Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Прогностическое значение определения интерферонового статуса и экспрессии генов цитокинов у беременных высокого инфекционного риска

Диссертация: Прогностическое значение определения интерферонового статуса и экспрессии генов цитокинов у беременных высокого инфекционного риска
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс студентов, ординаторов и аспирантов кафедры акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, кафедры иммунологии медико-биологического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, используются в практической работе родильного отделения ГБ № 8 ДЗ г. Москвы… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
  • Глава I. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕНЕЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Проблема преждевременных родов в акушерстве и перинатологии
    • 1. 2. Определение понятия «преждевременные роды»
    • 1. 3. Эпидемиология преждевременных родов
    • 1. 4. Этиология и патогенез преждевременных родов
    • 1. 5. Клинические проявления преждевременных родов
    • 1. 6. Факторы риска преждевременных родов
    • 1. 7. Цитокины при нормальной и осложненной беременности
    • 1. 8. Цитокины в патогенезе преждевременных родов
  • Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Методы клинического обследования групп пациенток
    • 2. 2. Иммунологические и молекулярно-генетические методы исследования
      • 2. 2. 1. Определение экспрессии генов цитокинов в мононуклеарных клетках периферической крови методом обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР)
      • 2. 2. 2. Определение интерферонового статуса и чувствительности лейкоцитов периферической крови к препаратам ИФНа и ИФНу биологическим методом
    • 2. 3. Статистическая обработка полученных результатов
  • Глава III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП
    • 3. 1. Характеристика пациенток обследованных групп
    • 3. 2. Клиническая характеристика пациенток обследованных групп
    • 3. 3. Исходы беременности у обследованных пациенток основной и контрольной групп
      • 3. 3. 1. Течение родов у пациенток основной и контрольной групп
      • 3. 3. 2. Клиническая характеристика новорожденных от матерей основной группы и группы контроля
      • 3. 3. 3. Гистологическое исследование последов
  • Глава IV. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТКАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ
  • Глава V. ИССЛЕДОВАНИЕ ИНТЕРФЕРОНОВОГО СТАТУСА И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ К ПРЕПАРАТАМ ИНТЕРФЕРОНОВ У ПАЦИЕНТОК ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП
    • 5. 1. Сравнительный анализ экспрессии генов ИФНа и ИФНу в мононуклеарных клетках периферической крови у беременных с высоким инфекционным риском, здоровых беременных и небеременных женщин
    • 5. 2. Сравнительный анализ определения индуцированной продукции ИФНа и ИФНу в культуре лейкоцитов у беременных с высоким инфекционным риском, здоровых беременных и небеременных женщин
    • 5. 3. Сравнительный анализ определения чувствительности лейкоцитов к препаратам интерферонов у беременных с высоким инфекционным риском, здоровых беременных и небеременных женщин
  • Глава VI.
  • ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Прогностическое значение определения интерферонового статуса и экспрессии генов цитокинов у беременных высокого инфекционного риска (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования. Проблема преждевременных родов (ПР) и внутриутробного инфицирования плода (ВУИ) в современном акушерстве продолжает оставаться актуальной и нерешенной проблемой [11,12,13,35,112].

На долю недоношенных детей приходится 60−70% ранней неонатальной смертности и 65−75% - детской смертности. Мертворождаемость при преждевременных родах в 8−13 раз выше, чем при своевременных, а перинатальная смертность у недоношенных новорожденных в 33 раза выше, чем у доношенных [135,101]. Следует отметить, что 40% преждевременных родов обусловлено инфекционными факторами, а преждевременные роды до 30 недель беременности имеют инфекционную этиологию в 80% наблюдений [93,119,34,49].

Несмотря на многочисленные научные и практические исследования в этой области, частота преждевременных родов не снижается, а в некоторых странах даже растет, что заслуживает дальнейшего всестороннего изучения и совершенствования диагностических и лечебных мероприятий, направленных на снижение количества преждевременных родов [32,60,153].

По современным представлениям, одной из причин развития преждевременных родов инфекционного генеза являются ограниченные возможности иммунной системы беременной к своевременному распознаванию и уничтожению этиологического агента инфекции. Для осуществления иммунологической защиты против различных патогенов необходима скоординированная работа врожденной и адаптивной систем иммунитета [43,38,8].

Система цитокинов играет важную роль в течение всей беременности, регулируя процессы инвазии трофобласта, межклеточные взаимоотношения в эндометрии, воспалительные реакции [64]. При осложненном течении беременности на фоне урогенитальной инфекции отмечается увеличение в периферической крови провоспалительных цитокинов, что приводит к 6 возрастанию продукции простагландинов и ферментов, способствующих сокращениям матки и раскрытию шейки матки [44,156].

Дальнейшие исследования в этой области и поиск новых иммунологических маркеров невынашивания беременности позволят выявить пациенток групп риска по развитию преждевременных родов инфекционного генеза, своевременно проводить патогенетически обоснованную терапию с целью улучшения исходов беременности и родов, снижения перинатальной заболеваемости и смертности.

Недостаточная теоретическая обоснованность мнений о патогенезе преждевременных родов обусловливает эмпирический подход к лечебной тактике, что не позволяет существенно снизить частоту данной патологии. В проводимых ранее исследованиях практически отсутствуют данные о частоте выявления экспрессии генов провоспалительных, противовоспалительных и противовирусных цитокинов в мононуклеарных клетках (МНК) периферической крови беременных с высоким инфекционным риском, также отсутствуют сведения об уровне экспрессии генов цитокинов в МНК периферической крови и индуцированной выработке интерферонов в культуре лейкоцитов у беременных с высоким инфекционным риском. Исходя из вышеизложенного, представляется важной комплексная оценка цитокинового профиля и интерферонового статуса у беременных с высоким инфекционным риском.

Цель исследования.

