-летию Иркутского противочумного института, октябрь 1994 г. Иркутск, 1994.-С. 116−117.
  165. Надлежащая практика производства медицинских иммунобиологических препаратов. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.3.2.1288−03. МЗ и соц. развития РФ. М., 2003. — 80с.
  166. Ф.С. Очистка конъюгатов от непрореагировавшего флюорохрома //Иммунологическая диагностика вирусных инфекций /Под. ред. Т. В. Перадзе, П.Халонена. М., 1985. — С.254.
  167. А.А., Березкина Т. В., Иванова И. А. идр.Природно-очаговые болезни человека: Республиканский сб. науч. работ Омск, 1990. -С.123−126.
  168. Л.М. и соавт. Влияние различных аминокислот и солей аммония в составе синтетической питательной среды на продукцию холерного энтеротоксина //Журнал микробиол. 2003. — № 4. — С. 108−110.
  169. Н.Г. Листериоз. Лабораторная диагностика особо опасных и молоизвестных бактерильных инфекций. Ростов-на-Дону, 1963. -С.336.
  170. Н.Г. Руководство по микробиологической диагностике инфекционных болезней /Под редакцией К. И. Матвеева М.:Медицина, 1973. — С.531−547.
  171. Г. Г., Монисов А. А., Гульченко Л. П., Федоров Ю. М. Заболеваемость зооантропонозными и природноочаговыми инфекциями и меры по их профилактике //ЖМЭИ. 1999. — № 4. С.14−18.
  172. Н.В. Разработка нового стимулятора роста микроорганизмов и изучение его влияния на их биологические свойства на примере некоторых вакцинных штаммов бактерий //Дис.. канд. биол. наук. Ставрополь, 2006.- 173 с.
  173. И.В., Тинкер А. И. Влияние сред высушивания на способность чумной вакцины ЕВ вызывать продукцию антител в организме экспериментальных животных //Проблемы особо опасных инфекций. Иммунол., микробиол. Саратов, 1977. — Вып. 3. — С. 32−34.
  174. Пищевые зоонозы в России в 1990—1991 гг.: Информационный бюллетень ЦНИИЭ № 1 (под редакцией Б.Л. Черкасского) М., 1994. 117 с.
  175. Г. Г., Климова И.М, Ефременко В. И. и др. Применение количественной иммунофлуоресценции для определения адсорбционной способности магнитных иммуносорбентов // Журн. микробиол. 1988. -№ 5. — С.56−58.
  176. А.Ю. Система анализов рисков. Как наиболее эффективно соответствовать требованиям GMP? // Чистые помещения и технологические среды. 2005, № 5. — С.26−30.
  177. А. А. Совершенствование методов выделения бактерий рода Campylobacter. Автореф. дис.. канд. мед. наук. Л., 1990. — 28 с.
  178. Практическая химия белка. -М.: Мир, 1989. С.22−23.
  179. А.С., Муратов B.C. Современное состояние и перспективы получения и использования питательных сред. Обзор. Информ. /ВНИИ систем. Упр., эконом, исслед. и НТИ. М., 1989. — 55 с.
  180. Приказ № 1179 от 10 октября 1983 г. Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения. Москва, 1983.
  181. В.И., Емельяненко Е. Н., Литвин В. Ю. и др. Патогенные листерии в почве и в ассоциации с водорослями: обратимый переход в некульти виру емное состояние //ЖМЭИ. 1997. — № 3. — С.3−10.
  182. Л.П., Тукачинский С. Е. Влияние частичной модификации сывороточного альбумина на его конформацию и комплексообразую-щую активность //ЖМЭИ. 1977. — № 3. — С. 115.
  183. Н.А., Дунаев Г. В., Колычев Н. М. и др. Ветеринарная микробиология и иммунология. М.:Агропромиздат, 1991. — 383 с.
  184. Л.В., Маненкова Г. М., Тимошкова В. В. Факторы и пути заражения листериозом населения Москвы //Эпидемиол. и инфекционные болезни. 2002. — № 4. — С.48−50.
  185. Н.Я., Голованова Н. П., Шестеперова Т. И. и др. Современное состояние лабораторной диагностики листериоза в санэпидслужбе г.Москвы //В сб. Листериоз на рубеже тысячилетий. — Покров. 1999. -С.68−71.
  186. Д. М., Арсеньев Ф. В., Сафонова Н. В. Кампилобактериоз в клинической практике // Клин, медицина. -1991. № 12. — С. 3−6.
  187. Н. В., Хазенсон Л. Б., Матвеева 3. Н. и др. Лабораторная диагностика кампилобактериоза. Л., 1987. — 127 с.
  188. Н. В., Хазенсон Л. Б., Матвеева 3. Н. и др. Этиология, клиника и диагностика кампилобактериоза: Метод, рекомендации. Л., 1988. -58 с.
  189. П.П., Гудкова Е. И. Листериозная инфекция. М. Мед гиз, 1959.-С.10−11.
  190. Д., Уэст Д. Основы аналитической химии. М: Мир, 1979. — Т.1. — С.71−73.
  191. В.В., Чаплинский В. Я., Андреева З. М., Богоявленская Л. Б. Научные основы производства диагностических препаратов (сыворотки для идентификации энтеробактерий). Киев: Наукова Думка, 1980. 195с.
  192. Л. Стереохимия и механим реакций кремнеорганиче-ских соединений.- М.: Мир, 1966. 192 с.
  193. Г. П., Беленева И. А., Бузолева Л. С., Дзадзиева М. Ф., Бе-седнов А.А. Экологические аспекты листериоза в Приморском крае. //ЖМЭИ. 1997. — № 5. — С. 78−82.
  194. П., Александрова Ст. Въерху разпространението на Campilobacter jejuni в телята и вхранителни продукта от животински произ-ход //Эпидемиол. Микробиол. и инфекц. Болести. 1989. — Т.266, № 1. — С.35−38.
  195. Е.С. Бактериальные структуры и их антигенность. -М.: Медицина, 1971.-220 с.
  196. К.Г., Чибисова В. А., Шаханина К. А. и др. Новый количественный иммунофлуоресцентный метод определения IgE с помощью специфического сефарозного иммуносорбента и люминесцентного микроскопа // Журн. иммунология. М, 1981. — N1. — С.85−88.
  197. Ю.Г., Канатов Ю. В. Сенсибилизация формалинизиро-ванных эритроцитов иммунными гамма-глобулинами //ЖМЭИ. 1970. — № 7. — С.112.
  198. П.К., Чибрикова Е. В., Шуркина И. И. и соавт. Быстрый способ получения меченных флуоресцентными красителями антител //Журн. микробиол. 1962. — Т. 10. — С.26−30.
