Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Исследование некоторых аспектов механизма противоаритмического действия димефосфона и мексидола

Диссертация: Исследование некоторых аспектов механизма противоаритмического действия димефосфона и мексидола
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последнее время у клиницистов существенно возрос интерес к препаратам метаболического типа действия. Противогипоксические, антиокси-дантные и антиацидотические свойства обуславливают их широкое применение при различных заболеваниях, опосредованных ишемическим повреждением органов: стенокардии, инфаркте миокарда, ишемических и геморрагических инсультах (Панкова В.П., 1978; Репин А. Н., Максимов… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Патогенез ишемических аритмий
    • 1. 2. Фармакологические свойства пропранолола, мексидола и димефосфона
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика исследуемых соединений
    • 2. 2. Характеристика подопытных животных
    • 2. 3. Методы экспериментальных исследований
    • 2. 4. Методы статистической обработки результатов
  • Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ И
  • ПРОТИВОФИБРИЛЛЯТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ДИМЕФОСФОНА, МЕКСИДОЛА И ПРОПРАНОЛОЛА
    • 3. 1. Оценка противоаритмической активности исследуемых препаратов при экспериментальной ишемии миокарда у кошек
    • 3. 2. Исследование противоаритмической и противофибрилля-торной активности димефосфона, мексидола и пропранолола на модели острой окклюзионной аритмии у крыс
    • 3. 3. Исследование прооксидантной и антиоксидантной активности исследуемых соединений на ишемизированный миокард
    • 3. 4. Сравнительный анализ противоаритмического действия и антиоксидантной активности димефосфола, мексидола и пропранолола
  • Глава 4. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКУЮ РЕГУЛЯЦИЮ МИОКАРДА
  • Глава 5. ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА И МЕКСИДОЛА НА ЭНЕРГЕТИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ЛИМФОЦИТОВ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХИМИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ

Исследование некоторых аспектов механизма противоаритмического действия димефосфона и мексидола (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования: Проблема совершенствования фармакотерапии нарушений сердечного ритма продолжает оставаться одной из ведущих в современной кардиологии и фармакологии. Противоаритмические средства, как правило, отличаются тесной взаимозависимостью между степенью эффективности и выраженностью побочных, особенно кардиальных эффектов (Замотаев И.П., 1989; Метелица В. И., 1996; Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В., 1997; Спасов А. А. и др., 1997; Шварц Ю. Т. и др., 1997; Trip Miek P. Et al., 1991; Mc Neil K.D., 1992), что определяется единством молекулярных механизмов основного и побочного действия антиаритмиков (Бердяев С.Ю., 1987).

В связи с этим внимание клиницистов стали привлекать работы ряда фармакологов теоретически и экспериментально обосновавших возможность безопасного и эффективного воздействия на первичные звенья аритмогенеза препаратами с антиоксидантными, энергообеспечивающими, противогипок-сическими и вегетотропными свойствами (Розенштраух JI.B., 1990; Крыжа-новский С.А. и др., 1991; Гацура В. В., 1993; Сернов Л. Н. и др., 1993; 1995; 1997; Балашов В. П. и др., 1994; 1996; Галенко-Ярошевский П.А., 1998; Балы-кова Л.А., 1999). Некоторые из этих средств нашли свое применение в комплексной терапии нарушений сердечного ритма, возникающих при ишемиче-ской болезни (Сурменков А.А., 1975; Безбородько Б. Н. и др., 1990; Перепеч Н. Б. и др., 1990). Наиболее эффективные препараты, такие как мексидол и димефосфон используют в педиатрической практике при синдроме слабости синусового узла и в комбинации с традиционными антиаритмическими средствами — при жизнеугрожающих аритмиях (Солдатов О.М., 1998; Балыкова Л. А., 1999; Кемаева Н. Н., 2000; Маркелова И. А., 2001). Характерной особенностью их действия является отсутствие негативных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и других органов.

Однако, недостаточность представлений о механизмах антиаритмического действия препаратов метаболического типа действия существенно сдерживает более широкое использование мексидола и димефосфона в качестве корректоров сердечного ритма. Понимание этих механизмов, во многом, эмпирично, и строится на аппроксимации известных свойств препаратов, лежащих в основе нейротропной, иммунотропной (Хафизьянова Р.Х., 1993; Анчикова Л. И., 1988, 1995; Куршакова JI.H., 1995; Маленкова Т. С., 1995; Калинин И. Н., 1999) и других видов активности применительно к кардиальной патологии.

В связи с этим сохраняется актуальность целенаправленного изучения механизмов влияния метаболических средств на ведущие звенья патогенеза нарушений сердечного ритма.

Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось исследование механизмов антиаритмического действия димефосфона и мексидола. В соответствии с целью исследования при выполнении работы планировалось решение следующих задач:

1. Изучить зависимость между антиаритмическими и антиоксидантны-ми свойствами димефосфона и мексидола при экспериментальном инфаркте миокарда.

2. Оценить воздействие исследуемых препаратов на симпатическую иннервацию миокарда.

3. Исследовать влияние димефосфона и мексидола на морфо-функциональное состояние митохондрий при экспериментальной гипоксии клеток.

Работа выполнялась в соответствии с научной тематикой Мордовского государственного университета «Фармакологическая коррекция ритма сердечной деятельности» (номер государственной регистрации 1 860 049 307).

Научная новизна. Впервые установлено отсутствие прямопропорцио-нальной зависимости противоаритмической активности димефосфона и мексидола от их антиоксидантных свойств. Выявлено, что эти препараты предупреждают опосредованное ишемией высвобождение норадреналина из симпатических терминалей, чем уменьшают повреждающее адренергическое воздействие на кардиомиоциты.

По данным флуоресцентного анализа с зондом ДСМ (п-толуол сульфоната-4-(п-диметиламиностирил)-1 -метилпиридиний) исследуемые препараты пролонгируют функциональную активность митохондрий лимфоцитов при отравлении азидом натрия.

Научно-практическая ценность работы. Полученные данные расширяют представления о механизмах антиаритмического действия димефосфона и мексидола.

Материалы диссертационной работы внедрены в научно-исследовательскую работу кафедры фармакологии, курса медицинской биологии медицинского факультета, а также кафедры биохимии биологического факультета Мордовского государственного университета имени Н. П. Огарева и являются предпосылкой для совершенствования лекарственной коррекции нарушений сердечного ритма. Результаты исследования могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах фармакологии и терапии медицинских институтов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Механизм антиаритмического действия димефосфона и мексидола многокомпонентен и не может быть объяснен лишь антиоксидантными свойствами препаратов.

2. Димефосфон и мексидол предупреждают ишемически опосредованную активацию симпатического нейрогуморального звена.

3. Исследуемые препараты пролонгируют время функционирования митохондрий при экспериментальной гипоксии.

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на VI Всероссийской школе молодых ученых.

Казань, 1999), IV, V и VI Конференциях молодых ученых (Саранск, 1999, 2001) — IV Международном конгрессе по клинической электро-физиологии сердца (Москва, 2000) — II Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000) — II Российской конференции молодых ученых России с международным участием (Москва, 2001).

По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 134 стр машинописного текста, документирована 8 таблицами и иллюстрирована 34 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения собственных результатов (3−5 главы), заключения и библиографического указателя, включающего 272 источника, в том числе 216 отечественных и 56 иностранных.

ВЫВОДЫ:

1. Противоаритмическую активность димефосфона и мексидола на модели острых окклюзионных аритмий нельзя объяснить только антиоксидант-ными свойствами препаратов.

2. Исследуемые антиоксиданты и препарат сравнения не влияют на интенсивность флуоресценции адренергических нервных волокон в участках миокарда, не затронутых ишемическим процессом.

3. Димефосфон и мексидол препятствуют усиленному высвобождению норадреналина и снижают концентрацию адреналина в ишемизирован-ном миокарде, оказывая эффекты, противоположные действию корона-роокклюзии.

4. Пропранолол не оказывает существенного влияния на содержание кате-холаминов в миокарде при экспериментальном инфаркте.