Определить диагностическую и прогностическую значимость комплексного исследования интерферонового статуса и экспрессии генов цитокинов у беременных высокого инфекционного риска.

Задачи исследования.

1. Провести анализ течения беременности, родов и послеродового периода у беременных с урогенитальной инфекцией и здоровых беременных на основании комплексного клинико-лабораторного обследования беременных и их потомства.

2. Провести анализ экспрессии генов цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-18, ФНОа, ИЛ-4, ИЛ-10, ИФНа, ИФНу) в МНК у пациенток обследованных групп и оценить их диагностическую значимость для выявления беременных групп риска по преждевременным родам и по реализации ВУИ.

3. Оценить диагностическую и прогностическую значимость определения интерферонового статуса у пациенток обследованных групп.

4. Определить чувствительность лейкоцитов периферической крови (ЛПК) к препаратам ИФНа и ИФНу упациенток обследованных групп.

5. Разработать алгоритм обследования беременных высокого инфекционного риска для прогнозирования преждевременных родов инфекционного генеза, реализации ВУИ и оптимизации тактики ведения данного контингента беременных.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное исследование экспрессии генов цитокинов в МНК у беременных высокого инфекционного риска для выявления группы риска по преждевременным родам и реализации ВУИ.

У беременных с преждевременными родами инфекционного генеза показано увеличение уровня экспрессии генов ИЛ-1, ИЛ-8 в МНК периферической крови и снижение уровня экспрессии гена ИЛ-18 в МНК, по сравнению с беременными со своевременными родами.

При реализации ВУИ наблюдается достоверное снижение уровня экспрессии гена ИЛ-12 в МНК и частоты его выявляемое&trade-.

Впервые выявлен дисбаланс в индуцированной выработке интерферонов в культуре лейкоцитов у беременных с преждевременными родами, который проявляется в значительном увеличении выработки ИФНа и снижении выработки ИФНу.

Полученные результаты об изменении экспрессии генов цитокинов и интерферонового статуса углубляют представления о патогенезе преждевременных родов инфекционного генеза.

В данном исследовании разработаны новые иммунологические, критерии прогнозирования преждевременных родов и реализации ВУИ у беременных высокого инфекционного риска, позволяющие оптимизировать тактику ведения данного контингента беременных. Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение, заявка № 2 011 146 149/15(69 086) от 15.11.2011 г.

Практическая значимость.

Изучение социально — возрастного состава, а также соматического и гинекологического статуса беременных позволяет выделить факторы риска преждевременных родов инфекционного генеза, что способствует своевременной диагностике и проведению лечения угрозы преждевременных родов.

Определение факторов риска развития преждевременной родовой деятельности позволяет выделить когорту беременных для проведения динамического клинико-лабораторного контроля за состоянием будущей матери и плода с применением современных технологий согласно разработанному в результате проведенного исследования алгоритму обследования беременных с высоким инфекционным риском.

Увеличение уровня экспрессии ИЛ-1, ИЛ-8 в МНК периферической крови и снижение уровня экспрессии гена ИЛ-18 в МНК могут быть рекомендованы в качестве дополнительных критериев диагностики и прогнозирования преждевременных родов.

Изучение индуцированной выработки ИФНа и ИФНу ЛПК позволило разработать новые критерии ранней диагностики и прогнозирования преждевременных родов инфекционного генеза.

Положения, выносимые на защиту.

1. Наличие урогенитальной инфекции (УГИ) у беременной является фактором риска развития акушерских осложнений во время беременности и родов и приводит к высокой частоте преждевременных родов инфекционного генеза, высокой перинатальной заболеваемости.

2. Комплексное исследование экспрессии генов цитокинов представляет особую диагностическую значимость для прогнозирования преждевременных родов инфекционного генеза. Показано увеличение уровня экспрессии генов ИЛ-1, ИЛ-8 в МНК периферической крови и снижение уровня ИЛ-18 у беременных с преждевременными родами инфекционного генеза. При реализации ВУИ наблюдается снижение уровня экспрессии гена ИЛ-12 в МНК периферической крови и частоты его выявляемое&trade-.

3. Изменение соотношения ИФНа к ИФНу, выявленное при изучении индуцированной выработки интерферонов лейкоцитами периферической крови, позволяет с высокой точностью прогнозировать преждевременные роды у беременных высокого инфекционного риска. Полученные данные изучения индуцированной выработки интерферонов лейкоцитами периферической крови и определения чувствительности ЛПК к препаратам ИФНа и ИФНу являются обоснованием для проведения иммунокорригирующей терапии у беременных высокого инфекционного риска.

4. С учетом полученных клинико-иммунологических критериев разработан алгоритм диагностики и прогнозирования преждевременных родов у беременных высокого инфекционного риска.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс студентов, ординаторов и аспирантов кафедры акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, кафедры иммунологии медико-биологического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, используются в практической работе родильного отделения ГБ № 8 ДЗ г. Москвы, родильного дома № 1 ДЗ г. Москвы, родильного дома № 10 ДЗ г. Москвы.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2012) — XIX, XX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012, 2013) — VII Ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии, качество» (Москва, 2012) — VII, VIII Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2012, 2013).

Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, кафедры иммунологии медико-биологического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, врачей гинекологических отделений ГКБ № 55 ДЗ г. Москвы, родильного отделения ГБ № 8 ДЗ г. Москвы, сотрудников родильного дома № 1 ДЗ г. Москвы и родильного дома № 10 ДЗ г. Москвы 26 июня 2012 г., протокол № 12.

Публикации.

Основные положения диссертации отражены в 11 публикациях, из них 5 — в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

На данное исследование получено положительное решение о выдаче патента на изобретение «Способ прогнозирования преждевременных родов и внутриутробного инфицирования плода» № 2 011 146 149/15(69 086) от 15.11.2011 г.