  199. Е.П., Ахметкалиев С. Г., Пятницкий Н. П. Методы статистической обработки результатов серологических реакций // Журн. микробиол. 1969.- № 10.-С.26−31.
  200. И.С., Малеев В. В., Ермолаева С. А. Листерии: роль в инфекционной патологии человека и лабораторная диагностика. М.: «Медицина для всех». — 2002. — 195 с.
  201. В.А. Особенности хемосорбции спиртов на поверхности кремнеземов//Адсорбция и адсорбенты. 1983. — В.11. -С.3−11.
  202. В.А. Химические реакции с участием поверхности кремнезема //Кремнеземы в медицине и биологии. Сб. науч. тр.- Киев-Ставрополь, 1993. С.41−51.
  203. В.Е., Бузолева Л. С., Айздайгер Н. А. и соавт. Окраинные моря северо-западной части Тихого океана как среда обитания Listeria monocytogenes и эпидемиологическое значение этого явления //Эпидемиол и инфекционные болезни. 2002. — № 1. — С. 43−46.
  204. Н.Ф., Булганов В. П., Булах Е.В, Яснецкая Е. Г., Журавлев Ю. Н. Взаимодействие Yersinia, Listeria, Salmonella с растительными клетками //ЖМЭИ. № 1. — 2000. — С. 6−9.
  205. Е. И., Маковичук А. М., Белик В. В., Владимирова Н. Н. О кампилобактериозе человека, вызванном С. fetus // Клин, медицина. -1992. -№ 2. -С.1−73.
  206. Т.Д., Хашимова П. Р., Кондратьева Л. А. Биологическая активность аллергена, выделение из листерий // Проблемы краевой инфекционной патологии и гигиены. Душанбе, 1984. — С. 105−107.
  207. И.С. Научно-методические основы конструирования и усовершенствования производства диагностических тест-систем для выявления возбудителей особо опасных и других инфекций: Дисс.. доктора мед. наук. Ставрополь, 1996. — 327с.
  208. И. С., Афанасьев Е. Н., Ефременко В. И., Базиков И. А., Алиева Е. В. Способ получения диагностической сыворотки // Патент на изобретение № 2 135 210. Зарегистрирован в Гос. реестре изобретений РФ 27 августа 1999 г. Бюл. № 24 от 27.08.1999.
  209. В.Ю. Статистические методы в биологических и медицинских исследованиях. — М.:Медицина, 1975. 296 с.
  210. Л.Л., Халецкая Э. В., Селеднева А. Ю. Консервация вирусов различных групп для целей длительного хранения //Методы исследования в молекулярной, общей и медицинской вирусологии. -М., 1987. С.66−73.
  211. Фармакопейная статья ФС 42−344ВС-90. Физико-химические, химические, физические и иммунохимические методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов. 2000. — 77с.
  212. .А. Дезинтеграция микроорганизмов. Задачи и перспективы //В Сб.: Дезинтеграция микроорганизмов: Матер. Всесоюзн. конф. по дезинтеграции микрорганизмов (25−27 окт., 1972 г.) Пущино-на-Оке, 1972. -С. 5−14.
  213. Л.Н., Певницкий Л. А. Иммунологическая толерантность. -М., 1978.-282 с.
  214. Д. Физическая биохимия. М.: Мир, 1980.- 73 с.
  215. В.Х., Морозов В. Г. Тималин иммуномодулирующий препарат из тимуса //Тимус и его влияние на организм. Томск: изд-во Томского университета, 1982. — С.201−203.
  216. Л.Б., Сафонова Н. В., Матвеева З. Н. и др. Выделение и идентификация кампилобактериозов из материала от людей, сельскохозяйственных животных и птиц //Острые кишечные инфекции. 1985. — Вып. 9. -С.120−121.
  217. Л.Б., Сафонова Н. В., Матвеева З. Н. и др. О распространении и резервуарах кампилобактериоза //Сб. тез. докл. V респ. Съезда эпидемиологов, микробиологов, инфекционистов и гигиенистов ЭССР. Таллин, 1987. — С.50−61.
  218. П.Р., Кондратьева Л. А., Тропина Т. Д. Изучение антигенов листерий и выделенных из них белковых фракций //ЖМЭИ.- 1988 -№ 9.-С. 16−19.
  219. Л.Я., Колбасов Д. В., Котляров В. И., Цыбанов С. Ж. Исследование листерий с помощью праймеров, комплементарных ACTA гену //"Листериоз на рубеже тысячелетий": Материалы междунар. симпозиума. -18−20 мая, 1999. Покров, 1999. — С.86−88.
  220. С.Ж., Котляров В. М. Использование метода анализа генома для идентификации патогенных листерий //"Листериоз на рубеже тысячелетий": Материалы междунар. симпозиума. 18−20 мая, 1999. — Покров, 1999. — С.83−84.
  221. .П., Таран И. Ф. Оценка диагностических свойств бруцеллезного антигенного эритроцитарного диагностикума //Проблемы особо опасных и малоизвестных бактериальных инфекций. Ростов-на Дону, 1976. -С.336.
  222. Н.А., Хазенсон Л. Б., Бутцлер Ж.-П. Кампилобактериоз. — М.:Медицина, 1988.- 351 с.
  223. Т. Радиоиммунологические методы. М.:Мир, 1981. — 246с.
  224. Т.С., Цыбанова Л. Я., Котляров В. М., Цыбанов С. Ж. Ге-нотипирование хромосомной ДНК различных штаммов листерий с помощью ПТTP //"Листериоз на рубеже тысячелетий": Материалы междунар. симпозиума. 18−20 мая, 1999. — Покров, 1999. — С.84−86.
  225. И.Я., Козловский В. Н., Ефапова Е. А. Динамика образования антител к вакцинному штамму Francisella tularensis при различных схемам иммунизации // Микробиол. журн. 1990. — Т.52, № 2. — С.89−93.
  226. . Л., Воротынцева Н. В., Ющук Н. Д. и др. Эпидемиология, клиника и лабораторная диагностика кампилобактериоза. Информационное письмо МЗ СССР. М., 1989. 25 с.
  227. . Л., Воротынцева Н. В., Ющук Н. Д. и др. Инструкция по клинической и лабораторной диагностике кампилобактериоза. М., 1989а.-40 с.
  228. . Л., Котова А. Л., Минаев В. И. Факторы риска и пути передачи возбудителей кампилобактериоза на промышленных птицекомплексах//ЖМЭИ.-1991. -№ 12.-С. 28−31
  229. . Л., Минаев В. И., Александрова Н. 3. и др. Клинико-эпидемиологические аспекты кампнлобактериоза в Москве и Московской обл. //ЖМЭИ. -1989. № 8. — С. 40−43
  230. .Л., Амиреев С. Н., Кноп А. Г. Эпидемиологический надзор за зоонозами. Алма-Ата, 1999. — 120 с.