5. Димефосфон и мексидол пролонгируют период функциональной активности лимфоцитов доноров в условиях экспериментальной гипоксии in vitro.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В последнее время у клиницистов существенно возрос интерес к препаратам метаболического типа действия. Противогипоксические, антиокси-дантные и антиацидотические свойства обуславливают их широкое применение при различных заболеваниях, опосредованных ишемическим повреждением органов: стенокардии, инфаркте миокарда, ишемических и геморрагических инсультах (Панкова В.П., 1978; Репин А. Н., Максимов И.В.и соавт., 1994; Лазебник Л. Б., Фришберг А. И., 1994; Хафизьянова Р. Х. и соавт., 1993; 1995). Ишемическая болезнь сердца, частным проявлением которой является острый инфаркт миокарда, сопровождается различными нарушениями ритма сердечной деятельности, которые нередко приводят к летальному исходу (Сметнев А.С. и др., 1991; Сыркин А. А., 1991; Липовецкий Б. М., 1992). В последние годы была экспериментально обоснована и клинически доказана эффективность препаратов метаболического типа действия, обладающих ан-тиоксидантной активностью в коррекции нарушений сердечного ритма (Ро-зенштраух Л.В., 1990; Крыжановский С. А. и др., 1991; Сернов Л. Н. и др., 1991; Гацура В. В., 1993; Липницкий Т. Н., 1993; Балашов В. П. и др., 1994; 1996; Балыкова Л. А., 1999; Кемаева Н. Н., 2000).

Однако, несмотря на внедрение этих средств в клиническую практику, механизмы их противоаритмического действия до конца не ясны. Недостаточное знание фармакодинамики, в свою очередь, ограничивает возможности врача в применении препаратов.

В связи с этим основной целью нашей работы явилось изучение некоторых возможных механизмов противоишемического, а как следствие, и противоаритмического действия препаратов метаболического типа действиядимефосфона и мексидола. В качестве препарата сравнения использовали традиционный антиаритмик, (3-адреноблокатор — пропранолол.

На первом этапе нашего исследования мы поставили перед собой задачу определить, имеется ли зависимость антиаритмической эффективности димефосфона и мексидола от их антиоксидантных свойств. При сравнительном анализе выраженности противоаритмического действия и прооксидантной и антиоксидантной активности димефосфона, мексидола и пропранолола в зоне ишемии были получены следующие данные (рис. 6.1.).

ИПАД ВАОА ППОЛ.

Рис. 6.1. Зависимость противоаритмической активности димефосфона, мексидола и пропранолола от степени ингибирования ПОЛ и стимуляции АОА, где ПАД — противоаритмическое действие [100% - (СИТАх 100%)]- ПОЛ — перекисное окисление липидовАОА — антиоксидантная активность- % - выраженность антиаритмических свойств, степень ингибирования ПОЛ и стимуляции АОА.

Последующий анализ полученных данных (рис. 6.1.) позволил выявить отсутствие прямопропорциональной зависимости между противоаритмической активностью тестируемых препаратов по данным суммарного индекса терапевтической активности и их способностью проявлять антиоксидантные свойства в зоне ишемии миокарда.

В-частности, пропранолол, димефосфон и мексидол, соответственно в дозах 1, 200 и 44 мг/кг, проявили примерно одинаковую противоаритмиче-скую активность, однако их антиокислительные свойства заметно отличались. Меньшая антиокислительная активность была характерна для бета-адреноблокатора (121,9%), а мексидол был более эффективен как непрямой антиоксидант. Интенсивность перекисного окисления липидов, также мало зависела от выраженности противоаритмических свойств препаратов. Данные рисунка 6.1. свидетельствуют, что наибольшее подавление вспышки хе-милюминесценции в зоне ишемии удалось получить на фоне терапии димефосфоном (32,2%), тогда как именно этот препарат в меньшей степени, чем пропранолол и мексидол коррегировал острые окклюзионные аритмии у кошек (СИТА — 0,43).

Таким образом, полученные результаты позволили предположить, что в основе противоаритмического действия изучаемых препаратов, по-видимому, лежат не только их антиоксидантные свойства. Поэтому, в своем дальнейшем исследовании мы попытались расширить представление о механизмах противоаритмической активности димефосфона и мексидола.

В этой связи обращает на себя внимание наличие у препаратов метаболического типа действия энергообеспечивающего эффекта как одного из механизмов противоишемического действия. Рядом авторов показано, что мексидол уменьшает зону некроза при экспериментальном инфаркте миокарда, улучшает метаболические показатели и кровоснабжение в зоне повреждения (Гацура В.В., Пичугин В. В., Сернов J1.H., Смирнов Л. Д., 1996). Для димефосфона подобных исследований не проводилось, либо определялись лишь биохимические показатели.

В связи с этим, на следующем этапе нашего исследования, учитывая имеющийся дефицит данных литературы об особенностях энергообеспечивающего действия димефосфона и мексидола, мы провели оценку морфо-функционального состояния митохондрий в условиях экспериментальной гипоксии, вызванной азидом натрия. Исследование основывалось на изучении влияния димефосфона и мексидола на интенсивность флуоресценции зондаДСМ в митохондриях лимфоцитов донорской крови.

В чистой взвеси лимфоцитов, как документировано на микрофотографиях, представленных в главе 6, обнаруживались живые клетки с ярко-желтой флуоресценцией митохондрий и ядер. Средняя интенсивность (Fmx) флуоресценции чистой взвеси лимфоцитов составила 82,1 ±3,58 у.е., при чем наибольшая доля клеток была в диапазоне Fmx 50 — 100 — 66%.

При инкубации взвеси лимфоцитов с пропранололом существенных изменений в характере флуоресценции не произошло, средняя интенсивность флюоресценции была близка к контрольному показателю с некоторым увеличением доли клеток с Fmxдо 50.

Димефосфон и мексидол проявляли однотипное влияние на энерго-обеспечивающую функцию митохондрий. Интенсивность флуоресценции под их влиянием возрастала, причем за счет появления лимфоцитов с Fmx от 150 до 200 (24% и 16%).

Полученные результаты свидетельсгвуют о способности димефосфона и мексидола повышать энергетический статус клеток, что возможно, опосредованно способствует усилению их функциональной активности. Реализация энергообеспечивающего эффекта у этих препаратов, возможно, связана с мембранопроекторным действием (Святкина О.Б., 1987; Вайнберг М. М., 1987; Гиниатуллина P.P., 1992). При этом происходит уменьшение полярности центров связывания ДСМ в мембране за счет повышения «гидрофобно-сти», что затрудняет конформационные перестройки зонда, способствует увеличению возбужденных молекул и увеличивает квантовый выход света. Это в свою очередь ведет к повышению интенсивности флуоресценции.

В условиях гипоксии на 15 и 30 минутах происходило статистически достоверное снижение интенсивности митохондриальной флуоресценции ДСМ, соответственно до 68,32 ± 5,12 и 67,4 ± 4,88 у.е. По данным литературы (Горбенко Г. П., Дюбко Т. С., 1996) при изменении физико-химических свойств центров сорбции ДСМ в мембране — полярность центров связывания повышается. Это может быть следствием модификации структуры липидного бислоя в ходе ишемии. Полярная среда облегчает конформационные перестройки, ведущие к безызлучательному переходу, в результате чего флуоресценция падает (Добрецов Г. Е., 1989). Происходит исчезновение пула более интенсивно флуоресцирующих клеток (Fmx 150−200) и увеличение лимфоцитов с Fmx до 50 у.е.

Под действием пропраиолола интенсивность флуоресценции ДСМ в митохондриальном комплексе через 15 минут инкубации с азидом натрия была немногим выше контрольного уровня — 77,6 ± 4,27 у.е.(р < 0,05). Несмотря на статистически недостоверное отличие этого показателя от контрольного, важно отметить тенденцию пропранолола к сохранению функционального состояния митохондрий. Морфологически это проявлялось некоторым сохранением желтоЛ) свечения митохондрий в лимфоцитах с преобладанием оранжево-красного свечения ядра и небольшим увеличением пула лимфоцитов с интенсивностью флуоресценции от 100 до 150 у.е. — 16%.

Димефосфон и мексидол на 15 минуте химической гипоксии проявляли выраженное защитное действие на клетку, что проявилось в статистически достоверном увеличении интенсивности флуоресценции ДСМ в митохондриях, соответственно: — 94,04 ± 5,38 у.е. и 88,24 ± 5,05 у.е., главным образом за счет клеток с Fmx 100−150 у.е. При этом в клетках сохранялась желтая флуоресценция митохондрий с преимущественно желтым свечением ядра. Надо отметить, что в основе реализации энергосберегающего действия этих препаратов лежат, по-видимому, различные механизмы. Димефосфон, обладая выраженной липофильностью, способен быстро проникать в липид-ный бислой наружной мембраны клеток, предотвращая на какое-то время развитие в ней деструктивных процессов. В связи с этим происходит уменьшение вязкости и обводненности мембран с одновременным снижением отрицательного заряда, что уменьшает сродство к ним зонда-катиона ДСМ и препятствует его проникновению в цитоплазму и ядро.