Личное участие автора.

Автором лично проведена работа по клиническому и инструментальному обследованию тематических больных, анализу клинико-лабораторных исследованийстатистическая обработка полученных данных и анализ результатов исследования.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 147 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, клинической характеристики групп, результатов собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего 179 источников, из них 54 отечественных и 125 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 38 диаграммами.

выводы.

1. Факторами риска развития преждевременных родов и реализации ВУИ у плода и новорожденного являются: наличие УГИ во время беременности в сочетании с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, хроническими экстрагенитальными заболеваниямирецидивирующая угроза прерывания беременностихроническая плацентарная недостаточностьхроническая гипоксия плода.

2. У беременных с преждевременными родами инфекционного генеза выявлено достоверное увеличение уровня экспрессии генов ИЛ-1, ИЛ-8 более чем в 2 раза и снижение экспрессии гена ИЛ-18 в МНК более чем в 2,2 раза по сравнению с группой с наличием УГИ и своевременными родами. При реализации ВУИ наблюдается снижение уровня экспрессии гена ИЛ-12 в 2,3 раза и частоты его выявляемое&tradeболее чем в 12,7 раз, по сравнению с беременными без реализации ВУИ.

3. У беременных с преждевременными родами инфекционного генеза на фоне высокого уровня экспрессии гена ИФНу продукция его в культуре лейкоцитов снижена, что свидетельствует о нарушении продукции ИФНу на посттранскрипционном уровне. Увеличение индуцированной выработки лейкоцитами периферической крови ИФНа в 5 и более раз по сравнению с выработкой ИФНу у беременных с наличием урогенитальной инфекции позволяет с высокой точностью прогнозировать преждевременные роды инфекционного генеза в 60,0% случаев.

4. Наиболее высокой чувствительностью (82,0% случаев) к препаратам ИФНа (Роферону А, Интрону А) обладают лейкоциты беременных в группе с преждевременными родами инфекционного генеза, т. е. с наиболее выраженными изменениями интерферонового статуса.

5. Выявленные изменения в цитокиновом и интерфероновом статусе у беременных с наличием УГИ могут быть использованы как прогностические и диагностические критерии преждевременных родов и реализации ВУИ. В алгоритм обследования беременных групп риска следует включать комплексное исследование экспрессии генов цитокинов и оценку интерферонового статуса, что позволит своевременно проводить этиопатогенетическую и иммунокорригирующую терапию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Выявление факторов повышенного риска развития осложнений беременности у обследованных пациенток (острая или рецидивирующая хроническая инфекция, наличие воспалительных заболеваний тазовых органов в анамнезе, плацентарная недостаточность, хроническая гипоксия плода, маловодие, многоводие и другие осложнения) дают основания относить данный контингент к группе высокого риска по развитию преждевременной родовой деятельности и реализации ВУИ, и, соответственно, проводить целенаправленное обследование.

2. Выявленные изменения в цитокиновом и интерфероновом статусах (повышение уровня / экспрессии гена ИЛ-1, ИЛ-8 и снижение уровня экспрессии гена ИЛ-18- увеличение индуцированной выработки ИФНа по сравнению с ИФНу в 5 и более раз) у беременных с наличием УГИ и явлениями угрозы прерывания беременности могут быть использованы как маркеры осложненного течения беременности, что позволит своевременно проводить симптоматическую и патогенетическую терапию.

3. Снижение уровня экспрессии гена ИЛ-12 в МНК периферической крови по сравнению с данными обследованных пациенток без реализации ВУИ позволяет отнести данных пациенток в группу риска по реализации ВУИ.

4. Выявленные изменения в интерфероновом статусе у пациенток с преждевременными родами инфекционного генеза и реализацией ВУИ могут служить теоретическим обоснованием для своевременного начала иммунокорригирующей терапии препаратами ИФНа в группах риска.

5. Для назначения терапии препаратами рекомбинантного ИФНа-2 в группах риска по преждевременным родам инфекционного генеза рекомендуется оценить чувствительность лейкоцитов периферической крови пациенток к препаратам ИФНа (Роферону А, Интрону А).