  231. Ф.К. Руководство к практическим занятиям по микробиологическим исследованиям /Ф.К.Черкес. М.: Медицина, 1974. — 221 с.
  232. Черномор дик А. Б., Озерянская Н. М. Диски для определения чувствительности бактерий к фуразолидону // Лаб. дело.-1982.- № 6, — С.41−43
  233. Т.В. Диагностика листериоза у новорожденных. //Эпид. и инф. болезни.- 2001.- № 3, — С.45−47.
  234. А.А. Химия поверхности Si02, природа и роль активных центров кремнезема в адсорбционных и химосорбционных процессах. Автореф. дис. доктора хим. наук. — Киев, 1971. — 28 с.
  235. А.А., Горлов Ю. И. Строение поверхности пирогенного кремнезема, природа его активных центров и механизмы сорбционных процессов //Кремнеземы в медицине и биологии: Сб. науч. трудов. Киев-Ставрополь, 1993. — С.4−41.
  236. В.А., Каральник Б. В. Способ получения эритроцитар-ного диагностикума. АС СССР, № 634 749 от 11.07.77, Б.И. № 44, 1978.
  237. Р.К. Обнаружение листерий в продуктах морей и океанов //В е.: Листериоз на рубеже тысячилетий. — Покров, 1999. — С.97−99.
  238. А. Д., Швалко О. Г. Кампилобактериоз у детей // Вопр. охраны материнства и детства. -1987. № 4. — С. 66−70.
  239. Шин Н.Г., Ременцева М. М., Еремин Ю. П., Федосеенко В. М. Ультразвуковая дезинтеграция бруцелл //Изв. А. Н. Каз. ССР. Сер. биол., 1973.-№ 1.-С. 68−71.
  240. К.В., Скляров О. Д., Каравайчик A.JL, Белик В. В. Кампилобактериоз собак //Ветеринария. 2001. — № 10. — С.46−51.
  241. Н.О., Венгеров Ю. Я. Кампилобактериоз //Лекции по инфекционным болезням. М., 1999. — СЛ85−193.
  242. И.Е. О механизме действия ультразвуковых волн на микроорганизмы //Микробиология, — 1955.- Т. 24. В.З. — С. 371−381.
  243. Ш. Х., Абидов А. А., Бахдырова У. А. Острые кишечные заболевания, обусловленные кампилобактериями //Тез. XVII съезда Всесоюз. об-ва эпидемиол., микробиол и паразитол (г.Алма-Ата, сент., 1989 г.) М., 1989. Т.1. — С.192−194.
  244. Ш. X., Абидов А. А., Махкамова О. И. Изучение кампи-лобактериозной инфекции в Узбекистане // Мед. журнал Узбекистана.1990.-№ 10.-С.58−59
  245. Ш. X., Абидов А. А., АтабековН С., Бахадырова У. А. Влияние кампилобактерии на этиологию острых кишечных инфекций // Мед. журн. Узбекистана. 1991. — № 7. — С. 9−12
  246. Anders В.J., Lauer В.A., Paisley J.W. Campylobacter gastroenteritis in neonetes //Amer. J. Dis. Child.-1981,-V. 135, № 19.- P.900−902
  247. Annan-Prah A., Jane M. The mod of spread of Campylobacter jeju-ni/coli to briler flocks//J. veterMed. Ser. B. -1988.-V. 35, N1. -P.l 1−18.
  248. Avrameas S.M., Ureal J. Methode de marquage d antigene et d anti-corps avec des enzymes et sons application en immunodiffusion //C.R. Acad. Sci. (D). 1966. — Vol. 2. — № 26. — P. 2543−2545.
  249. Avrames S.M. Coupling of enzymes to proteins with glutaraldehyde: use of the conjugates for detections of antibodies //Immunochemistry. 1969.-Vol.6.- № 1.- P. 43−52.
  250. Bannerman E., Yersin M-N.and Bille J. Evalution of Organon -Teknika Micro-ID Listeria system: Applied and Environmental Microbiology. -1992, 58,2011−1015.
  251. Barret T.J., Blace D.A., Brown S.L., Hoffman L., Lort J.M., Feeley J.C. Enzyme-linked immunosorbent assay for human antibodies to Salmonella thuphi Vi antigen //J. Clin., Microbiol. 1983. -V. 17. — № 4. P. 625−627.
  252. Bascom W.D., Timmons R.B. Hydrolysis of triethyletho- xysilane at the silica-carbon tetrachloride interface //J.Phys., Chem, 1972. V.76. — N 22. -P.3192−3200.
  253. Belland R., Trust T. Deoxyribonucleic acid sequence related-ness between thermophilic members of the genus Campylobacter // J. Gen. Microbiol.-1982.-V. 128,-P. 2515−2522v v
  254. Belyi Y.F. Intracellular parasitism of microorganisms 1996. -Springer-Verlag Gmb&Co.KG. -P.19−24
  255. Berrang M.E., Bracket R.E., Beuchat L.R. Growth of Listeria mono-cytogenes on fresh vegetables stored under controlled atmosphere //J.Food. Prot/ -1989.- V.52.-P.702−705.
  256. Berry J.T., Hugdahl M.B., Dayle M.P. Colonization of gastrointestinal tructs of chicks by Campilobacter jejuni // Appl. And Environ Microbiol. 1988. -V.53, N 10. — P.2365−2370.
  257. Berthier A.M., Soustrey V. Listeria, listeriose //Techn. et Biol.1988.-14, № 3.-P. 112−117.
  258. Beumer R.R., Giffel M.C., Doornik P.C., and Cox LJ. The isolation of Listeria monocytogenes from food and environmental samples using enhanced haemolisis agar: In Book of Abstracts Isopol XI, 1992, 23−24.
  259. Bille, J., Catimal, В., Bannerman, E., Jaquet, C., Yersin, M-N, Ca-niaux, L, Moget, D. and Rocourt, J. API Listeria, a new and promissing one-day system to identify Listeria isolates- Applied and Environmental Microbiology. 1992, 58, 1857−1860.
  260. Bing G.V., Weyaland J.G.M., Stavitski A.B. Proc. soc. Exp. Biol. Med. 1967.-Y.124.-P.1166.
  261. Blake M.S., Gotschlich E.C. Purification and partial characterization of thi major onter membrane protein of Neisseria gonorrhoeae //Infect. Immun. -1982. Vol.36, N 1. — P.277−283.
  262. Blaser M. Campylobacter fetus ssp. jeuni: a laboratory manual //Int. Centre for diarrhoeal disease research, Bangladesh, 1980, special publ. J.7.
  263. Blaser M.J. C. fetus ssp. jejuni: a labor manual // Intern, centre for diarhoeal disease research, Bangladesh.-1980.- № 7. P. 118−119.