Мексидол же, в свою очередь, активируя сукцинатоксидазный путь окисления при ишемии, способствует сохранению способности цитохромно-го участка к образованию энергии и в результате сдерживает развитие деструктивных процессов в митохондриях.

Действие изучаемых препаратов на 30 минуте экспериментальной гипоксии сопровождалось превалированием красной флуоресценции ядра, и отсутствием в большинстве лимфоцитов желтого свечения митохондрий.

Средняя интенсивность флуоресценции ДСМ соответствовала контрольным показателям с практически аналогичным распределением лимфоцитов сол-гасно диапазону Fmx.

Димефосфон и мексидол, таким образом, как препараты метаболического типа действия в отличие от пропранолола пролонгируют способность клетки выполнять свои основные функции значительное время в условиях экспериментальной гипоксии. Выявленное нами пролонгирование функционального состояния митохондрий под действием димефосфона и мексидола может быть значимым и, вполне возможно, определяет антиаритмическое действие этих препаратов.

Говоря об антиаритмическом действии препаратов, нельзя не учитывать их способность влиять на нейровегетативную регуляцию миокарда, так как в основе развития острых ишемических аритмий огромное значение играет активация симпатического звена вегетативной нервной системы (Бере-зов В.М. и др., 1994; - Schwartz P.J., Priori S.G., 1990; De Ferrari G.M., Vaholi E., 1995; Pedretti R.F., Colombo E., Caru В., 1994). Учитывая важность этого звена в ишемическом повреждении сердечной мышцы и аритмогенезе, необходимо было определить влияние изучаемых препаратов на состояние адре-нергической иннервации миокарда при экспериментальной ишемии.

По результатам нашей работы в зоне ишемии в контроле происходило резкое истощение нейромедиаторов, что проявлялось снижением показателей плотности адренергических волокон с нечетко выраженными варикозностя-ми. Выявленная нами морофологическая картина идентична результатам, полученным в ранее проведенных исследованиях (Швалев В.П. и соавт, 1987; Сосунов А. А., 1988). Объясняется это, вероятно, потерей катехоламинов нервными терминалями и в литературе рассматривается как один из известных механизмов повреждающего действия ишемии на миокард. Этот вывод подтверждается биохимическим исследованием. Содержание норадреналина в зоне ишемии по сравнению с неповрежденным участком значительно снижалось. В связи с этим можно предположить, что защитным эффектом, повидимому, будут обладать препараты, задерживающие выброс катехолами-иов из нервных терминал ей.

В этом плане способность димефосфона и мексидола увеличивать содержание НА в адренергических терминалях, подтвержденную гистохимическим и биохимическим исследованием, можно рассматривать как положительное действие препаратов. Морфологически это проявлялось увеличением плотности адренергических нервных волокон в зоне ишемии с сохранением варикозных и межварикозных участков. Не исключено, что выявленный нами эффект, возможно, обеспечивает защиту миокарда от кардиотоксического действия нейромедиатора и может определять противоаритмическую активность димефософна и мексидола при коронарогенных повреждениях миокарда.

Введение

пропранолола не предохраняет миокард от выброса норадре-налина, что подтверждено снижением содержания норадреналина и морфологической картиной, выявляющей единичные нервные волоконца с сохранением светящихся варикозностей со слабо выраженными межварикозными участками. Вероятно, кардипротекторное действие пропранолола связано, главным образом, только с классической блокадой (3-адренорецепторов, что предохраняет миокард от токсического действия катехоламинов на уровне постсинаптической мембраны адренгергического синапса.