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.В. Беременность и роды высокого риска // М.: Мед. информ. агенство.-2004.-с.400.
  2. И.В. Роль механизмов врожденного иммунитета в реализации внутриутробной инфекции при беременности высокого инфекционного риска. Автореферат. Дис. докт. мед. наук. Москва, 2009
  3. В.Ф., Смольникова Л. А., Долгушин И. И. Состояние факторов местной иммунной защиты репродуктивного тракта при вагинозе у беременных. Журнал микробиологии эпидемиологии иммунобиологии.-2001--4: 89−93.
  4. Кан Н. Е. Современные технологии в диагностике и прогнозировании внутриутробных инфекций. Автореф. дис. докт. мед. наук. Москва, 2005.
  5. С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. СПб.: Фолиант,-2008.-552 с
  6. Л.В., Ганковская Л. В., Хорева М. В. и др. Система цитокинов, современные методы иммунного анализа. М., 2001.
  7. Л.В., Долгина E.H., Ганковская Л. В. Анализ цитокинов в биологических жидкостях организма//Аллергология и иммунология.-2006.
  8. Л.Г., Ганковская Л. В., Мешкова Р. Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. ГЕОТАР-Медиа, -2012. -640 с
  9. Л.Г., Игнатьева Г. А., Ганковская Л. В. Иммунология. Практикум. -М.:ГЕОТАР-Медиа, -2010. -176 с
  10. П.В., Макаров О. В., Володин H.H. Недоношенная беременность осложненная преждевременным разрывом плодных оболочек.-Москва,-2012,-132 с
  11. И.Н. Научно-практический семинар «Репродуктивный Потенциал России: «Преждевременные роды основная проблема XXI века». Сочи. 19 сентября 2011
  12. В.И., Логутова Л. С., Серова О. Ф. Прегравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности//Информационно-методическое письмо M3-M0.-2003.-C.22.
  13. Кулаков В. И // Мать и дитя: материалы VIII Всероссийского форума, (3−6 окт. 2006). Москва, 2006. С. 3 — 4.
  14. В.И. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. Выпуск 2. Под ред. М: Гэотар-Медиа 2008.-е 112—131.
  15. В.И., Серов В. Н., Демидов В. Н. и др. Алгоритм пренатального мониторинга //Акушерство и гинекология-2000.-№ 5.-с56−59.
  16. М.А. Вебинар «Преждевременные роды» от 20.06.2012г.
  17. М.А. Иммунологические механизмы угрозы прерывания беременности // Аллергология и иммунология. 2009. — Т. 10, № 2. — С. 247.
  18. A.A., Длин В. В., и соавт. Клиническое значение определения значения ИЛ-8 и ИЛ-18 в сыворотке крови и моче у больных с нефротическим синдромом/ЛСлиническая нефрология.-2011.-№ 4.-с31.
  19. О.В., Алешкин В. А., Савченко Т. Н. Инфекции в акушерстве и гинекологии//М.:МЕД прессинформ, 2007.-с.462 .
  20. О.В., Бахарева И. В., Ганковская Л. В., Романовская В. В., Ганковская О. В. То11-подобные рецепторы в генезе невынашивания беременности // Акушерство и гинекология. 2008. — № 32. — С. 23−26.
  21. О.В., Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В., Бахарева Л. В., Ганковская O.A. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет.-М.,-2007.-е 75−78.
  22. M.B. Закономерности функционирования и направленная коррекция цитокиновой регуляторной сети: автореф. дисс. д-ра биол. наук / М.-2006.
  23. Методическое письмо Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации «Преждевременные роды» № 15−0/10/212 700 от 16.12.2011 г.
  24. О.В., Сельков С. А. Иммунология репродукции: старые догмы и новые представления//Журн. акуш. и жен. болезней. 2004.-Т.53, Вып. 1.-С. 89−97.
  25. Приказ Минздравсоцразвития России № 1687н от 27 декабря 2011 г. О медицинских критериях рождения, форме документа о рождении и порядке ее выдачи
  26. Приказ Министерства Здравоохранения РФ № 318, Постановление Госкомстата РФ N 190 от 04 декабря 1992 г. О переходе на рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения критерии живорождения и мертворожд ения.
  27. Н.В.- Шапошникова М.А. Современный взгляд на проблему преждевременных родов//Сибирский медицинский журнал.-2009.-№ 3.-с28.
  28. Г. М., Шалина Р. И. и соавт. Современные проблемы ' преждевременных родов//Российский Вестник Акушера-Гинеколога.-2010.-№ 3.-с.52−54.
  29. Т.Н., Макаров О. В., Алешкин В. А. и др. Нарушение микробиоценоза влагалища как фактор невынашивания беременности//Лечение и профилактика.-М.-2012.-№ 1(2).с-39−40
  30. В.Н., Тютюнник В. Л., Зубков В. В. и др. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью // Акушерство и гинекология.-2002.-№ 3.-с. 16−21.
  31. В.М. Привычная потеря беременности. М., «Триада-Х», 2005.- 304 с.
  32. В.М., Антонов А. Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок: руководство для врачей. -М.: ГЭОТАР Медиа, 2006.- с 448.
  33. В.М., Сухих Г. Т. Невынашивание беременности//М.-2010.-c.536.
  34. A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма. Цитокины и воспаление 2002- 1(1): 9−16.
  35. A.C. Цитокины классификация и биологические функции// Цитокины и воспаление.-2004.-Т.З.-№ 2.с16−22.
  36. Н.Ю., Анциферова Ю. С., Кудряшова A.B., Иммунологическая загадка беременности.-Иваново.-2005.-276 с
  37. Справочник «Видаль». Лекарственные препараты в России 2013
  38. М.Ю. Цитокины как нейромодуляторы в центральной нервной системе//Биохимии.-2005.-Т.22,№ 1.-с. 5−11.
  39. Т.Н. Содержание цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашива нием беременности инфекционного генеза: Автореф. дис. канд. мед. наук. М 2005- с 26.
  40. Г. Т., Ванько Л. В. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности//Иммунология.-2005.-Т.9.-№ 2.-с. 103−108.