  264. Bochm Y., Schneider M. Uber die Hydroxylgruppen an der Oberfla-chen des amprphen Siliciumdioxyds «Aerosil» und ihre Reactionen //Zahargah undallem. Chem. 1959. -301. № 5−6. — S.326−335.
  265. V., Koornhof H.J. //Nature. 1959.-V.184, — P.109.
  266. Bolton F., Robertson L. A selective medium for isolation Cam-pyiobacter jejuni / coli // J. Clin. Pathology.-1982.-V. 35.- P. 462−467
  267. Boyden S.V. The adsorption of protein on erythrocyes treated with tannic acid and subsequent hemaggutination by antiprotein sera //J. Exp. Med.-1951.-N93.- P.107−120.
  268. Bradbury W., Marco M., Hennessy J., Penner J. Occurrence of piasmid DMA in serologically defined strains of C. jejuni and C. coli // Infect. Immun. 1983.- V.40, № 2.- P. 460−463.
  269. Breer С., Schopfer К. Listeria and food // Laucet. 1988. — N 11. — P.
  270. Butzler J.-P., Skirrow M. B. Campylobacter enteritis// Clin. Gastroenterol.-1979.- V. 8.- P. 737−765.
  271. Butzler J.-P., Boeck M., Goossens H. New selective medium for isolation of Campylobacter jejuni from faecal specimens // Lancet.- 1983.-V. 1.- № 8328.-P. 818
  272. Butzler J.-P. Campylobacter Infection in Man and Animals, 1984.1. P. 280.
  273. Cacho J., Aguire P., Hernanz A. et al. Evaluation of a disk method for detection of hippurate hydrolisis by Campylobacter spp. // J. Clin. Microbiol.- 1989.- V.27.- № 2.- P. 359−360
  274. Campylobacter 2: Proceedings of the Second International Workshopon Campylobacter infections // Ed. by Pearson A., Skirrow M., Rowe B. e.a.London: Public Health Laboratory Service, 1983.- 200 p.
  275. Campylobacter: epidemiology, pathogenesis and biochemistry.- Lancaster е. a., PMTP Press, 1982. 117 p.
  276. Clark M.F., Adams A.N. Characteristics of the microplate method of enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of plant virus // J. Gen. Virol. 1977. — Vol.36, N 3. — P. 475−483.
  277. Colomina J., Villar J., Buesa J., Borras R. Enzymatic activities in Campylobacter jejuni. Camoylobacter coli and Campylobacter lari // Re-vista Argentina de Microbiologna. 1997.- V. 29. — P. 300−305.
  278. Coons A.H., Kaplan M.H. Localisation of antigen in tissue cells // J. Exp. Med. 1950.-V.91,N 1.-P.81−89.
  279. Corrigan P.J., Seneviratna P. Pesticide residues in Australian meat /Veter. Rec., 1989. T, 125. -N8. — P. 18−184.
  280. Cossart Pascale, Kocks Christine. The actin based motility of the facultative intracellular pathogen Listeria monocytogenes //Mol. Microbiol. -1994.- 13, № 3.-P. 395−402.
  281. Costas M., Owen R. The classification and identification of Campylobacters using total protein profiles // Campyiobacter 2.- London, 1983.- P. 40.
  282. Cox, L.J., Kleiss, Т., Cordier, J. L., Cordellana C., Koncel, P., Pe-drassi, C., Beumer, R.R. and Seibenga, A. Listeria spp. In food processing, non food and domestic environments: Food Microbiology. 1989, 6, 49−61.
  283. F.M., Frichkneett H. //Nature. 1968. — V. 217. — P.265.
  284. Dekeyser P., Gossuin-Detrain M., Butzler J.-P., Sternon J. Acute enteritis due to related vibrio: first positive stool cultures // J Infect. Dis.-1972.-V.125.- P.390−392
  285. Desheng Lu, Zhixin Chen, В dun Wang Age distribution of diarrhoea! and healthy children infected with Campylobacter jejuni // J. Trop. Med. and Hyg.-1992.-V. 95, № 3.- P. 218−220
  286. Doru P., Krabisch P., Altmeyer M., Bohel-Nickel E. Ineportance and distribution of Campyiobacter and Listeria infections in poultry // Lesz. nauk AR Wrocmawin Wet.-1992.- № 52.- P. 85−102.
  287. Dykes G.A., Geornaros I., Papathanasopoulos M.A., Holy A. Von. Plasmid profiles of Listeria species associated with poultry processing //Food. Microbiol. 1994. — 11, № 6. — P. 519−523.
  288. Eieybe I. Campylobacter infections: domestic cows as a possible source of infection in Nigeria//Med. Lab. Sci.-1983.-V. 40.-N22.-P. 145−147
  289. ElharrifZ., Megrand F. Enzymatic profiles of thermophilic Campylobacters // Campylobacter 2. London, 1983.- P. 44
  290. Farber J.M., Peterkin P.I. Listeria monocytogenes, a food-borne paty-hogen //Microbiol. 1991. — Rev.55. — P.479−511.
  291. Fenlou D.K. Listeria monocytogenes in nlie natural environment /Лп: E.T. Ryser and E.H. Marth (de) Listeria, listeriosis and food satety 2nd ed/ Marcel Dekker Inc. New York, NY. — 1999. — P.21−37.
  292. Fennel C.L., Totten P.A., Quinn T.C. et al. Characterization of Campylobacter-like organisms isolated from homosexual man // J. Inf. Dis.-1984.-V. 149.-N21.-P.5 8−66
  293. Fey H., Pfister M., Ruegg O. Comparative evalution of different en-zyme-linced immunosorbent systems for the detection of staphylococcal entero-toxins А, В, С and D //J. clin. Microbiol.- 1984. Vol. 19. -№ 1. P. 34−38.
  294. Finch M., Blake P. Foodborne outbreaks of Campylobacteriosis // Amer.J. Epidemiol.-1985.- V. 122, — P. 262−268
  295. Fleming M.P. Association of Campylobacter jejuni with enteritis in dogs and cats // Vet. Res.- 1983, — V. 113- P.372−374.
  296. Fliming B. Listeria monocytogenes Anvendelseat gen probe test tie hurting identification of Listeria monocytogenes //Dan veterinartidsskr. 1993 -76, № 23.-P. 1023−1025.
  297. Fuchs R.S., Surendran P.K. Incidence of Listeria in tropical fish and fishery products //Lett Appl. Microbiol. 1989. -N 3. — P.49−51.
  298. Fujisana Т., Mori M. Evalution of media for determining hemolitic activity and thate of API Listeria system for identifying strains Listeria monocytogenes: Journal of Clinical Microbiology.-1994 V. 32 — P. l 127−1129.