Обобщая собственные результаты исследования и данные литературы об особенностях фармакодинамики димефосфона и мексидола, можно составить представление о следующих механизмах их антиаритмического действия (рис. 6.2.). Таким образом, можно утверждать, что выявленная широта спектра фармакологического действия димефосфона и мексидола позволит составить более полное представление об их противоишемическом и проти-воаритмическом действии. В клинической практике знание этих механизмов, вполне возможно, увеличит эффективность применения исследуемых препаратов как при различных формах ИБС, так и при сопутствующих этому состоянию нарушениях ритма.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Абдалла Аднан, Мазур Н. А., Шестакова Н. В., Сумароков А. Б. Аритмо-генное действие антиаритмических средств: частота, возможные механизмы и врачебная тактика. // Кардиология. 1990. — Т.30. — N1. — С. 95−99.
  2. Р.А., Ситдиков Ф. Г. Развивающееся сердце и двигательный режим. Казань, 1998.
  3. Р.А., Нигматуллина P.P., Миннибаев Э. Ш. Показатели сердечного выброса у крыс разного возраста при блокаде оц и Р-адренорецепторов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1999. Т. 127. — N 6. — С. 638 — 641.
  4. О.М. Симпато-адреналовая система. Л.: Наука, 1977. — 183 с.
  5. С.А., Менделевич Д. М. Димефосфон корректор интеллек-туально-мнестических и эмоционально-волевых нарушений у детей при интеллектуальной недостаточности. // Метод, рекомендации. — Казань. — 1993.
  6. А.Н. Характеристика противосудорожной активности в ряду производных 3-оксипиридина. // Автореферат дисс.канд. мед. наук, Москва, 1987.
  7. Внутриклеточные механизмы антиацидотического действия димефосфона. Л. И. Анчикова и соавт. // Соверш. профил., диагностики, лечения и реабилит. в практике здравоохранения. Тезисы доклада ГИДУВа. Казань. -1990.-С. 158−159.
  8. Синтез и новые биологические эффекты фосфорорганических соединений с низкой токсичностью. Б. А. Арбузов, А. О. Визель, К. М. Ивановская и др.//Доклады АН СССР.- 1968.-Т. 182.-N1.-C. 101−104.
  9. О.П. Противоаритмическая активность мексидола в сочетании с некоторыми традиционными антиаритмиками. // Автореферат дисс.канд. мед. наук, Саранск, 1997.
  10. Э.Б., Бейер Э. В. Неодинаковое влияние анаприлина в различное время суток на динамику принудительного плавания крыс. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. — Т. 57. — N 6. — С. 22−24.
  11. Сравнительная эффективность эмоксипина и оксибутирата натрия при экспериментальной ишемии миокарда. С. А. Афанасьев и соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. — Т. 57. — N 4. — С. 24−26.
  12. Влияние фруктозо-1,6-дифосфата и фосфоенолпирувата на течение ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий у крыс. В. П Балашов, Я. В. Костин, Д. Г. Седова и др. // Бюлл. Эксперим. биол. и мед. 1993. — N 6. — С 629−633.
  13. В.П. Противоаритмическая активность соединений метаболического типа действия и их комбинации с традиционнымипротивоаритмическими средствами. // Автореферат дисс.докт. биол. наук, 1. Купавна, 1994.
  14. В.П., Балыкова J1.A., Котин Я. В., Сернов Л. П. Противоаритмическая активность некоторых энергообеспечивающих и электроноакцеп-торных соединений. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996.- Т. 59.- № 2.- С.17−19.
  15. Л.А. Исследование противоаритмической активности некоторых энергообеспечивающих и дегидрирующих соединений. // Автореферат дисс.канд. мед. наук, Казань, 1992.
  16. Балыкова Л А. Экспериментально-клиническое исследование эффективности метаболической терапии нарушений ритма сердца. // Автореферат дисс.докт. мед. наук, Казань, 1999.
  17. JI.A., Балашов В. П., Солдатов О. М., Желудкова О. Г. Опыт применения димефосфона при синдроме слабости синусового узла у детей. // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство», Москва. 1998. — С. 253.
  18. JI.A., Балашов В. П. Метод сравнительной оценки противоаритмической активности лекарственных средств. // Межвузовский сборник научных трудов: Современные аспекты теоретической и клинической медицины, Саранск, 2000.
  19. .Н., Шехунова И. А. Цитохром С в лечении больных острым инфарктом миокарда. // Врачебное дело. 1990. — N 8. — С. 8−9.
  20. С.Ю. Современные аспекты поиска новых антиаритмических средств // Фармакология и токсикология. 1987. — N 4. — С. 5−14.
  21. В.М., Чабан Т. И., Самсоненко Р. А. Сравнительная характеристика вегетативных показателей сердечно-сосудистой системы у больных инфарктом миокарда в динамике. // Врачебное дело. 1994. — N 7−8. — С. 106 109.
  22. Структурно-функциональное состояние клеточных мембран у детей с эктопическими видами аритмий, влияние электро и магнитотерапии на процессы клеточного метаболизма. Т. В. Бершова и соавт. // Кардиология. N 12. — 1994.
  23. М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989.-368 с.
  24. В.А., Куковницкая И. Г. Противоаритмические эффекты антиаритмических препаратов. // Кардиология. 1991. -N 10. — С. 82 — 86.
  25. В.А., Поливода С. Н. Состояние перекисного окисления липидов мембран и антиоксидантной обеспеченности на различных стадиях формирования «гипертенизвного» сердца. // Кардиология. 1992. — N 3. — С.42−44.
  26. В.А., Силорот В. Н., Степаненко А. П., Белоножко А. Г. Желудочковые нарушения ритма у больных ИБС: возможная роль автономной нервной системы. // Кардиология. 1993. — N1. — С.11.
  27. Введение в биомембранологию. А. А. Болдырев и соавт. // М.: Изд-во МГУ.- 1990.-208 с.
  28. Возможная роль апоптоза в возникновении аритмий у больных с паро-ксизмальными тахикардиями. J1. A Бокерия. и соавт. // Кардиология. 1995. -N5.-С. 52−56.
  29. Бокерия J1.A. Желудочковые аритмии у больных ИБС. // Кардиология. -1998.-N10.-С. 18−24.
  30. Исследование реперфузионной аритмии на экспериментальной модели методом картирования. А. Ю. Бурашников и соавт. // Кардиология. 1993. -N 1.-С 52−55.
  31. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. Е. Б. Бурлакова и соавт. М., 1982. — С. 113 — 140.
  32. Органоспецифичность действия малотоксичных фосфорорганических соединений. И. Х Валеева. и соавт. // Депонирование рукописи. 1987. -N 7. -Б/О 623.
  33. Василец J1.A., Мох В. П. Антиаритмическое действие антиоксиданта СД-6 при развитии ишемических и реперфузионных нарушений ритма изолированного сердца крысы. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1987. -N 5.-С. 593 -595.
  34. М.М. Роль мембраностабилизирующих препаратов в хирургическом лечении детей с острой гнойной деструктивной пневмонией. // Автореферат дисс.канд. мед. наук. М., 1987.
  35. Ю.А., Арчаков А. Н. Перекисное окисление липидов и биологических мембран. // Москва, 1972.
  36. Ю.А., Шерстнев М. П., Азимбаев Т. К. Оценка антиокислительной и антирадикальной активности веществ и биологических объектов спомощью железоинициированной хемолюминисценции.// Биофизика. 1992. — Т.37. — N6. — 1041с.
  37. В.П. Влияние димефосфона на липидный обмен толстой кишки при острой ишемии. // Автореферат диссерт.канд. мед. наук, Саранск, 1997.
  38. Н.А. Влияние димефосфона, мексидола и вамина на гемостаз и перекисное окисление липидов при длительном иммобилизационном стрессе. // Автореферат дисс. канд. мед. наук, Саранск, 1999.
  39. Т.А., Смирнов Л. Д., Дюмаев К. М. Возможности применения мексидола в экстремальных ситуациях. // 7-ой Росс. Нац. Конгресс «Человек и лекарство», 2000.
  40. Сравнительная эффективность эмоксипина, лития оксибутирата и пи-камилона при экспериментальной ишемии мозга. М. Д. Гаевый и соавт. // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство», Москва, 1998.
  41. Галенко-Ярошевский П.А., Ханкоева А. И., Духанина А. С. Определение трансмембранного потенциала кардиомиоцитов с помощью потенциал-чувствительных флюоресцентных зондов. // Бюллетень эксперим. биологии и медицины.- 1998.-Т. 126.-N 11.-С. 594−597.
  42. Противоаритмическая активность бефола, суфана, мексидола и ТЗ-146 в сочетании с некоторыми антиаритмиками. П.А.Галенко-Ярошевский и соавт. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1998. — Т. 125. — N 5. — С. 545 — 547.