  41. Г. Т., Ванько Л. В. Иммунология беременности. М., 2003, 400
  42. Н.К., Сухих Г. Т. Роль цитокинов в невынашивании беременности. Материалы V всероссийского форума «Мать и дитя», М., 2003: с. 231—232.
  43. , Н.К. Роль иммунных взаимодействий на ранних этапах физиологической беременности и при привычном выкидыше/Иммунология.-2008 -№ 2 -С 124−129
  44. А.В., Кулагин В. И., Фидаров А. А., Наровлянский А. Н., Мезенцева М. В., Тускаева Д. Ю., Тускаев J1.E. Экспрессия генов некоторых цитокинов у больных урогенитальным трихомониазом // Современные наукоемкие технологии. М.- 2005.-№ 4.-с.60−61.
  45. P.M. Иммунология. ГЕОТАР-Медиа. -2009. 320 с.
  46. P.M., Ярилин А. А., Пинегин Б. В. Иммунология. Атлас.-М.:ГЕОТАР-Медиа.-2011.- 624 с.
  47. З.С. Национальный протокол ведения преждевременных родов. 2011
  48. З.С. Тактика ведения спонтанных преждевременных родов с позиций доказательной медицины // Журнал для практикующих врачей «Гинекология». -2010.-№ 2.-Т12.-с.-12
  49. З.С., Сидельникова В. М. Эффективность применения новых диагностических тестов для определения начала родовой деятельности и несвоевременного излития околоплодных вод // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии,-2007, т.6, № 1, 47−51
  50. Н.А., Пасман Н. М., Остамин А. А. и др. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности // Акушерство и гинекология.-2006.-№ 2.-с-11−15
  51. С.Б., Мезенцева М. В., Шаповал И. М., Наровлянский А. Н. Экспрессия генов цитокинов в условиях индукции человеческим сывороточным у-глобулином и его металлокомплексами с цинком // Медицинская иммунология.- 2010, Т. 12, № 3, стр. 171−176
  52. А.А. Иммунология. -М.: ГЕОТАР-Медиа, 2010. 748 с.
  53. ACOG Practice Bulletin No. 80: premature rupture of membranes. Clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists // Obstet. Gynecol. 2007. Vol. 109, № 4. P. 1007−1019.
  54. Allen V.M., Wilson R.D., Pregnancy outcomes after assisted reproductive technology. Joint SOGC-CFAS Guideline no. 173, March 2007. J Obstet Gynecol Can 2007- 28:220−33.
  55. Alvarez-de-la-Rosa M., Rebollo F.J., Codoceo R., Gonzalez A. Maternal serum interleukin 1, 2, 6, 8 and interleukin-2 receptor levels in preterm labor and delivery//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000 Jan-88(l):57−60
  56. Ananth C.V., Vintzileos A.M. Epidemiology of preterm birth and its clinical subtypes. The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2006. 19(12): 773−782
  57. Anotayanonth S., Subhedar N.V., Garner P., Neilson J.P., Harigopal S. Betamimetics for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2004- CD004352.
  58. Barros F.C., Bhutta Z.A., Batra M., Hansen T.N., Victora C.G., Rubens C E. Global report on preterm birth and stillbirth (3 of 7): evidence for effectiveness of interventions. BMC Pregnancy and Childbirth. 2010. 10(Suppl 1), S3.
  59. Barros F.C., Velez M.P. Temporal trends of preterm birth subtypes and neonatal outcomes // Obstet Gynecol. 2006. Vol. 107, № 5. P. 1035−1041.
  60. Beigi R.H., Yudin M.H., Cosentino L., Meyn L.A., Hillier S.L. Cytokines, pregnancy, and bacterial vaginosis: comparison of levels of cervical cytokines in pregnant and nonpregnant women with bacterial vaginosis J Infect Dis. 2007 Nov 1−196(9): 1355−60.
  61. Bhutta Z. A., Dean S. V., Imam A. M., Lassi Z. S. A Systematic Review of
  62. Preconception Risks and Interventions. Karachi. The Aga Khan University. 2011.137
  63. Biggs W. S., Williams R. M., Common gynecologic infections, Primary Care. 2009. vol. 36, № 1, pp. 33−51.
  64. Carolyn B. Coulam understanding the immunobiology of pregnancy and applying it to treatment of recurrent pregnancy loss early pregnancy // Biology and medicine January.-2000.-vol.4, № 1.-P. 19−29.
  65. Casey M.L., Cox S.M., Word R.A. et al. Cytokines and infection-induced preterm labour. Reprod.Fertil.Devl. 1990- 2: 499.
  66. Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinum thyocyoanate-phenol-chloroform extraction. Anal. Biochem. 1987. 162(1): 156−159
  67. Chuang T.H., Ulevitch R.J. Cloning and characterization of a subfamily of human toll-like receptors: TLR7, TLR8, and TLR9. Eur Cytokine Netw. 2000- 11:372.
  68. Clark D.A., Arck P.C., Chaouat G. Why did your mother reject you? Immunogenetic determinants of the response to environmental selective pressure expressed at the uterine level. Am.J.Immunol. 1999- 41: 5−22.
  69. Cohen S., Fisher B., Yoshida T., Bettigole R.E. Serummigration-inhibitory activity in patients with lymphoproliferative diseases // N. Engl. J. Med. 1974. V. 290. P. 882−886.
  70. Colman R.W., Lippincott W. W. et al. Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice text: monograph. 2006. 1783 p.
  71. Cousens S., Blencowe H., Stanton C., Chou D., Ahmed S. et al. National, regional, and worldwide estimates of stillbirth rates in 2009 with trends since 1995: a systematic analysis. The Lancet, 2011. 377(9774), 1319−1330.
  72. Crowther C.A., Hiller J.E., Doyle L.W. Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2002- CD001060.
  73. Denney J.M., Culhane J.F., Goldenberg R.L. Prevention of preterm birth Womens Health (Lond Engl). 2008 Nov-4(6):625−38
  74. Dhont M. Recurrent miscarriage.Curr.Womens Health Rep.2003−3(5):361−6.
  75. Dinarello CA. The IL-1 family and inflammatory diseases. Clin .Exp.Rheumatol. 2002- 20: SI.