  299. A.J. //J.Hyg.-1957.- V.55, N 3.- P.382−401.
  300. Fumarola D., Miragliotta G., Jirillo E. Endotoxin-like activity associated with heat-killed organisms of the genus Campylobacter // Campylobacter: epidemiology, pathogenesis and biochemistry.- Lancaster e. a., 1982.- P. 185−187.
  301. Galsnothys В. Role of the cell surface in virulence of Listeria monocytogenes. «Ann. Inst. Pasteur. Microbiol», 1987, 138, № 2, 273−276.
  302. George H., Hoffman P., Smibert R. et al. Improved medis for growth and aerotolerance of Campylobacter fetus // J. Clin. Microbiol.-1978.- Ne8.-P. 36−41.
  303. Glass R., Stoll В., Huq M. et al. Epidemiologic and clinical features of epidemic Campylobacter jejuni infection in Bangladesh // J. Infect. Dis.- 1983.-V. 148, N22.-P. 292−296.
  304. Grados O., Bravo N., Black R.E., Butzler J.P. Paediatric campilibacter diarhoea from household exposure to live chickens in Lima, Peru // Bull. Woid Health Organ. 1988. — V.66, N 3. — P.369−374.
  305. Gray M.L., Stafseth H.J., Thorp F. et al. A new technique for isolating listerellae from bivine brai // 1948. V. 55. — P. 471−476.
  306. Greenwood M.H. Roberts D., Burden P. The occurrence of Listeria species in milk and dairy products: a national survey in England and Wales // Int. J. Food. Microbiol. -1991.-N12. P.197−206
  307. Gubitz G., Mihellyes S. Direct separation of 2-hydroxy acid enantio-mers dy high performance liquid chromatography on chemically bonded chiral phases // Chromatographya. 1984. — V. 19. — P. 257−259.
  308. Gurtis G.D.W., Mitchell R.G., King A.F., Griftin E.J. A selective differential medium for the isolation of Listeria monocytogenes // Lett. Appl. Microbiol. 1989. — V. 8. — 95−98.
  309. Hao D. Y.-Y., Beuchat L.R., Brackett R.E. Comparison of media and methods for detecting and enumerating. Listeria monocytogenes in refrierated cal-bage. «Appl. And Environ. Microbiol». 1987. — V. 53, N 5. — P. 955−957.
  310. Harmayani, E., Sofos J.N., and Schmidt G.R. Fate of Listeria monocytogenes in raw and cookeed ground beef with meat processing additives. International Journal of Food Microbiology. 1993. — N 18. — P. 223−232.
  311. Harvey S., Greenwood J. Relationships among catalase-positive campyiobacters determined by deoxyribonucleic acid- deoxyribonucleic acid hybridization // Inf. J. Syst. Bacteriol.-1983.-V. 33, N 2.- P. 275−284.
  312. Healing T. D., Greenwood M. H., Pearson A. D. Campylobacters and enteritis // Rev. Med. Microbiol.-1992.- V. 3, Ns3.- P. 159−167
  313. C.A., Hollis D.C., Weaver K.E. 30 years of Campylobacters: biochemical characteristics and a biotyping proposal to for Campylobacter jejuni //J.Clinic. Microbiol.-1982.-V. 15, Ns6.-P. 1065−1073
  314. Hof H., Hefner P. Pathogenicity of Listeria monocytogenes in comparison to other Listeria species. «Infection». 1988.- Vol. 16, N2. — P. 141−144.
  315. Hum B.A.L., Chantler S.M. Production of reagent antibodies // Methods in Enzymology. 1980. — V.70, N 5. — P.104−142.
  316. Inoue Yuichi, Ohtsubo Takakazu, Mori Norihiko et al. A case of meningitis caused by Campylobacter fetus spp. fetus // J. Jap. Assoc. Infec. Dis. 1993. — Vol. 67, N 21. — P.66−70.
  317. Istre G., Blaser M., Shillam P. Campylobacter enteritidis associated with undercooked barbecued chicken // Amer. J. Publ. Hlth.- 1984.- V. 74.-№ 11.-P. 1265−1267
  318. Jemmi T. Actual knowledge of Listeria in meat and fish products //Mitt. Ged. Lebens mittelunters Hyg. 1990. — V.31. -P. 144−157.
  319. A., Velazquez J. В., Rodrigues J. et al. Biotyping of Campylobacter jejuni and Campylobacter coli in Spain // J. Infect.- 1994.- V. 29.-P.305−310
  320. Johnson R., Lior H. Toxinenisity of C. jejuni and C. coli, associated with human enteritis // Campylobacter 2.- London, 1983.- P. 126.
  321. Jonson, J. L., Doule, M.P., and Cassens, R.G. (1990) Listeria spp. in meat and meat products. Areview. Journal of Food Protection. 1953. — P. 8191.
  322. Johnson R., Lior H. Toxin produced by C. jejuni and C. coli // Lancet-1983.- V. 1. -N 28 370. P. 229−230.
  323. Johnson W.M., Lior H. Cytotoxic and cytotonic factors produced by Campylobacter jejuni, C. coli and C. laridis // J. Clin. Microb.- 1986.-V.27, № 2, — P.275−281.
  324. Jones D. M., Eldridge J. Lipopolysaccharides as target antigens for bactericidal antibodies to Campylobacter jejuni // J. Med. Microbiol.-1983.-V. 17, № 3.-P. 4.
  325. Jones D. M., Sutcliffe E. M., Rios R. et al. Campylobacter jejuni adapts to aerobic metabolism in the environment // J. Med. Microbiol.- 1993.- V. 38, № 2, — P, 145−150.
  326. Kampelmacher E.H., van Noorle Hansen L. Listeriosis in human and animals in the Netherlands (1958−1977) //Zentrbl. Bakt. Tly. I Abt. Orig. 1980. V. 246.- P.211−227.
  327. Kaneuchi С., Ashihara M., Suigiyama G., Imaizumi T. Antimicrobial susceptibilyti of Campilibacter jejuni, Campilobacter coli, dogs, piga, and seagulls // Jap. Vet. Sci. 1988. — V.50, N3. — P.685−691.
  328. Kaufman Stefan H.E. Listeriosis findinds current concerh //Microb. Pathog. — 1988.- 5, № 4. — P. 225−23l.Khan M. Altaf. Amino acid requga // Zbl. Bakteriol. — 1989. — 271, N 2. — P. 146−152.
  329. Khan M. Altaf. Amino acid requga // Zbl. Bakteriol. 1989. — 271, N 2. — P.146−152.
  330. Kip J., Van-Haperen P., Kraak J.C. R-N-(pentafluorobenzoyl)-phenylglycine as a chiral stationary phase for the separation of enantiomers by highperfomance liquid chromatography // J. Chromatogr. 1986. — V. 356, № 3. — P. 423−427.