  43. Р.С. Антидоты ингибиторов холинэстеразы среди малотоксичных фосфорорганических соединений. // Казанский медицинский журнал. -1994.- N3.-C. 166−171.
  44. В.В., Смирнов Л. Д. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических анитоксидантов. // Хим. Фарм. Журнал. N 11−12. — 1992. -С.10−15.
  45. В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. // Москва, 1993.
  46. В.В., Пичугин В. В., Сернов Л. Н., Смирнов Л. Д. Противоише-мический кардиопротективный эффект мексидола. // Кардиология. 1996. -N 11.-С. 59−62.
  47. М.А. Фармакологическая коррекция процессов перекисно-го оксиления дипидов при длительном иммобилизационном стрессе. // Автореферат диссерт.канд. мед. наук, Саранск, 1997.
  48. Системы окислительного метаболизма печени при воздействии мани-нила и обзидана. Ф. Н. Гильямирова и соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. — Т. 54. — N 5. — С. 35 — 37.
  49. Ф.Н., Голенищев В. Ю., Радомская В. М. Механизмы метаболических нарушений при экспериментальной ишемии. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1996. — Т. 69. — N 6. — С. 621 — 624.
  50. P.P. Клиническое значение системы гистамин-гистаминаза-гистаминопексия крови при острых респираторных вирусныхинфекциях у детей раннего возраста. // Автореферат дисс.канд. мед. наук. 1. Казань, 1992.
  51. В.Д. Влияние некоторых антиангинальных средств на пере-кисное окисление липидов при острой ишемии миокарда. // Автореферат дисс.канд. мед. наук. Купавна, 1988.
  52. Г. П., Дюбко Т. С. Взаимодействие 4-(п-диметил-аминостирил)-1-метилпиридиний n-толуолсульфоната с липосомами: анализ спектров флюоресценции. // Биофизика. 1996. — Т. 41. — вып.2. — С. 348−353.
  53. Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга. // Вестн. Росс. Акд. Мед наук. 1993. -N 7. — С. 34−39.
  54. Эффекты мексидола при болевых синдромах. Данилова Е. Д., Графова В. Н, и соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. — Т. 58.-N3.-C. 17−20.
  55. Г. Е. Флюоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов. // М., 1989.
  56. В.А., Кодинцев В. В., Салкина С. В. Влияине эмоксипина на перекисное окисление липидов и свертываемость крови при длительном охлаждении. // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство», 1998, 562 с.
  57. В.Л., Чернова Е. В., Лапин А. Ю. Экстренная терапия аритмий сердца. // Кардиология 1993.- N3. — С. 73−78.
  58. Т.Н. Влияние некоторых производных 3-оксипиридина, димефосфона и ксимедона на цитохимическую и фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов при длительном иммобилизационном стрессе. // Автореферат диссерт.канд. мед. наук, Саранск, 1997.
  59. К.М., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС., Москва. 1995. — 272 с.
  60. A.M., Ватутин Н. Т., Ревуцкий Б. И., Левина С. М. Случай аритмогенногоэффекта этацизина. //Кардиология. 1994.
  61. Р.П., Волков И. М., Чудинова В. В. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран. // Биологические мембраны. Т. 15. — N2. — 1998. — С. 119−130.
  62. Побочные действия антиаритмических средств: возможности предупреждения и коррекции. И. П. Замотаев, Б. Л. Лозинский, Б. Л. Сандомирский и др. //Кардиология. 1989. -Т. 29.-N5. -С. 119−124.
  63. И.П., Лозинский Л. Г., Керимова Р. Э. Современные представления о патогенезе, прогнозировании и лечении пароксизмальной формы мерцательной аритмии. // Кардиология.- 1990.Т.30. N 5. — С. 105 -109.
  64. Влияние димефосфона на процессы экссудации и пролиферации. Л. Е. Зиганшина и соавт. // Фармакология и токсикология. 1990. — Т. 53. — N 1. -С. 57−59.
  65. Л.Е., Студенцова И. А., Зиганшин А. У. К характеристике флоготропной активности димефосфона. // Фармакология и токсикология. -1991.-N3.- 87с.
  66. Л.Е., Студенцова И. А., Зиганшин А. У., Валеев И. Х. Механизм действия димефосфона. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. — Т. 53. — N 2. — С. 43 — 45.
  67. Л.Е., Зиганшин А. У. Возможности лекарственной регуляции воспаления. // Казанский медицинский журнал. 1996. — N 3. — С. 212−215.
  68. Н.Н., Смирнов Л. Д., Кузьмин В. И. и др. Произ-водные 3-оксипиридина как ингибиторы протеолитических ферментов. // Конгресс «Человек и лекарство». М. 1997. — С.50.
  69. Н.В., Школьникова М. А., Макаров J1.M. и др. Хроническая непароксизмальная тахикардия у детей (клиника, диагностика, лечение). // Методические рекомендации НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РСФСР.-М., 1991.- 19 с.
  70. Е.М., Бощенко А. А., Боровкова Н. В., Кладиева Е. А. Гипотензивный эффект пропранолола у больных ИБС с нормальным и пониженным артериальным давлением. // 7-ой Росс. нац. Конгресс «Человек и лекарство», 2000.
  71. Н.В. Антиаритмические средства: итоги и перспективы. // Эксперим. и клин, фармакология. 1995. — N 6. — С. 12−18.
  72. Н.Н. Влияние димефосфона на перекисное окисление липидов, гематологические, биохимические и иммунологические показатели крови при лучевой терапии рака молочной железы. // Автореферат дисс.канд.мед. наук, Саранск, 1999.
  73. Т.Т. Изучение гепатопротекторной активности при острых и хронических повреждениях печени. // Автореферат дисс.канд. мед. наук, Саранск, 1998.
  74. Т.Т., Инчина В. И., Зорькина А. В. Возможности коррекции синдрома метаболической дисфункции некоторыми производными 3-оксипиридина. // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство». 1998. — С.574.
  75. С.Б., Инчина В. И. Антиоксидантная защита при облитери-рующем атеросклерозе. // 7-ой Конгресс «Человек и лекарство», 2000. 529 с.
  76. Н.Н. Экспериментально-клиническое исследование противоаритмической активностиь комбинаций димефосфона с традиционными антиаритмическими средствами. //Автореферат дисс.канд. мед. наук, Саранск, 2000.
  77. А.У., Насыров Х. М., Студенцова И. А. Мембранопротек-торные и антиоксидантные свойства димефосфона. // Тез. докл. III Росс. Национ. конгресс «Человек и лекарство». 1996. — С. 269.
  78. В.В. Внезапная аритмогенная смерть больных ИБС и ее маркеры. // 7-ой Росс. Нац. Конгресс «Человек и лекарство», 2000.
  79. Р.Е. Морфогистохимическое исследование нервного аппарата сердца и его проводящей системы при воздействии нейротропных и антиритмических средств. // Автореферат дисс.докт. биол. наук. Москва.1980.
  80. А.Х., Кудрин А. Н., Кактурский JI.B. // Пат. Физиология. 1992. -N2.-C.5−15.
  81. Т.Г. Защита ишемизированного миокарда от повреждающего действия активных форм кислорода и липопероксидов антиоксидантами и антиоксидантными ферментами. // Автореферат дисс.канд.биол. наук, Купавна, 1988.
  82. М.С. Исследование некоторых аспектов механизма действия этмозина и этацизина. // Автореферат дисс.канд. мед. наук, Саранск, 1997.
  83. Г. И., Филаретов Г. Ф. Планирование эксперимента. Мн.: Изд-во БГУ им. Ленина, 1982. 302с.
  84. С.А., Качарова В. Г., Марко Р. и др. Электрофизиологическое исследование механизмов аритмического действия фосфокреатина при острой ишемии и реперфузии миокарда. // Кардиология. -1991. -N11.- С. 66−770.
  85. С.С. Влияние димефосфона и ксимедона на некоторые метаболические показатели при длительной гиподинамии. // Автореферат дисс.канд. мед. наук, Саранск, 1997.
  86. Р.Д., Киякбаев Г. К., Абдулаев Т. А., Асриянц Л. С. Динамика желудочковых аритмий в течение первого года после инфаркта миокарда и ее значение для прогноза жизни больных. // Кардиология. 1997. -N11. — С. 36−40.
  87. М.С. Аритмии сердца.// Санкт- Петербург: ИКФ «Фолиант», 1998. 640 с.
  88. Л.Б., Фришберг А. И., Дроздов В. Н. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложненного инфаркта миокарда. // Кардиология. —1994. N 2. — С. 12−15.
  89. В.З., Коган А. Х., Ковалевская А. Л. Ферменты детоксикации активных форм кислорода и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1982. — Т. 93.-N5.-C. 58−60.
  90. В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. // Кардиология. -2000.-N7.-C. 49−61.
  91. Предупреждение ишемических нарушений сократительной функции изолированного сердца с помощью кратковременных эпизодов тотальной ишемии. Б. И. Лаптев и соавт. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. — Т. 123. — N 5. — С. 512−515.
  92. .М. Внезапная сердечная смерть. // Клин. мед. 1992. -N12.-С. 108−112.