  76. Donders G. Diagnosis and management of bacterial vaginosis and other types of abnormal vaginal bacterial flora: a review, Obstetrical and Gynecological Survey. 2010. vol. 65, № 7, pp. 462−473/
  77. Duckitt K., Thornton S. Nitric oxide donors for the treatment of preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2002- CD002860.
  78. El-Bastawissi AY., Williams MA., Ryley DE. et al. Amniotic fluid interleukin-6 and preterm delivery: A review. Obstet. Gynecol. 2000- 95: 1056. Esplin M.S., Varner M.W. Genetic factors in preterm birth the future, BJOG. 2005 Mar- 112 Suppl 1: 97−102.
  79. Flenady V., Middleton P., Smith G.C., Duke W., Erwich J.J. et al. Stillbirths: the way forward in high-income countries. The Lancet, 2011. 377(9778), 1703−1717.
  80. Fujikawa T., Numazaki K., Asanuma H., Tsutsumi H. Human cytomegalovirus infection during pregnancy and specific T cells by intracellular cytokine staining. Int.J.Infect.Dis. 2003- 7(3): 215−221.
  81. Gabay C., Lamacchia C., Palmer G. IL-1 pathways in inflammation and human diseases. Nat Rev Rheumatol 2010- 6:23211.
  82. Gaede KI, Mamat U, Schlaak M et al. // J Mol Med. 1999. Vol. 77, 12. D. 847−852.
  83. Gelder C.M., Thomas P. S., Yates D.H., Adcock I.M., Morrison J.F., Barnes P.J. Cytokine expression in normal, atopic, and asthmatic subject using the combination of sputum induction and the polymerase chain reaction. Thorax. 1995. 50(10): 1033−1037
  84. Gene M. R., Ford C. E. The clinical use of inflammatory markers during pregnancy. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2010. vol. 22, № 2, pp. 116−121.
  85. Gibbs R.S., Davies J.K., McDuffie R.S. Jr et al. Chronic intrauterine infection and inflammation in the preterm rabbit despite antibiotic therapy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2002- 186: 234−239.
  86. Goldenberg R.L., Culane J.F., lams J., Romero R. Epidemiology and causes of preterm birth. The Lancet. 2008. 371: 73−82
  87. Goldenberg R.L., Gravett M.G., lams J., Papageorghiou A.T., Waller S.A., et al. The preterm birth syndrome: issues to consider in creating a classification system. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2012. 206(2), 113−118.
  88. Goldenberg R.L., Hauth J., Andrews W. Intrauterine infection and preterm delivery. N. Engl. J. Med. 2000- 342(20): 1500−1507.
  89. Goldenberg R.L., Thompson C. The infectious origins of stillbirth. Am.J.Obstet.Gynecol. 2003- 189: 861.
  90. Gooding J.S., Cooper L.G., Blaine A.I., Franck L.S., Howse J.L. et al. Family support and family-centered care in the neonatal intensive care unit: origins, advances, impact. Seminars in Perinatology. 2011. 35(1), 20−28.
  91. Gravett M.G., Adams K.M., Sadowsky D.W. et al. Immunomodulators plus antibiotics delay preterm delivery after experimental intraamniotic infection in a nonhuman primate model. Am. J. Obstet. Gynecol. 2007 Nov- 197(5): 518.
  92. Gravett M.G., Rubens C.E., Nunes T.M. Global report on preterm birth and stillbirth (2 of 7): discovery science. BMC Pregnancy Childbirth. 2010. 10 Suppl 1, S2.
  93. Guaschino S., De Seta F., Piccoli M., Maso G., Alberico S. Aetiology of preterm labour. BJOG. 2008 Apr- 115 (5): 675−5.
  94. Gutcher I., Becher B. APC-derived cytokines and T cell polarization in autoimmune inflammation // J. Clin. Invest. 2007. V. l 17. P. l 119−1127.
  95. Haas D.M. Preterm birth. Clin Evid 2006- 1966−85.
  96. Hamilton B. E, Martin J. A, Ventura S. J: Births: Preliminary data for 2007. National vital statistics reports. Volume 57. Hyattsville, MD: National Center for Health Statistics- 2009: no. 12.
  97. Herbst-Kralovetzl M.M., Pyles R.B., Toll-like Receptors, Innate Immunity and HSV Pathogenesis, HERPES, 2006- 13 (2), 37−41.
  98. Holmlund U., Cebers G., Dahlfors AR. et al. Expression and regulation of the pattern recognition receptors Toll-like receptor-2 and Toll-like receptor-4 in the human placenta. Immunology 2002- 107: 145−151.
  99. Janssens S., Beyaert R. Role of Toll-like receptors in pathogen recognition. Clin. Microbiol. Rev. 2003- 16(4): 637−646.
  100. Joseph K.S. Theory of obstetrics: an epidemiologic framework for justifying medically indicated early delivery. BMC Pregnancy Childbirth.2007.7,4.
  101. Keelan J.A., Blumenstein M., Helliwell R.J. et al. Cytokines, prostaglandins and parturition a review. Placenta 2003- 24: S33.
  102. Kent A.L., Wright I.M., Abdel-Latif M.E. Mortality and adverse neurologic outcomes are greater in preterm male infants. Pediatrics. 2012. 129(1), 124−131.2.
  103. Kenneth Lim M.D., Vancouver B.C. Ultrasound in Twin Pregnancies J. Obstet Gynaecol Can. 2011.No. 260−33(6):643−656
  104. Kerber K.J., de Graft-Johnson J.E., Bhutta Z.A., Okong P., Starrs A. et al. Continuum of care for maternal, newborn, and child health: from slogan to service delivery. The Lancet, 2007. 370(9595), 1358−1369.
  105. Kilpatrick S.J., Patil R., Connell J., Nichols J., Studee L. Risk factors for previable premature rupture of membranes or advanced cervical dilation: a case control study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006 Apr- 194(4): 1168−1174.
  106. King J., Flenady V., Cole S., Thornton S. Cyclo-oxygenase inhibitors for treating preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2005- CD001992.