  331. Klinger J.D. Isolation of Listeria: a review of procedures and future perspectives // J. Infection. 1988. — V. 16. — P.89−105.
  332. Kuschner R.A., Trofa A.F., Thomas R.J. et al. Use of azithromycin for the treatment of Campylobacter enteritis in- travelers to Thailand, an area where ciprofloxacin resistance is prevalent // Clin. Infect. Dis.-1995.- V.21, № 3.-P.536−542.
  333. Lafong A.C., Bamford K.B. Low incidence of Campylobacter enteritis in Northern Ireland // J. Hyg.- л986.- V.97, Na3.- P.479−482.
  334. Lantz P. G., Hahn-Hagerdal B. and Radstrom P. Sample preparation methods in PCR based detection of food pathogens: Trends in Food Science and Technology, 5, 1994, 384−389.
  335. Leasor S.B., Foegeding P.M. Listeria spp. in commercially broken raw liquid whole eggs //J. Food Prot 1989. — V. 52. — P. 777−780.
  336. Lennon D., Lewis В., Mantell C., Beckroft D. et al. Epidemic perinatal listeriosis //Pediatr Infect. Dis. 1984. — N 3. — P. 30−34.
  337. Levitt J. The role of «SH» and «SS» in the resistance of cells to high and low temperature //The cell and environmental temperature /Ed. A. S. Iroschin. London Pergamon Press. 1967. — P. 269−274.
  338. Lim Y. S., Tay L.. A one-year study of enteric Campylobacter infections in Singapore//.!. Trop. Med. and Hyg.- 1992.-V. 95, № 2.- P. 119−123
  339. Lindsay D.G. Monitoring abdtesting for residues of therapeutics in meat. / Veter. Rec., 1983. V. l 12, N 20. — P.469−471.
  340. Lior H., Woodward D., Edgar J. et al. Serotyping of Campylobacter jejuni by slide agglutination based on heat- labile antigenic factors // J. Clin. Microb.- 1982.-V. 15, N25.-P.761−762
  341. Lorber B. Listeriosis //Clin. Infect. Dis. 1997. — V.24. — P. l-11.
  342. Lovett J. Isolation and identification of Listeria monocytogenes in daily products//J. Assoc. Off Anal. Chem.- 1988.-V/71.-P.658−660.
  343. Low J.C. Donachie W. A review of Listeria monocytogenes and lbsteriosis //J. Vet. -1997. -V. 153. P. 9−29.
  344. Luechtefeld N., Reller L., Blaser M., Wang W.-Z. Comparison of atmospheres of incubation for primary isolation of Campylobacter fetus subsp. jejuni from animal specimens: 5% oxygen versus candle jar//J. Clin. Mi-crobiol.-1982.-V. 15, № 1.-P. 53−57
  345. Luechtefeld N., Wang W. Hippurate hydrolisis by and TTC tolerance of Campylobacter fetus//J. Clin. Microbiol.-1982,-V. 15.-Nal.-P. 137−140.
  346. Mac. Donald, F. and Sutherland, A. D. Impotant differences beetwen the generation times of Listeria monocytogenes and Listeria innocua in two Listeria enrichment broths: Journal of Dairy Research 1994, 61, 433−436.
  347. Mascart-Lemone F. et al. // Campylobacter 2, — London, 1983.- P. 7172.
  348. McCardell W., Modden J., Stanfield J. Effect of iron concentration ontoxin production in C. jejuni and C. coli // Can. J. Microb.-1986.- V. 32.- P. 395−401
  349. McCarthy S.A. Listeria in the environment /Яп A.J.Miller, J.L.Smith, G.A.Somkuti (ed), Food listeriosis Elsevier, New York, NY, 1990. P.25−29.
  350. McFadyen J., Stockman S. Report of the Depart mental Committee Appointed by the Board of Agriculture and Fisheries to Inguire into Epizootic Abortion //Her Majesty’s Stationery Office, London IU, Appendix D.-1909.- P. 156.
  351. Megraud F. Isolation of Campylobacter spp. from pigeon feces by a combined enrichment-filtration technique // Appi. Environ. Microbiol.-1987.- V. 53.-N26.-P. 1394−1395.
  352. Michel J., Rogol M. Serotype and biotype distribution of erithro-mycine and tetracyciine resistant isolates of Campylobacter jejuni in Israel // Campylobacter 2.-London, 1983.-P. 24.
  353. Mills S., Bradbury W. Human antibody response to outer membrane proteins of Campylobacter ejuni during infection // Infect Immun.- 1984, — V.43.-N 2.-P. 739−743.
  354. Nachamkin I., Blaser M. J., Tompkins L. S. Campylobacter jejuni: Current Status and Future Trends, 1992. P. 207−209.
  355. Nachamkin I., Hart A. Western- blot analisis of human anti-bodyresponse to Campylobacter jejuni cellular antigens during gastrointestinal infection // J.Clin.Microbiol.-1985.-V. 21, N l.-P. 33−38.
  356. Nakane P.K., Pierce G.B. Enzyme-labelled antibodies: preparation and application for the localization of antigen //J. Histochem. Cytochem. 1966. -Vol. 14. -№ 12 .-P. 1084−1091.
  357. Nakane P.K., Kawaoi A. Peroxidase-labelled antibody a new method of conjugation // J.Histochem. Cytochem. 1974. — V.22, N4. — P. 506−508.
  358. Neimann J., Engberg J., Molback K., Wegener H.C. Risk factors associated with sporadic campylobacteriosis in Denmark // Proc. 4th World Congress of Foodborne Infections and Intoxications, Berlin. 1998, — V. 1.- P. 298 -303
  359. Neter E., Bertram L.F., Zac D.A. et al- J. Exp. Med.- 1952.- V. 96, № 1.- P. l-15.
  360. Neter E., Gorzynski E.A., Gino R.M. et al. //Canad. J. Microbiol.-1956.-N 2, 3.-P. 232−24.
  361. Newell D. G., Kettley J. M., Feldman R. A. Campylobacters, Helicobacters, and Related Organisms, 1997. P. 17−27.
  362. Newell D. G. Campylobacter, Helicobacter and related organisms: speciation and subtyping // Campylobacter IX: Proceedings of the 9th International Workshop on Campylobacter, Helicobacter, and related organisms.-1998.- P. 209 -212.
  363. Nolla-Salas J., Plasencia A., Gasser I., Almena M., Coll P., Anto J.M. Estudio clinicoepidemiologico de la listeriosis humana en Barcelona //Med. Clin. -1994, — 103. № 2.-P. 41−45.
  364. Nossal G.J.V., Szenberg A., Ada G.L. et al. Single cell studies 19S antibody production // J. Exp. Med. 1964. — V. l 19, № 3. — P. 485−502.