  93. Отсутствие параллелизма между антигипоксическим и противоишеми-ческим действием фармакологических средств. Д. М. Ломтадзе и соавт. // Фармакология и токсикология. 1991. — Т. 54. — 3. — С. 26−29.
  94. Сравнительная оценка эффективности этацизина и бонекора при лечении наджелудочковой пароксизмальной тахикардии. // Кардиология. — 1991. — Т. 32.-N1.-C. 67−69.
  95. Л.Д., Романова В. Е., Чернобаева Г. Н. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1991.-Т. 112.-N7. -С. 49−51.
  96. Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1997. — Т. 124.-N9.-С. 244−253.
  97. Е.Л., Непомнящих Л. М. Методика количественного морфологического анализа острых очаговых повреждений и инфаркта миокарда. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. — Т. 125. — N 1.-С. 112−115.
  98. Н.А., Абдалла А. Фармакотерапия аритмий. // М.: Оверлей. -1995.-244с.
  99. Л.Т. Советско-британский симпозиум «(3-блокатор пролонгированного действия надолол (коргард) в кардиологии. // Врач. Дело. 1992. — N 8. — С. 114−118.
  100. В.Д., Потапов А. Ф., Трепилец В. Е. Нарушение процессов перекисного окисления у хирургических больных на этапе лечения.// Реанимация и анестезиология. 1994. — N6. — С. 53−59.
  101. В.Ю. Сердечная недостаточность и нарушения ритма. // Кардиология. 1996. -N 12. — С 4−12.
  102. В.Ю. Терапия сердечной недостаточности (3-адрено блокато-рами. // Кардиология. 1998. — N 12. — С. 3−10.
  103. И.А. Экспериментально-клиническое исследование влияния метаболических средств на функцию сино-атриального узла. // Автореферат дисс.канд. мед. наук, Казань, 2001.
  104. И.В., Гусель В. А. Справочник педиатра по клинической фармакологии. // М.: «Медицина», 1989.
  105. Э.Ш., Меньшиков В. В. Клиническая биохимия катехолами-нов. М.: Медицина, 1967. — 303с.
  106. Ф.З. патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца. Москва, 1984.
  107. Ф.З., Вовк В. И., Белкина J1.M. Кардиопротекторный эффект некоторых антиоксидантов. // Кардиология. 1991. — N 6. — С 73−76.
  108. Ф.З. Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца. //Кардиология.- 1993.- N4. С. 50−59.
  109. В.И. «Справочник кардиолога по клинической фармакологии». М.: Медицина. — 1996. — 450 с.
  110. И.Ф., Писько Г. Т., Тащук К. Г. Антиоксидантная активность бисчетвертичных аммониевых сеодинений метиленового ряда. // Эксперим. и клин, фармакол. 1992. — Т. 53. — N 2. — С. 40−43.
  111. Нейрохимические аспекты механизма действия мексидола. И. И. Мирошниченко, Л. Д. Смирнов // 7-ой Росс. Нац. Конгресс «Человек и лекарство», 2000.
  112. В.П., Смирнов Л. Д., Курагин Г. В., Золотов А. Н. Влияние ан-тиоксиданта эмоксипина на липидный обмен в легких при развитии их отека. // Бюлл. Экспер. Мед. и биол. 1992. — 113. — N2. — С. 139−141.
  113. В.П., Пичугин В. В., Сернов Л. Н., Смирнов Л. Д. Роль антиокси-дантных препаратов в комплексной терапии различных форм ИБС. // 7-ой Росс. Нац. Конгресс «Человек и лекарство», 2000.
  114. А.А. Защитный эффект ингибиторов свободно радикальных процессов на миокард при тотальной ишемии миокарда и ишемическом шоке. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Купавна. — 1990.
  115. Г. И. Флуоресцентные зонды для исследования взаимодействия ксенобиотоков-ионов с мембранами живых клеток. // Автореферат дисс.канд. биол. наук. Купавна. — 1985.
  116. Г. И. // Структура и функция клеточного ядра. Черноголовка.-1987.-С. 260.
  117. О.В., Дрозд В. В., Спасов А. А., Анисимов В. А. Создание противогипоксических средств на основе соединений проявляющих антиок-сидантные свойства. // Сб. тезисов 1-го Съезда Российского научного общества фармакологов. М. 1995. — С.313.
  118. Панкова В, П. Влияние димефосфона на центральный и периферический кровоток. // Автореферат дисс.канд. мед.наук. Казань, 1978.
  119. B.C., Проценко Д. Д. Рекомбинационные преобразования митохондрий в поврежденных кардиомиоцитах. // 1998. Т. 125. — N 3. — С. 244 247.
  120. Влияние эмоксипина и дибунола на метаболизм ишемизированного миокарда. Е. Н. Пашин и соавт. // Диагн. первич. и вторич. профилак. ИБС и гипертонической болезни: клин.-эксперим. исслед., Курск. Гос. мед. ун-т, Курск, 1994, С. 53−56.
  121. Н.Б., Сакс В. А., Недовишин А. О., Кутузова А. Э., Алисова Н. П. Фосфокреатин в лечении больных инфарктом миокарда: влияние на гемодинамику и кислородной обеспечение организма. // Кардиология. 1990. -N9.-С. 37−40.
  122. Противоишемические эффекты производных 3-оксипиридина при це-реброваскулярной патологии. В. Е. Погорелый., В. В. Гацура., Л. Д. Смирнов и соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. — Т. 62. -N5.-С. 15−17.
  123. В.В., Копица Н. П., Опарин А. Л. Вариабельность сердечного ритма у больных, перенесших инфаркт миокарда: клиническое значение, проблемы и перспективы. // Клиническая медицина. 1998. — N 2. — С. 15−19.
  124. Д.В. Вторичная профилактика после инфаркта миокарда. // Кардиология. 1993. — N 4. — С. 72−79.
  125. Пфенингсдорф Герхард. Изоптин. // Кардиология. 1992. — Т. 32. — N 1.-С. 73−78.
  126. В.В., Максимов Г. В., Колье О. Р. Физиология и биофизика мембранных процессов. // Саранск: Изд-во Мордов. Ун-та. 1995. — 96 с.
  127. Оценка кардиопротекторного действия эмоксипина при тромболитиче-ской реперфузии миокарда. А. Н. Репин и соавт., 1994. N 3. — С. 5 — 7.
  128. М.Р. Антиаритмические вещества: обучение врачей и фармакологов. // Кардиология. 1996. — N 6. — С. 19 — 27.
  129. JI.B., Витт Р., Розанский Г. Электрофизиологические аспекты действия креатинфосфата на клеточную активность миокарда в нормальных условиях и при ишемии. // Кардиология. 1990. — N 11. — С. 97−102.
  130. Руководство к практическим занятиям по социальной гигиене и организации здравоохранения //Под ред. Ю. П. Лисицына, Н. Я. Копыта. 2-е изд. -М.: Медицина, 1984. — 400 с.
  131. К.Л., Десятниченко В. М. Эффективность пропранолола в острой пробе и при курсовом лечении у больных стенокардией. // Тер. Архив. 1988.-N2.-C. 96−101.
  132. Кинетика выведения мексидола и его глюкороноконьюгата с мочой больных. А. К. Сариев и соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. — Т. 62. — N 5. — С. 42−46.
  133. И.Ю., Духанина Е. А., Пучнина Е. А. // Биохимия. 1991. — Т. 56.-N1.-C. 7−14.
  134. И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты. Автореф. канд.мед. наук, Купавна. 1994.
  135. Коррекция ишемических некрозов метаболическими электроноакцеп-торными соединениями. И.В., Светликова, Л. Н. Сернов и др.// I Росс, конгресс по патофизиологии. Москва, 7−9 октября 1996. М.: Тез. докл. С. 79.
  136. СвяткинаО.Б. Патогенетическое значение структурно-функциональных изменений мембран иммунокомпетентных клеток и возможности их коррекции при атопической бронхиальной астме у детей. // Автореферат дисс.докт. мед. наук. М., 1987.
  137. Д.Г. Исследование противоаритмической активности некоторых комбинаций антиаритмиков и интермедиатов тканевого дыхания. // Автореферат дисс.канд. биол. наук, Казань, 1995.
  138. Р.Д., Борисова И. Г. //Фармакология и токсикология. 1990. -N6.-C.3−10.
  139. Семинар Европейского общества кардиологов (26−28/IX 1996, г. Будапешт). // Казанский медицинский журнал. — 1996. -N 6. — С. 467−468.
  140. В.И., Куприянова О. О., Климова В. О., Белова Н. Д. Эффективность кордарона при лечении нарушений ритма сердца у детей с кардиомио-патиями. //Российск. вестник перинатологии и педиатрии. 1995. — N2. — С.53.
  141. Липиды крови, липопереоксидация и влияние на них антиангинальных препаратов у больных ишемической болезнью сердца. В. К. Серкова и соавт. II Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. — Т. 61. — N 2. -С. 75−78.
  142. Л.Н., Соколова О. А., Гацура В. В. Антиацидотический и карди-опротекторный эффекты фруктозо-1,6-дифосфата и дегидроаскорбиновой кислоты. // Бюлл. ВНЦ БАВ. 1991. — N 4. — С. 24−26.
  143. Энергообеспечивающие и электроноакцепторные соединения как потенциальные противоаритмические средства. Л. Н. Сернов, Я. В. Костин, В. П. Балашов и др. // Бюлл. ВНЦ по безопасности БАВ, Купавна. 1993. — N 1. -С. 4−16.
  144. Л.Н. Анализ механизма антиангинального кардиопротективно-го действия 3-оксипиридина. // Тез. докл. 2-го Нац. конгресса «Человек и Лекарство». Москва. — 1995. — С.328.