  107. King J.F., Flenady V.J., Papatsonis D.N., Dekker G.A., Carbonne B. Calciumchannel blockers for inhibiting preterm labour. Cochrane Database SystRev 2003- CD002255.
  108. Koga K., Mor G. Toll-like Receptors and Pregnancy. Reproductive Sciences 2007- 14: 297−299.
  109. Kramer M.S., Papageorghiou A., Culhane J., Bhutta Z., Goldenberg R.L. et al. Challenges in defining and classifying the preterm birth syndrome. American Journal of Obstetrics and Gynecology.-2012. 206(2), 108−112.
  110. Lamont R.F. Infection in the prediction and antibiotics in the prevention of spontaneous preterm labour and preterm birth. BJOG 2003- 110 (Suppl. 20): 71−75.
  111. Lamont R.F. Looking to the future // I International Preterm Labour Congress, Montreux, June, 2002 // BJOG: Int. J. Obstet. and Gynaecol. 2003. -Vol. 110.-P.131−135.
  112. Lange M., Chen F.K., Wessel J., Buscher U., Dudenhausen J.W. Elevation of interleukin-6 levels in cervical secretions as a predictor of preterm delivery//Acta Obstet Gynecol Scand.2003 Apr-82(4):326−9
  113. Langhoff-Roos J., Kesmodel U., Jacobsson B., Rasmussen S., Vogel I. Spontaneous preterm delivery in primiparous women at low risk in Denmark: population based study. British Medical Journal. 2006, 332(7547), 937−939.
  114. Lawn J.E., Gravett M.G., Nunes T.M., Rubens C.E., Stanton C. Global report on preterm birth and stillbirth (1 of 7): definitions, description of the burden and opportunities to improve data. BMC pregnancy and childbirth. 2010.-10 (Suppl 1), SI.
  115. Lawn J.E., Kinney M., Black R.E., Pitt C.P., Cousens S. et al. A decade of change for newborn survival, policy and programmes: a multi-country analysis. Health Policy and Planning, in press. 2012.
  116. Lee S.E., Romero R., Park C. W., Jun J.K., Yoon B.H. The frequency and significance of intraamniotic inflammation in patients with cervical insufficiency. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2008. 198(6), 633 c 631−638.
  117. Lin Y., Zhang M., Barnes P.F. // Infection and Immunity. 1998. Vol. 66, 3. 1121−1126.
  118. Liu L., Johnson H.L., Cousens S., Perin J., Scott S., et al. Global regional, and national causes of child mortality in 2000−2010:an updated systematic analysis. The Lancet, in press. 2012.
  119. Lockwood C.J., lams J.D. Preterm labor and delivery. Precis: Obstetrics, 3rd ed. ACOG, 2005.
  120. Loe S. M, Sanchez-Ramos L, Kaunitz A.M. Assessing the neonatal safety of indomethacin tocolysis: a systematic review with meta-analysis. Obstet Gynecol 2005- 106: 173−9.
  121. Loke Y.W., King J., Flenady V. Prophylactic antibiotics for inhibiting preterm labour with intact membranes. Cochrane Database Syst.Rev. 2000−4: CD000246.
  122. March of Dimes. Peristats. Retrieved March 1, 2012 from: www.marchofdimes.com/peristats
  123. Martines, J., Paul, V.K., Bhutta, Z.A., Koblinsky, M., Soucat, A., et al. Neonatal survival: a call for action. The Lancet. 2005. 365(9465), 1189−1197.
  124. Martin J.A., Hamilton B.E., Sutton P.D., Ventura S.J., Mathews T.J. et al. Births: final data for 2008. National Vital Statistics Report. 2010. 59(1), 3−71.
  125. Martin J.A., Hamilton B.E., Ventura P., Osterman M., Kirmeyer S. et al. Births: Final Data for 2009. National Vital Statistics Report, 2011. 60(1), 1−72.
  126. Martin J.A., Kirmeyer S., Osterman M., Shepherd R.A.: Born a Bit Too Early: Recent Trends in Late Preterm Births. NCHS Data Brief. 2009, 24:1−8.
  127. McPheeters M.L., Miller W.C., Hartmann K.E. et al. The epidemiology of threatened preterm labor: a prospective cohort study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005−192:1325−1329
  128. Mera S., Tatulescu D., Cismaru C. et al. Multiplex cytokine profiling in patients with sepsis // APMIS. 2011, Vol. 119(2). — P. 155−163.
  129. Miljeteig I., Johansson K.A., Sayeed S.A., Norheim O.F. Endoflife decisions as bedside rationing. An ethical analysis of life support restrictions in an Indian neonatal unit. Journal of Medical Ethics. 2010. 36(8), 473−478.
  130. Mohammad K.A., Fariba A., Gholamhossein H., Hossein Kh., Mojgan N. et. al. Cytokinesin Preterm Delivery. LabMedicine. 2012. 43, 27−30.
  131. Mondestin-S.orrentino M., Smulian J.C., et al. Variations in cervical IL-10 and IL-8 concentrations throughout gestation in normal pregnancies. Am. J. Reprod. Immunol. 2007 Jun- 57(6): 482−7.
  132. Moster D., Lie R.T., Markestad T. Long-term Medical and Social Consequences of Preterm Birth. New England Journal of Medicine, volume 395, number 3, July 17, 2008, pages 262−273.
  133. MRC PPIP Users, & the Saving Babies Technical Task Team. Saving Babies 2008 2009. Seventh report on perinatal care in South Africa. 2010.
  134. Mwansa-Kambafwile J., Cousens S., Hansen T., Lawn J.E. Antenatal steroids in preterm labour for the prevention of neonatal deaths due to complications of preterm birth. International Journal of Epidemiology. 2010. 39(Suppl 1), il22−133.
  135. Naka T, Nishimoto N, Kishimoto T. The paradigm of IL-6: from basic science to medicine//Arthritis Res. 2002- V. 4 (Suppl 3): S233 S242.
  136. National Center for Health Statistics. 2004 Period Linked Birth/Infant Death Data. Prepared by the March of Dimes Perinatal Data Center, 2008
  137. National Center for Health Statistics. 2011 Births: Preliminary data for 2010. National vital statistics reports with web release. Hyattsville, MD: NCHS.