  365. Ortel S. Phage typing of Listeria //Int.J. food Microbiol. — 1989 -8, № 3, — P. 241−243.
  366. Ott A. K., Reed E. Other foodborne pathogensseen in Western Australia: Abstr. // Pathology.-1993.-V. 23, № 1.- P. 215
  367. Ouchterlony O. Antigen-antibody reactions in gel. // Arlciv for Kemi. Mineral. О Ged. 1949. — V.261, N 14. -P.l-9.
  368. Owen R. J., Fitzgerald C., Sutherland K., Borman P. Flagellin gene polymorfism analysis of Campylobacter jejuni infecting man and other hosts and comparison with biotyping and somatic antigen serotyping // Epidemiol. and Infect. -1994.-V. 113.-P. 221.
  369. Pamer Eric G. Direct seguence identification and kinetic analysis of an MHC ciass I restricted Listeria monocytogenes CTL epitope. //J. Immunol. — 1994. — 152. N 2. — P. 686−694.
  370. Papageorgiou D.K., Marth E.H. Fate of Listeria monocytogenes during the manufacture, ripening and storage of fetacheese // J. Food Prot. -1989. -V.52.-P. 82−87.
  371. Patton C., Barrett Т., Morris G. Serotyping C. jejuni / coii by two systems: the CDC exrerience // Campylobacter 2.- London, 1983.- P. 96−97
  372. Patton C., Barrett Т., Morris G. Comparison of the Penner and Lior methods of serotyping Campylobacter spp. // J. Clin. MicrobioL- 1985.- V. 22.-N4.- P.558−565
  373. Penner J. L. The Genus Campylobacter: A decade of progress // Clin. MicrobioL Rev.-1988.-V. l.-P. 157
  374. Penner J. L., Hennessy J., Goodbody M. Development of a scheme for serotyping Campylobacter jejuni // Campylobacter: epidemiology, pathogenesis and biochemistry.- Lancaster. 1982.- P. 89−92
  375. Perez Perez G. I., Blaser M. J. Campylobacter and Helicobacter, 1992.-117 p.
  376. Poison A., Potgieter G.M., Largier J.E. The fractionation of protein mixtures by linear polymers of higth molecular weigh //Biochem. Biophis. Acta. -1964. V.82. — P.463−475.
  377. Pradel J.M., Battail N, Atrache V. Evalution of an automated immunoassay for the specific detection of L. monocytogenes. XII International symposium on problems of listeriosis Perth Western Australia 2−6 October 1995. P. 465.
  378. Rahizan I., Rohani M. Y., Norazah A. Enteric pathogens encounte-redin community acquired diarrhoeal illness in Malaysian patients over a 3 year period 1992−1994 // Intl. Med. J.-1995.- V. 2.- P. 191 -193
  379. Rayss K., Ketyi J., Schweiz Z. Allg. Path.- 1958. N 21. — P. 879 891.
  380. Razi M., Park R., Skirrow M. Two new tests for differentiating between strains of Campylobacter// J. Appl. Bacteriol.-1982.- № 50.- P. 55−57
  381. Rebier V.F. Epidemie de Listeriose-Franc-Ete 1993. Bilan au 1 erde-cembre 1993 //J. Le Bull.d. Epiter, 1994. — Vol. 7, N 1. — P. 8−11.
  382. Redway K.F., Lapage S.P. Effect of carbohydrates and related compounds on the long-term presarvation of treeze-dried bacteria //Cryobiology. -1974.-V. 11, № 1.- P. 73−79.
  383. Reido F.X., Pinner R.W., de Lourdes Tosca M. et al. A point-source foodborne Listeriosis out break: documented incubation period and possible mild illness //J.Infect. Dis. — 1994. — V.170. — P.693−696.
  384. Rice D.N., Wallen S., Nitzel O. Nebraska residue avoidance program report reducing residues in meat and milk /Proceedings, 1984. P.116−120.
  385. Ritchie A., Bryner J., Foley J. Phages of thermophilic Campylobacter spp.: isolation, morphology and utility for typing // Campylobacter 2.- London, 1983.- P.101−102.
  386. Rodriguez L.D., Vazquez-Boland J.A., Garayazadal J.F. et al. Microplate technique to determine hemolytic activity for routine typing of Listeria strains //J.Clin. Microbiol. 1986. — V. 24. — P. 99−103.
  387. Rossetti O.L. AreseA.L. Boschiroli M.L., Cravero S.L. Coloning of Brucella abortus gene and characterization of expressed 26-kilodalton peripasmic protein: potential use for diagnosis //J.Clin. Microbiol. -1996. Vol.34, N 1. — P.165−169.
  388. Ruiz-Palacios G.M., Torres J., Escamilla N.I. et al. Cholera-like enterotoxin produced by Campylobacter jejuni: characterization and clinical significance // Lancet.-1983.- P.250−251.
  389. Ryser E.T., Marth E.H. Fate of Listeria monocytogenes during the manufacture and ripening of Camambert chees //J.Food Pro. 1987. — V.50. — P. 372−378.
  390. Saltield N.J., Pugh E.G. Campylobacter enteritis in young child living in household with puppies //Brit. Med. J. -1987. V. 294. -N 6563/ - H.21−22.
  391. Sebald M., Veron M. Teneur en bases de L’ADN et classification des Vibrions//Ann. Inst. Pasteur.-1963.-V. 105.-P.897−910
  392. Seeliger H.P.R. Listeriosen Springer-Veriag KG. — Berlin, 1958 —251 p.
  393. Seeliger H.P.R. u Langer В. Серологический анализ рода листерий. Его ценность и ограничения. International goumal of Food. Microbiolog. -1989.- P. 245−248.
  394. Shmilovitz M., Kretzez B. Campylobacter jejuni as an etiologic agent of diarrheal disease in Israel // Israel J. Med. Sci.-1982.-V. 18.- № 9.- P. 935−940
  395. Shucheng D., Shunlin W., Weiyu L. et al. Campylobacter enteritis in infants and young children in China // J. Diarrhoeal Dis. Res.-1983.- V. 1, № 1.- P. 17−20.
  396. Schuchart A., Swaminathan В., Broome C.V. Epidemiology humen listeriosis //Clin. Microbiol Rev. 1991. -N4. -P. 169−183.
  397. Sitter Т., Bauer M. F., Held E. Akute Aorteninsuffizienz nach Endokarditis durch Infection mit Campylobacter fetus subspecies fetus // DMW.-1992.-Bd. 117, N236.-S. 1355−1358.
  398. Sizmur K., Walker C.W. Listeria in prepacked salads // Lancet. -1988.-P. 1167.
  399. Schuster G., Borkhardt H. L. Gehauftes Auqtreten von Listeriose -Erkrankungen in Bezirk Magdeburg im Jahr 1985 //Z. gesamte Hyg. Und Grenz-geb. — 1987.-V. 33, N5.-P. 261−263.