  145. JI.H., Береговых В. В., Давидов Е. Р., Гацура В. В. Биотехнологический цитохром С (Химия. Фармакология).-М.: «Антекс», 1997.-239 С.
  146. Клинико-экспериментальные исследования противоишемической и гиполипидемической активности мексикора. Л. Н. Сернов, Л. Д. Смирнов и соавт. // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство», 1998, 619 с.
  147. .А., Преображенский Д. В. Антагонисты кальция. М.: АОЗТ «Информатик». — 1997. — 176 с.
  148. В.П. Снижение внутриклеточной концентрации кислорода как особая функция дыхательных систем клетки. // Биохимия. 1994. — Т. 59. -N 12. -С. 1910−1913.
  149. В.П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм, предотвращающий образование активных форм кислорода. // Молекулярная биология. 1995. — Т. 29. — N 6. — С. 1199−1209.
  150. В.П. «Белок самоубийства» митохондрий. // Новости биохимии. 1996. — Т. 61.-вып. 11.-С. 2060−2063.
  151. В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло. // Соровский образовательный журнал. 1996. — N 3. — С. 4−11.
  152. Структура сердечного ритма у больных ИБС с наджелудочковыми аритмиями. А. С. Сметнев и др.// Кардиология. 1991. — Т.34. — N1. — С. 2426.
  153. Антиаритмические препараты: классификация, механизмы действия, принципы выбора препаратов в клинической практике. А. С. Сметнев и соавт. //Кардиология. 1993.-N 1.-С. 7−11.
  154. А.С., Гросу А. А., Шевченко Н. М. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца. Кишинев.: Штиинца, 1990. — 327 с.
  155. Коррекция синтетическими антиоксидантами нарушений в регулятор-ной и микроциркуляторной системах на ранних стадиях экспериментального атеросклероза. Л. Д. Смирнов и соавт. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1993. -N 3. — С. 242−244.
  156. Л.Д., Дюмаев К. М. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола. // Бюлл. ВНЦ БАВ. М. 1992. — С. 9−14.
  157. Л.Д., Мирошниченко И. И. Влияние мексидола на дофами-нергические системы головного мозга грызунов. // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство», 1998.-С. 589.
  158. О.М. Исследование противоаритмической активности димефосфона. // Автореферат дисс.канд. мед. наук, Саранск, 1998.
  159. А.А. Нервный аппарат сердца млекопитающих животных животных и человека в индивидуальном развитии. // Автореферат дисс. докт. мед. наук. М., 1988. — 31 с.
  160. Сосунов Е А, Костин Я. В., Балашов В. П. Действие N-пропилаймалинбромида на нормальную и аномальную автоматию волокон Пуркинье собаки. // Кардиология.- 1990. Т.30. — N 2. — С. 70−74.
  161. А.А., Гурова Н. А. Кардиотоксические свойства противоарит-мических средств. // Эксперим. и клин, фармакол. 1997. — N 2. — С. 20−23.
  162. Сторожу к В. Г. Противофибрилляторная активность некоторых проти-воаритмических средств при максимально высокой перевязке коронарной артерии и ее реперфузии у кошек. // Фармакол. и Токсикол. 1985. — N 3. — С. 47−49.
  163. Поздние потенциалы ЭКГ и желудочковые аритмии в госпитальном периоде инфаркта миокарда. И. Д. Стражеско и соавт. // Кардиология. 1995. -N11.-С. 18−23.
  164. Изучение антиацидотической активности димефосфона. И.А. Студен-цова и соавт. //Казанский медицинский журнал. 1989. -N 2. — С. 118 — 120.
  165. Фармако-токсикологическая характеристика димефосфона. И. А Сту-денцова и соавт. // Экологич. проблемы фарм. и токсикол.: Тез. докл. науч. конф. Казань. — 1990. — С. 101−102.
  166. В.А., Полтавская М. Г., Преображенский В. Ю. Субстратный энергетический метаболизм миокарда как один из факторов патогенеза паро-ксизмальных тахикардий. // Кадиология. 1996. — N 4. — С. 28−37.
  167. А.А. Влияние цитохрома С и НАДФна кровоснабжение иметаболизм ишемизированного миокарда. // Автореферат дисс.канд.мед. наук. Курск. — 1975.
  168. А.В., Цырлин В. А. К анализу влияния анаприлина на проводимость сосудистого русла. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995.-N5.-С. 510−512.
  169. Сыркин A. J1. Инфаркт миокарда.- М.: Медицина.-1991.- 304С.
  170. Н.А. Экспериментальная и клиническая фармакология. -1992.-N 5.-С. 33 -36.
  171. Н.А., Артамонова В. В. Действие натрия оксибутирата и эмоксипина на функциональное состояние поврежденного адреналином миокарда в эксперименте. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1998.-Т. 61.-N2.-C. 30−32.
  172. Н.А., Артамонова В. В. Современные возможности фармакологической регуляции метаболизма при экспериментальных катехолами-новых некрозах. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. -T.61.-N 1.-С. 70−73.
  173. Т.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на активность фосфолипазы А2 и перекисное окисление липидов кишечника, печени и плазмы крови при экспериментальном перитоните. // Автореферат диссерт.канд. мед. наук, Саранск, 1998.
  174. И.П., Искандеров Б. Г. Эффекты обзидана и нифедипина у больных с искусственным водителем ритма сердца, страдающих гипертонической болезнью. // Кардиология. 1996. — N 12. — С. 49−53.
  175. В.Ю., Морозова Г. И., Боровик И. Н., Онищенко Н. А. // Биохимические аспекты криоповреждения и криозащиты клеточных систем. -Харьков.-1989.-С. 86−91.
  176. Особенности действия обзидана у больных эссенциальной артериальной гипертензией. А. В. Туев и соавт. // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство», Москва. 1998. — 219с.
  177. Роль структуры мембран в активации митохондриальных фосфолипаз. Ю. Т. Тимушева и соавт. // Биологические мембраны. 1.15. — N1. — 1998. -С.36−42.
  178. Р.Х., Костко С. З., Овчинников И. В. // Кардиология. 1987.
  179. Д.Б., Сергеев А. В., Утешев Б. С. Апоптоз: фармакологические аспекты. // Эксперим. и клин, фармакология. 1998. — Т. 61. -N 4. — С. 57−65.
  180. Кардиодепрессивное действие антиаритмических средств. А.Г. Хаки-мов и соавт. // Кардиология. 1992. -- Т. 32. — N 2. — С. 53.
  181. Н.Я. Биохимическая фармакодинамика. // Кардиология. 1991. -N6.-C. 82−84.
  182. Р.Х. Физиология медиаторов, периферический синапс. // Тезисы доклада VI Всесоюзного симпозиума. Казань. — 1991.
  183. Димефосфон вазоактивное средство для нормализации функции нервной системы. Р. Х. Хафизьянова и соавт. // Казанский медицинский журнал.-1993.-N 1.-С. 9−11.
  184. Р.Х. Малотоксичные неантихолинэстеразные фосфорор-ганические соединения новый перспективный класс ноотропов. //Казанский медицинский журнал. — 1995. -N 3. — С. 169−171.
  185. В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона. // Казанский медицинский журнал. 1999. — N 2. — С. 120−122.
  186. А.П., Минуллина И. Р., Цибулькина В. Н. Влияние димефосфона на кальцийзависимые механизмы клеточной активации. //5-ый Конгресс «Человек и лекарство», Москва, 1998. С. 633.
  187. Ю.Н., Васин М. В. Патологические изменения клеточных мембран при ишемической болезни сердца и возможные пути фармакологической коррекции. // Экспериментальная и клиническая фармакология. Т.57. -1992.-N4.-С. 67−72.
  188. А.В., Никитин Ю. П. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы. // Кардиология. 1999. -N 3. — С. 4−10.
  189. В.Н., Жучкова Н. И. Простой метод выявления адренергиче-ских нервных структур в тканях человека и животных с применением раствора глиоксалевой кислоты. // Архив анатомии. 1979. — N 6. — С. 114−116.
  190. В.Н., Сосунов А. А., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. М.: Наука, 1992. — 368 с.
  191. Ю.Г., Киричук В. Ф. Прогноз осложнений, развившихся вследствие введения антиаритмических препаратов при пароксизмальных надже-лудочковых тахиаритмиях на догоспитальном этапе лечения. // Кардиология. -1997.-Т. 37.-N 8.-С. 31−35.
  192. Н.М., Гросу А. А. Нарушения ритма сердца.- М.:НПП «Кон-тимед», 1992.- 144 С.
  193. Н.М. Роль кордарона в лечении аритмий. // Росс, кардиол. журнал. 1996. — N 6. — С. 9−12.
  194. Шейх-Заде Ю. Р. Новые аргументы в пользу положительного инотроп-ного влияния блуждающего нерва на сократимость сердца у кошек. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. — Т. 129. — N 4. — С. 396−398.
  195. М.А. Показания к хирургическому лечению хронических тахиаритмий у детей. // Росс.вестн. перинатол. и педиатр. 1996. — N 3. — С.41−45.