  138. Osrin D. The implications of late-preterm birth for global child survival. International journal of epidemiology. 2010. 39(3), 645−649.
  139. Papatsonis D., Flenady V., Cole S., Liley H. Oxytocin receptor antagonists for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2005-CD004452.
  140. Petrini J.R., Dias T., McCormick M.C., Massolo M.L., Green N.S., Escobar G.J. Increased Risk of Adverse Neurological Development for Late Preterm Infants. Journal of Pediatrics. December № 11, 2008.
  141. Pivarcsi A., Nagy I., Koreck A. et al. Microbial compounds induce the expression of pro-inflammatory cytokines, chemokines and human b-defensin-2 in vaginal epithelial cells. Microbes and Infection, 2005- 7:1117−1127.
  142. PMNCH. A Global Review of the Key Interventions Related to Reproductive, Maternal, Newborn and Child Health (RMNCH). Geneva, Switzerland: The Partnership for Maternal, Newborn and Child Health. 2011.
  143. Robert L. G., Jennifer F. C., Jay D. I., Roberto R. Epidemiology and causes of preterm birth. 2008. Volume 371, Pages 75 84.
  144. Romero R. Novel aspects of neutrophil biology in human pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. 2005- 53: 275.
  145. Romero R., Espinoza J, Erez O. Intrauterine Infection, Preterm Labor, and Cytokines. J. Soc. Gynecol. Investig. 2005 Oct- 12(7): 463−465.
  146. Romero R., Espinoza J., Goncalves L.F., Kusanovic J.P., Friel L., Hassan S. The Role of Inflammation and Infection in Preterm Birth. Semin. Reprod. Med. 2007- 25(1): 21−39.
  147. Romero R., Espinoza J., Mazor M., Chaiworapongsa T. The preterm parturition syndrome. In: Critchley H., Bennett P., Thornton S., eds. Preterm birth. London: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists, 2004:28−60.
  148. Shapiro-Mendoza C.K., Lackritz E.M. Epidemiology of late and moderate preterm birth. Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. 2012. 17(3), 120−5
  149. Shobokshi A., Shaarawy M. Maternal serum and amniotic fluid cytokines in patients with preterm premature rupture of membranes with and without intrauterine infection. Int J Gynaecol Obstet. 2002- 79(3): 209−15.
  150. Simhan Y.N., Caritis S.N. Prevention of Preterm Delivery. NEJM, 2007- V.357 (5): 477−487.
  151. Smith G.N., Walker M.C., Ohlsson A.O., Brien K., Windrim R. Randomized double-blind placebo-controlled trial of transdermal nitroglycerin for preterm labor. Am J Obstet Gynecol 2007- 196:37−8.
  152. Taylor D.D., Akyol S., Gercel-Taylor C., Pregnancy-Associated Exosomes and Their Modulation of T Cell Signaling, The Journal of Immunology 2006- 176: 1534−1542.
  153. S.H., Stuart M.L. // The J of Immunol. 1996. 3. P. 4492−4497.
  154. Thompson J.M., Irgens L.M., Rasmussen S., Daltveit A.K. Secular trends in socio-economic status and the implications for preterm birth. Paediatric and perinatal epidemiology, 2006. 20(3), 182−187.
  155. Tomashek K.M., Shapiro-Mendoza C.K., Davidoff M.J., Petrini J.R., et al. Differences in Mortality Between Late-Preterm and Term Singleton Infants in the United States Journal of Pediatrics, volume 15, November 2007, pages 450−456.
  156. Ulevitch R.J. Therapeutics targeting the innate immune system. Nature, Reviews Immunology. 2004- 4:512.
  157. Vesce F., Pavan B., Lunghi L., Giovannini G., Scapoli C., Piffanelli A., Biondi C. Inhibition of amniotic interleukin-6 and prostaglandin E2 release by ampicillin. Obstet Gynecol. 2004- 103(1): 108−113.
  158. Vilcek J., Feldmann M. Historical review: Cytokines as therapeutics and targets of therapeutics // Trends Pharmacol. Sci. 2004. V. 25. P. 201−209.
  159. Wegmann T.G. et al. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a Th2 phenomenon? Immunol. Today, 1993- 14:353−356.
  160. WHO Library Cataloguing-in-Publication Data. Born too soon: the global action report on preterm birth. 2012. P-l 11
  161. Wira C.R., Fahey J.V. The innate immune system: gatekeeper to the female reproductive tract. Immunology, 2004- 111: 13−15.
  162. Wulster-Radcliffe M.C., Seals R.C., Lewis G.S.: Progesterone increases susceptibility of gilts to uterine infections after intrauterine inoculation with infectious bacteria. J Anim Sci 2003, 81:1242−1252.
  163. Xu J., Holzman C.B., Arvidson C.G., Chung H., Goepfert A.R. Midpregnancy vaginal fluid defensins, bacterial vaginosis, and risk of preterm delivery. Obstet. Gynecol. 2008 Sep- 112(3): 524−31.
  164. Yamamura M., Uyemura K., Deans R. J. et al. // Science. 1991. Vol. 254, 11. P. 277−279.
  165. Young A., Thomson A.J., Ledingham M. et al. Immunolocalization of proinflammatory cytokines in myometrium, cervix, and fetal membranes during human parturition at term. Biol. Reprod. 2002- 66: 445.
  166. Young S.L., Lyddon T.D., Jorgenson R.L., Misfeldt M.L. Expression of Toll-like receptors in human endometrial epithelial cells and cell lines. Am. J. Reprod. Immunol. 2004- 52: 67−73.
  167. Zariffard M.R., Novak R.M., Lurain N. et al. Induction of tumor necrosis factor-a secretion and Toll-like receptor 2 and 4 mRNA expression by genital mucosal fluids from women with bacterial vaginosis. JID 2005- 191(1): 1913−1921.
  168. Zeitlin J., Saurel-Cubizolles M.J., De Mouzon J., Rivera L., Ancel P.Y. et al. Fetal sex and preterm birth: are males at greater risk? Human Reproduction. 2002. 17(10), 2762−8.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?