  400. Skirrow M. Taxonomy and biotyping. Isolation and detection
  401. Campylobacter 2.- London, 1982.- P. 33−38.
  402. Skovgaard N., Morgen C.-A. Detection of Listeria spp in faeces fromanimals in feeds, and in raw foods of animal origin. // Int.J. Food Microbiol.1988.-V. 6, N3.-P. 229−242.
  403. Stavitsky A.B. Micromethods for the study and antibodies //J. Immu-nol.-1954.- V. 72.-P. 360.
  404. Stehr- Green J., Mitchell P., Nicholls C. et al. Campylobacter enteritis -New Zeland, 1990 // Morbid, and Mortal. Weekly Rept: Repts Nat. Cent. Infect. Diseases, Jan. 1990 Dec. 1991. — P. 69.
  405. Steibuch G., Andran R. The isolation of IgG from imanalion serra with the acid of caprilic // Arch. Of Biochem. Stray and Biophys. 1969. — V.139. -P. 279−284.
  406. Steinbrugge E.G., Maxcy R.B., Liewen M.B. Fate of Listeria mono-cytogenew on ready toserve lettuce // J. Food. Prot. 1988. — V.51. — P.596−599.
  407. H. (Шторц X.) Иммунофлуоресценция //Иммунологические методы. М.: Медицина, 1987. — С.128−148.
  408. Svedhem A., Kaijser В. Campylobacter fetus ssp. jejuni: a com-moncause of diarrhea in Sweden // J. Infect. Dis.-1980.-V. 142.- P. 353−359.
  409. Swaminathan В., Hayes P. S. Sampling, isolation and rapid detection In: Isolation and identification of Listeria monocytogenes // US Departament of Health nd Human Services, CDC. Atlanta. -1989. -P 21−37.
  410. Tanaka K., Shinoda S., Takai N., Takahashi H., Saito Y. The preparation of mesoporous silica gel and the nature of modification of its suctace with organoalkoxysilane //Bull. Chem. Soc. Jap., 1980. V.53. — N 5. — P.1242−1246.
  411. Tay ST., Puthucheaiy S.D., Devi S., Kautner Y. Characterization of ampylobacters from Malaysia // Sing. Med. J.-1991.- V. 36.- P. 282 284.
  412. Tay ST., Shamala D., Savithri D.P., Ingrid M.K. Detection of aemolytic activity of Campylobacters by agarose haemolysis and microplate assay//J. Med. Microbiol. -1995.-V. 42.- P. 175 -180.
  413. Taylor D., Brown M., McDermott K. Waterborne transmission of ampylobacter enteritis // Microb. Ecol.-1983.- V. 8, — N 4.- P. 347−354.
  414. The OXOID manual, 5-th ed. / OXOID Ltd.- London, 1982.- 352 p.
  415. Topley W.W.G. An outline of immunity London: Eward, 1933.414 p.
  416. Turkson P.K., Lindgvist K.J., Kapperud G. Isolation of Campylobacter spp and Yersinia enterocolitica from domestic animals and human patients in Kenya // Acta Pathol. Microbiol. Scand. Sec. A.Pathol. 1988. — V.96, N 7. — P. 141−146.
  417. Vazquez-Boland J.A., KuhnM., Berche F. et al. Listeria pathogenesis and molecular virulence determinants //Clin. Microbiol. Rev. 2001. N 14. — P. 584−640.
  418. Veron M., Chatelain R. Taxonomic study of the genus Campylobacter ebald and Veron and designation of the neotype strain for the type species,
  419. С. fetus Smith and Taylor) Sebald and Veron // Inf. J. Sys. Bacterid.-1973.-V.23.-P. 22−134.
  420. Vinzent R., Dumas J., Picard N. Septicemic grave au cours de la grossesse due a un vibrion: avortement consecutif // Bull Acad., Natl. Med. (Paris).- 1947.-V. 131.-P.90−92.
  421. Wadstrom Т., Baloda S., Krovacek K. et al. Swedish isolates of C. jejuni and coli do not produce cytotonic or cytotoxic enterotoxins 11 Lancet.-1983,-V. 2, N 8355.- P. 911,
  422. Walkins J., Sleath K.P. Izolation and enumeration of Listeria monocytogenes from sewage, sewage sludge, and river water //J.Appl. Bacteriol. 1981. -N 50. -P.l-9.
  423. Warburg O., Christian W. Isolierung und Kristallisation des Garugs-terments Enolase //Biochem. Z. 1941. — V. 310. — P.384−421.
  424. Warner D.R., Bryner J.H., Beran G.W. Epidemiologic study og cam-pylobacteriosis in Iowa cattle an possible role af unpasteurized milk as a vechiccle of infection // Am.J. Veter. Res. 1986. — V.47, N 2. — P.254−258.
  425. Weaver R., Hollis D., Hebert G., Blaser M. Biotype characteristics of Campylobacter species with emphasis on strains' isolated in North America //Campylobacter: epidemiology, pathogenesis and biochemistry.- Lancaster. 1982. — P.77−89.
  426. Weinbach R. Die Verwendbarkeit formol behandeiter Erythrocyten als Antigentrager in der indirecten Haemagglutination. — 2. //Schweiz. Z. Allg. Path.- 1958. -V.21.-P. 1043.
  427. Weinbach R. Die Verwendbarkeit formol behandeiter Erythrocyten als Antigentrager in der indirecten Haemagglutination. — 1 //Schweiz. Z. Allg. Path. — 1959. -V.22.-P. 1.
  428. Weis J., Seeliger H.P.R. Incidence of Listeria monocytogenes in nature //Appl. Microbiol. 1975. — V.30. — P.29−32.
  429. Weller Т.Н., Coons A.H. Fluorescent antibody studies with agents of varicella and herpes zoster propagated in vitro // Proc. Soc. Exp. Biol. 1954. -V.86. — P.789−794.
  430. Welshimer HJ. Izolation of Listeria monocytogenes from vegetation //J. Bacteriol. 1968. — V.95. — P. 300−303.
  431. Welshimer H.J. Survival of Listeria monocytogenes in soil //J.Bacteripl. 1960. — V.80. — P.316−320.
  432. Welshimer H.J., Donker-Voet J. Listeria monocytogenes in nature //Appl. Microbiol. 1971.-V. 21.-P.516−519.
  433. Wesley I.V., Pinner R., Schuchart A., Perce K., Broome C.V. Epidemiology of human listeriosis abstr. S-45 // Program Abstr. 30th Interesci. Cont. An-timicrob. Aagents Chemother. ASM. Wachington, D.C. 1990. -P.324.
Заполнить форму текущей работой