  196. М.А., Леонтьева И. В. Современная структура сердечнососудистых заболеваний у детей, лечение и профилактика. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. — N 6. — С. 14 — 20.
  197. Экспериментальное изучение терапевтической эффективности нового антиоксиданта мексидола при токсическом поражении печени. А. Н. Яворский и соавт. // 5-ый Конгресс «Человек и лекарство», Москва, 1998.
  198. А.И., Розенштраух Л. В. Действие нового антиаритмического препарата этмозина на силу сокращения, трансмембранный потенциал действия и быстрый входящий ток натрия предсердной мышцы лягушки. // Кардиология. 1978. -N9.-C. 118−121.
  199. P.P., Мурин А. В. // Лабораторное дело. 1990.-N 5. — С. 26 -29.
  200. Abe Yuji, Narimatsu Akihiro, Tobe Akihiro. Betaxolol a cardioselective beta-adrenoreceptor antagonist attenuates ischemic myocardial acidosis in dogs. // Jap. J.Pharmacol. 1990. — Vol. — N 2. — 185−194 p.
  201. A clinical stady of amiodarone as a single oral dose in patients with recent-onset tachyarrythmia. P. Andrivet et al. // Eroup. Heart. J. — 1994. — N 15. — P. 1396−1402.
  202. Alison J.E., Mohama R. Et al. Эффективность соталола неотложного и длительного лечения желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков. // Austral, and N.Z.Y. Med. 1993. — Vol 23. — N 1. — P.96.
  203. Axelson T. Catecholamine functions. Am. G. Physiol. — 1971. — Vol. 33. -P. 1−30.
  204. Bannister R. Autonomic Failure: A Textbook of Clinical Disoders of the Autonomic Nervous System. Oxford- New York, 1988.
  205. Ben-David J., Zipes D.P. Differential responses to right and left ansae subclavian stimulation of early afterpotentials and ventricular tachycardia induced by cesium in dogs.// Circulation. 1988. — Vol. 78. -N 2. — P. 1241−1250.
  206. Beresewicz A. Komorkowe mechanizmy zaburzen rytmyserca. Czerc I. Pobudzenie krazace. //Kardiol.pol. 1985. — Vol.28. — N5. -P.340−354.
  207. Beresewicz A. Komorkowe mechanizmy zaburzen rytmyserca. Czerc II. Laburzenia automatyzmu. //Kardiol. pol.- 1986. Vol.29.-Nl.-P.60−74.
  208. Bernardi P., Broekemeier K.M., Pfeiffer D.R. Mitochondrial bioenergitics process // J. Bioenerg. Biomembr. 1994. — Vol. 26. — P. 509−517.
  209. Buckingham Т., Volgman A., Wimer E. Trends in pacemaker use: results of a multicenter registry. PACE. // Pacing Clin. Electrophysiol. 1991. — N 14. -P.1437−1439.
  210. Campbell R.W.F. Assessment of the risk benefit ratio for antiarhitmic drug use. // Drugs. 1998. — N5. — P.616−632.
  211. E., Acosta D. // Toxical. Appl. Pharmacol. 1991. — Vol. 107. — P. 117−128.
  212. Cerati D., Schwartz P.J. Singl cardiac vagal fiber activity, acute myocardial ischemia, and risk for sudden death. // Circulat. Res. 1991. — Vol. 69. — P. 13 891 401.
  213. Damiano B.P., Rosen M.R. Effects of pacing on triggered activy induced by earby afterdepolarization // Circulation 1984 — Vol. 69 — No. 5 — P. 1013- 1025.
  214. Dangman K.H., Hoffman B.F. The effects of singlle premature stimulion automatic and triggered rhythms in isolsted canine purkinje fibers. //Circulation. 1985. — Vol. 71 — N4. P. 813−822.
  215. De Ferrari G.M., Vanoli E., Schwartz P.J. Cardiac vagal activity, myocardial ischemia and sudden death. // Cardiac Electrophysiology. From Cell to Bedside / Eds D.P. Zipes, J. Jalife. Philadelphia. — 1995. — P. 422−434.
  216. Mortality and morbidity in pacients receving encainide, flecainide, or placebo. D.S. Echt et al. // The Cardiac Arrhythmia Supression Trail. N Engl. J. -1991.-Vol. 324.-P. 781−788.
  217. Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes. // Free Radic Biol. Med. -1991.-Nil.-P. 81−128.
  218. Feria M., Abren P., Abad F. Mechanism of pain syndromes. // Pain. 1992. -Vol. 48.-P. 429−437.
  219. Ferrara L.A., Capalolo B. Et al. // Europ. J. Clin. Pharmacol. 1987. — Vol. 33.-P. 272−277.
  220. Frumin H., Kerin N., DeSanctis R. et al. Classifications of antiarrhythmic drugs // J. Clin. Pharrmacol. 1989. — Vol. N5. — P.387−394.
  221. M., Polese A., Fiorentini C. // Amer. J. Med. Sci. 1990. — Vol. 273.-N l.-P. 63.
  222. Horowitz L.N. Drugs and Proarrhythmia // Progr. Cardiol.- 1988.- N1.-P.109.
  223. Jaffe Alton S. Применение антиаритмических средств для успешного поддержания сердечной деятельности. // Ann-Emergency-Med. 1993. — Vol 22. -N 2. -pt.2. — P. 307−316.
  224. Kim D. The role of Ca2+ entering cells for initiation arhythmias. // J. Physiol. (Lond). 1991. — Vol. 22, Suppl. 2. — P. 42.
  225. Kubler W., Haas M. Cardioprotection: definition, classification and fundamental principles. // Heart. 1996. — N 75. — P. 330−333.
  226. Kuhn H., Belkner J., Suzuki H., Yamamoto S. Oxidative modification of human lipoproteins by lipoxygenases of different positional specificities. // J. Lipid Res.-1994.-N35.-P. 1749−1759.
  227. Lazzara R., Sherlag B.J. Electrophysiological basis for arrhythmias in ischemic heart disease. // Ibid. 1984. — Vol. 53. — N 5.
  228. A.J., Brooksby P., Hancox J.C. // Cardiovasc. Res. 1993. — Vol. 27. -P. 1743−1757.
  229. Levy M.N., Schwartz P.J. Vagal Control of the Heart: Experimental Basis and Clinical Implications. // Armonk. 1994. — P. 35−79.
  230. Lewin G., Popov J. Med. Hypotheses. 1994. — Vol 42. — N 42. — P. 269 279.
  231. Lucovic L., Petty A., Bolkenius F. Eur. J. Pharmacol. 1993. — Vol. 233. -N l.-P. 63−70.
  232. Mc. Neil K.D., Oliver W., Tiorus-Abadi A., Zimmerman P.V. Amiodarone pulmonary toxicity three unusual manifestations. // Austral and N.Z.Med. -1992.- Vol.22. -N l.-P. 14−18.
  233. L.H. Обмен веществ и энергии в миокарде. // Физиология и патофизиология сердца.- М.: Медицина. -1990.- Р. 7−63.
  234. Paraidathathu Т., DeGroot Н., Kehrer J.P. // Free Rad. Biol. Med. 1992. -Vol. 13.-P. 289−297.
  235. Pedretti R.F., Colombo E., Sarzi-Braga S., Caru B. Effect of thrombolysis on heart rate variability and life-threatening ventricular arhythmias in survivors of acute myocardial infarction. // Amer. J. Cardiol. 1994. — Vol. 23. — N 1. — P. 1926.
  236. Podrid D.I. Potassium and ventricular arrhythmias.// Am.-J. Cardial. 1990. — Vol. 65.-N 10.-P. 33−44.
  237. Pogwizd S.M., Corr P.B. Electrophysiology mechanisms underlying arrhythmias due to reperfusion of ischemic myocardium // Circulat.- 1987.-Vol.72.- P. 404 426.
  238. Class IB agents lidocaine, mexiletine, tocainide, phenytoin. P. Rizzon et al. // Europ. Heart. I., 1987. N 8. — Suppl. A. 21−25.
  239. Rozen M.R. et al. The Sicilian Gambit. A new approach to the classification of antiarrhythmic drugs based on their action on arrhythmogenic mechanisms. // Circulation.- 1991. N 84. — P. 1831 — 1856.
  240. Sanguinetty Michael C. Modulation of potassium channels by antiarrythmic and antyhypertensive drugs. // Hypertension. 1992. — Vol.19. — N3. — P.228−236.
  241. Schwartz P.J., Priori S.G. Sympathetic nervous system and cardiac arthyth-mias. // Cardiac Electrophysiology. From Cell to Bedside / Eds D.P. Zipes, J. Jalife. Philadelphia, 1990. — P. 330−343.
  242. Schwartz P.J., De Ferrari G.M. Interventions changing heart rate variability after acute myocardial infarction. // Heart Rate Variability.// Eds M. Mailk, A.J. Camm. Armonk. — 1995. — P.407−420.
  243. Skulachev V.P. Quart. Rev. Biophys. 1996. — N 29. — P. 169−206.
  244. Smirnov L.D., Dumaev K.M. Sov. Med. Rev. Cardiol., 1991. N 3. — P. 169−196.
  245. L.D., Gatsura V.V., Rosonov Yu. В., Sernov L.N. Moll. Cell Cardiol., 1992.-N24.-P. 82.
  246. V.V., Chasov E.L., Orekhov A.N. // Lancet. 1986. — Vol. 2. — P. 595.
  247. Trip M.P., Wiersinga W., Plomp Th. A. Incident, predictability and pangenesis of amiodarone-induced thyrotoxicosis and hypothyroidism. // Am. J. Med. 1991. — V. 91. — N 5. — P. 507−511.
  248. Vaughan Willams E.A. Classifying antiarrhythmic action: By facts or speculation. // J. Clin. Pharmacol. 1992. — Vol. 32.- P. 964- 977.
  249. P.M. // Blood Vessels. 1990. — Vol. 27. -N 2−5. — P. 301.
  250. Zamzami N., Susin S.A., Marchetti P., Castedo M., Kroemer G. J. Exp. Med. 1996. — N 183. — P. l-12.Zipes D.P. Proarrhythmic events //Amer.I. Cardiol., 1988, 61, N2, P. 70−76
  251. Zoratti M., Szabo I. Biochim. Biophys. Acta. -N 1241. P. 139−176.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?